JPS60172948A - メタ置換アニリンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の分野〕 本発明は、メタ置換アニソ／の製造方法に関する。特に
、本発明は、メタ位にトリフルオルメトキシ又はクロル
ジフルオルメトキシ基を含有するアニソ／の製造に関す
る。

〔従来技術とその問題点〕 このよう々基を含有するアニリンの合成は、既に多くの
刊行物の目的となっている。一般には、この目的に係る
従来技術は、二つの明らかに異なったグループの方法よ
りよっているといえる。

第一のグループに入るのは、出発物質がベンゼンのメタ
置換誘導体であって、これがメタ配置な保持しながら連
続的変換によってｍ−トリフルオルメトキシアニリン及
びこれに対応するｍ−（クロルジフルオル）メトキシア
ニリンに変換される方法である。

例えは、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒ７　ｏｒＵＳＳＲ１３１，８４５−５２（
１９６１）にヤグホルスキー氏他は、塩化ｍ−メトキイ
ベンゾイルからｍ−トリフルオルメトキシアニリンを製
造する方法を記載している。この方法は、一方では工業
的規模で容易に入手できない出発物質に、そして他方で
は収率の問題を提示するところの多数の工８（６エ程）
に基いているという欠点を与える。

さらに、このような方法の最後の工程は、それが安全性
の面で大きな問題を与えることを洛業者が周知している
ところのホフマン分解である。これらの不都合の組合せ
によりこの方法は工業的規模で実施することができない
。　□ また、クロルジフルオルメトキシル化誘導体を得るため
の同様め方法がＥ、　Ｌ、ストログリン些によりＪ　、
　Ｍｅｄ　、　Ｃｈｅｍ　＋、１６（１２）、１５９９
−１４０１に記載されている。同様の不都合が強調され
る。

同様に、６−アミノフェノールのトリフルオルメチル化
によって低収率（２６％）でｍ−）！ｊフルオルメトキ
シアニリンを製造する方法がＡ、　Ｅ。

フエイリング氏によりＪｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒ７　、　４４　（１９７４、ｐ
、２９０８の表の例９に記載されている。しかし、この
出発物質が市販製品として存在せず、同様に工場で得る
のが困蝋であることは当業者に周知である。この物質は
、ｍ−ニトロアニリンをジアゾ化し、次いで得られたジ
アゾニウム塩を加水分解し、次いでｍ−ニトロフェノー
ル生成物を接触還元によってｍ−アミノフェノールに変
換することによって製造し力ければ々ら々い。ジアゾ化
反応の平均収率は約５０％であるので、このような方法
のｒｎ−）！Ｊフルオルメトギシアニリンの全収率は非
常に低イ（約１３チ）。

第二のグループには、出発物質がベンゼンのパラ置換誘
導体である方法が含まれる。この場合には第三の基がメ
タ位（ふっ素化された基に対して）に尋人されねはなら
ず、したがってメタ位の基は除去されるととＫなる。

例えば、ヤグボルスキー氏他は、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’　ｏｆ　ＵＳＳ
Ｒ，３１，８４５−５２（１９６１）において、ｐ−ア
セチルアミノフェニルトリフルオルメチルエーテＡ／（
これはｐ−トリフルオルメトキシアニリンのアセチル化
によって得られる）から出発してｍ−トリフルオルメト
キシアニリンを製造する方法を記載している。しかし、
上記ｐ−トリフルオルメトキシアニリン自体は上梁製品
では々い。したがって、これは製造しなければならず、
このためｍ−）リフルオルメトキシアニリンに至るのに
少なくとも６エ程を経る必簑のある方法で得られる。

擬するに、上記で分析したような技術状態を考慮すれば
、ｍ−）リフルメトキシアニリン及びｍ−（クロルフェ
ノル）メトキシアニリンの合成は、爆発の急診（特にホ
フマン分解について）、容易に入手できない出発物質、
多数の工程及び低収率というような工業上重大な問題点
を提起する。

さらに、従来技術のこれらの合成に用いられるいくつか
の反応は、毒性の問題点を提起する。

前記のことは、工業的見地から容易に入手できる出発物
質より出発して、安全性の面で急診を伴なわないで、工
程数を減少させて、しかも良好な収車を得るのを可能に
しながら前述のメタ置換アニリンを製造できることが望
ましいことをよく示している。

しかして、本発明者は、これらの目的を達成せしめる方
法を見出した。

〔発明の目的〕

したがって、本発明は、メタ位にトリンルオルメトキシ
又はクロルジフルオルメトキシ基を有するアニリンを製
造するにあたり、 第一工程で次式 （ここでＹは水素又は塩素原子を表わす）のＯ−クロル
フェノールをメチル化剤と反応させて、対応する０−ク
ロルアニソールを得、第二工程でこの０−クロルアニソ
ールを塩素化反応に付して次式 の塩素化訪導体を得、 第三段階で、上記第二段階で得られた化合物をふっ素化
反応に付して次式 （ここでＸは塩素原子か又はふっ素原子を表わす）のふ
っ素化誘導体を得、 第四段階で上記工程で得られた（Ｅ合物を液体アンモニ
ア中でアルカリアミドと反応させることにより次式 のアニリンに転化させる ことを特徴とするメタ置換アニリンの製造方法を目的と
する。

〔発明の詳細な説明〕

この方法の第一工程をなすメチル化反応は、好ましい第
一の実施態様によれば、塩基の存在下に傭酸ジメチルに
よって行うことができる。

好ましい第二の実施態様によれば、塩基の存在下での塩
化メチルをメチル化剤として用いることができる。

用いられる好ましい塩基は、弐ＢＺ（ここでＢはアルカ
リ金属又はアンモニウム陽イオンであり、２はヒドロキ
シル又は炭酸基である）で表わすことができる。特に用
いられる塩基はか性ソーダである。

本発明の方法の第二工程の第一の好ましい実施態様によ
れば、塩素化は光照射下に且つ還流状態にもたらされた
有機媒体中でガス状塩素によって行われる。

好ましくは四塩化炭素中で２５０　ｎｍ〜５００ｎｍの
間の波長を出すランプを用いて行われる。

この第二工程の他の実施態様は、１５０°〜２５０℃の
間の温度で触媒として五塩化りんを使用して、溶媒なし
で、ガス状塩素により塩素化を行うことからなる。

本発明の方法の第三工程に対しては、二つの実施態様が
考えられる。第一の態様によれば、三ふつ化アンチモン
のみ（Ｘ＝Ｃ１のとき）並びに三ふり化アンチモン及び
触媒としての五塩化アンチモン（Ｘ＝Ｆのとき）が用い
られる。このふっ素化は、二つの場合とも溶媒なしで又
はジオキサンのよう力溶媒を用いて行うことができる。

第二の実施態様によれば、ふっ素化は無水ぶつ化水素酸
により行われる。

第四工程は、好ましくは１．大気圧下に、ナトリウムア
ミドを含む液体アンそニアの還流温度で行われる。この
工程は、メタ位において１００％の異性体選択率を％徴
とする。

第一工程のメチル化の時には、好ましくは、〇−クロル
フェノールに対してモル過剰量のメチル化剤及び少なく
とも１００％の塩基が用いられる。

まず、反応体が０°Ｃ〜２５℃の温度で混合され、次い
で反応混合物が約１００℃の温度にもたらされる。

第二工程において、五塩化りんの存在下にガス状塩素に
より塩素化が行われるときは、五塩化りんは、０−クロ
ルアニソールに対して１〜１０％の量で用いられる。

第三工程においては、最初の物質に対してモル過剰量、
好ましくは１０〜１００チ過剰量のＳｂＦｍが常に用い
られる。Ｘ＝Ｃ１の化合物の取得は、５０℃〜１５０℃
の間の温度で行われる。

Ｘ＝Ｆの化合物を得るためには、三ふつ化アンチモンに
対して約１０−の５ｂＣ１１を使用し、そして１００°
Ｃ〜１５０℃の間の温度に加熱する必擬がある。

ぶつ化水素酸による水素化は、所望とするＸの種類に応
じて、周囲温度から２００℃の間の温度で、オートクレ
ーブ中で、所定温１でのぶつ化水素酸の蒸気圧よりも高
い圧力下で行われる。

Ｘが交換されず且つｍ−クロルジフルオルメトキシアニ
リンを得たいと望むときは、ふっ素化は、例えば周囲温
度から５０℃の間で行われる。

Ｘが交換され且つｍ−）！Ｊフルオルメトキシアニリン
を得たいと望むときはふっ素化は、例えば５０℃〜２０
０℃の間で行われる。しかし、これらの限界は正確に決
定できるものでないことは確かである。事実、ジ及びト
リーふっ素化誘導体が得られる中間温度帯域が存在する
。

第四工程においては、好ましくは、ふっ素化された化合
物に対して１１０〜４００モ／Ｉ／ｑｂの量のアルカリ
アミドが用いられる。

不発明の方法によって得られるアニリン誘導体は、植物
衛生活性又は製薬活性を有する化合物を製造するための
合成中間体として用いられる。

本発明の他の％徴及び利点は、下記の実施例の記載から
明らかとなる。

〔発明の実施例〕

製造 ａ）Ｏ−クロルフェノールのメチル化 ５℃〜１０℃の間に保持した２モルの０−クロルフェノ
ールと４モルのか性ソーダと１１の水を含む混合物中に
５０分間で４モルの硅酸ジメチルを加える。

反応混合物を９０℃に６０分間もたらし、次いで周囲温
度に冷却する。デカンテーションした有機相をまず希か
性ソーダ溶液で洗い、次いで中性となるまで水洗する。

乾燥し、涙過されたこの有機相の気相クロマトグラフィ
ーによる分析は、９９６チの０−クロルアニソール純度
及び８４．６　％の０−クロルアニソール収率な示した
。

ｂ）　ｏ−クロルアニソールの塩素化 １モルの０−クロルアニソールを１１の四塩化炭素に溶
解してなり、そして還流し、６０ワットの白熱灯で照射
した浴液中に１２時間で８．５モルの塩素を導入する。

反応の進展を気相クロマトグラフィーで追跡する。反応
媒体を乾燥窒素で脱ガスした後、四塩化炭素を大気圧下
で蒸留し、次いでα、α、α、２−テトラクロルアニソ
ールを４ｚｔＨｇ　で蒸留する。α、α、α、２−テト
ラクロルアニソールの収率は８８チであった。

熱塩素化 ２４８９（’ｂ７４モ／１／）の２−クロルアニソール
と２６１１の五塩化りん（０，１２５モル、即ち２−ク
ロルアニソールに対して７モル％）とをかきまぜ、そし
て１９５℃にもたらした混合物にガス状塩素を１２０，
９／ｈｒの流量で４時間５０分導入する。

蒸留した後、２−クロ＃（）リクロルメトキシ）ベンゼ
ンの収率は７１チであった。

Ｃ）２−クロル（トリクロルメトキシ）ベンゼンのふつ
素化 ０．６モルの三ふつ化アンチモンと０．０３５モルの五
塩化アンチモンとをかきまぜ、そして４０℃に保持した
混合物中ＫＯ，５モルのα、α、α、２−テトラクロル
アニンールを滴下する。温度を１０８℃にもたらす。温
度をこの値に保ち、次いで真空蒸留し、４５．７９の２
−クロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼンを得た。収
率は４６５％である。

無水ぶつ化水素酸によるふつ素化 オートクレーブに１００．ｌｉｔ（１００ｍ／）の無水
ぶつ化水素酸、次いで２０　ｆｌ　（０，０８モル）の
２−クロル（トリクロルメトキシ）ベンセンヲ装入する
。閉じた後、反応混合物をかきまぜながら８０℃に１時
間、次いで１４０℃に３時間３０分もたらす。定まった
最大自然発生圧力は２６バールである。反応後、混合物
を周囲温度に、次いで大気圧下にもたらす。これを氷と
水との混合物中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。溶媒
を蒸留した後、１ａ、５６ｇ（α０５４モル）の２−ク
ロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼン及び２．５６１
７（０，０１２モル）の２−クロル（クロルジフルオル
メトキシ）ペンセンが得られた。

しかして、２−クロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼ
ンの収率は６７チであり、再循環可能な２−クロル（ク
ロルジフルオルメトキシ）ベンゼンは１５％であった。

ｄ）ｍ−（）リフルオルメトキシ）アニリンの製造 コンデンサーと磁気式攪拌機を備えた１５〇−の反応器
に５０−の液体アンモニア及び２．９ｇ（ＩＩＬ０７５
モル）のナトリウムアミドを２．９ｇのトルエンに加え
てなる懸濁液を導入する。

液体アンモニアの還流下に９．８　ｆｌ　（Ｇ、　０５
モル）の２−クロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼン
を滴下する。この温度でさらに２０分間かきませ、次い
で５，４ｙの塩化アンモニウムをゆっくりと添加して未
転化のナトリウムアミドを中和する。

アンモニアを蒸発させ、混合物を１００−の塩化メチレ
ンで溶解する。　・ 塩を洗浄により除去した後、ｔｂｇの未転化の２−クロ
ル（トリフルオルメトキシ）ベンセンと６７９のｍ−（
）リフルオルメトキシ）アニリンが回収された。

しかして、２−クロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼ
ンの転化率は８４％であり、転化した２−クロル（トリ
フルオルメトキシ）ベンゼンに対する生成ｍ−（）リフ
ルオルメトキシ）アニリンの選択率は９０チであった。

ンの製造 ａ）及びｂ） ２−クロルフェノールのメチル化及び２−クロルアニソ
ールの塩素化工程は、例１のａ）及ヒｂ）と同じである
。

Ｃ）無水ぶつ化水素酸による２−クロル（トリクロルメ
トキシ）べ／センのふつ素化 この反応は例１と同じ量を用いて実施するが、ただし反
応混合物はかきまぜながら２０〜３０℃で２時１間だけ
保持する。

例１１Ｃ記載の処理と同じ処理を行った後、２−クロル
（クロルジフルオルメトキシ）ベンゼンが８７％の堰塞
で得られた。

ｄ）ｍ−（クロルジフルオルメトキシ）アニリンの製造 例１の条件と同じ条件で、００８モルのナトリウムアミ
ドと００４モルの２−クロル（クロルジフルオルメトキ
シ）ベンゼンより出発して実施した試験は、４７．５チ
の２−クロル（クロルジフルオルメトキシ）ベンゼン転
化率及び転化した２−クロル（クロルジフルオルメトキ
シ）ベンゼンについて１９％ｆ）ｍ−（クロルジフルオ
ルメトキシ）アニリン選択率を与えた。

ａ）　λ６−ジクロルフェノールのメチル化この工程は
、２−クロルフェノールのメチルと同じ方法で行う。２
．６−ジクロルアニソールの収率は７７チである。

ｂ）２．６−ジクロルアニソールの熱塩素化２６ｃＬ、
２ｇ（１４７モル）の２．６−ジクＣｌ／Ｌ／アニソー
ルと１５．４ｇ（０，０７４モル、即ち２．６−ジクロ
ルアニソールに対して５モル％）の五塩化りんとをかき
ませ、そして１９５℃にもたらした混合物中に媒体が飽
和するまでガス状塩素（約５０．９／ｈｒ）を１１時間
３０分導入する。蒸留した後、λ６−ジクロル（トリク
ロルメトキシ）ベンゼンが２８％の収率で得られた。

Ｃ）無水ぶつ化水素酸による２、６−ジクロル（トリク
ロルメトキシ）ベンゼンのふつ素化オートクレーブに１
００ＩＩ（１００ｄ）の無水ふつ化水素酸、次いで４０
．９（０，１４モル）の２゜６−ジクロル（トリクロル
メトキシ）ベンゼンを装入する。オートクレーブを閉じ
た後、反応混合物をかきまぜながら１４０℃にもたらし
、次いで６時間で１６０℃まで徐々にもたらす。定まっ
た最大自然発生圧力は４０バールである。反応後に得ら
れた混合物の処理は例１で用いたものと同じであった。

単離された２、６−ジクロル（トリフルオルメトキシ）
ベンゼンの収率は８６チであった。

ｄ）３−（）！ｊフルオルメトキシ）−４−クロルアニ
リンの製造 例１の条件と同じ条件で、６０７２モルのナトリウムア
ミドと００３モルのλ６−ジクロル（トリフルオルメト
キシ）ベンゼンより出発して行った試験は、８９チの２
．６−ジクロル（トリフルオルメトキシ）ベンゼン転化
率及び転化した２、６−ジクロル（トリフルオルメトキ
シ）ベンゼンについて７６チの４−クロＡ／−５−（）
リフルオルメトキシ）アニリン選択率を与えた。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）　メタ位にトリフルオルメトキシ又はクロルジフ
   ルオルメトキシ基を有するアニリンを製造するにあたり
   、 第一工程で次式 （ここでＹは水素又は塩素原子を表わす）の０−クロル
   フェノールをメチル化剤Ｅ反応させて、対応する０−ク
   ロルアニソールを得、第二工程でと００−クロルアニソ
   ールを塩素化反応に付して次式 の塩素化誘導体を得、 第三段階で、上記第二段階で得られた化合物をふつ素化
   反応に付して次式 （ここでＸは塩素原子か又はふっ素原子を表わす）のふ
   つ素化誘導体を得、 第四段階で上記工程で得られた化合物を液体アンモニブ
   中でアルカリアミドと反応させることにより次式 のアニリンに転化させる ことを特徴とするメタ位置換アニリンの製造方法。
2. （２）　第一工程においてメチル化剤として塩基の存細
   工での硫酸ジメチルを使用することを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）第一工程においてメチル化剤として塩基の存在下
   での塩化メチルを使用することを特徴とする特許請求の
   範囲第１項記載の方法。
4. （４）塩基がか性ソーダであることを特徴とする特許請
   求の範囲第２又は３項記載の方法。
5. （５）第二工程において塩素化反応が有機溶媒中で光照
   射下にガス状塩素により行われることを特徴とする特許
   請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。
6. （６）第二工程において塩素化反応が五塩化りんの存在
   下に１５０〜２５０℃の間の温度でガス状塩素により行
   われることを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のい
   ずれかに記載の方法。
7. （７）第三工程においてふっ素化が三ふつ化アンチモン
   により、そしてＸ＝Ｆのときは触媒としての五塩化アン
   チモノの存在下に行われることを特徴とする特許請求の
   範囲第１〜６項のいずれかに記載の方法。
8. （８）第三工程においてふっ素化が無水ぶつ化水素酸に
   より行われることを特徴とする特許請求の範囲第１〜６
   項のいずれかに記載の方法。
9. （９）第四工程において用いられるアルカリアミドがナ
   トリウムアミドであることを特徴とする特許請求の範囲
   第１〜８項のいずれかに記載の方法。