JPS60132959A - ピリジンメタノ−ルの製法 - Google Patents
ピリジンメタノ−ルの製法Info
- Publication number
- JPS60132959A JPS60132959A JP58241398A JP24139883A JPS60132959A JP S60132959 A JPS60132959 A JP S60132959A JP 58241398 A JP58241398 A JP 58241398A JP 24139883 A JP24139883 A JP 24139883A JP S60132959 A JPS60132959 A JP S60132959A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyanopyridine
- reaction
- catalyst
- aqueous solution
- acidic aqueous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=N1 SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 33
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 41
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=NC=C1 GPHQHTOMRSGBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- PTMBWNZJOQBTBK-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=NC=C1 PTMBWNZJOQBTBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 2-Pyridinemethanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=N1 WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- VRWLBMGRSLQKSU-UHFFFAOYSA-N methanol;pyridine Chemical compound OC.C1=CC=NC=C1 VRWLBMGRSLQKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- GRRJLVAHCMYTEP-UHFFFAOYSA-N 2h-pyridine-1-carbonitrile Chemical compound N#CN1CC=CC=C1 GRRJLVAHCMYTEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFZKDDTWZYUZKS-UHFFFAOYSA-N picoline N-oxide Chemical compound CC1=CC=CC=[N+]1[O-] CFZKDDTWZYUZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=NC=C1 TXQWFIVRZNOPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- -1 so for example Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ールまたはその塩を製造する方法に関する。さらに詳し
くは、２−または４−シアノビリジンを水素化触媒の存
在下、酸性水溶液中で接触水素還元せしめ、２−または
４−ピリジン、メタノールまたはその塩を製造する方法
に関する。
くは、２−または４−シアノビリジンを水素化触媒の存
在下、酸性水溶液中で接触水素還元せしめ、２−または
４−ピリジン、メタノールまたはその塩を製造する方法
に関する。
かかるピリジンメタノールは医薬中間体などに使用され
ており有用である。従来、その製法として、α−アセト
キシメチルビリジンを加水分解する方法が知られている
（ ０． Ｂｕｌｌｌｔｔ， Ｊ． Ａｍ。
ており有用である。従来、その製法として、α−アセト
キシメチルビリジンを加水分解する方法が知られている
（ ０． Ｂｕｌｌｌｔｔ， Ｊ． Ａｍ。
Ｏｈｅｍ， Ｂｏａ． ７６ １３７０（１９５４））
。
。
これは出発原料にαービコリンを用い、これを過酸化水
素で２−ビニリン−Ｎ−オキサイドにし、ついで無水酢
酸を作用させ、２−（α−アセトキシメチル）ピリジン
にし、これを加水分解して２−ピリジンメタノールを製
造するという長い工程を経なければならず、工業的に有
利な製法とはいえない〇 本発明者らは上記のごとき実情に鑑み鋭意研究を重ねた
結果、２−または４−シアノピリジンを水素化触媒の存
在下、酸性水溶液中で反応温度５０°Ｃ以下で接触水素
還元せしめることにより、２−または４−ピリジンメタ
ノール（以下、ピリジンメタノールという）またはその
塩を短い工程で、容易に、収率よく製造する方法を見出
した。しかも２−または４−シアノピリジン低下、シア
ノピリジンという）ばα−またはγ−ビコリンのアンモ
酸化により容易にえられるものである。
素で２−ビニリン−Ｎ−オキサイドにし、ついで無水酢
酸を作用させ、２−（α−アセトキシメチル）ピリジン
にし、これを加水分解して２−ピリジンメタノールを製
造するという長い工程を経なければならず、工業的に有
利な製法とはいえない〇 本発明者らは上記のごとき実情に鑑み鋭意研究を重ねた
結果、２−または４−シアノピリジンを水素化触媒の存
在下、酸性水溶液中で反応温度５０°Ｃ以下で接触水素
還元せしめることにより、２−または４−ピリジンメタ
ノール（以下、ピリジンメタノールという）またはその
塩を短い工程で、容易に、収率よく製造する方法を見出
した。しかも２−または４−シアノピリジン低下、シア
ノピリジンという）ばα−またはγ−ビコリンのアンモ
酸化により容易にえられるものである。
本発明に用いる水素化触媒としては、通常使用される水
素化触媒があげられるが、具体例としてはラネーニッケ
ル合金を常法により展開したラネーニッケル触媒やアル
ミナ、ケイソウ土、白土または活性炭などに、パラジウ
ム含量０．２〜２０％（重量％、以下同様）になるよう
にパラジウムを担持させたパラジウム触媒などがあげら
れる。
素化触媒があげられるが、具体例としてはラネーニッケ
ル合金を常法により展開したラネーニッケル触媒やアル
ミナ、ケイソウ土、白土または活性炭などに、パラジウ
ム含量０．２〜２０％（重量％、以下同様）になるよう
にパラジウムを担持させたパラジウム触媒などがあげら
れる。
前記水素化触媒がラネーニッケル触媒のばあいには、触
媒価格が安価で、工業的に使用しやすく、かつ反応収率
が高い。一方、パラジウム触媒のばあいには、ラネーニ
ッケル触媒のばあいよりもさらに反応収率が高くなる。
媒価格が安価で、工業的に使用しやすく、かつ反応収率
が高い。一方、パラジウム触媒のばあいには、ラネーニ
ッケル触媒のばあいよりもさらに反応収率が高くなる。
なお本発明において、水素化触媒は酸性水溶液中で使用
されるため、たとえばラネーニラをル触媒のようなもの
は、強酸性条件下で使用すると、ニッケルが溶解するの
で使用しがたいと一般的に考えられていたが、本発明者
らは鋭意研究な重ねた結果、意外にも本発明においては
ラネーニッケル触媒を好適に使用しうることを見出した
。
されるため、たとえばラネーニラをル触媒のようなもの
は、強酸性条件下で使用すると、ニッケルが溶解するの
で使用しがたいと一般的に考えられていたが、本発明者
らは鋭意研究な重ねた結果、意外にも本発明においては
ラネーニッケル触媒を好適に使用しうることを見出した
。
前記水素化触媒の使用量ばシアノピリジンに対して、ラ
ネーニッケル触媒では５〜５０％、パラジウム触媒では
０．１〜２０％の範囲が、反応効率、触媒効率などの面
から好ましい。
ネーニッケル触媒では５〜５０％、パラジウム触媒では
０．１〜２０％の範囲が、反応効率、触媒効率などの面
から好ましい。
本発明に用いる酸性水溶液としては、塩酸、硫酸などを
水で希釈したものがあげられるが、これらに限定される
ものではない。酸性水溶液として用いる酸の使用量は、
シアノピリジンに対して１〜１０倍モルの範囲が好まし
く、水の使用量は、酸に対して重量で０．５〜１０倍の
範囲が好ましい。酸性水溶液として用いる酸の使用量が
１倍モル未満してなると、水素還元が進み難く、収率が
わるくなる傾向が生じ、１０倍モルをこえると、生成し
たピリジンメタノールの酸塩からピリジンメタノールを
単離する際に使用する中和剤の量が多くなり、さらに中
和で多量の無機、塩が生成し、ピリジンメタノールの分
離工程が繁雑となり好ましくない・ ゛ ・本発明ではシアノピリジンが酸性水溶液中で接触水素
還元されるが、その反応温度としては１シアノピリジン
が酸性水溶液中で加水分解されず、かつ生産性が良好な
温度、すなわち５０°ｃ４以下が好ましく、さらに好ま
しくは′０〜４０Ｃ′ＣＪであり、反応圧としては常圧
以上あればよいが、反応速療や操作のしやすさから考え
て水素分圧５〜１００気圧の範囲が好ましい。このよう
な反応条件では通常１〜５時間で反応が終了する。
水で希釈したものがあげられるが、これらに限定される
ものではない。酸性水溶液として用いる酸の使用量は、
シアノピリジンに対して１〜１０倍モルの範囲が好まし
く、水の使用量は、酸に対して重量で０．５〜１０倍の
範囲が好ましい。酸性水溶液として用いる酸の使用量が
１倍モル未満してなると、水素還元が進み難く、収率が
わるくなる傾向が生じ、１０倍モルをこえると、生成し
たピリジンメタノールの酸塩からピリジンメタノールを
単離する際に使用する中和剤の量が多くなり、さらに中
和で多量の無機、塩が生成し、ピリジンメタノールの分
離工程が繁雑となり好ましくない・ ゛ ・本発明ではシアノピリジンが酸性水溶液中で接触水素
還元されるが、その反応温度としては１シアノピリジン
が酸性水溶液中で加水分解されず、かつ生産性が良好な
温度、すなわち５０°ｃ４以下が好ましく、さらに好ま
しくは′０〜４０Ｃ′ＣＪであり、反応圧としては常圧
以上あればよいが、反応速療や操作のしやすさから考え
て水素分圧５〜１００気圧の範囲が好ましい。このよう
な反応条件では通常１〜５時間で反応が終了する。
反応生成物であるピリジンメタノール酸付加塩、を□含
有する反応液から沖過により水素化触媒を除去したのち
、ｐ液をアルカリでｐＨ２程度にし、水を留去し、適当
な有機溶媒で抽出する。
有する反応液から沖過により水素化触媒を除去したのち
、ｐ液をアルカリでｐＨ２程度にし、水を留去し、適当
な有機溶媒で抽出する。
この抽出液を濃縮・冷却するとピリジンメタノール塩と
して取得できる。また、ｐ液をアルカリ性にしたのち有
機溶媒抽出し、えられた′？ｔｊＩ層を蒸留してピリジ
ンメタノールとして取得してもよい。
して取得できる。また、ｐ液をアルカリ性にしたのち有
機溶媒抽出し、えられた′？ｔｊＩ層を蒸留してピリジ
ンメタノールとして取得してもよい。
本発明の製法によると、ピリジンメタノールが短い工程
で、容易に、収率よく、シアノピリジンを出発原料とし
てえられる。
で、容易に、収率よく、シアノピリジンを出発原料とし
てえられる。
つぎに本発明の製法を実施例にもとづき説明するが、本
発明はそれらに限定されるものではない。
発明はそれらに限定されるものではない。
実施例１
容、＆ｔ ３ ｅの電磁攪拌式オートクレーブに２−シ
フ ／ ヒリシン３１２ｇ、濃硫ｒｌｉ〜７５０ｇ、水
６３０ｙオＪ： ヒラネーニッケル鯨ｆｔ￥−６２ｑを
仕込み、それに水素を導入し、２０気圧、３０°Ｃで反
応させた。反応が進行するにつれて水素圧が減少するの
で、逐次水素を追加した。２．５時間反応さゼると水素
の吸収はなくなり、反応は終了した。
フ ／ ヒリシン３１２ｇ、濃硫ｒｌｉ〜７５０ｇ、水
６３０ｙオＪ： ヒラネーニッケル鯨ｆｔ￥−６２ｑを
仕込み、それに水素を導入し、２０気圧、３０°Ｃで反
応させた。反応が進行するにつれて水素圧が減少するの
で、逐次水素を追加した。２．５時間反応さゼると水素
の吸収はなくなり、反応は終了した。
えられた反応物を濾過して触ｆＭを治別し、ｐ液を苛性
ソーダで中和し、ついでブタ／−ルで抽出した。そのの
ち、えられた油層を蒸留し、ｂ、ｐ、 １６５°Ｏ（１
’００ｍｍＨｐ ）の留分を捕集したところ、Ｇｏ純度
９９．８％の２−ピリジンメタノール２２６ｇ（収率６
９．１％）をえた。また副生成物の２−アミノメチルビ
リジン４ｑｐ （収率１５．１％）をえた。
ソーダで中和し、ついでブタ／−ルで抽出した。そのの
ち、えられた油層を蒸留し、ｂ、ｐ、 １６５°Ｏ（１
’００ｍｍＨｐ ）の留分を捕集したところ、Ｇｏ純度
９９．８％の２−ピリジンメタノール２２６ｇ（収率６
９．１％）をえた。また副生成物の２−アミノメチルビ
リジン４ｑｐ （収率１５．１％）をえた。
２−アミノメチルビリジンは亜硝酸ソーダによりジアゾ
化して２−ピリジンメタノールに転換することができ、
この方法によりえられた２−ピリジンメタノール４７９
を加えると合計収率８３．５％に達した。
化して２−ピリジンメタノールに転換することができ、
この方法によりえられた２−ピリジンメタノール４７９
を加えると合計収率８３．５％に達した。
実施例２
容量３／の電磁攪拌式オートクレーブに２−シアノピリ
ジン３１２９、濃硫酸４５０９、水１ ｏｏｏ（＋およ
び５％Ｐｄ−カーボン触妃３ｇを仕込み、それに水素を
導入し、１ｆｌ気１圧、３０°Ｃで反応させた。反応が
進行するにつれて水素圧が減少するので、逐次水素を追
加した。２時間反応させると水素の吸収はなくなり、反
応は終了した。以下、実施例１と同様にして処理したと
ころ２−ピリジンメタノール２８４ｇ（収率８６．９％
）および２−アミノメチルビリジン２４．３９（収率７
．５％）かえられた０ 実施例３ 容量３Ｉ！の電磁攪拌式オートクレーブに４−シアノピ
リジン３１２９、ｍ ５ａ ｅ ６００ｇ、水１２００
ｐ オＪ：び５％ｐａ−カーボン触媒５９を仕込み、そ
れに水素を導入し、１０気圧、３０°Ｏで反応させた。
ジン３１２９、濃硫酸４５０９、水１ ｏｏｏ（＋およ
び５％Ｐｄ−カーボン触妃３ｇを仕込み、それに水素を
導入し、１ｆｌ気１圧、３０°Ｃで反応させた。反応が
進行するにつれて水素圧が減少するので、逐次水素を追
加した。２時間反応させると水素の吸収はなくなり、反
応は終了した。以下、実施例１と同様にして処理したと
ころ２−ピリジンメタノール２８４ｇ（収率８６．９％
）および２−アミノメチルビリジン２４．３９（収率７
．５％）かえられた０ 実施例３ 容量３Ｉ！の電磁攪拌式オートクレーブに４−シアノピ
リジン３１２９、ｍ ５ａ ｅ ６００ｇ、水１２００
ｐ オＪ：び５％ｐａ−カーボン触媒５９を仕込み、そ
れに水素を導入し、１０気圧、３０°Ｏで反応させた。
反応が進行するにつれて水素圧が減少するので、逐次水
素をＪｌ：！加した。３時間反応させると水素の吸収は
なくなり、反応は終了した。以下、実施例１と同様にし
て処理したところ４−ピリジンメタノール２７２９ （
収率８ろ、２％）および４−アミノメチルビリジン２３
．３９（収率７．２％）かえられたＯ 手続ネ甫正書（自発） 昭和６０年３月１３日 １事件の表示 昭和５８年特許願第２４１３９８＠ ２発明の名称 ピリジンメタノールの製法 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （１） 明細書 ６補正の内容 （１）本件願書に添付した明細書を別紙「補正明細書」
のとおり補正する。
素をＪｌ：！加した。３時間反応させると水素の吸収は
なくなり、反応は終了した。以下、実施例１と同様にし
て処理したところ４−ピリジンメタノール２７２９ （
収率８ろ、２％）および４−アミノメチルビリジン２３
．３９（収率７．２％）かえられたＯ 手続ネ甫正書（自発） 昭和６０年３月１３日 １事件の表示 昭和５８年特許願第２４１３９８＠ ２発明の名称 ピリジンメタノールの製法 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （１） 明細書 ６補正の内容 （１）本件願書に添付した明細書を別紙「補正明細書」
のとおり補正する。
７添付書類の目録
（１）補正明細書 １通
補正明細書
１発明の名称
ピリジンメタノールの製法
２特許請求の範囲
１２−または４−シアノピリジンを水素化触媒（貴金属
水素化触媒を除く）の存在下、酸性水溶液中で反応温度
５０℃以下で接触水素還元せしめることを特徴とする２
−または４−ピリジ、ンメタノールまたはその塩の製法
。
水素化触媒を除く）の存在下、酸性水溶液中で反応温度
５０℃以下で接触水素還元せしめることを特徴とする２
−または４−ピリジ、ンメタノールまたはその塩の製法
。
２ 前記水素化触媒がラネーニッケル合金である特許請
求の範囲第１項記載の製法。
求の範囲第１項記載の製法。
３、発明の詳細な説明
本発明はシアノピリジンからピリジンメタノールまたは
その塩を製造する方法に関する。さらに篩しくは、２−
または４−シアノピリジンを水素化゛触媒（貴金属水素
化触媒を除く）の存在下、酸性水溶液中で接触水素還元
せしめ、２−または４−ピリジンメタノールまたはその
塩を製造する方法に関する。
その塩を製造する方法に関する。さらに篩しくは、２−
または４−シアノピリジンを水素化゛触媒（貴金属水素
化触媒を除く）の存在下、酸性水溶液中で接触水素還元
せしめ、２−または４−ピリジンメタノールまたはその
塩を製造する方法に関する。
かかるピリジンメタノールは医薬中間体などに使用され
ており有用である。従来、その製法として、α−アセト
キシメチルピリジンを加水分解する方法が知られている
（０． Ｂｕｌｌｉｔｔ、 Ｊ。
ており有用である。従来、その製法として、α−アセト
キシメチルピリジンを加水分解する方法が知られている
（０． Ｂｕｌｌｉｔｔ、 Ｊ。
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ７６１３７０（１９５４
））。
））。
これは出発原料にα−ピコリンを用い、これを過酸化水
素で２−ピコリン−Ｎ−オキサイドにし、ついで無水酢
酸を作用させ、２−（α−アセトキシメチル）ピリジン
にし、これを加水分解して２−ピリジンメタノールを製
造するという長い工程を経なければならず、工業的に有
利な製法とはいえない。
素で２−ピコリン−Ｎ−オキサイドにし、ついで無水酢
酸を作用させ、２−（α−アセトキシメチル）ピリジン
にし、これを加水分解して２−ピリジンメタノールを製
造するという長い工程を経なければならず、工業的に有
利な製法とはいえない。
本発明者らは上記のごとき実情に鑑み鋭意研究を重ねた
結果、２−または４−シアノピリジンを水素化触媒（貴
金属水素化触媒を除く）の存在下、量性水溶液中で反応
温度５０℃以下で接触水素還元せし″めることにより、
２−または４−ピリジンメタノール（以下、ピリジンメ
タノールという）またはその塩を短い工程で、容易に、
収率よく製造する方法を見出した。しかも２−または４
−シアノピリジン（以下、シアノピリジンという）はα
−またはγ−ピコリンのアンモ酸化により容易にえられ
るものである。
結果、２−または４−シアノピリジンを水素化触媒（貴
金属水素化触媒を除く）の存在下、量性水溶液中で反応
温度５０℃以下で接触水素還元せし″めることにより、
２−または４−ピリジンメタノール（以下、ピリジンメ
タノールという）またはその塩を短い工程で、容易に、
収率よく製造する方法を見出した。しかも２−または４
−シアノピリジン（以下、シアノピリジンという）はα
−またはγ−ピコリンのアンモ酸化により容易にえられ
るものである。
本発明に用いる水素化触媒（貴金属水素化触媒を除く）
としては、通常使用される水素化触媒（貴金属水素化触
媒を除く）があげられるが、具体例としてはラネーニッ
ケル合金を常法により展開したラネーニッケル触媒があ
げられる。
としては、通常使用される水素化触媒（貴金属水素化触
媒を除く）があげられるが、具体例としてはラネーニッ
ケル合金を常法により展開したラネーニッケル触媒があ
げられる。
前記水素化触媒がラネーニッケル触媒のばあいには、触
媒価格が安価で、工業的に使用しやすく、かつ反応収率
が高い。
媒価格が安価で、工業的に使用しやすく、かつ反応収率
が高い。
なお本発明において、水素化触媒（貴金属水素化触媒を
除く）は酸性水溶液中で使用されるため、たとえばラネ
ーニッケル触媒のようなものは、強酸性条件下で使用す
ると、ニッケルが溶解するので使用しがたいと一般的に
考えられていたが、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果
、意外にも本発明においてはラネーニッケル触媒を好適
に使用しうろことを見出した。
除く）は酸性水溶液中で使用されるため、たとえばラネ
ーニッケル触媒のようなものは、強酸性条件下で使用す
ると、ニッケルが溶解するので使用しがたいと一般的に
考えられていたが、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果
、意外にも本発明においてはラネーニッケル触媒を好適
に使用しうろことを見出した。
前記水素化触媒の使用ωはシアノピリジンに対して、ラ
ネーニッケル触媒では５〜５０重量％の範囲が、反応効
率、触媒効率などの面から好ましい。
ネーニッケル触媒では５〜５０重量％の範囲が、反応効
率、触媒効率などの面から好ましい。
本発明に用いる酸性水溶液としては、組り硫酸などを水
で希釈したものがあげられるが、これらに限定されるも
のではない。酸性水溶液として用いる酸の使用量は、シ
アノピリジンに対して１〜１０倍のモルの範囲が好まし
く、水の使用量は、酸に対して重量で０．５〜１０倍の
範囲が好ましい。酸性水溶液として用いる酸の使用量が
１倍モル未満になると、水素還元が進み難く、収率がわ
るく：なる傾向が生じ、１０倍モルをこえると、生成し
たピリジジメタノニルの酸塩からピリジンメタノール□
をｉ離する際に使用する中和剤の量が多くなり、ざらに
中和で多量の無機塩が生成し、ピリジンメタノールの分
離工程が繁雑となり好ましくない。
で希釈したものがあげられるが、これらに限定されるも
のではない。酸性水溶液として用いる酸の使用量は、シ
アノピリジンに対して１〜１０倍のモルの範囲が好まし
く、水の使用量は、酸に対して重量で０．５〜１０倍の
範囲が好ましい。酸性水溶液として用いる酸の使用量が
１倍モル未満になると、水素還元が進み難く、収率がわ
るく：なる傾向が生じ、１０倍モルをこえると、生成し
たピリジジメタノニルの酸塩からピリジンメタノール□
をｉ離する際に使用する中和剤の量が多くなり、ざらに
中和で多量の無機塩が生成し、ピリジンメタノールの分
離工程が繁雑となり好ましくない。
本発明ではシアノピリジンが酸性水溶液中で接触水素還
元されるが、その反応温度としては、シアノピリジンが
酸性水溶液中で加水分解されず、かつ生産性が良好な温
度、すなわち５０℃以下が好ましく、さらに好ましくは
０〜４０℃であり、反応圧としては常圧以上あればよい
が、反応速度や操作のしやすさから考えて水素分圧５〜
１００気圧の範囲が好ましい。このような反応条件では
通常１〜５時間で反応が終了する。
元されるが、その反応温度としては、シアノピリジンが
酸性水溶液中で加水分解されず、かつ生産性が良好な温
度、すなわち５０℃以下が好ましく、さらに好ましくは
０〜４０℃であり、反応圧としては常圧以上あればよい
が、反応速度や操作のしやすさから考えて水素分圧５〜
１００気圧の範囲が好ましい。このような反応条件では
通常１〜５時間で反応が終了する。
反応生成物であるピリジンメタノール酸付加塩を含有す
る反応液から濾過により水素化触媒を除去したのち、濾
液をアルカリでｐＨ２程度にし、水を留去し、適当な有
機溶媒で抽出する。
る反応液から濾過により水素化触媒を除去したのち、濾
液をアルカリでｐＨ２程度にし、水を留去し、適当な有
機溶媒で抽出する。
この抽出液を濃縮・冷却するとピリジンメタノール塩と
して取得できる。また、濾液をアルカリ性にしたのち有
機溶媒で抽出し、えられた油層を蒸留してピリジンメタ
ノールとして取得してもよい。
して取得できる。また、濾液をアルカリ性にしたのち有
機溶媒で抽出し、えられた油層を蒸留してピリジンメタ
ノールとして取得してもよい。
本発明の製法によると、ピリジンメタノールが短い工程
で、容易に、収率よく、シアノピリジンを出発原料とし
てえられる。
で、容易に、収率よく、シアノピリジンを出発原料とし
てえられる。
つぎに本発明の製法を実施例にもとづき説明するが、本
発明はそれらに限定されるものではない。
発明はそれらに限定されるものではない。
実施例１
容聞３ｊの電磁撹拌式オートクレーブに２−シアノピリ
ジン３１２０、濃硫酸７５００．水６３０ｇおよびラネ
ーニッケル触媒６２（ｌを仕込み、それに水素を導入し
、２０気圧、３０℃で反応させた。反応が進行するにつ
れて水素圧が麟少するので、逐次水素を追加した。２．
５時間反応させると水素の吸収はなくなり、反応は終了
した。
ジン３１２０、濃硫酸７５００．水６３０ｇおよびラネ
ーニッケル触媒６２（ｌを仕込み、それに水素を導入し
、２０気圧、３０℃で反応させた。反応が進行するにつ
れて水素圧が麟少するので、逐次水素を追加した。２．
５時間反応させると水素の吸収はなくなり、反応は終了
した。
えられた反応物を濾過して触媒を濾別し、濾液を苛性ソ
ーダで中和し、ついでブタノールで抽出した。そののち
、えられた油層を蒸留し、ｂ、ｐ、 １６５℃（１００
ＩＩｌＩＩｌＨｇ）の留分を捕集したところ、ＧＣ純度
９９．８％の２−ピリジンメタノール２２６ｇ（収率６
９．１％）をえた。また副生成物の２−アミノメチルビ
リジン４９ｇ（収率１５１％）をえた。
ーダで中和し、ついでブタノールで抽出した。そののち
、えられた油層を蒸留し、ｂ、ｐ、 １６５℃（１００
ＩＩｌＩＩｌＨｇ）の留分を捕集したところ、ＧＣ純度
９９．８％の２−ピリジンメタノール２２６ｇ（収率６
９．１％）をえた。また副生成物の２−アミノメチルビ
リジン４９ｇ（収率１５１％）をえた。
２−アミノメチルビリジンは亜硝酸ソーダによリジアゾ
化して２−ピリジンメタノールに転換することができ、
この方法によりえられた２−ピリジンメタノール４７（
ｌを加えると合計収率８３．５％に達した。
化して２−ピリジンメタノールに転換することができ、
この方法によりえられた２−ピリジンメタノール４７（
ｌを加えると合計収率８３．５％に達した。
実施例２
容聞３ρの電磁撹拌式オークレープに４−シアノピリジ
ン３１２Ｑ、 ｌ硫ｌＩ４５０（１、水６３０（Ｉｔ＞
Ｊ： （Ｆ ７ネーニツケル触媒６２１１を仕込み、
それに水素を導入し、１０気圧、３０℃で反応させた。
ン３１２Ｑ、 ｌ硫ｌＩ４５０（１、水６３０（Ｉｔ＞
Ｊ： （Ｆ ７ネーニツケル触媒６２１１を仕込み、
それに水素を導入し、１０気圧、３０℃で反応させた。
反応が進行するにつれて水素圧が減少するので逐次水素
を追加した。２時間反応させると水素の吸収はなくなり
、反応は終了した。
を追加した。２時間反応させると水素の吸収はなくなり
、反応は終了した。
以下、実施例１と同様にして処理したところ、４−ピリ
ジンメタノール２６６０ （収率８１．３％）および４
−アミノメチルビリジン３５ｇ（収率１ｏ、８％）がえ
られた。
ジンメタノール２６６０ （収率８１．３％）および４
−アミノメチルビリジン３５ｇ（収率１ｏ、８％）がえ
られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １２−または４−シアノピリジンを水素化触媒の存在下
、酸性水溶液中で反応温度５０００以下で接触水素還元
せしめることを特徴とする２−または４−ピリジンメタ
ノールまたはその塩の製法。 ２ 前記水素化触媒がラネーニッケル触媒またはパラジ
ウム触媒である特許請求の範囲第１項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58241398A JPS60132959A (ja) | 1983-12-21 | 1983-12-21 | ピリジンメタノ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58241398A JPS60132959A (ja) | 1983-12-21 | 1983-12-21 | ピリジンメタノ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60132959A true JPS60132959A (ja) | 1985-07-16 |
| JPS6153344B2 JPS6153344B2 (ja) | 1986-11-17 |
Family
ID=17073683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58241398A Granted JPS60132959A (ja) | 1983-12-21 | 1983-12-21 | ピリジンメタノ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60132959A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005015367A (ja) * | 2003-06-25 | 2005-01-20 | Koei Chem Co Ltd | ４−ピリジンメタノールの製造方法 |
| JP2005200367A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Koei Chem Co Ltd | ピリジンメタノール類の製造方法 |
| JP2008231078A (ja) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Tama Kagaku Kogyo Kk | ３−ヒドロキシメチルピリジンの製造方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01134073U (ja) * | 1988-03-05 | 1989-09-12 | ||
| JPH0231846U (ja) * | 1988-08-19 | 1990-02-28 |
-
1983
- 1983-12-21 JP JP58241398A patent/JPS60132959A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005015367A (ja) * | 2003-06-25 | 2005-01-20 | Koei Chem Co Ltd | ４−ピリジンメタノールの製造方法 |
| JP2005200367A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-07-28 | Koei Chem Co Ltd | ピリジンメタノール類の製造方法 |
| JP2008231078A (ja) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Tama Kagaku Kogyo Kk | ３−ヒドロキシメチルピリジンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6153344B2 (ja) | 1986-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6218541B2 (ja) | ||
| JPS6153344B2 (ja) | ||
| JPH0774186B2 (ja) | ５−アミノサリチル酸の製造方法 | |
| US3862159A (en) | 5-(haloalkyl) picolinic acid and derivatives | |
| JP2006070034A (ja) | ２−アミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| JP3031727B2 (ja) | α位に塩素原子を有するアミノメチルピリジン類の製造方法 | |
| JPS61210072A (ja) | ピリジンメタノ−ルの製造法 | |
| JP3123815B2 (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルピリジン及び／又は２−クロロ−５−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
| CN110734368A (zh) | 一种布帕伐醌的制备方法 | |
| JP2873509B2 (ja) | ２−クロル−４−ピリジンメタノールの製造方法 | |
| JP3149989B2 (ja) | ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製法 | |
| JP2001261650A (ja) | ピリジンアルデヒド類の製造方法 | |
| US6486327B1 (en) | Method for producing hydroxymethylpyridines | |
| JPS58972A (ja) | テトロン酸の製造方法 | |
| CN114426516B (zh) | 一种2-氨基-3-溴吡啶的制备方法 | |
| JPS62106078A (ja) | ヒドロキシメチルピリジンの製造方法 | |
| JPS6123176B2 (ja) | ||
| CN100460394C (zh) | 一种3-氨基-4-甲基吡啶的制备方法 | |
| JP3098099B2 (ja) | ハロゲン化ピリジンカルバルデヒド誘導体及びその製造方法 | |
| JPS61251663A (ja) | アミノメチルピリジンの製造法 | |
| JP3098098B2 (ja) | ２−クロロ−５−置換アミノメチルピリジン類の製造方法 | |
| JPH05339236A (ja) | ２，３−ジアミノピリジン類の製造方法 | |
| JPH0641452B2 (ja) | イソキノリン類の選択的水素化法 | |
| US3969404A (en) | Process for preparation of 2-methoxy-3,6-dichloro-benzoic acid | |
| JP2684406B2 (ja) | １，２，４―トリメチルピペラジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |