JPS60181085A - ５−フルオロウラシル誘導体 - Google Patents
５−フルオロウラシル誘導体Info
- Publication number
- JPS60181085A JPS60181085A JP3694584A JP3694584A JPS60181085A JP S60181085 A JPS60181085 A JP S60181085A JP 3694584 A JP3694584 A JP 3694584A JP 3694584 A JP3694584 A JP 3694584A JP S60181085 A JPS60181085 A JP S60181085A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- fluoro
- pyridyl
- reaction
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical class FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- -1 5-fluoro-1-pyridyl Chemical group 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 abstract description 7
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 abstract description 3
- SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 3-isocyanatopyridine Chemical compound O=C=NC1=CC=CN=C1 SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- IGGZHDMWZNFDBQ-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanatopyridine Chemical compound O=C=NC1=CC=NC=C1 IGGZHDMWZNFDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- ZVOVFNUZYTYGFN-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2,4-dioxo-n-pyridin-2-ylpyrimidine-1-carboxamide Chemical class O=C1NC(=O)C(F)=CN1C(=O)NC1=CC=CC=N1 ZVOVFNUZYTYGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 101150084411 crn1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
新規な５−フルオロウラシル誘導体に関するものである
。従来５−フルオロウラシルおよびその誘導体、例えば
１ − （ ２’−テトラヒドロフラニル）−５−フル
オロウラシルは制癌剤として知られている。
。従来５−フルオロウラシルおよびその誘導体、例えば
１ − （ ２’−テトラヒドロフラニル）−５−フル
オロウラシルは制癌剤として知られている。
本発明者らは一般式（１）で示される新規化合物にはす
ぐれた抗Ｂａｌｌ作用が存在することを見出し、本発明
を完成するに到った。
ぐれた抗Ｂａｌｌ作用が存在することを見出し、本発明
を完成するに到った。
即ち、本発明は一般式
（上式中、Ｒは３または４−ピリジル基を表わす）
で示されるピリジルカルバモイル基で修飾された５−フ
ルオロウラシル誘導体である。
ルオロウラシル誘導体である。
本発明の化合物は新規な化合物であり、抗腫瘍作用を示
し制癌剤またはその中間体として有用なものである。
し制癌剤またはその中間体として有用なものである。
本発明の化合物の製法としては５−フルオロウラシルと
、対応する３もしくは４−ピリジルイソシアナートを溶
媒中で反応させる方法が良い。
、対応する３もしくは４−ピリジルイソシアナートを溶
媒中で反応させる方法が良い。
５−フルオロウラシルとイソシアナートの割合はモル比
で１．５ ： １ないし１：１．５の範囲が望ましい。
で１．５ ： １ないし１：１．５の範囲が望ましい。
反応溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ピリ
ジン等が挙げられる。
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ピリ
ジン等が挙げられる。
上記（Ａ）の反応は室温ないし溶媒沸点の範囲で実施す
ることができるが、反応完結のために最終的には６０℃
以上にすることが望ましい。又、この反応においては反
応系は必ずしも均一な溶液である必要はなく、懸濁状態
でも反応は進行する。反応の進行と共に難溶性の固体が
生成してくるので反応終了後ｆ取し、必要に応じて溶媒
で洗滌することにより目的の化合物を純粋に得ることが
できる。
ることができるが、反応完結のために最終的には６０℃
以上にすることが望ましい。又、この反応においては反
応系は必ずしも均一な溶液である必要はなく、懸濁状態
でも反応は進行する。反応の進行と共に難溶性の固体が
生成してくるので反応終了後ｆ取し、必要に応じて溶媒
で洗滌することにより目的の化合物を純粋に得ることが
できる。
以上のようにして得られる一般式（＋１で示される５−
フルオロウラシル誘導体は抗腫瘍作用を有し、実験腫瘍
マウスＰ−３８８を抑制することが表１により明らかで
ある。
フルオロウラシル誘導体は抗腫瘍作用を有し、実験腫瘍
マウスＰ−３８８を抑制することが表１により明らかで
ある。
以下に本発明の化合物を実施例によって更に詳細に説明
する。
する。
実施例１
〔５−フルオロ−１−（３−ピリジルカルバモイル）ウ
ラシルの製造〕 ５−フルオロウラシル４．１０ ？ （０，０３１５ｍ
ｏＩりを３−ピリジルイソシアナー） ５．６ ’／ｆ
（０，０４７３ｍｏ、！ ）を含むトルエン溶液５０
−に加え、ピリジン５−を加えた後室温で８０時間攪拌
し、最後に７８℃で２時間加熱攪拌した。冷却後濾過し
、固体をアセトニトリル、トルエン、エタノールの順で
洗い真空乾燥した。得られた淡黄色固体は７．８８ ？
（収率１００％）であり、このものは下記の如く目的の
５−フルオロ−１−（３−ピリジルカルバモイル）ウラ
シルであることが確認された（収率１００％）。
ラシルの製造〕 ５−フルオロウラシル４．１０ ？ （０，０３１５ｍ
ｏＩりを３−ピリジルイソシアナー） ５．６ ’／ｆ
（０，０４７３ｍｏ、！ ）を含むトルエン溶液５０
−に加え、ピリジン５−を加えた後室温で８０時間攪拌
し、最後に７８℃で２時間加熱攪拌した。冷却後濾過し
、固体をアセトニトリル、トルエン、エタノールの順で
洗い真空乾燥した。得られた淡黄色固体は７．８８ ？
（収率１００％）であり、このものは下記の如く目的の
５−フルオロ−１−（３−ピリジルカルバモイル）ウラ
シルであることが確認された（収率１００％）。
ｍ、ｐ、２２０〜２２ ’５℃ （ｄ）元素分析 ＣＨ
Ｎ 実測値 慢 ４ａ５０ ２．７７ ２２．３９理論値
（イ） ４Ｂ、０１ ２．８２ ２２．３９（Ｃｓ。Ｈ
７ＦＮ４０３として） 赤外線吸収スペクトルの特性吸収（ＫＢｒ錠剤）３４２
０．３１２０，３０５０，１７５０゜１７００．１６７
５．１５８０．１’５４５゜１４２５．１３３２．１２
６４．１０７０゜１０４０．８２０，７９４．６３０゜ ５６０ （ｃｒｎ−１） 実施例２ 〔５−フルオロ−１−（４−ピリジルカルバモイル）ウ
ラシルの製造〕 ５−フルオロウラシル３．６４ ｆ （０，０２８ｍｏ
ｌりを４−ピリジルイソンアナート３．３６９ （０，
０２８ｍｏ／ ）を含むトルエン溶液１５゜−に加え、
ピリジン５−を加えた後室温で１６時間攪拌し５次いで
７６℃で７時間加熱攪拌した。冷却後Ｐ遇し固体をトル
エン・ピリジン混合液で洗い、次いでエタノールで洗い
真空乾燥した。得られた淡黄色固体は６．１８２であり
、このものは下記の如く目的の５−フルオロ−１−（４
−ピリジルカル ウラシルであることが確認された（収率８８．２％）。
Ｎ 実測値 慢 ４ａ５０ ２．７７ ２２．３９理論値
（イ） ４Ｂ、０１ ２．８２ ２２．３９（Ｃｓ。Ｈ
７ＦＮ４０３として） 赤外線吸収スペクトルの特性吸収（ＫＢｒ錠剤）３４２
０．３１２０，３０５０，１７５０゜１７００．１６７
５．１５８０．１’５４５゜１４２５．１３３２．１２
６４．１０７０゜１０４０．８２０，７９４．６３０゜ ５６０ （ｃｒｎ−１） 実施例２ 〔５−フルオロ−１−（４−ピリジルカルバモイル）ウ
ラシルの製造〕 ５−フルオロウラシル３．６４ ｆ （０，０２８ｍｏ
ｌりを４−ピリジルイソンアナート３．３６９ （０，
０２８ｍｏ／ ）を含むトルエン溶液１５゜−に加え、
ピリジン５−を加えた後室温で１６時間攪拌し５次いで
７６℃で７時間加熱攪拌した。冷却後Ｐ遇し固体をトル
エン・ピリジン混合液で洗い、次いでエタノールで洗い
真空乾燥した。得られた淡黄色固体は６．１８２であり
、このものは下記の如く目的の５−フルオロ−１−（４
−ピリジルカル ウラシルであることが確認された（収率８８．２％）。
ｍ，Ｐ．’ ２ ０ ８ 〜２ １ ３℃ （ｄ）元素
分析 ＣＨ Ｎ 実測値 （イ） ４Ｂ．２９ ２．’ｉ’８ ２２．４
９理論値 Ｉ’ｌｌ ４ａＯ１ ２．８２ ２２．３９
（ ＣＩ。Ｈ７ＦＮ４０３として） 赤外線吸収スペクトルの特性吸収（ＫＢｒ錠剤）３４３
０、３１２０，３０４０．１７４８。
分析 ＣＨ Ｎ 実測値 （イ） ４Ｂ．２９ ２．’ｉ’８ ２２．４
９理論値 Ｉ’ｌｌ ４ａＯ１ ２．８２ ２２．３９
（ ＣＩ。Ｈ７ＦＮ４０３として） 赤外線吸収スペクトルの特性吸収（ＫＢｒ錠剤）３４３
０、３１２０，３０４０．１７４８。
１’ｉ’０２，１６’ｉ’５，１５８Ｂ，１５２０。
１３４０、１２６Ｂ，１０６０，１０１０。
８２６、、７５４，６２０，５６５，５４０（釧−１
） 〔抗腫瘍作用試験〕 雄性ＣＤＦ，マウス（５週令）にＰ−３８８マウス白血
病細胞ＩＸＩＯ６個／マウスを腹腔内移植し、所定量の
本発明化合物を翌日力λら１日日、５Ｂ１の２回蝮腔内
投与した。抗腫瘍活性の判定は次式で表わされる生存日
数比、（Ｔ／Ｃ）により行いその結果を表１に示す。
） 〔抗腫瘍作用試験〕 雄性ＣＤＦ，マウス（５週令）にＰ−３８８マウス白血
病細胞ＩＸＩＯ６個／マウスを腹腔内移植し、所定量の
本発明化合物を翌日力λら１日日、５Ｂ１の２回蝮腔内
投与した。抗腫瘍活性の判定は次式で表わされる生存日
数比、（Ｔ／Ｃ）により行いその結果を表１に示す。
表 １
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （上式中、Ｒは３または４−ピリジル基を表わす。） で示される５−フルオロ会季≠曇−１−ピリジル力ルパ
モイルウランル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3694584A JPS60181085A (ja) | 1984-02-28 | 1984-02-28 | ５−フルオロウラシル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3694584A JPS60181085A (ja) | 1984-02-28 | 1984-02-28 | ５−フルオロウラシル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60181085A true JPS60181085A (ja) | 1985-09-14 |
Family
ID=12483888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3694584A Pending JPS60181085A (ja) | 1984-02-28 | 1984-02-28 | ５−フルオロウラシル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60181085A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5581865A (en) * | 1978-10-30 | 1980-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 5-fluorouracil derivatives and their preparation |
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
-
1984
- 1984-02-28 JP JP3694584A patent/JPS60181085A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5581865A (en) * | 1978-10-30 | 1980-06-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 5-fluorouracil derivatives and their preparation |
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100292592B1 (ko) | 세로토닌길항제로서의n-시아노n'-피리딜구아니딘 | |
| DE3006097C2 (ja) | ||
| DE1445151A1 (de) | Verfahren zur Herstellung chemischer Verbindungen | |
| US5696140A (en) | N-cyano-N'-pyridylguanidines as serotonin antagonists | |
| DE2131938A1 (de) | Adenosinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPS62246589A (ja) | 〔２，２−ビス（アミノメチル）−１，３−プロパンジオ−ル−ｎ，ｎ’〕白金錯塩 | |
| JPS62174058A (ja) | 白血病および腫瘍治療のための薬用組成物 | |
| JPS6259264A (ja) | ５−ピリミジンカルボキサミド、それらの製造法およびそれらからなる医薬組成物 | |
| DE3425404C2 (de) | Verwendung von Germaniumsesquisulfiden als Antineoplastikum | |
| JPS6262A (ja) | ベンゾイルウレア系化合物の製造方法 | |
| JPS60181085A (ja) | ５−フルオロウラシル誘導体 | |
| HUP0003829A2 (en) | Cyanoguanidine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN109053594B (zh) | 1-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(取代嘧啶-4-基)脲类化合物及其制备和应用 | |
| JPH01117885A (ja) | 新規ボドフィロトキシン誘導体及びその製造法 | |
| DE3709699C2 (de) | 5-Fluoruracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| US4536504A (en) | Hexahydrodioxopyrimidines, their production and use | |
| DE3783065T2 (de) | 5-fluorouracil-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| JPS5946511B2 (ja) | １−（ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル）−５−フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| Selassie et al. | Synthesis and evaluation of guanazole prodrugs as antineoplastic agents | |
| JPS60214795A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JP4328875B2 (ja) | アルキル−８−ニトロキサンチン誘導体 | |
| JPS62258376A (ja) | ３−ニコチノイル−５−フルオロウラシルおよびその製造方法 | |
| JPH04139187A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| DE2139082A1 (de) | Substituierte pyrimidine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0262498A2 (de) | Diamin-platin (II)-Komplexverbindungen mit einem hydroxylierten 2-Phenyl-Indolring |