JPS60197697A - スフインゴシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ヒト生体内に存在することが知られているリビドとして
は、とくに２ｍのリピドが重要である。 すなわち、構造的に結合していない体液リビドと、細胞
構造の構成成分となっているリビドである。 高等動物で生物学的機能を発揮する体液リビドの例とし
ては、ステロイドホルモンおよびプロスタグランジンが
ある。後者は組織の炎症反応に関与するものである。 構造的に結合しているリビドは、そのエネルギー保存機
能とは別に、とくに細胞を各種コンパートメントに分割
する細胞構造に重要である。個々のリピドが、これらの
膜を介して、どのようにシグナルの伝達に影響し、また
それを制御しているかは、たとえば膜の流動性（膜リビ
ドの外側への拡散速度）の変化など、次第に明らかにさ
れつつある。細胞分裂サイクルの過程で、膜の組成、結
局その物理的性質はたえず変化している。膜の公知成分
としては、とくに、ホスホリピド、ステリン、グリコス
フィンゴリピドを挙げることができる。 グリコスフィンゴリピドは、Ｃ１８スフィンゴシンまた
は０２０スフインゴシン のようなアミノジオールと長鎖脂肪酸ラジカル（ＲＯＯ
−）から構成されるセラマイトの誘導体であり、次の一
般式 （式中ＲおよびＲ′は長鎖脂族族ラジカルである）で表
すことができる。１個から２０個さらにそれ以上の糖単
位からなる炭水化物残基がセラマイトの蒼印を付したヒ
ドロキシ基に結合している。 グリコスフィンゴリピドは、炭水化物残基の性質により
主要な２種に分類できる。セラマイトが１個また２個以
上のモノサッカ２イドに結合しているときは通常のグリ
コスフィンゴリピドであって、セレプロサイドとも呼ば
れる。一方、アシルニューラミン酸（ジアール酸とも呼
ばれる）で置換されたオリゴサツカライドとの結合によ
り、酸グリコスフィンゴリピドを生成している場合があ
り、これはガングリオサイドとも呼ばれる。後者は、た
とえばウィルスやトキシンに対する受容体機能に□□□
与していて、また神経再生作用をもつともいわれる。 この分野の状態は、とくに以下の論文によくまとめられ
ている。 Ｋ、　Ｊｕｎｇｅｒｍａｎｎ　＆　ＨｏＭｇｈｌｅｒ　
：　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｅ（５ｐｒｉｎｔｅｒ　、　Ｂｅ
ｒｌｉｎ　−Ｈａｉｄａｌｂｅｒｇ　−、Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ刊）４４８〜４５２頁（１９８０） Ｂ、Ｈａｋｏｍｏｒｌ　：　Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｖｉｅ
ｗ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅ　−ｍｉｅｔｒｙ　５２、７３
６〜７６４（１９８１）脳起源の真のセレゾロサイドの
脂肪酸成分は、通常、Ｃ２４カルボン酸からなり、その
α位にはヒドロキシ基または二重結合がある場合がある
。たとえば、リグノセリン酸Ｃ２４Ｈ４８０２はケラシ
ン中に、ネルボン酸０２４Ｈ４６０２はネルボン中に、
セレプロン酸Ｃ２４Ｈ４８０３はセレゾロンまたはフレ
ノシン中に、ヒドロキシネルボン酸”２４”４６０３は
ヒドロキシネルボン中に見いだされている。これらのま
た大部分のセレプロサイドは、炭水化物残基が１モルの
ガラクトースから構成されている。 最近、他の中性グリコスフィンゴリピドが発見されたが
、それらは短い脂肪族鎖の脂肪酸成分を有し、炭水化物
残基は数個の糖単位からなるものである。しかしながら
、これらの化合物は脳には存在せず、他の朦器、たとえ
は小腸、膵臓、肝臓、赤血球等に見いだされた。したが
って、セレプロサイドの語は適当でなく、この語は上述
の１群の化合物に対してのみ使用されるべきである。 鳶くべきことに、新しい１群、の中性グリコスフィンゴ
リピドが発見されたのである。これらは上述の既知の化
合物とは、異なる脂肪酸成分および／または炭水化物残
基をもつことで区別される。すなわち、１モルのＤ−グ
ルコースをもつのである。 この新しい化学構造は、これまでグリコスフィンゴリピ
ドには知られていない、創傷治癒ならびに細胞および組
織再生促進作用をもつ点でもまったく新しいものである
。 これらの化合物は、式（１）−Ｄおよび（１）　−Ｌ１ （１）　−Ｄ　（Ｉ）　−Ｌ で、式から明らかなようにエリスロ配置をもっている。 式（Ｉ）　−Ｄの化合物の場合は、数個の糖単位からな
る炭水化物残基をもっている天然の（＃乳類動物の臓器
または体液中にある）高級なグリコスフィンゴリピド、
たとえばガングリオサイドの生合成または代謝中間体と
考えることができる。これに対し、式（１）　−Ｌの化
合物は天然には存在せず、またもつと複雑な化合物の一
部分または前駆体と考えることはできない。 式（１）　−Ｄおよび（Ｉ）　−Ｌ中　Ｒ１は炭素原子
１４個から２４個までを有する脂肪酸のアシル基、ある
いはα位にヒドロキシ基をもつかまたは１個もしくは２
個のシス配置の二重結合をもつ相当するアシル基であり
　Ｒ２はペンタデカニルまたはへブタデカニル基である
かまたは１個から６個までの二重結合をもつＣ１δおよ
び０１７基であって、その二重結合が１，２位にある場
合はトランス配置であり、ほかに二重結合があればそれ
はシス配置である。 炭水化物残基についての化学構造は同一であるが、かな
り広範囲のグリコスフィンゴリピドに創傷治癒促進作用
がある。しかしながら、この場合、変化が可能なのはリ
ピド残基ついてのみである。 生物学的活性が膜から外方に向かっている分子の炭水化
物残基によって主として決定されるということは、生物
学的にも納得できる。膜の流動性は、たとえばグリコス
フィンゴリピドによって、多分セララドのアミドゾロト
ンとホスホリピドのホスフェート基の相互作用により影
譬されると考えるのが、単にホスホリピド／ステロイド
相互作用によって生じるとするよりも妥当のように思わ
れる。 工ｎ　７１ｖＯでは、これらの化合物は、細胞および組
織の再生を促進する作用も示す。この作用１ｎｖｉｔｒ
ｏでの細胞培養でも検知できる。すなわち、培養細胞た
とえば培養線・維芽細胞の分裂速度を最初に有害物質に
曝露して人工的に低下させておき、次に培養液をこの化
合物で処置すると、分裂速度は短時間で、健康な障害の
ない培養細胞と同一なまたはそれに匹敵する正常な値に
復する。一方、この化合物による処置を正常細胞に施こ
しても、分裂速度には変化を生じない。すなわち、この
場合の作用はたとえば単なるマイトジェン作用ではない
。 障害細胞の再生機構に対する上述の促進作用により、本
発明の化合物は、任意の創傷、とくに治癒の遅いまたは
難治性の創傷、潰瘍の治療に適し射線障害、火傷、皮膚
移植のような創傷に局所的に適用した場合とくに、血液
供給の良好な、反転した鍛痕のない、健康な新しい組織
が生成する。 とくにその高い治療効果により、式（１）　−Ｄのスフ
ィンゴシン誘導体が一般的には好ましい。 一方、その高い比活性（化合物１μ９あたりの活性）に
より、式（１）　−Ｄおよび（１）−Ｌにおいて、Ｒ１
が炭素原子１４個から２０個までを有する脂肪酸のアシ
ル基、あるいはα位にヒドロキシ基または１個もしくは
２個のシス配置の二重結合を有する相当するアシル基で
あり　Ｒ２は先に定義したと同義であるスフィンゴシン
誘導体が同様に好ましい。 と（に好ましいスフィンゴシン誘導体は、式（Ｉ）−り
において　Ｒ１が炭素原子１４個から２０個までを有す
る脂肪酸、α−ヒドロキシ脂肪酸または１個もしくは２
個のオレフィン性不飽和結合を有する脂肪酸のアシル残
基であり　Ｒ２は先に定義したと同義である、さらに小
さい群の化合物である。 本発明の化合物の例としては、とくに、Ｄ−およびＬ−
エリスロー１−（β−Ｄ−グルコヒラノシルオキシ）−
５−ヒドロキシ−２−ミリストイルアミノ−４−トラン
ス−オクタデセンおよび相当する−４−トランスーアイ
コセン、Ｄ−およびＬ−エリスロー１−（β−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−バルミト
イルアミノ−４−トランス−オクタデセンおよび相当す
る−４−トランスーアイコセンＤ−およびＬ−エリスロ
ー１−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ＞−Ｓ−ヒド
ロキシ−２−ステアロイルアミノ−４−トランス−オク
タデセンおよび相当する−４−トランスーアイコセンＤ
−およびＬ−エリスロー１−（β−Ｄ−グルコピラノシ
ルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−（９−シスーオクタ
デセネオイルアミノ）−４−トランス−オクタデセンお
よび相当する−４−トランスーアイコセン Ｄ−およびＬ−エリスロー１−（β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−（シス、シス−９
，１２−オクタデカジェノイルアミノ）−４−）ランス
−オクタデセンおよび相当する−４−トランスーアイコ
セン Ｄ−およびＬ−エリスロー１−（β−Ｄ−グルコピラノ
シルオキシ）−６−ヒドロキシ−２−アイコサノイルア
ミノ−４−トランス−オクタデセンおよび相当する−４
−トランスーアイコセンＤ−およびＬ−エリスロー１−
（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ＞−Ｓ−ヒＰロキシ
ー２−ドコサノイルアミノ−４−トランス−オクタデセ
ンおよび相当する−４−トランスーアイコセンＤ−およ
びＬ−エリスロー１−（β−Ｄ−グルコｔラノシルオキ
シ）−３−ヒドロキシ−２−テトラコサノイルアミノ−
４−トランス−オクタデセンおよび相当する−４−トラ
ンスーアイコセンを挙げることができる。 本発明によれば、式（１）　−Ｄまたは（１）　−Ｌの
スフィンゴシン誘導体は、全合成により、純粋な状態に
、満足できる収量で製造できる。方法は工業的規模での
応用に適していて、天然原料はまったく使わないで製造
することができる。 式（１１）　−Ｄまたは（Ｉ［）−Ｌ （式中Ｒ１およびＲ２は先に定義したと同義である）で
示される光学活性化合物を、−級ヒドロキシ基と選択に
反応できる有機試薬と反応させて、式（１）％式％ ） （式中Ｒ１およびＲ２は先に定義したと同義であり、Ｒ
はヒドロキシ保護基である）で示される化合物を生成さ
せ、 （Ａ）式（１）の化合物を有機カルボン酸でエステル化
して、式（閉 （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲは先に定義したと同義であり
、Ａｃ１は有機カルボン酸のアシル基である）で示され
る化合物を生成させるか、 （Ｂ）ラセミ化合物を出発原料とした場合は式（１）の
化合物を光学的に活性な有機酸でエステル化して、得ら
れた式（■ （Ｖ）−Ｄ　（Ｖ）−Ｌ （式中Ｒ１，Ｒ２およびＲは先に定義したと同義であり
、ＡＣ２は光学活性有機酸のアシル基である）で示され
るジアステレオ−マー化合物の混合物をジアステレオ−
マーに分割するか、または（Ｃ）方法（Ｂ）についで、
式（■の各ジアステレオ−マーを脱アシル化し、有機カ
ルボン酸でエステル化して式（ロ） （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲは先に定義したと同義であり
、ＡＣ３は有機カルボン酸のアシル基である）で示され
るエナンチオ−マー化合物を生成させ、ついで、方法（
Ａ）で得られた式（５）の化合物または方法（Ｂ）で得
られた式（■のジアステレオ−マーまたは方法（（２）
で得られた式（資）のエナンチオ−マーからヒドロキシ
保護基を除去して、それぞれ、式（イ）、（至）または
依） Ｉ ＨＯ０Ｌａ３ＨＯＯＡｃ” （式中Ｒ１、Ｒ２、Ａｃ”　、Ａｃ２およびＡｃ３は先
に定義したと同義である）で示される相当する化合物を
生成させ、この式（２）、（至）または（２）で示され
る化合物をそれぞれ、２．６．４および６位のヒドロキ
シがアシル基Ａａ’で保鏝されたＤ−グルコースの〇−
トリフルオロアセトイミデートまたは０−トリクロロア
セトイミデートと反応させて、式■入（ＸＤまたは（２
） （Ｘ）−Ｄ　（Ｘ）−Ｌ 国）−Ｌ （ＸＩ）　−Ｄ （６）−Ｄ　＠−Ｌ （式中Ｒ１，Ｒ２、Ａａｌ、Ａｃ２、ムｃ３およびＡ６
４は先に定義したと同義である）で示される相当する化
合物を生成させ、方法（Ａ）で出発原料にラセミ化合物
を使用した場合は式（沿のジアステレオ−マー化合物に
分解し、式（至）、（至）または（２）の化合物からア
シル基Ａｃｌ、　Ａｃ２、Ａｃ３およびＡｃ４を同時に
除去して、Ｄ−またはＬ−系列の化合物からはいずれの
場合もそれぞれＤ−またはＬ−系列の化合物を製造する
。 この方法の出発原料は式（１）　−りおよび／または（
…）−Ｌのセラマイトである。すなわち、本発明の方法
は光学活性化合物の一方、および相当するラセミ化合物
の両者に適用できる。出発原料としてラセミ化合物を用
いた場合には、製造の特定の段階でジアステレオ−マー
またはエナンチオ−マーへの分離を実施できる。いずれ
の場合も、最終生成物として、純粋な、立体化学的に均
一な式（■）−りまたは（１）　−Ｌの化合物が得られ
る。 式（ＩＩ）　−Ｄもしくは（１）　−Ｌまたはそのラセ
ミ化合物は、相当する０□８または０２０スフインゴシ
ンを１−０Ｈ （式中Ｒ１は先に定義したと同義である）で示される脂
肪酸またはその反応性官能基誘導体によってＮ−アシル
化すると得られる。 脂肪酸ＲＩＯＨの例としては、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、スガリン酸、オレイン酸（シス−９−オクタデセ
ン酸）、リルイン酸（シス、シス−９，１２−オクタデ
カジエン酸）、アラキドン酸（アイコサン酸）、ベヘニ
ン酸（トコ・ナン酸）、またはＲ１の定義の最高限界の
テトラコサン酸（リグノセリン酸）、シス−１５−テト
ラアイコセン酸（ネルポン酸）、２−ヒドロキシテトラ
コサン酸（セレゾロン酸）、２−ヒドロキシ−１５−テ
トラコサン酸（ヒドロキシネルボニン酸）、ソの異性体
である２−ヒドロキシ−１７−テトラコサン酸を挙げる
ことができる。 脂肪酸ＲニーＯＨによるアシル化は、Ｄ、Ｂｈａｐｉｒ
Ｏら（Ｊ、　Ａｍ、　（！ｈａｚｎ、　Ｂｏａ、　８１
　＊　４３６０（１９５９））の方法によって行うこと
ができる。とくにこのための製造操作が開発され、実験
の部に記載されている。 天然のグリコスフィンゴリピド、セレゾロサイＶおよび
ガングリオサイドに基づくスフィンゴシンはエリスロ配
置を有し、Ｄ系列に属している。 本発明の方法によれば、ラセミ体のスフィンゴシンでも
最終生成物では式（Ｉ）−Ｄおよび（１）　−Ｌに変換
した化合物を得ることができる。これは、Ｄ−スフィン
ゴシンの公知の合成方法では多数の工程を経ねばならず
、しかもその一部の工程は難しいのに対し、最近の回り
くどくないＲ，ＲｏＳｃｈｍｉｄｔおよびＲｌＫｌａｇ
ｅｒ　（Ａｎｇｅｗ、Ｏｈｅｍ、９４．２１５−２１６
　（１９８２）　ｙ　Ａｎｇ８ｗ、Ｃ！ｈｅｍ、工ｎｄ
、　Ｋｄ。 Ｋｎｇｌ、２１．２１０−２１１　（１９８２）；Ａｎ
ｇｅｖｒ、　ｏｈｅｍ、　８ｕｐｐ１．１９８２．５９
５−３９７）の方法では好収率でラセミのスフィンゴシ
ンが得られるので重要である。 この方法についてさらに詳細に説明する。 セラマイト（Ｉｔ）　−りおよび／またはＩＩＩ）　−
Ｌの一級ヒドロキシ基の保醤は、−級および二級ヒドロ
キシ基の存在下に前者と選択的に反応する試薬によって
行わなければならない。とくに適当な保護基Ｒは、大き
な空間を占めるもので、たとえばｔθｒｔ−プチル、ト
リフェニルメチル（トリチル）、トリクロロアセチル、
トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルま
たはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基である。トリ
フェニルメチル、モノメトキシトリフェニルメチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリル基が好ましい。 保護基Ｒの導入は、有機化学において公知の、選択され
た保護基の種類に適した方法によって実施される。たと
えば、トリフェニルメチル基はセラマイトを適当なハラ
イドたとえばトリフェニルクロロメタンまたはトリフェ
ニルブロモメタンで処理して導入できる。ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリル基の場合も、相当するハライド、好ましくはクロ
ライドまたはブロマイドを用いるのが有利である。 第一の方法（Ａ）においては、１位が保腰された式（１
）　−Ｄおよび／または（１）　−Ｌのセラマイトを、
式ＡａｌＯＨで示される有機カルボン酸またはその反応
性官能基誘導体によって３位をエステル化し、式（５）
−りおよび／または（ＩＶ）　−Ｌの化合物を得る。こ
の目的には、脂肪族および芳香族カルボン酸がとくに適
している。安息香酸または雪換安息香酸のような単環式
芳香族カルボン酸が好ましい。以下に述べる式Ａｃ’Ｏ
Ｒの酸でのエステル化にも、同じカルボン酸が同様に適
当であり、好ましい。 カルボン酸Ａｃ１ＯＨもしくは八〇３０Ｈまたは光学活
性有機酸Ａｃ２０Ｈによるエステル化は、”　Ｕｌｌｍ
ａｎｎｓ　Ｅｊｎａｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ工ｎｄｕ
ｓｔｒｉａｌＣｈｅｍｉｅｔｒｙ、第４版、第１１巻、
９１頁以下、Ｖｅｒｌａｇ　Ｏｈｅｍｉｅ　、　Ｗｅｉ
ｎｈｅｉｍ　ＦＲＧ　（１９７６）に記載の方法により
実施できる。三級有機アミンたとえばトリエチルアミン
、ピリジンもしくはジメチルアニリンの存在下、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
もしくはジクロロメタンのような無水有機溶媒中、カル
ボニルハライドを用いて行うのが有利である。 第二の方法（Ｂ）においては、１位が保−された式（１
）のセラマイトの６位を、単純な光学活性有機カルボン
酸ＡＱ２０Ｈまたはその反応性官能基誘導体によってエ
ステル化して、式（■の化合物を得る。この目的に適当
なものは、酒石酸、ベンゾイル酒石酸、マンデル酸、Ｏ
−アセチルマンデル酸、カンファー酸、カンファースル
ホン酸またはブロモカンファースルホン酸がある。０−
アセチルマンデル酸が好ましい。エステル化は、ピリジ
ンのような三級有機アミンの存在下、ベンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはジク
ロロメタンのような無水有機溶媒中、カルボニルハライ
ドを用いて行なうのが有利である。 ついで、式■）のジアステレオ−マー化合物の混合物を
、クロマトグラフィー好ましくはシリカゲル上で、また
は分別結晶により分割する。 第三の方法（弓においては、（Ｂ）において得られた式
（■のジアステレオ−マーに、塩基触媒、好ましくはメ
タノール中ナトリウムメタル−トを用いて、３−０−ア
シル基（Ａａ”　）の除去を行い、光生活性対掌体な得
る。次にそれぞれを式Ａｃ３０Ｈの単純な有機カルボン
酸またはその反応性官能基誘導体によってエステル化し
、式（Ｖｌｌの化合物を得る。 この目的には単純な芳香族および脂肪族カルボン酸が適
当である。芳香族カルボン酸、たとえば安息香酸または
置換安息香酸の使用が好ましい。 方法（Ａ）、（Ｂ）および（０）で得られた化合物（イ
）、関および（資）を酸加水分解に付して１位の保護基
（トリチル保護基、シリル保砂基等）を除去すると、式
（至）、（２）および（２）の化合物が得られる。 化合物■、（２）および（ｆＫ）を、１位を除いてヒド
ロキシ基はアシル基Ａｃ’で保護されているＤ−グルゴ
ースの０−トリクロロアセトイミデートまたは０−トリ
フルオロアセトイミデートと反応させると、式（Ｘ）、
（ＸＩ）および（９）の化合物が生成する。化合物（Ｘ
）の場合は、ジアステレオ−マーへの分割を行ったのち
、化合物（１）、砿）および（至）を、好ましくはメタ
ノール中ナトリウムメタル−トを用いて塩基加水分解に
付し、アシル基Ａｃｌ、　Ａｃ”　、Ａｃ５およびＡｃ
’を同時に除去する。 薬理試験 試験１ ラットを麻酔して、毛を除去する。体幹部に、温度２７
０℃の直径２ｃｍの円盤状金属を１７秒間圧しつけ、両
側に火傷を起こさせる。グルコスフィンプリｔド含有ゲ
ルを１日２回、傷に塗布する。 傷が完全に治癒するまでの期間を記録する。グルコスフ
ィンイリピド含有ゲルは、治癒に至るまでの期間を対照
群に比べて２１チ短縮するという結果が得られた。 試験２ 直径２．５部ｍの中空状円筒状ポーラ−を用いて、試験
１と同様に、４個の環状の傷をミニシタの背部に起こさ
せる。活性化合物をゲルに加え、偽に１日２回、ゲルを
塗布する。傷が完全に治癒するまでの期間はグルコスフ
ィンゴリピドによって１８チ短縮した。 試験６ 試験１と同様にして、ミニブタに火傷を起こさせる。火
傷を毎日治療し、６．１２．１８および２２日目に麻酔
下に屠殺する。火優部を切り取り、２部に分け、４チ緩
衝化ホルｉリン中に固定する。 これらの組織片を４μｍ厚の組織検査用パラフィン切片
とする。以下のパラメーターを定量的に測定する。 １、　上皮形成が起こった火傷表面の長さ２、上皮形成
が起こっていない火傷表面の長さ６、表皮の基底層の長
さ ４、再生表皮の面積 ５、毛委および皮脂腺の面積 各ハラメーターの評価結果は、グルコスフインゴリビＶ
含有１’　／Ｉ−で処置した動物では、上皮形成を生じ
た部分の火傷の長さが、活性化合物を含まないゲルで処
置した動物の場合より長く、上皮形成を生じていない火
傷表面の長さが短かった。 試験４ 麻酔ラットに幅１ｃｒＩＬ１深さ５＊ａ＋の環状の傷を
生じさせる。中空円筒状のピスコス／セルローススポン
ジを、この傷の孔に置く。毎日、グルコスフィンゴリピ
ド０．１〜１５μｙ／−含有のグルコスフィンゴリピド
溶液１００μｌを中空円筒の内部に注入する。スポンジ
を植えて１６および２４日目にスポンジを除き、ヘモグ
ロビン、デオキシリポ核酸およびヒドロキシゾロリンの
含量を検討した。グルコスフィンゴリピドで処置した湯
は、対照動物の場合に比べて、スポンジ中のヘモグロビ
ン、ＤＩＩＡおよびヒドロキシゾロリン含量が高かった
。 試ｊｌ＃５ 重炭酸塩でｐＨ７，２に緩衝化した栄養培地中、Ｃ０２
含有大気下に生育させた線維芽細胞を、重炭酸塩を含ま
ず、通常大気下におき、−は適当な非毒性緩衝液、たと
えば２−（４−（２−ヒドロキシエチルトラ−ピペラジ
ニル〕−エタンスルホン酸／　１ｌａＯＨ溶液（ＨＫＰ
ＩＣＢ　）を加えて７．２に安定化した新しい栄養培地
に移す。栄養培地中にグルコスフィンゴリピドが含まれ
ていない場合には、細胞の生育は停止するが、活性物質
を含む培養中では重炭酸塩含有の対照培地中と同じ生育
速度を、急速に回復し、維持する。生育速度は、たとえ
ばグルコスフィンゴリピドを３日間作用させたのち、細
胞に５時間３Ｈ−チミジンな取り込ませる。ついで細胞
を浸透圧ショックで破壊し、ＤＮＡをジエチルアミノエ
チル濾紙上に保持させる。濾紙上の放射活性を測定する
。 以下の実施例は本発明の好ましい態様を例示するもので
ある。 １）Ｉ　ＮＭＲスペクトルは’ＷＭ　２５０　Ｃｒｙｏ
ｓｐｅｃ　２５０ＭＨｚ装置（Ｂｒｕｋｅｒ　５ｐｅｃ
ｔｒｏｓｐｉｎ製、Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ　−５ｔｒａｓ
ｓｅ　２６、ＣＨ−８ｉ　ｉ　７　ＪＦａｌｌａｎｄｅ
ｎ　／　Ｚｕｒｉｃｈ）を用いて記録した。シフトは内
部標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ　）に対しｐｐｍで
記録した。 融点は銅ブロックで測定し、未補正の値である。 分析薄層り四マトグ２フィー（ＴＬＣ）にはＥ。 Ｍｅｒｃｋ　ＡＧ　（ｒ）ａｒｍｓｔａｔｔ、ＦＲＧ　
）製のシリカゲル板を用いた。物質がＷ不活性の場合は
、薄層り四マドグラムに１５％硫酸をスプレーして１２
０°Ｃに加熱した。 製造カラムクロマトグラフィーは０．０６２〜０．２０
０關のＭｅｒｃｋ製シリカデシリカゾル６０施した。媒
体圧り四マドグラフィーには、Ｄ、ＪＴ′１ｏｃｋｅｒ
ｚｉ（１９７８年Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ大学学位論文）Ｋ
よるシリカゾル”　Ｌｉｃｈｒｏｐｅｒｐ　Ｓｉ　６０
　＃　１５−２５　”の充填カラムを用いた。 収率は、ｍ０スペクトルまたは薄層クロマトグラフィー
で不純物が検出できない精製段階のものである。 ビリジニウムクロロク胃メー）　５２．３　ｇ（１５０
ミリモル）を室温で無水メチレンクロライド２００ｍＪ
　ｌｃ　＋ａ濁し、激しく攪拌しながらテトラデカノー
ル２１．４　ｇ（１００ミリ七ル）の無水メチレンクロ
ライド２０ＷＬｅ溶液を加える。反応混合物は沸騰する
。反応は１．５時間後に完了する。溶液を傾瀉して集め
、固体を約２００Ｍの乾燥ジエチルエーテルで洗浄する
。ろ過し、溶媒を蒸発させたのち、シリカゲル上、石油
エーテル（沸点６５〜８０°Ｃ）／酢酸エチル９：１を
用いてり四マドグラフィーに付す。収ｆ：１８ｇ（８４
％） （ｂ）　ヘキサデカノー々 ピリジニウムクロロクロメート２１．５．９　（１００
ミリモル）を無水ジクロロメタン２００ＩｒＬｌに（咥
濁する。ヘキサデカノーＡ／１６ｇ（６６ミリモル）ヲ
無水ジクロ四メタン５０ｄにとり、滴下する。 ２時間後、混合物を無水エーテル６００ａで希釈し、溶
液を傾瀉して黒色の残液を除く。残渣を約５０−の無水
エーテルで３回洗浄する。有機相を合し、エーテルを蒸
発させ乾固する。残渣をシリカｒ／Ｉ／上、石油エーテ
ル／酢酸エチル９：１を用い、りｑマドグラフィーに付
す。収量：１５ｇ（９５％）、融点３３〜６４９に の化合物はＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９６１．１２６
６−１２７２に記載の方法によって製造する。 テトラデカノール１００　ｇ（０，４７モル）およびホ
ルミルメチレントリフェニルホスホラン１７６ｇ（０，
５６モル）を無水クロロホルム１１にとり、１２時間加
熱沸騰させる。冷却後、混合物を蒸発させ、短いシリカ
ゲルカラムを用い、石油エーテル（沸点３５〜８０°０
）／酢酸エチル９：１で浴出してり四マドグラフィーを
行い、トリノエニルホスフィンオキサイドを除去する。 生成物をついで、高真空下に蒸留する。この化合物は、
Ｈｏｐｐｅ−５ｅｙ１．ｅｒ’ｓ　Ｚ、Ｐｈｙｓｉｏｌ
、Ｃｈｅｍ、　、　３５４　、　１６２６−１６３２（
１９７３）に記載の化合物と同定される。収量ニア７ｆ
ｌ（６９％）。 ｎｔ　＝　０．５、石油エーテル（沸点６５〜８０°Ｃ
）／酢酸エチル９：１ Ｕｖ：アニスアルデヒ）’ＥＪＭ（アニスアルデヒド０
．５　ｍｌ、氷酢酸５０Ｉｎｌ！、硫酸Ｉ　ＩＩＬｌ）
　テ背色沸点（１Ｏ−３Ｔｏｒｒ　）　：　１１５℃ヘ
キサデセナール１２．９（５０ミリそル）およびホルミ
ルメチレントリフェニルホスホ２ン１５．２．９　（５
０ミリモル）を無水トルエン２５０罰にとり、還流下に
８時間煮沸する。混合物を蒸発乾固する。残渣な１００
Ｍのエーテルで５回抽出する。抽出液を蒸発乾固し、シ
リカデル上トルエンを用いてクロマトグラフィーに付す
。収量＝８．２．９　（６２％ン、融点＝６５℃、ｎｔ
　＝　ｏ、８（）ルエン／酢酸エチル８：２） Ｃ１ｌｌ−スフィンゴシン） この化合物は、Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　９４　、２
１５−２１６　（１９８２）　、Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｉｎｔ、　ｇｄ。 Ｉｉｉｎｇｌ、　２１．２１０−２１１　（１９８２）
、Ａｎｇｅｖｒ、　Ｃｈｅｍ、　５ｕｐｐ１．１９８２
、！＋９３−３９７に記載の方法によって製造される。 この化合物は、化合物（ｆ）について示したと同じ方法
で製造される。 ｎ−ブチルリチウム５．８ミ９ ヒＰロフラン６０ゴにとり、窒素で飽和し、−４０℃に
冷却した溶液に、窒素気流下、乾燥ジイソゾロビルアミ
ン１．１　コ（　７．９ミリモル）を加える。この混合
物をその温度で３０分間攪拌し、ついで−８０℃に冷却
する。Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）グリシントリ
メチルシリルエステル（　Ａｎｇｅｗ．　Ｃｈｅｍ．　
Ｉｎｔ．　Ｅｄ．　Ｅｎｇｌ．　８　０、７９７（　１
　９　６　８　）　）　１．６　ｇ（　５．６ミリモル
）を少量のテトラヒＰ０フ２ンに溶かし〜これを徐々に
消却すると、溶液は黄色ないし褐色に変わる。９０分後
に、テトラヒＰ０フランに溶かした−．２−）ランスー
オクタデセナール２．２　Ｉ！（　８．４ミリそル）を
消却する。−８０℃で攪拌を９ｏ分続ける。次にこの混
合物を室温に加温し、飽和エタノール性塩ｔｉｌｌ　テ
ｐＨ　５の酸性にする。吸収濾過したのち、ジインノロ
ビルアミン塩酸塩とグリシン塩酸塩を水で洗い流す。収
量：１．６Ｉ！（８８％）、融点：１５０°Ｃ（分解）
。 元素分析：　Ｃ’２０Ｈ３９ＮＯ３　（　５　４　１．
４　９　）として、Ｈ算値；　Ｃ　７　０．５　４、Ｈ
　１　１．４　９、Ｎ４．１０，分析値；　Ｃ　７　０
．５　６、Ｈ　１　１．６　２、Ｎ　４．０　６１Ｈ−
ＮＭＲ　（　ＤＭＳｏ中）　：　５．７　５　−　５．
６　２　（　ｍ　。 Ｉ　Ｈ　、−ｃＨ＝ｃｓ−ｃｐｏＨ）　；　５．４　２
　−　５．３　０　（　ａｄ。 １Ｈ　、　Ｃ：Ｃ！（−ＣＨＯＨ　、　Ｊｔｒａｎｓ　
＝　１５．５　Ｈｚ　、　Ｈｖｉｃ＝６．４Ｈ３）　；
　４．２８７４．２０　（　ａａ，ＩＨ　、　−ｃ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨＯＨ　、　Ｊｌ　＝Ｊ２＝　６．１　Ｈｚ　）
　；　３−５　０　−　６．２　０（ｍ，ＯＨ，ＮＨ３
，Ｈｚ０）；３．１７−３．１２（ｄｔＩ　Ｈ　、　−
ＣＨ−Ｃ０ＯＨ　、　、ｒ　＝　６．ｉ　Ｈｚ　）　；
　２．０　５　−　１．９１（ｍ　、　２Ｈ　、　ＣＨ
，−Ｃ＝Ｃ　）　；　１．４０−１．１　０　Ｃｍ１２
　６　Ｈ　＊　ａｌｉｐｈａｔ．）；　０−９　０　−
　０−８　０　（　ｔｅ　３Ｈ　ｅ−ＣＨ３　） −　０２０−スフィンゴシン） 化合物（ｇ）　５．２　ｇ（　１　５．２ミリモル）を
無水テトラヒドロ７ラン５００ｒＩＬｌに懸濁し、水素
化９チウムアルミニウム４．１　ｇ（　１．７ミリモル
）を少ｉｆつ加える。混合物を還流下に６６時間、沸点
に加熱する。注意深く水を消却して過剰のＬｉＡｌＨ４
を分解する。２Ｎ水酸化ナトリウム溶液６Ｑｍｌを消却
すると容易に濾過される沈殿が得られる。混合物を濾過
し、固体をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を蒸発乾
固する。残液は淡黄色の繊状物質である。収量：　３．
８　ｇ（　７　６％）、融点：５８〜６０℃、Ｒｆ　＝
　０．２、クロロホルム／メタノール１：１ ＬＨ−ＮＭＲ　（　ＣＤ（Ｊ３中）　：　５．８２−５
．７　１　（ｍ　。 Ｉ　Ｈ　、　−ＣＨ　：　ＣＨ−ＣＨＯＨ　）　；　５
．５　１　−　５．４　３　（　ｄｄ　＊Ｉ　Ｈ　、　
−ＣＨ　＝　ＣＨ−ＣＨＯＨ　、　Ｊｔｒａｎｓ　＝　
１　５．５　Ｈｚ　。 Ｊｖｉｃ＝７．３Ｈｚ）；４．０９−４．０２（ｄｄ　
＊　ＩＨｌＣｌ：　ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｌ　’：：　Ｊ
２　：　６．　Ｉ　Ｈｚ　）　；　６．７５−３．５９
　（ｍ　、２Ｈ、−ＣＨ２０Ｈ）　；２．９’４　２２
−８５（、ＩＨ，−ＣＨ−ＮＨ２）；２．４９−２．１
５（ｍ１３　Ｈ、−ＮＨ２，ＨＯ＝−ＣＥ（−）　；　
２．１４−１．９７　（ｍ。 ３　Ｈ、−ＣＨ２−０す、ｃ　＝　ａｎ−ａａ２）　；
　１．４５−１．１２（ｍ　、２６　Ｈ、ａｌｉｐｈａ
ｔ、）　；　０．９５−０．８２（ｔ、、　３Ｈ、−Ｃ
Ｈ５） セラマイトの一般的合成法 スフィンがシン２．９　（６，１ミリモル）ヲテトラヒ
ド四フラン１００ａに溶解する。５０％酢酸ナトリウム
水溶液５０プと、特定の脂肪酸クロライド７．６ミリモ
ルの無水エーテル２０ｄ溶液を同時に滴加する。この混
合物を室温で２時間攪拌する。 エーテル相を分離し、各回５０Ｍの重炭酸ナトリウム水
溶液で２回および水５Ｑｍで振蝿して抽出する。有機相
を蒸発乾固する。残渣をメタノール１００ゴから再結晶
し、ｎ−ヘキサン１ＤＯＩｒＬｌから１回再結晶する。 １　ｒ）　Ｌ−エリスロー１，３−ジヒド四キシタデセ
ン スフィンゴシンＩｌｌ　（３０ミリモル）をテトラヒト
目フラン２００Ｍに溶解し、激しく攪拌しながら、５０
％酢酸ナトリウム溶液ｉ　ｏ　ｏ　ｒｒｔを加える。無
水エーテル１５ｒｎｌ！に溶かしたバルミトイルクロラ
イド１１．！９（４０ミリモル）を徐々に滴加する、次
に混合物を室温で１時間攪拌する。水相を分離し、有機
相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で数回洗浄する。硫酸ナ
トリウム上で乾燥して蒸発させたのち、生成物をメタノ
ールから再結晶する。 収量：１０ｇ（７０％）、融点：９４−９６℃、Ｒｆ＝
０．５７、クロロホルム／メタノール９：１（Ｄ、ＩＪ
−スフィンゴシン：　Ｒｆ＝（１，０４）　；ＩＨ−Ｎ
ＭＲ８０ＭＨｚ　、　ＣＤＩ４３　、　ｐｐｍ　）　：
　７．０　（ｂｒｄ　。 ＩＨ，ＮＨ）；５．７５（ｍ、２Ｈ，ＨＣ：ＣＨ）。 ４．３　（ｍ　ｌ　Ｉ　Ｈ、−ＣＩ（−Ｎ　）　；　４
．１−３．６　（ｍ　＃５Ｈ） （ｊ）Ｄ、Ｌ−エリスロー１，３−ジヒドロキシ−２−
バルミトイルアミノ−４−トランスアイコ」１仁 この合成は一般操作にしたがって実施する。収量：　２
．６６　、？　（７７％）、融点：　８８−８９℃、Ｒ
ｆ＝０．１５、ジクロロメタン／メタノール９５：５ 元素分析：　Ｃ３６Ｈ７１ＮＯ３（５６５，８９）とシ
テ、計算値；　Ｃ７６，４１、Ｈ１２，６３、Ｎ　２．
４７、分析値；Ｃ７６，２２、Ｈｌ２．６１、Ｎ　２．
４７”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３中）：６．２８−６．１
９（ｄ。 Ｉ　Ｈ、ＮＨ、Ｊ：８．８Ｈｚ　）　；　５．８８−５
．７１（ｍ。 ｉＨ，Ｃ■＝ｃｎ−ａｎｏＨ）　；　５．６０−５．４
７　（ａａ　ｒＩ　Ｈ、ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｔｒ
ａｎｓ　＝　ｉ　５．５　Ｈｚ　、　Ｊｖｉｃ＝　６．
７　Ｈｚ　）　；　４．３９−４．２９　（ｍ　、　Ｉ
　Ｈ、Ｃ’Ｈ−ＮＨ）；４−０２−５−８８　（ｍ　ｔ
　２　Ｈ、Ｃ”　、ＣＣＨＯＨ、ＣＨ２０Ｈ）　；３．
７８−５．６７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ２０Ｈ）　；
　２．６８−２．５５（ｍ、ＩＨ，ＯＨ）；２．２９−
２．１９（ｔ、。 ２　Ｈ＋　Ｃ０−Ｃ’Ｈ２ｓ　Ｊ＝７−６　Ｈｚ　）　
；　２−１２−２．０１（ｍ　、　２Ｈ、Ｃ＝Ｃ−ＣＨ
２）　；　１．７０−Ａ−６１（ｍｓ２　Ｈ、Ｃｏ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２）　；　１．４５−１．１５　（ｍ　＋５
　［］　Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、）　；　０．９５−０．
８３　（ｔ　、　６ＨｖＣＨ３） ミニ穎？ この合成は一般操作にしたがって実施する。収量：　２
．４２’ｇ（６７％）、融点：９０−９１℃、Ｒｆ＝０
．１５、ジクロロメタン／メタノール９５：元素分析：
　Ｃ３８Ｈフ、Ｎｏ３（５９５，９５）と・して、計算
値；　Ｃ７６，８４、Ｈｌ　２．７１、Ｎ２．６６、分
析値：Ｃ７６，６４、Ｈｌ２．７３、Ｎ２．＋５ＩＨ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３中）：６．２８−６．１９（ｄ。 ｉＨ，ＮＨ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）；（ｍ、１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨＯＨ）　；　５．６０−５．４７　（ｄｄ　、
　Ｉ　Ｈ、Ｃ＝ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｔｒａｎｓ　＝　１
５．５　Ｈｚ　、　Ｊｖｉｃ　＝　６．７　Ｈｚ）；４
．３７−４．２８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ−ＮＨ）　；４．０
０−５．８７　（ｎｔ　、　２　Ｈ、Ｃ＝　Ｃ−ＣＨＯ
Ｈ、ＣＨ２０Ｈ）　；３−７７−３．６７　（ｍ　＃　
Ｉ　Ｈｔ　ＣＨ２０Ｈ）　；　２，９５−２．８５　（
ｍ　Ｔ　２　Ｈｐ　ＯＨ）　；　２−２８−２．１８　
（ｔ。 ２　Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ２）　；　２．１１−２．００　（
ｍ　、　２　Ｈ。 Ｃ；Ｃ−ＣＨ２ｔ　Ｊ　＝７−６　Ｈｚ　）　；　１．
７５　１．５８（ｎ＞　、　２　Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ２）　
；　１．４５−１．１１　（ｍ　ｔ５４　Ｈ、ａｌｉｐ
ｈａｔ、）　；　Ｏ−９５−０，８３（ｔ＋　６Ｈｖ−
０Ｍ３　） アイコセン この合成は一般操作にしたがって実施される。 しかしながら、テトラアイコサノイルクルライドを溶か
すには無水エーテル１００Ｍが必要である。 収量：　２．６４　、＠　（６４％ン、融点：９３〜９
４℃、Ｒｆ＝０．１５、ジクロロメタン／メタノ−＃９
５：、元素分析：　Ｃ４４Ｈ８７ＮＯ３（６８７，０９
）として、計算値；ｃ７７．９３、Ｎ１２．９２、Ｎ２
．０６、分析値；Ｃ７７−９Ｌ　ａ１５．０２、Ｎ２．
２１１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３中）　：　６．３０−６
．２５　（ｄ　。 ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ＝
ｃ−ａｎｏｎ　）　；　５．５９−５．４７　（ａａ　
、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｔｒａｎｓ　＝
　１５．５　Ｈｚ　、　Ｊｖｉｃ　：　６．７Ｈｚ）；
４．３６−４．２７　（’ｍ　、ＩＨ、ＣＢ−ＮＪ（）
　；　４．００−５、ｆ３７　（ｍ　、、　２　Ｈ、Ｃ
’＝Ｃ−ＣＨＯＨ、ＣＨ２０Ｈ）　；　３．７５−５−
６５　（ｍ　、Ｉ　Ｈ＊　ＣＨ２０Ｈ）　；　２．８５
−２．７３（ｍ、２Ｈ，ＯＨ）；２．２７−２．１７（
ｔ、２Ｈ。 ＣＨ−ＣＨ２、Ｊ＝７−６　Ｈｚ　）　；　、２．１０
−２−００　（ｍ　。 ２　Ｈｐ　Ｃ＝ＣＣＨ２）　；　１．７０−１−５５　
（ｍ　、２　Ｈ＋Ｃｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）　；　１−４
４−１−１５　（ｍ　ｅ　６６　Ｈ。 ａｌｉｐｈａｔ、）　；　０．９３−０．８２　（ｔ　
、　６　Ｈ、−ＣＨ３）例　１ この化合物は、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈｙｓ、　Ｌｉｐｉｄｓ
　３．５９−６９（１９６９）の方法と同様にして製造
する。 化合物（ｊ）１．０８ｇ（２ミリモル）を、無水ピリジ
ン６ゴ、無水り四ロホルム６ｄおよび無水テトラヒドロ
ン２７６Ｍの混合物に溶解し、トリチ／ｌ／　ｐ　Ｏラ
イト０．５６　、＠　（４ミリモル）ヲ加える。 室温で４８時間反応させたのち、混合物を水中に注キ、
エーテルで抽出する。硫酸ナトリウム上テ乾燥させ、蒸
発させ、シリカゲル上、トルエン／酢酸エチル９：１を
用いてクキマドグラフィーに付す。 分析、クロマトグラフィーは媒体圧下に、）ルエン／酢
酸・エチル９：１で行う。収量：　０．９４．９（６０
％） 融点：５８〜６０℃、Ｒｆ＝　０．６４、トルエン／ア
セトン８：２（硫酸で黄〜褐色）（化合物（ｅ）　：　
Ｒｆ　＝　０．１２　） ＩＨ＝’ＭｋｌＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ’ｆ３中
ｊ　ｐｐｍ　）　’７−５　（ｍ　＋　１５”％　トリ
チル）　；　６．０７　（ａ　。 ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；５．６２（ｔｃｌ、Ｉ
Ｈ。 −ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ、Ｊ　＝７．６　Ｈｚ　、　Ｊ＝　
１５．２　Ｈｚ　）　；５．２５　（ｄｃｌ　、　Ｉ　
Ｈ、Ｃ：ＣＨ−ＣＨ、Ｊ＝６．１　Ｈｚ　、　Ｊ＝１５
．２Ｈｚ）；４．１８（ｍ、ＩＨ，−ＣＨ−Ｎ）；４．
０５　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ，−ＣＨ−０）　；　３．６４
　（ｄａ　、　ＩＨ。 −ＣＨ２−０）　；　５−２　８　（ｄｄ　ｅ　Ｉ　Ｈ
＊　−ａＨ，、−ｏ　ｔ　Ｊ　＝４、ＯＨ２、Ｊ＝９．
８Ｈｚ　）　；　２．２　（ｄｄ　、　２Ｈ。 Ｃｏ−ＣＨ２−、Ｔ＝７．９　Ｈｚ　）上述のようにし
て得られたＤ−（１）またはＬ−（１）化合物２２０〜
（０，２８ミリモル）、およびＬ　−（＋）−アセチル
マンデ算イルクロライＰ２４０ＩＱ　（０，８４ミリモ
ル）を無水トルエン５　ｍｌおよび無水ピリジン１．２
ｄに溶解する。１時間後に、ピリジン塩酸塩の沈殿が完
結する。混合物をエーテル１０ｄで希釈し、水洗し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。２種の異性体を
、トルエン／酢酸エチル９５：５を用いた媒体圧クロマ
トグラフィーによって分離する。収ｉｔ：２００〜（全
体で７５％、化合物ｒ）−（２）：３８％、化合物Ｌ−
（２）：３７％） 化合物Ｄ　−（２）　：　Ｒｒ＝０．４４、化合物Ｌ　
−（２）：ｐｒ＝０．５１（化合物（θ）　：　Ｒｆ＝
０．２５　）、トルエン／酢酸エチル９：１ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ−、、ＣＤＣｆＢ中＋　ｐ
ｐｍ　）　：化合物Ｄ（２）：　７．３５（ｍ、１５）
（、）リチル）；５．８５　（ｄ、　Ｉ　ｎ　、　ＮＨ
、Ｊ　＝　９．Ｂ　Ｈｚ　）　；　５．８３（ｓ　、　
Ｉ　Ｈ、−ＣＨ（ｐｈ）ＯＡｃ　）　；　５．５　６　
（ｍ　＊　Ｉ　Ｈ。 −ＣＨ−０−マンゾロイル）　；　５．４６　（ｉａ　
、　１Ｈ。 −ＣＨ２−ＣＨ＝　Ｃ、σニア、６Ｈｚ　、　Ｊ＝　１
５．２Ｈｚ　）　；５．１　（ｄｄ　、　ｌ　Ｈ、Ｃ冨
ＣＨ−ＣＨ、σ；ｌ）−１Ｈｚ　ｐ　Ｊ＝　１５．２．
　Ｈｚ　）　：　４．３　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、−ＣＨ−
Ｎ　）　；３．３５　（ｄｄ　＊　Ｉ　Ｊ（、−ＣＨ２
−０、Ｊ　＝９．４　Ｈｚ　、　Ｊ　＝５Ｈｚ）　；３
．１９（ｄｄ、　ＩＨ，−ＣＨ２−０，Ｊ＝９ｉ４Ｈ２
ｒ　Ｊ　＝　５　Ｈｚ　）、化合物Ｌ（２）　：　７．
３　（ｍ　。 １５Ｈ，）リチル）　；　５．７９　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ
、−ＣＨ（ｐｈ）ｏＡｃ　）　；　５．６４　（ｔｄ、
　１　Ｈ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ。 Ｊ　＝ｉ　５−２２（ｚＴ　Ｊ−７−６Ｈｚ　）　；　
５−３９　（ｍｔｌＨｚ　、　−ＣＨ−０−Ｗンデロイ
／Ｉ／）　；　５．２５　（ａａ　。 １　Ｈ、−ｃ＝ｃｇ−ｃＨ、Ｊ　＝　１　５．２　Ｈｚ
　、Ｊ　＝　６．９　Ｈｚ）；４．２２（ｍ、ｉＨ，−
ｃＨ−Ｎ）、＋、０８（ａａ、ＩＨ。 −ＣＨ２０、Ｊ　＝　９．４　Ｈｚ　、　Ｊ　＝　５．
０　Ｈｚ　）　；　２．９５（ｄａ　、　Ｉ　Ｈ、−Ｃ
Ｈ２−０、Ｊ　＝９．４　Ｈｚ　、　Ｊ　＝＝　６．２
５Ｈｚ　） 化合物Ｄ　−（２）またはＬ　−（２）　１．０．９　
（１，０５ミリモＡ／）を無水メタノール５Ｑｍｌおよ
び無水トルエン１０Ｍに溶解し、１Ｍナトリウムメタル
−ト溶液０．１コを加え、混合物を室温で撹拌する。 １２時間後に、イオン交換樹脂で中和し、濾過し、蒸発
させる。 収量：　０．８　ｇ（９５％） 化合物Ｄ　−（３）またはＬ　−（３）　：　Ｒｆ＝ｏ
、６４、トルエン／アセトン８：２゜両化合物のＩＨ−
ＮＭＲデータは（１）項の化合物のそれぞれと同一であ
る。 セン 化合物Ｄ　−（３）またはＬ　−Ｃ５）　９３；　０Ｔ
ＩＱ　（１，２ミリモル）とベンゾイルクロライド０．
６Ｍ（６ミリモルンを無水トルエン２Ｑｔｎｌおよび無
水ピリジン６ＩＩＬｌに溶解し、この溶液を室温で１．
５時間攪拌する。エーテル１０ｄで希釈し、飽和重炭酸
ナトリウム溶液で′洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発させる。トルエン／酢酸エチル９：１を用いてシリ
カデルクロマトグラフィーな行うと、精製生成物が得ら
れる。収量：　１．！ｉ’（９５％）Ｒｆ＝　０．４　
’８、トルエン／酢酸エチル９：１１Ｉ（−ＮＭＲ（２
５０，ＭＥ（ｚ　、　ＣＤｔＪ３中ｐ　ｐｐｍ　）　ニ
ア、９３　（ｍ　＃　２　Ｈｌベンゾイル）　；　７−
５５　（ｍ　。 １Ｈ，ベンゾイル）；７．４（ｍ１８Ｈｌベンゾイル、
トリチル）　；　５．８８　（ｗ　、　Ｉ　Ｈ、−ａＨ
２−ｃぜ；ｃ　、　Ｊ　＝　１５．２　Ｈｚ　、　Ｊ　
＝　６．７　Ｈｚ　）　；　５．７　（ｍ　。 ２　Ｈ、ＮＨ、−ＣＨ−０Ｂｚ　）　；　５．４４　（
ｄｄ　、　Ｉ　Ｈ。 Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ、Ｊ　＝　１５．２Ｈｚ　、　Ｊ　＝７
．６Ｈｚ　）　；４．４９　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ’、　Ｃ
Ｈ−Ｎ　）　；　３．４５　（ｄｄ　１１　ＨＩＧＨ２
０ｐ　Ｊ　＝９．２Ｈｚ　ｅ　Ｊ　＝３．４　Ｈｚ　）
　；　３．２Ｈｚ（ｄｄ＋　１　”　ｌ−ＣＨ２−叶、
　Ｊ　＝　９．２　Ｈｚ　、　Ｊ　＝　４Ｈｚ）（５）
　Ｄ−およびＬ−エリスロー６−ペンゾイルオキシー１
−ヒＰロキシー２−バルミトイルアミノ−４−トランス
−オクタデセン 化合物Ｄ７（４）ま？、：はＬ−（４）４００’＆（０
，４５ミリ七ル）を無水トルエン５ｍｌおよび無水メタ
ノール０．１８Ｍに溶解し、三フッ化ホウ素ニーテラー
）０．１＃ＩＡを加える。１０分後には、出発原料は検
出されない。混合物をトルエン５　ｒｎｌで希釈し、水
で洗浄し、・ル１を酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ
る。精製には、生成物をシリカゲル上、トルエン／アセ
トン９：１を用いクロマトグラフィーを行う。収量＋２
００■（７０％）Ｒｆ＝ｏ、４４、）ルエン／アセトン
８：２１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＪ３中
ｒ　ｐｐｍ　）　二８．０４　（ｍ　＋　２　Ｈｌベン
ゾイル）、７．６（Ｉｌｌ。 Ｉ　Ｈｌベンゾイル）　”　４７　（ｍ　ｅ　２　ｎ　
ｔベンシイ／ｌ／）；６．０５（ａ、ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ）；５．８６（ｔｄ　、ｙ　１Ｈ、−ＣＨ２
−ＣＨ＝Ｃ、Ｊ　＝　１４．７Ｈｚ　。 、ｒ　＝　６．７　Ｈｚ　）；５．６１　（ａａ　、　
Ｉ　Ｈ、−ｃ＝ｃａ−ａＨ。 Ｊ＝１４．７Ｈｚ、Ｊ＝７．６Ｈ２）；５．５６（ｍ。 Ｉ　Ｈ、−ＣＨ−０ＢＺ　）　；　４．２９　（ｍ　、
　Ｉ　Ｈ、−ＣＨ−Ｎ　）　；３−７２　（ｍ　ｓ　２
　Ｈｅ　−ＣＨ２−０）　；　２．９　（ｍ　、　１Ｈ
。 −０Ｈ） ２ 化合物Ｄ−（５）またはＬ−（５）１００■（０，１６
ミリモルンおよび０−（２，３ｉ　４，６−テトラ−０
−アセチル−α−１）−グルコピラノシル）トリクロロ
アセトイミデート１８０ｎｌ＆（０，３２ミリモル）を
無水メチレンクロリド１０ゴに浴解し、０．４Ｈｍの粉
末モルキュラーシーゾ（４Ａ）をスパーチルの先に１ぽ
いと０．１Ｍ三フッ化ホウ素エーテラートのメチレンク
ロライド溶液２ばを加える。６時間後に、混合物をクロ
算ホルム１０ｎＬｌで希釈し、濾過してモルキュラーシ
ープを濾去し、飽和重炭酸ナトリウム浴液で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。精製のため、生
成物をシリカゾルを通してトルエン／アセトン９：１で
濾過し、トルエン／アセトン９：１を用い

【媒体圧下に
クロマトグラフィーに付す。 収量７８１ｒＶ　（５０％）、Ｒｆ　＝　０．５５、ト
ールエン／アセトン８：２ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ３中ｐ　ｐ
ｐｍ　）　：化合物り一（６）　’　８．０　（ｍ　＋
’　２　Ｈ、ペンソイル）；７．５７　（ｍ　、　Ｉ　
Ｈ、ベンゾイル）　；　７．４４　（ｍ　。 ２Ｈ，ベンゾイル）　；　５．８１　（ｍ　、　２　Ｈ
、ＮＨ。 ”Ｈ２−ＣＨ＝Ｃ）　；　５．４２　（ｍ　ｖ　２　Ｈ
ｙ　Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ−０Ｂｚ）　；５．１５　（ｄｄ　
、　ＩＨ、Ｈ−−４、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　Ｊ＝７−５
．　Ｈｚ　）　；　５．０１　（ｍ　＝　２　ＨＪ　Ｈ
−３ｐ　Ｈ−２）　；４．４７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、Ｎ
Ｈ）　：　３．３９　（ｄ　、　１　Ｈ。 ｎ−１，、ｒ＝７．９ａｚ）ｙ４．２３（ａａ、ＩＨ，
Ｈ−６、Ｊ＝　１２．２Ｈｚ　、　Ｊ　＝４−９Ｈｚ　
）　；　４．０４（ｄｄ＃　ＩＩ（ｐＨ−６’ｔＪ＝１
２．２Ｈｚ　、Ｊ＝２．１Ｈｚ　）　；　３．９　（ｄ
ｄ　、　１Ｈ、−ＣＨ２−０−、Ｊ　＝　９．８Ｈｚ。 Ｊ　＝３．０５　Ｈｚ　）　；　３．６８　（ｍ　Ｊ　
２　Ｈｙ　ｃａ、、−ｏ　。 Ｈ”−５）　；　２．１　（ａ　＋　３　Ｈｚアセチル
）　；　２．０４（Ｂ　＋　５　Ｈｒアセチルン；　１
．９９　（ｓ　ｔ　６Ｈ、アセチル）、化合′ＪｆＢＬ
−Ｃ６）：８．０４（ｍ、２ａ。 ベンゾイル）；７．５８（ｍ、ＩＨ，ベンゾイル）；７
．４５　（ｍ　、　２　Ｈ、ベンゾイル）　；　５．９
５−５．７２（ｍ　、　２　Ｈ、ＮＨ、−ＣＨ２−ｃｗ
＝ｃ　）　；　５，６−５．３（ｍ　＋　２　＋　−Ｃ
＝＝ＣＨ−ＯＢｚ　）　；　５−２５−４−９５　（ｍ
ｅ５Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−６、Ｈ−２）；４．４５（ｍ１２
　Ｈ、−Ｈ−１−ｃＨ−Ｎ　）　；　４−３−５．８５
　（ｍ　、　３Ｈ）；３．６５　（ｍ　、２　Ｈ） 二と 化合物Ｄ−（６）またはＬ−（６）１００７ｎ９（０，
１ミリモル）を無水メタノール５　ｒｎｌ、に懸濁し、
触媒量のナトリウム金属を加える。１５分後に酸型イオ
ン交換樹脂を用いて中和する。この間に溶液は白濁する
。これを加熱して、濾過する。′蒸発後、残留物を短い
シリカゲルカラム上、クロロホルム／メタノール９：１
を用いてクロマトグラフィーに付す。収量＝７０ｒｖ（
１００％）、Ｒｆ＝０．４、クロロホルム／メタノール
８５：１５’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ
中ｙ　ｐｐｍ　）二化合物Ｄ−Ｃ７）　’　７．５　（
ｄ　−Ｉ　Ｉ（ａ　ＮＨ−Ｊ　＝８．７　Ｈｚ）　；５
．５２　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、−ｃｍ２−ｃｍ＝ｃ　）　
；　５．３５　（ａｄ。 ＩＨ，Ｃ＝ＣＨ−、Ｊ＝１５．２　Ｈｚ　、　Ｊ＝６．
５　Ｈｚ　）　；　５．０３（ａ、ＩＨ，ＯＨ，Ｊ＝４
．６Ｈｚ）；４．９２（ｍ。 ３Ｈ，ＯＨ）；４．１５（ｔ、ＩＨ，ＯＨ，Ｊ＝４．９
Ｈ２，）；４．０９（ａ、　１Ｈ，Ｈ−１，Ｊ＝８．２
Ｈｚ）；４．０−３−５５　（ｍ　＊　４　Ｈ）　＋　
５−４５　（ｍ　ｔ　２　Ｈ）　；３．１５−２＝９　
（Ｉｎ　、　４Ｈ）　；　２．１−１．９　（ｍ　。 ４Ｈ）；１．４５（ｍ、２Ｈ）；１．２２（ｂｒｓ。 ４　（５Ｈ、−ＣＨ２−）　：　０．８５　（ｍ　ｒ　
６　ＨＦ　ＣＨ３）　＋化合物Ｌ−（７）ニア、４７（
ｄ、ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝９．１　Ｈｚ　）　；　５．５２
　（ｉａ　、　Ｉ　Ｈ、ｃＨ２−ｃａ＝ｃ　、　、ｒ＝
１５．２Ｈｚ　、Ｊ＝６．１Ｈｚ）　；５．＋４（ａａ
、　ＩＨ。 Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ、Ｊ　＝　１５．２　Ｈｚ　、　Ｊ　＝
　６．７　）ＩＺ　）　；　４．９（ｍ、３ｎ、ＣＨ）
；４．５８（ｍＴ　ＩＩ（＃０）（）；４−１３　（ｄ
　、Ｉ　Ｈ、Ｈ−１＃　Ｊ　；７−３’　Ｈｚ　）　；
　４−０−２−９１　（ｍ　ｅ　１０　Ｈ）　；　２．
１２−１．８５　（ｍ　。 ４　Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ２、Ｃ＝　Ｃ−ＣＨ，）　；　１．
５８−１．０９（ｍ　、　４８　Ｈ、ＣＨ２ａｌｉｐｈ
ａｔ、　）　；　０．８５　（ｍ　Ｔ６ＨＩＣＨ３） 例　２ アイコセン 化合物（ｋ）　２　ｇ（３，５ミリモル）およびモノメ
トキシトリチルクロライド１．５６．９　（５ミリモル
）を、ナト２ヒドロンラン、クロロホルムおよびピリジ
ン１：１：１混合物５０ｍ１にとり、室温で２時間攪拌
する。混合物を水１ｏｏｍｌ上に注ぎ、エーテル５０ｍ
で２回抽出する。有機相を４Ａ酸ナトリウム上で乾燥し
、蒸発乾固する。シリカゲル上、トルエン／酢酸エチル
８．５　：　１．５を用いてクロマドグ２フイーを行う
。収量：２．１．Ｆ（７３％）、融点：４９−５１℃、
Ｒｆ＝０．２７、トルエン／酢酸エチル８．５　：　１
．５ 元素分析：　Ｃｌ５８Ｈ９１ＮＯ４（８６６，２８）と
して、計算値；　Ｃ８０，４２、Ｈｌ　０．５８、Ｎ１
．６２、分析値；Ｃ８０−２３、Ｈｌｏ、７９、Ｎ１．
７４ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３中）　：　７．４２−７
．２０　（ｍ　。 １２　Ｈ、ａｒｏｍａｔ、）　；　６．８７−６．８０
　（ｍ　ｐ　２　Ｈｔａｒｏｍａｔ、）　；　６．１　
０−６．０４　（ｄ　Ｆ　Ｉ　Ｈｐ　ＮＨｔＪ　＝　７
．９　Ｈｚ　）　；　５．７３−５．５７　（ｍ　、Ｉ
　Ｈ。 ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨＯＨ）　；　５．５２−５．２０　
（ａａ、Ｉ　Ｈ。 ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｖｉｃ　＝　６．４　Ｈｚ
　、Ｊｔｒａｎｓ　＝１５．５　Ｈｚ　）　；　４．２
２−４．１４　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ−ＮＨ）；４．
１　０−４．０２　（ｍ　、Ｉ　Ｈ、ＣＨ−ＯＨ）　；
　５．７９（Ｓ　Ｔ　３　Ｈ＋　ＯＣＨ３）　；　６．
４５−５．２８　（”　＋　５　ＨｐｏＨ，Ｃ’Ｈ２０
Ｈ）　；　２．２５−２．１　７　（ｔ　、２　Ｈ、Ｃ
＝ＣＣＨ２−Ｊ　＝７．６　Ｈｚ　）　；　１．９７　
１−８８　（ｍ　ｔ２　Ｈ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ）　；　１
−７０−１．６０　（ｍ　ｒ　２Ｈ。 Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２）　；　１．４０−１．１５　
（ｍ　、５４Ｈ。 ａｌｉｐｈａｔ、　）　；　０．９５−０．８２　（ｔ
　、　６　Ｈ、−ＣＨ５）コセン 化合物ｎ　、　Ｌ　−（８）　４．３９　（５ミリモル
）を無水トルエンおよび無水ピリジン４：１混合物５０
１ｄに溶解する。Ｌ（＋）−０−アセチルマンデロイー
ルクロライＰ３．２ｇ（１５ミリモル）を加える。混合
物を室温で２時間攪拌する。エーテル１００Ｍで希釈後
、混合物を水５Ｑｍと２回振盪して抽出する。有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。シリカゲル上
、トルエン／酢酸エチ／Ｉ／９５：５を用いてクロマト
グラフィーな行う。Ｄ−（９）とＬ（９）のジアステレ
オ−マーは、シリカゲル上、トルエン／酢酸エチル９６
：４を用いて媒体圧クロマトグラフィーを行って分離で
きる。 化合物Ｄ−（９）：収量：　１．８　ｇ（化合物（ｋ）
全量に対して６５％）、融点：５９〜６１℃、Ｒｆ＝０
．４４、）ルエン／酢酸エチル９５：５ＩＨ−ＮＭＲ（
ＣＤ（Ｊ３中）　：　７．５０−７．１７　（ｍ　。 ｌ　７　Ｈ、ａｒｏｍａｔ、　）　；　６．８６−６．
８０　（ｍ　ｒ　２Ｈ＋ａｒｏｍａｔ、　）　；　５．
８５−５．８０　（ｍ　、　２　Ｈ、ＮＨ；Ｃｏ−ＣＨ
−０ＡＣ）　；　５．６０−５．５２　（ｍ　、　Ｉ　
Ｈ、ＣＨ−ＯＡＣ，ｍａｎｄ、　）　；　５．４５−５
．３０　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｏ−）　
；　５．１７−５．０５　（ａｄ　、　１　ａ　、　ｃ
　＝Ｃ１（−ＣＨＯ−、Ｊｔｒａｎｓ　＝　１５．５　
Ｈｚ　、　Ｊｖｉｃ　＝　（５，１Ｈｚ）；４．３５−
４．．２４　（ｍ　ｖ　Ｉ　Ｈ、ＣＨ−ＮＩ（−）　；
　３．８（８゜３　Ｈｅ　、ＯＣＨ３）　；　５−５９
−ｂ３−５０　（ｄｄ　、Ｉ　ＨＴＣＨ２０−ｅ　Ｊｔ
＋ｒａｎ５１　””　９−７　Ｈｚ　ｔ　Ｊｖｉｃ　”
”　３．９　Ｈｚ　）　：３．２２−６．１４　（ｄｄ
　、１Ｈ、ＣＨ２０−、Ｊｔｒａｎｓ　＝９−７　Ｈｚ
　ｌ　Ｊｖｉｃ　＝４−２　Ｈｚ　）　；　２−２２　
（ｓ　ｅ　３　Ｈ＋ｏＡｃ　）　；　２．１２−２．０
５　（ｔ　、　２　Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ２゜Ｊ＝７．６Ｈｚ
）、；　１．８５−１．．７５（ｍ、２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−Ｃ
Ｈ２）　：　１．６０−１．５０　（ｍ　、　２　Ｈ、
ｃｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）　；　１．４０−１．０７　（
ｍ　、　５４　Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、）；０．９４−０
．８２　（ｔ　、　６　Ｈ、ＣＨ３）化合物Ｌ−（９）
：収量：　１．６．９　（化合物（ｋ）全量に対して６
１％）、融点：６４〜６５℃、Ｒｆ＝０．５２、トルエ
ン／酢酸エチル９５：５ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３中）
ニア、５０−７．１７（ｍ。 １７Ｈ、ａｒｏｍａｔ、　）　；　６．８６−６．８０
　（’ｍ　、・２Ｈ＋ａｒｏｎ＋ａｔ、　）　；　５．
８８　（Ｂ　ｙ’　Ｉ　Ｈｚ　Ｃｏ−ＣＨ−０ＡＣ）　
；５．７９−５．６５　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨｏ−）　；５．５０−５．２４　（ｍ　、　２　
Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｏ　、　ＣＨ−ＯＡＣ−ｍａｎｄ
、　）　；　５．１７−５．０９　（ｂ　＊　Ｉ　ＨＴ
　ＮＨｐＪ＝９．２Ｈｚ）；４．３５−４．２４（、ｍ
ｌ　ＩＨｊＣＨＮＨ）　；　３，８０　（ｓ　、　３　
Ｈ、ＯＣＨ３）　；　３．１８−３．１０　（ｄａ　、
　Ｉ　Ｈ、ＣＨ，−０−、Ｊｔｒａｎａ　＝　９．７Ｈ
ｚ。 Ｊｖｉｃ＝＝５．９Ｈｚ）；２．１０（ｓ、３Ｈ，０Ａ
Ｃ）；１．８９−１．８０　（ｔ、　、　２　Ｈ、Ｃｏ
−Ｃ嬰２）；１−６５１−４０　（ｍ　、　４　Ｈ、Ｃ
：　Ｃ−ＣＨ２、Ｃｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；１．３８−
１．１０　（ｍ　、５４Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、）　；０
．９４−０．８２　（ｔ、６　Ｈ、ＣＨ３）化合物Ｄ　
−（９）およびＬ−（９）は、七ノメトキシトリチル基
およびアセチルマンゾロイル基を除去して相当する工＼
ナンチオーマーセラマイドに変換できた。かくして得ら
れたセラマイトはｌＨ−ＮＭＲスペクトルにより、化合
＃１Ｂ（ｋ）と同定された０ 乙 化合物Ｄ　−（９）　１　ｇ（０，９５ミリモル）を、
１％ｐ−トルエンスルホン酸を含有するジクロルメタン
とメタノールの４：１混合物５０ゴに溶解する。この混
合物を室温で１時間撹拌する。次に、重炭酸ナトリウム
水溶液で２回振盪して抽出する。 蒸発後、生成物をシリカゲル上、トルエン／酢酸エチル
７．５　：　２．５を届いてクロマトグラフィーを行う
。収量：　０．４７　ｇ（６５％）、融点−７６−７７
℃、Ｒｆ　＝　０．４６、ジクロルメタン／メタノール
９５：５゜ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、３中）　：　７．５０−７．
３６　（ｍ　。 ５Ｈ、ａｒｏｍａｔ、　）　；　６．０６−６．００　
（ｄ　ｐ　ＩＨ＋ＮＨ、Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ　）　；
　５，７８　（８、Ｉ　Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ”−０ＡＣ！　
’）　；　５．５７−５．２８　（ｍ　、　２　Ｈ、Ｃ
Ｈ＝ＣＨ）　。 ４．２５−４．１３（ｍ、’ｌ、ｃｇ−Ｎｎ）：５．８
７−５−７５　（ｍ　、　ＩＨ、ＣＨ２０Ｈ）　；　５
．７２−６−６０（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ２０Ｈ）　；
　２．５２−２．４０　（ｍ　＃　ＩＨｐ　ＯＨ）　；
　２．２３　（８＋　３　Ｈ、ＯＡＣ）　；　２．２２
−２．１３（ｔ、、２ａ、ｃｏ−ａｈ、　、Ｊ＝７．６
Ｈｚ）　；１．９５−１．８３　（ｍ　、　２Ｈ、Ｃ＝
Ｃ−ＣＨ，）　；１．６５−１．５２　（ｍ　＃　２　
Ｈ、Ｃｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）　；　１．３７−１．１０
（ｍｓ５４Ｈ，ａｌｉｐｈａｔ、　）　；　０．９５−
０．８２　（ｔ　、６　Ｈ、ＣＨ３） 例　６ 化合物（ｋ）　２．４１１　（４ミリモル）とトリチル
クロ２イｌ＆　２．５　ｇ（８，９ミリモル）を、テト
ラヒドロンラン、クロロホルムおよびピリジンのいずれ
も無水物１：１：１混合物４５ｍＪにとり、室温で４８
時間」Ｓｔ拌する。この浴液を水２００ａ上に注ぎ、エ
ーテル１ｏｏｍｇで２回抽出する。エーテル相を０．Ｉ
　Ｎ塩酸５０１ｄで２回洗浄し、ついで重炭酸ナトリウ
ム水溶液１００Ｍと振盪して抽出する。 有機相を硫酸す）ＩＪウム上で乾燥し、蒸発乾固する。 残留物をシリカゲル上、トルエン／酢酸エチル９：１を
用いてクロマトグラフィーを行なう。 収！２−７（６０％）；融点：６９−７０℃、Ｒｆ＝０
．５５、）ルエン／アセトン８：２ 元素分析：　Ｃ，７Ｈｅ、ＮＯ３（８３６，２６）とし
て、計算値；Ｃ８１，８６、Ｈｌｏ、７１、Ｎ１．６７
、分析値；ｃ８１−７４、Ｈｌｏ、７２、Ｎ１．７４１
）ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）　：　７．４４−７．２
０　（ｍ　。 ｌ　５　Ｈｙ　ａｒｏｍａｔ、）　；　６．１　１−６
−０５　（ｄ　ｅ　Ｉ　ＪＮＨｅ　Ｊ　＝　７．６Ｈ２
）　；　５−７１−５−５７　（ｍ　、Ｉ　ＨｔｃＨ＝
ｃＨ−ｃｍｏｍ　）　；　５．５２−５．２０　（ａａ
　、Ｉ　Ｈ。 ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯＨ、Ｊｔｒａｎａ　＝　１５．５　
Ｈｚ　、、Ｔｖｉｃ　＝５．７Ｈｚ　）　；　４．２３
−４．１４　（ｍ　、Ｉ　Ｈ、ＣＨ−ＮＨ）　；４．１
２−４．０２　（ｍ　、Ｉ　Ｈ、−ＣＨＯＨ）　：　３
．４５−５．５６　（ｍ　、’ｌ　Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２０
Ｈ）；　５−５４−５．２７（ｄｄ　、　１Ｈ、ＣＨ２
０Ｈ、Ｊｔｒａｎｓ　＝　９−５　Ｈｚ　、　Ｊｖｉｃ
＝５．６　Ｈｚ　）　；　２．２７−２．１８　（ｔ、
　ｅ　２　Ｈ、ｃｏ−ｃ）（２゜Ｊ＝７．６Ｈ２）；　
１．９８−１．８８（ｍ、２Ｈ２Ｃ−、、：　Ｃ−ＣＨ
２ン　；　１−７　１　−　１．６　０　（ｍ　−２Ｈ
、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨａ　）　；　１．４０−１．１４
　（ｍ　、　５４　Ｈ，ａｌｉｐｈａｔ、）；０．９５
−０．８３　（ｔ　、　６　Ｈ、−ＣＨ３）例　４ −〇−アセチルマンゾロイルオキシ）−１−ヒト例１（
２）によって得られた化合物Ｄ−（２）またはＬ−（２
）４０（ＩＩ＆（０，４２ミリモル）を無水トルエン４
　ｍｌに溶解し、無水メタノール０．２Ｍを加える。湿
気を避けながら徴しく撹拌し、三フッ化ホウ素ニーテラ
ー）０．ＩＭ（０，８４ミリモル）を加えると、溶液は
速やかに黄色に変わる。 １５分後には、出発原料はも早存在しなかった（　ＴＬ
Ｃ）。この混合物をトルエンで希釈し、水洗し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、溶液を真空中で除去すると、 精製のため、生成物をシリカゾル上、トルエン／アセト
ン９：１を用いてクロマトグラフィーに付す。収量：１
８０１１１９（６０％）化合物Ｄ−（１３）　：　Ｒｆ
＝０．４、トルエン／アセトン８：２、 化合物Ｌ−（１５）　：　Ｒｆ＝０．４４、トルエン／
アセトン８：２ １ａ−鵬（２５ｉ）　ＭＨｚ　、　ｃＤｃｘ３中ｅ　ｐ
ｐｍ　）　：化合物Ｄ−（１３）ニア、、４１（ｍ、５
Ｈ，フェニル）；６−２（ｄｅ　ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）；５．８（５１１Ｈ、−ＣＨ−０ＡＣ）　；　
５．６−５−２５　（ｍ　＋　３　Ｈ。 ＣＨ：　ＣＨ、−ＣＨ−０−マンゾロイル）　；　４．
２　（ｍ　。 Ｉ　Ｈ、ＣＨ−Ｎ　）　；　３．８１　（ｄｄ　、１Ｈ
、−ＣＨ２−ＯＨ。 Ｊ　＝１２．７Ｈｚ　、　Ｊ　＝４．８Ｈｚ　）　；　
３．６５　（ｄｄ　。 １Ｈ、ＣＨ２０Ｈ、Ｊ　”＝　１２．７　Ｈｚ　）　；
　２．４　ｂ　（ｍ　。 １　Ｈ、ＱＨ）　；　２−．２　（Ｓ　、３　Ｈ、−Ｃ
ｏ−ＣＨ，ン　；２−１８　（ｍ　’ｒ　２　Ｈｐ　ａ
ｌｉｐｈａｔ、）　；　１．９　（ｍ　ｒ　２　ＨｅＡ
１１ｐｈａｔ、　）　；　１．５５　（ｍ　、　４　Ｈ
、ａｌｉｐｈａｔ、　）　；１．２２　（ｍ　、　４４
　Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、　）　；　０．８８　（ｍ　ｒ
６　Ｈ＋　ＣＨ３） 化合物Ｌ−（１３）：、７．４（ｍ、５Ｈ，フェニル）
　；　５．８６　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ、−ＣＨ−０ＡＣ）
　；　５．８−５．６２　（ｍ　、　２　Ｈ、−ＣＨ＝
ｃｗ−ｃａ−ｏ　、　ＮＨ）　；　５．４８−５．３　
（ｍ　、　２　Ｈ、−ＣＨ＝Ｃｋｉ−ＣＨ−０−−ｒ　
７デロイル）＝４．０　（ｍ　、　２　Ｈ、−ＣＨ−Ｎ
　、　ＯＨ）　；　３．５　（ａａ　。 ＩＨ，−ＣＨ２−０、Ｊ＝４．６Ｈｚ　）　；　３．５
５　（ｄｄ　１１Ｈ，−ＣＨ２−０、Ｊ　＝　１１．（
５Ｈｚ　、　Ｊ　＝５．２Ｈｚ　）　；２．２　（８、
５Ｈ、−Ｃｏ−ＣＩ−１，）　；　１’、９６　（ｍ　
、　４Ｈ９ａｌｉｐｈａｔ、）　；　１．５　（ｍ　ｅ
　２　Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、）　；１．２　（ｍ　、　
４　（５Ｈ、ａｌｉｐｈａｔ、）　；　０．８５　（ｍ
　＊６　Ｈ、−ＣＨ３） 元素分析：　Ｃ，４Ｈフ５ＮＯｎ　（７１４，０９ンと
して、計算値；Ｃ７４−０１、Ｈｌｏ、５９、Ｎ１．９
６；分析値；ｃ’７３．４８、ａｌｏ、６４、Ｎ２−０
６化合物Ｄ−（１３）またはＬ−（１３）３５０ｍ９（
０，４９ミリモル）とＯ−（２、３、４、６’−テトラ
ヒドロ−０−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）ト
リクロロアセトイミデート４００ダ（０，８ミリモル）
を無水メチレンクロライド６０ｍ１に溶解し、粉末モル
キュ２−シーブ０．４ａｍ（４Ａ）をスパーチルの先に
１はい加える。湿気を赴けて十分に撹拌し、三フッ化ホ
ウ￥エーテ２−）　１ｍｌを加える。２時間後には出発
原料はも早存在しない（、ＴＬＣ）。混合物を飽和重炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、真空中で溶媒を除去する。精製のため、生成物をシリ
カゾル上、トルエン／アセトン９：１を用いてクロマト
グラフィーに付し、ついで媒体圧下にトルエン／アセト
ン９：１を用いてクロマトグラフィーな行う。収量：　
６０　（ＩＨダ（５９％）化合物Ｄ−（１４）　：　Ｒ
ｆ＝ｏ、ｓ　８、）ルエン／アセトン８：２ 化合物Ｌ−（１４）　：　Ｒｆ”０−６、）ルエン／ア
セトン８：２ 元素分析：　Ｃ５８Ｈ９３ＮＯ１５（１ｙＤ　４４．３
７　）として、計算値；　Ｃ’６６．７０、Ｈ８，９Ｌ
　Ｎ　１．３４、分析値；　Ｃ６６，１６、Ｎ９．１　
ｉ、Ｎ１．２４ヱ乙 化合物ｒ）−（１４）またはＬ−（１４）１２０ｍ９（
０，１１ミリモル）を無水メタノール６ａに溶解し、Ｉ
Ｍナトリウムメタル−ト溶液０−０５１ｎｌ！を加え、
混合物を室温で攪拌する。２時間後、酸型イオン交換樹
脂で中和すると、わずかに白濁を生じる。混合物を刃口
熱し、濾過してイオン交換樹脂を除き、イオン交換樹脂
をメタノールで洗浄し、蒸発乾固する。精製には、生成
物を、シリカゾル上クロロホルム／メタノール８５：１
５を用いてクロマトグラフィーに付す。収ｆニア５１ｖ
（９７％） 化合物Ｄ　−（１５）　：　Ｒｆ　＝０．６、クロロホ
ルム／メタノール８：２ 化合物Ｌ−（１５）　：　Ｒｆ＝０．６、クロロホルム
／メタノール８：２ これらの化合物はそれぞれ、例１で得られた化合物Ｄ−
（７）およびＬ−（７）と同一である。 ルミトイルアミノ−４−トランス−オクタデセンα１．
Ｄ、Ｌ−エリスロー６−ペンゾイルオキシＤ、Ｌ−！リ
スＣｌ−５−ヒドロキシ−２−バルミトイルアミノ−１
−（トリフェニルメチルオキシ）−４−）ランス−オク
タデセン（化合物（１））２５０■（０，３２ミリモル
）を無水トルエン６ＩＩＬｌおよび無水ピリジン１ｄに
溶解する。ベンゾイルクロライド０．２５　ｄ　（１，
５ミリモル）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌す
る。これをエーテル１０ＷＬｌで希釈し、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発乾固する。 精製には、生成物をシリカゲル上、トルエン／酢酸エチ
ル９：１を用いて、り四マドグラフィーに付す。この生
成物は１Ｈ−Ｎｌａによって、例１で製造された化合物
Ｄ　−（４）またはＬ−（４）と同定された。収量：２
６０ｍ９（９２％）、Ｒｆ＝０．４８、トルエン／酢酸
エチ／Ｉ／９：１−トランス−オクタデセン Ｄ　、　Ｌ−エリスロー６、ｏ−ベンゾイル−２−バル
ミトイルアミノ−１−（）リフェニルメチルオキシ）−
４−）シンスーオクタデセン７００１ｖ（０，７９ミリ
モル）を無水トルエン１０−に溶解し、無水メタノール
０．２５１１’１ｆｆｌおよび三フッ化ホウ素ニーテラ
ー）０．１４ａＪを加える。１０分後には、出発原料は
も早存在しなかった（　ＴＬＣ）。混合物をトルエン１
０Ｍで希釈し、水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発乾固する。精製には、生成物をシリカゲル上、トルエ
ン／アセトン９：１を用いてクロマトグラフィーに付す
。この生成物は、例１で得られた化合物Ｄ−（５）また
はＬ−（５）とｌＨ−ＮＭＲスペクトルによって同定さ
れた。収量：３５０ｍ９（６９％）、Ｒｆ＝０．４４、
トルエン／アセトン８：２ コピラノシルオキシ　−４−トランス−オクタデセン Ｄ、Ｌ−エリスロー６−ベンゾイルオキシー１−ヒド四
キシ−２−バルミトイルアミノ−４−トランス−オクタ
デセン（化合物（１７））２００１ｖ（’０．３１ミリ
モル）およびＯ−（２，６ｔ　４　＃６−チトラーＯ−
アセチルーａ−ｐ−グルコピラノシ＃））リクロロアセ
トイミデー）　２００り（０，４ミリそル）を無水メチ
レンクルライド１０Ｈに溶解し、粉末モルキュラーシー
プ０．４ｎｍ（４Ａ）をスパーチルの先端に１ぽい加え
る。 ０．１　Ｍ　）リメチルシリルトリフルオロアセテート
のメチレンクロ２イド溶液０．４Ｍを加え、混合物を室
温で６時間攪拌する。クロロホルムで希釈し、モルキュ
ラーシーゾを濾去し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固する。生成物
をシリカゲル上、トルエン／アセトン９：１を用いてク
ロマトグラフィーに付し、ついでジアステレオ−マーを
分離するため、媒体圧下トルエン／アセトン９：１を用
い、シリカゲル上クロマトグラフィーに付す。得られた
生酸物は例１で得られた化合物Ｄ−（６）およびＬ−（
６）と同定された。収量：１６０■（５０％、Ｄ−２５
％およびＬ−２５％）。 化合物ｒ）−（１”８　）　：　ｎｆ＝０．５５、トル
エン／アセトン８：２ 化合物Ｌ−（１８）　：　Ｒｆ＝０．５４、トルエン／
アセトン８：２ アセチル基を例１（７）に記載の方法で除去すると、例
１で得られた化合物Ｄ　−（７）およびＬ−（７）と同
一の生成物が得られる。 例　６ Ｄ−またはＬ−エリスロー１−ｏ−β−ｒ】−グルコピ
ラノシルオキシ−６−ヒドロキシ−２−テトラコサノイ
ルアミノ−４−トランスーアイコセン （Ｌ樟　Ｄ、Ｌ−エリスロー６−ヒドロキシ−１−（ジ
フェニル−ｐ−メトキシフェニルメチルオキシ）−２−
テトラコサノイルアミノ−４−トランスーアイコセン 化合物（ｅ）　６　ｇ（７，２ミリモル）とモノメトキ
シトリチルクロライド３．４３ｇ（１１ミリモル）を無
水ピリジン５０ＩＩＬｌにとり、室温で５時間攪拌する
゛。水２００ｄ上に注ぎ、エーテル１ｏｏｍｉで２回抽
出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固
する。シリカゲル上クロマトグラフィーに付し、トルエ
ン／酢酸エチル８．５　：　１．５で溶出する。収量：
４．１３ｇ（６５％）、Ｒｆ＝０．２７、トルエン／酢
酸エチル８５：１５ （２０１Ｄ、Ｌ−エリスロー６−ペンゾイルオキシー１
−（ジフェニル−ｐ−メトキシフェニルメチルオキシ）
−２−テトラコサノイルアミノ−４−トランスーアイコ
セン 化合物（１９）　４　ｇ（４，２ミリモル）とペンゾイ
ルク算ライド５．Ｆ（３４ミリモル）を無水ピリジン３
３ｍにとり、室温で１２時間攪拌する。水２０Ｑｒｍ上
に注ぎ、エーテル１００ｍ１で２回抽出する。有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固する。シリカゲル
上、トルエン／酢ばエチル９：１を用いてり四マドグラ
フィーに付す。収斂：３．９（６６％）、Ｒｔ＝ｃＪ、
６４、）ルエン／酢酸エチル８５：１５ （２１）Ｄ、Ｌ−エリスロー３−ベンゾイルオキシ−１
−ヒドロキシ−２−テトラコサノイルアミノ−４−トラ
ンスーアイコセン 化合物（２０）　３　ｇ（２，８ミリモル）な・、１重
量％のｐ−）ルエンスルホン酸を含有するり四ロホルム
／メタノール４：１混合物中、室温で１時間攪拌する。 飽和重炭酸ナトリウム水溶液３Ｑ＋ｍと振盪し、有機相
を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥したのち蒸発させる。残
留物をシリカゲル上、ジクロロメタン／メタノール９７
：６を用いてクロマトグラフィーに付す。収量：１．５
ｇ（６７％）、Ｒｆ＝０．５８、ジクロロメタン／メタ
ノール９５：５Ｃ１々　Ｄ−またはＬ−エリスロー３−
ベンゾイルオキシ−２−テトラコサノイルアミノ−１（
２゜５．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−グル
コピラノシルオキシ）　−４−）ランスーアイコセン 化合物（１２）１５０１１１９（０，１９ミリモル）と
ｏ−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ
−グルコピラノシル）−）！Ｊジクロロセトイミデート
１８０即（０，３２ミリモル）を無水メチレンク四ライ
ド１ｏＩｒＬｌに溶解し、モルキュラージ７’０．４　
ｎｍ　（４Ａ　）の粉末をスパーチルの先端に１ぽいと
１Ｍ三フッ化ホウ素エーテラートのメチレンクロライド
溶液２Ｍを加える。６時間にり００ホルム１０Ｍで希釈
し、モルキュ２−ラージを濾過し、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する
。シリカゲル上、トルエン／アセトン９：１を用いて濾
過して精製する。 ジアステレオ−マーＤ−（２２）またはＬ−（２２）は
トルエン／アセトン９：１を用い圧媒体クロマトグラフ
ィーによって分割する。 収量： Ｄ−（２２）４０Ｉｎｇ（１８％）、Ｒｆ＝０．５５ト
ルエン／アセトン８：２ Ｌ−（２２）４０１ｖ（１８％）、Ｒｆ＝０．５２トル
エン／アセトン８：２ １Ｈ−ＮＭＲ（２５Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤＣＪ３中ｚ　
ｐｐｍ）　’化合物Ｄ−（２２）：８．ｏ（ｍｓ２Ｈｔ
ベンゾイル）；７．５７（ｍ、ＩＨ，ベンゾイル）　；
　７．４４（ｍ　＃　２　Ｈ＋ｌベンゾイル　；　５−
８１　（ｍ　ｓ　２　ＨｅＮＨ、ＣＨ２−ＣＨ：　Ｃ）
　；　５−４２　（ｍ　＋　２　Ｈｔ　Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ
−０Ｂｚ）；５．１５（ａａ、ＩＨ，Ｈ−４，、Ｊニア
、５　Ｈｚ　＊　Ｊ＝７．５　Ｈｚ　）　；　５−０１
　（ｍ　ｐ　２　ＨＴ　Ｈ−３ｙＨ−２）；４．４７（
ｍ、ＩＨ，ＮＨ）；３．３９（ｄ　、ＩＨ，Ｈ−１、、
Ｔニア、９Ｈｚ）；４．２３　（ｄｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｈ−
６、Ｊ　＝　１２．２　Ｈｚ　Ｉ　Ｊ＝４．９Ｈ２）；
４．０４（ｄｄ　、ＩＨ，Ｉ（−６’、Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ　、Ｊ＝２．１Ｈｚ　）；’３．９（ａｄ、ｉＨ。 −ＣＨ２−０−、Ｊ　＝　９．８　Ｈｚ　、　Ｊ　＝　
６．０５　Ｈｚ　）　：６ｒ、６Ｂ（ｍ　、２　Ｈ、−
ＣＨ２−０、Ｈ−５）　；　２−１　（Ｂ　＊　３Ｈ，
アセチル）；２．０４（ｓ、３Ｈ，アセチル）；１．９
９（ａ、６ａ、アセチル） 化合物Ｌ−（２２）：８．０４（ｍ、２Ｈ，ベンゾイル
）ニア、５８（ｍ、１Ｈ，ベンゾイル）；７．４５　（
ｍ　、　２　Ｈｌベンゾイル）　；　５．９５〜５．７
２（ｍ　、　２Ｈ、ＮＨ、−ｃＨ２−ＣＡｉ＝：ｃ　）
　；　５．６〜５．５（ｍ　、　２Ｈ、−Ｃ：ＣＨ−Ｏ
ＢＺ　）　；　５．２５〜４．９５（ｍｔ３Ｈ＃Ｈ−４
ｔＨ−３ｔＨ−２）；４．４５（ｍ、２Ｈ，Ｈ−ＩＣＨ
−Ｎ）；４．３〜３．８５（ｍｙ３Ｈ）、　６．６５　
（ｍ　、２Ｈ） （ハ）　Ｄ−またはＬ−エリスロー１−０−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルオキシ−６−ヒドロキシ−２−テトラコ
サノイルアミノ−４−ト２ンスーアイコセン 化合物Ｄ−（２２）またはＬ　−（’　２２　）　５５
．６り（０，０５ミリモル）を無水メタノール６ｍｉＶ
ｃｍ解し、１Ｍナトリウムメタル−ト溶液０．０５１ｄ
を加え、室温で攪拌する。１時間後に、イオン交換樹脂
酸型で中和する。溶液はわずかに白濁する。 加温してイオン交換樹脂を濾去し、メタノールで洗浄し
、蒸発乾固する。シリカｐｔ”／Ｉ／上、り冒ロホルム
ーメタノール８５：１５を用いてクロマドグ２フイーに
付す。 収量：４２ダ（９５％） 化合物Ｄ−（２３）、Ｒｆ　＝　０．７、クロロホルム
／メタノール８：２ 化合物Ｌ−（２３）、Ｒｆ＝０．７、クロロホルム／メ
タノール８：２ 代理人　浅、村　晧 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号Ａ　６１
　Ｋ　３１／ＴＯＡＤＴ　６６６４−４Ｃ優先権主張　
０１協序９月２８日［相］スイス（ＣＨ）［相］４６７
１／澗−１０発　明　者　ルドルフ　クラガー　ドイツ
連邦共和国エストラーセ　６７ ０発　明　者　ベーター　ジンマーマ　ドイツ連邦共和
国ビウテインゲン　アイ、ジー、ハウプト リンゲン、ルーへスタインバフ１４ 手続補正書（方式） 昭和ｌｏ年ψ月コナ日 特許庁長官殿 １、事件の表示　゛ 昭和タタ年特許願第ｘｔ７ａｔ７　号 ２、発明の名称 スフィンゴシンｍｉ５本 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所 へ　４ｙＩしり　パーゼ゛ｌし　４／７ｔＦエンデ゛ｄ
１し殉フＨ４、代理人 昭和６０年　Ｓ月コ４日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 ｅイフ印＝ｃヨリｎｌ３１１ｃ作威シタｖｕａ書＜ｔ＃
、ｔｔ＋、ｌｒ、ａｔ、３３７＆）（式中ＲおよびＢ′
は長鎖脂族族ラジカルである）で表すことができる。１
個から２０個さらにそれ以上の糖単位からなる炭水化物
残基がセラマイトの肴印を付したヒドロキシ基に結合し
ている。 グリコスフィンゴリピドは、炭水化物残基の性質により
主要な２種に分類できる。セラマイトが１個また２個以
上のモノサッカライドに結合しているときは通常のグリ
コスフィンゴリピドであって、セレプロサイドとも呼ば
れる。一方、アシルニューラミン酸（ジアール酸とも呼
ばれる）で置換されたオリゴサッカライＰとの結合によ
り、酸フィンゴリビドを生成している場合があ−はガン
グリオサイドとも呼ばれる。後者えばウィルスやトキシ
ンに対する受容体ｍ　ｍｅ　ｖｃ　＋４与していて、ま
た神経再生作用をもつともいわれる。 この分野の状態は、とくに以下の論文によくまとめられ
ている。 ユンｒルマンおよびメーラー（Ｋ、　Ｊｕｎｇｅｒ’ｍ
ａｎｎ＆　Ｈ，ＭＢｈｌｅｒ　）　：バイオケミー（Ｂ
ｌｏｃｈｅｍｉｅ　）（８ｐｒｉｎｇｅｒ　、Ｂｅｒｌ
ｉｎ　−Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ　−Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ刊
）４４８〜４５２頁（１９８０） ハコモリ（８，Ｈａｋｏｍｏｒｉ　）　：アニュアルレ
ビューオゾバイオケミストリー（Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｖ
ｉｅｗ　ｏｆＢ　ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　５２．
７５５′７６４（１９８１） 脳起源の真の毎レゾロサイドの脂肪酸成分は、通常、Ｃ
２４カルボン酸からなり、そのα位にはヒドロキシ基ま
たは二重結合がある場合がある。たとえば、リグノセリ
ン酸Ｃ２４Ｈ４８０２はケラシン中に、ネルボンｔＲ０
ｇ４Ｈ４６０２はネルボン中に、セレブロン酸Ｃ２４Ｈ
４８０３はセレプロンまたはフレノシン中に、ヒドロキ
シネルボン酸Ｃ２４Ｈ４６０３はヒドロキシネルボン酸
に見いだされている。これらのまた大部分のセレプロサ
イｒは、炭水化物残基が１モルのガラクトースから構成
されている。 最近、他の中性グリコスフィンゴリピドが発見されたが
、それらは短い脂肪族鎖の脂肪酸成分を有し、炭水化物
残基は数個の糖単位からなるものである。しかしながら
、これらの化合物は脳には存在せず、他の臓器、たとえ
ば小腸、膵臓、肝臓Ａ赤血球等に見いだされた。したが
って、セレブロサイドの語は適当でなく、この語は上述
の１群のめの製造操作が開発され、実験の部に記載され
ている。 天然のグリコスフインイリビド、セレプロサイドおよび
ガングリオサイドに基づくスフィンゴシンはエリスル配
置を有し、Ｄ系列に属している。 本発明の方法によれば、ラセミ体のスフィンゴシンでも
最終生成物では式（１）−Ｄおよび（１）　−Ｌに変換
した化付物を得ることができる。これは、Ｄ−スフィン
ゴシンの公知の合成方法では多数の工程な経ねばならず
、しかもその一部の工程は難しいのに対し、最近の回り
くどくないシュミツ）　（Ｒ。 Ｒ，Ｓｃｈｍｉｄｔ　）およびクレーガー（Ｒ，ｋＶｇ
ｅ＋ｒ　）（アンゲバーンテケミー（Ａｎｇｅｗ、Ｃｈ
ｅｍ、　）　９４．２１５−２１６　（１９８２）　；
　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｄ。 Ｅｄ、Ｅ邸１．２１．２１０−２１１（１９Ｂ２）：Ａ
ｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　５ｕｐｐ１．１９８２．５９
５−６９７）の方法では好収率でラセミのスフィンゴシ
ンが得られるので１要であるヶ この方法についてさらに詳細に説明する。 セラマイト（６）−りおよび／または（［０−Ｌの一級
ヒドロキシ基の保饅は、−級および二級ヒドロキ■−Ｄ
および／または（ホ）−りのセラマイトを、式Ａｃ１０
Ｈで示される有機カルボン酸またはその反応性官能基誘
導体によって６位をエステル化し、式■−Ｄおよび／ま
たは■−Ｌの化合物を得る。この目的には、〜脂肪族お
よび芳香族カルボン酸がとくに適している。安息香酸ま
たは置換安息香酸のような単環式芳香族カルボン酸が好
ましい。以下に述べる式Ａｃ’ＯＨの酸でのエステル化
にも、同じカルボン酸が同様に適当であり、好ましい。 カルボン酸Ａｃ　１ｊ）ＨもしくはＡｃ’ＯＩＨまたは
光学活性有機酸Ａｃ２０Ｈによるエステル化は、６ウル
マンエ業化学百科事典（Ｕｌｌｍａｎｎｓ　Ｅｎｃｙｃ
ｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　）”、第４版、第１１巻、９１頁以下、Ｖ
ｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ　、　Ｗｅｉｎｈｅｉｍ　Ｆ
ＲＧ（１９７６）に記載の方法により実施できる。三級
有機アミンたとえばトリエチルアミン、ピリジンもしく
はジメチルアニリンの存在下１ベンセン１トルエン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルもしくはジクロロ
メタンのような無水有機溶媒中、カルボニルハライドを
用いて行うのが有利である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（１）　−りおよび式（１）　−Ｌ（式中、Ｒ
   １は災累原子１４個から２４個までの脂肪酸のアシル基
   あるいはα位にヒドロキシ基をもつかまたは１個もしく
   は２個のシス配置の二重結合をもつ相当するアシル基で
   あり　Ｒ１１はペンタデカニルもしくはヘゾタデカエル
   基であるかまたは１個から６僻までの二重結合をもつ０
   １８およびＣ’１７基であって、その二重結合が１，２
   位にある場合はトランス配置であり、ほかに二重結合が
   あ４ばそれはシス配置である）で示される、創傷治癒ま
   たは細胞および組織再生促進作用をもつスフィンデシン
   誘導体 （２）式（１）　−Ｄで示される特許請求の範囲第１項
   記載のスフィンデシン誘導体 （３）式（Ｉ）　−Ｄおよび式（１）　−Ｌにおいて、
   Ｒ１は炭素原子１４個から２０僧までの脂肪酸のアシル
   基、あるいはα位にヒドロキシ基をもつかまたは１個も
   しくは２個のシス配置の二重結合をもつ相当するアシル
   基であり、Ｒ”Ｇ”！、先に定義したと同義である特許
   請求の範囲第１項記載のスフィビシン誘導体 （４）式（Ｉ）　−Ｄにおいて、Ｒ１は炭素原子１４個
   から２０個までの脂肪酸のアシル基、あるいはα位にヒ
   ドロキシ基をもつかまたは１個もしくは２個のシス配置
   の二重結合をもつ相当するアシル基であり　Ｒ２は先に
   定義したと同義である特許請求の範囲第１項記載のスフ
   イボシン誘導体（５）Ｄ−およびＬ−エリスロー１−（
   β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−３−ヒドロキシ−
   ２−バルミトイルアミノ−４−トランス−オクタデセン
   である特許請求の範囲第１項記載のスフイボシン誘導体 （６）Ｄ−およびＬ−王リスロー１−（β−Ｄ−グルコ
   ピラノシルオキシ）−５−ヒドロキシ−２−テトラコサ
   ノイルアミノ−４−トランーアイコセンである特許請求
   の範囲第１項記載のスフイボシン銹導体 （７）特許請求の範囲第１項に記載の式（１）　−りま
   たは＋１）　−Ｌで示されるスフィビシン誘導体を活性
   化合物として含有することを特徴とする、下肢無痛潰瘍
   、消化管潰瘍とくに胃潰瘍および十二指腸潰瘍、糖尿病
   性ｊ１８１ｆｊＬ１放射線障害、火傷、皮膚移植のよう
   な創傷の治療用の医薬組成物 （８）特許請求の範囲第１項に記載の式（１）　−Ｄま
   たは（１）　−りで示されるスフイボシン誘導体を製造
   するｋあたり、式（損−Ｄまたは式（１）　−Ｌ）４０
   　０ＩＩ　ＨＯ０Ｈ （Ｉｆ）−Ｄ　（ＩＱ−Ｌ （式中Ｒ１およびＲ２は先に定義したと同義である）で
   示される光学活性化合物または相当するラセミ化合物を
   、−級とドロキシ基と選択的に反応できる有機試薬と反
   応させて、式（Ｉ） （船−Ｄ　（１）−Ｌ （式中Ｒ１およびＲ２け先に定義したと同義であり、Ｒ
   はヒドロキシ保護基である）で示される化合物を生成さ
   せ、（Ａ）式（１）の化合物を有機カルボン酸でエステ
   ル化して、式（５） ％式％ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲは先に定義したと同義であり
   、ＡＣｌは有機カルボン酸のアシル基である）で示され
   る化合物を生成させるが、または（Ｂ）ラセミ化合物を
   出発物質として用いた場合は、式（１）の化合物を光学
   的に活性な有機酸でエステル化し、得られた式（■ １ （Ｖ）　−Ｄ　（ｙ）　−ｐ （式中ＲＩ　ＸＲ２およびＲは先に定義したと同義であ
   り、ＡＣ２は光学活性有機酸のアシル基である）で示さ
   れるジアステレオ−マー化合物の混合物をジアステレオ
   −マーに分割するか、または（０）方法（Ｂ）についで
   、式（７）の各シアステレオ−マーを脱アシル化し、有
   機カルボン酸でエステル化して式（資）ＲＯＯＡｃ’　
   ＲＯＯＡｃ’ （■−Ｄ　（ＶＤ　−Ｌ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲは先に定義したと同義であり
   、ＡＣ３は有機カルボン酸のアシル基である）で示され
   るエナンチオ−マー化合物を生成させ、ついで方法（Ａ
   ）で得られた式（５）の化合物または方法（Ｂ）で得ら
   れた式（■のシアステレオ−マーまたは方法（０）で得
   られた式（至）のエナンチオ−マーからヒドロキシ保護
   基を除去して、それぞれ式（至）、（２）または（５） （２）＝Ｄ　（至）−Ｌ （２）−Ｄ　（至）−Ｌ （５）−Ｄ　（ＤＯ−Ｌ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ａｃｌ、　Ａｃ２−Ｊ６よびＡｃ”
   は先に定義したと同義である）で示される相自する化合
   物を生成させ、この式（至）、（２）または（ωで示さ
   れる化合物をそれぞれ、２．６．４および６位のヒドロ
   キシがアシル基ＡＣ４で保腰されたＤ−グルコースの０
   −トリフルオロアセトイミデートまたは０−トリクロロ
   アセトイミデートと反応させて、式０ｏ１（刈または（
   ２） 皿／　Ｒｏ （式中Ｒ１１Ｒ２、Ａｃｌ　、Ａｃ”　、Ａｃ３および
   Ａｃ’は先に定義したと同義である）で示される相当す
   る化合物を生成させ、方法（Ａ）で出発原料にラセミ化
   合物を使用した場合は式（３）のジアステレオ−マー化
   合物に分解し、式（Ｘ）、（ＸＤまたは（６）の化合物
   からアシル基Ａｃｌ、　Ａｃ”　、Ａｃ３およびＡｃ’
   を同時に除去して、Ｄ−またはシー系列の化合物からは
   いずれの場合もそれぞれＤ−またはＬ−系列の化合物を
   製造することを特徴とするスフ７杏シン誘導体の製造方
   （９）使用されるヒドロキシ保静基Ｒは、トリフェニル
   メチル、七ノメトキシトリフェニルメチル、ｔｅｒｔ−
   ブチル、トリクロロアセチル、トリメチルシリル、ｔｅ
   ｒｔブチルジメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジフ
   ェニルシリルのような立体的に大きな基である特許請求
   の範囲第８項記載のメン フン多シン誘導体の製造方法。 （１０）使用されるアシル基ＡｃｌおよびＡｃ３は脂肪
   族または芳香族カルメン酸のアシル基またはｔｅｒｔ−
   ブトキシカルボニル基、好ましくは安息香酸また０１１
   　使用されるアシル基Ａｃ”は、酒石酸、ジベンゾイル
   酒石酸、マンデル酸、０−アセチルマンデル酸、カンフ
   ァー酸、カンファースルホン酸またはブロモカンファー
   スルホン酸のような容易に入手できる光学活性有機酸の
   アシル基である特許請求の範囲第８項記載のスフィンゴ
   シン誘導体の製造方法 （１２使用されるアシル基ＡＣ４は、脂肪族または芳香
   族カルポレ酸のアシル基、たとえばアセチル基またはベ
   ンゾイル基である特許請求の範囲第８項記軟のスフィン
   ゴシン誘導体の製造方法（１３１式（■または（Ｘ）の
   シアステレオ−マー化合物の混合物のシアステレオ−マ
   ーへの分割は、クロマトグラフィーまたは分別結晶によ
   って行われる特許請求の範囲第８項記載のスフィンゴ７
   ン誘導体の製造方法 ■　方法（（２）におけるアシル基Ａｃ２および最終段
   階におけるアシル基Ａｃ１、Ａｃ２、Ａｃ３およびＡｃ
   ４の除去はアルカリ金属アルコラード処理によって行う
   特許請求の範囲第８項記載のスフィンゴシン誘導体の製
   造方法 （１５）　）リフルオロアセトイミデートまたはトリク
   ロロアセトイミデートとの反応は三フッ化ホウ素エーテ
   ラートまたはトリメチルシリルトリプルオロメタンスル
   ホネートのよ５なルイス酸の存在下、無水極性溶媒中で
   行う特許請求の範囲第８項記載のスフィンがシン誘導体
   の製造方法 ａｌ１９　特許請求の範囲第８項に記載の方法で製造さ
   れた特許請求の範囲第１項記載の式（１）　−Ｄまたは
   式（Ｉ）　−Ｌで示されるスフィンゴシン誘導体