JPS60143762A - クロマトグラフイ−用ヒドロキシアパタイト - Google Patents
クロマトグラフイ−用ヒドロキシアパタイトInfo
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- JPS60143762A JPS60143762A JP58183161A JP18316183A JPS60143762A JP S60143762 A JPS60143762 A JP S60143762A JP 58183161 A JP58183161 A JP 58183161A JP 18316183 A JP18316183 A JP 18316183A JP S60143762 A JPS60143762 A JP S60143762A
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- Japan
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- chromatography
- hap
- calcium
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/04—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of alkali metals, alkaline earth metals or magnesium
- B01J20/048—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of alkali metals, alkaline earth metals or magnesium containing phosphorus, e.g. phosphates, apatites, hydroxyapatites
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイトに
関するものである。
関するものである。
ヒドロキシアパタイト（以下、ヒドロキシアパタイトを
ＨＡ、と略記する）は、一般にＣａＸｏ（ＰＯ４）６（
ＯＨ）２で表わされる化合物で、骨や歯の無機質と組成
が近似していることから、近年バイオセラミックス用の
材料として注目されている。
ＨＡ、と略記する）は、一般にＣａＸｏ（ＰＯ４）６（
ＯＨ）２で表わされる化合物で、骨や歯の無機質と組成
が近似していることから、近年バイオセラミックス用の
材料として注目されている。
さらに杜、アルコールの脱水等に用いられる触媒、螢光
体材料、無機イオン交換体及びＨＡｐのもつ生体親和性
の良さを利用して、タンパク質、核層 鹸害 ｈスルス
ｈｔ５箇重へ工伽哲の４雌か日齢としたクロマトグラフ
ィー用の充填剤としての用途が有望視されている。
体材料、無機イオン交換体及びＨＡｐのもつ生体親和性
の良さを利用して、タンパク質、核層 鹸害 ｈスルス
ｈｔ５箇重へ工伽哲の４雌か日齢としたクロマトグラフ
ィー用の充填剤としての用途が有望視されている。
この中で、クロマトグラフィー用の充填剤としてのＨＡ
ｐの利用は、近年の遺伝子交換技術等の生化学分野の発
達に伴って増加する趨勢にある。
ｐの利用は、近年の遺伝子交換技術等の生化学分野の発
達に伴って増加する趨勢にある。
従来のクロマトグラフィー用ＨＡｐは、Ａ、Ｔ、５ｅ−
１ｉｕｓ、ｅｔ、ａＡ、、により発表された、水溶性の
カルシウム塩と水溶性のリン酸塩を反応させる湿式合成
法（Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、、
６５．１５２（１９５６） ）をもとに適宜改良を加え
た方法で製造されたものが一般的である。これらは現在
のところ、クロマトグラフィー用としての性能がすぐれ
ているといわれているものであって、っぎのような物性
を示すのが通常である。
１ｉｕｓ、ｅｔ、ａＡ、、により発表された、水溶性の
カルシウム塩と水溶性のリン酸塩を反応させる湿式合成
法（Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、、
６５．１５２（１９５６） ）をもとに適宜改良を加え
た方法で製造されたものが一般的である。これらは現在
のところ、クロマトグラフィー用としての性能がすぐれ
ているといわれているものであって、っぎのような物性
を示すのが通常である。
Ｏａ ／ Ｐ比 １．４〜１５５
Ｘ線回折 回折ピークが弱い。
比表面積 ６ｏ〜１２ｏＴｒ？／２
粒形 薄板状結晶
しかし、このようなＨＡｐを製造する従来の方法は、試
料の調整、ｐＨ’ｅ押、糟牲欣能、泪度答押竹σ）げ応
及びその後の後処理等に非常に煩雑な操作を必要とする
。
料の調整、ｐＨ’ｅ押、糟牲欣能、泪度答押竹σ）げ応
及びその後の後処理等に非常に煩雑な操作を必要とする
。
しかも、この方法の再現性は乏しり、ＨＡｐを合成する
ことさえ非常に困難であることも事実である。さらには
、この方法を工業的にスケールアップすると、フラスコ
実験と比較してその再現性が著しく乏しくなシ、工業的
実施には不向きな方法である。
ことさえ非常に困難であることも事実である。さらには
、この方法を工業的にスケールアップすると、フラスコ
実験と比較してその再現性が著しく乏しくなシ、工業的
実施には不向きな方法である。
その上、得られた前記物性のＨＡｐは、リン酸ナトリウ
ム緩衝液中で冷所保存しなければ、その物性を維持でき
ない。
ム緩衝液中で冷所保存しなければ、その物性を維持でき
ない。
以上のように物性のすぐれたクロマトグラフィー用のＨ
Ａｐは従来公知の方法では定量的に合成することが困難
で１、製造上の難点から高価なものとなっている。その
ため、ＨＡｐは生体高分子用充填剤として、すぐれた吸
着性が知られているにも拘らず、他の生体高分子用充填
剤と比較して使用頻度が極度に少なく、限られた分野で
使用されているのが実情である。
Ａｐは従来公知の方法では定量的に合成することが困難
で１、製造上の難点から高価なものとなっている。その
ため、ＨＡｐは生体高分子用充填剤として、すぐれた吸
着性が知られているにも拘らず、他の生体高分子用充填
剤と比較して使用頻度が極度に少なく、限られた分野で
使用されているのが実情である。
本発明者等は、クロマトグラフィー用として品位のすぐ
れたＨＡｐについて鋭意検討した結果、従来知られてい
るＨＡｐとは全く異なる、すなわち、Ｘ線回折的に結晶
性にすぐれ、比表面積がＳ Ｏｎ、２／１以下という小
さな値を示すにも拘らず、クロマトグラフィー用として
すぐれた性能を持ったＨＡｐを見出し、本発明に到った
。
れたＨＡｐについて鋭意検討した結果、従来知られてい
るＨＡｐとは全く異なる、すなわち、Ｘ線回折的に結晶
性にすぐれ、比表面積がＳ Ｏｎ、２／１以下という小
さな値を示すにも拘らず、クロマトグラフィー用として
すぐれた性能を持ったＨＡｐを見出し、本発明に到った
。
すなわち、本発明はクロマトグラフィー用ヒドロキシア
パタイトであって比表面積が５０ ｔｒ？／ ｆｌ以下
で、六角柱状結晶集合体であることを特徴とするもので
ある。本発明のＨＡｐの諸物性はつぎのようである。
パタイトであって比表面積が５０ ｔｒ？／ ｆｌ以下
で、六角柱状結晶集合体であることを特徴とするもので
ある。本発明のＨＡｐの諸物性はつぎのようである。
ＣａＺＰ比 １．３０〜１．９０
Ｘ線回折 回折ピークが強い。
比表面積 ５０ｄ／？ 以下
粒形 六角柱状結晶集合体
本発明のＨＡｐは、上記のように良好な結晶性を示し、
また比表面積も小さい。その上、物性の経時変化が少な
い。このような特性は従来のクロマトグラフィー用ＨＡ
ｐがＸ線回折では回折ピークが弱く、また比表面積も６
０ｍン′？以上で薄板状結晶であるものとは異なる。
また比表面積も小さい。その上、物性の経時変化が少な
い。このような特性は従来のクロマトグラフィー用ＨＡ
ｐがＸ線回折では回折ピークが弱く、また比表面積も６
０ｍン′？以上で薄板状結晶であるものとは異なる。
従来のクロマトグラフィー用ＨＡｐは比表面積が大きい
ほど、その吸着量も大きいという点を利用したものであ
る。このように従来は一般的にクロマトグラフィー用Ｈ
Ａｐはその比表面積が５０ｍ７１以下のものは稀れで、
このように比表面積の小さいＩＡＩ）は吸着量および回
収率が比表面積の大きなものと比較しても大きく低下す
るということが知られている（ Ｍ、５ｐｅｎｃｅｒ
、 ｅｔｏｌ 、 Ｊ、Ｏｈｒｏｍａｔｏ７．。
ほど、その吸着量も大きいという点を利用したものであ
る。このように従来は一般的にクロマトグラフィー用Ｈ
Ａｐはその比表面積が５０ｍ７１以下のものは稀れで、
このように比表面積の小さいＩＡＩ）は吸着量および回
収率が比表面積の大きなものと比較しても大きく低下す
るということが知られている（ Ｍ、５ｐｅｎｃｅｒ
、 ｅｔｏｌ 、 Ｊ、Ｏｈｒｏｍａｔｏ７．。
１６６．４２３〜４３４（１９７Ｂ） ）。
しかしながら、本発明のＨＡｐは、比表面積が小さい点
では従来の常識からはクロマトグラフィー用充填剤とし
て不向きと考えられるにも拘らず、すぐれた性能を示す
ものである。
では従来の常識からはクロマトグラフィー用充填剤とし
て不向きと考えられるにも拘らず、すぐれた性能を示す
ものである。
本発明のクロマトグラフィー用ＨＡｐはリン酸および／
またはそのカルシウム塩とカルシウム化合物を有機溶媒
を含む反応媒体中で反応させる方法により得ることがで
きる。
またはそのカルシウム塩とカルシウム化合物を有機溶媒
を含む反応媒体中で反応させる方法により得ることがで
きる。
この方法において原料として使用されるリン酸および／
またはそのカルシウム塩としてはＨ３Ｐ０． 。
またはそのカルシウム塩としてはＨ３Ｐ０． 。
Ｃａ （Ｈ２ＰＯ４） ２・Ｈ２Ｏ、ＣａＨＰＯ，、Ｃ
ａＨＰＯ，・２Ｈ２０。
ａＨＰＯ，・２Ｈ２０。
Ｃａ３（ＰＯ４） ２等が、またカルシウム化合物とし
てはＣａＣｔ２． ＣａＯ、Ｃ’ａ（ＯＨ）ｚ 、 Ｃ
ａ（Ｎｏ３）２． ＣａＣｏ３゜Ｃａ（ＣＯＯ）３等が
好適である。しかしながら、これらの化合物は、使用可
能な原料の一例であって、これらに限定する必要はない
。また使用する原料の純度が高い程純度の高い製品が得
易く、クロマトグラフィー用の充填剤として好ましいが
、特に限定する趣旨のものではない。
てはＣａＣｔ２． ＣａＯ、Ｃ’ａ（ＯＨ）ｚ 、 Ｃ
ａ（Ｎｏ３）２． ＣａＣｏ３゜Ｃａ（ＣＯＯ）３等が
好適である。しかしながら、これらの化合物は、使用可
能な原料の一例であって、これらに限定する必要はない
。また使用する原料の純度が高い程純度の高い製品が得
易く、クロマトグラフィー用の充填剤として好ましいが
、特に限定する趣旨のものではない。
これらの原料化合物は反応時のカルシウムとリンとの比
がＣａ／Ｐの原子比で１．６〜１．９、好ましくは１．
４５〜１７５の範囲となるように２種以上の化ａ物を使
用する。
がＣａ／Ｐの原子比で１．６〜１．９、好ましくは１．
４５〜１７５の範囲となるように２種以上の化ａ物を使
用する。
反応に使用する有機溶媒は、例えば、ベンゼー、トルエ
ン、キシレン、ペンタン、オクタン、テカン、各種石油
ナフサや工業ガソリン等の芳香族及び脂肪族炭化水素類
、ｉｓｏ・ブタノール、ｎ−アミルアルコール等のアル
コール類、エチルエーテル、エチルブチルエーテルや各
種セロソルブ類、カルピトール類等のエーテル類、メチ
ルエチルケトン、メチルイノブチルケトン等のケトン類
が挙げられる。このような有機溶媒を、反応条件、目的
に応じ適宜沢択して使用する。
ン、キシレン、ペンタン、オクタン、テカン、各種石油
ナフサや工業ガソリン等の芳香族及び脂肪族炭化水素類
、ｉｓｏ・ブタノール、ｎ−アミルアルコール等のアル
コール類、エチルエーテル、エチルブチルエーテルや各
種セロソルブ類、カルピトール類等のエーテル類、メチ
ルエチルケトン、メチルイノブチルケトン等のケトン類
が挙げられる。このような有機溶媒を、反応条件、目的
に応じ適宜沢択して使用する。
有機溶媒の使用量は２、その種類、反応時の原料の種類
、反応時の撹社条件などによりそれぞれ適正値が異なる
か、いずれの条件においてもスラリー濃度として５０ｑ
ｂ以丁となる量を添加することが望ましい。
、反応時の撹社条件などによりそれぞれ適正値が異なる
か、いずれの条件においてもスラリー濃度として５０ｑ
ｂ以丁となる量を添加することが望ましい。
反応を実施するには、リン酸および／またはそのカルシ
ウム塩とカルシウム化島物とを所望のＣａ／Ｐ比に予め
反応槽内に仕込み、適度の水を添加しスラリー化する。
ウム塩とカルシウム化島物とを所望のＣａ／Ｐ比に予め
反応槽内に仕込み、適度の水を添加しスラリー化する。
次に有機溶媒を加え加熱還流する。還流時間としては約
２時間もあれば十分である。なお加熱還流時間及び反応
槽への有機溶媒を含む原料の仕込順序は通常１記の通り
実施されるが必ずしもこれに限定する必要はない。
２時間もあれば十分である。なお加熱還流時間及び反応
槽への有機溶媒を含む原料の仕込順序は通常１記の通り
実施されるが必ずしもこれに限定する必要はない。
加熱終了後は生成したＨＡｐが析出しスラリー状となっ
ているのでこれを分離すればよい。分離方法は通常実施
されるｆ別のみによる方法と、水を有機溶媒と共に蒸発
させた後にＨＡｐをカ１別する方法が適用できる。特に
後者では留出した水と有機溶媒に相当する容量の有機溶
媒を加えながら脱水を行い、脱水が終了した後有機溶媒
とＨＡｐを１別によ）分離する方法である。ＨＡｐの脱
水を完全に行いうる点では後者の方法が好ましい。
ているのでこれを分離すればよい。分離方法は通常実施
されるｆ別のみによる方法と、水を有機溶媒と共に蒸発
させた後にＨＡｐをカ１別する方法が適用できる。特に
後者では留出した水と有機溶媒に相当する容量の有機溶
媒を加えながら脱水を行い、脱水が終了した後有機溶媒
とＨＡｐを１別によ）分離する方法である。ＨＡｐの脱
水を完全に行いうる点では後者の方法が好ましい。
この方法によれば比較的低温度で、単純な操作により短
時間で再現性良く、またスケールアンプに対する再現性
も充分であり、クロマトグラフィー用としてその物はが
すぐれた粉末のＨＡｐを得る事ができる。
時間で再現性良く、またスケールアンプに対する再現性
も充分であり、クロマトグラフィー用としてその物はが
すぐれた粉末のＨＡｐを得る事ができる。
既述の様に従来のクロマトグラフィー用ＨＡｐの製造方
法が再現性に乏しく、煩雑な操作を必要するのに対し、
前記の方法では有機溶媒を共存させ、低温で反応を行い
、得られた結晶をｆ別、乾燥する方法であるので、製造
装置も簡素でかつ安価なものですみ、単純な操作ですぐ
れた物性をもった粉末のＨＡｐが得られ、工業的に大き
な価値がある。
法が再現性に乏しく、煩雑な操作を必要するのに対し、
前記の方法では有機溶媒を共存させ、低温で反応を行い
、得られた結晶をｆ別、乾燥する方法であるので、製造
装置も簡素でかつ安価なものですみ、単純な操作ですぐ
れた物性をもった粉末のＨＡｐが得られ、工業的に大き
な価値がある。
以下、本発明を実施例および参考例により詳しく説明す
る。
る。
実施例−１
リン酸水素カルシウム・２水塩（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２
０）１０５．２ｓ’、水酸化カル７ウム（ｃａ（ｏｎ）
２） ２９．６ ｔ、永１００り、ｎ−ヘキサン６５
０１を１ｔのフラスコに仕込み、攪拌しながら昇温させ
還流温度（６３℃）以下で約２時間加熱した後、反応系
内の水分とｎ−へキサンを蒸発させ留出したｎ−ヘキサ
ンと水に相当する容量のｎ−ヘキサ／を系内に加えなが
ら脱水を行った。脱水が進行するに従って内温か上昇し
、内温か６８℃を越えた時点で加熱を中止して、冷却後
生成物を溶媒よｌ”別し、これを乾燥して白色の粉末を
得た。この粉末のＸ線回折図を第１図に示す。
０）１０５．２ｓ’、水酸化カル７ウム（ｃａ（ｏｎ）
２） ２９．６ ｔ、永１００り、ｎ−ヘキサン６５
０１を１ｔのフラスコに仕込み、攪拌しながら昇温させ
還流温度（６３℃）以下で約２時間加熱した後、反応系
内の水分とｎ−へキサンを蒸発させ留出したｎ−ヘキサ
ンと水に相当する容量のｎ−ヘキサ／を系内に加えなが
ら脱水を行った。脱水が進行するに従って内温か上昇し
、内温か６８℃を越えた時点で加熱を中止して、冷却後
生成物を溶媒よｌ”別し、これを乾燥して白色の粉末を
得た。この粉末のＸ線回折図を第１図に示す。
第１図よシ明らかなように回折角度２０ ＝ ３１．７
．３２２．５２Ｂに主ピークを有し、ＡＳＴＭカード９
−４６２に記載のＨＡｐの特性回折ピークと一致した。
．３２２．５２Ｂに主ピークを有し、ＡＳＴＭカード９
−４６２に記載のＨＡｐの特性回折ピークと一致した。
粒形は球状もしくはそれに類似した形状を示し、微細な
六角柱状結晶の集合したものでおる。また物性分析結果
を第２表に示す。
六角柱状結晶の集合したものでおる。また物性分析結果
を第２表に示す。
実施例−２〜４
リン酸１カルシウム・１水塩、無水リン酸２カルシウム
、リン酸２カル７ウム・２水塩、水酸化カルクラム、炭
酸カルシウム、水、有機溶媒を第１表に示した条件で仕
込み、第１表以外の条件については、実施例−１と同様
な操作によりＨＡｐを得た。その物性を第２表に示す。
、リン酸２カル７ウム・２水塩、水酸化カルクラム、炭
酸カルシウム、水、有機溶媒を第１表に示した条件で仕
込み、第１表以外の条件については、実施例−１と同様
な操作によりＨＡｐを得た。その物性を第２表に示す。
実施例−５
実施例−１を５０倍スケールアップしてその再現性を確
認した。
認した。
リン酸水素カルシウム・２水塩５１６Ｋｇ、水酸化カル
シウム１．４８ Ｋｇ＞水ｓ Ｋｇ、ローヘキサン１７
．５にりを５０７のステンレス製反応槽へ仕込み、以下
は実施例−１と同様の操作で反応を行った。
シウム１．４８ Ｋｇ＞水ｓ Ｋｇ、ローヘキサン１７
．５にりを５０７のステンレス製反応槽へ仕込み、以下
は実施例−１と同様の操作で反応を行った。
その結果第２表に示す物性を与え、クロマトグラフィー
用充填剤としても良い性能を示した。
用充填剤としても良い性能を示した。
比較例
従来法によるＨＡｐ合成法（Ａ、Ｔｉ５ｅｌｉｕｓ、
ｅＬａｔの方法Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ 、、 ６５．１３２ （１９５６） ）。
ｅＬａｔの方法Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ 、、 ６５．１３２ （１９５６） ）。
６ｔのフラスコへ０．５ ｍｏνｔのｃａｃｔ２水溶液
１ｔと０．５ ｍｏｔ／ ｌのＮａ２ＨＰｏ４水溶液１
ｔを毎分１２０滴の割合で同時に滴下し、撹拌棒でゅっ
くシと投打しながら反応を行った。滴下終了後、上澄み
液をデカンテーションによシ除去し、残留した沈殿物を
４回、各々２ｔの蒸留水で洗浄した。次にこの沈殿物に
２ｔの蒸留水を入れ、さらに４０重量％のＮａＯＨを５
０ｉＪ加えた後１時間煮沸した。
１ｔと０．５ ｍｏｔ／ ｌのＮａ２ＨＰｏ４水溶液１
ｔを毎分１２０滴の割合で同時に滴下し、撹拌棒でゅっ
くシと投打しながら反応を行った。滴下終了後、上澄み
液をデカンテーションによシ除去し、残留した沈殿物を
４回、各々２ｔの蒸留水で洗浄した。次にこの沈殿物に
２ｔの蒸留水を入れ、さらに４０重量％のＮａＯＨを５
０ｉＪ加えた後１時間煮沸した。
冷却後再びデカンテーションによシ上澄み液を除き、再
度２ｔの蒸留水で４回洗浄した。次にｐＨ６８のＯＤｌ
ｍｏｌ ／ ７リン酸ナトリウム緩衝液を２を加え沸
騰する直前まで加熱した。この操作を２度繰返すが、沸
騰時間は各々５分と１５分にした。
度２ｔの蒸留水で４回洗浄した。次にｐＨ６８のＯＤｌ
ｍｏｌ ／ ７リン酸ナトリウム緩衝液を２を加え沸
騰する直前まで加熱した。この操作を２度繰返すが、沸
騰時間は各々５分と１５分にした。
次にｐＨ６，８のｏ、ｏ ｏ １ｍｏｔ／ ｔのリン酸
ナトリウム緩衝液を２を加え２度沸騰（１５分間）させ
た。
ナトリウム緩衝液を２を加え２度沸騰（１５分間）させ
た。
この様にして得られたＨＡｐはｐＨ６，８の０．００１
ｆ′ｒＩＯｔ／ｌのリン酸ナトリウム緩衝液に入れ、冷
蔵庫中にて保存した。
ｆ′ｒＩＯｔ／ｌのリン酸ナトリウム緩衝液に入れ、冷
蔵庫中にて保存した。
その結果第２表に示す物性のＨＡｐを得た。
参考例
実施例１，５および比較例で得られたＨＡｐを用い、昼
下ｆ示すカラムクロマトの操作手順に従って牛血清アル
ブミンの分離を行った。
下ｆ示すカラムクロマトの操作手順に従って牛血清アル
ブミンの分離を行った。
第１表
Ｘセロソルブ系溶媒
（三井東圧化学（株製品）
ＨＡｐ １ Ｏｆをｓｏｏｍｌ！のビーカーにとり、イ
オン交換水（これよシ水と略する）を静かに加え、ゆつ
くシ攪拌する。１０分静置後デカンテーションする。こ
の操作を上澄みが清澄になる迄繰りかえφ す。その後ｉ ｃｍのクロマト用のガラスカラムに懸濁
したＨＡｐを重層する（高さ１０〜１２ｃｒＩＬ）。そ
の後カラムの洗浄を水で行い同時に流速の測定を行う（
約１０１１Ｌｌ／ｈｒになる様に充填する）。次に１重
量％になる様水に溶かした牛血清アルブミンを１ｍ１Ｈ
Ａｐカラムに吸着させる。この時の操作はすべて室温で
行う。次に吸着させた牛血清アルブミンを分離する為リ
ン酸丈トリウム緩衝液（ｐＨ６，８）で展開を行なう。
オン交換水（これよシ水と略する）を静かに加え、ゆつ
くシ攪拌する。１０分静置後デカンテーションする。こ
の操作を上澄みが清澄になる迄繰りかえφ す。その後ｉ ｃｍのクロマト用のガラスカラムに懸濁
したＨＡｐを重層する（高さ１０〜１２ｃｒＩＬ）。そ
の後カラムの洗浄を水で行い同時に流速の測定を行う（
約１０１１Ｌｌ／ｈｒになる様に充填する）。次に１重
量％になる様水に溶かした牛血清アルブミンを１ｍ１Ｈ
Ａｐカラムに吸着させる。この時の操作はすべて室温で
行う。次に吸着させた牛血清アルブミンを分離する為リ
ン酸丈トリウム緩衝液（ｐＨ６，８）で展開を行なう。
溶出液は重量分画型のフラクションコレクターで収集す
る（１試験管あたｇ ２． ｉ ｙの溶出液）。得られ
た溶出液の吸光度は紫外部２８０漕で測定した。これよ
シ得られた結果を図６〜５に示す。第６図、第４図から
本発明のＨＡｐはすぐれた分解能を示し、吸脱着にすぐ
れるのに対し、比較例の従来法に従って合成したＨＡｐ
は第５図から回収率が劣ることが明らかである。
る（１試験管あたｇ ２． ｉ ｙの溶出液）。得られ
た溶出液の吸光度は紫外部２８０漕で測定した。これよ
シ得られた結果を図６〜５に示す。第６図、第４図から
本発明のＨＡｐはすぐれた分解能を示し、吸脱着にすぐ
れるのに対し、比較例の従来法に従って合成したＨＡｐ
は第５図から回収率が劣ることが明らかである。
第１図および第２図は実施例１および比較例によって得
られたＨＡｐのＸ線回折図をそれぞれ示すものである。 第３図は実施例−１に従って得られたＨＡｐを参考例の
操作法に従って牛血清の分離を行ったものである。 第４図は比較例により得られたＨＡｐ参考例操作法によ
って牛血清の分離を行ったものである。 第５図は実施例−５により得られたＨＡｐを参考例の操
作によって牛血清の分離を行ったものである。 特許出願人 三井東圧化学株式会社 第３図 第４図 分画番号 分画番号 第５図 分画番号 手続補正書（自発） 昭和５８年１１月２４日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１、 発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト６、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号氏名（３１
２）三井東圧化学株式会社 １）明細書、第２頁、第６行目にｒＡ、 Ｔ、５ｅ−Ｊ
とあるのをｒＡ、Ｔｉ５ｅ−Ｊと訂正する。 ２）同じく、第４頁、下策２竹目に１回折ピーク」とあ
るのを「回折ピーク」と訂正する。 ３）同じく、第５頁、第９行目にｒ（Ｍ、 ５ｐｅｎｃ
ｅｒ。 ｅｔｏｌ、 Ｊとあるのをｒ （Ｍ、 ５ｐｅｎｃｅｒ
、 ｅｔ、 ａｔ Ｊと訂正する。 ４）同じく、第５頁、上第１行目から第６頁、第１行目
ノ「Ｈ３ＰＯ４，Ｃａ（１１２Ｐ０４）２・Ｈ２Ｏ」ヲ
［Ｈ８Ｐｏ４゜１−ＩＰ Ｏｎ、 Ｈ４Ｐ２Ｏ７，Ｐ２
Ｏ５，Ｃａ （Ｈ４Ｆ ０４ ）２ ・ｌ−１２０Ｊと
訂正する。 ４）同じく、第６頁、上第４行目の「Ｉｓｏ・ブタノー
ル」を１−ｉｓｏ−ブタノール」と訂正する。 ５）同じ（、第７頁、第６行目の「・・・・・・が異な
るか、」を「・・・・・・が異なるが、」と訂正する。 ６）同じく、第１０頁、上第５荷目の「ｅｔａｔＪ を
［ｅｔ、ａｌｌと訂正する。 ７）同じく、第１３頁の第２表を次の表と差し替える。 手 続 補 正 書（自発） 昭和５９年１２月２？−日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１ 号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 ４、補正の対象 明細書の１発明の詳細な説明」の欄および図面■）明細
書、第４頁、第１０行目の「・・・するものである。」
を「・・・するものであり、本発明の１−ＩＡ、ｐは、
通常のオープンカラムや高速液体クロマトグラフ用の充
填剤として使用可能なものである。」と訂正する。 ２）同じく、第１１行目、下策４竹目の「参考例」を「
参考例１」とする。 ３）同じく、第１５頁の第１行目と第２行目の間に次の
実施例を追加する。 「参考例２ 内径８ｍｍ、長さ１０ＣｗＬの高速液体クロマトグラフ
ィー用カラムへ実施例−１により得られた１（Ａｐを５
ｋｌ？／ｉの圧で充填し、充填終了後高速液体クロマト
グラフ装置にこのカラムを装着した。 このカラムの分離能の評価は、参考例１と同様に牛血清
アルブミンの分離により行った。 溶出液はリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６，８）を用い
、流速は１ｍｌ／ｍｉｎになる様に圧力を１．５ｋｇＺ
Ｃｒｌに調整した。得られた溶出液の吸光度は紫外部２
８０＋＋＋ｍで測定した。これより得られたクロマトグ
ラムを第６図に示す。これから本発明のＨＡｐは高速液
体クロマトグラフィーに対しても優れた分解能を示すこ
とが明らかである。」 、４） 同じく、第１５頁、第６〜７行目の［参考例１
を「参考例１」と訂正する。 ７ｓ） 同じく、第１５頁、第９行目の１参考例」を「
参考例−１」と訂正する。 し６）同じく、第１５頁、第１１〜１２行目の「参考例
」を「参考例−１」と訂正する。 し７）同じく、第１５頁、第１３行目の下に次の文章を
追加する。 「第６図は参考例２により得られた牛血清アルブミンの
分離クロマトグラムである。」 ８）別紙の図面、第６図を追加する。 以上 手続補正書（方式） 昭和６０年２り／ダ日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号名称（３
１２） 三井東圧化学株式会社昭相６０年２月５日（発
送日） ５、補正の対象 昭和５９年１２月２４日付提出の手続補正書の「補正の
対象」および「補正の内容」の欄６、補正の内容 おり補正する。 （２）「補正の内容」の欄に関し、補正の内容（２）に
おいて、「同じく、第１１行目、下第４行目の・・・・
・・」とあるのを［同じく、第１１頁、下第４行目の・
・・・・・」と訂正する。 以 上 手続補正書（自発） 昭和５９年１２月２４日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」および「図面の簡単な説
明」の欄ならびに図面 ５、補正の内容
られたＨＡｐのＸ線回折図をそれぞれ示すものである。 第３図は実施例−１に従って得られたＨＡｐを参考例の
操作法に従って牛血清の分離を行ったものである。 第４図は比較例により得られたＨＡｐ参考例操作法によ
って牛血清の分離を行ったものである。 第５図は実施例−５により得られたＨＡｐを参考例の操
作によって牛血清の分離を行ったものである。 特許出願人 三井東圧化学株式会社 第３図 第４図 分画番号 分画番号 第５図 分画番号 手続補正書（自発） 昭和５８年１１月２４日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１、 発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト６、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号氏名（３１
２）三井東圧化学株式会社 １）明細書、第２頁、第６行目にｒＡ、 Ｔ、５ｅ−Ｊ
とあるのをｒＡ、Ｔｉ５ｅ−Ｊと訂正する。 ２）同じく、第４頁、下策２竹目に１回折ピーク」とあ
るのを「回折ピーク」と訂正する。 ３）同じく、第５頁、第９行目にｒ（Ｍ、 ５ｐｅｎｃ
ｅｒ。 ｅｔｏｌ、 Ｊとあるのをｒ （Ｍ、 ５ｐｅｎｃｅｒ
、 ｅｔ、 ａｔ Ｊと訂正する。 ４）同じく、第５頁、上第１行目から第６頁、第１行目
ノ「Ｈ３ＰＯ４，Ｃａ（１１２Ｐ０４）２・Ｈ２Ｏ」ヲ
［Ｈ８Ｐｏ４゜１−ＩＰ Ｏｎ、 Ｈ４Ｐ２Ｏ７，Ｐ２
Ｏ５，Ｃａ （Ｈ４Ｆ ０４ ）２ ・ｌ−１２０Ｊと
訂正する。 ４）同じく、第６頁、上第４行目の「Ｉｓｏ・ブタノー
ル」を１−ｉｓｏ−ブタノール」と訂正する。 ５）同じ（、第７頁、第６行目の「・・・・・・が異な
るか、」を「・・・・・・が異なるが、」と訂正する。 ６）同じく、第１０頁、上第５荷目の「ｅｔａｔＪ を
［ｅｔ、ａｌｌと訂正する。 ７）同じく、第１３頁の第２表を次の表と差し替える。 手 続 補 正 書（自発） 昭和５９年１２月２？−日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１ 号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 ４、補正の対象 明細書の１発明の詳細な説明」の欄および図面■）明細
書、第４頁、第１０行目の「・・・するものである。」
を「・・・するものであり、本発明の１−ＩＡ、ｐは、
通常のオープンカラムや高速液体クロマトグラフ用の充
填剤として使用可能なものである。」と訂正する。 ２）同じく、第１１行目、下策４竹目の「参考例」を「
参考例１」とする。 ３）同じく、第１５頁の第１行目と第２行目の間に次の
実施例を追加する。 「参考例２ 内径８ｍｍ、長さ１０ＣｗＬの高速液体クロマトグラフ
ィー用カラムへ実施例−１により得られた１（Ａｐを５
ｋｌ？／ｉの圧で充填し、充填終了後高速液体クロマト
グラフ装置にこのカラムを装着した。 このカラムの分離能の評価は、参考例１と同様に牛血清
アルブミンの分離により行った。 溶出液はリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６，８）を用い
、流速は１ｍｌ／ｍｉｎになる様に圧力を１．５ｋｇＺ
Ｃｒｌに調整した。得られた溶出液の吸光度は紫外部２
８０＋＋＋ｍで測定した。これより得られたクロマトグ
ラムを第６図に示す。これから本発明のＨＡｐは高速液
体クロマトグラフィーに対しても優れた分解能を示すこ
とが明らかである。」 、４） 同じく、第１５頁、第６〜７行目の［参考例１
を「参考例１」と訂正する。 ７ｓ） 同じく、第１５頁、第９行目の１参考例」を「
参考例−１」と訂正する。 し６）同じく、第１５頁、第１１〜１２行目の「参考例
」を「参考例−１」と訂正する。 し７）同じく、第１５頁、第１３行目の下に次の文章を
追加する。 「第６図は参考例２により得られた牛血清アルブミンの
分離クロマトグラムである。」 ８）別紙の図面、第６図を追加する。 以上 手続補正書（方式） 昭和６０年２り／ダ日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号名称（３
１２） 三井東圧化学株式会社昭相６０年２月５日（発
送日） ５、補正の対象 昭和５９年１２月２４日付提出の手続補正書の「補正の
対象」および「補正の内容」の欄６、補正の内容 おり補正する。 （２）「補正の内容」の欄に関し、補正の内容（２）に
おいて、「同じく、第１１行目、下第４行目の・・・・
・・」とあるのを［同じく、第１１頁、下第４行目の・
・・・・・」と訂正する。 以 上 手続補正書（自発） 昭和５９年１２月２４日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１８３１６１号 ２、発明の名称 クロマトグラフィー用ヒドロキシアパタイト３、補正を
する者 ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」および「図面の簡単な説
明」の欄ならびに図面 ５、補正の内容
Claims (1)
- １）比表面積が５０−今以下であシ、かつ六角柱状結晶
集合体であることを特徴とするクロマトグラフィー用ヒ
ドロキシアパタイト
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58183161A JPS60143762A (ja) | 1983-10-03 | 1983-10-03 | クロマトグラフイ−用ヒドロキシアパタイト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58183161A JPS60143762A (ja) | 1983-10-03 | 1983-10-03 | クロマトグラフイ−用ヒドロキシアパタイト |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60143762A true JPS60143762A (ja) | 1985-07-30 |
| JPH0337706B2 JPH0337706B2 (ja) | 1991-06-06 |
Family
ID=16130860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58183161A Granted JPS60143762A (ja) | 1983-10-03 | 1983-10-03 | クロマトグラフイ−用ヒドロキシアパタイト |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60143762A (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62231163A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 液体クロマトグラフイ−用カラム及びその製造方法 |
| JPS6316044A (ja) * | 1986-07-05 | 1988-01-23 | Asahi Optical Co Ltd | カラム用充填剤 |
| JPH01287462A (ja) * | 1988-05-16 | 1989-11-20 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 液体クロマトグラフィー用充填材及びカラム |
| US5039408A (en) * | 1986-07-05 | 1991-08-13 | Asahi Kogaku Kogyo K.K. | Packing material for liquid chromatography |
| US5047031A (en) * | 1988-04-20 | 1991-09-10 | Norian Corporation | In situ calcium phosphate minerals method |
| US5129905A (en) * | 1988-04-20 | 1992-07-14 | Norian Corporation | Methods for in situ prepared calcium phosphate minerals |
| US5158756A (en) * | 1989-06-24 | 1992-10-27 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Porous particles of calcium phosphate compound and production process thereof |
| JPH04303766A (ja) * | 1991-03-30 | 1992-10-27 | Kobe Steel Ltd | 液体クロマトグラフィー用分離材の表面細孔形成法 |
| WO1994003801A1 (fr) * | 1992-08-07 | 1994-02-17 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Materiau destine a une phase stationnaire en chromatographie |
| US5441635A (en) * | 1986-07-05 | 1995-08-15 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography |
| USRE35340E (en) * | 1986-07-05 | 1996-10-01 | Asahi Kogaku Kogyo K.K. | Packing material for liquid chromatography |
| CN1035869C (zh) * | 1993-12-15 | 1997-09-17 | 中国科学院化工冶金研究所 | 均相沉淀制备球形羟基磷灰石的方法 |
| US5728463A (en) * | 1992-08-07 | 1998-03-17 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Stationary phase material for chromatography |
| US6306297B1 (en) | 1968-07-08 | 2001-10-23 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
| JP2008540495A (ja) * | 2005-05-13 | 2008-11-20 | ユロデリア | 薬物、特には免疫療法を使用する治療、特に自己由来の治療のための癌治療薬 |
-
1983
- 1983-10-03 JP JP58183161A patent/JPS60143762A/ja active Granted
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6306297B1 (en) | 1968-07-08 | 2001-10-23 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
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| US5441635A (en) * | 1986-07-05 | 1995-08-15 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography |
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| US5651884A (en) * | 1986-07-05 | 1997-07-29 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography |
| US5651882A (en) * | 1986-07-05 | 1997-07-29 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography and process for producing the same |
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| JPH04303766A (ja) * | 1991-03-30 | 1992-10-27 | Kobe Steel Ltd | 液体クロマトグラフィー用分離材の表面細孔形成法 |
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| CN1035869C (zh) * | 1993-12-15 | 1997-09-17 | 中国科学院化工冶金研究所 | 均相沉淀制备球形羟基磷灰石的方法 |
| JP2008540495A (ja) * | 2005-05-13 | 2008-11-20 | ユロデリア | 薬物、特には免疫療法を使用する治療、特に自己由来の治療のための癌治療薬 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0337706B2 (ja) | 1991-06-06 |
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