JPS60132964A - チアミンジスルフイドの付加化合物及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はチアミンジスルフィドと高級脂肪酸からの新規
な付加化合物及びその製造法に関する。

チアミンジスルフィドはチアミン誘導体の１つとして、
その効力が評価されているものであり、一般にチアミン
塩類ｒ比べて安定性に優れ、広くビタミンＢ、含有製剤
の製造に使用されている。しかしチアミンジスルフィド
は苦味が強く、錠剤特に糖衣錠、フィルムコーティング
錠、カプセル剤などの剤形で投与する場合には問題ない
が、散剤又はチュアブルな剤形、日中で溶解するような
崩壊性の優れた顆粒剤、細粒剤などの剤形で投与するこ
とは困難である。

本発明者らは、このよ５なチアミンジスルフィドの苦味
の少ない製剤を得るため、研究を行った結果、チアミン
ジスルフィドと高級脂肪酸とが一定組成の苦味のほとん
どない付加化合物を生成することを見出した。

本発明は、チアミンジスルフィドと炭素数１２〜１８の
高級脂肪酸とのモル比が１：６であるチアミンジスルフ
ィドと高級脂肪酸の伺加化合物である。

本発明に用いられる炭素数１２〜１８の高級脂肪酸とし
ては例えばオクタデカン酸（ステアリン酸）、ペンタデ
カン酸、ドデカン酸（ラウリン酸）などがあげられる。

高級脂肪酸は高純度のものが好ましいが、オクタデカン
酸等の日本薬局方収載品では、日本薬局方の純度のもの
であれば、融点にやや幅がみられても用いることができ
る。

チアミンジスルフィドとしては、医薬品としての規格に
適合するものを用いることが好ましい。市販のチアミン
ジスルフィドは融点１２０〜１４０℃の低融点型と呼ば
れるもので、吸湿性が強く、通常５〜６％の水分を含む
ものが多いが、これをそのまま用いることができる。ま
た融点１７０℃以上の高融点型を用いても、付加化合物
を得ることができる。

本発明の付加化合物の製造は、チアミン、ジスルフィド
と炭素数１２〜１８の高級脂肪酸とを□溶媒中で反応さ
せることにより行われる。高級脂肪酸の使用量は、チア
ミンジスルフィド１モルに対し６モル程度が好ましい。

溶媒としてはチアミンジスルフィド及び高級脂肪酸が溶
解するものであればよく、例えば１，２〜ジクロルエタ
ン、クロロホルムなどが用いられる。溶解温度は６０〜
９０’Ｃが好ましい。この溶液を０℃ないし室温に放置
すると、白色の結晶が析出する。これをｒ取し、溶媒で
洗浄したのち乾燥すると、目的物質が得られる。

本発明の付加化合物は、次式で表わされる。

式中のｎは１０ないし１６の数である。

本発明、の付加化合物は、チアミンジスルフィドに比べ
て著しく苦・味が減少しているの・で、散剤、顆粒剤、
細粒剤などの剤形でも容易に内服することができる。ま
た高湿度下の保存では、チアミンジスルフィドより臨界
湿度が高く、保存性にも優れている。

実施例１ チアミンジスルフィド１１．３．９（０，０２モル）及
びオクタデカン酸（ステアリン酸）６４．２９１（０，
１２モル）を１，２−ジクロルエタン１２００ｍｅに加
温溶解した。この溶液を６０℃で４８時間放置したのち
、析出した結晶をＦ取し、少量の１，２−ジクロルエタ
ンで洗浄したのち乾燥すると、融点８０〜８１℃のチア
ミンジスルフィド−オクタデカン酸付加化合物の白色結
晶４２、３ｇ（計算値４５．５　ｇに対する収量９３％
）が得られた。

・この結晶はろう様の感触を呈し、苦味を感じない。ま
たこの結晶をエタノールに溶解し、含有されるオクタデ
カン物の量を水酸化カリウム−エタノール液で定量し、
一方、この結晶からチアミンジスルフィドを塩酸試液で
抽出し、塩酸システィンで処理したのちチオクロム法で
定量したところ、チアミンジスルフィドとオクタデカン
酸の含量比率はモル比で１：６．０４であった。

本発明のチアミンジスルフィド−オクタデカン酸付加化
合物（１））及びチアミンジスルフィド１モルとオクタ
デカン酸６モルの混合物（ａ）の赤外吸収スペクトル（
臭化カリウム錠剤法）を図面に示す。両者は波数６−２
００　ｃＴｎ−’及び１６００〜１８０　Ｑ　ｃｍ−’
付近に相違がみられ、本発明の付加化合物が単な地温合
物でないことが知られる。

実施例２ チア遼ンシスルフイド２．８ｇ　＜　ｏ、ｏ　ｏ、ｓモ
ル）及びペンタデカン酸７．３　ｙ　（ｏ、　０３モル
）を１．２−ジクロルエタン４５ｍＩ！に加温溶解した
。この溶液を室温で１２時間放置しへのち、実施例１と
同様に処理すると、融点６７〜６９°Ｃのチアミンジス
ルフィド−ペンタデカン酸伺加化合物の白色結晶９．８
　ｇ（ｊｌ算値１０１ｇに対する収量９７％）が得られ
た。

このチアミンジスルフィド−ペンタデカン酸付加化合物
の結晶も、実施例１に示したチアミンジスルフィド−オ
クタデカン酸付加化合物の結晶と同様にろう様の感触を
呈し、苦味を感じない。またチアミンジスルフィド及び
ペンタデカン酸をそれぞれ定量した結果から得られた両
者の全量比率はモル比で１：６．０５であった。

実施例３ チアミンジスルフィド１６．９Ｍ？（０，０３モル）及
びドデカン酸（ラウリン酸）　３６．１．９　（０，１
８モル）を１，２−ジクロルエタン６ｏｏｍｅＶｃ加温
溶解し、この溶液を０〜５°Ｃの低温で１２時間放置し
たのち、実施例１と同様に処理すると、融点５３〜５５
℃のチアミンジスルフィド−ドデカン酸付加物の白色結
晶５２．０９　（計算値５６０ｇに対する収量９８％）
が得られた。

この結晶も、ろう様の感触を呈し、苦味を感じない。ま
たチアミンジスルフィド及びドデカン酸をそれぞれ定量
した結果から得られた両者の含量比率はモル比で１：５
．９３であった。

同様にして得られられチアミンジスルフィド−高級脂肪
酸（１：６）付加化合物の融点を第１表に示す。また伺
加化合物の元素分析値を第２表に示す。

第　１　表 第　２　表 本発明の伺加化合物の吸湿性を調べるため、チアミンジ
スルフィド−オクタデカン酸伺加化合物（試料１）、チ
アミンジスルフィド−ヘキサデカン酸付加化合物（試料
２）及び対照として市販のチアミンジスルフィド〔融点
１６５〜１６６℃（発泡分解）、水分５．６％〕を用い
、この６種の試料を約２９ずつ精密に秤量し、４０℃で
相対湿度７０％、８ｏ％及び９０％の条件下に解放のま
ま放置して１０日間にわたり重量の変化を調べた。その
結果を第６〜５表に示す。

この結果から本発明の付加化合物は、がなりの高湿度に
おいても吸湿がみられず、防湿性が優れていることが知
られる。

第　６　表 第　４　表 第　５　表

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の伺加化合物と対応する混合物の赤外吸収
スペクトルを比較して示すものであって、曲線ａはチア
ミンジスルフィド１モルとオクタデカン酸６モルの混合
物、曲線すはチアミンジスルフィド−オクタデカン酸付
加化合物の場合である。 出願人　河合製薬株式会社 代理人　弁理士小　林　正　雄 手続補正書（方式） 昭和５９年１月３０日 特許庁長官若　杉　和　夫殿 １事件の表示 ３、ＷｎＴＥヶｔ６−びその製法 事件との関係　特許出願人 住　所 （名　称） ４、代　理　人 ５、補正命令の日イ；ｊ ６　補男により増加する発明の数 別紙のとおり正式な図面１通を提出します。 手続補正書（自発 昭和６０年１月？　日 特許庁長官志　賀　学殿 １、事件の表示 特願昭５８−２４０８７５号 ２、Ｊｌ［１７）＄６．アオｙ　２２　＃　フイ１．。 。イ、。 事件との関係特許出願人 ４、代　理　人 ５、補正命令の日付 物」を「オクタデカン酸」に改める。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　チアミンジスルフィドと炭素数１２〜１８の高級
   脂肪酸とのモル比が１＝６であるチアミンジスルフィド
   と高級脂肪酸の付加化合物。 ２、　チアミンジスルフィドと炭素数１２〜１８の高級
   脂肪酸とを溶媒中で反応させることを特徴とする、チア
   ミンジスルフィドと前記高級脂肪酸とのモル比が１：６
   であるチアミンジスルフィドと高級脂肪酸の付加化合物
   の製法。