JPS60181093A

JPS60181093A - 含フツ素グリセリン誘導体

Info

Publication number: JPS60181093A
Application number: JP3762884A
Authority: JP
Inventors: Yoshiro Kobayashi; 小林　義郎; Masaji Ono; 大野　雅二; Kagari Fujita; 藤田　かがり
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1984-02-29
Filing date: 1984-02-29
Publication date: 1985-09-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な化合物及びその製造方法に関し、詳しく
は一般式（式中、ｍ及びｎは正の整数で、かつｍ＋ｎ＝１４〜２
４を示す。）で表わされる化合物及びその製造方法であ
る。

本発明化合物は血圧降下作用及び血小板凝集活性を有し
、医薬又はその中間体として有用である。

最近、血圧降下作用を有する化合物として、１−〇−ア
ルキルー２−アセチルー８ｎ−グリセロール−３−フオ
スホリルコリン（ＰＡＦ　）の構造が明らかになったが
、本発明者等はこのＰＡＦに着目し、さらに研究を重ね
た結果、一般式〔■〕で表わされる化合物がＰＡＦと同
様の活性を有することを見い出し、本発明を完成した。

本発明化合物を製造するにあたっては、一般式（式中ｍ
及びｎは前記と同一の意味を示す。）で表わされる化合
物を有機溶媒中塩基の存在下アセチル化することによシ
製造される。

アセチル化剤としては通常無水酢酸、が用いられる。塩
基としてはピリジン、トリエチルアミン等通常の塩基が
使用される。有機溶媒としてはクロロホルム等の一般の
不活性溶媒が使用できる。

又使用するアセチル化剤または塩基をそのまま溶媒とし
て使用することも可能である。

反応は室温から溶媒の沸点まで、好ましくは穏やかな加
熱条件下、３０分から数時間性なう。

反応終了後、溶媒、塩基等を留去後、カラムクロマドグ
２フイー等で精製して目的化合物を得る。

構造はＩＲ，ＮＭＲ１ＭＡＳＳスペクトル等により決定
した。

一般式〔■〕で表わされる原料化合物は例えば下記反応
式によシ製造される。

次に実施例を挙げ本発明をさらに詳細に説明する。

参考例１．　１１，１１，１２，１２，１３，１３．１
３−へブタフルオロトリデカニルアセテート（Ｃ３Ｆｙ’（ＣＨ２）ｔｏＯＡ、　）　ｏ合成：ヘプ
タフルオロヨードプロパン（Ｃ３Ｆ？Ｉ　）　６．６９
４　ｔ（２２，６ｍｍｏＬ）と９−デセニルアセテート
（ＣＨ２＝ＣＩＩ（Ｑ■２）８０Ａｃ）　３．７７５　
ｆ　（１９ｍｍｏｔ）と触媒としてトリアイアンドデカ
カルボニル１００叩（０，２ｍｍｏ　Ｌ　）を封管中で
８０℃５時間加熱する。冷却後、反応混合物をエーテル
で希釈しＩＮ塩醗、飽和食塩水の順で洗浄して無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。残留物を酢１１３
３ｍｌ−とエーテル３３ｍＬの混合溶媒にとかし亜鉛末
１．９５Ｆ　（２９，８ｍｍｏｔ）を加え１時間室温で
加熱する。

冷却後、反応混合物を水−エーテルで分液し、水層から
さらにエーテル抽出する。有機層を乾燥後減圧濃縮して
残渣をシリカゲルカラムクロマトグツフィーで精製（エ
ーテル１：ヘキサン４）して目的化合物５．２６８　ｔ
　（収率７６％）を−色油秋物として得た。

ＩＨ−ｎｍｒ（ＣＤＣｌ５）　：δ（ｐｐｍ）　１．２
０〜１．８５　（ｍｌ　６Ｈ）　。

１．９２〜２−３０　（ｒｎ　２　Ｈ）　−２−０５（
Ｓ　、３　Ｈ）　、４−１０　（ｔ　＊　２　Ｈ−Ｊ＝
７Ｈｚ　）＊　１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）　＋
１７．９２（３Ｆ、ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）＋５２．３１
（２Ｆ、ｍ）、＋６５．０（２Ｆ、ｍ）ＭＳ：ｍ／ｅ　
３０８　（Ｍ”−ＡｃＯＨ）（＊ペンシトリフルオライ
ドを内部標準として高磁場を十と表わす）参考例２．　１１，１１，１２，１２，１３，１３．１
３−へブタフルオロトリデカン−１−オールの合成二上
記参考例１で得た化合物５．５３１　？　（２７，９ｍ
ｍｏＬ　）を室温で５チ水酸化カリウムメタノール溶液
３５ｍＬに溶解した。２時間後に、減圧濃縮し水に注ぎ
塩酸で醗性にしてエーテルで抽出した。エーテル層を水
、次いで飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧除去し
て目的物４．５６９９　（収率９４’％　）を無色油状
物質として得た。

Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３　）　：δ（ＰＰｍ）１
．２０−１．８５（ｙｎ、　１７１（）　。

１．９２−２．３０（ｍ、　２Ｈ）　、　３．６９（ｔ
　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）ＩＲ（液膜法）　：　ｊ’
＝３３００　ｃｒｎ参考例３．１−ブロム−１１、１１
、１２、１２、１３、１３。

１３−へブタフルオロトリデカンの合成ニアセトニトリ
ル１０ｍＬ中、トリフェニルホスフィン３．５　ｔ　（
１３，４ｍｍｏＬ）と臭素２．１　ｆ　（１３ｍｍｏＬ
　）の混合物に、上記参考例２で得た化合物２．８７１
　？　（８，８ｎａｎｏ　Ｌ　）の２０ｍＬジメチルホ
ルムアミド溶液を加える。反応混合液を室温で１２時間
攪拌の後、水で希釈してエーテルで抽出する。有機層を
水洗後、値数マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン４
：エーテル１）で精製して目的化合物２．８６４　ｔ　
（収率８５チ）を無色油状物として得た。

Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ｃｎｃｔ５）　：δ（ｐｐｍ）　、
　１．２０−１．８５（ｍ１６Ｈ）　。

１．９２−２．３０（ｍ　２Ｈ）　、　３．４３（ｔ　
、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ）１９　Ｆ−ｎｍｒ　（ＣＤ
Ｃｌ５　）　：δ（ｐｐｙｎ）　ｔ　＋１７−３　（ｔ
　、Ｊ＝９．４Ｈｚ　＋３　Ｆ　）　ｓ　＋　５２−３
　（ｍ　２Ｆ）　＝　＋　６５．０　（ｍ２Ｆ　）ＩＲ
（液膜法）ニジ＝２９２０．２８５０，１２２５．１１
７０□−１参考例４．１−ベンジルオキシー１６　、１
６　、１７　、１７　。

ｉｓ　、　ｉｓ　、　ｔｓ−ヘプタフルオロオクタデカ
ンの合成：テトラヒド口７ラン１０ｍＬ中５−ブロモペンチルエー
テル１．３２７　ｆ　（４，７ｍｍｏｔ）とマグネシウ
ム１３０１ｎ９（５，４ｍｍｏ　Ｌ　）よシ調製したグ
リニア試薬に、０．５ＭＬｉ　２ＣｕＣ２１１のテトラ
ヒドロフラン溶液０．５ｍＬを加え、次いで上記参考例
３で合成した化合物１．０ｆ（２，５７ｍｍｏｔ　）を
テトラヒドロンラン５　ｍＬ　にとかして加え室温で８
時間攪拌する。水−エーテルで分液後、エーテル層を乾
燥後減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製（エーテル１．２：ヘキサン９８．８で溶出）し
て目的物１．０７１１（収率８５％）を無色油状物質と
して得る。

Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　：　δ（ｐｐｍ）
１．０８−１．２７（ｍ　１６Ｈ）　。

１．２７１．８７　（ｍ　２Ｈ）　＝　３．５０　（ｔ
　Ｊ＝６Ｈｚ　２Ｈ）　＊　４．５３（２Ｈ、８）　、
　７．４３　（５Ｈ、Ｓ　）１９Ｆｎｍｒ　δ（ｐｐｍ
）　＋１７−９　（ｔ　、に９．４Ｈｚ　ｖ　３Ｆ　）
　、＋　５２．３（ｍ、　２Ｆ）　、　＋６５．０（ｍ
、２Ｆ）ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４８６　（Ｍ　）　、３９
５，３７６．９１参考例５．　１６　、１６　、１７　
、１７　、１Ｂ　、　１８　、１８−へブタフルオロオ
クタデカン−１−オールノ合成：上記参考例４で得たベンジルエーテル０．６３７ｆ（１
，３ｍｍｏｌ）をエタノール２　ｍＬ　と酢酸０．５ｍ
Ｌの混合溶媒にとかし、５％パラジウム−炭素を触媒と
して室温で常圧加水素分解する。触媒を日別後、減圧濃
縮し残留物をｎ−ヘキサンから再結晶して目的物０．４
５ｔ（収率８７％）を白色結晶として得る。

融点　５５〜５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　シ＝３３６０　、２９１５　、
２８４０　、１２２０　、１２００ｃｒｎＩＨｎｍｒ（
ＣＤＣ２５）　：　ａ　（Ｐｐｍ）１．２０〜１．８５
（ｍ　２７Ｂ）　。

１．９２〜２．３０　（ｍ　、２Ｋ）　＊　３−６７　
（ｔ　＋　Ｊ　＝７　Ｈｚ　−２Ｈ）１９Ｆ−ｎｍｒ　
（ＣＤＣｌ５）　：δ（ｐｐｍ）＋１７．６（ｔ、Ｊ＝
９．４Ｈｚ。

３Ｆ）　、＋５２．３（ｍ、２Ｆ）　、＋６５．Ｏ（ｍ
、２Ｆ）ＭＳ：ｍ／ｅ　３７８（Ｍ−）Ｉ２０）、３５
０，３２２元素分析値（ＣｘｇＨ５１Ｆｘｏ　）　とし
て計算値　Ｃ，５４，５４：Ｈ，７，８８：Ｆ、３３．
５５実測値　ｃ、５４．３３　：Ｈ，７，９０：Ｆ、３
３．７２参ｉ例６．　１−メタンスルホニルオキシ−Ｉ
６，１６゜１７．１７，１８，１８．１８−ヘプタフル
オロオクタデカンの合成： ±記参考例５で得たアルコ−／！／　２００　Ｗ　（０
，５ｍｍｏｌ）へヲヒリジン５　ｍＬに溶解し０℃でメタンスルホニルク
ロリド６３■（０，５５ｍｍｏ　ｔ）を加え、室温に昇
温後１時間攪拌する。反応液を水に注いでエーテル抽出
し、エーテル層を希塩酸１食塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後溶媒を減圧留去し目的物２３８即
（収率１００％）を白色結晶として得る。

融点　４９〜５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　シ＝２９４０．２８６０，１４７３
，１３５６，１１７２゜１１２６　、１１１５　、１０
５０　ｃｍ−”Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　：
δ（１）ｐｍ）　１．０８〜１．２７　（ｍ　２４Ｈ）
　、　１．２７〜１．８７（ｍ、２Ｈ）　、　１．８７
〜２．２０（ｍ　２Ｈ）　、　７．９７（Ｓ、３Ｈ）　
。

４．２０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ）参考例７．　１
−０−　（１６，１６，１７，１７，１８，１８，１８
）　−ヘプタフルオロオクタデシル−２−〇 −ベンジルー３．４−０−イソプロピリデン−Ｄ−スレ
イトールの合成：アルゴン気流下、２−０−ベンジル−３，４−０−イソ
プロピリデン−Ｄ−スレイトール１７５■（０，７ｍｍ
ｏ４）のベンゼン溶液に水素化カリウムの鉱油懸濁液０
．１２ｍＬ（水素化カリウムとして１．５　ｍ５ｏｌ、
　）を室温でゆつくシ加えた。水素ガスの発生が止まっ
てからさらに３０分間室温で攪拌し、ここへ上記参考例
６で得た化合物２２０■（０，４６４ｍｍｏＬ　）のベ
ンゼン５　ｍＬ溶液を加え室温で１０時間攪拌した。反
応溶液をｎ−ヘキサンで希釈し、エタノール１ｍＬ。

水１０ｍＬの順で加え、酢酸エテルで抽出し、乾燥濃縮
して残留物をシリカゲルカラムクロマドグ２フイーで精
製（ベンゼンで溶出）して目的物２５旦ＩＩｖ（収率８
（１１９６）を無色油状物質として得た。

Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　：δ（ｐｐｍ）　
１．１６〜１．７２　（ｍ　２６Ｈ）　、　１．３６（
Ｓ　、　３Ｈ）　、１．４０（８、３Ｈ）　、　１．８
９〜２．２８（ｍ　２Ｈ）　。

３．４１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）＋３．５１〜４．４
０（ｍ、６Ｈ）４．７２（Ｓ、２Ｈ）＋７．２８（ｍ−
５Ｈ）ｘｎＣ液膜法）ニジ＝　３４５０　、２９２０　、２８
６０　、１４５５　、１３７０１Ｑπ 参考例８．　１−０−　（１６，１６，１７，１７，１
８，１８，１８）−へブタフルオロオクタデシル−２−
〇− ベンジルーＤ−スレイトールの合成：上記参考例７で得た化合物２５９■（０，４ｆＮｎＯｔ
）をテトラヒドロ７ラン７５　ｔｎＬに溶解し、２Ｎ塩
酸５ｍＬを加え２時間攪拌した。減圧下濃縮し、水−エ
ーテルで分液し、エーテル層を乾燥後減圧濃縮し残存物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（酢酸エ
チル１：ベンゼン９で溶出）して目的物１８３■（７６
％）を白色粉末として得る。

融点　４１〜４４℃ ＣＩ−ＭＳ　：　５９１（Ｍ　＋１）、３７９，２８５
．９１１　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣ２５）　：δ（ｐｐｍ
）　１．１５−１．７２　（ｍ　２６Ｈ）　、　１．９
１−１．２０　（ｍ　−４Ｈ）　＋　３．４２　（ｔ　
Ｊ＝７Ｈｚ　２１（）　、３．５３−３．８７（ｍ　６
Ｈ）　、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）　、４．
７５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。

ＩＨ）　、７．２９（８，５Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝　３４５０　、２９２０　、２Ｂ
４０　、１４７０　、１３５５ｃｙ＋＋参考例９．　１
−０−　（１６，１６，１７，１７，１８，１８，１８
）　−ヘプタフルオロオクタデシル−２−〇 −ベンジルーー１１−グリセロールの合成；四酢酸鉛１
９７１ｎ９（０，４５ｍｍｏｔ）のベンゼン１０ｍＬ溶
液に、上記参考例８で得た化合物１８０　＋９　（０，
３１ｍｍｏＡ）のベン９フ２０ｍＬ溶液を室温で１時間
にわたって滴下し、さらに１時間攪拌した。飽和炭酸ナ
トリウム水溶液５　ｍＬ　を加え、３０分間攪拌後、不
溶物を日別した後、分液し、水層からさらに酢酸エチル
で抽出し、有機層を乾燥後濃縮する。残留物をメタノー
ル１０　ｍＬ　に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１４
３１Ｒ９（３ｍｍｏｔ）をゆつくシ加え一夜攪拌した。

水冷下にＩＮ塩酸５ｍＬ　を加え減圧！縮し、水−酢酸
エチルで分液して、有機層を乾燥後、濃縮し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（ベンゼン
９：酢酸エチルｌで溶出）シて目的化合物１１２　ｍｙ
　（収率６６チ）を白色粉末状物質として得た。

融点　３６−３８℃〔α］ニー９．２８（Ｃ１，１２ク
ロロホルム）ＭＳ　ｍ／ｅ　５６０　（Ｍ　）　、　４
０７１　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３　）　：δ（ＰＰｍ
）　、　１．１６〜１．７２　（ｍ　、　２６Ｈ）　。

１．９１〜２．２０　（ｍ、３Ｈ）　、　３．４１（ｔ
　、Ｊ＝７Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　３．５１〜３．９５
　（ｍｓ　５Ｈ）　、　４．６４　（Ｓ　、　２Ｈ）　
、　７．２１〜７．４７（？ＦＩ　。

５Ｈ）ＩＲ（液膜法）ニジ＝　３４５０　、２９２０　、２Ｂ
４０　、１４７０　、１３５５、、−１参考例１０．１−０−　（１６，１６，１７，１７，１
８，１８，１８）−へブタフルオロオクタデシル−２−
〇− ベンジルー８ｎ−グリセロー３−ホスホコリンの合成：エーテル１２ｍＬ中、上記化合物１１０　ｍ？　（０，
１９ｍｒｙ１ｏｔ）及ヒβ−ブロムエチルホスホリルジ
クロリド６９■（０，２９ｍｍｏｔ）及びトリエチルア
ミン３９１ｎ９（０，３８ｍｍｏｔ）を室温で１２時間
攪拌する。さらに水０．２　ｍ　Ｌトリエチルアミン０
．１ｍＬを加えて２時間加熱還流後ＩＮ塩酸５　ｍＬ　
を加えクロロホルムで抽出する。

クロロホルム層を乾燥後減圧濃縮する。得られた残留物
を４ｍＬのメタノールにとかし、トリメチルアミン０．
５ｍＬを加えて封管中で一晩６０℃に加熱する。冷却後
減圧濃縮し得られた残渣をメタノール１９ｍＬと水１ｍ
Ｌの混合溶液に溶解して酢酸銀８０〜（０，４８ｍｍｏ
ｔ）を加えて２時間攪拌する。不溶物を炉別した後ｐ液
を減圧濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム６５：メタノール３５：水６で溶
出）で精製して目的物９４■（収率６８チ）を白色ワッ
クス状物質とじて得た。

融点　２２９−２３３℃（分解）　［α］、＋２．６１
°（Ｃ０，９４゜クロロホルム１：メタノールｌｖ／ｖ
）ＩＨ−ｎｍｒ　（ＣＤＣ４５３：　ＣＤ５０Ｄ　１　
ｖ／ｖ　）　：δ（ｐｐｍ）１．１０〜１．７３（ｍ　
２６Ｈ）　、　１．９１〜２．３３（ｍ　２Ｈ）　、　
３．１１（Ｓ　、　９Ｈ）　、　３．４１（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　３．３０〜３．７０（ｍ、　４
Ｈ）　、　３．７０〜３．４７（ｍ、　５Ｈ）　、　４
．７０　（Ｓ　、　２Ｈ）　。

７．１８〜７．５０　Ｃｍ　、　５Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）
　：　ｖ　＝３４２０．２９４０．２８５０．１４６５
　、１２３０　。

１０８５　ｃｎ＋参考例１１．　ｌ−０−（１６，１６，１７，１７，１
８，１８，１８）−へブタフルオロオクタデシル−Ｂｎ
−グリセロ−３−ホスホコリンの合成：上記参考例１０で得た化合物９４■（０，１３ｔＭＬｏ
ｔ）をエタノール１５ｍＬに溶解し、パラジウム−黒１
０■を加えて水素ガスで置換して５０℃で６時間還元し
た。

触媒をＦ別後、ν液を減圧濃縮して残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製（クロロホルム６５：
メタノール３５：水６で溶出）して目的物６４■（収率
７８チ）を白色粉末として得た。

融点　２２６〜２３４℃（分解）〔α〕賃−３．６１°
（Ｃ０，６４クロロホルム１：メタノール１）Ｉ　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＬ５１　：　ＣＤ５０Ｄ　１
　ｖ／ｖ　）　：δ（ｐｐｍ）　１．１０〜１．７３（
ｍ　２６１）　、　１．９１〜２．３３（ｍ、２Ｈ）　
、　３．２５　（Ｓ。

９Ｈ）、３．３３〜３．７６（ｍ、７■）　、　３．７
７〜３．９３（ｍ　２Ｈ）。

３．９４〜４．４０　（ｍ　、　２Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）
　：　Ｉ／＝３４００．２９４０，２８６０，１４７２
，１３６０゜１２２叫ｉ１実施例１．　１−０−　（１６，１６，１７，１７，１
Ｂ、１８．１８）−へブタフルオロオクタデシル−２−
〇− アセテルーＳｎ−グリセロー３−ホスホコリンの合成：
（化合物番号３）１−０−　（１６，１６，１７，１７，１８，１８，１
８）−ペンタフルオロオクタデシル−８ｎ−グリセロ−
３−ホスホコリン６０＃　（０，０９４ｍｍｏｔ）をク
ロロホルム１０　ｍＬにとかし、無水酢酸０．５ｍＬ　
ｅ　）リエチルアミン２ｍＬを加え、２時間加熱還流す
る。冷却後減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製（クロロホルム６５：メタノール３
５：水６で溶出）して目的物６３■（収率９９％）を白
色ワックス状物質として得た。

００融点　２０ｇ−２１２℃（分解）側軸ｐσ〔α）Ｄ−１
，５９（Ｃ０，６３クロロホルム１：メタノールｌ）Ｉ
Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｔ５３　：　ＣＤ５０Ｄ１　ｖ／
ｖ　）　：δ（ｐｐｍ）　１．１０〜１．７３（ｍ、２
６Ｈ）　、　１．９１〜２．３３（ｍ、２）Ｉ）　、２
．０７（Ｓ。

３Ｈ）、３．１８（Ｓ、９Ｈ）、３．２８〜３．７０（
ｍ　９Ｂ）　、３．８８〜４．１０（ｍ　２Ｈ）ｓ４−
ｉ０〜４４−４０（２Ｈ）　、５．１３（ｑｕｉｎｔｅ
ｔ　Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　ニジ＝３３５
０　、２９４０　、２８６０　、１７３５　、１４６５
　。

１１２３０譚以下同様にして合成した本発明化合物の代表例を第１表
に示す。

本発明化合物はＰＡＦと同様の生理活性、即ち、血圧降
下作用及び血小板凝集活性を有し、抗高血圧薬等の医薬
として極めて有用である。

次に本発明化合物の有効性を示す試験例を示す。

試験例１．血小板活性化作用ジャーナルオブクリニカルインベステイゲイショｙ　６
７９０３　（１９８１）　ノ方法Ｋ（ｉｌｊ／ｋ、１１
１ｃ−ラヘルセロ）＝ンを血小板に取シ込ませた後、各
化合物を作用させ、その活性化の度合を、セ＝１）ニン
の放出量に漬って測定した。

結果を第２表に示す。

第　２　表試験例２．血圧降下作用１４週令（血圧１９０’２１０ｙｎｍＨｇ　）、体重２
９０〜３３゜を前後の雄性ＳＨＲ（高血圧自然発症ラッ
ト）を用いて行った。

〔測定方法〕　血圧の測定は予め３８℃の予熱箱にＳＨ
Ｒを入れて、１５分間加温した上でラット自動血圧言１
を用いてＴａ１ｔｃｕｆｆ　ｍｅｔｈｏｄによシ非観血
的に測定した。

実験に供するＳＨＲは、薬物を投与する直前に血圧を測
定し、０時間の値とした。

血圧の測定は薬物をｔｗｅｅｎ−生理食塩水に懸濁し、
経口投与後、３時間、６時間、２４時間毎に行なった。

結果を第３表に示す。

第　３　表

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（式中、ｍ及びｎは正の整数で、かつｍ＋ｎ＝１４〜２
４を示す。）で表わされる化合物。
（２）一般式（式中、ｍ及びｎ＋１正の整数で、かつｍ’＋　ｎ＝１
４〜２４を示す。）で表わされる化合物をアセチル化す
ることを特徴とする一般式（式中％−ｍ及びｎは前記と
同一の意味を示す。゛）′で表わされる化合物の製造方
法。