JPS60155111A - 安定なケトプロフェン含有外用経皮製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 、本発明は安定なケトプｉフー′含有外用−剤９係り、
特許ケトプロフェンを含有する外用製剤に紫外ａｓｔａ
収剤を一合すること暫特徴とする安定な外用製剤←関！
牽も９である。　。

！には９れに加えて必要に応じ抗酸化剤を配合すること
を特徴とする安定な外用製剤に関するものである。

ケトプロフェンは優れた抗炎症作用および鎮痛作用を有
する非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、経口剤、坐剤お
よび注射剤等の製剤形態において慢性関節リウマチ、変
形性関節症、外傷ならびに手術後の鎮痛消炎及びその他
の各外科領域の炎症性疾患等の治療に汎用されている薬
物である。

しかし、前記した製剤形態においては、胃腸、肝、腎障
害等の副作用の発現があり、継続的使用には問題を残し
ている。そこで、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤
、貼付剤等の外用製剤の開発研究が検討されているが、
製剤自体の安定性及び薬効成分であるケトプロフェンに
対する安定性の検討はまだまだ十分なものではなく、満
足しうる安定な外用製剤の完成には至っていないのが現
状である。

即ち、ケトプロフェンにおいてはその錠剤を日光下に放
置しても経時変化は少なく安定であるのに対し、外用の
製剤形態では経時変化が激しく非常に不安定であること
が明らかである。尚、その原因を本願発明者が検討した
ところ、ケトプロフェン自体が光に非常に不安定であり
、錠剤の形態においては幾層にもコーティングされ、光
の影響を受けにくいが、これに対して外用製剤は直接的
、又は間接的に光の影響を受けやすい為であろうと考察
された。

又、ケトプロフェンはこの光の影響により、３−エチル
−ベンゾフェノン及び３−アセチルベンゾフェノンの二
つの副生成物を生しることも明らかとなった。

処で、この前記二つの副生成物は製剤の安定性、使用感
及び着色に対する影響が多大であり、又、皮膚アレルギ
ーの原因の一つに挙げられるものである。そこで本願発
明者はケトプロフェン含有外用製剤における上記の欠点
を解消すべく鋭意研究を重ね本願発明の安定な外用製剤
を完成するに至ったものである。即ち、本願発明の目的
は安定なケトプロフェン含有外用製剤を提供することに
ある。

本願発明はベンゾフェノン誘導体に代表される紫外線吸
収剤並びに必要〆応じ、抗酸化剤をケトプロフェン含有
外用製剤に配合することにより、ケトプロフェンの光分
解が特異的且つ顕著に抑制されるという新規知見に基づ
き完成されたものである。

摺、本願発明はケトプロフェンを含有する外用製剤（例
えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、坐
剤、リニメント剤、点眼剤・エアゾール剤等を含む）に
紫外線吸収剤、例えばｐ−アミノ安息香酸誘導体、アン
トラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、
ベンゾフェノン誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化
合物及びその他の紫外線吸収剤等々を配合することを特
徴とするものである。

更に詳細には、ｐ−アミノ安息香酸誘導体としては、ｐ
−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸のエチル、プロ
ピル、ブチル、イソブチル、モノグリセリン等の各種エ
ステル、ｐ−ジメチルアミン安息香酸及びエチル又はア
ミル等のエステル、ｐ−ジエチルアミノ安息香酸及びエ
チル又はアミル等のエステル、ｐ−ジメチルアミノ安息
香酸２−エチルヘキシルエステル、等を、又アントラニ
ル酸誘導体としては、アントラニル酸のエステル誘導体
、その中でも特にアントラニル酸メンチルエステル等が
挙げられる。サリチル酸誘導体としては、エステル誘導
体が好ましく、その中でもサリチル酸のメンチル、ホモ
メンチル、エチレングリコール、グリセリン、２−エチ
ルヘキシル、トリブチル、ボルニル、フェニル等の各エ
ステル体及びサリチル酸のトリエタノールアンモニウム
塩等を、桂皮酸誘導体としては、シノキサート、ｐ−メ
トキシ桂皮酸ジェタノールアミン、ｐ−メトキシ桂皮酸
２−エチルヘキシルエステル、ｐ−アセトアミド桂皮酸
イソプロピルアステル等を、ベンゾフェノン誘導体とし
ては、２．２°−ジヒドロキシ−４，４“−ジメトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾ
フニノン、２゜２′−ジヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフェノン。

２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンー５−ス
ルホン酸、４−フェニルベンゾフェノン−２−カルボン
酸−イソオクチルエステル、２−ヒドロキシベンゾフェ
ノン、２．４−ジヒドロキシベンゾフェノン、　２．２
’−４，４°−テトラヒドロキシベンゾフェノン等が挙
げられる。クマリン誘導体としては、７−エチルアミノ
−４−メチルクマリン。

７．８−ジヒドロキシクマリン、６．７−ジヒドロキシ
クマリン、７−ヒドロキシクマリン、４−メチル−７−
ヒドロキシクマリン等を、アミノ酸系化合物としては、
ウロカニン酸、トリプタミン誘導体、クマリン誘導体等
を、又その他の紫外線吸収剤としては、ベンゾトリ′ア
ゾール誘導体、イミダシリン誘導体、ピリミジン誘導体
、テトラゾール誘導体、ジオキサン誘導体、フラン誘導
体。

ピロン誘導体、カンファー誘導体、核酸誘導体。

アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、シコニンある
いはビタミンＢ６　誘導体等々が挙げられる。

尚、配合される紫外線吸収剤としてはベンゾフェノン誘
導体が特に好ましい。

更に、本願発明はケトプロフェンを含有する外用製剤に
前記した紫外線吸収剤に加えて、必要に応じて抗酸化剤
を配合することもできるものである。

尚、抗酸化剤としては、例えばアルコルビン酸ステアリ
ン酸エステル、アスコルビン酸ナトリウム、トコフェロ
ール（例えばα−トコフェロールβ−トコフェロール、
γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等の６体、４
体、ｄＮ体）およびこれらのエステル誘導体、ノルジヒ
ドログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブ
チルヒドロキシアニソール、１ｅｒｔ−ブチルヒドロキ
ノン没食子酸エステル（エチル、プロピル、イソアミル
等のエステル）、ｌ−オキソ−３−メチル−４−イソプ
ロピルベンゼン等が挙げられる。前記、抗酸化剤は紫外
線吸収剤と併用して配合することにより、ケトプロフェ
ンの光分解は一層抑制され、非常に安定な外用製剤が得
られるものである。

次に、配合量について述、ぺる。紫外線吸収剤は各外用
製剤の全体量１００重量％に対して０．Ｏ１〜５重量九
、好ましくは０．１〜１重量％配合される。又、抗酸化
剤は各外用製剤の全体量１００重量％に対して０．０１
〜５重量１％、好ましくは０．０５〜□、１重量％配合
される。

以上詳述した如く、本願発明、は、ケトプロフエ・ン、
、。

を有効成分として含有する外用製剤、例えば軟膏５剤、
ゲル剤、クリーム剤、湿布剤１、貼付剤、坐剤、リニメ
ン、ト剤、点眼剤、エア、ゾール剤等に前記した紫外線
吸収剤、及び必要に応じ抗酸化剤を、配合することを特
徴とするもので、これにより前・、記した・本願発明の
目的を達することができるものである。　１　：　。

・尚、ここで前述の外用製剤の各々について、本願発明
の処方例を示す。　・　− まず、軟膏剤について説明する。軟膏基剤は公知あるい
は通常使用されていする。も、のの中より・、選択され
るが、例えば、高級脂肪酸又はそれらのエステル類（例
：ミリスチン酸、、パ・ルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、ミリスチ、ン酸エステル。

バ、ル、ミチン酸“エステル、セパニジ、ン、酸ジエチ
、ル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン、酸セチル等
）、。

ロウｔＭｃ例：＊ロウ、ミツロウ、セレシン等）。

界面活性剤（例：ポ・リオキシエチレンアルキルエーテ
ルリン酸エステル等）□、高級アルコール（例：セタノ
ール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコ、
−ル等）、シリコン油（例ニジメチルポリシロキサン、
メチルフェニルポリシロキサン、グリコールメチルポリ
、シロキサン９．シリコーングリコールコポリマー゛等
：）、炭化水素類（例：親水゛ソセ・リン、白色ワセリ
ン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、水、吸収促進
剤（例：炭酸プロピレン、ジイソプロピルアジペート、
′クロタミトン等）、□保湿剤（例：グリセリン、プロ
ピレングリコール、ブチレングリ□コール、ソルビトー
ル等）から選択・されることが好ましい。

以上の・各基剤に薬効成分であるケトプロフェンを配合
し、更に本願発明の特徴である紫、外線吸収剤、又は必
要“に応じ・抗酸化剤を適宜配合することにより、本願
発明の軟膏剤を得ることができるものである。゛　□　
、・・　・ 次に、・軟膏剤の・・製造例の一つを述べ参考に供する
。

高級脂肪酸エステル５〜１５重量％、界面活性剤１〜１
０重量％にケトプロフェン０．５〜１０重量％、紫外線
吸収剤０．０１〜５重量％又は必要に応じ抗酸化剤０．
０１〜５重量％を室温又は加温下に混合し、ロウ類４〜
！０重量％、炭化水素５０〜９０重量％を加え加温又は
加熱融解し、５０〜１００℃に保つ。全成分が透明溶解
液となった後ホモミキサーで均一に混和する。その後、
攪拌しながら室温下迄下げることにより本願発明の軟膏
剤が得られる。尚、上記の製造例は一例にすぎず公知又
はこれに類似の方法及び処方により製造しうろことは言
う迄もない。又、各配合物の配合順序等も特に限定され
るものでない。（以下、各種製剤の処方例、製造例にこ
れは共通するものである） 次に、ゲル剤について述べる。ゲル基剤は公知あるいは
通常使用される各種基剤から選択されるが、例えば、低
級アルコール（例言エタノール。

イソプロピルアルコール等）、水、ゲル化剤（例：カル
ボキシビニル重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギ
ン酸プロピレングリコールエステル等）、中和剤（例ニ
トリエタノールアミン、ジイソプロパツールアミン、水
酸化ナトリウム等）、界面活性剤（例：セスキオレイン
酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノオレイ
ン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン。

モノラウリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリエチ
レングリコール、ポリオキシエチレンノニルフェニルエ
ーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキ
シエチレンラウリルエーテル等）、吸収促進剤（例：炭
酸プロピレン、ジエチルセバケート、ジイソプロピルア
ジペート等）カ挙げられる。以上の各基剤に薬効成分で
あるケトプロフェンを加え、そして紫外線吸収剤、又は
必要に応じ抗酸化剤を適宜配合することにより本願発明
のゲル剤を得ることができる。

ここでゲル剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）水５５重量％以下にゲル化剤０．５〜５重量％を
加えて膨潤させ、一方（Ｂ）ケトプロフェン０．５〜１
０ｆ！量％及び紫外線吸収剤０．０１〜５重量％、又は
必要に応じ抗酸化剤０．０１〜５重量％を溶解剤に溶解
、もしくは懸濁し、更にこれをグリコール類４０重量％
以下と低級アルコール６０重量％以下の混合物に熔解し
、次いで（Ｂ）を（Ａ）に加えて中和剤を添加し、ｐＨ
が５〜７になるよう調整することにより本願発明のゲル
剤が得られる。

次に、クリーム剤について述べる。クリーム基剤は公知
あるいは通常使用される各種基剤から選択されるが、例
えば高級脂肪酸エステル類（例：ミリスチン酸エステル
、パルミチン酸エステル。

セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタ
ン酸セチル等）、低級アルコール（例：エタノール、イ
ソプロパツール等）、乳化剤（例：ポリオキシエチレン
アルキルエーテル類、脂肪酸エステル類、ポリエチレン
グリコール脂肪！エステル等）、防腐剤（例：バラオキ
シ安息香酸エステル）、吸収促進剤（例：炭酸プロピレ
ン、ジエチルセバケート、ジイソプロピルアジペート、
クロタミトン等）が挙げられる。以上の各基剤に薬効成
分であるケトプロフェンを加え、更に紫外線吸収剤、又
は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合することにより本願発
明のクリーム剤を得ることができる。又、クリーム剤と
ゲル剤の中間の性質を有するゲル状クリーム剤とする為
には、上記のクリーム剤にゲル化剤（例：カルボキシビ
ニル重合体。

ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス等）、及び中和剤（例ニトリエタノールアミン、水酸
化ナトリウム等）を加え、ｐＨ値４〜８、好ましくは５
〜６．５に調整することにより本願発明のゲル状クリー
ム剤を得ることができる。

以下、ゲル状クリーム剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）ケトプロフェン０．５〜１０重量％、紫外線吸収
剤０．０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
１〜５重量％を高級脂肪酸エステル２５重量％以下と低
級アルコール４０重量％以下の混合物に溶解し、更に防
腐剤０．５重量％以下、乳化剤５重量％以下を加える。

一方、（Ｂ）水にゲル化剤０．５〜５重量％を加えて膨
潤させ、次いで（Ｂ）を（Ａ）に加えてホモミキサーで
均一に乳化させ、乳化後中和剤を添加し、ｐＨ値を４〜
８に調整すると本願発明のゲル状クリーム剤が得られる
。

次に、湿布剤について述べる。湿布基剤、例えば増粘剤
（例：ポリアクリル酸ソーダ、ポリアクリル酸、ポバー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、
ポリビニルメタアクリレート等の合成水溶性高分子、ア
ラビアゴム、デンプン、ゼラチン等の天然物、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸
、アルギン酸アンモニウム、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等）、湿潤剤（例：グリセリン、プロピレ
ングリコール、ブチレングリコール、ソルビトール等）
、充填剤（例：カオリン、酸化亜鉛。

タルク、チタン、ペンナイト等）、水、溶解補助剤（例
：炭酸プロピレン、クロタミトン、ジイソプロピルアジ
ベート等）、粘着付与剤（例：ロジン、エステルガム、
ポリブテン等）等から選択された各基剤に薬効成分であ
るケトプロフェンを加え、更に紫外線吸収剤、又は必要
に応じ抗酸化剤を適宜配合することにより本願発明の湿
布剤を得ることができる。

次に、湿布剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）ケトプロフェン０．５〜ｌＯ重量％、紫外線吸収
剤０．０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
５〜５重量％を溶解補助剤０．５〜８重量％と混合溶解
し均一なものとする。次に（Ｂ）増粘剤５〜２０重量％
、好ましくは１０〜１５重量％を湿潤剤５〜４０重量％
、水１０〜Ｆ！０重量％に混合分散溶解し、充填剤２０
重量％以下を加え均一な練合物とする。次いで（Ａ）を
（Ｂ）に加え混合し、均一な練合物を得る。この練合物
を通常の方法で支持体上に展延塗布し去後、その上に剥
離被覆物を貼付することにより本願発明の湿布剤が得ら
れる。尚、支持体には布地、不織布、不織紙等から、剥
離ひ被覆物はポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ビニ
ル、シリコン加工紙等から適宜選択される。

次に、貼付剤について述べ杢、貼、付則用基剤は公知の
高分子基剤（例：メタナクリル酸エステル類、アクリル
ニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニル
モノマー、との共重合物であるアクリル系組成物、シリ
コーン樹脂、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴ
ム１．天然ゴム、ア。

り□ジルゴム。スチレンーブタジェン−スチレンブロッ
ク共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンプロ、ツ
タ共重合体等）、油ＪＩＮＸは高級脂些酸、（例：アー
モンド、油、オリーブ油、ツバキ油、バーシック油、ラ
ッカセイ油、オレイン酸、流動パラフィン等）、粘着付
与剤（例：ロジン、ナジン変性マレイン酸、水添ロジン
エステル等）から選択され、当該基剤にその他の添加物
（例：ｄｌ−カンフル、ｊ−メントール、チモール、ノ
ニル酸ワニリルアミド、トウガラシチンキ等）を加え、
薬効成分であるケトプロフェンを配合し、更に紫外線吸
収剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合し、これを支
持体（例：ポリプロピレン、ポリエステル、ビリ塩化ビ
ニリデン、ポリアクリル、ポリウレタン、エチレン−酢
酸ビニル共重合体、布、不織布、不織紙等）に展延塗布
した後、その上に剥離被覆物を貼付することにより本願
発明の貼付剤を得ることができる。尚、貼付剤の製造は
通常公知や方法に準じて簡単に行なん 配合組成は公知の冷感又は温感貼付薬における薬効成分
（例＝サリチル酸メチル、サリチＪし酸り゛１ノコール
等、）をケトプロフェン 置換し更に紫外線吸収剤０．０１〜５重量％又は必要に
応じ抗酸化剤０．０１〜５重量％を配合することに、よ
り本願発明や貼付剤を得ることができる。

次に、生薬について述べる。座薬用基剤は例えば、カク
オ脂、水素添加うッカセイ油、水素添加ヤシ油等の合成
油脂性基剤、ポリエチレングリコール頬１モルン、ツウ
イン、プルロニック等の水溶性基剤から選択され、当該
基剤に薬効成分であるケトプ、ロフエン０．５〜１０重
量％７紫外線吸収剤０．０１〜５重量％、更に必要に応
じ抗酸化剤０゜０１〜５重景％配合することにより、本
願発明のケトプロフェン含有坐薬製剤を得ることができ
る。

次に、リニメント剤について述べる。本願発明のりニメ
ント剤はアルコール類（例：エタノール。

プロパツール、イソプロパツール等の１価のアルコール
、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブ
チレングリコール等の多価アルコール等）１０〜７０重
量％、水５５重量％以下、脂肪酸エステル（例：アジビ
ン酸、セパチン酸、ミリスチン酸の各種エステル等）６
０重量％以下、に薬効成分であるケトプロフェン０．５
〜１０重量％を加え、更に紫外線吸収剤０．０１〜５重
量％、必要に応じ抗酸化剤０．０１〜５重量％配合する
ことにより本願発明のりニメント剤を得ることができる
。

尚、上記処方例及び製造例は単なる一例であり当然公知
のりニメントの製造法で本願発明のりニメント剤は得る
ことができるものである。又、配合組成においても公知
のりニメント剤の薬効成分をケトプロフェンに置換し、
それに紫外線吸収剤を配合することにより、簡単に本願
発明のりニメント剤を得ることができる。尚、本願発明
のりニメント剤において必要に応じｐｉ（ｇ整の為の中
和剤あるいはメチルセルロース、カルボキシビニルポリ
マー、ヒドロキシプロピルセルロース等の粘性付与剤を
配合することもできる。

又、点眼剤及びエアゾール剤等においても、紫外線吸収
剤０．０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
１〜５重量％を、配合することにより本願発明の点眼剤
、エアゾール剤を得ることができる。

尚、これらの製造方法は従来公知の方法で十分であり、
又配合組成は公知の製剤における薬効成分をケトプロフ
ェンに置換し、それに紫外線吸収剤、又は必要に応じ抗
酸化剤を配合することにより本願発明の前記製剤を得る
ことができる。

以上詳述した如く、本願発明はケトプロフェン含有の外
用製剤に、紫外線吸収剤及び必要に応じて抗酸化剤を配
合することを特徴とするものであるが、本願発明による
と有効成分であるケトプロフェンの光分解を防止できる
ので下記のような効果を有するものである。

１、光の影響によって発生する分解物が著しく抑制され
る。

２、着色防止効果が顕著である。

３、　かゆみ、かぶれ及びその他の皮膚アレルギー等の
副作用が著しく緩和される。

４、皮膚吸収による皮膚毒性が低くなる。

５、光照射における皮膚損傷等の副作用が著しく緩和さ
れる。

６、長期間保存しても製剤が安定に保たれ１．変質する
ことがなく、且つ使用感等が最初の状態で常に保たれる
。

籾、ここで本願発明に関連する従来技術について説明す
ると、ケトプロフェンを含有する外用製剤において紫外
線吸収剤又は必要に応じて抗酸化剤を配合した例、又は
それを示唆した例は世界になく、安定化という目的の為
にこれを配合したのは本願発明者が最初になし得たこと
である。

以下、前述した本願発明の効果をさらに説明する為、試
験例を、又本願発明を更に具体的に説明する為、実施例
を示す。

試験例１ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンの配合量
が０％、０．１％、０．２％、０．５％、１．０重量％
のゲル剤を実施例１に記載された方法で得た。これらの
ゲル剤をガラス板に薄く塗布したのち、直射日光が十分
に照射しうる場所へ放置し、８時間後のケトプロフェン
の残存量を液体クロマトグラフィーによって測定した。

その結果を表１にしめす。

表１ 試験例２ 後述する実施例１のゲル剤と、実施例１に記載の方法と
同様の方法で製造した２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノンを配合していない、ゲル剤を、各々透明の
ガラス容器に入れ日光にあて、１日、３日、５日、７日
間後の着色の度合を観察した。その結果を表２に示す。

表２ 試験例３　′ 実施例１６に記載の方法と向穐の方法で、シノキサート
、２．２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
、アントラニル酸メチル、２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベン・シフエノン、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−
エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸、サリチル酸フェニルの各種
紫外線吸収剤を１．０重量％配合した各種軟膏剤、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ７、エノン及びｒ−）
コ、　フェノール各１．０重量％配合、した軟膏剤、紫
外線吸収剤又は抗酸化剤を配合しない軟膏剤を得た。

これらを室温にて室内（直勢日光を受けにくい場所）に
１週間放置しその後ケトプロフェンの残存量を液体クロ
マトグラフィーによって測定した。

□　その結果を表３に示す、　− 表３ 実施例１ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１゜４：和光
純薬工業■製〕２部を精製水２５部に膨潤させた。これ
に、エチルアルコール４０部及びジイソプロピルアジベ
ート２部にケトプロフェン３部及び２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン０．５部を溶解した溶液を加
え攪拌した。更に、これにヒドロキシプロピルセルロー
ス２部をプロピレングリコール１５部に熔解したものを
加え攪拌した後、ジイソプロパツールアミン２．５部を
精製水８部に溶解したものを加え、全体が均一になるま
で十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤をえた。

実施例２ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕１．５部を精製水２５６１部に膨潤させ
た。これにエチルアルコール２０部及び炭酸プロピレン
１０部にケトプロフェン１部及び２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン０．２部を溶解した溶液を加え
攪拌した。さらにヒドロキシプロピルセルロース２部を
プロピレングリコール３０部に溶解したものを加えて攪
拌した後、トリエタノールアミン０．２部を精製水１０
部に溶解したものを加え全体が均一なにるまで十分攪拌
して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例３ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業側製〕２．５部を精製水２１部に膨潤させた。

これにエチルアルコール４０部及びジイソプロピルアジ
ペート３部にケトプロフェン５部及びペンゾレソルシノ
ール１．０部を溶解した溶液を加え攪拌した。更にヒド
ロキシプロピルセルロース１ｌｌｉヲ１，３−ブチレン
グリコール１５部に溶解したものを加えて攪拌した後、
ジイソプロパツールアミン３部を精製水８．５部に溶解
したものを加え、全体が均一になるまで十分攪拌して消
炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例４ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２部を精製水２１部に膨潤させた。これ
にエチルアルコール４３部及びジイソプロピルアジペー
ト３部にケトプロフェン２部及び２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン０．５部、更にγ−トコフェロ
ール１．０部を溶解した溶液を加え攪拌した。更にヒド
ロキシプロピルセルロース２部をプロピレングリコール
１６部に溶解したものを加え攪拌後、ジイソプロパツー
ルアミン２．５部を精製水７部に溶解したものを加え、
全体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を得
た。

実施例５ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２．５部を精製水１８部に膨潤させた。

これにエタノール４３部及びクロタミトン３部にケトプ
ロフェン３部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン０．５部を溶解した溶液を加え攪拌した。更に
ヒドロキシプロピルセルロース１部を１．３−ブチレン
グリコール１５部に溶解したものを加えて攪拌した後、
ジイソプロパツールアミン３部を精製水１０．８部に熔
解したものを加え、更にジブチルヒドロキシアニソール
０．２部を加え全体が均一になるまで十分攪拌して消炎
鎮痛ゲル剤を得た。

実施例６ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕　１部を精製水２５部に膨潤させた。こ
れにエタノール４０部、プロピレングリコール１０部及
びケトプロフェン１部、更に２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン０．５部を溶解した溶液を加え攪拌
した。次にジイソプロパツールアミン１．１部を精製水
２２．４　部ニ溶解したものを加え、全体が均一になる
まで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例７ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２．２部を精製水３０部に膨潤させた。

これにエチルアルコール３５部及びジイソプロピルアジ
ペート３部にケトプロフェン３部、２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン０．５部及びジブチルヒドロ
キシトルエン０．１部を溶解した溶液を加え攪拌した。

更に、これにヒドロキシプロピルセルロース１部をプロ
ピレングリコール１３部に溶解したものを加え攪拌した
後、ジイソプロパツールアミン３部を精製水９．２部に
溶解したものを加え、全体が均一になるまで十分攪拌し
て消化鎮痛ゲル剤を得た。

実施例８ ケトプロフェン７部をエタノール５２部に溶解せしめ、
その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
１部を加えた０次にジイソプロピルアジベート４０部を
加え、全体が均一になるよう十分に攪拌して消炎鎮痛ゲ
ル剤を得た。

実施例９ ケトプロフェン１部をエタノール３８部に溶解し、その
中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．
５部、プロピレングリコール１２部、メチルセルロース
０．８部及びセパチン酸ジエチル２部を加え十分に攪拌
分散を行なった。これに水酸化カリウム０．０７部を精
製水４５．１部に溶解した溶液を攪拌しながら加え、全
体が均一になるまで攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例１０ ケトプロフェン３部をエタノール４０部に溶解し、その
中にベンゾレゾルシノール１部、ブチレングリコール１
０部、セパチン酸ジエチル２部、メチルセルロース０．
８部を加え十分に攪拌分散を行なった。これに水酸化カ
リウム０．０７部を精製水４４．１部に溶解した溶液を
攪拌しながら加え、全体が均一になるまで十分攪拌して
消炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１１ ケトプロフェン２部をエタノール４９部に溶解し、その
中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．
６部、アジピン酸ジイソプロピル３０部、ｒ−トコフェ
ロール：１部及びヒドロキシプロピルセルロース１．５
部を加えて攪拌分散させ、更に、これに水１５．９部を
加えミ全体が均一になるまで攪拌して消炎鎮痛リニメシ
ト剤を得た。

実施例１２ ケトプロフェン０．５部、プロピレングリコール１０部
、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．２
部、モノラウリン酸ポリエチレングリシール（１０Ｂ、
　Ｏ’、＞　１０部Ｊり６タミトン０．５部にアセトン
２０部、エチルナルコール２０部を加え雀ドブーフェン
を溶解したのち、水１０部を加え、更にエタノールを加
えて全量を１００部とし、゛消炎鎮痛リニメント剤をえ
た。・ 実施例１３ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、Ｔ−トコフェロール１部、クロ
タミトン１部及びポリエチレングリコール４００　１０
部にエタノール５０部を加えてケトプロフェンを溶解し
たのち、水５部を加え、更にイソフロビルアルコールを
加えて全量を１ｏ。

部とし、消炎鎮痛す二メント剤を得た。

実施例１４ ケトプロフェン２部、２．２−ジヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン０．７部、モノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（１０Ｅ、　０．）　１５部、　１クロ
タミトン２部、アジピン酸ジイソプロピル４部に、８−
アセチル化庶糖変性アルコールを加えて全量を１００部
とし、消炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１５ □　ケトプロフェン１部、プロピレングリコール１０部
および２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０
．５部にエタノール７０部を加えケトプロフェンを溶解
したのち、水５部を加え、更にエタノールを加えて全量
を１００部とし、消炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１６ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、セバシン酸ジエチル１０部、鯨
ロウ５部、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸
ナトリウム２部、白色ワセリン８１．４５部、バラオキ
シ安息香酸ブチル０．０５部を混合し、加熱融解して４
０〜１００℃に保った。透明融解液となった後、ホモミ
キサーで全体が均一になるよう混合した。その後攪拌し
ながら室温まで冷却して油性の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例１７ ケト１０７１７３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン１部、γ−トコフェロール１部、セバシン
酸ジエチル１０部、鯨ロウ５部、ポリオキシエチレンラ
ウリルエーテルリン酸ナトリウム４部、白色ワセリン７
５．９５部、バラオキシ安息香酸ブチル０．０５部を混
合した。以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮痛軟膏
剤を得た。

実施例１８ ケトプロフェン１部、２．２’−ジヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン０．５部、ミリスチン酸イソプロ
ピル１０部、鯨ロウ４部、ポリオキシエチレンラウリル
エーテルリン酸ナトリウム２部、白色ワセリン８２．５
部を混合した。以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮
痛軟膏剤を得た。

実施例工９ ケトプロフェン５部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン−５−スルホン酸１部、セバシン酸ジエチ
ル１０部、鯨ロウ５部、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルリン酸ナトリウム５部、白色ワセリン７３．９５
部、バラオキシ安息香酸ブチル０．０５部を混合した。

以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮痛軟膏剤を得た
。

実施例２０ （Ａ）：ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン０．５部、ステアリルアルコール
４部、流動パラフィン４部、セタノール４部、白色ワセ
リン１５部、ポリオキシエチレンセチルエーテル２部、
パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し、加熱融解
して４０〜１００℃に保った。

一方、（Ｂ）：水６８．８部を４０〜１００℃に保ち、
（Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が均
一になるまで攪拌混合し、乳化した。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２１ （Ａ）：ケトプロフェン３部、２．２’−ジヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン１部、γ−トコフェロー
ル１部、モトステアリルアルコール１０部、流動パラフ
ィン５部、白色ワセリン１０部、ポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル２．５部、パラオキシ安息香酸メチル０
．２部を混合し、加熱融解して４０〜ｉｏｏ℃に保った
。

一方、（Ｂ）：水６７．３部を４０〜１ｏｏ℃に保ち、
（Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が均
一になるまで攪拌混合し、乳化した。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２２ （Ａ）　二ケトプロフェン５部、２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸０．８部、セ
タノール４部、ステアリルアルコール４部、白色ワセリ
ン１５部、流動パラフィン４部、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル２部、パラオキシ安息香酸メチル０．２部
を混合し、加熱融解して４０〜１００℃に保った。

一方、（Ｂ）：水６５部を４０〜１００℃に保ち、（Ａ
）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が均一に
なるまで攪拌混合し、乳化する。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２３ （Ａ）：ケトプロフェン１部、シノキサート０．８部、
ジーｔｅｒ　ｔ−ブチルヒドロキシトルエン０．５部、
セタノール４部、白色ワセリン１０部、流動パラフィン
７部、ポリオキシエチレンオレイルエーテル２部、パラ
オキシ安息香酸メチル０．２部を混合し、加熱融解して
４０〜１００℃に保った。

一方、−（Ｂ）：水６９．５部を４０〜１００℃に保ち
、（Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が
均一になるまで攪拌混合し、乳化する。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２４ カルボキシビニルポリマー〔カーボボール９４０　（グ
ツドリッチケミカル社製）〕　１部を水６５部に膨潤さ
せた。一方、ミリスチン酸イソプロピル１０部とエタノ
ール５部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン０．８部を混合し、これにケトプロフェン３部を溶
解した後、更に、ポリエチレングリコールモノステアレ
ート〔ニラコールＭＹＳ−４０（日光ケミカルズ社製）
〕　１１部パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し
た。これを前記の水を膨潤させたカルボキシビニルポリ
マーに添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。

乳化後、ヤシ油脂肪酸ジェタノールアミド３部を水１０
部に溶解したものを添加し、全体が均一になまるで十分
に攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得た。

実施例２５ カルボキシビニルポリマー〔ハイピース和光１０４（和
光純薬工業製）〕　１部を水５５部に膨□潤させた。一
方、バルミチン酸イソプロピル１０部、セバシン酸ジエ
チル１０部、２．２−ジヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフェンンＯ０″２部及びｒ−）コフェロール０．５部
を混合し、こｉにケトプロフェン１部を溶解した後、更
ｋ、ポリオキシエチレン　ンセチルエーテル〔ニラコー
ルＢ’Ｃ−２０ＴＸ（日豊ケミカルズ社製）〕２部、炭
酸プロピレン１０部、パラオキシ安息香酸メチル０．２
部を混合した。これを前記の水を膨潤させたカルボキシ
ビニルポリマーに添加し、ホモミキサーで均一に乳化し
た。乳化後、水酸化ナトリウム０．１部を水１０部に溶
解したものを添加し、全体が均一になる膚で十分□に゛
攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得た。

１　１　。

実施例２６ ケトプロフェン１部をグリセリン５部に懸濁し、力：ル
ボキシビニルポリマー〔力一：ボボール９４０（グツド
リッチケミカル社製）〕〕１部、精製水９’２．１部を
加えて攪拌、膨潤きせた後、シイシブロバノールアミン
０．４部を加えてゲル化させた。

こ□れに中鎖脂肪酸トリグリセライド（ＯＤＯ、日清製
油社製）３部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン０．５部を添加混合して、消炎鎮痛クリーム剤
を得た。

（Ａ）’：＋）プロフェン１部をハツカ油１部に蘭〜８
０℃に加温して溶解しバ。これにステアリン酸５部、セ
タ）−ル５部、流動バ？フィン１５部、白色ワセリン３
部、グリオキビエチレンソルビタンモノステアレート２
部、ソルビタンモノステアレート６．６部及びパラオキ
シ安息香酸プロピル６．０５部を加え、これを水浴上で
約５０〜８０℃に加温し、混合した。

一方、（Ｂ）：パラオキシｉ息香酸メチノＪ０．０５部
、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５
部、トリ□エタノールアミンｌＯ％水溶液３部、ラウリ
ル硫酸すｌ−ＩＪウム０．１部及び精製水した。（Ｂ）
を（Ａ）溶液に加え、十分に攪Ｍしたあと冷却して消炎
鎮痛クリーム剤を得た。

実施例２８ （Ａ）：グリセリンモノステアレート２０部、ポリオキ
シエチレングリセリルモノオレエート４部を混合し、５
０〜７０℃に保ちながらかきまぜ、これにケトプロフェ
ン５部、ブチルハイドロキシアニソール０．０２部及び
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン１部を加
えよく混合した。

一方、（Ｂ）：精製水６０．８３部にパラオキシ安息香
酸メチル０．１５部を溶解し、グリセリン７部を加えた
。（Ｂ）に（Ａ）の油層を少しずつ加え、全体が均一に
なるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得た。

実施例２９ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、イソプロピルミリステート１０
部に溶解し、更にエタノール５部、カルボキシビニルポ
リマー１．５部を精製水５０部に膨潤したもの及びポリ
オキシエチレン（５５）モノステアレート１部を精製水
１０部に溶解したものを添加して均一になるまで十分攪
拌した。その後、ヤシ油脂肪酸ジェタノールアミド３部
を精製水１０部に溶解したもの、及び精製水８部を加え
、全体が均一になるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリー
ム剤を得た。

実施例３０ （Ａ）：ゼラチン５部、ソルビトール１０部、カオリン
７部、精製水４４部を混合機内に入れ、約５０〜６０℃
にて溶解し、均一な分散液を得た。

これにあらかじめ調製しておいたグリセリン２５部、ポ
リアクリル酸ソーダ３部、カルボキシメチルセルロース
３．５部の分散液を投入し、攪拌混合し均一な練合物を
得た。

（Ｂ）；水浴上にてクロタミトン１部、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン０．５部及びケトプロフ
ェン１部を加温混合攪拌し、均一な溶解液を得た。次に
（Ａ）に（Ｂ）を投入、攪拌し均一な練合物を得た。こ
れを展延機を用いて厚さ２鶴に９１４布、この後ポリプ
ロピレンフィルムに覆い、所望の大きさに切断して、消
炎鎮痛湿布剤を得た。

実施例３１ 精製水４６．５部、ゼラチン８部、ケイ酸アルミニウム
１０部、ポリビニルアルコール３．５　部を混合機内に
入れ、約５０〜６０℃にて溶解し、均一な分散液を得た
。これにあらかじめ調製しておいたグリセリン２５部、
カルボキシメチルセルロース３部の分散液を投入、攪拌
混合し、均一な練合物を得た。次にこの混合物にケトプ
ロフェン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン１部を投入、攪拌混合し、均一な練合物を得た。

これを展延機を用いて厚さ１ｆｉに塗布、この後ポリエ
チレンフィルムにて覆い、所望の大きさに切断して消炎
鎮痛湿布剤を得た。

実施例３２ （１）ケトプロフェン　１　部 （２）ゼラチン　６　部 （３）ポリビニールアルコール　１　部（４）承りアク
リル酸ナトリウム　３　部（５）カルボキシビニルポリ
マー　５　部（６）２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．５部 （７）グリセリン　４４．５部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消化鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３３ （１）ケトプロフェン　２　部 （２）ポリアクリル酸　４　部 （３）硫酸アルミニウム　１　部 （４）グリセリン　２４　部 （５）ゼラチン　４　部 （６）２．２’−ジヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　１　部 上記各成分を実施例３ｏ及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３４ （１）ポリアクリル酸ナトリウム　１　部（２）トリエ
タノールアミン　１　部 （３）ツウィーン８０　７０　部 （４）プロピレングリコール　８　部 （６）ケトプロフェン　５　部 （６）２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　２　部 （７）水　１３　部 合計　１００部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３５ （１）ケトプロフェン　００．５部 偉）ハ７力油　３　部 （３）２．２’−ジヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．５部 （４サリチル酸グリコール　３　部 （５）カオリン　５２　部 上記各成分を実□施例３０及び３１に記載と同様な方法
で混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤
を得た。

実施例３６ （１）ケトプロフェン　１　部 （２）ベンジルアルコール　１　部 （３）ポリソルベート８０　２　部 （４２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．５部 ＜５）酸化亜鉛　８　部 （６）ポリエチレングリコール４００３　部（７）ゼラ
チン　３　部 （８）ポリアクリル酸ナトリウム　１　部（９）ソルビ
ット液（７０％）　１５　部ａ呻グリセリン　１０　部 （ｌＯカルボキシビニルポリマー　１　部（１１カルボ
キシメチルセルロース （１埠ナトリウム　２　部 上記各成分を実施例３０及び３１に記□載と同様・な方
法て混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布
剤を得た。

実施例３７ ポリエチレングリコールモノステアレート２．３５部、
さらしミツロウ７部６に中鎖脂肪酸トリグリセリド８５
．１５部を加え１．約６０〜７０℃に加温し溶解混合し
た。これにケトプロフェン５部、２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン０．５部を加え、更に７５〜８
５℃まで加温し、攪拌しながら完全に溶解させた。溶解
後、直ちに４０℃前後に急冷し、同温度に保ちながら脱
泡した後、ソフトゼラチンカプセル充填機を用いてカプ
セル充填して、消炎鎮痛坐剤を得た。

実施例３８ ポリエチレングリコール４００５部、さらしミツロウ８
部、ソルビタンセスキオレエート２．８５部に中鎖脂肪
酸トリグリセリド７８部を加え、約６０〜７０℃に加温
し、溶解混合した。これにケトプロフェン３部、２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５部、ジブ
チルヒドロキシトルエン０．０１部を加え、更に７５〜
８５℃まで加温し、攪拌しながら完全溶解させた。以下
、実施例３２に記載と同様な方法で消炎鎮痛坐剤を得た
。

実施例３９ カンフル４．５部、メントール４部、ケトプロフェン３
部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン１部
をエタノール３２．５部に溶解し、これに水２６部を加
えたものをエアゾール容器に充填し、次いでタルク４部
を加えた原液を調製し、噴射剤としてジメチルエーテル
１３部と液化石油ガス１２部との混合物を圧入したのち
、ステム孔径０，４１φのバルブ孔径０．６　ｎφペー
パータップ径０．４　ｍφのバルブを装着し、次いで孔
径０，４ｆｌφのメカニカルブレークアップ付のボタン
を装着して消炎鎮痛エアゾール剤を得た。

実施例４０ カンフル４．５部、ジフェンヒドラミン０．４部、メン
トール４．５部、ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン０．５部及びγ−トコフ
ェロール１部をエタノール１１１３０．１部に溶解し、
これに水２４部をかわえたものをエアゾール容器に充填
し、次いでジメチルエーテル２５部と液化石油ガス９部
との混合物を圧入した。

以下、実施例３４に記載と同様な方法で消炎鎮痛エアゾ
ール剤を得た。

実施例４１ ケトプロフェン　０．１　部 ２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．０５部 白色ワセリン　】０　部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、消炎鎮痛点眼剤
を得た。

実施例４２ ケトプロフェン　０．５　部 ホウ酸　１．６　部 ホウ砂　適量 ２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．１部 上記各成分を均一になるまで攪拌し、ｐＨ７，４の消炎
鎮痛点眼剤を得た。

実施例４３ ケトプロフェンナトリウム　０．５　部２−ヒドロキシ
−４− メトキシベンゾフェノン アルギニン　０．１　部 ＩＮ塩酸　０．３２部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、ｐＨ７，４の消
炎鎮痛点眼剤を得た。

実施例４４ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学社製）１２
部、スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロ
ック共重合体（ツルプレンμｍ８．フィリップス・ペト
ロリアム社製）８部。

水添ロジンエステル（エステルガム用１荒川化学製）１
２部、ロジン変性マレイン酸樹脂（マルキード２号−Ｎ
、荒用化学製）３部、流動パラフィン（クリストール３
５５．エッソスタンダード石油製）５７．５部を窒素ガ
ス気流中で溶解し、この溶解物（約１５０℃）を約１２
０℃まで冷却した後、ケトプロフェン５部及び２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン２．５部を添加、
混合して均一なものとした。これを展延機を用いて不織
布上に厚さ約５０μに展延した後、離型処理を施した剥
離紙で覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得
た。

実施例４５ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学、社製）２
２．５部、流動パラフィン（和光純薬製）４３．５部、
　水添ロジンエステル（エステルガムＨ２荒、川化学製
）２８部を窒素ガス気流中で熔解し、この溶解物（約１
５０℃）を約１２０℃まで冷却した後、ケトプロフェン
５部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
１部を添加、混合して均一なものとした。これを展延機
を用いて非起毛の布の支持体上に厚さ約５０μに展延し
た後、ポリエチレンフィルムで覆い所望の大きさに切断
し消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例４６ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学社製）２０
部、流動パラフィン（クリストール３５５．エッソスタ
ンダード社製）４０部、水添ロジンエステル（、エステ
ルガムＨ９荒川化学製）１２部、ロジン変性マレイン酸
樹脂（フルキー１２号−用、荒川化学製）１８部を窒素
ガス気流中で溶解し、この溶解物（約１５０℃）を約１
２０℃に冷却した後、ケトプロフェン５部、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン１部及びγ−トコフ
ェロール４部を添加、混合して均一なものとした。これ
を展延機を用いてスフ上に厚さ約９０μに展延した後、
離型処理を施したポリプロピレンフィルムで覆い所望の
大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例４７ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェ・ル化学社製）２
２部、流動パラフィン（クリスト−、ル３５５．エッソ
スタンダード社製）４２部９．水添ロジンエステル（エ
ステルガムＨ１荒川化学製）２７．５部を窒素ガス気流
中で溶解し、この溶解物（約１５０℃）を約１２０℃に
冷却した後、ケトプロフェン５部、２．２’−ジヒドロ
キシ−４，−メトキシベンゾフェノン１．５部及びγ−
トコフェロール２部を添加１．混合して均一なものとし
た。これを展延機を用いて離型紙上に厚さ５０μに展延
、冷却後、厚さ６０μのポリ互チレン九ルム上に転写し
、所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例４８ スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロック
共重合体（ツルブレン４１Ｂ、、フィリップス・ペトロ
リアム社製）２８．５部、流動パラフィン（クリストー
ル３５５．エッソスタンダード石油社製）３８．５部、
水添ロジンエステル（エステルガム上１用荒川、イヒ学
製）２３部、ロジン変性マレイン酸樹脂（マ）５キ一ド
２号−Ｎ、荒川化学製）６部を窒素ガス気流中で溶解し
、この溶解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した後
、ケトプロフェン４部、２−ヒドロキシ−４・−メトキ
、ジベンゾフェノン１．部を添加、混合して、均一なも
のとした。これを展延機を用いて不織布上に厚さ約５０
μに展延した後、ポリプロピレンフィルムで覆い画一の
大きさにｉ断じて消炎鎮痛貼付薬を侵入！１．１１．１
１．１．、′１イ 実施例テ９　゛ 哀チレレーイソプレンースチレンラジアルテレブロック
共重合体（ツルプレン４１８．フィリップス□・ぺ１０
リアム社製）２５部、スチレンーブタジエンースチレシ
与シアルテレブロック共重合沫□（ソルプサンＴ］’４
’３１．旭化成社製）２部。

ｉｉし←与フィン（り；Ｊストール７０．工・・ソスタ
ジダード石油社ｉ）５王５赫、水添ロジンエステル（エ
ステルガムＨ２荒川化学製）１８．５部、ロジン変性マ
レイン酸樹脂（フルキード２号−Ｎ。

荒用化学製）１１部を窒素ガス気流中で熔解し、この溶
解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した後、ケトプ
ロフェン１部、２−ヒドロキシ−４、Ｌ″−、：パ、・
　□語璽　−。

−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸１部、−一
茄Ｑ□′□ｉ合１して錫−なものとした。これを展延機
を用いて起毛布上に厚さ約９０μに展延した後、ポリエ
チレンフィルムで覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛
貼付薬を得た。

実施例５０ スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロック
共重合体（ツルプレン４１８．フィリップス・ペトロリ
アム社製）　１６部、スチレン−ブタジェン−スチレン
ラジアルテレブロック共重合体（ソルプサンＴ−４１４
，日本エラストマー社製）１．５部、流動パラフィン（
クリスト−ルア０゜エッソスタンダード石油社製）５１
．５部、ロジン変性マレイン酸樹脂（フルキー１２号−
用、荒川化学製）２６．５部を窒素ガス気流中で溶解し
、この溶解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した後
、ケトプロフェン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン１．５部、ｊ！−メントール１６．５部
、　ｄｉ−カンフル５部を添加、混合して均一なものと
した。これを展延機を用いて起毛布の上に厚さ約１鶴に
展延した後、表面をセロファンフィルムで覆い所望の大
きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例５１ スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロック
共重合体（ツルプレン４１８．フィリップス・ペトロリ
アム社製）２１部、流動パラフィン（和光純薬製）５０
部、ロジン変性マレイン酸樹脂（フルキード２号−用、
荒川化学製）　２０部。

水添ロジンエステル（エステルガムＨ１荒川化学製）２
部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約１５０℃
）を約１２０℃に冷却した後、ケトプロフェン４部、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン３部、トウ
ガラシュキス４．５部を添加、混合して均一なものとし
た。これを展延機を用いて起毛布の上に厚さ約１ｍに展
延した後、表面をポリエチレンフィルムで覆い所望の大
きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例５２ スチレンーイソプレンースチレンテレブロソク共重合体
（カリフレックスＴＲ−１１０７，シェル化学社製）３
５部、流動パラフィン（クリスト−ルー３５５．エッソ
スタンダード社製）３５Ｍ。

水添ロジンエステル（エステルガムＨ３荒川化学製）１
６．５部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約１
５０℃）を約１２０℃まで冷却した後、ハツカ油３部、
ケトプロフェン２部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン１部、γ−トコフェロール３部、β−メン
トール３部、ｄＩ−カンフル１部、チモール０．５部を
添加、混合して均一なものとした。これを展延機を用い
て２５μポリエステルフイルム上に塗布した。その後離
型処理した剥離紙で覆い所望の大きさに切って消炎鎮痛
貼付薬を得た。

］−イ Ｙ−ｊ・ 」 手続補正書く自船 昭和６０年　１月１８日 １、事件の表示 昭和５８年　特許願第１９７３８３号 ２、発明の名称 安定なケトプロフェン含有外用製剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 １、補正命令の日付　自発 ）、補正の対象 明細書 １、発明の名称 安定なケトプロフェン含有外用製剤 ２、特許請求の範囲 １、ケトプロフェンを含有する外用製剤に紫外線吸収剤
を配合することを特徴とする安定なケトプロフェン含有
外用製剤。

２、　ケトプロフェンを含有する外用製剤に紫外線吸収
剤と抗酸化剤の両者を配合することを特徴とする安定な
ケトプロフェン含有外用製剤。

３、紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸誘導体、アント
ラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、ベ
ンゾフェノン誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合
物からなる特許請求の範囲第１項記載又は第２項記載の
ケトプロフェン含有外用製剤。

４、　紫外線吸収剤がベンゾフェノンｉ導体である特許
請求の範囲第１項記載又は第２−！載のケトプロフェン
含有外用製剤。

５、　ベンゾフェノン誘導体が２．２“−ジヒドロキシ
−４，４°−ジメトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４
−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２．２’−ジヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、４−フ
ェニルベンゾフェノン−２−カルボン酸−イソオクチル
エステル、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２．４−ジ
ヒドロキシベンゾフェノン、２．２’−４，４°−テト
ラヒドロキシベンゾフェノンからなる特許請求の範囲□
第３項又は第４項記載のケトプロフェン含有外用製剤。

３、発明の詳細な説明 本□発明□は安定なケトテロフェン含有外用製剤に係り
、特にケトプロフェンを含有する外用製剤に紫外線吸収
剤を配合することを特徴とする□安定な外用製剤に関す
るものである。　′ 更にはこれに加えて必要に応じ抗蔽化剤を配合すること
を特徴とする安定な外用製剤に関するものである。

ケトプロフェンは優れた抗炎症作用お−よび鎮痛作用を
有する非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、経口剤、坐剤
および注射剤等の製剤、形態嵯おいて慢性関節リウマチ
、変形性関節症、外傷ならびに手術後の鎮痛消炎及びそ
の他の各外科領域の炎症性疾患等の治療に汎用されてい
る薬物である。

しかし、前記した製剤形態においては、胃腸、肝、腎障
害等の副作用の発現があり、継続的使用には問題を残し
ている。そこで、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤
、貼付剤等の外用製剤の開発研究が検討されているが、
製剤自体の安定性及び薬効成分であるケトプロフェンに
対する安定性の検討はまだまだ十分なものではなく、満
足しうる安定な外用製剤の完成には至っていないのが現
状である。

即ち、ケトプロフェンにおいてはその錠剤を日光下に放
置しても経時変化は少な・く安定であるのに対し、外用
の製剤形態では経時変化が激しく非常に不安定であるこ
とが明らかである。尚、その原因を本願発明者が検討し
たところ、ケトプロフェン自体が光に非常に不安定であ
り、錠剤の形態においては幾層にもコーティングされ、
光の影響を受けにくいが、これに対して外用製剤は直接
的、又は間接的に光の影響を受けやすい為であろうと考
察された。

又、ケトプロフェンはこの光の影響により、３−エチル
−ベンゾフェノン及び３−アセチルベンゾフェノンの二
つの副生成物を生じることも明らかとなった。　・ 処で、この前記二つの副生成物は製剤の安定性、使用感
及び着色に対する影響が多大であり、又、皮膚アレルギ
ーの原因の二つに挙げられるものである。そこで本願発
明者はケトプロフェン含有外用製剤における上記の欠点
を解消すべく鋭意研究を重ね本願発明の安定な外用製剤
を完成するに至ったものである。即ち、本願発明の目的
は安定なケトプロフェン含有外用製剤を提供することに
ある。

本願発明はベンゾフェノン誘導体に代表される紫外線吸
収剤並びに必要に応じ、抗酸化剤をケトプロフェン含有
外用製剤に配合することにより、ケトプロフェンの光分
解が特異的且つ顕著に抑制されるという新規知見に基づ
き完成されたものである。

Ｊｌ、本願発明はケトプロフェンを含有する外用製剤（
例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、
量刑、リニメント剤、点眼剤、エアゾール剤等を含む）
に紫外線吸収剤、例えばｐ　−アミノ安息香酸誘導体、
アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導
体、ベンゾフェノン誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸
系化合物及びその他の紫外線吸収剤等々を配合すること
を特徴とするものである。

更に詳細には、ｐ−アミノ安息香酸誘導体としては、ｐ
−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸のエチル、プロ
ピル、ブチル、イソブチル、モノグリセリン等の各種エ
ステル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸及びエチル又はア
ミル等のエステル、ｐ−ジエチルアミノ安息香酸及びエ
チル又はアミ−エチルヘキシルエステル、等を、又アン
トラニル酸誘導体としては、アントラニル酸のエステル
誘導体、その中でも特にアントラニル酸メンデルエステ
ル等が挙げられる。サリチル＠誘導体としては、エステ
ル誘導体が好ましく、その中でもサリチル酸のメンチル
、ホモメンチル、エチレングリコール、クリセリン、２
−エチルヘキシル、トリブチル、ボルニル、フェニル等
の各エステル体及びサリチル酸のトリエタノールアンモ
ニウム塩等を、桂皮酸誘導体としては、シノキサート１
ｐ−メトキシ桂皮酸ジェタノールアミン、ｐ−メトキシ
桂皮Ｍ２−エチルヘキシルエステル、ｐ−アセトアミド
桂皮酸イソプロピルエステル等を、ヘンシフエノン誘導
体としては、２．２”−ジヒドロキシ−４，４゛−ジメ
トキシベンゾフエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシ
ベンゾフェノン、２゜２−ジヒドロキジー４−メトキシ
ベンゾフェノン。

２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−ス
ルホン酸、４−フェニルベンゾフェノン−２−カルボン
酸−イソオクチルエステル、２−ヒドロキシベンゾフェ
ノン、２．４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２°
−４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン等が挙げ
られる。クマリン誘導体としては、７−エチルアミノ−
４−メチルクマリン。

７．８−ジヒドロキシクマリン、６．７−ジヒドロキシ
クマリン５７−ヒドロキシクマリン、４−メチル−７−
ヒドロキシクマリン等を、アミノ酸系化合物としては、
ウロカニン酸、トリプタミン誘導体、グルタミン酸誘導
体等を、又その他の紫外線吸収剤としては、ベンゾトリ
アゾール誘導体、イミダシリン誘導体、ピリミジン誘導
体、テトラゾール誘導体、ジオキサン誘導体、フラン誘
導体。

ピロン誘導体、カンツー−誘導体、核酸誘導体。

アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、シコニンある
いはビタミンＢ　誘導体等々が挙げられる。

尚、配合される紫外線吸収剤としてはベンゾフェノン誘
導体が特に好ましい。

更に、本願発明はケトプロフェンを含有する外用製剤に
前記した紫外線吸収剤に加えて、必要に応じて抗酸化剤
を配合することもできるものである。

尚、抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸ステアリ
ン酸エステル、アスコルビン酸ナトリウム、トコフェロ
ール（例えばα−トコフェロールβ−トコフェロール、
Ｔ−トコフェロール、δ−トコフェロール等の４体、４
体、６１体）およびこれらのエステル誘導体、ノルジヒ
ドログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブ
チルヒドロキシアニソール、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキ
シン没ｆｋ　子酸エステル（エチル、プロピル、イソア
ミル等のエステル）、１−オキソ−３−メチル−４−イ
ソプロピルベンゼン等が挙げられる。前記抗酸化剤は紫
外線吸収剤と併用して配合することにより、ケトプロフ
ェンの光分解は一層抑制され、非常に安定な外用製剤が
得られるものである。

次に、配合量について述べる。紫外線吸収剤は各外用製
剤の全体量１００重量％に対して０．０１〜５重量％、
好ましくは０．１〜１重量％配合される。又、抗酸化剤
は各外用製剤め全体量１００重量％に対して０．０１〜
５１量％、好ましくは０．０５〜１重量％配合される。

以上詳述した如く、本願発明はケトプロフェンを有効成
分として含有する外用製剤、例えば軟膏剤、ゲル剤、ク
リーム剤、湿布剤、貼付剤、量刑、リニメント剤、点眼
剤、エアゾール剤等に前記した紫外線吸収剤、及び必要
に応じ抗酸化剤を配合することを特徴とするもので、こ
れにより前記した本願発明の目的を達することができる
ものである。

尚、ここで前述の外用製剤の各々について、本願発明の
処方例を示す。

まず、軟膏剤について説明する。軟膏基剤は公知あるい
は通常使用されているものの中より選択されるが、例え
ば、高級脂肪酸又はそれらのエステル類（例：アジビン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレ
イン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、
パルミチン酸エステル、セバシン酸ジエチル、ラウリン
酸ヘキシル、イソオクタン酸セチル等〉、ロウ類（例：
鯨ロウ、ミツロウ、セレシン等）、界面活性剤（例：ポ
リオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）
、高級アルコール（例：セタノール。

ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）
、シリコン油（例ニジメチルポリシロキサン、メチルフ
ェニルポリシロキサン、グリコールメチルポリシロキサ
ン、シリコニングリコールコポリマー等）、炭化水素類
（例：親水ワセリン。

白色ワセリン、精製ラノリン、流動）ぐラフイン等）、
水、吸収促進剤（例：炭酸プロピレン、シイジプロピル
アジペート、クロタミトン、エイシン［Ｆ］等）、保湿
□剤（例：グリセリン、プロピレングリコール、ブチレ
ングリコール、ソルビトール等）、かぶれ防止剤、その
他の添加：物（例；サリチル酸、サリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、ｌ−メントール、ガンフル、ハツ
カ抽等）か′ら選択・されることが好ましい。

以上の各基剤に薬効成分であるケトプロフェンを配合し
、更に本願発明の特徴である紫外線吸”収剤、又は必要
に応じ抗酸化剤を適゛宜配合することにより、本願発明
の軟膏剤を得る□ことができるものである。

次に、軟膏剤の□製造例の一つを述べ参考に□供する。

高級脂肪酸エステル５〜１５′！量％、界面活性剤１〜
１０重量％にケトプロフェア’ｏ、ｉ〜１０重量％、紫
外線吸収剤０．０１　二５３！！’量％又は必要に応じ
抗酸化剤０．Ｏ１〜５重量％ｉｉ温文は加温下に混合し
、ロウ類４〜ｌＯ重量％、炭化水素５０〜９０Ｍ量％を
加え加温又は加熱−解し、九〇〜１００℃に保つ。苓晟
分が透明溶解液となった後ホモミキサーで均一に混和す
る。その後、攪拌しながら室温下迄下げることにより本
願発明の軟膏剤が得られる。尚、上記の製造例は一例に
すぎず公知又はこれに類似め方−及び処方により製造し
うろことは言う迄もない。文、各配合物の配合順序等も
特に限定されるものでな□い。（以下、各種製剤の処方
例、製造例にとれはＡｍするものぞある） 次に、ゲル剤について述べる。ゲル、基剤は公知あ、い
、ｔｉや４．□あ、、お、。ヵ１０．１．アあやお　１
が、ｊｌえ番シ、低級アルコ、−ル（例ニー！Ｔタノー
ル。

イソプロピルアルコール等）、水、ゲル化剤（例：カル
ボキシビニル重合体、ヒドロ、キシエチルセルロース、
ヒドロキ、ジプロピルセルロース、メチルセルロース、
エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アル
、ギン酸プロピレングリコールエステル等、）ご中和剤
にＪ：）す、エタノールアミン、ジイソプロパツールア
ミン、水酸化ナトリウム等）、界面活性剤（例：セスキ
オレイン酸ソどレビタン、トリオレイン酸ソルビタン、
モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリ、ン酸ソルビ
タン。

モノラウリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリエチ
レングリコール、ポリオキシェチレンノニ？レフェニル
千−テル、ポリオキシエナレンセチルエーテル、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル′辱）、吸収促進剤（例
：炭酸プＰピレン、ジ千チーレセバケート、ジイソプロ
ピルアジペート　クロタミトン、エイシン■、プロピレ
ングリコール等）、かぶれ防止剤、その他の添加物（例
：サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコー
ル。

Ｃ−メントール、カンフル、ハツカ油等）が挙げられる
。以上の各基剤に薬効成分であるケトプロフェンを加え
、そして紫外線吸収剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜
配合することにより本願発明のゲル剤を得ることができ
る。

ここでゲル剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）水５５重量％以下にゲル化剤０．５〜５重量％を
加えて膨潤させ、一方（Ｂ）ケトプロフェン０．１〜１
０重量％及び紫外線吸収剤０．０１〜５重量％、又は必
要に応じ抗酸化剤０．０１〜５重量％を熔解剤に溶解、
もしくは懸濁し、更にこれをグリコール頬４０重量％以
下と低級アルコール６０重量％以下の混合物に溶解し、
次いで（Ｂ）を（Ａ）に加えて中和剤を添加し、ｐＨが
４〜７になるよう調整することにより本願発明のゲル剤
が得られる。

次に、クリーム剤について述べる。クリーム基剤は公知
あるいは通常使用される各種基剤から選択されるが、例
えば高級脂肪酸エステル類（例：ミＩＪステン酸エステ
ル、パルミチン酸エステル。

セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタ
ン酸セチル等）、低級アルコール（例：エタノール、イ
ソプロパツール等）、炭水化物（例：流動パラフィン、
スクワラン等）、多価アルコール（例：ブロビレングリ
コール、１．３−ブチレングリコール等）、高級アルコ
ール（例：２−へキシルデカノール、セクノール、２−
オクチルドデカノール等）、乳化剤（例：ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類、ポリエ
チレングリコール脂肪酸エステル等）、防腐剤（例：バ
ラオキシ安息香酸エステル）、吸収促進剤（例：　炭酸
プロピレン、ジエチルセバケー１−。

ジイソプロピルアジペート、クロタミトン、エイシン■
等）、かぶれ防止剤、その他の添加物（例；サリチル酸
、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ｌ−メン
トール、カンフル、ハツカ油等）が挙げられる。以上の
各基剤に薬効成分であるケトプロフェンを加え、更に紫
外線吸収剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合するこ
とにより本願発明のクリーム剤を得ることができる。又
、クリーム剤とゲル剤の中間の性質を有するゲル状クリ
ーム剤とする為には、上記のクリーム剤にゲル化剤（例
：カルポキシビニル重合体、ヒドロキシエヂルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース等）、及び中和剤（例ニ
ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、水
酸化ナトリウム等）を加え、ｐＨ値４〜８、好ましくは
５〜６．５に調整することにより本願発明のゲル状クリ
ーム剤を得ることができる。

以下、ゲル状クリーム剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）ケトプロフェン０．１〜１０重量％、紫外線吸収
剤０．０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
１〜５重量％を高級脂肪酸エステル２５重量％以下と低
級アルコール４０重量％以下の混合物に溶解し、更に防
腐剤０．５重量％以下、乳化剤５重量％以下を加える。

一方、（Ｂ）水にゲル化剤０．５〜５重量％を加えて膨
潤させ、次いで（Ｂ）を（Ａ）に加えてホモミキサーで
均一に乳化させ、乳化後生和剤を添加し、ｐｉ値を４〜
８に調整すると本願発明のゲル状クリーム剤が得られる
。

次に、湿布剤について述べる。湿布基剤、例えば増粘剤
（例：ポリアクリル酸ソーダ、ポリアクリル酸、ポバー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、
ポリビニルメタアクリレート等の合成水溶性高分子、ア
ラビアゴム、デンプン、ゼラチン等の天然物、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸
、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム等）、湿潤剤（例
：尿素、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレン
グリコール、ソルビトール等）、充屓剤（例：カオリン
、酸化亜鉛、タルク、チタン。

ペンナイト、エポキシ樹脂類、有機酸（クエン酸。

酒石酸、マレイン酸、無水マレイン酸、コハク酸等）、
カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等）、水、溶
解補助剤（例：炭酸プロピレン、クロタミトン、ジイソ
プロピルアジペート等）、枯着付与剤（例：ロジン、エ
ステルガム、ポリブテン、ポリアクリル酸エステル等）
、かぶれ防止剤（例：塩酸ジフェンヒドラミン、マレイ
ン酸々ロルフェニラミン、グリチルリチン酸、デキサメ
タソ゛ン、ベタメタソ゛ン、フルオシノロンアセトニド
等）、その他の添加物（例：サリチル酸、サリチル酸メ
チル、サリチル酸グリコール、１−メントール、カンフ
ル、ノニル酸ワニリルアミド、チモール、トウガラシエ
キス、ハツカ油・エイシン■等）等から選択された各基
剤に薬効成分であるケトプロフェンを加え、更に紫外線
吸収剤、又は必要に応じ抗酸化剤を適宜配合することに
より本願発明の湿布剤を得ることができる。

次に、湿布剤の製造例の一つを示す。

（Ａ）ケトプロフェン０．１〜１０重量％、紫外線吸収
剤０．０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
５〜５重量％を溶解補助剤０．５〜８重量％と混合溶解
し均一なものとする０次に（Ｂ）増結剤５〜２０重量％
、好ましくは１０〜１５重量％を湿潤剤５〜４０重量％
、水１０〜８０重量％に混合分散溶解し、充填剤２０重
量％以下を加え均一な練合物とする。次いで（Ａ）を（
Ｂ）に加え混合し、均一な練合物を得る。この練合−を
通常の方法で支持体上に展延塗布した後、その上←剥離
被覆物牽貼付すやことにより本願発明の湿布剤が得られ
る。尚、支持体には伸縮性又は非伸縮性の布地、不織布
、不織紙等から、剥離被覆物はポリエチレン、ポリプロ
ピレン、ポリ塩化ビニール。

ポリエステル９．ポリ塩化ビニールン、シリコン加工紙
等から適宜選択される。

次に、貼付剤について述べる。貼付剤用基剤は公知の高
分子基剤（例：メタアクリル酸エステル類、アクリルニ
トリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニルモ
ノマーとの共重合物であるアクリル系組成物、シリコー
ン樹脂、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、
天然ゴム、アクリルゴム、スチレン−ブタジェン−スチ
レンブロック共重合体９．スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体等）、油脂又は−経腸肪酸（例：
アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、バーシック油、
ラッカセイ油、オレイン酸、流動パラフィン、ポリブテ
ン等）、粘着付与剤（例；ロジン、ロジン変性マレイン
酸、水添ロジンエステル等）、かぶれ防止剤から選択さ
れ、当該基剤にその他の添加物（例：サリヂル酸、サリ
チル酸メチル、サリチル酸グリコール、ｄｌ−カンフル
、′ｌ−メントール、チモール、ノニル酸ワニリルアミ
ド。

トウガラシチンキ、ハツカ油、ペパーミントオイル、エ
イシン［Ｆ］等）を必要に応じて加え、次に薬効成分で
あるケトプロフェンを配合し、更に紫外線吸収剤、又は
必要に応じ抗酸化剤を適宜配合し、これを伸縮性又は非
伸縮′性の支持体（例：ボリプロビレン、ポリエステル
、ポリ塩化ビニリデン。

ポリアクリル、ポリウレタン、レーロン、木綿。

エチレン−酢酸ビニル共重合体、布、不織布、不・繊紙
等）に展延塗布した後芝その上に剥離被覆物を貼付する
ことにより本願発明の貼付剤を得ることができる。向く
貼付剤の製造は通常公知の方法に準じて簡単に行なえる
ものであり、又、配合組成は公知の冷感又は温感貼付薬
における薬効成分をケトプロフェン０．１〜１０重量％
に着換し更に紫外線吸収痢□０．０１〜５重−％又は必
要に応じ抗酸化剤０．０１〜５１１□量婉１を【合する
ことにより本□願発明の・貼付剤を得るととがモきる。

次に、生薬についｒｔ−ｔｓ。生薬用基剤と１しては、
従来公知め垂□箪−□剤て：らまり、親油性−剤、水溶
性基剤、□乳剤性□基□剤の中より適宜、選択使用され
る。　′　□・　□　・　・ 又、必要に応じて配合される添加剤゛として、局所麻酔
薬、殺菌剤、抗ヒスタミン剤、局所収れん剤、サルフｉ
病、抗匝物”質、癒傷治療薬、界面活性剤、ビタミン類
、生薬エキス、胆汁酸類、防腐剤、賦形剤、吸収促進□
剤Ｊ□・ｙミノ−等々が用いられる。　・：：： 尚、生薬用基剤は例えばＪカシ１オ脂、水素添加ラッカ
セイ油、水素添□加″せジ油等の合□成届□脂性基剤Ｊ
−゛す□ｉ′％′□・レングリ゛５−ル蛸９モルン、ツ
ウイン、プルローソク等の水溶性基剤から選択され、当
該基剤に薬□効−分であ・るケトプｄ′；エン０．”ｌ
〜ｌＯ□重曹％□、電外線吸収剤０．０１〜５重１％、
更に必要に応じ抗酸化剤０．０１〜５重量％配合するこ
とにより、本願発明のケトプロフェン含有坐薬製剤を得
ることができる。

次に、リニメント剤について述べる。本願発明のりニメ
ント剤はアルコール類（例：エタノール。

プロパツール、イソプロパツール等の１価のアルコール
、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブ
チレングリコール等の多価アルコール等）１０〜７０重
量％、水５５重量％以下、脂肪酸エステル（例；アジピ
ン酸２セパチン酸、ミリスチン酸の各種エステル等）６
０重量％以下、界面活性剤（例：ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル）１０重量％以下、に薬効成分であるケ
トプロフェン０．１〜１０重量％を加え、更に紫外線吸
収剤０．０１〜５重量％、必要に応じ抗酸化剤０゜０１
〜５重量％配合することにより本願発明のりニメント剤
を得ることができる。

尚、上記処方例及び製造例は単なる一例であり当然公知
のりニメントの製造法で本願発明のりニメント剤は得る
ことができるものである。又、配合組成においても公知
のりニメント剤の薬効成分をケトプロフェンに置換し、
それに紫外線吸収剤を配合することにより、簡単に本願
発明のりニメント剤を得ることができる。尚、本願発明
のりニメント剤において必要に応じｐｌ＋調整の為の中
和剤あるいはメチルセルロース、カルボキシビニルポリ
マー、ヒドロキシプロピルセルロース等の粘性付与剤、
かぶれ防止剤、又はその他の添加物（例；サリチル酸、
サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、β−メント
ール、カンフル、ハツカ油。

トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、チモール
、クロタミトン、エイシン■、炭酸プロピレン、ジイソ
プロピルアジベート等）を配合することもできる。

又、点眼剤及びエアゾール剤等においても、紫外線吸収
剤０，０１〜５重量％、又は必要に応じ抗酸化剤０．０
１〜５重量％を、配合することにより本願発明の点眼剤
、エアゾール剤を得ることができる。

尚、これらの製造方法は従来公知の方法で十分であり、
又配合組成は公知の製剤における薬効成分をケトプロフ
ェンに置換し、それに紫外線吸収剤、又は必要に応じ抗
酸化剤を配合することにより本願発明の前記製剤を得る
ことができる。

以上詳述した如く、本願発明はケトプロフェン含有の外
用製剤に、紫外線吸収剤及び必要に応じて抗酸化剤を配
合することを特徴とするものであるが、本願発明による
と有効成分であるケトプロフェンの光分解を防止できる
ので下記のような効果を有するものである。

１、　光の影響によって発生する分解物が著しく抑制さ
れる。

２、着色防止効果が顕著である。

３、　かゆみ、かぶれ及びその他の皮膚アレルギー等の
副作用が著しく緩和される。

４、皮膚吸収による皮膚毒性が低くなる。

５、光照射における皮膚損傷等の副作用が著しく緩和さ
れる。

６、長期間保存しても製剤が安定に保たれ、変質するこ
とがなく、且つ使用感等が最初の状態で常に保たれる。

籾、ここで本願発明に関連する従来技術について説明す
ると、ケトプロフェンを含有する外用製剤において紫外
線吸収剤又は必要に応して抗酸化剤を配合した例、又は
それを示唆した例は世界になく、安定化という目的の為
にこれを配合したのは本願発明者が最初になし得たこと
である。

以下、前述した本願発明の効果をさらに説明するため試
験例を、又本願発明を更に具体的に説明するため実施例
を示す。

試験例１ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンの配合量
が０％、０．１％、０．２％、０．５％、１．０重量％
のゲル剤を実施例１に記載された方法で得た。これらの
ゲル剤をガラス板に薄く塗布したのち、直射日光が十分
に照射しうる場所へ放置し、８時間後のケトプロフェン
の残存量を液体クロマトグラフィーによって測定した。

その結果を表１に示す。

表１ 試験例２ 後述する実施例１のゲル剤と、実施例１に記載の方法と
同様の方法で製造した２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノンを配合していないゲル剤を、各々透明のガ
ラス容器に入れ日光にあて、１日、３日、５日、７日間
後の着色の度合を観察した。その結果を表２に示す。

表２ 試験例３ 実施例１６に記載の方法と同様の方法で、シノキサート
、２，２°−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、アントラニル酸メチル、シーヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−
エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸、サリチル酸フェニルの各種
紫外線吸収剤を１．０重量％配合した各種軟膏剤、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン及びγ−トコ
フェノール各１．０重量％配合した軟膏剤、紫外線吸収
剤又は抗酸化剤、を配合しない軟膏剤を得た。

これらを室温にて室内（直射日光を受けにくい場所）に
１週間、放置しその後ケトプロフェンの残存量を液体ク
ロマトグラフィーによって測定した。

その結果を表３に示、す。

表３ 試験例４　・ ２−ヒドロキシ−４」メトキシベンゾフェノンの配合量
・が：０％！０．１％、０．２％、０．５％、１．０％
重量％の各種製剤を実施例に示した方法で得た。これら
の製剤をガラス板に塗布又は貼付し、直射日光が十分に
照射しうる場所へ放置し、８°時間□後めケトプロフェ
ンの残存率・（％）を液体クロマトグラフィーによ′っ
て測定した。４６結果番表４に示す。・　゛ 表４ 実施例１ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２部を精製水２５部に膨潤させた。これ
に、エチルアルコール４０部及びジイソプロピルアジペ
ート２部にケトプロフェン３部及び２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン０．５部を溶解した溶液を加
え攪拌した。更に、これにヒドロキシプロピルセルロー
ス２部をプロピレングリコール１５部に溶解したものを
加え攪拌した後、ジイソプロパツールアミン２．５部を
精製水８部に溶解したものを加え、全体が均一になるま
で十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤をえた。

実施例２ カルボキシビニルポリマー〔）＼イビス和光１０４：和
光純薬工業■製〕１．５部を精製水２５．１部に膨潤さ
せた。これにエチルアルコール２０部及び炭酸プロピレ
ン１０部にケトプロフェン１部及び２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン０．２部を溶解した溶液を加
え攪拌した。さらにヒドロキシプロピルセルロース２部
をプロピレングリコール３０部に溶解したものを加えて
攪拌した後、トリエタノールアミン０．２部を精製水１
０部に溶解したものを加え全体が均一なにるまで十分攪
拌して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例３ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２．５部を精製水２１部に膨潤させた。

これにエチルアルコール４０部及びジイソプロピルアジ
ペート３部にケトプロフェン５部及び２．４−ジヒドロ
キシベンゾフェノン（−船名：ベンゾレソルシノール）
１．０部を溶解した溶液を加え攪拌した。更にヒドロキ
シプロピルセルロース１部を１．３−ブチレングリコー
ル１５部に熔解したものを加えて攪拌した後、ジイソプ
ロパツールアミン３部を精製水８．５部に溶解したもの
を加え、全体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛ゲ
ル剤を得た。

実施例４ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２部を精製水２１部に膨潤させた。これ
にエチルアルコール４３部及びジイソプロピルアジペー
ト３部にケトプロフェン２部及び２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン０．５部、更にｒ−１−コフェ
ロール１．０部を溶解した溶液を加え攪拌した。更にヒ
ドロキシプロピルセルロース２部をプロピレングリコー
ル１６部に溶解したものを加え攪拌後、ジイソプロパツ
ールアミン２．５部を精製水７部に溶解したものを加え
、全体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を
得た。

実施例５ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業側製〕２．５部を精製水１８部に膨潤させた。

これにエタノール４３部及びクロタミトン３部にケトプ
ロフェン３部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン０．５部を溶解した溶液を加え攪拌した。更に
ヒドロキシプロピルセルロース１部を１．３−ブチレン
グリコール１５部に溶解したものを加えて攪拌した後、
ジイソプロパツールアミン３部を精製水１０．８部に溶
解したものを加え、更にブチルヒドロキシアニソール０
．２部を加え全体が均一になるまで十分攪拌して消炎鎮
痛ゲル剤を得た。

実施例６ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕　１部を精製水２５部に膨潤させた。こ
れにエタノール４０部、プロピレングリコール１０部及
びケトプロフェン１部、更に２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン０．５部を溶解した溶液を加え攪拌
した。次にジイソプロパツールアミン１．１部を精製水
２１．４　部ニ熔解したものを加え、全体が均一になる
まで十分攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例７ カルボキシビニルポリマー〔ハイビス和光１０４：和光
純薬工業■製〕２．２部を精製水３０部に膨潤させた。

これにエチルアルコール３５部及びジイソプロピルアジ
ベート３部にケトプロフェン３１１Ｓ、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン０．５部及びジブチルヒ
ドロキシトルエン０．１部を溶解した溶液を加、え攪拌
した。

更に、これにヒドロキシプロピルセルロース１部をプロ
ピレングリコール１３部に溶解したものを加え攪拌した
後、ジイソプロパツールアミン３部を精製水９．２部に
溶解したものを加え、全体が均一になるまで十分攪拌し
て消化鎮痛ゲル剤を得た。

実施例８ ケトプロフェン７部をエタノール５２部に溶解せしめ、
その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
１部を加えた。次にジイソプロピルアジペート４０部を
加え、全体が均一になるよう十分に攪拌して消炎鎮痛リ
ニメント剤を得た。

実施例９ ケトプロフェン１部をエタノール３８部に溶解し、その
中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．
５部、プロピレングリコール１２部、メチルセルロース
０．８部及びセバシン酸ジエチル２部を加え十分に攪拌
分散を行なった。これに水酸化カリウム０．０７部を精
製水４５．６３部に溶解した溶液を攪拌しながら加え、
全体が均一になるまで攪拌して消炎鎮痛リニメント剤を
得た。

実施例１０ ケトプロフェン３部をエタノール４０部に溶解し、その
中に２．４−ジヒドロキシベンゾフェノン（−船名：ベ
ンゾレゾルシノール）１部、ブチレングリコール１０部
、セバシン酸ジエチル２部、メチルセルロース０．８部
を加え十分に攪拌分散を行なった。これに水酸化カリウ
ム０．０７部を精製水４３．１３部に溶解した溶液を攪
拌しながら加え、全体が均一になるまで十分攪拌して消
炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１１ ケトプロフェン２部をエタノール４９部に熔解し、その
中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．
６部、アジピン−ジイソプロピル３０ｆＨＳ、ｙ−１−
コフェロール１部及びヒドロキシプロピルセルロース１
．５部を加えて攪拌分散させ、更に、これに水１５．９
部を加え、全体が均一になるまで攪拌して消炎鎮痛リニ
メント剤を得た。

実施例１２ ケトプロフェン０．５部、プロピレングリコール１０ｆ
Ｂ、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ’ｙ　
Ｏ，２部、モノラウリン酸ポリエチレングリコール（１
０Ｂ、　０．）　１０部、クロタミトン０．５部にアセ
トン２０ＩＢ、エチルアルコール２０部を加えケトプロ
フェンを熔解したのち、水１０部を加え、更にエタノー
ルを加えて全量を１００部とし、消炎鎮痛リニメント剤
をえた。

実施例１３ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、γ−トコフェロール１部、クロ
タミトン１部及びポリエチレングリコールｉ／４００を
１０部、更にエタノール５０部を加えてケトプロフェン
を熔解したのち、水５部を加え、更にイソフロビルアル
コールを加えて全量を１００部とし、消炎鎮痛リニメン
ト剤を得た。

実施例１４ ケトプロフェン２部、２．２−ジヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン０，７部、モノラウリン酸ポリエチ
レングリコール（１０Ｅ、　Ｏ，）　１５部、クロタミ
トン２部、アジピン酸ジイソプロピル４部に、８−アセ
チル化庶糖変性アルコールを加えて全景を１００部とし
、消炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１５ ケトプロフェン１部、プロピレングリコール１０部およ
び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５
部にエタノール７０部を加えケトプロフェンを熔解した
のち、水５部を加え、更にエタノールを加えて全量を１
００部とし、消炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例１６ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、セバシン酸ジエチル１０部、鯨
ロウ５部、ポリオキシエチレンラウリルＪ・−チルリン
酸すトリウム２部、白色ワセリン８１．４５部、パラオ
キシ安息香酸ブチル０．０５部を混合し、加熱融解して
４０〜１００℃に保った。透明融解液となった後、ホモ
ミキサーで全体が均一になるよう混合した。その後攪拌
しながら室温まで冷却して油性の消炎鎮痛軟膏剤を得た
。

実施例１７ ケトプロフェン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン１部、γ−トコフェロール１部、セバシン
酸ジエチル１０部、鯨ロウ５部、ポリオキシエチレンラ
ウリルエーテルリン酸ナトリウム４部、白色ワセリン７
５．９５部、バラオキシ安息香酸ブチル０．０５部を混
合した。以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮痛軟膏
剤を得た。

実施例１８ ケトプロフェン１部、２．２−ジヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン０．５部、ミリスチン酸イソプロピ
ル１０部、鯨ロウ４部、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルリン酸ナトリウム２部、白色ワセリン８２．５部
を混合した。以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮痛
軟膏剤を得た。

実施例１９ ケトプロフェン５部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン−５−スルホン酸１部、セバシン酸ジエチ
ル１０部、鯨ロウ５部、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルリン酸ナトリウム５部、白色ワセリン７３．９５
部、バラオキシ安息香酸ブチル０．０５部を混合した。

以下、実施例１６と同様な方法で消炎鎮痛軟膏剤を得た
。

実施例２０ （Ａ）：ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン０．５部、ステアリルアルコール
４部、流動パラフィン４部、セフノール４部、白色ワセ
リン１５部、ポリオキシエチレンセチルエーテル２部、
パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し、加熱融解
して４０〜１００℃に保った。

一方、（Ｂ）：水６９．３部を４０〜１００℃に保ち、
＜Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が均
一になるまで攪拌混合し、乳化した。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２１ （Ａ）：ケトプロフェン３部、２，２゛−ジヒドロキシ
−４−メトキシヘンシフエノン１部、γ−トコフェロー
ル１部、ナトステアリルアルコール１０部、流動パラフ
ィン５部、白色ワセリン１０部、ポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル２．５部、バラオキシ安息香酸メチル０
．２部を混合し、加熱融解して４０〜１００℃に保った
。

一方、（Ｂ）：水６７．３部を４０〜１００°Ｃに保ち
、（Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が
均一になるまで攪拌混合し、乳化した。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２２ （Ａ）：ケトプロフエン５部、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン−５−スルホン酸０．８部、セフ
ノール４部、ステアリルアルコール４部、白色ワセリン
１５部、流動パラフィン４部、ポリオキシエチレンセチ
ルエーテル２部、パラオキシ安息香酸メチル０．２部を
混合し、加熱融解して４０〜１００℃に保った。

一方、（Ｂ）：水６５部を４０〜１００℃に保ち、（Ａ
）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が均一に
なるまで攪拌混合し、乳化する。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで・冷却して乳剤性基
剤の消炎鎮痛軟膏剤を得た。・ 実施例２３ （Ａ）　二ケトプロフェン１部、シノキサート０．８部
、ジーｔｅｒ　ｔ−ブチルヒドロキシトルエン０．５部
、セフノール４部、白色ワセリン１０部、流動パラフィ
ン７部、ポリオキシエチレンオレイルエーテル２部、パ
ラオキシ安息香酸メチル０．２部を混合し、加熱融解し
て４０〜１００℃に保った。

一方、（Ｂ）：水７４．５部を４０〜１００°Ｃに保ち
、（Ａ）の融解液を（Ｂ）に加えホモミキサーで全体が
均一になるまで攪拌混合し、：乳化する。

乳化後、よく攪拌しながら室温まで冷却して乳剤性基剤
の消炎鎮痛軟膏剤を得た。

実施例２４ カルボキシビニルポリマー〔カーボポール９４０（グッ
ドリンチケミカル社製）〕　１部を水６５部に膨潤させ
た。一方、ミリスチン酸イソプロピル１０部とエタノー
ル５部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン０．８部を混合１シ、これにケトプロフェン３部を溶
解した後、更に、□ポリエチレングリコールモノステア
レートにッコールＭＹＳ−・４０（日光ケミカルズ社製
）〕１部、パラオキシ安息香酸メチル０．：２部を混合
した。とれを前記の水を、膨潤させたカルボキレビニル
ポリマ―に添加し、ホ去ミ・羊サーモ均一に乳化□しり
。１″乳化後、ヤシ油脂肪酸ジェタノールアミド３部を
水１１部に溶解したも・めを添加□し、全体が均一にな
まるで十分に攪拌して消炎鎮痛クリ二ム剤を得た。

：□゛１　。

実施例２５ カルボキシビニルポリマー〔ハイビスＮ光１０４（和光
純薬工業製）〕１部を水５５部Ｇと膨潤させた・一方、
バルミチン酸イソプロピル１０部、セバシン酸ジエチル
１０部、２．２“−ジヒＶロキシ＝４−メトキシベンゾ
フェノン０．２ｇ及びγ□−トコフェロール０．５部を
混合し、これにケトプロフェン１部を溶解した後、更に
、ポリオキシエチレンセチルエーテル〔ニッユ・−ルＢ
Ｃ−２０ＴＸ（日光ケミカルズ社製）〕２部、炭酸プロ
ピレン１０部、パラオキシ安息香酸メチル０．２部を混
合ｌ：１１ 、−７　％　ｈ’ｆｔ！Ｅ　（７）沓ｔｌｌ１７１１　
中門カルボキシビニルポリマーに添加し、ホモミキサー
で１９−に乳化１．ｈ、１Ｌ４Ｅ＊、’　水’Ｍ化ｔ　
’：　！Ｊ　ウｈ　Ｏ，１ｍ−１ｉ−水１１　、　・１
１′、１−、：５．′、１′ＬＯ蔀に溶解したものを添
加し１．全体が均−Ｇ÷な条まで十分に攪拌して消炎鎮
痛クリーム剤を得た。

、、、、□と□　、、□、、、、パ・　□　□実施例２
６　″″　□ ヶトブ。し９部部ｉ・１．妥ヮ、死：部０．懸ｉ６．１
′：′　□ カルボキシビニルポリマー１カーボポール９４０１１１
１１１１ （グツドリン、チケミカル社製）〕　１部、精製水　。

８９．１部を加えて攪拌、膨潤させた後、シイツブ□・
、□、°、、：′：□・・、・５トロパノールアミン０
．４部を加えてゲル化させた。

、ν　１゜ しれに中鎖脂肪酸トリグリセライド（ｏｐ′０（り、日
清１油社製）３部及び２−ヒドロキシ」４−メ。

□ トキシベンゾフェノン０．５部を添加混合して、消炎鎮
痛クリーム剤を得た。

実施−１２部１階 （Ａ’）”ｉケトプロフェン１部をハツカ油１部に□５
０〜８０℃に加温して溶解した。これにステアリン酸５
部、セタノール５部、流動パラフィン１５部、白色ワセ
リン３部、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレ
ート２部、ソルビタンモノステアレート０．６部及びパ
ラオキシ安息香酸プロピル０．０５部を加え、これを水
浴上で約５０〜８０℃に加温し、混合した。

一方、（Ｂ）パラオキシ安息香酸メチル０．０５部、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５部、
トリエタノールアミン１０％水溶液３部、ラウリル硫酸
ナトリウム０．１部及び精製水６３．７部を水浴上で５
０〜８０℃に加温し、溶解した。（Ｂ）を（Ａ）溶液に
加え、十分に攪拌したあと冷却して消炎鎮痛クリーム剤
を得た。

実施例２８ （Ａ）：グリセリンモノステアレート２０部、ポリオキ
シエチレングリセリルモノオレエート４部を混合し、５
０〜７０℃に保ちながらかきまぜ、これにケトプロフェ
ン５部、ブチルハイドロキシアニソール０．０２部及び
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン１部を加
えよ（混合した。

一方、（Ｂ）　：精製水６２．８３部にバラオキシ安息
香酸メチル０．１５部を溶解し、グリセリン７部を加え
た。（Ｂ）に（Ａ）の油層を少しずつ加え、全体が均一
になるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリーム剤を得た。

実施例２９ ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン０．５部、イソプロピルミリステート１０
部に溶解し、更にエタノール５部、カルボキシビニルポ
リマー１．５部を精製水５０部に膨潤したもの及びポリ
オキシエチレン（５５）モノステアレート１部を精製水
１０部に溶解したものを添加して均一になるまで十分攪
拌した。その後、ヤシ油脂肪酸ジェタノールアミド３部
を精製水１０部に溶解したもの、及び精製水８部を加え
、全体が均一になるまで十分に攪拌して消炎鎮痛クリー
ム剤を得た。

実施例３０ （Ａ）：ゼラチン５部、ソルビトール１０部、カオリン
７部、精製水４４部を混合機内に入れ、約５０〜６０℃
にて溶解し、均一な分散液を得た。

これにあらかじめ調製しておいたグリセリン２５部、ポ
リアクリル酸ソーダ３部、カルボキシメチルセルロース
３．５部の分散液を投入し、攪拌混合し均一な練合物を
得た。

（Ｂ）：水浴上にてクロタミトン１部、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン０．５部及びケトプロフ
ェン１部を加温混合攪拌し、均一な溶解液を得た。次に
（Ａ）に（Ｂ）を投入、攪拌し均一な練合物を得た。こ
れを展延機を用いて厚さ２１ｎｌニ塗布、この後ポリプ
ロピレンフィルムに覆い、所望の大きさに切断して、消
炎鎮痛湿布剤を得た。

実施例３１ 精製水４６．５部、ゼラチン８部、ケイ酸アルミニウム
１０部、ポリビニルアルコールＳ、５部をａ合機内に入
れ、約５０〜６０℃にて溶解し、均一な分散液を得た。

これにあらかじめ調製しておいたグリセリン２５部、カ
ルボキシメチルセルロース３部の分散液を投入、攪拌混
合し、均一な練合物を得た。次にこの混合物にケトプロ
フェン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン１部を投入、攪拌混合し、均一な練合物を得た。こ
れを展延機を用いて厚さ１鶴に塗布、この後ポリエチレ
ンフィルムにて覆い、所望の大きさに切断して消炎鎮痛
湿布剤を得た。

実施例３２ （１）ケトプロフェン　１　部 （２）ゼラチン　６　部 （３）ポリビニールアルコール　１　部（４）ポリアク
リル酸ナトリウム　３　部（５）カルボキシビニルポリ
マー　５　部Ｃ６）２−ヒドロキシ−４＝ メトキシベンゾフェノン　０．５部 （７）グリセリン　４４．５部 （８）水　３９′　都 合針　１００部 上記各成分を実施例３ｏ及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消化鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３３− （１）ケトプロフェン　２　部 （２）ポリアクリル酸　４　部 （３）硫酸アルミニウム　１　部 （４）グリセリン　２４　部 （５）ゼラチン　４　部 （６）２．２“−ジヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　１　部 （７）水　６４．０部 合針　１００部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３４ （１１ポリアクリル酸ナトリウム　１　部（２）トリエ
タノールアミン　１　部 （３）ツウィーン８０　７０　部 （４）プロピレングリコール　８　部 （５）ケトプロフェン　５　部 （６）２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　２　部 （７）水　１３　部 □合計　１００部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３５ （１１ケトプロフエン　０．５部 （２）ハツカ油　３　部□ （３）２．２’−ジヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．５部 （４）サリチル酸グリコール′□□　３　部（５）カオ
リン　５２　部 （６）グリセリン　４１　都 合針　１００部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

実施例３６ （１）ケトプロフェン　１　部 （２）ベンジルアルコール　１　部 （３）ポリソルベート８０　２　部 （４Ｊ２−ヒドロキシ−４− 一　メトキシベンゾフェノン　０．５　部６）酸化亜鉛
　８　部 （６）ポリエチレングリコール４Ｇ０　３　部（ηゼラ
チン　３　部 （８）ポリ、アクリル酸ナトリウム　１　部（９）ソル
ビット滴（７０％）　１５　部（至）グリセリン　１０
　部 ０）カルボキンビニルポリマー　１　部（至）カルボキ
シメチルセルロース ナトリ、ラム　２　部 （ロ）精製水　ＩＩ、ｌ’５．ｇ、５部合針　１００部 上記各成分を実施例３０及び３１に記載と同様な方法で
混合し、その後支持体上に展延して、消炎鎮痛湿布剤を
得た。

□ 実施例３７ ポリエチレングリコールモノステアレート２．３５部、
さらしミツロウ７部に中鎖脂肪酸トリグリセリド８５．
１５部を加え、約６０〜７０℃に加温し溶解混合した。

これにケトプロフェン５部、２−ヒドロキシニ、４−メ
トキシベンツ゛フェノン０．５部を加え、更に７５〜８
５℃まで加温し、攪拌しながら完全に溶解させた。溶解
後、直ちに４０℃前後に急冷し、同温度に保ちなから脱
泡した。＃ｓＬ、ソフトゼラチンカプセル充填機を用い
てカプセル充填して、消炎鎮痛全開を得た。

実施例３８ ポリエチレングリコール４００を５部、さらしミツロウ
８部、ソルビタンセスキオレエート３．４９部に中鎖脂
肪酸トリグリセリド８０部を加え、約６０〜７０°Ｃに
加温し、溶解混合した。これにケトプロフェン３部、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５部、
ジブチルヒドロキシトルエン０．０１部を加え、更に７
５〜８５°Ｃまで加温し、攪拌しながら完全溶解させた
。以下、実施例３７に記載と同様な方法で消炎鎮痛量刑
を得た。

実施例３９ カンフル４．５部、メントール４部、ケトプロフェン３
部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン１部
をエタノール３２．５部に溶解し、これに水２６部を加
えたものをエアゾール容器に充填し、次いでタルク４部
を加えた原液を調製し、噴射剤としてジメチルエーテル
１３部と液化石油ガス１２部との混合物を圧入したのち
、ステム孔径０．４　ｔｍφのバルブ孔径０．６　＊＊
ψペーパータップ径０．４　ｕφのバルブを装着し、次
いで孔径０．４　ｎφのメカニカルブレークアンプ付の
ポクンを装着して消炎鎮痛エアゾール剤を得た。

実施例４０ カンフル４．５部、ジフェンヒドラミン０．４部、メン
トール４．５部、ケトプロフェン１部、２−ヒドロキシ
−４−メトキシヘンシフエノン０．５部及びγ−トコフ
ェロール１部をエタノール３０．１部に溶解し、これに
水２４部を加えたものをエアゾール容器に充填し、次い
でジメチルエーテル２５部と液化石油ガス９部との混合
物を圧入した。以下、実施例３９に記載と同様な方法で
消炎鎮痛エアゾール剤を得た。

実施例４１ ケトプロフェン　０．１　部 ２−ヒドロキシ−４＝ メトキシベンゾフェノン　０．０５部 白色ワセリン　１０　部 流動パラフィン　８９．８５部 全量　ｉｏｏ　部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、消炎鎮痛点眼剤
を得た。

実施例４２ ケトプロフェン　０．５　部 ホウ酸　１．６　部 ホウ砂　適量 ２−ヒドロキシ−４− メトキシベンゾフェノン　０．１　部 水　残量 全量　１００　部 上記各成分を均一になるまで攪拌し、ｐＨ７，４の消炎
鎮痛点眼剤を得た。

実施例４３ ケトプロフェンナトリウム　０．５　部２−ヒドロキシ
−４− メトキシベンゾフェノン アルギニン　ｏ、　ｉ　部 ＩＮ塩酸　０．３２部 水　適量 全量　１００　部 上記各成分を均一になるまで攪拌して、ｐｌ！７．４の
消炎鎮痛点眼剤を得た。

実施例４４ スチレンーイソプレンースチレンテレブロソク共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学社製）１２
部、スチレンーイソプレンースチレンラジアルテレブロ
ソク共重合体くツルブレンμｍ８．フィリップス・ペト
ロリアム社！Ｍ）８部。

水添ロジンエステル（エステルガムＨ、荒用化学製）１
２部、ロジン変性マレイン酸樹脂（フルキー１２号−用
、荒川化学製）３部、流動パラフィン（クリストール３
５５．エッソスタンダード石油製）５７．５部を窒素ガ
ス気流中で熔解し、この熔解物（約１５０℃）を約１２
０℃まで冷却した後、ケトプロフェン５部及び２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン２．５部を添加、
混合して均一なものとした。：これを展延機を用いて不
織布上に厚さ約５０μに展延した後、離型処理を施した
剥離紙で覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を
得た。

実施例４５ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学社製）２２
．５部、流動パラフィン（和光純薬製）４３．５ｉ、水
添ロジンエステル（エステルガムＨ３荒川化学製）　２
８部を窒素ガス気、流中で熔解し、この溶解物（約１５
０℃）を約１２０℃まで冷却した後、ケトプロフェン５
部及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン１
部を添加、混合して均一なものとした。これを展延機を
用いて非起毛の布の支持体上に厚さ約５０μに展延した
後、ポリエチレンフィルムで覆い所望の大きさに切断し
消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例４６ スチレン−イソプレン−スチレンテレプロッタ共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，シェル化学社製）２０
部、流動パラフィン（クリストール３５５．エノンスタ
ンダード社製）４０部、水添ロジンエステル（エステル
ガムＨ２荒川化学製）１２部、ロジン変性マレイン酸樹
脂（フルキード２号−用、荒川化学製）１８部を窒素ガ
ス気流中で溶解し、この熔解物（約１５０℃）を約１２
０℃に冷却した後、ケトプロフェン５部、２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノン１部及びＴ−トコフェ
ロール４部を添加、混合して均一なものとした。これを
展延機を用いてスフ上に厚さ約９０μに展延した後、離
型処理を施したポリプロピレンフィルムで覆い所望の大
きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例４７、 スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ１１０７，、シェル化学社製）２
２部、流動パラフィン（クリストール３５５．エノンス
タンダード社製）４２部、水ｉロジンエステル（ニスチ
ルガムＨ１業川化ｅｌｌ）２７．５部を窒素ガ１ス気流
中でｉ解し、この溶−−（約１５０℃）を約′１２０℃
に冷却したーミケトプロフェン５部、２．２−ジヒドロ
キシニ４−／）キシベンゾフェノン１．５部及びγ□−
トコラエロール２部を添加ミ混合して１〜−なもあとし
た。これを展延機を用いて離型紙上に厚さ５０−に展延
、冷却後、厚さ６０μのポリエチレンフィルム上に転写
し、所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。　
・・″ 実施例′４８ スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロック
共重合体（ゾルブ□レン４１′Ｍ、フシリツブス・ペト
ロリア人社製）２８．５−リ流ｉｚ＜う“フィン（クリ
ストール３５５．エノンスタンダード石油社製）３７．
５部、水添ロジンニス゛チル′（エステルガムＨ，荒用
化学製）′２３部、九ジン変′佳マレイン酸樹脂（フル
キード２号−用、荒川化学製）□ ６部を窒素ガろ気流中！溶解し、、この溶解物、（約・
・　１・−１″１．・パ１，１：１：１：σ４−　：　
・　・　□゛　じ１１５０℃）を約１２０℃に冷却した
後、ケトプロフェン４部、２−ヒドロキシ−４−メトキ
ンペイシフエノン１部を添加、混合して均一なものとし
た・斤ｉｔ−’を竺延機を用いて不織布上に厚さ約５０
グに展延、、シた後、ボ’Ｊ　７”、ロピにンフィルム
で覆い竺望０大−門切一して消炎鎮痛貼付薬を得た・１
　１　、゛　、′　□ 実施例４９ 、、、　■　１′− スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレ・　・：
１　。

ブロック共重合体（ツルプレン４１８．フィリップス・
ぺ−、！リアム袢製）２５部９．スチレンーブクジエン
ニ□スチレンラジアルテレブロッ？共重合１１ 体（ソルプサンＴ−４３１．旭化成社製）２部。

１　１１　１　ｌ　ｌｌ　１　□　１−１１１−動パ与
ライン″（りＩＪＸトール７０．エッソスタジ夛・ニド
ｍ　Ｍ　ｉｉ　ｔｉｎ　）ｊ”　ｉ：　ｉ”　Ｍ、水晶
ロジン豊ステに’（坐’７テルガλＨン誓川□イ５学−
）１８．５部２口１１１１１　鴬１１１□１−ｔ１１１
１１１１１１１１．　□ジン変性マレイン酸樹脂（フル
キード２号−Ｎ。

・　Ｘ　：１１・１１□ 荒川化学製）１１部を窒素ガス気流中で溶解し、この熔
解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した後、ケトプ
ロフェン１部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン−５−スルホン酸１部を添加、混合して均一なも
のとした。これを展延機を用いて起毛布上に厚さ約９０
μに展延した後、ポリエチレンフィルムで覆い所望の大
きさに切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例５０ スチレン−イソプレン−スチレンラジアルテレブロック
共重合体（ツルプレン４１８．フィリップス・ベトロリ
アム社製）１６部、スチレン−ブタジェン−スチレンラ
ジアルテレブロック共重合体（ソルプサンＴ−４１４，
日本エラストマー社ｍ）１．５部、流動パラフィン（ク
リスト−ルア０゜エノソスタンダード石油社製）４１．
５部、ロジン変性マレイン酸樹脂（フルキード２号−用
、荒川化学製）２５部を窒素ガス気流中で熔解し、この
溶解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した後、ケト
プロフェン３部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン１．５部、！！−メントール６．５部、ｄｌ−
カンフル５部部を添加、混合して均一なものとした。こ
れを展延機を用いて起毛布の上に厚さ約１１１ｍに展延
した後、表面をセロファンフィルムで覆い所望の大きさ
に切断して消炎鎮痛貼付薬を得た。

実施例５１ スチレンーイソブレンースチレンラジアルテレブロソク
共重合体（ツルブレン４１８．フィリップス・ベトロリ
アム社製）２１部、流動パラフィン（和光純薬製）４５
．５部、ロジン変性マレイン酸樹脂（フルキード２号−
用、荒川化学製）２０部、　水ｉロジンエステル（エス
テルガムＨ１荒川化学製）２部を窒素ガス気流中で溶解
し、この溶解物（約１５０℃）を約１２０℃に冷却した
後、ケトプロフェン４部、２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾフェノン３部、トウガラシエキス４．５部を添
加、混合して均一なものとした。これを展延機を用いて
起毛布の上に厚さ約１鶴に展延した後、表面をポリエチ
レンフィルムで覆い所望の大きさに切断して消炎鎮痛貼
付薬を得た。

実施例５２ スチレン−イソプレン−スチレンテレブロック共重合体
（カリフレックスＴＲ−１１０７，シェル化学社製）３
５部、流動パラフィン（クリスト−ルー３５５．エノソ
スタンダード社製）３５９１Ｓ。

水添ロジンエステル（エステルガムＨ９荒川化学製）１
６．５部を窒素ガス気流中で溶解し、この溶解物（約１
５０℃）を約１２０℃まで冷却した後、ハツカ油３部、
ケトプロフェン２部、２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン１部、Ｔ−トコフェロール３部、！−メン
トール３部、　ｄｌ−カンフル１部、チモール０．５部
を添加、混合して均一なものとした。これを展延機を用
いて２５μポリエステルフイルム上に塗布した。その後
離型熟理した剥離紙で覆い所望の大きさに切って消炎鎮
痛貼付薬を得た。

実施例５３ カルボキシビニルポリマー〔カーボポール９４０　（グ
ツドリッチケミカル社製）〕　１部を水６１．３部に膨
潤させた。一方、クロタミトン５部、２−オクチルドデ
カノール１０部、プロピレングリコール５部、ポリオキ
シエチレン（２０）セチルエーテルにッコールＢＣ−２
０ＴＸ）３部を混合し、これに２−ヒドロキシ−４−メ
トキシベンゾフェノン０．５部、パラオキシ安息香酸メ
チル０．２部及びケトプロフェン３部を加え７０〜８０
“Ｃに加熱して溶解した。これを室温まで冷却した後、
前記の水に膨潤させたカルボキシビニルポリマーに添加
し、ホモミキサーで均一に乳化した後、ジイソプロパツ
ールアミン１部を水１０部に溶解したものを添加し、全
体が均一になるまで十分に攪拌Ｔ２て消炎鎮痛クリーム
剤を得た。

実施例５４ カルボキシビニルポリマー〔カーボボール９４０　（グ
ツドリッチケミカル社製）〕　１部を水５４．３部に膨
潤させた。一方、セバシン酸ジホソプロビル１０部、２
−へキシルデカノール１０部、１．３−ブチレングリコ
ール５部、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油に
ッ：１２−ル、　ＨＣＯ−６０部５部を混合し、これに
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン０．５部
、パラオキシ安息香酸メチル０．２部、及びケトプロフ
ェン３部を加え、７０〜８０℃に加熱熔解した。これを
室温まで冷却した後、前記の水に膨潤させたカルボキシ
ビニルポリマーに添加し、ホモミキサーモ均一に乳化し
た後、ジイソプロパツールアミン１部を水１０部に溶解
したものを添加し、全体が均一になるまで十分に攪拌し
て消炎鎮痛クリーム剤を得た。

実施例５５ ケトプロフェン３部をリナリル変性アルコール３５部に
溶解し、その中に２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン１部、ポリオキシエチレンオレイルエーテル５
部、ハツカ油０．５部を加え、更に精製水を加えて全量
を１００部とし、全体が均一になるまで十分攪拌して消
炎鎮痛リニメント剤を得た。

実施例５６ （Ａ）：ゼラチン５部、ソルビトールｌＯ部、ポリビニ
ルアルコール３部、カオリン５部、□゛精製水４４．４
部を混合機内に入れ、約５０〜６０℃にて溶解、均一な
る分散液を得る。これにあらかじめ調整しておいたグリ
セリン２５部、ポリアクリル酸ソーダ３部、メチルビニ
ルエーテル無水マレイン酸共重合体３部の分散液を投入
し、攪拌混合し均一な練合物を得赳。

（Ｂ）：水浴上にてハツカ油１部２．２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフェノン０．５部及びケトプロフェ
ン０．１部を加温混合し均一な溶解液を得る。

次に（Ａ）に（Ｂ）を投入、攪拌し均一な練合物を得た
。これを展延機を用いて厚さ１重囲（メリヤス布地）に
塗布、この後ポリプロピレンフィルムにて覆い所望の大
きさに切断して消炎鎮痛湿布剤を得た。

手続補正１： 昭和６０年　３月　８日 １、事件の表示 昭＠５８年　特許願第１９７３８３号 ２、発明の名称 安定なケトプロフェン含有外用製剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、補正命令の日イリ Ｊ　８０　＠　３　（１２５Ｌ送。

５、補正の対象 手続ネｌ↑正書（自発） 昭和６０年　１月１８１１ 特許庁長官　志賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５８年　特許願第１９７３８３号 ２、発明の名称 安定なケトプロフェン含を外用製剤 ３、補正をする者 １１件との関係　特許出願人 ４、補正命令の日付　自発 ５、補正の対象 明細書全文 ６、補正の内容 別紙の通り

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ケトプロフェンを含有、する外用製剤に紫外線吸
   収剤を配合することを特徴とする安定なケトプロフェン
   含有外用製剤。 ２、　ケトプロフェンを含有する外用製剤に紫外線吸収
   剤中抗酸化剤の両者を配合するこキを特徴とする安定な
   ケトブーフェン含有外用製剤。 ３、紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸誘導体、アント
   ラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、桂皮酸誘導体、さ
   ンゾフェノン銹導体、クマ、　リン誘導体、アミノ酸系
   化合物からなφ特許請求の範囲第１項記載又は第２項記
   載のケトプロフェン含有外用製剤着 ４、°　紫外線吸収剤がベンゾフェノン誘導体である特
   許請求の範囲第１項記載又は第２項記載のケトプロフェ
   ン含有外用製剤。 ５、ベンシフうノン誘導体が２．２°−ジヒドロキシ−
   ４，４’−ビメ、トキシベンゾフェノン、２−ヒドロキ
   シ下４−メトキシベンツ゛フェノン、２−ヒドロキシ−
   ４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２．２°−ジヒド
   ロキシ−４−メトキ、　ジベンゾフェノン、２−ヒドロ
   キシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、
   ４−フエ、ニルベイシフエノン−２−カルボン酸・−イ
   ソオクチルエステル、２−ヒドロキシベンゾフェノイ１
   ．２．４−ジヒドロキシベンゾフェノン、　２．２’−
   ４，４’−テトラヒドロキシベンン゛フェノンからなる
   特許請求の範囲第３項又は第４項記載のケトプロフェン
   含有外用製剤。