JPS62167783A - ポルフイリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は癌の診断、治療に用いる新規なポルフィリン誘
導体を提供するものである。

従来の技術 最近、癌細胞との親和性及び光増感作用を有するポルフ
ィリン誘導体はレーザ光の照射と組み合わせることによ
って癌の診断、治療に成果をあげてきている。（Ｔ、　
Ｊ、　Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ、“ＰｏｒｐｈｙｒｉｎＬｏ
ｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　
ｏｆ　Ｔｕｍｏｒｓ　”　、　７５〜７８頁（１９８４
））これには主としてヘマトポルフィリン或いはへマド
ポルフィリン誘導体が多く用いられているが、前者は純
粋なものを得ることがむつかしく〔几、　Ｋ、　Ｄｉ　
Ｎｅ１ｌｏら”　Ｔｈｅ　Ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ”Ｖｏ
ｌ、１，２９７〜２９８頁（１９７８））、後者は前者
をアセチル化した後にアルカリ及び酸で処理したもので
あり数十種類ものポルフィリン誘導体が混在シテイル。

かようなヘマトポルフィリンは臨床に応用するには大き
な問題があるとされている。

発明の屏決しようとする問題点 現在、癌の診断並びに治療に利用が試みられているヘマ
トポルフィリン誘導体は前述の通り数十種類の混合物し
か得られず、従って臨床試験を行なうに当り、常に一定
した品質のものが得難いので薬効又は毒性等についての
試験に大きな支障となっている。この問題を解決するた
めには純粋なポルフィリンの誘導体で光増感作用と癌細
胞との親和性を併せて持つ化合物を得ることが重要であ
る。

問題を解決するための手段 本発明者らは ０００ＨＣ００Ｈ （式中、几１は水素原子、低級アルキル基またはビニル
基を示す、）で表わされる、ポルフィリンの２．１８位
のプロピオン酸基を化学修飾することにより、光増感作
用及び癌細胞との親和性を有する種々のポルフィリン誘
導体を合成し本発明を完成し　ｔこ　。

ここに得られるポルフィリン誘導体は、（ｋ記一般式中
、ＲＬは前記と同義；Ｒ２は１〜２３、ｎは１〜４の整
数を示す）、あるいはベンジルオキシ基、ベンジルチオ
基、ベンジルアミノ基を示し、これらは置換基を有して
いてもよい）で表わされる。式中、Ａ、ＢおよびＣで示
される低級アルキル基は、好ましくはメチル、エチル。

プロピル、ブチル等のＣ１〜Ｃ４アルキルである。

で表わされるポルフィリンを／％ロゲン化し、この酸ハ
ロゲン化物を溶媒中で酸の捕捉剤の存在下又Ｈ８（ＯＨ
２０Ｈ２Ｓ　）ｎＨＣ式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ｎは前記と同
＠）で表わされる化合物もしくはその塩、あるいは置換
基を有していてもよいベンジルアルコール、チオベンジ
ルアルコールまたはベンジルアミンと縮合反応を行なう
ことにより、一般式（１）で表わされているポルフィリ
ン誘導体中、ｒＬ２がＯ（Ｃｍ　Ｒ２ｍ　）　Ｎ　＜Ｂ
、Ｏ（（：！　Ｈ２０Ｈ２０）　ｎ　ＨまたはＳ　（Ｃ
Ｉ（２ＣＩ（２８）ｎＨ、あるいは置換基を有していて
もよいベンジルオキシ基、ベンジルチオ基、ベンジルア
ミノ基を示すポルフィリン誘導体が得られる。この縮合
反応に使用される溶媒としては塩化メチレン、クロロホ
ルム、酢酸エチル等が挙ケラれるが通常塩化メチレンが
好んで使用される。酸の捕捉剤としてはトリエチルアミ
ン、ピリジン、キノリン等が挙げられるがトリエチルア
ミンが好んで用いられる。反応温度及び反応時間は適宜
に選択′できる。通常、Ｏ″Ｃ〜１００°Ｃで０．５時
間〜５時間で反応は終了する。例えば溶媒として塩化メ
チレンを使用した場合は塩化メチレンの還流温度で１〜
２時間で縮合反応は完了させることができずポルフィリ
ン誘導体をハロゲン化低級アルキルと溶媒の存在下、或
は非存在下において反応させて４級アンモニウム塩に変
換する。この反応に用いられる好ましい溶媒としては、
塩化メチレン、クロロホルム、二塩化エチレン等が挙げ
られる。

反応温度及び反応時間は適宜に選択でき、例えば０°Ｃ
〜１００°Ｃで５分〜５時間で反応は完了するが、通常
２０°Ｃ〜３０°Ｃで、０．５〜１時間で反応を完了す
ることができる。これらの新規なポルフィリンの誘導体
の反応後の処理および精製は通常の方法、例えば抽出、
再結晶、カラムクロマトグラフィー活性炭処理などによ
って行なわれる。

以下、より詳細に実施例をもって説明する。

参考例１ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−チトラメ
チルー２１１−１．２３　Ｈ−ポルフィン−２，１８−
ジプロピオン酸クロライドの合成 ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロ
ピオン酸１ｙを塩化メチレン３５ｙｔｔｔに懸濁させ、
還流下においてオキザリルクロライド２．５−を滴下し
、１５分間還流を行なった後に溶媒を減圧下で留去する
と残渣として７，１２−ジェチニル−３゜８．１１，１
７−チトラメチルー２１１−１．２３Ｈ−ポルフィン−
２，１８−ジプロピオン酸クロライド１．１１が得られ
た。

実施例１ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノエチ
ルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ０２３）１−ポ
ルフィンの合成 ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロ
ピオン酸クロライドの１．１９９を塩化メチレン６０肩
ｔに加え還流下で２−ジメチルアミノエタノールを５　
ｍｌ加えて４５分間還流を行ない、更に２−ジメチルア
ミノエタノールを５耐加えて４５分間還流をけなった後
に溶媒を減圧下で留去した残渣にクロロホルム１００　
ｐａｌを加えて溶かし、Ｌｏｏｍどの水で洗浄して、ク
ロロホルム層を減圧下で濃縮乾固する。この濃縮乾固し
たものをクロロホルムを溶媒としてアルミナ（活性度Ｙ
）１００ｇを充填剤としだカラムクロマトグラフィーに
より精製して８５０〜の黒褐色の７，１２−ジェチニル
−３，８゜１３．１７−テトラメチル−２，１８−ビス
Ｃ２−Ｃ２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニル
エチル）　−２１Ｈ，２３ＦＩ−ポルフィンの結晶を得
た。

融点　１８７−１９１℃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５０６，５４１，５７７．６３０（ｎ７７ｉ１
）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３３０５．２９６０，２９４０，２９００，２８５０゜
２８１０．２７６０，１７８５　（（、Ｍ　　）核磁気
共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ：９．７０．９
．５６．９．４９　（ｓ、　２Ｈ，ＬＨ，１ｌ−Ｉ）８
．１０−７．７２（ｍ、２Ｈ） ６．２４−５．９２　（ｍ、　４Ｈ） ４．２６　　　　（ｔ、　４１〜■） ４．１５　　　　（ｔ、　４Ｈ） ３．４．４．３．３８．８！６．３．３４　（ｓ、　３
Ｈｘ４　）８．１９　　　　（ｔ、　４Ｈ） ２．３６　　　　（ｔ、　４１−Ｉ　）２゜０６　　　
　　　（Ｓ、１２Ｈ） −４，４８（ｓ、２Ｈ） 実施例２ ７．１２−ジェチニル−８，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（１，８−ビス（ジメチル
アミノ）−２−プロピルオキシ）カルボニルエチル）−
２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンの合成実施例１と同様な操
作により７，１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−
チトラメチルー２１Ｈ，２３ｎ　−１ルフィン−２，１
８−ジプロピオン酸クロライド１．１１と１，３−ビス
（ジメチルアミノ）−２−プロパツール５　ａｔとを縮
合させて４８０　Ｍ９の黒褐色の７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス
（２（１，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−プロピル
オキシ）カルボニルエチル、ｌ−２１Ｈ，２３Ｈ−ポル
フィンを得た。

融点　１８１−１９０°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５．５０５．５．５４１．５７６、６３０．５
　Ｃｎｙｎ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３３０５、　２９６０．　２９３０．　２９００．　２
８５０゜２８１０，２７６０．１７３０　　（ｃｌｌ　
）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．
７９．９．７６、９．５６　（Ｓ、　ＩＨＸ４）８．１
４−７．７６（ｍ、　２Ｈ） ６．２４−５．９２　（ｍ、　４Ｈ） ５．１３　　　　（ｔ、　２Ｈ） ４．８２　　　　（ｔ、　４Ｈ） ３．４８．３．４４．３．３９　（ｓ、　３Ｈ，３Ｈ，
６Ｈ）３．２１　　　　（ｔ、　４Ｍ） ２．２１　　　　（ｄ、　８Ｈ） ２．０４　　　　（Ｓ、　２４Ｈ） −４，３２（Ｓ、　２Ｈ） 実施例３ ７．１２−ジェチニル−３，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（６−シメチルアミンー１
−へキシルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２３
Ｈ−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−チトラメチルー２ＬＨ。

２８Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イド１．１１を６−シメチルアミノー１−ヘキサノール
５肩ｔとを縮合させて４５０　Ｍ９の黒褐色の７゜１２
−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメチル−２
，１８−ビス（２−（６−シメチルアミノー１−へキシ
ルオキシ）カルボニルエチル）−２ＬＨ。

２３Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１６０−１６５°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５．５０５．５．５４１．５７６、６３０．５
（７２ｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８３００．２９２０，２８５０，２８００，２７５０゜
１７１５（ｃｌｌｌ） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．７
．９．６．９−５２　（Ｓ、　２Ｈ，ＬＨ，ＬＨ）８．
２−　Ｔ、Ｔ　（ｂｒｏａｄ　２Ｈ）６．２８−５．９
　（ｍ、　４Ｈ） ４．２７　　　　（ｔ、４）Ｉ） ４．０２　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．４２．３．３８　（Ｓ、　６Ｈ，６Ｈ）３．１６　
　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０２　　　　　（ｓ、１２Ｈ） ２　−　１．８　　（ｍ、　　４Ｈ） １．５−１．２　　（ｍ、　　４Ｈ） １．２−０．９　　　（ｍ、１６Ｈ） −４，６（ｂｒｏａｄ、２Ｈ） 実施例４ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビスＣ２−（Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）カルバモイル）エチル）−２１Ｈ，２３Ｈ−
ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１：１３．１７−チトラメチルー２　Ｌ　Ｈ
。

２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イド１．１ｙを２−ジメチルアミノエチルアミン５　ｔ
ｔｔｔとを縮合させて７４０１’９の黒褐色の７，１２
−ジェチニル−３，８，１３，１７−チトラメチルー２
゜１８−ビス（２−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル
）カルバモイル）エチル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィ
ンの結晶を得た。

融点　　３００°Ｃ以上 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０６．５，５０６，５４１，５７６．６３０（ｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３２９０．２９２５，２８５０，２８０５，２７５０゜
１６４０（ｆｆ　　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；　９．
４４．９．３９．９．３４．９．１９　（Ｓ、　ＩＨＸ
４　）８．０６−７．６２　（ｍ、　２Ｈ） ６．８−６．６　　（ｍ、　２Ｈ） ６．２１−５．８８　（ｍ、　４ｌ−Ｉ）４、０２　　
　　（ｂｒｏａｄ　、　４　Ｈ）３．２８．３．２６．
３．２４．３．１５　（ｓ、　３Ｈｘ４　）ｊ、ｏ　４
−２．７６　（ｍ、　４ＨＸ２　）１．７６．１．７３
　（ｔ、　２１（ｘ　２　）１．５７．１．５３　（ｓ
、　６ｆ（ｘ２　）−５，０５（Ｓ、　２ｆ−Ｉ　） 実施例５ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルバモイル）エチル）−２ＬＨ，２３Ｈ
−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−チトラメチルー２ＬＨ。

２３１■−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロ
ライド１．１ｙと３−ジメチルアミノプロピルアミン５
　ｍｌとを縮合させて６５０〜の黒褐色の７．１２−ジ
ェチニル−３，８，１３，１７−チトラメチルー２゜１
８−ビスＣ２−（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルバモイル）エチル）−２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフィン
の結晶を得た。

融点　　３００°Ｃ以上 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５０５．５，５４１，５７６、６３０（ｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３８００．８０７５，２９２０，２８５０，２８００゜
２７５０．１６４０　（菌　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．５
３．９．３９．９．２８（ｓ、　２Ｈ，ＩＨ，ＬＨ）８
．０９−７．６５　（ｍ、　２Ｈ） ７．５５−７．３５　（ｍ、２Ｈ） ６．２３−５．８８　（ｍ、４Ｈ） ４．０５　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．３３，３．２８，８．２７，３．１２　（Ｓ、３Ｈ
Ｘ４）２．９２　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．８５　　　　　　（ｔ、４Ｈ） １．６６−１．５　　　（ｔ、４Ｈ） １．６３，１．５９　（Ｓ、６ＨＸ２　）１．１１　　
　　　　（ｑ、４Ｈ） −４，８８（ｓ、２Ｈ） 参考例２ ８、８．１３．１７−テトラメチル−２ＬＨ，２３Ｈ−
ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライドの合
成 ３、８．１３．１７−テトラメチル−２１Ｈ，２３Ｈ−
ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸１ｙを塩化メチ
レン８５ｔｐｔｌに懸濁させ、還流下でオキザリルクロ
ライド２．５　ｔｘｌを滴下し１５分間還流を続けると
反応は完了する。反応液の溶媒を減圧下において留去し
残渣に３．８．１３．１７−テトラメチル−２１Ｈ，２
３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライ
ドを１．１１得た。

実施例６ ３、８．１３．１７−テトラメチル−２，１８−ビス（
２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボニルエ
チル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンの合成。

３、８．１３．１７−チトラメチルー２１１（，２３Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１ｇを塩化メチレン６０ｍ１に加え、還流下において
２−ジメチルアミノエタノール５　ｔｔｔｌを加えて４
５分間還流を行ない２−ジメチルアミノエタノール５　
ｍｌを加えて更に４５分間還流を行なった後、溶媒を減
圧下で留去し、残渣をクロロホルム１００　ｍｔに溶か
して１００　ｍｌの水で洗浄し、クロロホルム層を減圧
下で濃縮乾固して得た残渣を、クロロホルムを溶媒とし
てアルミナ（活性度■）１００ダを充填剤としだカラム
クロマトグラフィーにより精製してａ　ａ　ｏ　ｍｙの
黒褐色結晶の３．８．１３゜１７−テトラメチル−２，
１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）
カルボニルエチル）−２１１−１，２３Ｈ−ポルフィン
３３０＃ｆを得た。

融点　１５９−１６１°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ８９９．４９６．５，５２９．５，５６６．５９１．５
゜６１９（ｎｍ） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３３００．２９２５，２８４５，２８０５，２７５５゜
核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．’
７７、９．６８．９．６７　（ｓ、　ＩＨ，ＩＨ，２Ｈ
）８．７６．８．７５（Ｓ、ＩＨＸ２） ４．２５　　　　（ｔ、４Ｈ） ４．１２　　　　（ｔ、４Ｉ−ｆ） ３．５６．１４８．３．４４．３．３９　（ｓ、　３Ｈ
ｘ４　）３．１０　　　　（ｔ、　４ｌ−Ｉ） ２．３２　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０４　　　　（ｓ、６Ｈ） −４，３１（ｓ、２ｌ−Ｉ） 参考例３ ７．１２−ジエチル−８，８，１８，１７−テトラメチ
ル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピ
オン酸クロライドの合成。

７．１２−ジエチル−８，８，１３，１７−テトラメチ
ル−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピ
オン酸１ｇを塩化メチレン３５肩ｌに懸濁させ、還流下
においてオキザリルクロライド２．５　ｔｅｌ滴下し１
５分間還流を行なって反応は完了する。反応液は減圧下
で溶媒を留去し残渣に１．１ｇの７．１２−ジエチル−
３，８，１３，１７−チトラメチルー２１Ｈ，２（Ｈ−
ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロライドを得
た。

実施例７ ７．１２−ジエチル−８，８，１８，１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノエチル
オキシ）カルボニルエチル）−２１に、２８Ｈ−ポルフ
ィンの合成。

７．１２−ジエチル−３，８，１８，１７−テトラメチ
ル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピ
オン酸クロライド１．１１に塩化メチレン６０ｚｔを加
えて還流下において、２−ジメチルアミノエタノールを
５耐加えて４５分間還流を行ない、２−ジメチルアミノ
エタノールを更に５　ｍｌ加えて４５分間還流を行なっ
た後、溶媒を減圧下で留去し、残渣にクロロホルム１０
０＊ｔを加えて溶かして水で洗浄する。クロロホルム層
は減圧下で濃縮乾固してその残渣を、アルミナ（活性度
Ｖ）１００ｆを充填剤とし、クロロホルムを溶媒とする
カラムクロマトグラフィーにより精製して９８０１’ｌ
（ｌの７゜１２−ジエチル−３，８，１３，１７−チト
ラメチルー２．１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノ
エチルオキシ）カルボニルエチル）−２１）１．２８Ｈ
−ポルフィンの黒褐色の結晶を得た。

融点　１６８−１７２°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ８３９．５，４９８，５８２，５６７．５９＆５゜６２
０．５（ｎｍ） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８３０５．２９５５．２９Ｂ０，２８５５，２８１０゜
２７１０、１７：ｌ１５　（０１１） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．９
２，９，８７，９．８３，９−８１（ｓ、ＩＨＸ４）４
．８５．４．８２　（ｔ、　２Ｈｘ２　）４．１３　　
　　（ｔ、４Ｈ） ３．９４．３．９１　（ｑ、　２ＨＸ２　）３．５６．
３．５０．３．４４　（Ｓ、　８Ｈ，６Ｈ，３Ｈ）３．
２５　　　　（ｔ、　４Ｈ） ２．３３　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０２　　　　（ｓ、６Ｈ） １．７８．１７７　（ｔ、　２）ｔＸ２　）−ａ、９２
　　　＜ｓ、２Ｈ） 実施例８ ７．１２−ジェチニル−３，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−１リメチルアンモニ
オエチルオキシ）カルボニルエチル）−２１１−１，２
３Ｈ−ポルフィン・ジアイオダイドの合成。

実施例１で得た７、１２−ジェチニル−３，８，１３゜
１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（２−ジメ
チルアミノエテルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ
，２８Ｈ−ポルフィン１００＃！ダを塩化メチレン１０
ｍ１に溶解し、ヨウ化メチル１　ｔｅｌを加えて析出す
る結晶を炉腹して１２６１１１９の７，１２−ジェチニ
ル−８，８，１８，１７−テトラメチル−２，１８−ビ
ス（２−（２−トリメチルアンモニオエチルオキシ）カ
ルボニルエチル）−２ＬＨ，２８に一ポルフィン・ジア
イオダイドの黒褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ６７６．５１２，５４８，５７６．５，６３０．５　Ｃ
ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８３００．２９００．１７２５　（ｃＩＲ）核磁気共鳴
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｒ、中）δ；９．７４．９．
６６　（Ｓ、　２Ｉ−ＩＸ２　）８．４−７．８　　（
ｍ、　２Ｈ） ６．４−６．０　　（ｍ、　４Ｈ） ４．５−４．０　　（ｂｒｏａｄ、　４ＨＸ２　）８．
４８　　　　（Ｓ、３ＨＸ４） ８．２６　　　　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈｘ２　）２．７
９　　　　（Ｓ、１８Ｈ） −５，０８（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ） 実施例９ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（（１，３−ビス−トリメ
チルアンモニオ）−２−プロピルオキシ）カルボニルエ
チル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンテトラアイオダイ
ドの合成 実施例２で得た７、１２−ジェチニル−３，８゜１８．
１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（１゜３−
ビス−（ジメチルアミノ）−２−プロピルオキシ）カル
ボニルエチル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィン１００ｑ
を塩化メチレン１０ｇ／に溶解し、ヨウ化メチル１１１
ｔを加えて析出する結晶を戸数して１００１９の７，１
２−ジェチニル−８，８，１８，１７−テトラメチル−
２，１８−ビス（２−（（１，３−ビス−トリメチルア
ンモニオ）−２−プロピルオキシ）カルボニルエチル）
−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンテトラアイオダイドの黒
褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ３９８、５０９．５４３．５．５７３．５．６２８．５
（ｉｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８３００．２９９５．２９８０，２８５０゜１７４０　
　（α　） 核磁気共鳴スペクトルＣＤＭＳＯ−ｄ６中）δ；　１０
．２０−９．９６　（Ｓ、　ＨＩＸ４　）８．５２−８
．０２　（ｍ、　２Ｈ） ６．４４−６．０６　（ｍ、　４Ｈ） ５．８８−５．５８　（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ）４．６８
−４．２８　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）１９６−８．４　
　（ｍ、　４Ｈ，４Ｈ，４Ｈ）１６４−８．５６（ｓ、
３Ｈｘ４） ３．０８　　　　（Ｓ、３６Ｈ） −４，２６（ｂｒｏａｄ、　　２Ｈ） 実施例１０ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（２−）リメチルア
ンモニオエチル）カルバモイル）エチル〕−２１１（，
２３Ｈ−ポルフインジアイオダイドの合成 実施例４で得た７、１２−ジェチニル−３，８，１３゜
１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）カルバモイル）エチルクー２
１Ｈ，２８Ｈ−ポルフイン１００ｑを塩化メチレン２０
Ｍｔに加熱して溶解した後、室温にもどしヨウ化メチル
１　ｍｌを加えて析出する結晶を戸数して１２７ｑの７
，１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（２−トリメチルアン
モニオエチル）カルバモイル）エチル）−２ＬＨ，２３
Ｈ−ポルフインジアイオダイドの黒褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ３７７．５，５１０，５４８，５７５．５，６３０（ｆ
ｆｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３３００．３２３０，２９００，２８４５゜１６５５（
ｃｌＲ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−（１６中）δ；　１
０．２−１０．０５　（Ｓ、　ｌｌｌＸ４　）８．６−
８．０　　（ｍ、　２Ｈ） ６．６−６．０　　（ｍ−、４Ｈ） ４．８７　　　　（ｔ、４Ｈ） １８−３．６　　（ｍ、　８ｆ（） ３．２８　　　　（ｂｒｏａｄ、　３Ｈｘ４）３．１４
　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．５４　　　　　　（Ｓ、１８Ｈ） 実施例１１ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（３−トリメチルア
ンモニオプロピル）カルバモイル）エチルクー２−ＬＨ
，２３Ｈ−ポルフインジアイオダイドの合成 実施例５で得た７、１２−ジェチニル−ａ、　ｓ、　ｔ
ａ。

１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルバモイル）エチ＃）−
２ＬＨ，２３Ｈ−ポ、１１／フィン１００１１９を塩（
１６メチレン１０ｍ／に溶解し、ヨウ化メチルｌ　ｔｒ
ｔｌを加えて析出する結晶を戸数して１２６ｑの７，１
２−ジェチニル−３，８，１：９．１７−テトラメチル
−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（８−トリメチルアンモ
ニオプロピル）カルバモイル）エチル、１）−２１Ｈ，
２３Ｈ−ポルフインジアイオダイドの黒褐色の結晶を得
た。

可視部吸収極大（水中） ３８０．５．　５１０．　５４６，５７７、　６３１　
（ｎｍ＞赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３８００．３２５０，２９００，２８５０゜１６４０　
（α　） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−４６中）δ；９．９
４．９．８６．９．７８　（Ｓ、　１１−Ｉ、　ＬＨ，
２Ｈ）８．５−８．０６　（ｍ、　２ｆＩ） ８．０２−７．８６　（ｍ、２Ｈ） ６．４−６．０９　（ｍ、　４Ｈ） ４．３　　　　　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）１５４　　　
　（ｂｒｏａｄ、　１２Ｈ）８．１−２．８　　（ｂｒ
ｏａｄ、　８Ｈ）２．６２　　　　（ｂｒｏａｄ、　４
Ｈ）１．３　　　　　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）−４，９
（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ） 実施例１２ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−ヒドロキシエチルオ
キシ）カルボニルエチル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィン
の合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２１Ｈ６２８Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１ｇを１，２−エタンジオール５　ｙｓｔとを縮合さ
せて４５０〜の黒褐色の７，１２−ジェチニル−３、８
，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（
２−ヒドロキシエチルオキシ）カルボニルエチル−２１
Ｈ，２８Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

可視部吸収スペクトル（クロロホルム中）４０６．５．
５０５．５．５４１．５．５７５．５．６３０（ｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８３９０．８３００，２９００，２８５０゜１７３５（
ｃｒｌｌ　） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＦ８ＣＯ２Ｄ中）δ；８．３
６−８．０　　Ｃｍ、２Ｈ）６．６１−６．２２　（ｍ
、　４Ｈ） ４．８−４．５　　（ｍ、　１２Ｈ） ３．８１．８．７９．３．７５　（Ｓ、　３Ｈ，６Ｈ，
３Ｈ）３．２７　　　　（ｔ、　４Ｈ） 実施例１３ ７．１２−ジェチニル−３，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（ベンジルオキシ）カルボ
ニルエチル）−２ＬＨ，２３Ｉ（−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１８，１７−チトラメチルー２１Ｈ０２３Ｈ
−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１１とベンジルアルコール５耐とを縮合させて６９０
Ｍｇの黒褐色の７，１２−ジェチニル−３゜８．１３．
１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（ベンジル
オキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ。

２３Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１８５−１８９℃ 可児部吸収極大（クロロホルム中） ４０８．５０５．５，５４１，５７６．６８０Ｃｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３８００．８０８０，３０５０，８０２０，２４００゜
２８５０．１７３５　（ＣｒＩＩ　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．６
０．９．５６．９．５２．９．８６　（Ｓ、　１ｆｌＸ
４　）８．０９−７．７０　（ｍ、２Ｈ） ６．９８　　　　　　（ｓ、ｌ０Ｈ） ６．２２−５．９０　（ｍ、４Ｈ） ４．９９　　　　　　（ｓ、４Ｈ） ４．１６　　　　　　（ｔ、４）ｆ） ３．３２，８．２４　（Ｓ、８Ｈ×８，８Ｈ）３．１５
　　　　　　（ｔ、４Ｈ） −４，６６（ｓ、２Ｈ） 実施例１４ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｐ−ニトロベンジルオキ
シ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２３）Ｉ−ポルフィ
ンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２１Ｈ０２３Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１ｇとＰ−ニトロベンジルアルコール５ｍｌとを縮合
させて７２０”’ｆ／の黒褐色の７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス
（２−（Ｐ−ニトロベンジルオキシ）カルボニルエチル
）−２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１９１−１９５°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０８．５０６，５４１，５７６．６３０（７ｇｍ）赤
外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３８００．３０７０，２９００，２８５０，１７４０゜
１５２０．１３４５　（ｆｆ　　） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１８−ＣＦ３　Ｃ！０２
Ｄ　）δ；　１０．７４．１０．５６．１０．４．９（
ｓ、　ＩＨ，ＩＨ，２Ｈ）８．１９−７．９　　（ｍ、
２Ｈ） ７．９２．７．２０　（ｄ、　４ＨＸ２　）６．４０−
６．１０　（ｍ、　４Ｈ） ４．９６　　　　（ｓ、４Ｈ） ３．６５．３．６１．３．５６．８．５４　（Ｓ、　８
ＨＸ４　）２．１０　　　　（ｔ、４Ｈ） 実施例１５ ７．１２−ジェチニル−３，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−メルカプトエチルチ
オ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２ＢＨ−ポルフィン
の合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−チトラメチルー２ＬＨ。

２３Ｉ（−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロ
ライド１．１　ｆ／と１．２−エタンジチオール５　ｔ
ｔｔｔとを縮合させて３２０　Ｍｆ）の黒褐色の７，１
２−ジェチニル−３’、　８．１８．１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−（２−メルカプトエチルチオ
）カルボニルエチル）−２１１（，２３Ｈ−ポルフィン
を得た。

可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５．５０７．５４０．５．５７６．５．６８０
　（ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８８００．２９００，２８４０，２５４０゜１６９０（
ｃＮｌ　） 核磁気共鳴スペクトル（ＯＦａＣＯ２Ｄ中）δ；　１０
．５２．１０．４５．　ＩＱ、４２．　ｌ０ＪＩ（ｓ、
　ＩＨＸ４）７．９−７．．４　　（ｍ、　２Ｈ） ６．１−５．７　　（ｍ、　４Ｈ） ４、１　　　　　（ｂｒｏａｄ　、　４ｉＪｎ　）８．
８１　　　　（ｂｒｏａｄ、　８Ｈ）１２８　　　　　
　（Ｓ、１２Ｈ） ２．８　　　　　　　（ｂｒｏａｄ、４Ｈ）実施例１６ ７．１２−ジェチニル−ｓ、　ｓ、　ｔａ、　１７−テ
トラメチル−２，１８−ビス（２−（ベンジルチオ）カ
ルボニルエチル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２１Ｈ０２３Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１ｇとチオベンジルアルコール５　Ｍｔとを用いて縮
合させ、５１０１１ｆｌの黒褐色の７，１２−ジェチニ
ル−８，８，１８，１７−テトラメチル−２，１８−ビ
ス（２−（ベンジルチオ）カルボニルエチル）−２ＬＨ
，２３Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１１６−１２２°Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３３００．８０５０，８０１５，２９９０，２９５０゜
２９００．２８５０，２８００，１６８０　（ＣＩＲ）
核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；１０．
６４，１０．４６，１０．４２，１０Ｊ４（ｓ、ＩＨＸ
４）８．３　−　７．７　　　（ｍ、　　２Ｈ）７．１
４　　　　　　　（Ｓ、ｌ０Ｈ）６．４−　６．１　　
　（ｍ、　　４Ｈ）４．４　−　４．２　　　（ｂｒｏ
ａｄ、４Ｈ）４．０８　　　　　　　（Ｓ、４Ｈ） １５６．３．４６　（ｓ、６Ｈ，６Ｈ）３．４２　　　
　　　（ｔ、４Ｈ） −Ｌ、５−−１．８　（ｂｒｏａｄ、　　２Ｈ）発明の
効果 本発明の化合物はヒラシャー命名法によるデウトロポル
フイリンＬＸ、メソポルフィリンＬＸ。

プロトポルフィリンＩＸを用いて合成される純粋なポル
フィリン誘導体である。

かつ、これらのポルフィリン誘導体はそれぞれ、癌細胞
への集積性を有し、光を照射することにより蛍光を発し
、酸素の存在下において光を照射すると′０２を発生し
、この′０２は癌細胞を殺傷する作用を有しているので
、癌の診断、並びに治療薬として有用である。

手　続　補　正　書（自発） 昭和６２年１月２２日 昭和６１年特許願第８７８９号 ２、発明の名称 ポルフィリン誘導体 ３、　補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 ４、代理人 住所〒５４１大阪市東区北浜４丁目４６番地万成ビル氏
名（６２４９）　　性向　　卓し′・）５電話　大阪（
０６）　２０２−５８５８番（代表）明　　　　細　　
　　書 １、発明の名称 ポルフィリン誘導体 ２、特許請求の範囲 （１）　　一般式 〔上記一般式中、ｌ１ｍは水素原子、低級アルキル基れ
それ低級アルキル基、Ｘは）１０ゲン原子、ｍは１〜２
３、ｎは１〜４の整数を示す）、あるいはベンジルオキ
シ基、ベンジルチオ基またはベンジルアミノ基を示し、
それらは置換基を有していてもよい〕で表わされるポル
フィリン誘導体。

（２）一般式 （上記一般式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基まｔ
こはエチニル基；Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わさ
れるポルフィリン誘導体を一般式％式％） （式中、Ａ、Ｅはそれぞれ低級アルキル基、ｍは１〜２
３、ｎは１〜４の整数を示す）で表わされる化合物もし
くはその塩あるいは置換基を有していてもよいベンジル
アルコール、チオベンジルアルコールまたはベンジルア
ミンと縮合させることを特徴とする一般式 Ｓ　（ＣＨ２０Ｈ２Ｓ　）ＨＨ（Ａ　、　Ｂはそれぞれ
低級アルキル基、ｍは１〜２３、ｎは１〜４の整数を示
す）、あるいはベンジルオキシ基、ベンジルチオ基また
はベンジルアミノ基を示し、それらは置換基を有してい
てもよい〕で表わされるポルフィリン誘導体の製造法。

（３）　　一般式 〔上記一般式中、Ｒ１は前記と同義；Ｒ４は中、ｍは１
〜２３の整数、Ａ、Ｂはそｎぞれ低級アルキル基）を示
す〕で表わされるポルフィリン誘導体をハロゲン化低級
アルキルと反応させることを特徴とする一般式 れぞれ低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、ｍは１〜２
３の整数）を示す〕で表わさｎるポルフィリン誘導体の
製造法。

３、発明の詳細な説明 産業上の利用分野 本発明は癌の診断、治療に用いる新規なポルフィリン誘
導体を提供するものである。

従来の技術 最近、癌細胞との親和性及び光増感作用を有するポルフ
ィリン誘導体はレーザ光の照射と組み合わせることによ
って癌の診断、治療に成果をあげてきている。（Ｔ、　
Ｊ、　Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ、“ＰｏｒｐｈｙｒｉｎＬｏ
ｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　
ｏｆ　Ｔｕｍｏｒｓ”、７５〜７８頁（１９８４））こ
れには主としてヘマトポルフィリン或いはへマドポルフ
ィリン誘導体が多く用いられているが、前者は純粋なも
のを得ることかむつかしく　（Ｒ，Ｋ、　Ｄｉ　Ｎｅ１
ｌｏら“ＴｈｅＰｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　Ｖｏ１．１　、
２９７．〜２９８頁（１９７８））、後者は前者をアセ
チル化した後にアルカリ及び酸で処理したものであり数
十種類ものポルフィリン誘導体が混在している。かよう
なヘマトポルフィリンは臨床に応用するには大きな問題
があるとされている。

発明の解決しようとする問題点 現在、癌の診断並びに治療に利用が試みられているヘマ
トポルフィリン誘導体は前述の通り数十種類の混合物し
か得られず、従って臨床試験を行なうに当り、常に一定
した品質のものが得難いので薬効又は毒性等についての
試験に大きな支障となっている。この問題を解決するた
めには純粋なポルフィリンの誘導体で光増感作用と癌細
胞との親和性を併せて持つ化合物を得ることが重要であ
る。

問題を解決するための手段 本′発明者らは 一般式 （式中、川は水素原子、低級アルキル基ま１こはエチニ
ル基を示す、）で表わされる、ポルフィリンの２．１８
位のプロピオン酸基ま１こは７．１２位のエチニル基を
化学修飾することにより、光増感作用及び癌細胞との親
和性を有する種々のボルフィリン誘導体を合成し本発明
を完成しｆ、０ここ（こ得られるポルフィリン誘導体は
、一般式 〔上記一般式中、Ｒ１は前記と同義；几２は１〜２３、
ｎは１〜４の整数を示す）、あるいはベンジルオキシ基
、ベンジルチオ基、ベンジルアミノ基を示し、これらは
置換基を有していてもよい〕で表わされる。式中、Ａ、
ＢおよびＣで示される低級アルキル基は、好ましくはメ
チル、エチル、プロピル、ブチル等のＣ１〜Ｃ４アルキ
ルである。これらポルフィリン誘導体は一般式（ｎ）で
表わされるポルフィリンをハロゲン化し、この酸ハロゲ
ン化物をｍ媒中で酸の捕捉剤の存在下又は非Ｈ８（０Ｈ
２０Ｈ２Ｓ　）ｎＨ（式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ｎは前記と同
義）で表わされる化合物もしくはその塩、あるいは置換
基を有していてもよいベンジルアルコール、チオベンジ
ルアルコールまたはベンジルアミンと縮合反応を行なう
ことにより、一般式（１）で表わさｎでいるポルフィリ
ン誘導体中、几２が０　（ＯＨ２０Ｈ２０）ＨＨまたは
Ｓ　（０Ｈ２０Ｈ２Ｓ　）ｎＨ、あるいは置換基を有し
ていてもよいベンジルオキシ基、ベンジルチオ基、ベン
ジルアミノ基を示すポルフィリン誘導体が得られる。こ
の縮合反応に使用される溶媒としては塩化メチレン、ク
ロロホルム、酢酸エチル等が挙げられるが通常塩化メチ
、レンが好んで使用される。酸の捕捉剤としてはトリエ
チルアミン、ピリジン、キノリン等が挙げられるがトリ
エチルアミンが好んで用いられる。反応温度及び反応時
間は適宜に選択できる。通常、０°Ｃ〜１００°Ｃで０
．５時間〜５時間で反応は終了する。

例えば溶媒として塩化メチレンを使用した場合は塩化メ
チレンの還流温度で１〜２時間で縮合反応は完了させる
ことができる。又一般式（１）で表わして得られる。一
般式（１）で表わされている、几２すポルフィリン誘導
体をハロゲン化低級アルキルと溶媒の存在下、或は非存
在下において反応させて４級アンモニウム塩に変換する
。この反応に用いられる好ましい溶媒としては、塩化メ
チレン、クロロホルム、二塩化エチレン等が挙げられる
。

反応温度及び反応時間は適宜に選択でき、例えば０°Ｃ
〜１００°Ｃで５分〜５時間で反応は完了するが、通常
２０°Ｃ〜３０°Ｃで、０．５〜１時間で反応を完了す
ることができる。これらの新規なポルフィリンの誘導体
の反応後の処理および精製は通常の方法、例えば抽出、
再結晶、カラムクロマトグラフィー活性炭処理などによ
って行なわれる。

以下、より詳細に実施例をもって説明する。

参考例１ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−チトラメ
チルー２１ｆ（，２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプ
ロピオン酸クロライドの合成 ７、Ｉ２−ジェチニル−３，８，１３，１７−チトラメ
チル−２１１丁、２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプ
ロピオン酸１ｇを塩化メチレン８５ｙｔｔに懸濁させ、
還流下においてオキザリルクロライド２．５　ｒｔｔｌ
を滴下し、１５分間還流を行なった後に溶媒を減圧下で
留去すると残渣として７，１２−ジェチニル−８，８，
１８，１７−テトラメチル−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフイ
ン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１．１ダが得
らｎた。

実施例１ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノエチ
ルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ。

２８Ｈ−ポルフィンの合成 ７．１２−ジェチニル−ａ、　ｓ、　ｉａ、　１７−テ
トラメチル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−
ジプロピオン酸クロライドの１．１ｇを塩化メチレン６
（ｌｙｔに加え還流下で２−ジメチルアミノエタノール
を５　ｍｌ加えて４５分間還流を行ない、更に２−ジメ
チルアミノエタノールを５　ｍｌ加えて４５分間還流を
行なった後にＧ媒を減圧下で留去した残渣にクロロホル
ム１００ｒｔを加えて俗かし、１００ｍｅの水で洗浄し
て、クロロホルム層を減圧下で濃縮乾固する。この濃縮
乾固したものをクロロホルムを溶媒としてアルミナ（活
性度ｙ）ｉｏｏｙを充填剤としｔこカラムクロマトグラ
フィーにより精製して８５０〜の黒褐色の７，１２−ジ
ェチニル−３、８，１３，１７−テトラメチル−２，１
８−ビス（２’−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）
カルボニルエチル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフィンの結
晶を得た。

融点　１８７−１９１″Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５０６，５４１，５７７．６３０（４ｍ）赤外
吸収スペクトル（Ｋ］３ｒ　） ８３０５．２９６０，２９４０，２９００，２８５０゜
２８１０．２７６０．１７１５（α　）核磁気共鳴スペ
クトル（重クロロホルム中）δ；９．７０．９．５６．
９．４９（ｓ、　２Ｈ，ＬＨ，ＬＨ）８．１０−７．７
２　（ｍ、　２Ｈ） ６．２４−５．９２　（ｍ、　４Ｈ） ４．２６　　　　（ｔ、４Ｈ） ４．１５　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．４４，８．８８，８．３６，８．８４（ｓ、３ＨＸ
４）３．１９　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．８６　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０６　　　　　　（ｓ、１２Ｈ） −４，４８（Ｓ、２）Ｉ） 実施例２ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（１，３−ビス（ジメチル
アミノ）−２−プロピルオキシ）カルボニルエチル）−
２１Ｊ２３Ｈ−ポルフィンの合成実施例１と同様な操作
により７，１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テ
トラメチル−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−
ジプロピオン酸クロライド１．１りと１．３−ビス（ジ
メチルアミノ）−２−プロパノール５　ｔｔｔｌとを縮
合させて４８０〜の黒褐色の７，１２−ジェチニル−３
，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２
−（１，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−プロピルオ
キシ）カルボニルエチル）　−２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフ
ィンを得ｒこ。

融点　１８１−１９０”ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５．５０５．５．５４１．５７６．６８０．５
　（ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ８８０５．２９６０，２９３０，２９００，２８５０゜
２８１０．２７６０，１７８０（α　）核磁気共鳴スペ
クトル（重クロロホルム中）δ：９．７９．９．７６、
９．６２．９．５６（ｓ、　ＩＨｘ４　）８．１４−７
．７６　（ｍ、　２Ｈ） ６．２４−５．９２（ｍ、４Ｈ） ５．１３　　　　（ｔ、２Ｈ） ４．８２　　　　（ｔ、４１（） ８．４８．３．４４．３．３９　（ｓ、　３Ｈ，８Ｈ，
６Ｈ）８．２１　　　　（ｔ、　４Ｈ） ２．２１　　　　（ｄ、　８ｌ−１） ２．０４　　　　（Ｓ、２４Ｈ） −４，３２（ｓ、２Ｈ） 実施例３ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（６−ジメチルアミノー１
−へキシルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２［
（−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行な〕て７，１２−ジェチニル
−３，８，１８，１７−チトラメチルー２１Ｈ１２３Ｈ
−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１ｇを６−シメチルアミノー１−ヘキサノール５　ｍ
ｌとを縮合させて４５０ｑの黒褐色の７゜１２−ジェチ
ニル−８，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−
ビス（２−（６−シメチルアミノー１−へキシルオキシ
）カルボニルエチル）　−２ＬＨ。

２３Ｈ−ポルフィンの結晶を得ｒこ。

融点　１６０−１６５°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５，５０５．５，５４１，５７６．６３０．５
（ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８３００．２９２０，２８５０，２８００，２７５０゜
１７８５（α　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．７
．９．６．９．５２（ｓ、　２Ｈ，ＩＨ，ＬＨ）８．２
−７．７　（ｂｒｏａｄ　２Ｈ）６．２８−５．９　　
（ｍ、　　４Ｈ）４・２７　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ４．０２　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．４２，３．３８　（ｓ、６Ｈ，６Ｈ）３．１６　　
　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０２　　　　　　（Ｓ、１２Ｈ） ２　−　１．８　　　（ｍ、４Ｈ） １．５　−１．２　　（ｍ、　　４Ｈ）１．２　−０．
９　　　（ｍ、　　１６Ｈ）−４，６（ｂｒｏａｄ、２
Ｈ） 実施例４ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）カルバモイル）エチル）−２ＬＨ，２［（−
ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２１Ｈ９２３Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１Ｆを２−ジメチルアミノエチルアミン５　ｙｔｔｌ
とを縮合させて７４０〜の黒褐色の７．１２−ジェチニ
ル−８，８，１３，１７−チトラメチルー２゜１８−ビ
ス（２−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモ
イル）エチル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフィンの結晶を
得ｔこ。

融点　　３００”Ｃ以上 可視部吸収極大（クロロホルム中〕 ４０６．５，５０６，５４１，５７６．６３０（ｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８２９０．２９２５，２８５０，２８０５，２７５０゜
核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ：９．４
４．９．８９．９Ｊ４．９．１９（ｓ、　１Ｈｘ４　）
８．０６−７．６２　（ｍ、　２Ｈ） ６．８−６．６　　（ｍ、　２Ｈ） ６．２１−５．８８　（ｍ、　４）Ｉ　）４．０２　　
　　（ｂｒｏａｄ　、　４Ｈ）３．２８．３．２６．３
．２４．３．１５　（Ｓ、　８ＨＸ４　）３．０４−２
．７６（ｍ、４ＨＸ２） １．７６．１．７３　（ｔ、　２）ＩＸ　２　）１５７
、１．５８　（ｓ、　６Ｈｘ２　）−５，０５（Ｓ、２
ｆ−Ｉ） 実施例５ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−Ｃ８−ジメチルアミ
ノプロピル）カルバモイル）エチル）−２ＬＨ，２３Ｈ
−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１８，１７−テトラメチル−２１Ｈ９２８Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１
．１Ｆと３−ジメチルアミノプロピルアミン５　ｍｌと
を縮合させて６５０〜の黒褐色の７，１２−ジエテニル
−３，８，１３，１７−チトラメチルー２．１８−ビス
（２−（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモ
イル）エチル）　−１２Ｌ　Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンの
結晶を得た。

融点　　３００°Ｃ以上 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５０５．５，５４１，５７６．６３０＜ｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ３３００．３０７５，２９２０，２８５０，２８００゜
２７５０．１６４０（口　　〕 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中〕δ；９．５
３．９．３９．９．２８　（ｓ、　２Ｈ，ＩＨ，ＬＨ）
８．０９−７．６５　（ｍ、　２Ｈ） ７．５５−７．８５　（ｍ、　２Ｈ） ６．２３−５．８８　（ｍ、　４Ｈ） ４．０５　　　　（ｔ、４Ｈ） ８．３３．３．２８．３．２７．３．１２　（Ｓ、　３
ＨＸ４　）２．９２　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．８５　　　　（ｔ、４Ｈ） １．６６−１．５　　（ｔ、４Ｈ） １．６　Ｂ、　１．５９　（ｓ、　６ＨＸ　２　）１．
１１　　　　（ｑ、４Ｈ） −４，８８（ｓ、２Ｈ） 参考例２ ３、８．１ｕｌｌ、　１７−チトラメチルー２１Ｈ，２
３Ｉ（−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イドの合成 ３、８．１８．１７−テトラメチル−２ＬＨ，２３Ｈ−
ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸１ｆを塩化メチ
レン３５ｍ１？に懸濁させ、還流下でオキザリルクロラ
イド２．５　Ｍｔ　ｌＩ！滴下し１５分間還流を続ける
と反応は完了する。反応液の溶媒を減圧下において留去
し残渣に３，８．ＩＬ　１７−テトラメチル−２１Ｈ，
２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イドを１．１ｙ得た。

実施例６ ａ、　ｓ、　ｉａ、　１７−テトラメチル−２，１８−
ビス（２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボ
ニルエチル）−２１Ｈ，２ＬＨ−ポルフィンの合成 ３、８．１８．１７−テトラメチル−２１Ｈ，２８Ｈ−
ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド１．
１ｇを塩化メチレン６０ｔｔｔｔに加え、還流下におい
て２−ジメチルアミノエタノール５　ｓｔｌを加えて４
５分間還流を行ない２−ジメチルアミノエタノール５　
ｔｎｌを加えて更に４５分間還流を行なった後、溶媒を
減圧下で留去し、残渣をクロロホルム１００１１ｔに溶
かしてｌｏｎｇどの水で洗浄し、クロロホルム層を減圧
下で濃縮乾固して得た残渣を、クロロホルムを溶媒とし
てアルミナ（活性度Ｖ）１００ｆＩを充填剤としだカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して３３０ｑの黒褐色
結晶の３，８゜１３．１７−テトラメチル−２，１８−
ビス（２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）カルボ
ニルエチル）−２ＬＨ，２３）Ｉ−ポルフィン３３０ダ
を得た。

融点　１５９−１６１”Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ３９９、４９６．５．５２９．５．５６６、５９１．５
゜６Ｌ９（ｎｍ） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３８００．２９２５，２８４５，２８０５，２７５５゜
核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．７
７．９．６８．９．６７　（ｓ、　ＩＨ，ＬＨ，２）Ｉ
）８．７６．８．７５（ｓ、１ＨＸ２） ４．２５　　　　（ｔ、４Ｈ） ４．１２　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．５６．３．４８．３．４４．３．８９（ｓ、　３Ｈ
Ｘ４　）３．１０　　　　（ｔ、　４Ｈ） ２．８２　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０４　　　　　　（ｓ、６Ｈ） −４，８１（Ｓ、２Ｉ−Ｉ） 参考例３ ７．１２−ジエチル−ａ、　ｓ、　ｔａ、　１７−テト
ラメチル−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジ
プロピオン酸クロライドの合成 ７．１２−ジエチル−３，８，１３，１７−テトラメチ
ル−２１Ｈ，２１Ｈ−ポルフイン−２，１８−ジプロピ
オン酸１ｇを塩化メチレン３５ｍ１に懸濁させ、還流下
においてオキザリルクロライド２．５　ｍ１滴下し１５
分間還流を行なって反応は完了する。反応液は減圧下で
溶媒を留去し残渣に１．１Ｆの７，１２−ジエチル−８
，８，１８，１７−テトラメチル−２１Ｈ，２：９Ｈ−
ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライドを得
た。

実施例７ ７．１２−ジエチル−３，８，１３，１７−テトラメチ
ル−２，１８−ビス（２−（２−ジメチルアミノエチル
オキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフ
ィンの合成 ７，１２−ジエチル−ｓ、　ｓ、　ｔａ、　１７−チト
ラメチルー２１１−１．２３Ｈ−ポルフィン−２，１８
−ジプロピオン酸クロライド１．１１に塩化メチレン６
０ｍ１を加えて還流下において、２−ジメチルアミノエ
タノールを５　ｔｔｔｌ加えて４５分間還流を行ない、
２−ジメチルアミノエタノールを更に５　ａｔ加えて４
５分間還流を行なった後、ｍ媒を減圧下で留去し、残渣
にクロロホルム１００ｍ１を加えて溶かして水で洗浄す
る。クロロホルム層は減圧下で濃縮乾固してその残渣を
、アルミナ（活性度Ｖ）１００ｆを充填剤とし、クロロ
ホルムをｍ媒とするカラムクロマトグラフィーにより精
製して９３０〜の７．１２−ジエチル−３，８，１８，
１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（２−ジメ
チルアミノエチルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ
，２３Ｈ−ポルフィンの黒褐色の結晶を得た。

融点　１６８−１７２°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ３９９．５，４９８，５８２，５６７．５９８．５゜６
２０．５　（７１ｍ） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３３０５．２９５５，２９３Ｃ１，２８５５，２８１０
゜２７１０．１７３５（α　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．９
２，９．８７，９．８３，９．８１（Ｓ、ＩＨＸ４）４
．８５．４．３２　（ｔ、　２ＨＸ２　）４．１３　　
　　　　（ｔ、４Ｈ） ３．９４．８．９１　（（１，２ｆ（Ｘ２　）３．５６
．３．５０．３．４４’（ｓ、　３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ）３
．２５　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．８８　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ２．０２　　　　　　（Ｓ、６Ｉ（） １．７８，１．７７（ｔ、、２Ｈｘ２）−３，９２（ｓ
、２Ｈ） 実施例８ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２’−５！−トリメチルアンモ
ニオエチルオキシ）カルボニルエチルＨ，２８Ｈ−ポル
フインジアイオダイドの合成実施例１で得た７，１２−
ジェチニル−８．　８，　１３。

Ｉ７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（２−ジメ
チルアミノエチルオキシ）カルボニルエチル）−２ＬＨ
，２３Ｈ−ポルフィンｌＯＯｑを塩化メチレンＬＯｍｔ
にＭ解し、ヨウ化メチルｌ　ｔｔｔｌ　ｆ加えて析出す
る結晶を戸数して１　２　６　＃ｌｆの７，１２−ジェ
チニル−３．　８，　１３，　１７−テトラメチル−２
，１８ービス（２−（２−トリメチルアンモニオエチル
オキシ）カルボニルエチル）−２ＬＨ，２８Ｈ−ポルフ
ィンジアイオダイドの黒褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ６７６、５１２，５４８，５７６、５．６ａ０．５（ｇ
ｍ）赤外吸収スペクトル（　ＫＢｒ　） ３８００、２９００，１７２５（備　）核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ；９．７４，９．６６（
ｓ，２ＨＸ２）８、４　−７．８　　（ｍ，　２Ｈ） ６、４　−６．０　　（ｍ，　４Ｈ） ４、５　−４．０　　（ｂｒｏａｄ，　４ＨＸ２）３、
４　８　　　　（　ｓ，　８Ｈｘ４　）３、２　６　　
　　　　（　ｂｒｏａｄ，４Ｈｘ２　）２、７９　　　
　　　（ｓ，１８Ｈ） −５．０　８　　　　　（ｂｒｏａｄ，２Ｈ）実施例９ ７、１２−ジェチニル−３．　８，１３．　１７−テト
ラメチル−２，１８−ビス（２−（１．８−ビス（トリ
メデルアンモニオ）−２−プロピルオキシ）カルボニル
エチル）−２１１（、２３Ｈ−ポルフィンテトラアイオ
ダイドの合成 実施例２で得た７，１２−ジエテニ″ルーａ，　ｓ，　
ｔ．ｑ。

１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（１．３−
ビス−（ジメチルアミノ）−２−プロピルオキ２シ）カ
ルボニルエチル）−２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフィン１００
Ｗｌを塩化メチレンＬＯｍｌに浴解し、ヨウ化メチルｌ
　ｔｔｔｔを加えて析出する結晶を炉腹して１００ダの
７，１２−ジェチニル−８．　８，　１３．　１７−テ
トラメチル−２，１８−ビス（　２−（、Ｉ　、−８　
、（ビス−トリメチルアンモニオ）−２−プロピルオキ
シ）カルボニルエチル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフィン
テトラアイオダイドの黒褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ３９８，５０９，５４３．５，５７８．５，６２８．５
（ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８３００．２９９５，２９１０，２８５０゜１７４０（
α　） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ；　ｌ　
Ｏ，２０−９，９６（ｓ、　ＩＨｘ４　）８．５２−８
．０２　（ｍ、　２Ｈ） ６．４４−６．０６（ｍ、４Ｈ） ５．８８−５．５８　（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ）４．６８
−４．２８　（ｂｒｏａｄ　、　４　Ｈ）３．９６−８
．４　　（ｍ、　４Ｈ，４Ｈ，４Ｈ）８．６４−３．５
６　（８、８ＨＸ４　）３．０８　　　　（ｓ、８６Ｈ
） −４，２６（ｂｒｏａｄ、２Ｈ） 実施例ｉ。

７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−Ｃ２−トリメチルア
ンモニオエチル〕カルバモイル）エチル〕−２ＬＨ，２
３ｆ（−ボルフインジアイオダイドの合成実施例４で得
た７、１２−ジェチニル−３，８，１Ｂ。

１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）カルバモイル）エチル）−２
１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンｔ　ｏ　ｏ　ｍｙを塩化メチ
レン２０１１Ｉｔに加熱して溶解しｔこ後、室温にもど
しヨウ化メチルｌ　ｌｌｌを加えて析出する結晶を戸数
して１２７Ｍｇの７，１２−ジェチニル−３，８゜１３
．１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（
２−）リメチルアンモニオエチル）カルバモイル）エチ
ル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ボルフィンジアイオダイドの黒
褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ３７７．５，５１０，５４８，５７５．５，６３０（ｎ
ｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ［００，８２３０，２９９５，２９００，２８４５゜１
６５５（ｆｆｉ　　） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ：１０．
２−１０．０５（ｓ、ＩＨＸ４）８．６−８．０　　（
ｍ、　２Ｈ） ６．６−６．０　　（ｍ、　４Ｈ） ４．８７　　　　　　（ｔ、４Ｈ） ８．８　−３．６　　（ｍ、　　８Ｈ）８．２８　　　
　　　（ｂｒｏａｄ、８Ｈｘ４　）３．１４　　　　　
　（ｔ、４Ｈ） ２．５４　　　　　　（ｓ、１８Ｈ） 実施例１１ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｎ−（８−）リメチルア
ンモニオプロピル）カルバモイル）エチルクー２ＬＨ，
２３Ｈ−ボルフインジアイオダイドの合成 実施例５で得た７、１２−ジェチニル−３，８，１３゜
１７−テトラメチル−２，１８−ビスＣ２−（Ｎ−（３
−ジメチルアミノプロピル〕カルバモイル）エチル）−
２１１（，２３Ｈ−ポルフィンｌ　ＯＯＩＩｇを塩化メ
チレンｌＯ肩ｌにｎ解し、ヨウ化メチル１　ｔｇｌを加
えて析出する結晶をＰ取して１２６ｆｆｉダの７゜１２
−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメチル−２
，１８−ビス（２−（Ｎ−（３−）リメチルアンモニオ
プロピル）カルバモイル）エチルクー２１Ｈ，２１Ｈ−
ポルフインジアイオダイドの黒褐色の結晶を得た。

可視部吸収極大（水中） ８８０．５，５１０，５４６，５７７．６８１Ｃｎｍ）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３８００、：１Ｉ２５０，２９００，２８５０゜′１６
４０（１：’ＩＩＩ　　） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｓ中）δ；　９．
９４．９．８６．９．７８（Ｓ、　１１−Ｉ、　１１（
、２Ｈ）８．５−８．０６　（ｍ、　２Ｈ） ８．０２−７．８６　（ｍ、　２Ｈ） ６．４−６．０９（ｍ、　４Ｈ） ４Ｊ　　　　　（ｂｒｏａｄ、　４Ｈ）３．５４　　　
　（ｂｒｏａｄ、　Ｌ　２Ｈ）３．１−２．８　　（ｂ
ｒｏａｄ、　８Ｈ）２．６２　　　　（ｂｒｏａｄ　、
　４Ｈ）Ｌ８　　　　　（ｂｒｏａｄ　、　４　Ｈ）４
、９　　　　（ｂｒｏａｄ　Ｉ　２　Ｈ）実施例１２ ７．１２−ジェチニル−８，８，１１，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−ヒドロキシエチルオ
キシ）カルボニルエチル）　−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフ
インの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−８，８，１３，１７−チトラメチルー２１Ｈ。

２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イド１．１ｇを１．２−エタンジオール５　ｗｔｌとを
縮合させて４５０　Ｍｌの黒褐色の７，１２−ジェチニ
ル−１，８，１３，１７−テトラメチル−２，１８−ビ
ス（２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）カルボニルエ
チル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

可視部吸収スペクトル（クロロホルム中）４０６．５，
５０５．５，５４１．５，５７５．５，６：ｄＯ＜ｎｍ
）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８Ｂ９０，８３００，２９００，２８５０゜１７３５（
ｃＩＮ　） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＦａＣＯ２Ｄ中）δ；８．３
６−８．０　　（ｍ、　２Ｈ）６．６１−６．２２　（
ｍ、　４Ｈ） ４．８　−４．５　　（ｍ、　　ｌ２Ｈ）８．８１．−
３．７９，８．７５（ｓ、３Ｈ，６Ｈ，８Ｈ）３．２７
　　　　　　（ｔ、４１（） 実施例１３ ７．１２−ジェチニル−３，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（ベンジルオキシ〕カル′
ボニルエチル）−２ＬＨ，２’８Ｈ−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−８，８，１３，１７−チトラメチルー２１ｆ（。

２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イド１．１ｇとベンジルアルコール５１Ｉｔとを縮合さ
せて６９０１９の黒褐色の７，１２−ジェチニル−８、
８，１８，１７−テトラメチル−２，１８−ビス（２−
（ベンジルオキシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２３
Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１８５−１８９°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０８．５０５．５，５４１，５７６．６３０（ｆｌｍ
）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８３００．３０８０，８０５０，８０２０，２４００゜
２８５０．１７３５（備　） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；９．６
０．９．５６．９．５２．９．３６（ｓ、　１ｆ（ｘ４
）８．０９−７．７０　（ｍ、　２Ｈ） ６．９８　　　　（Ｓ、ｌ０Ｈ） ６．２２−５．９０　（ｍ、　４Ｈ） ４．９９　　　　（Ｓ、４１（） ４．１６　　　　（ｔ、４Ｈ） ３Ｊ２，３．２４（Ｓ、　３Ｈｘ３，８Ｈ）３．１５　
　　　（ｔ、　４ＥＩ） −４，６６（ｓ、２Ｈ） 実施例１４ ７．１２−ジェチニル−３，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（Ｐ−ニトロベンジルオキ
シ）カルボニルエチル）　−２１Ｈ，２３ｆ（−ポルフ
ィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−３，８，１３，１７−テトラメチル−２１Ｈ９２３Ｈ
，−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロ５イド
１．ＬＩとＰ−ニトロベンジルアルコール５Ｈｔとを縮
合させて７２０■の黒褐色の７，１２−ジェチニル−８
，８，１３，１７−チトラメチルー２゜１８−ビス（２
−（Ｐ−ニトロベンジルオキシ）カルボニルエチル）−
２１Ｈ，２８Ｈ−ポルフィンの結晶を得た。

融点　１９１−１９５°Ｃ 可視部吸収極大（クロロホルム中〕 ４０８、５０６．５４１．５７６．６８０　（ｎｍ）赤
外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ３３００．３０７０，２９００，２８５０，１７４０゜
１５２０．１３４５（ｃＩＮ　） 核磁気共鳴スペクトル（０ＤＯ１ａ−ＯＦａＣＯ２Ｄ　
）δ；　ｌ　Ｏ，７４，１０，５６，１０，４９（ｓ、
　ＬＨ，ＬＨ，２Ｈ）８．１９−７．９　　（ｍ、　２
Ｈ） ７．９２．７．２０　（ｄ、　４Ｈｘ２　）６．４０−
６．１０　（ｍ、　４Ｈ） ４．９６　　　　（ｓ、４Ｈ） ３．６５．３．６３．８．５６，８．５４（ｓ、３Ｈｘ
４）２．１０　　　　（ｔ、４Ｈ） 実施例１５ ７，１２−ジェチニル−８，８，１８，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（２−メルカプトエチルチ
オ）カルボニルエチル）−２ＬＨ，２３Ｈ−ポルフィイ
の合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−８，８，１３，１７−チトラメチルー２１ｆ（。

２３Ｈ−ポルフィン−２，１８−ジプロピオン酸クロラ
イド１．１ｇと１，２−エタンジチオール・５　ｍｌと
を縮合させて３２０Ｍｙの黒褐色の７，１２−ジェチニ
ル−３，８，１８，１７−テトラメチル−２，１８−ビ
ス（２−（２−メルカプトエチルチオ）カルボニルエチ
ル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィンを得た。

可視部吸収極大（クロロホルム中） ４０７．５，５０７，５４０．５，５７６．５，６８０
（ｎｍ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８３００．２９００，２８４０，２５４０゜１６９０（
画　〕 核磁気共鳴スペクトル（０ＦＢＯＯ２Ｄ中）δ；　１０
．５２．１０．４５．１０．４２．　ＩＯＪ　１（Ｓ、
　ＩＨＸ４）７．９　−７．４　　（ｍ、　　２Ｈ）６
．１　−５．７　　（ｍ、　　４Ｈ）４．１　　　　　
　　（ｂｒｏａｄ、４Ｈ）８．８１　　　　　　（ｂｒ
ｏａｄ、８Ｈ）３．２８　　　　　　（ｓ、１２Ｈ） ２．８　　　　　　　（ｂｒｏａｄ、４Ｈ）実施例１６ ７．１２−ジェチニル−８，８，１３，１７−テトラメ
チル−２，１８−ビス（２−（ベンジルチオ９カルボニ
ルエチル）−２ＬＨ，２８Ｉ（−ポルフィンの合成 実施例１と同様の操作を行なって７，１２−ジェチニル
−８，８，１８，１７−テトラメチル−２１Ｈ２２１Ｈ
−ポルフイン−２，１８−ジプロピオン酸クロライド°
１．１ｇとチオベンジルアルコール５　ｔｔｔｌとを用
いて縮合させ、５１０ＷＩｇの黒褐色の７．１２−ジェ
チニル−３，８，１３，１７−チトラメチルー２゜１８
−ビス（２−（ベンジルチオ）カルボニルエチル）−２
ＬＨ，２ＬＨ−ポルフィンの結晶を得ｒこ。

融点　１１６−１２２°Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ　） ８８００．８０５０，８０１５，２９９０，２９５０゜
２９００．２８５０，２８００．１６８０（Ｇ　　）核
磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中）δ；　１０．
６４．１０．４６．１０．４２．１０．８４（ｓ、　Ｉ
ＨＸ４）８．３　−７．７　　（ｍ、　２Ｈ） ７．１４　　　　　　（Ｓ、ｌ０Ｈ） ６．４　−６．１　　（ｍ、　　４Ｈ）４．４　−４．
２　　（ｂｒｏａｄ、４Ｈ）４．０８　　　　　　（ｓ
、４Ｈ） ３．５６．３．４６　（Ｓ、　６Ｈ，６Ｈ）３．４２　
　　　　　（ｔ、４Ｈ） −ＩＪ−−１，８（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）参考例４　癌細
胞親和性 生後３週のＢａ１ｂ／ｃマウスの背ｉ１Ｇこマウスの腎
繊維肉腫由来のＭＫＳＡ細胞ｌＸ１０個を移植し、２〜
３週間後本発明で得られｔこポルフィリン誘導体を２０
１１１ｆ／ｋｇ（体重〕の割合で尾静脈に投与しｔこ。

２４時間後に各臓器および癌細胞を摘出しそこから発す
るポルフィリン誘導体に由来する蛍光をレーザー診断装
置〔金沢勝夫ら、レーザー医学会誌、５巻、６：１１−
６８頁（１９８４）、ｌを用いて測定した。その結果を
腫瘍部位での蛍光強度に対する正常部位での蛍光強度の
比、および腫瘍部位での蛍光強度で表わし第１表にまと
めｔこ。表中、〔■〕および（Ｘ）はそれぞれ実施例８
およびＩＯで得た′化合物、Ｈｐはヘマトポルフィリン
、ＨｐＤは前記のＰｏｒｐｈｙｒｉｎ　Ｌｏｃａｌｉｚ
ａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ　Ｔｕｍ
ｏｒｓ　、　　７５〜７８頁（１９８４）の記載に従っ
て得たポルフィリン誘導体である。

第１表 参考例５　治療効果 生後３週のＢａ１ｂ／ｃマウスの背部にＭＫＳＡ細胞１
×１０７個を移着し、２〜３週間後間抜直径がｌｔＭ位
に増殖したところで、実施例８で得られた７、１２−ジ
ェチニル−３，８，１８，１７−テトラメチル−２，１
８−ビス（２−（２−）−リメチルアンモニオエチルオ
キシ）カルボニルエチル）−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィ
ンジアイオダイドをマウス体重１　ｋｑ当１）２０”ｆ
の割合で尾静脈投与した。投与後２４時時間−癌の上に
ある毛を刈り皮膚を露出させ、エキシマ・ダイレーザー
（波長６２５　ｎｍ）を照射したところ、３日後に腫瘍
が消失しｔこ。

発明の効果 本発明の化合物はフィッシャー命名法によるデウトロポ
ルフィリン［、メソポルフィリンＩＸ、プロトポルフィ
リン■を用いて合成される純粋なポルフィリン誘導体で
ある。

かつ、これらのポルフィリン誘導体はそれぞれ、癌細胞
への集積性を有し、光を照射することにより蛍光を発し
、酸素の存在下において光を照射すると７０２　を発生
し、この′０２　は癌細胞を殺傷する作用を有している
ので、癌の診断、並びに治療薬として有用である。

特許出願人　　浜理薬品工業株式会社 代　理　人　　　竹　内　　　卓パ。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記一般式中、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基ま
   たはビニル基；Ｒ＿２は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ
   はそれぞれ低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、ｍは１
   〜２３、ｎは１〜４の整数を示す、あるいはベンジルオ
   キシ基、ベンジルチオ基またはベンジルアミノ基を示し
   、それらは置換基を有していてもよい）〕で表わされる
   ポルフイリン誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記一般式中、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基ま
   たはビニル基；Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされ
   るポルフイリン誘導体を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ＨＯ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎＨまたはＨＳ（ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２Ｓ）＿ｎＨ（式中、Ａ、Ｂはそれぞれ低級ア
   ルキル基、ｍは１〜２３、ｎは１〜４の整数を示す）〕
   で表わされる化合物もしくはその塩あるいは置換基を有
   していてもよいベンジルアルコール、チオベンジルアル
   コールまたはベンジルアミンと縮合させることを特徴と
   する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は前記と同義；Ｒ＿３は▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｏ（ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２Ｏ）＿ｎＨまたはＳ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｓ）＿ｎＨ
   （Ａ、Ｂはそれぞれ低級アルキル基、ｍは１〜２３、ｎ
   は１〜４の整数を示す）、あるいはベンジルオキシ基、
   ベンジルチオ基またはベンジルアミノ基を示し、それら
   は置換基を有していてもよい〕で表わされるポルフイリ
   ン誘導体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記一般式中、Ｒ＿１は前記と同義；Ｒ＿４は▲数式
   、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼（式 中、ｍは１〜２３の整数、Ａ、Ｂはそれぞれ低級アルキ
   ル基）を示す〕で表わされるポルフイリン誘導体をハロ
   ゲン化低級アルキルを反応させることを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記一般式中、Ｒ＿１は前記と同義；Ｒ＿５は▲数式
   、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ
   はそれぞれ低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、ｍは１
   〜２３の整数）を示す〕で表わされるポルフイリン誘導
   体の製造法。