JPS60163842A - プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 - Google Patents
プロスタグランジンｅ↓１類の製造法Info
- Publication number
- JPS60163842A JPS60163842A JP1694584A JP1694584A JPS60163842A JP S60163842 A JPS60163842 A JP S60163842A JP 1694584 A JP1694584 A JP 1694584A JP 1694584 A JP1694584 A JP 1694584A JP S60163842 A JPS60163842 A JP S60163842A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- prostaglandin
- group
- compound
- methyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬品として有用なプロスタグランジンＥ、類
の新規な製造法に関する。
の新規な製造法に関する。
さらに詳しくは△１−プｐスタグランジンＥ１類７，８
位の２重結合を選択的に還元することにより医薬品とし
て有用なプロスタグランジンＥＩ類を製造する方法に関
する。
位の２重結合を選択的に還元することにより医薬品とし
て有用なプロスタグランジンＥＩ類を製造する方法に関
する。
従来技術
△７−プロスタグランジンに、類の７，８位の二重結合
を還元する方法としてラネーニッケルや亜鉛−酢酸を用
いる反応系が知られている（特開昭５８−８３６７０号
公報記載）。
を還元する方法としてラネーニッケルや亜鉛−酢酸を用
いる反応系が知られている（特開昭５８−８３６７０号
公報記載）。
この反応は、医薬品として有用なプロスタグランジンＥ
、類を製造する方法として優れたものである。特にこの
反応の難点を挙げるとすれば９位のカルボニル基が還元
される副反応が生じやすいという点である。
、類を製造する方法として優れたものである。特にこの
反応の難点を挙げるとすれば９位のカルボニル基が還元
される副反応が生じやすいという点である。
発明の目的
本発明者らはプロスタグランジンＥ１類の更に有利な化
学合成法を見出すべく鋭意研究した結果Δ１−プロスタ
グランジン島類を有機スズ水素化合物によりその７，８
位の二重結合を選択的に還元することによりプロスタグ
ランジンＥ１類が容易にかつ高収率で得られる′ことを
見出し本発明に到達したものである。
学合成法を見出すべく鋭意研究した結果Δ１−プロスタ
グランジン島類を有機スズ水素化合物によりその７，８
位の二重結合を選択的に還元することによりプロスタグ
ランジンＥ１類が容易にかつ高収率で得られる′ことを
見出し本発明に到達したものである。
しかして本発明の目的とするところは、Ｉ−プロスタグ
ランジンＥＩ類の７，８位の二重結合を選択的に還元し
、医薬品として有用なプロスタグランジンＥＩ類を効率
よく得ることにある。
ランジンＥＩ類の７，８位の二重結合を選択的に還元し
、医薬品として有用なプロスタグランジンＥＩ類を効率
よく得ることにある。
発明の構成及び効果
本発明の製造法は、下記式〔０
ｉＲ３
５−
で表わされる化合物、その１５−エビ体。
それらの鏡像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物
であるＮ−プロスタグランジンＥ。
であるＮ−プロスタグランジンＥ。
類の７位の二重結合を選択的に還元し、次いで必要に応
じて脱保護及び／又は加水分解反応に付すことを特徴と
する下記式（３）で表わされる化合物、その１５−エビ
体。
じて脱保護及び／又は加水分解反応に付すことを特徴と
する下記式（３）で表わされる化合物、その１５−エビ
体。
それらの鏡像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物
であるプロスタグランジンＥ、類の製造法である。
であるプロスタグランジンＥ、類の製造法である。
本発明の製造法は、上記したとおり７，８６−
位に二重結合を有する上記式ＣＩ）の化合物を用いて、
二重結合を選択的に還元してプμスタグランジンＥ１類
を製造するものである。
二重結合を選択的に還元してプμスタグランジンＥ１類
を製造するものである。
上記式〔■〕中、Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜１０の
アルキル基である。
アルキル基である。
炭素数１〜１０のアルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル９イソブｐピル、ブチル、ｔ−ブチル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等を好ま
しいものとして挙げることができる。
エチル、プロピル９イソブｐピル、ブチル、ｔ−ブチル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等を好ま
しいものとして挙げることができる。
Ｒ’としては水素原子およびメチル基が特に好ましい。
Ｒ２およびＲ３は同一もしくは異なり、トリ（ＣＩ−Ｃ
，）炭化水系−シリル基、水酸基の酸素原子と共に７セ
タ一ル結合を形成する基又は炭素数２〜７のアシル基で
ある。
，）炭化水系−シリル基、水酸基の酸素原子と共に７セ
タ一ル結合を形成する基又は炭素数２〜７のアシル基で
ある。
） ！ｌ （Ｃ１〜Ｃｔ ）炭化水素−シリル基として
は、例えハトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ，−Ｃ，）アル
キルシリル；ｔ−ブチルジフェニルシリル基の如きジフ
ェニル（Ｃ，−０４）アルキルシリル又はトリベンジル
シリル基等を好ましいものとして挙げることができる。
は、例えハトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ，−Ｃ，）アル
キルシリル；ｔ−ブチルジフェニルシリル基の如きジフ
ェニル（Ｃ，−０４）アルキルシリル又はトリベンジル
シリル基等を好ましいものとして挙げることができる。
水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル！１−エトキシエチル、
２−メトキシ−２−プロピル、２−エトキシ−２−プロ
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキ
キシメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒ
ドロフラニル又は６，６−シメチルー３−オキサ−２−
オキソ−ビシクロ〔３゜１．０〕へキス−４−イル基等
を挙げることができる。炭素数２〜７のアシル基として
は、例えばアセチル、プルピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ
−バレリル、カブロイル、ベンゾイル基等を挙げること
ができる。これらのうち、Ｒ”、Ｒ”は２−テトラヒド
ロピラニルッ２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシ
エチル。
しては、例えばメトキシメチル！１−エトキシエチル、
２−メトキシ−２−プロピル、２−エトキシ−２−プロ
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキ
キシメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒ
ドロフラニル又は６，６−シメチルー３−オキサ−２−
オキソ−ビシクロ〔３゜１．０〕へキス−４−イル基等
を挙げることができる。炭素数２〜７のアシル基として
は、例えばアセチル、プルピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ
−バレリル、カブロイル、ベンゾイル基等を挙げること
ができる。これらのうち、Ｒ”、Ｒ”は２−テトラヒド
ロピラニルッ２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシ
エチル。
２−メトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ
）メチル又は６，６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソービシクｑ ［３，１，０’：］へキス−４−イル基
が好ましい。
）メチル又は６，６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソービシクｑ ［３，１，０’：］へキス−４−イル基
が好ましい。
これらのシリル基、およびアセタール結合を形成する基
等は、水酸基の保護基であると理解されるべきである。
等は、水酸基の保護基であると理解されるべきである。
これらのシリル基。
アセタール結合を形成する基、アシル基は酸性〜中性の
条件下で容易に除去される。
条件下で容易に除去される。
Ｒ２およびＲ”としては２−テトラヒドロピラニル基又
はｔ−ブチルジメチルシリル基が特に好ましい。
はｔ−ブチルジメチルシリル基が特に好ましい。
Ｒ４は置換もしくは非置換の炭素＃１１〜１０のフルキ
ル基又は置換もしくは非置換の炭素数５〜７のシクロア
ルキル基を表わす。非置換の炭素数１〜１０のアルキル
基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく
、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル。
ル基又は置換もしくは非置換の炭素数５〜７のシクロア
ルキル基を表わす。非置換の炭素数１〜１０のアルキル
基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく
、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル。
、＜ンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−１−ヘキシル
、２−メチル−２−ヘキシル。
、２−メチル−２−ヘキシル。
ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等、好ましくはｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−９− １−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル等を挙げるこ
とができる。
ル、ｎ−ヘキシル、２−メチル−９− １−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル等を挙げるこ
とができる。
置換基を有する炭素数１〜１０のアルキル基の置換基と
しては、フッ素、塩素、臭素などのハーゲン原子；メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、 １ｓｏ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、クローメトキシ１ジクロｐメトキシ
ツトリフルオロメトキシ基などのアルコキシ；メトキシ
カルボニルラエトキシ力ルポニル。
しては、フッ素、塩素、臭素などのハーゲン原子；メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、 １ｓｏ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、クローメトキシ１ジクロｐメトキシ
ツトリフルオロメトキシ基などのアルコキシ；メトキシ
カルボニルラエトキシ力ルポニル。
ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基など
のアルコキシカルポニル基；シクロペンチル、シクロヘ
キシル基などのシクロアルキル基等が挙げられる。
のアルコキシカルポニル基；シクロペンチル、シクロヘ
キシル基などのシクロアルキル基等が挙げられる。
非置換の炭素数５〜７のシクロアルキル基としては、例
えばシクロペンチル、シクロヘキシル基などを挙げるこ
とができる。置換基を有する炭素数５〜７のシクロアル
キル基の置換基としては、上記したと同様の置換基を挙
げることができる。Ｒ４としては、ｎ−ペンチル＋２−
メチル−１−ヘキシル、２−メチ１０− ルー２−ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル基
が好ましい。
えばシクロペンチル、シクロヘキシル基などを挙げるこ
とができる。置換基を有する炭素数５〜７のシクロアル
キル基の置換基としては、上記したと同様の置換基を挙
げることができる。Ｒ４としては、ｎ−ペンチル＋２−
メチル−１−ヘキシル、２−メチ１０− ルー２−ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル基
が好ましい。
本発明においては、上記式ＣＩ）の１５−エビ体、それ
らの鏡像体、およびそれらの異性体の任意の割合の混合
物を包含する。
らの鏡像体、およびそれらの異性体の任意の割合の混合
物を包含する。
上記式〔０で表わされる△７−プμスタグランジンＥ、
類は例えば、特開昭５８−８３６７０号公報記載の如き
方法によって、下記の反応式に示されるように、保護さ
れた４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンより、７−
ヒドｐキシプμスタグランジンＥ１類を経由して容上記
式〔工〕の△１−ブースタグランジンＥ１類にはその７
，８位の二重結合（△？）に関する異性体が存在する。
類は例えば、特開昭５８−８３６７０号公報記載の如き
方法によって、下記の反応式に示されるように、保護さ
れた４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンより、７−
ヒドｐキシプμスタグランジンＥ１類を経由して容上記
式〔工〕の△１−ブースタグランジンＥ１類にはその７
，８位の二重結合（△？）に関する異性体が存在する。
すなわち７２体、７Ｅ体であり、本発明にあっては７２
体、７Ｅ体およびそれらの混合物が包含される。
体、７Ｅ体およびそれらの混合物が包含される。
本発明方法は、上記式［０の７，８位の二重結合を選択
的に還元し、プロスタグランジン鳥類に導くことにある
。すなわち、上記式ＣＩ］の化合物を有機スズ水素化合
物と反応せしめて、対応する式（５）の化合物を容易に
得ることができる。有機スズ水素化合物としては、例え
ば、水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ、
水素化トリエチルスズ鵞水素化トリプロピルスズなどが
用いられ、その量は原料化合物〔０に対して通常１当量
から１ｏｏｏ。
的に還元し、プロスタグランジン鳥類に導くことにある
。すなわち、上記式ＣＩ］の化合物を有機スズ水素化合
物と反応せしめて、対応する式（５）の化合物を容易に
得ることができる。有機スズ水素化合物としては、例え
ば、水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ、
水素化トリエチルスズ鵞水素化トリプロピルスズなどが
用いられ、その量は原料化合物〔０に対して通常１当量
から１ｏｏｏ。
当量用いられ、好しくは１当量から１０００当量である
。反応溶媒は必要に応じて用いてもよくアルコール系の
溶媒などが用いられるが、一般には無溶媒反応が好しい
。反応を円滑に進行させるために遊離基開始剤を用いて
もよ（、主にα、α′−７ゾビスイソブチｐニトリルや
ビス−ｔ−ブチルバーオキシドなどが用いられ、その量
は出発原料〔０に対して通常０．０１当量〜１０当量、
好しくは０．１当量〜１当童である。反応温度は０°Ｃ
〜２００°Ｃの範囲で行われ、好しくは３０°Ｃ〜１４
０°Ｃの範囲で行われる。反応終了後、上記式（ト）で
表わされるプロスタグランジンＥ、類は、例えば反応液
を直接りｐマドグラフィーに付すことにより分離精製さ
れる。得られた生成物は、必要に応じて１１位、１５位
の水酸基の保護基を公知の方法（Ｅ 、Ｊ 、 Ｃｏｒ
ｌｙ Ｓ 、 Ｊ、Ａｍｅｎ。
。反応溶媒は必要に応じて用いてもよくアルコール系の
溶媒などが用いられるが、一般には無溶媒反応が好しい
。反応を円滑に進行させるために遊離基開始剤を用いて
もよ（、主にα、α′−７ゾビスイソブチｐニトリルや
ビス−ｔ−ブチルバーオキシドなどが用いられ、その量
は出発原料〔０に対して通常０．０１当量〜１０当量、
好しくは０．１当量〜１当童である。反応温度は０°Ｃ
〜２００°Ｃの範囲で行われ、好しくは３０°Ｃ〜１４
０°Ｃの範囲で行われる。反応終了後、上記式（ト）で
表わされるプロスタグランジンＥ、類は、例えば反応液
を直接りｐマドグラフィーに付すことにより分離精製さ
れる。得られた生成物は、必要に応じて１１位、１５位
の水酸基の保護基を公知の方法（Ｅ 、Ｊ 、 Ｃｏｒ
ｌｙ Ｓ 、 Ｊ、Ａｍｅｎ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、％ 、 ＩＪ、＋ ６１９０ （１
９７２）およびＲ，Ｆ、 Ｎｅｗｔｏｎ ’！ｚ 、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ 、 ４１ 。
９７２）およびＲ，Ｆ、 Ｎｅｗｔｏｎ ’！ｚ 、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ 、 ４１ 。
３９８１（１９７９）参照）で除去してもよい。
また必要に応じて、１位のエステル基を加水分解しても
よ〜・。かかる加水分解は例えばピッグリバーエステラ
ーゼ等の酵素を用いて行うことができる。かくして目的
とするプルスタブランジン島類が製造される。
よ〜・。かかる加水分解は例えばピッグリバーエステラ
ーゼ等の酵素を用いて行うことができる。かくして目的
とするプルスタブランジン島類が製造される。
本発明の特徴は選択的に化合物α〕の７，８位の二重結
合を還元することにあり、プロスタグランジンＥ１類の
有用な合成法である。
合を還元することにあり、プロスタグランジンＥ１類の
有用な合成法である。
１３−
かかるプロスタグランジンＥ、 （ＰＧＥ、 ）類の好
しい具体例を挙げれば次のとおりである。
しい具体例を挙げれば次のとおりである。
（ｔ） ＰＧＥ＋。
＋２１ （１７１１）−＋ ７ 、２０−ジメチルＰ
Ｇ ＆ ｇ（ａ） （１７Ｒ）−１７、２０−ミンメチ
ルＰＧ＆。
Ｇ ＆ ｇ（ａ） （１７Ｒ）−１７、２０−ミンメチ
ルＰＧ＆。
＋４１ １６ 、１７ 、１８ 、１９ 、２０−ペン
タノルー１５−シクロペンチルＰＧＥ、。
タノルー１５−シクロペンチルＰＧＥ、。
（５１１６、１７、１８、１９、２０−ペンタノルー１
５−シクロヘキシルＰＧＥ、。
５−シクロヘキシルＰＧＥ、。
＋６１ ＋１１〜（５）の化合物の２，３−デヒドロ体
＋７１ ＋１ｉ〜（６）の化合物のメチルエステル。
＋７１ ＋１ｉ〜（６）の化合物のメチルエステル。
以下、実施例を挙げて本発明方法を説明する。
参考例
１ＯＩＩ＋どのナスフラスコにｄｌ ７−ヒドρキシＰ
ＧＥ、メチルエステル（ｄｉ−ＴＨＰ）１６７■＝１４
− （ｏ、ａ ０２ ｍｍｏｌ ） をとり、乾燥ジクロロ
メタン２．５１と４−ジメチルアミノピリジン２２０ｍ
ｇ （１，８０ｍｍｎＡ ）を加えた。これを水浴で冷
却し、メタンフルホニルクロリド７０ ＪＩＡ！（０，
９０ｍｍｏｌ ） を滴下した。水浴をはずして、室温
（２４°０）で１１時間かくはんした。反応混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液１５１中に加えて振とうし
、ジクロロメタンで抽出した（１０＊（Ｘ３）。有機層
は１０チ塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で況浄したの
ち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。ｌＡ縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（７Ｉ、ヘキサン：
酢酸エチル−４： １ ）Ｋで分取し、ｄｉ−７゜８−
デヒドロＰＧＥ、メチルエステル（ｄｉ−ＴＨＰ 体）
メチルエステル６７．４＋ｍｙ（４ｚ％）を得た。
ＧＥ、メチルエステル（ｄｉ−ＴＨＰ）１６７■＝１４
− （ｏ、ａ ０２ ｍｍｏｌ ） をとり、乾燥ジクロロ
メタン２．５１と４−ジメチルアミノピリジン２２０ｍ
ｇ （１，８０ｍｍｎＡ ）を加えた。これを水浴で冷
却し、メタンフルホニルクロリド７０ ＪＩＡ！（０，
９０ｍｍｏｌ ） を滴下した。水浴をはずして、室温
（２４°０）で１１時間かくはんした。反応混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液１５１中に加えて振とうし
、ジクロロメタンで抽出した（１０＊（Ｘ３）。有機層
は１０チ塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で況浄したの
ち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。ｌＡ縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（７Ｉ、ヘキサン：
酢酸エチル−４： １ ）Ｋで分取し、ｄｉ−７゜８−
デヒドロＰＧＥ、メチルエステル（ｄｉ−ＴＨＰ 体）
メチルエステル６７．４＋ｍｙ（４ｚ％）を得た。
スベリトルデータ
Ｈｎｍｒ（ＣＤＣｌ５ ）δ： ６，７２ （ｄｔ、Ｊ
＝ ７．８，２．０Ｈｚ。
＝ ７．８，２．０Ｈｚ。
ｉＨ）、 Ｉ）、ｓ −５，１（ｍ、 ２Ｈ） 、 ４
．８−４．５（ｍ、２Ｈ）、４．３−３．２ （ｍ、ｌ
０Ｈ）。
．８−４．５（ｍ、２Ｈ）、４．３−３．２ （ｍ、ｌ
０Ｈ）。
２．６−ｚ、Ｑ（ｍ、６Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）Ｉ
Ｒ： ｎｅａｔ ）： １７４３．１７３４．１６５３
ｍ−’Ｍａｓｓ （７５ｅＶ、ｍ／ｅ ） ： ５３４
（Ｍ＋）実施例１゜ ７．８−デヒドｑ ＰＧＥ、メチルエステル１１゜１５
−ビステトラヒドロピラニルエーテル１９■（ｏ、ｏ
ａ ６ ｍｍｏｌ ）に水素化トリブチルスズ０．２５
ｍおよびビス−ｔ−ブチルパーオキシド５藁グを加え
、１００〜１１０ ’Ｏにて１０分間攪拌した。冷却し
、直接シリカゲルクルマドグラフィー（３Ｉ！＋ヘキサ
ン：酢酸エチル−５：１→３：１）に供し、ＰＧＥ、メ
チルエステル１１゜１５−ビステトラヒドロピラニルエ
ーテル１５．２ｍｇ （ｓ ｏチ）を得た。
Ｒ： ｎｅａｔ ）： １７４３．１７３４．１６５３
ｍ−’Ｍａｓｓ （７５ｅＶ、ｍ／ｅ ） ： ５３４
（Ｍ＋）実施例１゜ ７．８−デヒドｑ ＰＧＥ、メチルエステル１１゜１５
−ビステトラヒドロピラニルエーテル１９■（ｏ、ｏ
ａ ６ ｍｍｏｌ ）に水素化トリブチルスズ０．２５
ｍおよびビス−ｔ−ブチルパーオキシド５藁グを加え
、１００〜１１０ ’Ｏにて１０分間攪拌した。冷却し
、直接シリカゲルクルマドグラフィー（３Ｉ！＋ヘキサ
ン：酢酸エチル−５：１→３：１）に供し、ＰＧＥ、メ
チルエステル１１゜１５−ビステトラヒドロピラニルエ
ーテル１５．２ｍｇ （ｓ ｏチ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（ヘキサン：酢酸エチル−２：
１） ＩＲ（ｎｅａｔ ）： １７４３ 、ｅｏｓ 、８６０
ａａ−’ＮＭＲ（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣＩｍ） ：
０．８９（ｔ、３Ｈ）。
１） ＩＲ（ｎｅａｔ ）： １７４３ 、ｅｏｓ 、８６０
ａａ−’ＮＭＲ（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣＩｍ） ：
０．８９（ｔ、３Ｈ）。
１．０４〜１．９８（ｍ、３０Ｈ）、１．９８〜２．５
８（ｍ、５１Ｆ（）、２．７６（ｄｄ 、ＩＨ）。
８（ｍ、５１Ｆ（）、２．７６（ｄｄ 、ＩＨ）。
３．６８（Ｓ、３Ｈ）、３．３０〜４．３５（ｍ。
ｓＨ）、４．ｙｏ（ｍ、ｚＨ）、ｓ、４ｚ 〜５．７６
（ｍ、２Ｈ） 実施例λ ７．８−デヒドＲＰＧＥ、メチルエステル１１゜１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル４７ Ｑ （
０，０６２ｍ＋ａｏｌ ）に水素化トリブチルスズ０．
７５ｍを加え、ビス−１−ブチルバーオキシド１０１１
ｇを加えたのち、１００’ＯＫて１゜分間攪拌する。室
温に冷却し、直接カラムク戸マドクラフィー（ｓ、ｐ、
ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に供しＰＧＥ、メチ
ルエステル１１゜１７− １５−ビス−１−ブチルジメチルシリルエーテル２６．
ａｘｇ（７１％ ）を得た。
（ｍ、２Ｈ） 実施例λ ７．８−デヒドＲＰＧＥ、メチルエステル１１゜１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル４７ Ｑ （
０，０６２ｍ＋ａｏｌ ）に水素化トリブチルスズ０．
７５ｍを加え、ビス−１−ブチルバーオキシド１０１１
ｇを加えたのち、１００’ＯＫて１゜分間攪拌する。室
温に冷却し、直接カラムク戸マドクラフィー（ｓ、ｐ、
ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）に供しＰＧＥ、メチ
ルエステル１１゜１７− １５−ビス−１−ブチルジメチルシリルエーテル２６．
ａｘｇ（７１％ ）を得た。
ＩＲ：（ｎｅａｔ）：１ｙ４ｓ、ｘｚｓａ、ｓ３ｓ、７
ｙ４α−重 ＮＭＲ（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣ１，） ：ｏ 〜０．
２（ｍ、１２Ｈ）、０．８９（８，１８Ｈ）。
ｙ４α−重 ＮＭＲ（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣ１，） ：ｏ 〜０．
２（ｍ、１２Ｈ）、０．８９（８，１８Ｈ）。
０．７〜ｘ、ｔ（ｍ、ａＨ）、】、ｉ 〜ａ、ｏ（ｍ。
２４Ｈ）、３．７０（Ｓ、３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ
、２）Ｉ）、ｓ、４〜ｓ、７（ｍ、２Ｈ）実施例３゜ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３゜７．８−
デヒドロＰＧＥ、メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル８０ｍｇに水素化トリ
ブチルスズ１１を加え、ビス−ｔ−ブチルパーオキシド
１５１１ｇを加えたのち、１００°０にて１０分間攪拌
する。室温に冷却し、１８− 直接カラムクルマドグラフィ＝（１０ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル−３０：１）に供し、（１７Ｓ）−１７，２０
−ジメチル−２，３−デヒドロＰＧＥ１メチルエステル
１１，１５−ビス−ｔ−７’チルジメチルシリルエーテ
ル８１９（１０％）を得た。この場合、９位のケトンが
還元されたものは得られなかった。
、２）Ｉ）、ｓ、４〜ｓ、７（ｍ、２Ｈ）実施例３゜ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３゜７．８−
デヒドロＰＧＥ、メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル８０ｍｇに水素化トリ
ブチルスズ１１を加え、ビス−ｔ−ブチルパーオキシド
１５１１ｇを加えたのち、１００°０にて１０分間攪拌
する。室温に冷却し、１８− 直接カラムクルマドグラフィ＝（１０ｇ、ヘキサン：酢
酸エチル−３０：１）に供し、（１７Ｓ）−１７，２０
−ジメチル−２，３−デヒドロＰＧＥ１メチルエステル
１１，１５−ビス−ｔ−７’チルジメチルシリルエーテ
ル８１９（１０％）を得た。この場合、９位のケトンが
還元されたものは得られなかった。
ＮＭＲ；（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ１．）０〜０．２
（ｍ、１２Ｈ）、０．７〜１．０（ｍ、ｚａＨ）、ｏ、
９〜ｓ、ａ（ｍ、２ｘＨ）。
（ｍ、１２Ｈ）、０．７〜１．０（ｍ、ｚａＨ）、ｏ、
９〜ｓ、ａ（ｍ、２ｘＨ）。
３．７４（Ｓ、３Ｈ）、３．８〜＋、ｓ（ｍ。
２Ｈ）、５．４〜５．８（ｍ、２Ｈ）、５．８４（ｂｒ
ｄ 、ＩＨ，Ｊ＝１６，０Ｈｚ）、７．０２（ｄｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１６．０，７，０Ｈｚ）実施例４゜ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
ＰＧＥ、メチルエステル１１．１５−ビス−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテル３５■をアセトニトリル−４
７ｔＩ６フフ化水素酸（２０：ｌ）溶液２ｄに溶かし、
２５分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え
、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し
、ｒ過濃縮後シリカゲルカラムクｐマドグラフィーに供
し、（１ｙ ８ ） −１７，２０−ジメチル−２，３
−デヒドロＰＧＥ１メチルエステル１７１１ｇ（ｌ［５
１７２％）を得た。
ｄ 、ＩＨ，Ｊ＝１６，０Ｈｚ）、７．０２（ｄｔ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１６．０，７，０Ｈｚ）実施例４゜ （１７８）−１７，２０−ジメチル−２，３−デヒドロ
ＰＧＥ、メチルエステル１１．１５−ビス−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテル３５■をアセトニトリル−４
７ｔＩ６フフ化水素酸（２０：ｌ）溶液２ｄに溶かし、
２５分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え
、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し
、ｒ過濃縮後シリカゲルカラムクｐマドグラフィーに供
し、（１ｙ ８ ） −１７，２０−ジメチル−２，３
−デヒドロＰＧＥ１メチルエステル１７１１ｇ（ｌ［５
１７２％）を得た。
ＮＭＲ（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣ１ａ ） ：０．７〜
１．０（ｍ、６Ｈ）、１．（１〜３．２（ｍ、ｚａＨ）
、ａ、７ｚ（ｓ、ａＨ）、ａ、ａ〜４．５（ｍ、２Ｈ）
ｔ ５．３〜６．０（ｒｎ、３Ｈ）。
１．０（ｍ、６Ｈ）、１．（１〜３．２（ｍ、ｚａＨ）
、ａ、７ｚ（ｓ、ａＨ）、ａ、ａ〜４．５（ｍ、２Ｈ）
ｔ ５．３〜６．０（ｒｎ、３Ｈ）。
６．９６（ｄｔｌＨ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ）実施
例＆ ＰＧＥメチルエステルビス−ｔ−７’チルジメチルシリ
ルエーテル６０ ｍ１１？ （ｔ ｏμｍｏｌ）をテト
ラヒト１フラン−水−酢酸（Ｘ：１：ａ）の混合液ｌ
ｗｅ中に溶解し、４８時間室温で攪拌した。
例＆ ＰＧＥメチルエステルビス−ｔ−７’チルジメチルシリ
ルエーテル６０ ｍ１１？ （ｔ ｏμｍｏｌ）をテト
ラヒト１フラン−水−酢酸（Ｘ：１：ａ）の混合液ｌ
ｗｅ中に溶解し、４８時間室温で攪拌した。
反応液にトルエンを加えて減圧下に溶媒を留去して生成
物として３．０翼ｇ（ａ、ｘβｍｏｌ） （収率８０％
）のＰＧＥ、メチルエステルを得た。
物として３．０翼ｇ（ａ、ｘβｍｏｌ） （収率８０％
）のＰＧＥ、メチルエステルを得た。
スペクトルデータ
Ｈｎｍｒ （ＣＤＣ１，） δ ： ５，６−５．４
（ｍ 、２Ｈ） ；４．２−３．８（ｍ、２Ｈ）、３．
６３（ｓ＋、３Ｈ）。
（ｍ 、２Ｈ） ；４．２−３．８（ｍ、２Ｈ）、３．
６３（ｓ＋、３Ｈ）。
２．７−１，０ （２７Ｈ） 、 ０．９ （ｔ 、
Ｊ＝７Ｈｚ 。
Ｊ＝７Ｈｚ 。
５Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ ） ： １７５０ ｃｍ−’Ｍａｓｓ
（２０ｅＶ 、 ｍ／ｓ）ａ ６８ （Ｍ＋）なおこ
の成分は）（ＰＬＣにて（−１−ＰＧＥ、メチルエステ
ル標品と一致した。（ＷＡＴＥＲ８６０００Ａ 。
（２０ｅＶ 、 ｍ／ｓ）ａ ６８ （Ｍ＋）なおこ
の成分は）（ＰＬＣにて（−１−ＰＧＥ、メチルエステ
ル標品と一致した。（ＷＡＴＥＲ８６０００Ａ 。
２ｌ−
ＪＡ８ＣＯＩＪＶ ＩＤＥＣ１００、ＵＶ ２１０ ｎ
ｍ 、流速１．５ｄ／ｍ 、 ９００Ｐｓｉ 、溶媒：
ヘキサン：テトラヒド口フラン、カラムＤｅｖｅｌｏｓ
ｉｌ １００−５ ）特許出願人帝人株式会社 ２２−
ｍ 、流速１．５ｄ／ｍ 、 ９００Ｐｓｉ 、溶媒：
ヘキサン：テトラヒド口フラン、カラムＤｅｖｅｌｏｓ
ｉｌ １００−５ ）特許出願人帝人株式会社 ２２−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 下記式ＣＩ） で表わされる化合物、その１５−エビ体、それらの鏡像
体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である△７−
プロスタグランジン島類の７，８位の二重結合を選択的
に還元し、次いで必狭に応じて脱保握及び／又は加水分
解反応に付すことを特徴とする下記式 ％式％ で表わされる化合物、その１５−エビ体。 それらの鏡像体、あるいはそれらの任意の割合の混合物
であるプロスタグランジンＥ。 類の製造法。 ２ 有機スズ水素化合物を用いることによって選択的に
還元する特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジ
ンＥＩ類の製造法。 ３． 上記式α〕においてＲ１が水素原子又はメチル基
である特許請求の範囲第１項又は第２項記載のプロスタ
グランジンＥ１類の製造法。 ４、 上記式α〕において、Ｒ４がｎ−ペンチル基。 ２−メチル−１−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシ
ル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である特
許請求の範囲第１項−第３項のいずれか１項記載のプロ
スタグランジンＥ、類の製造法。 ５、 上記式［Ｉ］ Ｋおいて、Ｒ１、Ｒｓが２−テト
ラヒドロピラニル基又はｔ−ブチルジメチルシリル基で
ある特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載
のプロスタグランジンＥ、類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1694584A JPS60163842A (ja) | 1984-02-03 | 1984-02-03 | プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1694584A JPS60163842A (ja) | 1984-02-03 | 1984-02-03 | プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60163842A true JPS60163842A (ja) | 1985-08-26 |
| JPH025749B2 JPH025749B2 (ja) | 1990-02-05 |
Family
ID=11930268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1694584A Granted JPS60163842A (ja) | 1984-02-03 | 1984-02-03 | プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60163842A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172858A (ja) * | 1985-01-29 | 1986-08-04 | Teijin Ltd | プロスタグランジンｅ↓１誘導体の製造法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5883670A (ja) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Teijin Ltd | プロスタグランデインｅ↓１類の製造法 |
-
1984
- 1984-02-03 JP JP1694584A patent/JPS60163842A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5883670A (ja) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Teijin Ltd | プロスタグランデインｅ↓１類の製造法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172858A (ja) * | 1985-01-29 | 1986-08-04 | Teijin Ltd | プロスタグランジンｅ↓１誘導体の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH025749B2 (ja) | 1990-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20040043169A (ko) | 베라프로스트와 이의 염을 제조하는 방법 | |
| US4711895A (en) | 4-hydroxy-2-cyclopentenone, process for production thereof, pharmaceutical composition comprising it | |
| JPS60163842A (ja) | プロスタグランジンｅ↓１類の製造法 | |
| JPS6344743B2 (ja) | ||
| JPH029585B2 (ja) | ||
| JP3715673B2 (ja) | ビタミンｄ合成中間体の製造方法 | |
| US4767853A (en) | Synthesis of 1-(allyloxycarbonyl)-methyl-3-(hydroxyethyl)-4-beta-naphthoxythiocarbonylthio-2-azetidinones and hydroxy protected analogs thereof | |
| WO1986004330A1 (fr) | Procede de preparation de prostaglandines e 16-substituees | |
| HU190996B (en) | Process for preparing prostaglandin e down 1 compounds | |
| JP2713333B2 (ja) | イソカルバサイクリン類及びその製造法 | |
| JP2703392B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製造法 | |
| JP3446225B2 (ja) | シクロペンタン誘導体及びその製造方法 | |
| US4948885A (en) | Synthesis of azetidinones | |
| JPS60185761A (ja) | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類およびその製造法 | |
| US5053502A (en) | Anhydro penicillin derivatives | |
| JP2579547B2 (ja) | アルコキシカルボニル化合物の製法 | |
| US5075438A (en) | Synthesis of azetidinones | |
| JP3712077B2 (ja) | ヒドロインダン−４−オール誘導体およびその製造方法 | |
| JPH047755B2 (ja) | ||
| US4876338A (en) | Synthesis of azetidinones using CuCl | |
| JP4131075B2 (ja) | ３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの新規製造法及びその中間体 | |
| JP4041928B2 (ja) | ジエン化合物およびその製造方法 | |
| JP3228486B2 (ja) | ヒドロキシケトン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0655715B2 (ja) | ９―デオキソ―６，９―ジメチレンプロスタグランジンｅ１類 | |
| JPH0834769A (ja) | ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |