JPS6019788A - アリ−ル又はヘテロアリ−ル〔７−（アリ−ル又はヘテロアリ−ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタノンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、不安症剤又は抗痙挙剤並びに鎮痛−イｒ１：
眠剤及び骨格筋弛緩剤として有用であるアリール又はヘ
テロアリール〔７−（アリール又はヘテロアリール）−
ピラゾロ［１，５−ａ：］］ピリミジンー３−イル〕メ
タノの新規な有機化合物に関する。更に本発明は、これ
らの新規な化合物の使用法、これを活性成分として含有
する組成物、及びその製造法に関する。

本発明によると、新規な化合物は次の構造式〔式中、Ｒ
１は未置換フェニル；ハロゲン、アルコキシ（Ｃ，〜Ｃ
３）又はアルキル（Ｃ，〜Ｃ３）でモノ又はジ置換され
たフェニル；トリフルオルメチル、アルキルチオ（Ｃ，
〜Ｃ，）、アルキルチオバＣ、−、Ｃ３）、ジアルキル
アミノ（Ｃ１〜Ｃ３）、メチレンツオキシ、アルキルス
ルホニル（Ｃ１〜Ｃ３）又はアルカノイルアミノ（Ｃ，
〜Ｃ３）でモノ置換されたフェニル：す７タレニル；ト
リアゾリル：ビフェニル；チェニル：フラニル：ピリジ
ニル；置換チアゾリル；置換ビフェニル：置換チェニル
：及び置換ピリジニルからなる群から選択され、但し最
後の４つの基のＦｒ　換Ｊ１はハロゲン、アルコキシ（
Ｃ１−Ｃ３）及びアルキル（Ｃ，〜Ｃ３）からなる群の
１４− １つ又は２つから選択され＋Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はそれ
ぞれ水素及びアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）からなる群から選
択され；及びＲ１は未置換フェニル；ハロゲン、トリフ
ルオルメチル、アルコキシ（０１〜Ｃ３）、アミン、ア
ルキル（Ｃ，〜Ｃ３）、アルキルアミバＣ，−Ｃ６）、
ジアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）、アルカノイルアミノ
（Ｃ，〜Ｃ６）、Ｎ−アルキル（Ｃ，−Ｃ６）アルカノ
イルアミ／（Ｃ，〜Ｃ６）、シアノ又はアルキルチオ（
Ｃ１〜Ｃ３）でモノ置換されたフェニル：７ラニル；チ
ェニル；ピリジニル；及びピリジン−１−オキシドから
なる群から選択される〕によって表わされる。

特に興味ある本発明の最も好適な化合物は、特にＲ１が
２−７ラニルであり、またＲ２、Ｒ４及びＲ５がそれぞ
れ水素であるときＲ３が３−（トリフルオルメチル）フ
ェニル、３−ピリジニル又は４−ピリジニルである上式
の化合物である。また主に興味ある化合物は、Ｒ１が未
置換フェニル；４−メチル、・１−エチル、４−７トキ
シ、３，４−ジメトキシ又は・１−ジメチルアミノで置
換されたフェニル；２−７ラニル；２−チェニル；２−
ピリジニル；又は・１−ピリジニルであり、またＲ７、
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である時、Ｒ３が３−（ト
リフルメチル）フェニル、３−ピリジニル、・トビリシ
゛ニル、３−［Ｎ−アルキル（Ｃ，−Ｃ６）アルカノイ
ルアミバＣ１〜Ｃ６）〕フェニル又は３−〔アルキルア
ミバＣ，−Ｃ６）〕である上式から選択される。

本発明の１屯の代表的な化合物は次の通りである２−７
ラニル（７−（２−フラニル）ピラゾロ［１，！５−ａ
〕ピリミジンー３−イル〕メタノン ２−７ラニル（７−（２−チェニル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−３−・イル〕メタノン（７−（２−
フラニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イ
ル〕−２−ピリン゛ニル−メタノン（７−（２−フラニ
ル）ピラゾロＩ：］、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
−３−ピリン゛ニルーメタノン（７−（２−フラニル）
ピラゾロ（１，５−ａ、］］ピリミジンー３−イル〕−
４−ピリジニルメタノンＣ４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル：１Ｃ７−（２−フラニル）ピラゾロ［１，５−ａ
〕ピリミジン−３−イル〕メタ７ン ２−チェニル［７−（２−チェニノリピラゾロＣ１，Ｆ
、−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタノン ３−ピリジニル（７−（２−チェニル）ピラゾロ〔１゜
５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン〔４−（ジメ
チルアミノ）フェニル）［７−（２−チェニル）ピラゾ
ロ［１，，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタノン ２−フラニル［７−（３−チェニル）ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタノン ２−チェニル［７−（３−チェニル）ピラゾロ［１，５
−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン ３−ピリジニル［７−（３−チェニル）ピラゾロ〔１゜
５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタノン４−ピリジニ
ル［７−（３−チェニル）ピラゾロ〔１゜１７− ５−ａ　）ピリミシン−３−イル〕メタノン［４−（ジ
メチルアミノフェニル］〔７−（３−＋エニル）ピラゾ
ロ［］、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン （３，４−ジメチルフェニル）［７−（４−ピリジニル
）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン （３，４−ジメチルフェニル）［７−（３−ピリジニル
）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン （３，４−ジメチルフェニル）［７−［３−（）リフル
オルメチル）フェニル〕ピラゾロ〔Ｒ５−ａ）ピリミジ
ン−３−イル〕メタノン （４−ジメチルアミノフェニル）［７−（４−ピリジニ
ル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メ
タ７ン （４−ジメチルアミノフェニル）〔７−（３−ピリミジ
ニル）ピラゾロＣＩ　、　５−ａ　）ピリミジン−３−
イル〕メタノン 、−１８− （４−シ゛メチルアミノフェニル）［７−［３−（）リ
フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ）ピ
リミジン−３−イル］メタノン ２−チアゾリル［７−［、’！−（）リフルオルメチル
）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ３ピリミジン−３−
イル〕メタノン （５−メチル−２−チェニル）Ｃ１−Ｃ３−（）リフル
オルメチル）フェニル〕ピラゾロｌ：１，５−ａ）ピリ
ミジン−３−イル〕メタノン （５−メチル−２−チェニル）Ｉニア−（３−ピリジニ
ル）ピラゾロ［Ｌ５−ａｌピリミジン−３−イル〕メタ
ノン （５−メチル−２−チェニル）［７−（４−ピリジニル
）ピラゾロ［１，５−ａｌピリミジ゛シン−−イル〕メ
タノン （５−クロル−２−チェニル）［１−Ｃ３−（）リフル
オルメチル）フェニル〕ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミ
ジン−３−イル〕メタノン （５−クロル−２−チェニル）［７−（３−ピリジニル
ピラゾロ［１，５−＋＋、］ピリミジンー；）−イル〕
メタノン （５−クロル−２−チェニル）［７−（４−ピリジニル
）ピラゾロｌ：ｉ、５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メ
タノン （５−ブロム−２−チェニル）Ｃ７−［３−（＋・ｌＪ
フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロＩ：ｉ、５−ａｌ
ピリミジン−３−イル〕メタ７ン （５−ブロム−２−チェニル）［７−（３−ピリジニル
ピラゾロ（１，５−ａｌピリミジン−３−イル〕メタ７
ン （５−ブロム−２−チェニル）［７−（４−ピリジニル
）ピラゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン （３−クロル−２−ピリノニル）［７−［３−（＋・ｌ
Ｊフルオルメチル）フェニル〕ピラゾロ〔１，，５−ａ
）ピリミジン−３−イル〕メタノン （３−クロル−２−ピリジニル）［７−（３−ピリジニ
ルピラゾロ（１，５−ａ：］］ピリミジンー３−イル〕
メタノ ン３−クロル−２−ピリジニル）［７−（４−ビリノニ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メ
タノン （３−フルオル−２−チェニル）［７４３−（）リフル
オルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ、］］ピ
リミジンー３−イル〕メタノ ン３−フルオル−２−チェニル［７−（３−ピリジニル
ピラゾロ［１，５−ａｌピリミジン−３−イル］メタノ
ン （３−フルオル−２−チェニル）［７−（４−ピリジニ
ル）ピラゾロ（Ｌ５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン （５−クロル−２−ピリジニル）Ｉニア−［３−（）リ
フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−３−イル〕メタノン （５−クロル−２−ピリジニル）［７−（３−ピリジニ
ルピラゾロ［１，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン ２ｌ− （５−クロル−２−ヒ°リジニル）［°ン−（４−ヒ°
リジニル）ピラゾロ（］、］５−ａｌピリミジンー３−
イル〕メタノ ン５−フルオル−２−ピリジニル）［７−（３〜ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，！’１−ａ）ピリミジン−３−イ
ル〕メタノン （５−フルオル−２−ピリジニル）Ｃ７−〔３−（トリ
フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロｉ：、Ｉ、５−ａ
）ピリミジン−３−イル〕、ツタノン （３−メチル−２−ピリジニル）［’ｉ−Ｃ３−（）リ
フルオルメチル）フェニル、ｌピラゾロＮ、５−ａｌピ
リミジン−３−イル］メタノン （３−メチル−２−ピリジ゛ニル［７−（３−ピリジニ
ルピラゾロ［］、］５−ａ：］ピリミジンー３−イル］
メタノ ン３−メチル−２−ピリジニル）［ニア−（４−ピリジ
ニル）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
メタノン （５−メチル−２−ピリジニル）［７−［３−（）リフ
ル２２− オルメチル）フェニル〕ピラゾロＮ、５−ａ）ピリミジ
ン−３−イル〕メタノン （２−フルオルフェニル）［７４３−（）リフルオルメ
チル）フェニル〕ピラゾロ［］、］５−ａｌピリミジン
ー３−イル〕メタ７ ン　：２−　フルオルフェニル）〔７−（３−ピリジニ
ルピラゾロ［］、］５−ａ：ｌピリミジンー３−イル］
メタノン２−フルオルフェニル）［７−（４−ピリジニ
ル）ピラゾロ［：］、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
メタノン （３−ピリジニル）ｌニア−［：３−（）リフルオルメ
チル）フェニル〕ピラゾロ［］、５−ａ）ピリミジン−
３−イル〕メタノン （：（−ピリジニル）（７−（３−ピリジニル）ピラゾ
ロＣＩ、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン（２
−ピリジ゛ニル）［７−（４−ピリジニル）ピラゾロ〔
、Ｉ、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタ７ン（５−
メチル−３−ピリジニル）［７−〔３−（）リフルオル
メチル）フェニル〕ピラゾロＮ、５−ａ）ピリミジン−
３−イル暑メタノン （５−メチル−ｊ（−ピリノニル）［７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａｌピリミジン−３−イル〕
メタノン １５−メチル−３−ピリン゛ニル）［７−（４−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａｌピリミジ゛シン−−イル
〕メタ　。

ノン （６−メチル−３−ピリジニル）（７−〔３−（１−リ
フルオルメチル）フェニル］ピラゾロＮ、５−ａ）ピリ
ミジン−３−イル〕メタノン （６−メチル−ｊ）−ピリジニル）［７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕
メタノン （６−メチル−３−ピリノニル）（７−（４−ピリジニ
ル）ピラゾロＣ１，”ｒ−ａ〕ピリミジン−３−イル〕
メタノン （３−チェニル）（７−１：　３−（トリフルオルメチ
ル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３
−イル〕メタノン （７−（３−ヒ°りン゛ニル）ピラゾ゛口（１，５−ａ
）ピリミジン−３−イル〕−３−チェニル−メタノン（
３−フラニル）（７−［３−（）リフルオルメチル）フ
ェニル〕ピラゾロ〔１，５−ａ）ピリミジン−３−イル
〕メタ７ン （３−フラニル）（７−（４−ピリジニル）ピラゾロ〔
１Ｈ５−ａ　）ピリミジン−３−イル〕メタノン（３−
メトキシ−２−ピリジニル）［７−［３−（）リフルオ
ルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
゛ンー３−イル〕メタノン （３−メトキシ−２−ピリジニル）（７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ〔１，５−ａ）−ピリミジン−３−イル
〕メタ７ン （４−メトキシ−２−ピリジニル）（７−［：　３−（
）リフルオルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ
］ピリミジン−３−イル〕メタノン （４−メトキシ−２−ピリジニル（７−（３−ピリジニ
ル）ピラゾロ［１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メ
タノン ２５− （・１−７トキシー２−ピリジニルＨ７−（４−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
メタノン （４−メチル−２−ピリジニル）〔マー（３−ピリジニ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メ
タノン （４−フルオル−２−ピリジニル）［７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ［］、］５−ａ〕ピリミジンー３−イル
〕メタノ ン５−メトキシ−２−ピリジ゛ニル（’７−（３−ピリ
ジニル）ピラゾロ（１，５−ａｌピリミジ゛シン−−イ
ル〕メタノン （５−フルオル−２−ピリジニル）ｌニア−（３−ピリ
ジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ゛ンー３−イ
ル〕メタノン （５−工トキシ−３−ピリジニル）［７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，！′；−ａ］ピリミジンー３−イ
ル〕メタノン （５−エトキシ−２−ピリジニル）［７−（３−ピリジ
ニ２６− ル）ピラゾロＩ：］、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
メタノン （５−メトキシ−３−ピリジニル）〔７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
メタノン （６−メドキシー３−ピリジニル）（７−（３−ピリジ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ゛ンー３−イル
〕メタノン （６−メドキシー３−ピリジニル）［７−［３−（）リ
フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロＮ、５−ａ）ピリ
ミジン−３−イル〕メタノン ４−ピリジニル［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ〔１
＋５−ａ）ｌピリミジン−３−イル〕メタノン４−ピリ
ジニル〔７−〔−（）リフルオルメチル）フェニル〕ピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン
。

本発明は、更に−に述の化合物を用いることによ１月１
１１１乳動物の不安症又は痙挙を処置する方法及び鎮痛
−催眠又は骨格筋弛緩の効果を誘導する方法に関Ｌ７、
これらの化合物を含有する鉗酸物及びその製造法に関す
る。

本発明の新規な化合物は次の反応式に示すように容易に
製造する、二とか゛できる； （１）　（２） １式中、Ｒ，，１り９、Ｒ３、ＲＪｌ、／’Ｒ５１ｉＪ
−ｊ４Ｃ＋７）；由りで゛ある９、〕 適社）に置換されたピラゾール（１）及び適当に置換さ
れた３−ジメチルアミ／−１−（アリール）又は（ヘテ
ロアリール）−２−プロペン−１−オン（２）を、氷量
酸中還流温度で数時間反応させ、次いで溶媒を除去し残
渣を飽和水性炭酸水素す）１７ウム及び塩化メチレン間
に分配させ、有機層を水和珪酸マグネシウム中を通過さ
せ、そして還流流出物にヘキサンを添加することによっ
て所望の生成物を得る。

２９− Ｒ３がピリジン−１−オキシドである生成物は、Ｒｓが
ピリジンである化合物（３）を、塩化メチレン中で攪拌
しながらｌ１ｌ−クロル過安息香酸と数時間反応させ、
固体を集め、これを飽和水性炭酸水素す１−リウム中に
スラリーとし、水中で洲とうさせることによって製造で
きる。

置換３−ジメチルアミノ−１−（アリール）又は（ヘテ
ロアリール）−２−プロペン−１−オン（２）は米国特
許第４１７８４４９弓、第４２８１０００月及び第４２
３６００５８の１つ又はそれ以上に開示されている。

置換ピラゾール（１）は１９８３年６月２３日付けの関
連特許願出５０７３１７号の主題である。

ピラゾロ［１，５−ａ　］ピリミジンは、Ｊ。

Ｍｅｄ、ＣＩｕｅｌｗ、、１８，６４５　＜１９７４）
；Ｊ。

Ｍｅｒｌ、　Ｃｈｅｍ、、１８．４６０　（１９７５）
：Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃ１＋ｏｍ、、２０．３８６　（１９７７）；
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　６７３　（１９Ｂ　２　）及び
これに引用されている参考文献に記述されているように
３−一３〇− アミノピラゾール及び置換３−アミノ−ピラゾールを１
．３−シフ３ルボニル化合物と縮合させることによって
製造される。

３−アロイル基を含有する本発明の７−アリール及び７
−へテロアリールＮ、５−ａ　］ピリミジンは、１−ア
リール又は１−へテロアリール−１，３−ジカルボニル
化合物を３−アミノ−４−アロイルピラゾールと縮合さ
せることによって合成される。

適当な３−アミノ−４−アロイルピラゾールとの縮合に
有用な３−アリール−１，３−ジカルボニル化合物は次
の構造式（４〜８）で表わされる：（４）　（４ａ） ４ （４ｂ）　−３１− ＜５）　（６） （７）　（８） ［式中、Ｒ４及びＲ５は水素又は又はアルキル（Ｃ１〜
Ｃｇ　）　テあり；Ｒ６はアルキル（０１〜Ｃ６）、シ
クロヘキシル、シクロペンチル、フェニル又は−（ＣＨ
ｉ　）　ｍ−フェニルであり、但しｌは１〜３の整数で
あり；Ｘはクロル、ブロム、ＯＲ？又はＳ　Ｒ？であり
、但しＲ７はアルキ）ｔｔ　（０１〜Ｃｂ　）　テアリ
：　Ｚ　バー　Ｓ　Ｒ？、−０Ｒｓ、　ＮＲｖＲ預又は
−Ｎ　ｌ−Ｉ　Ｒ６であり；８日は水系、アルキル Ｈｔ）ｎ＋−フｘニル、ｌ［Ｉ　Ｌ．、　ｍは１〜３の
整数、３　２− アルカノイル カルボアルコキシ（　Ｃ　ｔ〜Ｃ１ｏ）であり；Ｒ９及
びＲつはそれぞれ水素、アルキル（Ｃ１〜０又はＮ−Ｄ
，なおりはアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ベンジル、ベンゾ
イル又はアルカノイル（　Ｃ　ｔ〜Ｃ７）、を形成する
コ。

式（４）で表わされる構造式は１−アリール−１、３−
ジカルボニル誘導体であり、これはエノール化により式
（４ａ）及び（４ｂ）で表わされる２つのエノール構造
式を与える。このエノール化の程度は置換基Ｒｓに依存
するＲ５が水素である時、構造式（４）は主にエノール
化された形（４ａ）として存在するα−ホルミルケトン
を表わす。そのようなヒドロキシメチレンケトン（４ａ
）はアリールケトン（６）をアルカリ金属アルコキシド
及びアルキルホーメート例えばぎ酸３３− メチル、ぎ酸エチルなどでホルミル化することによって
製造される。ヒドロキシメチレンケトンの製造法をスキ
ーム１に例示する： ＝３　４　− スキーム　１ （’））　Ｒ４ ■ ４ （１１）　（１２） （１３） Ｒ４−水素又はアルキル（ＣＩ　Ｉｃ５）Ｒｓ−水素 ヒドロキシメチレン／７］〜ン（１０）の中間体アルカ
リ金属塩は、ｌクロライド又は無水物、例えばアルカノ
イルクロライド、ベンゾイルクロライド、アルカン酸無
水物又は安息香酸無水物との反応でアシル化してＯ−ア
シル誘導体（１２）どすることができる。アルカリ金属
塩（１０）の酸例えば酢酸、塩酸（賞とでの中和はヒド
ロキシメチレンケトン〈１１〉を与える。アルカリ金属
塩（１０）、ヒト［１キシメチレンケ１−ン（１１）或
いはヒドロ４ニジメチレンケトンのＯ−アシル化誘導体
（１２）は不活性な溶媒中、酸性又は中性条イ１下に３
−アミノ−４−アロイルピラゾール（１）と縮合して、
Ｒ４が水素又はアルキル（Ｇ　ｓ〜Ｃａ）であり、また
Ｒ５が水素である本発明の新規な３−アロイル−７−ア
リール（又はヘテロアリール）ピラゾロ［１，５−ａ　
］ピリミジン（１３）を与える。

ヒドロキシメチレンケトン〈１１）は、スキーム２の方
法によって他のアルデヒド同等物例えばアルコキシメチ
レンケトン（１４）、アルキルチオメチレンケトン（１
５）又はアミノメチレンケトン（１６）に転化できるニ ド４ （１５） ３７− Ａｒ　−ＣＣ＝ＣＨＮＲ９ＲＩｏ　（又１；ｊ：Ｎ　ｌ
−Ｉ　Ｒ６）４ （１６） （ １」 （１） Ａｒ （１３） −３８＝ これらのヒドロキシメチレンケトンのアルデヒド同等物
は３−アミノ−４−アロイルピラゾールと縮合した時、
Ｒ４が水素又はアルキル（Ｃ□〜Ｃ３）であり、またＲ
５が水素である３−アロイルーフ−アリール（又はヘテ
ロアリール）ビラン０［１，５−ａ］ピリミジン（１３
）を与える。

即ち、ヒドロキシメチレンケトン及びヒドロキシメチレ
ンケトンの化学的な同等物である誘導体は、酸性又は中
性条件下に３−アミノ−４−アロイルピラゾールと反応
して新規な３−アロイル−７−アリール（又はヘテロア
リール）ピラゾール［１，５−ａ］ピリミジンを与える
。

ヒドロキシメチレンケトン（１１）の化学的な同等物で
ある他の中間体は３−（ジアルキルアミノ）−１−アリ
ール又は（ヘテロアリール）−２−プロペン−１−オン
（１７）である。そのようなＮ、Ｎ−（ジアルキルアミ
ノ）メチレンケトン（エナミノン）（１７）は、アリー
ルケトン（９）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジア
ルコキシアセタール又はＮ、Ｎ−ジメチルアセＩ〜アミ
ドージアルコキシアセタールどの反応でＩｌｌ造される
。

他のＮ、Ｎ−ジアルキルホルムアミドのアセタール又は
Ｎ、Ｎ−ジアルキルアセ（・アミドのアセタール、例え
ばＮ、Ｎ−ジエチルボルムアミドージメトキシアセター
ル、Ｎ、Ｎ−ジブチルホルムアミド−ジェトキシアレタ
ール、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド−ジェトキシアセ
トアミドなども、アミノメチレンケ［−ン誘導体（１７
）、（２０）及び（２１）を得るためにアリールケ］・
ンとの反応に使用することができる。これらの誘導体は
ヒドロキシメチレンケトン（α−小小域ミルケトンの化
学的な同等物であり、それらは３−アミノ−４−アロイ
ルピラゾール（１）と反応して、スキーム３に示すよう
に３−アロイル−７−アリール（又はヘテロアリール）
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを与えるニ ス主二へ−ａ （１８） Ｒ４−アルキル（ＣＩ　Ｃｓ） Ｓ ４ｌ− （１９） Ａｒ　−Ｃ−ＣＨ−ＣＩ−ＩＮ　（フルキル）２（１） ４２− スキーム３における反応は、ピラゾロ［１，５−ａ　］
ピリミジン核のＣ−５位［Ｒｓ１式（２３）］又は］Ｃ
−６位Ｒ４、式（１８）］にアルキル基を有する誘導体
を合成するための方法を例示する。この方法によれば、
式（１３）のＲ４及びＲ５が共に水素である誘導体（２
２）も製造できる。ケトン（９）及び〈１９〉の、Ｎ、
Ｎ−ジアルキルホルムアミドのアセタール又はＮ、Ｎ−
ジアルキルアセトアミドのアセタールとの反応は不活性
な溶媒中において或いは溶媒なしに行なうことができる
。

３アリール−３−クロルアクロレイン（２４）も、スキ
ーム４に示されるように３−アミノ−４−アロイル（又
はヘテロアロイル）ピラゾロンの縮合でピラゾロ［１，
５−ａ　］ピリミジンを製造するための中間体として使
用できる： ２玉シ（」− ４ （１７） １ １ズ辱 （２５） 夏 ト１ （１１） す （１８） 中間体（２４）は、Ｊ、Ａ、ＶｉｒｇＮｏ及びＥ。

１」ｅｉｌｗｅｉｌ、Ｏｒｏ、Ｐｒｅｐ、、Ｐｒｏｃｅ
ｄ、　Ｉｎｔ。

１４（１−２＞、９〜２０頁（１９８２）及びこれに引
用される文献、及びＭ　、Ｗｅｉｓｓｅｎｆｅｌｓら、
Ｚ、Ｃｈｅｍ、、６，４７１　（１９６６）に記述され
ているようにアリールケトン（９）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド−オキシ塩化燐（ビルスマイヤー試薬）と
の反応によって合成される。

反応はケ１〜ンのホルミル化、続いて最初にホルミル化
した生成物の塩素化を含む。他に、Ｎ、Ｎ−ジアルキル
アミノメチレンケトン（エナミノン）（１７）の、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド−オキシ塩化燐との反応は中
間体（２５）を与え、こ４５− れは加水分解時に３−アリール−３−クロルアクロレイ
ン（２４）をりえる。スキーム４の反応において、オキ
シ塩化燐の代りにＡキシ臭化燐を用いると対応する３−
アリール−３−ブロムアクロレインが１ｑられ、これも
３−アミノ−４−７１コイル（又はヘテロアロイル）ピ
ラゾールと縮合してピラゾロ［１，５−、ｌ　］ピリミ
ジンを生成する。

中間体（２５）は３−アミノ−４−アロイル（又はヘテ
ロアロイル）ピラゾールと反応してピラゾロ［１，５−
ａ　］ピリミジン（１８）を生成づ−る。

スキーム５に示す如ぎ構造式で例示される１−アリール
−１，３−ジケｉ〜ンはジアルキルアミン例えばピロジ
ン、ジメチルアミン、ジエチルアミンなどと反応してエ
ナミン（２７）を生成する。

構造式（２７）の化合物の、酸性反応条件下における３
−アミノ−４−７日イルピラゾールとの反応はピラゾロ
［１．５−８　］ピリミジン（２８）を与える： ＝４６− Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミン ↓ （２７） １ １−アロイル−１−プロピノン（２９）は、スキーム６
に示されるように酸例えばｎ−トルエンスルホン酸、酢
酸、三弗化ホウ素などの触媒作用下に、アルカノール例
えばメタノール、エタノール、プロパツール、ブタノー
ル中において３−アミノ−４−アロイルピラゾール（１
）と５０〜１００℃で反応して７−アリールピラゾロ［
１，５−ａ　］ピリミジン（３０）を生成する。この反
応に対する他の適当な溶媒はベンゼン、トルエン、キシ
レン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアレ１〜アミド
、テ１〜ラヒドロフラン、ジオ主１ノンなどである： ― （１）　（３０） ヒドロキシメチレンケトン・ｆｌｌ＞、３−（ジアルキ
ルアミノ）−１−アリール（又はヘテロアリール）−２
−プロペン−１−オン（１７）などの、３−アミノ−４
−アロイルピラゾール（１）どの綜合に対する好適な反
応条件は、氷酢酸中で１〜１０時間、８０〜１３０℃に
加熱することである。他にこの縮合反応は、氷酢酸の存
在下に不活性な共溶媒を用いて行なうことができる。適
当な溶媒はジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン
、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素などである。本
発明の新規なピラゾロ［１，５−ａ　］ピリミジンは、
不活性な有機溶媒例えば低級アル４９− カノール、ジオキリン、テ１〜ラヒドロフラン、１−ル
エン中、１〜１０当量の触媒としての酸の存在下又は不
存在下に、３−アミノ−４−アロイルピラゾールを適当
な３−アルコキシ、３−ヒドロキシ、３−アミルキシ、
３−アルキルチオ又は３−ベンジロキシ−１−〈アリー
ル又はヘテロアリール）−２−プロペン−１−オンと還
流１ｆｉｌ＊で反応さけることによっても製造しうる。

適当な酸触媒は氷酢酸、Ｊｌｌ酸、ｉ−リフルオル酢１
ｕｌｌなどである。

本発明の新規な化合物は、無毒性の投薬量において中枢
神経系活性を右し、そのままで不安症剤として有用であ
る。即ちそれらは人間の不安症の治癒と良く対応するこ
とが知られている実験室動物を用いる標準試験においで
ある応答を誘導する。

更に、これらの化合物は生物学的データによると、特に
てんかんの発作の処置における抵抗痙申剤並びに鎮痛−
催眠及び骨格筋弛緩剤として有用であることが示された
。

本発明の新規な化合物の抗不安症及び抗てんか５０− ん痙性は、ベンチレンチトラゾールの投与に起因するて
／υかんからの保護を測定することにより不安症及び抗
痙李症活性を示す試験において見出される。１回の又は
分割の試験化合物の投薬量を、０．５％Ｖ／Ｖのポリエ
チレングリコール及び１滴のポリソルベー１−８０を含
有する２％殿粉賦形剤中において、少くとも４匹のネッ
ト群に経口的に又は鑵腔内に投与した。３０又は６０分
において、ラットを２３　ｍ！＋／体重ｋｇの投薬量に
おいてベンチレンチ１へラゾールで静脈内的に処置した
。この投薬量は保護されてないラッ１−の９９％におい
て慢性的な発作を誘発すると評価される。ラットにおけ
るペンチレンチ１へラゾールでの拮抗作用及び高級の温
血動物の抗不安症又は抗けいれん症効果の間に高度の関
係のあることは報告されている［Ｒ，Ｒ，Ｒｅｃｈ及び
ｔ＜、　Ｅ、　Ｍｏｏｒｅ編、”　Ａ　ｎｌ　ｎｔｒｏ
ｄｕｃｔｌｏｎ　ｔｏ　ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ　”におけるＲ、Ｔ、Ｈｉｌｌ及びＤ　、　Ｈ
、Ｔ　ｅｄｅｓｃｈｉ。

“Δｎｉｍａｌ　Ｔｅ５ｔｉｎ（］　ａｎｄ　５Ｃｒｆ
ｉＣｌｎｉｎ（］　Ｐｒ０Ｏｅｄ−ｕｒｅｓ　Ｉｎ　Ｅ
　ｖａｌｕａ、目ＩＴ９　Ｐ　Ｓ１／Ｃ１１０ｔｒＯｐ
ｉＣＤｌ（ＩＳ”　。

ＲａＶｅｎ　ｐ　Ｉ”１ｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　、
２３７〜２８８頁（１９７１）］。本発明の代表的な化
合物におけるこの試験の結果を第１表に示す。

抗不安症効果を計画する九めに使用されろ他の試験れ［
、Ｊ、　Ｒ，Ｖｏｇｓｌ、　Ｉｌ、　Ｂｅｅｒ及びり、
　Ｅ、　Ｃ１ｏｄｌ／”　Ａ　、Ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ
　Ｒｅ１ｉａｂｌｅ　Ｃｏｎｆｌｉｃｔ　Ｐｒｏｃｅ−
ｄｕｒｇ　ｆｏｒ　Ｔｅｓｔｉｎｇ　Ａｎｔｉ−Ａｔｖ
ｘｉｅｔｙ　Ａｇｅｎｔｓ　”Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ
ａｃｏＬｏｇｉａ、　２１．１〜７　（ｔ　９７１　）
に記述されている無調整の受動的回避法［ｎｏｎｃｏｘ
−ｄｉｔｉｏｎｇｄ　ｐａｒｒｉｖｅ　ａｖｏｉｄａｎ
ａａ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　）である。この方法の改変
によってラットにコンフリクト（ｃｏｎｆ　Ｌｉｃｔ　
）な状態を誘導した。

それぞれ重さ２０（）〜２４０ｆの６匹の新しいＷｉｓ
ｔｅｒ種のラット群に４８時間水をやらず、そして２４
時間餌をやらなかった。試験化合物を、ｏ、５４Ｖ／Ｖ
ポリ工チレングリコール及ヒ１ＭＯ’１ポリソルベート
８０を含有する２４殿粉賦形剤に懸濁させて、１回の又
は分割した経口又は腹腔内設薬量で投与した。３０〜６
０分において、各の・各 ラットを個々のプＬ／キシガス製の部屋に入れた。

　６３− ６２− 水を部屋の後ろにある口から任意に飲めるようにした。

そしてステンレス鋼製の格子状の床と飲水口との間に０
．７　ｍ　ＡのＤＣショック電流を確立した。ショック
のない２０回の飲水の後、２秒間ショックを与え、次い
で各２０回の飲水に対して２秒間のショック１回という
割合でショックを与えた。これを全部で３分間継続した
。この３分の間隔中に各のラットが受けたショック数を
記録し、対照群と比較した。本試験化合物は、試験群の
受けたショック数がＭａｎｎ　−Ｗｉｔｔｓｅｙ　Ｕ試
験によろ対照群よりかなり高い場合に活性であると考え
られる。本発明の代表的な化合物に対するこの試験の結
果を第■表に示す。

６４− 不安症活性の決定に利用される他の試験は、トリチウム
化したべ／ゾジアゼビ／の温血動物の脳性異的受体への
結合を禁止する試験化合物の能力を測定することであ乙
。Ｒ，Ｆ、５ｑｕｉｒｅａら、Ｎａｔｕｒｅ、　２６６
１２１　）、７３２員（１９７９年４月）及び／／、　
Ｍｏｈｌｅｒら、５ｃｉｅｎｃｅ、１９８．８４９ｔｉ
ｊｌ１９７７）に記述されている方法の改変法を使用し
た。

雄の自変種ラン）　（Ｗｉｓｔｇｒ種、それぞれ重さ１
５０〜２　＋１１１　？　）をＲｏｙａｌｈａｒｔ　Ｆ
ａｒｍｓから入手した。′Ｈ−メチルＶジアゼ・！ン（
７９，９（？ｊ／ミリモル）及び８Ｈ−メチルーフラニ
トラゼパン（８４，３Ｃｉ／ミリモル）をＮｔｔｗ　Ｅ
ｎｇｌａｎｄＮｒｂｃｌｅαｒから入手１−だ。試験化
合物をジメチルホルムアミド、酢酸、エタノール又は塩
酸のいずれかに溶解（〜た。

ラットの全外皮を水冷した０３２Ｍスクロース−７０− ６９− ２０容忙中で穏やかに均一に［〜、１１１１）ＩＩＩＰ
で１　ｉ１分間に亘り２回遠心分離にかけ、次いで３０
、１１１）　１１　ｔで２０分間、ｒｒｒび遠心分離に
かけ、粗Ｐ２−シナプトソマルの両分を得た。このＰ２
両分を、（１）元の容量の２倍の低張の５１）　ｍＡ（
Ｔｒｉｓ−ＥＣＩ　Ｉｐ　／／　７．４　）中に杓懸濁
し、或いは（２）元の容量ノ半分の低張のｔ　＋ＩｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ（ｐＨ７，４）に再懸濁し、使用時ま
で凍結（−２０°Ｃ）した。

凍結したＰ２調製物を融解し、分析時に元の均一化容量
の４倍に再懸濁１〜だ。

結合分析けＰ７両分懸濁液（０，２〜０．４■蛋白質）
３００μｔ１試験薬剤１００　ｔｔ　Ｌ及びａｌｌ−ジ
アザ／ｅ／（１，５１ＬＭ、最終濃度）又は３Ｈ−フラ
ニトラゼパン［１，１１？ＬＪ／Ｓｌｄ終濃度）　ｌ　
０１１　ｔｔ　ｔを５０　ｍＭＴｒｉｓ・ＩＩＣｌ　（
ｐＨ７、４）　１．５　ｍｌに添加したものからなった
。非特異的結合対照物及び全結合対照物は、試験化合物
の代りにそれぞれジアセー　７１− パン（３μＭ１最終濃度）１００μを及び脱イオン化水
１．０　＋ｌμｔを受けた。３０分間の培養を水中で進
行させ、ＩＰ’ｌｔａ　ｔｍａｎ　Ｇ　Ｆ　／　Ｃガラ
ス繊維フィルターを通して真空濾過することにより終了
させた。フィルターを氷冷した５　１１　ｒｎ、Ｍ　Ｔ
ｒｉｓ　−ＥＣｌ［ｐＨ７，４）　５ｍ／で２回洗浄し
、シンチレーション瓶中に入れた。５０〜６０℃で１１
１分間乾燥した後、Ｂｅ　ｃｋｍａｎ　Ｒｅａｄｙ　−
Ｓ　ｏ　ｌ　ｖ　Ｔ−１１Ｐ　ｉ高性能の予混合シンチ
レーション混合物、ＢｅｃｋｍａｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔｓ、　Ｉｎｃ、、Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａ１ｉ−ｊ’ｏｒ
ｎｉａ　９２７１３の商品名）１０ｍ７！を添加し、放
射能ヲシンチレーション・カウンターで決定した。

全結合と試験化合物の存在下における結合との差を全結
合で割り、１１１０倍することによって結合の禁市を計
算した。

本発明の代表的な化合物に対するこの試験の結果を第ｍ
表に示す。

＝７２− 本発明の新規な化合物の鎮痛−催眠性は、鎮痛の尺度と
してラットのエタノールて誘導される昏睡状態の期間に
及けす影響によって確立される。

少くとも８匹のラット群に、３．２ｆ／ＫＱのエタノー
ルでの腹腔内処抽”の６０分前に、試験化合物又は賦形
剤の分割経口投＃　Ｉｔを投与した。仄いてエタノール
で誘導される昏睡状態の開始及び期間についてラットを
１８０分間に鼠り連続的に観察した。ラットは、少くと
も１分間、水平六面上にあお向けの状態でいた時に昏睡
状態であったと考える。昏睡状態の終りはラットが少く
とも１分間、自発的に直立し且つ１Ｇ立したままでいる
ものとして定義される。昏睡状態の期間は、ラットがあ
お向は状態のままでいる全時間であった。本発明の代表
的な化合物のＭＥＤ〔ラットのエタノールで誘発された
昏睡状叩のル１間の有忌、〔ｐ≦０．０５、ツーテール
ド・スチューヂント試験（ｔｗｏ−１ａｉｌｅｄ　５ｔ
ｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔｅｓｔ）ｌ増加を引き起こすのに必
要々最低投薬量〕〕を第■表に示す。試験化合物を、５
チポリエチレンダリコール４００及■ び１滴のＴｗｅｅｎ　８０を含有する２％水性殿粉懸濁
演に溶解し或いは懸濁させ、エタノール（９５％）を０
．８５４食塩水で最終濃度（Ｖ　：　Ｆ）に調節した。

すべての処置には、５ｒｎ９／にりの一定容量を投与し
た。

第■表 第■表（つづき） 更に本発明の新規な化合物は、２つの試験によって骨格
筋弛緩活性を有することが示された。第１の試験日１、
ラットが傾斜したスクリーン上に留まることのできる能
力に及はす試験化合物の効果−８２− をｉｌ！＋ｌ定する。少くとも６匹のラット群ケ試験化
合物又は賦形剤の分割投与により経口的に処置し、６５
力後に針金製の網スクリーン（水平から６０’の角度で
傾斜）上に置いた。３０分以内にスクリーンから洛ちる
ラットの数を記録し、た。そしてり。

Ｊ、　Ｆ’１ｎｎｅｙ、　Ｓｔａ、ｊ’１ｓｔｉｃａｌ
　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｓ５
ａｙ、第２版、Ｈａｆｎｅｒ、　Ａ’、　Ｙ、。

１９６４．４５４頁、の線形アークーサイン変形法に従
って、ＥＤ、。（試験動物の５０％を落下させるのに必
要な投榮量）を計算した。この場合、化合吻を５％ポリ
エチレンダリコール４００及び１滴のポリソルベート８
０を含有する２饅水性絞粉懸濁液にｍ解又ｉｉ懸濁させ
、５■／　Ｋｙの一定容量で投与した。本発明の代表的
な化合物の結果を第ｖ表に示す。

−８３− 不発明の１１−現な化合物が骨格筋弛緩活性を廟するこ
とを示す第２の試験は、ラットの運動活性に及ぼす化合
物の効果である。６匹のラット群を賦形剤（５η／ｈ）
又は試験化合物の分割投薬量で経口的に処１ｔした。６
０分後に、個々のラットを、４ｃｔｏｐｈｏｔｏｍｅｔ
ｅｒ中にＤＩき、短い（３０秒の）慣れ期１ｔｒｌの俵
に運動活性を５分間測定した。各ラットに対して運！！
１１］活性数（光電管を横切る数）を記録し、各処置群
に対して平均活性数を引算した。

平均活性数が賦形剤群と比べて５０％減少する投薬量（
ＫＤ　Ｄ、。）を線形回帰方程式から計算した。

代表的な化合物の試験結果を第■表に示す。

第■表 本発明の新規な化合物は、約０．１〜約２０．０１１＋
１ｉ１／体重Ｋｐ／日の範囲の量で投与した時、呻乳励
物の薬剤治療に非′吊に有用であることがわかった。

最適な結果のための好適な投薬量は約０．５〜約１０、
０　ｍｙ　７体直に９／日であるであろう。体重約７０
りの対象に対しでは２４時間に約１０〜約ＴＯＯ号のｔ
配化化合１りｊが投与されるような投薬率位が使用され
る。この投薬量は最適な治療応答が侍られるように〜４
角）することができる。例えば１日にいくつかに分割し
て投与してもよく、或いは治療状態の緊急性で示される
如く、投薬量を比例して減じてもよい。本発明の化合物
は好ましくは経口投与されるが、いずれかの常法で、例
えば静脈内、筋肉内又は皮下的に投与してもよい。

非経口投与に対して望ましい透明性、安定性及び適応性
を有する本発明による組成物は、活性化合物０．１０〜
１００重量％を多価脂肪族アルコーー　８７− 、−８６− ル又はこれらの混合物からカる賦形剤に俗解することに
よって得られる。特に満足しうるものはグＩＪ　セＩＪ
ン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコール
である。承りエチレングリコールは、水及び１機液体の
両方にＩ：ｉ］高であり且つ約２００〜１５００の分子
量を有する不揮発性で、通常液体のポリエチレングリコ
ールの混合物からなる。

上記賦形剤に溶解する活性化合物の量はＯ，ｌθ〜１ｏ
、ｏ市ｔＪ％で変えうるけれど、用いる活性化合物の駅
は約３．０〜約９．ＯＭｍ　％であることが好適である
。上述の不揮発性ポリエチレングリコールの４重々の混
合物が使用できるけれど、半均分子量約２００〜約４０
０の混合物を用いることが好適である。

非経口用醍液は活性化合物のほかに、バクテリヤ及び菌
の汚染を防止するために使用しうる種々のイイ存剤も官
有しうる。こｎらの目的に使用でき−８８− る保イ１−剤は例えはミリスチル−γ−ビコリニウムク
ロシイド、ベンザルコニウムクロライド、フエネフルア
ルコ−７１、７）　＋　クロルフェニル−α−グリセロ
ール」−デル、メチル及びプロピルパラベン、及びノノ
ローツ／Ｌである。実際問題として抗酸化剤ケ用いろこ
と？ｌ　ｊａｉ１便である。ｊ［］１当な抗酸剤ｒユｆ
／ｌｌえはｊ中（シ、ｔ１實水系ソＩ・リウム、メタ曲
値し酸水素すトリウム及びブートリウムホルムアルｉ′
ヒトスルホキシＬ／　−、１，を含む。−＋＊、ｒに約
００５〜約０．２％の９朋の抗酸化剤が防用され２．。

筋肉内注射にズ・１［７てｅよ、ｆｌ！、ｉ’１ｇ化＠
ゼクの好適な濃度は最Ｐ糺酸物σ月１２５〜０．５０〜
／７である。

本発明のλＪ’ｒ　）Ｓｒ、な化合物れ１１、静脈内治
療に用いられる水又は稀釈ｎ１１例えば等ｌハソのグル
コースを用いて適当址で希釈し／（時、静脈内投与に対
して同様に適１．ている。豫脈内用の場合、活性化合物
の最初の濃度は約０．０５〜０．２５グ／　ｔｎｌに低
下させて満足できる。

本発明の活性化合物は、例えば希釈剤又は同化（〜うる
食べられるｍ体と共に経口的に投与でき、或いは硬殻又
は軟殻ゼラチンカプセル内に封入でき、或いは錠剤に圧
縮成形でき、或いは食事の食吻に直接混入してもよい。

経口的治療投与の場合、活性化合シ吻は賦形剤と混合し
、錠剤、トローチ、カプセル剤、エリキサ−剤、懸濁剤
、シロップ剤、ウニハス剤々どの形で使用することがで
きる。更に活性成分は徐放性錠剤又はカプセル剤を作る
のに技術的に公知の適当な製薬学的担体と混合してもよ
い。そのような組成物及び調製物は活性化合物を少くと
もｏ、　１％含有すべきである。組成物及び副製物の百
分率は勿論変えることができ、便宜上単位の約２〜約６
０重量％であってよい。そのよつ々治療に有用な組成物
中の活性化合物の量は、適当な投′！＃量が得られるよ
うな量である。

錠剤、トローチ、丸薬、カプセル剤々どは次のものをｌ
抽又に１それ以」二含有していてもよい：結合剤例えば
トラガカントゴム、アカシア、トウモロコシ殿粉又はゼ
フチン；賦形剤例えば燐酸二カルシウム；崩壊剤例えば
トウ上１Ｊコシ殿粉、ジャガイモ殿粉、アルギン酸など
；潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム；湿潤剤例え
ばラウリル硫酸ナトリウム及び１を味剤例えばスクロー
ス、ラクトース又はサッカリン；或いは風味剤例えばハ
ツカ、シラタマノキ油又はザクランゴの風味。投薬単位
形がカプセル剤である場合、それは上述の物質のほかに
液体担体例えば脂肪油を含有していてもよい。種々の他
の物質もコーティングとして又は投薬単位の物理的形態
を改変するために存在しつる。例えば錠剤、丸薬又はカ
プセル剤はシェラツク、砂糖又は両方で被覆されていて
もよい。シロップ剤又はエリキサ−剤は活性化合物、甘
味剤−９１− としてスクロース、保存剤としてメチル及びプロピル・
にラベン、染料及び風味例えばサフランがの風味を含有
することができる。勿論、いずれかの投薬単位形を製造
するのに使用される物質は製薬学的に純粋であり且つ用
いる量において実質的に無毒でなければならない。

次の限定するものでカい実施例は本発明の代表的な化合
物の製造法を例示する。

実施例１ フェニル（７−（３−ピリジニル）ピラゾロ氷酢酸２５
ｍ７！中（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）フ
ェニルメタノン１．８７１Ｐ及び３−ジメチルアミノ−
１−（３−ピリジニル）−２−プロペン−ｌ−オン１７
６１の反応混合物な６時間還流させ、次いで醇媒を真空
下に除去して結晶残渣を得た。との残渣を飽和水性炭酸
水素ナトリー　９２　− ラム及び塩化メチレン間に分配させた。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、次いで水和珪酸マグネシウムの
短い・ぞラド中を通過させた。この還流流出物にヘキサ
ンを添加して結晶化を誘導した。

冷却後、所望の生成物を集めた：ｚ４５ｔｓ　融点２０
２〜２０３°ｃ。

実施例１の一般的な方法に従い且つ適当な置換ピラゾー
ル酵導体及び適当な置換３−ツメチル−１−（アリール
）　−２−プロペン（ブテン）−１−オン或いはある場
合には他のアルデヒド又はケトンを用いることにより、
第１表に示す実施例２〜１３１の生成物を得た。

第１表（つづき） 第■１表（つつ１り 第■表（つづき） −１０７− 実施例１３２ フェニル（’ｒ−（４−ピリジニル）Ｌ’ラソロ〔＋５
−α〕ピリミジンー３−イル〕メタノン、ピリジン−１
−オキシド （７−（４−ピリジニル）ピラゾロ〔１，５−α〕ピリ
ミジンー３−イル〕メタノン＆ＯＩｉを塩化メチレン２
００＋ｄに溶解した。８０〜９０−の常−クロル過安息
香酸ｚｏｌｉを添加し、混合物を１８時間攪拌した。固
体を集め、空気乾燥し、飽和水性炭酸水素ナトリウム５
〇−中にスラリーとし、水１５〇−に添加１〜、沸とう
するまで加熱した。この溶液を熱時濾過し、冷却し丸。

固体を水洗し、ｓＯ℃で空気乾燥し、所望の生成物０．
４　ｆＩを得た：融点２３９〜２４４°ｃ。

実施例１３３ （４−フルオルフェニル）［ニア−（４−ピリジニル）
ピラゾロ〔ｌ＋５−α〕ピリミジン〜３−イ１２０− １１９− （４−フルオルフェニル）（７−（４−ピリジニル）ピ
ラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン
１，６Ｉを実施例１３２に記述したように反応させて、
所望の生成物１．０Ｉを得た：融点２８３〜２８５℃（
分解） 実施例１３４ 〔５−メチル−７−（４−ピリジニル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕フェニルメタノン、ピ
リジン−１−オキシド 〔５−メチル−７−（４−ピリジニル）−ピラゾロ〔１
，５−α〕ピリミジンー３−イル〕フェニルメタノンを
実施例１３２に記述した如く反応させて、所望の生成物
１．８　Ｉｌを得た：融点２４９〜２５０℃。

実施例１３５ フェニル（７−フェニルヒラソロ（１，５−α〕−］　
２　＋− ピリミジン−３−イル）メタノン 酢酸２５ｍｅ中３−中口−−３−フェニル−２−プロペ
ナル０．０１モル及び（３−アミノ−１４−ピラゾール
−４−イル）フェニルメタノン０．０１モルの混合物を
６時間還流させた。溶媒を真空下に除去し、生成物を実
施例１に記述したように分離し、所望の生成物を結晶と
して得た：融点１６３〜１６５℃。

実施例１３６ ２−フラニル（７−（３−ピリジニル）ピラゾロ（１，
５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メタノン 氷酢酸３０ｍ１中３−クロロ−３−（３−ピリジニル）
−２−プロパナル０．０２モル及び（３−アミノ−ＩＨ
−ピラゾール−４−イル）−２−フラニル−メタノン０
．０２モルの混合物を５時間還流させた。溶媒を真空下
に除去し、残渣を飽和水性炭酸水素ナトリウム及びジク
ロルメタン間に分配させた。ジクロルメタン層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、水和珪酸マグネシウムの短いパッド
中を通過させた。流出物を濃縮し、残渣をジクロルメタ
ン：ヘキサンから結晶化して所望の生成物を結晶として
得た：融点２２８〜２２９℃。

実施例１３７ ２−フラニル［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ〔１，
５−α〕ピリミジンー３−イル〕メタノン キシレン中３−ジメチルアミノ−１−（３−ピリジニル
）−２−プロパン−１−オン０．１モル及びピロリジン
０．１５モルの混合物を、アルゴン流を溶液中に通じて
キシレンを蒸留しつつ還流させた。１０時間後、溶媒を
除去して相３−（１−ピロリジニル）−１−（ａ−ピリ
ジニル）−２−プロペン−１−オンを得た。この粗化合
物及び氷酢酸１００ｍ１！中（３−アミノ−ＩＨ−ピラ
ゾル−４−イル）−２−フラニルメタノン０１モルを８
時間還流させた。溶媒を真空下に留去し、生成物を実施
例１に記述したように分離し、所望の生成物を結晶とし
て得た：融点２２８〜２２９℃。

実施例１３８ 〔５−メチル−７−（３−（）リフルオルメチル）フェ
ニルピラゾロ［：ｉ　、ｓ−ａ］ピリミジン−３−イル
〕メタノン 氷酢酸４０ｍ１中１−（３−［：３−　（）リフルオル
メチル）フェニルコブタン−１，３−ジオン０．０５モ
ル及び（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾール−４−イル）−
２−７ラニルーメタノン０．０５モルの混合物を１０時
間還流させた。溶媒を真空下に除去し、残渣を飽和水性
炭酸水素す）　ＩＪウム及びジクロルメタン間に分配さ
せた。ジクロルメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、水
利珪酸マグネ１２４− シウムの短いパッド中を通過させた。流出物を濃縮し、
残渣をジクロルメタン：ヘキサンがら結晶化して所望の
生成物を結晶として得た：融点１５３〜１５４°Ｃ０ 実施例１３９ （５−メチル−７−フェニルピラゾロ［１，５ｎ−ブタ
ノール２５ｍｅ中１−（３−フェニル）ブタン−１，３
−ジオン０．０１モル及び（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾ
ル−４−イル）フェニルメタノン０，０１モルの混合物
を８時間還流させた。溶媒を除去し、生成物を実施例１
に記述したように分離し、所望の生成物を結晶として得
た：融点１６５〜１６６℃。

実施例１４０ 〔５−メチル−７−（４−ピリジニル）ピラゾロ１２５
− 氷酢酸５０　ＪＩｌｔ中３−（１−ピロリジニル）−１
−（４−ピリジニル）−２−ブテン−１−オン０．０５
モル及び（３−アミノ−１１１−ピラゾール−４−イル
）フェニル−メタノン０．０５モルの混合物ヲ５時間還
流させた。溶媒を除去し、残渣を飽和水性炭酸水素ナト
リウム及びジクロルメタン間に分配させた。ジクロルメ
タン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、水利珪酸マグネシウ
ムの短いパッド中を通過させた。流出物を濃縮し、残渣
をジクロルメタン：ヘキサンから結晶化して所望の生成
物を結晶として得た：融点２０９〜２１０℃。

実施例１４１ フェニル（７−（（３−）リフルオルメチル）ンエニル
〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−ジエチルエーテ
ル１００ｍ１．ナトリウムヒドリド（油中６０係）３．
３６ｇ、ぎ酸エチル７．４Ｉ及びｍ−）リフルオルメチ
ルアセトフェノン１８８ｇの混合物を激しく攪拌し力か
ら２時間還流させ、次いで冷却し、沈殿を集め、３−ヒ
ドロキシ−３−（トルフルオルメチル）アセトフェノン
】４゜６ｇを得た。

ジオキサン７５．ｍ〆及び無水耐酸１０ｎｆ！中上記化
合物１２０ｙの懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで水
中に注いだ。沈殿を集め、ジクロルメタンに溶解し、水
和１１・酸マグネシウムの知いパッド中を通過させた。

Ｍｆ、出物を濃縮し、−キサンを添加し、３−ヒト「コ
キシー３’−Ｎ・リフルオルメチル）アクリロフェノン
アセテートを融点５５〜５７°Ｇの結晶と１〜で得た。

氷酢酸３０ｍ／！中」二記結晶０．０３モル及び３−ア
ミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）フェニルメタノン０
．０３モルの混合物を５時間還流させた。溶媒を除去し
、残渣を飽和水性炭酸水素ナトリウム及びジクロルメタ
ン間に分配させた。

ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥し、水利珪
酸マグネシウムの短いパッド中を通過させた。流出物を
濃縮し、ヘキサンで希釈することにより、所望の生成物
を結晶として得た：融点２０２〜２０３’Ｃ，０ 実施例１４２ フェニル（ニア−（ａ−ピリジニル）ヒラゾロ氷酢酸２
　Ｓ　ｎｌｌ中３−クロル−３−（３−ピリミジニル）
−２−プロパナル００２モル及ヒ（３−アミノ−ＩＨ−
ピラゾル−４〜イル）フェニルメタノン０．０２モルの
混合物を５時間還流させた。

溶媒を除去し、生成物各実施例１に記述したように分離
し、所望の生成物を結晶として得た：融点２０２〜２０
３°ｃ。

実施例１４３ フェニル（７−フェニルヒラソロ〔１Ｉ５−ａ〕１２８
− ピリミジン−３−イル）メタノン 氷酢酸２５ｍ／中３−クロルー３−フェニル−２−プロ
パナル３．２ｇ（０，０２モル）及び（３−アミノ−Ｉ
Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニルメタノン０．０２モ
ルの混合物を８時間還流させた。溶媒を除去し、生成物
を実施例１に記述したように分離し、所望の生成物を結
晶として得た：融点１６３〜１６５°ｃ。

実施例１４４ （５−メチル−７−（３−ピリジニル）ピラゾロ（１，
５−（Ｌ〕ピリミジン−３−イル）フェニルメタノン 氷酢酸４０ｍｅ中１−（３−ピリジニル）ブタン−１，
３−ジオン８．１　ｅ　ｇ　（ｏ、　ｏ　５モル）及び
（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）フェニルメ
タノン０．０５モルの混合物を８時間還流させた。溶媒
を除去し、生成物を実施例１に記述し１２９− たように分離し、所望の生成物を結晶として得だ：融点
１９６〜１９８℃。

実ｔＡｊｉ例１４５ 〔５−メチル−７−（３−ピリジニル）ピラゾロ（１，
５−４：）ピリミジン−３−イル〕フェニルメタノン キシレン中１−　（３−ピリジニル）ブタン−１゜３−
ジオン８．１６　ｇ（０，０５モル）及び（３−アミノ
−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニルメタノン０．０
５モルの混合物を２０時間還流させた。

溶媒を除去し、残渣をジクロルメタンに溶解した。

この溶液を瀘過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、水利珪
酸マグネシウムの短いパッド中を通過させた。流出物を
ヘギサンを添加しつつ濃縮した。冷却及び沖過により、
所望の生成物を結晶として得た：融点１９６〜１９８℃
。

実施例１４６ 〔５−メチル−７−（３−ピリジニル）ピラゾロＣｘ、
５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕フエニ酢酸エチル２０
　Ｏｍｅ中１−（３−ピリジご＝ル）−ブタ７−１．３
−ジオン１６．３２１１の溶液にピロリジン７．１１１
を添加した。この混合物を室温で攪拌し、次いで結晶を
集め、３−（１−ピロリジニル）−１−（３−ピリジニ
ル）−２−ブテン−１−オン７、Ｏｙを得た：融点１１
６〜１１８°Ｃ０氷酢酸２５ｍｅ中上記化合物０．０２
モル部分及び（３−アミノ−１１Ｉ）−ピラゾル−４−
イル）フェニル−メタノン（１，０２モルを８時間還流
させた。

溶媒を除去シ１、生成物を実施例１に記述したように分
離し７、所望の生成物を結晶として得た：融点１９６〜
１９８℃。

実施例１４７ フェニル（７−（３−（）ＩＪフルオルメチル）フェニ
ル〕ピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メ
タノン エタノール１００ｍ６中３−ジメチルアミノ−１−［（
３−１−’Ｊフルオルメチル）フェニルシー２−フロペ
ン−１−オン０．１０モル及’０’ｐ−トルエンスルホ
ン酸０１０モルの混合物を６０℃に１２時間暖め、溶媒
を真空下に除去した。残渣をジクロルメタン及び水量に
分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
、粗３−エトキシ−１−［（３−）’Ｊフルオルメチル
）フェニルシー２−プロペン−１−オンを得た。

氷酢酸７５ｍｅ中−ヒ記化合物及び（３−アミノ−Ｉ　
ＩＩ　−ヒラゾル−４−イル）フェニル−メタノン０１
０モルの混合物を５時間還流させた。溶媒を除去し、生
成物を実施例１に記述したように分離して、所望の生成
物を結晶として得た：融点１４８〜１５０℃。

１３２一 実施例１４８ フェニル［ニア−（３−ピリジニル）ピラゾロ〔ｌ、５
−α〕ピリミジンー３−イル〕メタノンキシレン１００
ｍ１中３−工ｌ・キシ−ｔ−（ａ−ピリジニル）−２−
７’ロペン−１−オン００２モル及び（３−アミノ−Ｉ
Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニルメタノン０．０２モ
ルの混合物を１２時間還流させた。溶媒を除去し、残渣
をジクロルメタン中に溶解した。この溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、生成物を実施例１に記述したように結晶
として分離した：融点２０２〜２０３℃。

実施例１４９ ２−ピリジニルＣ７−（３−ピリジニル）ピラゾロ［１
，５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタ無水エタノール
１５０ｍ１中３−ジメチルアミノ−１−（ａ−ピリジニ
ル）−２−プロペン−１−−１３：ｌ− オン０１０モル及びｐ−トルエンスルホン酸０．２０モ
ルの混合物を１０時間還流させた。溶媒を除去し、残渣
を水及びジクロルメタン間に分配させた。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去し、３
−エトキシ−１−（３−ピリジニル）−２−プロペン−
１−オンを得た。

上記化合物を、実施例１に記述したように酢酸中（３−
アミノ−１Ｈ−ピラゾル−４−イル−２−ピリジニル−
メタノンと反応させ、所望の生成物を結晶として得た：
融点２１６〜２１８℃。

実施例１５０ （４−メチルフェニル）（７−（３−ピリジニル）ピラ
ゾロ（１，５）ピリミジン−３−イル〕ベンゼン１００
　ｍｅ中３−アセチルピリジン０．１０モル及びＮｌＮ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール０．１０モ
ルの混合物を１２時間還流させた。溶媒を除去し、３−
ジブチルアミノ−１−（３−ピリジニル）−２−プロペ
ン−１−オンを得た。

上記化合物を実施例１に記述したように氷酢酸中（３−
アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）（４−メチルフェ
ニル）メタノンと反応させ、所望の生成物を結晶として
得た：融点２０３〜２０４℃。

実施例１５１ （４−メトキシフェニル）（７−（３−ビｌＪジニル）
ピラゾロ（１，５−α〕ピリミジンー３−イル〕メタノ
ン ジオキサン１０　（Ｉ　ｍｅ中３−アセチルピリジン０
．１０モル及びＮ、■−ジェチルホルムアミドジメチル
アセタ・−ル０．１０モルの混合物を１０時間還流させ
た。溶媒を除去し、３−ジエチルアミノ−１−（３−ピ
リジニル）−２−プロペン−１−オンを得た。

木酢酸中上記化合物０１０モル及び（３−アミノ−ＩＨ
−ピラゾル−４−イル）（４−メトキシフェニル）メタ
ノン０１０モルの混合物を１時間還流させた。生成物を
実施例１に記述したように分離し、結晶を得た：融点１
９３〜１９５℃。

実施例１５２ ２−ピリジニル（７−（，３−（トリフルオルメチル）
フェニル〕ピラゾロ〔ｌ、５−α〕ピリミ茗−４−３−
イル　イタノン ジオキサン１００ｒｎ１．中３−アセチルピリジン０．
１０モル及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジシクロへ
キシルアセタールｏ、　ｉ　ｏモルの混合物を８時間還
流させた。溶媒を除去し、３−ジブチルアミノ−１−（
３−（）リフルオルメチル）フエニル〕−２−プロペン
ー１−オンヲ得り。

上記化合物を実施例１に記述したように氷酢酸−１３６
− 中（３−アミノ−ＩＲ−ピリゾル−４−イル）−２−ピ
リジニル−メタノンと反応させ、所望の生成物を結晶と
して得た：融点１６６〜１６７℃。

実施例１５３ ２−ピリジニル［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ［ｌ
、ｓ−ａ：）ピリミジン−３−イル］メタ３−アセチル
ピリジン２５９及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジプ
ロピルアセタール３５ｆｆｉ／。

混合物を６時間還流させた。混合物を真空下に濃縮し、
残渣を結晶化させ、３−ジメチルアミノ−１−（３−ピ
リジニル）−２−プロペン−１−オンを得た。

上記化合物を実施例１に記述したように（３−アミノ−
ＩＨ−ピラゾル−４−イル）−２−ピリジニル−メタノ
ンと反応させ、所望の生成物を結晶として得た：融点２
１６〜２１８℃。

１３７− 実施例１５４ （４−メチルフェニル）ＣＴ−（３−ピリジニル）ピラ
ゾロ（３ｓ−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタノン テトラヒドロフラン１００Ｔｎｌ中３−アセチルピリジ
ン０．１０モルの混合物にｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス−
（ジメチルアミノ）メタン０．１０モルを添加した。混
合物を２４時間攪拌し、溶媒を除去し、３−ジメチルア
ミノ−１−（３−ピリジニル）−２−プロペン−１−オ
ンを得た。

上記化合物を実施例１に記述したように（３−アミツー
ＩＨ−ピラゾル−４−イル）（４−メチルフェニル）メ
タノンと反応させて所望の生成物を結晶として得た：融
点２０３〜２０４℃。

実施例１５５ ２−フラニル［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ（ｉｔ
５−ａ：］］ピリミジンー３−イル〕メタンヘンセン中
３アセチルピリジン０．０２モル及びトリス（ジメチル
アミノ）メタン０．０２２モルの混合物を５時間還流さ
せ、３−ジメチルアミノ−１−（３−ピリジニル）−２
−プロペン−１−オンを得た。

上記化合物を実施例１に記述したように（３−アミノ−
１１Ｉ−ピラゾル−４−イル）−２−フラニル−メタノ
ンと反応させて所望の生成物を結晶として得た。

実施例１５６ フェニル（７−（４−？’　ＩＪ　シニル）ヒラソロ（
１，５−（２：］］ピリミジンー３−イル〕メタノン４
アセチルピリジン０．１０モル及びＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジエチルアセタール４０ｍ１の混合物を５時
間直流させた。混合物を真空下に濃縮し、３−ジブチル
アミノ−１−（４−ピリジニ勺−２−プロペンー１−オ
ンを得た。

上記化合物（０，０５モル）を実施例１に記述したよう
に（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）フェニル
メタノンと反応させ、所望の生成物を結晶として得た：
融点１８５〜１８６℃。

実施例１５７ フェニル（ニア−（（３−）リフルオルメチル）フェニ
ル〕ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル〕メ
タノン 悟−トリフルオルメチルアセトフェノン０．１０モル及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジブチルアセタール０
．１０モルの混合物を１００℃に１０時間加熱した。溶
媒を除去し、残渣を結晶化させ、３−ジブチルアミノ−
１−（（３−）リフルオルメチル）フェニル）−２−７
”ロペンー１−オンを得た。

上記化合物０．０５モルを実施例１に記述したよ１４０
− うに（３−アミノ−１１１−ピラゾル−４−イル）フェ
ニルメタノンと反応させ、所望の生成物を結晶として得
た：融点１４８〜１５０℃。

実施例１５８ （４−フルオルフェニル）［ニア−（４−ピｌＪジニル
）ピラゾロ［ｌ、５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタ
ノン ベンゼン中４−アセチルピリジン０１０モル及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドジベンジルアセタール０．１２
モルの混合物を８時間還流させた。

溶媒を除去し、３−ジブチルアミノ−１−（４−ピリジ
ニル）−２−７’ロペンー１−オンｌｌ。

上記化合物００５モルを実施例１に記述したように氷酢
酸中（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル（４−フ
ルオルフェニル）メタノン０．０５モルと反応させ、所
望の生成物を結晶として得た：融点２１４〜２１６℃。

１４１− 実施例１５９ （７−（３−ピリジニル）ピラゾロ（１，５−ｇ〕ピリ
ミジン−３−イル〕−２−チアゾリルー乙！−／鍬／−
一一一□□ 実施例１に記述したように、（３−アミノ−ＩＨ−ピラ
ゾル−４−イル）−２−チアゾリル−メタノンを３−ジ
メチルアミノ−１−（３−ピリジニル）−２−プロペン
−１−オンと反応させて生成物を無色の結晶として得た
：融点２６２〜２６４°ｃ。

実施例１６０ （７−（４−ピリジニル）ピラゾロ［ｔ、ｓ−ａ〕ピリ
ミジン−３−イル〕−２−チアシリルーー人！！（イ 実施例１に記述したように、（３−アミノ−ＩＨ−ピラ
ゾル−４−イル）−２−チアゾリル−メタノンを３−ジ
メチルアミノ−１−（４−ピリジニル）−２−プロペン
−１−オンと反応させて生成物を無色の結晶と１７て得
た：融点：３２３〜３２５℃。

実施例１６１ ２−フラニル（７−フェニルピラゾロ［：１．５−α〕
ピリミジンー３−イル）メタノンエタノール３Ｓｍｅ中
（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）−２−フラ
ニルメタノン０．８６ｇ及び１−フェニル−１−プロピ
ノン０．６３Ｆの混合物を１時間水蒸気浴上で加熱し、
次いで水浴で冷却した。固体を集め、中間体の環化して
ない生成物０．４３　（ｌを得た：融点１９０〜１９４
℃。

この中間体１００〜を、触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸を含有するエタノール２０　＋＋を中ニオいて２０分
間、水蒸気浴上で加熱した。溶媒を除去し、残渣をジク
ロルメタン及び希水酸化ナトリウム間に分配させた。有
機層を加熱し、ヘキサンを添加しつつ濃縮した。結晶が
生じはじめた時、混合物を室温まで冷却した。濾過によ
り所望の生成物７５ｍｑを、融点１８５−１８７°Ｃ及
び実施例２２に記述した如く製造した生成物と同一のｐ
　ｒｎ、　ｒスペクトルを有する灰色がかった結晶とし
て得た。

実施例１６２ ２−フラニル（７−フェニルヒラソロ（ｔ、Ｓ−〇、〕
ピリミジンー３−イル）メタノンエタノール２５ｔｄ中
（３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）−２−フラ
ニルメタノン０．８６Ｉ及び１−フェニル−１−プロピ
ノン０．６３．９’（７）混合物を、触媒量の７１−）
ルエンスルホン酸と共に水蒸気浴−ヒで１．５時間加熱
した。この混合物を冷却し、次いで沢過し、黄色の固体
１．０９を得た。

この固体を少量のジクロルメタンに溶解し、シリカゲル
カラムにかけた。このカラムを流出剤としての酢酸エチ
ル：ヘキサンを１：２０かう２：５１４４− へ徐々に変化させつつ流出させた。次いでカラムを酢酸
エチルで洗浄【〜、酢酸エチルを蒸発させて固体を得た
。この固体をジクロルメタンから結晶化することにより
、所望の生成物０８５ｇを、１８８〜１９０℃の融点及
び実施例２２に記述した如く製造した生成物と同一のｐ
ｒｎγスペクトルを有するクリーム色の結晶として得た
。

実施例１６３ ２−７シエル（７−フェニルピラゾロ（１，５−α〕ピ
リミジンー３−イル〕メタノンエタノール３５ｍ／中（
３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）−２−フラニ
ルメタノン０．８６ｇ及び１−フェニル−１−プロピノ
ン０．６３１！の混合物を数滴の三弗化ホウ素と共に１
８時間還流させた。溶媒を除去し、残渣を、酢酸エチル
：ヘキサンを１＝２０から２＝５−＼徐々に変えて流出
せしめるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ１４５
− た。酢酸エチルでの流出により固体を得、これをジクロ
ルメタン−ヘキサンから再結晶して所望の生成物を得た
：融点１８５〜１８７℃。

実施例１６４ フェニル［７−（３−ピリジニル）ヒラゾロ〔１，５−
ａ’）ピリミジン−３−イル〕メタノン。

ピリジン−１−オキシド ジクロルメタン２００　ｍｌ中フェニル（７−（ａ−ピ
リジニル）ピラゾロ［１１５−４）ピリミジン−３−イ
ル〕メタノン１．５ｇを実施例１３２に記述したように
反応させ、所望の生成物１．０５　ｇをイυだ：融点２
６５〜２６７°Ｃ０ 実施例１６５ （４−メトキシフェニル）Ｃ７−（３−ピリジニル）ピ
ラゾロ［１，５−α〕ヒリミジンー３−イル〕メタノン
、ピリジン−１−オキシドジクロルメタン２００　ｍｅ
中（４−メトキシフェニル）［７−（３−ピリジニル）
ピラゾロ〔１゜５−ａ〕ピリミジン−３−イル〕メタノ
ン１．６５ｇを実施例１３２に記述したように反応させ
、所望の生成物０．３７　ｇを得た：融点２５４〜２５
７℃。

実施例１６６ ［７−４３−（エチルアミノ）フェニル〕ピラゾロ［１
，５−ａ：］］ピリミジンー３−イル〕−２−７ラニル
メタノ ン−（３−アセチルフェニル）−４−メチルベンゼンス
ルホンアミドをＩＬＨ，Ｖｌｏｔｈら、Ｊ　、Ｍｅｄ　
。

（Ｊｇｍ、、９．８８（１９６６）の方法で製造した。

＃−（３−７セチルフエニル）　−４−メチルベンゼン
スルホンアミド２９ｇを攪拌しなからジメチルホルムア
ミド２５０ｒｎｌＶに溶解した。この混合物をナトリウ
ムメトギシド６．５ｇで処理し、３０分間攪拌し、次い
でヨウ化エチル２０．９を添加し／ヒ。この混合物を室
温で１時間、次に還流温度で２時間攪拌した。ジメチル
ホルムアミドを真空下に除去し、残渣を水１５０ｍ７！
と共に振とうし、混合物を１ＯＮ水酸化す）　ＩＪウム
でｐＨ４に調節し、次いでＯ’Ｃまで冷却した。沈殿を
集め、水で２回洗浄し、次いで空気乾燥して、Ｎ−（３
−アセチルフェニル）−Ｎ−エチル−４−メチルベンゼ
ンスルホンアミド３１．５　ｇを得り。

＃−（３−７セチルフエニル）−Ｎ−エチル−４−メチ
ルベンゼンスルホンアミドａ１．２Ｎ及びジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール５〇−を一緒にし、水蒸気
浴上で１８時間攪拌し、次いで真空下に蒸発させて油を
得た。この油を一１０℃下にヘキサンでそしゃくした。

ヘキサンを傾斜し、残渣を沸とうジクロルメタン１２５
ｍ７！に溶解し、次いで済過した。涙液を沸とうするま
で再加熱し、ヘキサ７２００ｍｇを添加し、混合物を一
１０１４８− ℃壕で冷却した。沈殿を集め、ヘキサンで洗浄１７、乾
燥することにより、Ｎ−（”−［”−（ジメチルアミン
）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−エ
チル−４−メチルベンゼンスルホンアミド２１．６１１
を得た。

（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−２−フラ
ニルメタノン５．９ｇ、＃−（３−（ａ−（ジメチルア
ミノ−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−
エチル−４−メチルベンゼンスルホンアミドＩＺ４１１
及び氷酢酸２００−の混合物を１８時間還流させ、次い
で室温まで冷却し、乾固するまで蒸発させた。残渣をジ
クロルメタン２００−及び水性炭酸水素すｌ・リウム１
００ｍＺ間に分配させた。ジクロルメタン層を乾燥し、
次いで水利珪酸マグネシウムを通して濾過し、ジクロル
メタン２００−で洗浄した。ろ液及び洗浄液をヘキサン
２００ｍＪ！と一緒にし、２５０−まで濃縮１４９− し１、ヘキサン１００ｍで希釈し、白濁する寸で濃縮し
た。重い油が得られ、これを分離し、−１０００址で冷
却し７て固体とした。この固体をヘキサンで洗浄し、次
いで６０℃で真空下に乾燥し、Ｎ−エチル−＃−［３−
（３−（２−フラニルカルボニル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−７−イル］フエニル〕−４−メチルベ
ンゼンスルホンアミドを得た。

水９０ｍ１及び濃硫酸２１０ｍｅの混合物に、Ｎ−エチ
ル−＃−（３−１：３−（２−フラニルカルボニル）ピ
ラゾロ〔１，５−α〕ピリミジンー７−イル〕フェニル
〕−４−メチルベンゼンスルホンアミド１０．７　、！
ｉ’を添加した。この混合物を１４０〜１４５℃まで加
熱し、室温までゆっくり冷却し、次いで一１Ｏ°Ｃまで
冷却し、氷上に注ぎ、濃水酸化アンモニウム５５０ｍＪ
で塩基性にし、０℃まで冷却した。この混合物をジクロ
ルメタンで抽出した。抽出物を水利珪酸マグネシウム中
を通過させ、ジクロルメタン２００−で洗浄した。ジク
ロルメタンのろ液及び洗浄塩をヘキサン３００　ｍｅと
一緒にし、３００ｔｎ１．マで濃縮し、ヘキサンで８０
ｒｎεまで希釈し、活性炭で処理し、清澄させ、−１０
℃まで冷却した。この物質を渥過し、Ｐ液を濁るまで濃
縮し、−１θ℃に冷却した。沈殿を集め、−・キサンで
洗浄し、真空下に一６０’Ｃで乾燥し、所望の生成物２
３ｇを得た：融点１４２〜１４３℃。

実施例１６７ （７−（３−（エチルアミノ）フェニル〕ピラゾロ（１
，５−ａ）ピリミジ／−３−イル〕フェニルメタノン （３−アミノ−ＩＨ−ピラゾル−４−イル）−２−フェ
ニルメタノン６、２１！及びＮ−（ａ−［ａ−（ジメチ
ルアミン）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕
−Ｎ−エチル−４−メチルベンゼンスルホンアミド１２
．４　＃の混合物を実施例１６６に記述したように反応
させて、所望の生成物１．４１を得た。融点９８〜９９
℃。

実施例１６８ ＃−［３−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキ７−２
−７’ロペニル〕フエニル〕アセトアミド３−アセトア
ミドアセトフェノン３０．０　＃を、不活性な雰囲気下
に８時間、水蒸気浴上でジメチルホルムアミドジメチル
アセクール５０ｍ１！と反応させた。冷却後、沈殿した
物質をν過によって集め、所望の物質を橙色の結晶（３
７゜２０ｇ、融点１８４〜１８５°Ｃ）として得た。

実施例１６９ ＃−（３−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキ７−２
−７’Ｃｌベニル〕フエニル〕フロパンアミド 実施例１６８の方法において、３−アセトアミ１５２− ドアセトフエノンの代りに３−プロノくンアミドアセト
フエノンを用いることにより、所望の生成物を淡橙色の
結晶として得た：融点１０６〜１０８℃。

実施例１７０ ＃−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オ＊：／−
２−７’ロペニル〕フェニル〕ブタンアミド実施例１６
８の方法において、３−アセトアミドアセトフェノンの
代りに３−ブタンアミドアセトフェノンを用いることに
より、所望の生成物を黄橙色の結晶として得た：融点１
１３〜１１５℃。

実施例１７１ ＃−（４−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２
−プロペニル〕フェニル〕アセトアミド実施例１６８の
方法において、３−アセトアミドアセトフェノンの代り
に４−アセトアミドアセトフェノンを用いることによシ
、所望の生成物ヲ　１５３− 淡橙色の結晶として得た：融点１８５〜１８６°ｃ０実
施例１７２ ＃’−［４−（ａ−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−
２−プロペニル〕フエニル〕プロパンアミド 実施例１６８の方法において、３−アセトアミドアセト
フェノンの代りに４−プロパンアミドアセトフェノンを
用いることにより、所望の生成物を淡橙色の結晶として
得た：融点１６１〜１６３℃。

実施例１７３ ＃−（３−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキ７−２
−７’ロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メーｔルアセトアミ
ド ジメチルホルムアミド２５ｍＡ中Ａ’−（３−［３−（
ジメチルアミン）−１−オキソ−２−プロペニル］フェ
ニル〕アセトアミド４．６２　Ｆの溶液ヲ不活性な雰囲
気中で攪拌し、ナトリウムヒドリド（６０チ油懸濁液）
１．０．９を添加した。１時間攪拌した後、水素の遊離
が終り、ジメチルホルムアミド１０ｍｇ中ヨウ化メチル
３．０　／ｌの溶液を徐々に添加した（必要ならば冷却
）。室温で更に１時間攪拌した後、揮発物を減圧下に除
去し、反応混合物をヘキサン１００　ｍｌで３回そしゃ
くした。反応混合物を注意深く冷水中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。この物質を減圧下に蒸発させ、黄橙色
の固体を得た。この粗固体の塩化メチレン中溶液を水利
珪酸マグネシウムのパッド中を通過させた。

還流流出物にヘキサンを添加して結晶を得、冷却後これ
を集めた。所望の化合物は黄橙色の結晶物質であった：
融点１１０〜１１３℃。

実施例１７４ ＃−［ａ−（ａ−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２
−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−エチルアセトアミド 実施例１７３の方法においてヨウ化メチルの代りにヨウ
化エチルを用い且つ実施例１７３の方法に正確に従い、
所望の物質を黄橙色の結晶として分離した：融点１１０
〜１１３℃。

実施例１７５ ＃−（３−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキ：／−
２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチルプロパンアミ
ド 実施例１７３において、＃−（３−（：３−（ジメチル
アミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕ア
セトアミドの代シに＃−（ａ−［ａ−（ジメチルアミノ
）−１−オキシー２−プロペニル〕フエニル〕プロパン
アミドを用い且つ実施例１７３の方法に従い、所望の物
質を黄色の結晶固体として分離した：融点１４８〜１４
９℃。

実施例１７６ −１５に’− ／Ｖ−４３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−
２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−エチル−ン°−町イ
ーイｙｚ−ドーーーー−□−−一−−−−−−−−−−
−−−−実施例１７５の方法においてヨウ化メチルの代
シにヨウ化エチルを用い目つ実施例１７３の方法に正確
に従い、所望の物質を黄色の結晶固体として分離した：
融点１０５〜１０７°ｃ。

実施例１７７ ＃−［：４−（：ａ−（ジメチルアミノ）−１−オキソ
−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチルアセトアミ
ド ジメチルポルムアミド２５ｍ／中＃−［：４．−（ａ−
（ジメチルアミン）−１−オキソ−２−プロペニル〕フ
ェニル〕アセトアミド３．１０１１の溶液ヲ不活性な雰
囲気中で攪拌し、ナトリウムヒドリド（６０チ油懸濁液
）　０．６０　ｇを添加ｌ〜だ。１時間攪拌ｌ−だ後、
水素の遊離が終り、ジメチルホルム１５５−一 アミド５　ｍｅ中ヨウ化メチル１．８ｇの溶液を一部ず
つ添加した。更に１時間攪拌した後、揮発物を減圧下に
除去し、反応混合物をヘキサン（３Ｘ５０ｍｅ　）で３
回そしゃくした。反応混合物を注意深く冷水中に注ぎ、
塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン溶液を乾燥
し、減圧下に乾固するまで蒸発させ、結晶固体を得た。

塩化メチレンからのｔＪＪ結晶により、黄色の結晶固体
を得た：融点７６〜７８℃。

実施例１７８ ＃−［４−（３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２
−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−エチルフｌ已／ｊ詠ぐ
にえ−ド 実施例１７７の方法においてヨウ化メチルの代りにヨウ
化エチルを用い且つ実施例１７７の方法に正確に従い、
所望の物質を黄橙色の結晶化合物どして分離しだ：融点
７５〜７７℃。

実施例１７９ ／Ｖ−［３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イル）フェニル〕アセトアミド 氷酢酸５０ｍ１！中３−アミノ−４−ベンゾイルピラゾ
ール１．８７　ｇ及びＮ−〔：蓼−〔３−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセ
Ｉ・アミド（実施例１６８）２．３２．９の溶液を８時
間還流させた。反応混合物を蒸発乾固し、飽和水性炭酸
水素すｌ−ＩＪウム溶液を塩化メチレン４００ｍ１と一
緒に添加した。分離した固体を濾過によって回収した。

これは所望の化合物（２，５１９，融点２０５〜２０７
°Ｃ）であった。

塩化メチし・ン溶液は更なる化合物（０７３ｇ、融点２
０５〜２０７°Ｇ）を与えた。

実施例１８０ Ａ’−［３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−α〕
ヒリミシン−７−イル）フェニル：］−Ａ’一実施例１
７９において、＃−［ａ−（３−（ジメチルアミノ）−
１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセトアミド
の代シにＮ−（３−（３−（ジメチルアミノ）−１−オ
キソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチルアセト
アミ）”（実施例１７１）を用いることにょシ、所望の
生成物を得た：融点１６２〜１６４℃。

実施例１８１ ＃−［３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ）ピ
リミジン−７−イル）フェニルクーＮ−エチルアセトア
ミド 実施例１７９において、＃−（３−（ａ−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセ
トアミドの代りに＃−（３−［ａ−（ジメチルアミノ）
−１−オキソ−２−プロペ１５８− ニル〕フェニル〕−Ｎ−エチルアセトアミ）”（実施例
１７４）を用いることにより、所望の生成物を得た：融
点１５８〜１６０℃。

実施例１８２ ＃−［３−［３−（２−フランカルボニル）ピラゾロ［
：１．５−ａ］ピリミジン−７−イル〕フエニル〕ア七
ドアミド 氷酢酸５０ｍｅ中３−アミノー４−フラニルピラゾール
１．７７　ｇ及びＡ’−［３−（ａ−（ジメチルアミノ
）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル（実施例１
６８）２．３２ｇの溶液を１０時間還流させた。反応混
合物を蒸発させて固体を得、これを飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及び塩化メチレン２００ｍ／で処理した。沈殿
した固体を沖過によって回収した。これは所望の生成物
（２，５７ｇ、融点１９５〜１９６°Ｃ）であることが
わかった。

塩化メチレン溶液から、更々る量の生成物を分離１５９
− した。

実施例１８３ ＃−［３−［：３−（２−フランカルボニル）ピラゾロ
（１，５−ａ’：ｌピリミジン−７−イル）フ実施例１
８２において、＃−［：３−（３−（ジメチルアミノ）
−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセトアミ
ドの代りに＃−（３−（３−（ジメチルアミノ）−１−
オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチルアセ
トアミド（実施例１７１）を用いることにより、融点２
１０〜２１２℃の所望の生成物を塩化メチレン溶液から
分離１−た。

実施例１８４ ＃−［３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−６，）
ピリミジン−７−イル）フェニル〕アセト実施例１８２
において、＃−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−
オギンー２−プロペニル〕フェニル〕アセトアミドの代
りに＃−１：３−［３−（ジメチルアミン）−１−オキ
ソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−エチルアセト−
ｙミド”（実施例１７４）を用いることにより、所望の
生成物を塩化メチレンから分離した：融点１９４〜１９
６°Ｃ０ 実施例１８５ ＃−［３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ　］
　］ヒリミジンー７−イル〕フェニル〕プロパ２り　−
一一一一 氷酢酸５０　ｍｅ中３−アミノ−４−ベンゾイルピラゾ
ール１．８７　、！／及びＡ’−［ａ−（ａ−（ジメチ
＃７ミ／）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕
プロパンアミド（実施例１６９）２．４６ｇの溶液を１
５時間還流させ、次いで蒸発させて単黄色のゴム状物を
得た。この物質を水性飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
塩化メチレン間に分配させた。塩化メチレン溶液を粉末
の無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで水利珪酸マグネ
シウムの短いカラム中を通過させた。流出物を水蒸気浴
中で還流させ、濁るまでヘキサンを徐々に添加した。

冷却後、所望の生成物を瀘過により回収した。

実施例１８６ ＃−１：３−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イル）フェニル〕−Ｎ−メチルプロパ
ンアミド 上記実施例において、＃−［：ａ−（ａ−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕プロ
パンアミドの代シに＃−（ａ−（ａ−（ジメチルアミノ
）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メ
チルプロパンアミド（実施例１７５）を用いることにょ
シ、所望の生１６２− 放物を得だ：融点１５４〜１５６℃。

実施例１８７ ＃−（３−（３−ベンゾイルビジゾロ〔１，５−α〕ヒ
リミシンー７−イル）フェニル：］］ｌＶｌチールプロ
パンアミ ド施例１８５において、＃−ｒ：３−［３−（ジメチル
アミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕フ
ロパンアミドの代すＫＡ’−［：　３−　［３−（ジメ
チルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル
〕＝Ｎ−エチルプロパンアミド（実施例１７１）を用い
ることにより、所望の生成物を得た：融点１９４〜１９
５℃。

実施例１８８ ＃−（３−（３−（２−フラニルカルボニル）ピラゾロ
〔１，５−α〕ピリミジンー７−イル〕フェニルプロパ
ンアミド 氷酢酸５０　ｍ７！中３−アミノ−４−フラニルピラ１
６３− ゾール１．７’ｌ及び＃−（３−（３−（ジメチルアミ
ノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕プロパ
ンアミド２４６ｇの溶液を８時間還流させた。すべての
溶媒を蒸発させてゴム状物を得た。この物質を水性飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム溶液及び塩化メチレン間に分配
させた。塩化メチレン抽出物を粉末の無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、次いで水和珪酸マグネシウムの短いカラム
中を通過させた。流出物を水蒸気浴中で還流させ、濁る
までヘキサンを徐々に添加した。所望の生成物を冷却結
晶化混合物の沖過によシ回収した（　２．０５　ｊｉ、
融点１８５〜１８６°Ｃ）。

実施例１８９ ＃−（ａ−［ａ−（２−フラニルカルボニノ→ピラゾロ
（１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル〕フエニル〕−Ｎ
−メチルプロパンアミド 上記実施例において、Ａ’−（３−（３−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フエニル〕プロ
パンアミドの代りに＃−［３−（３−（ジメチルアミン
）−１−オキシー２−プロペニル〕フエニル］−Ｎ−メ
チルプロパンアミドを用いることにより、所望の生成物
を得だ二ｐＨＩ点１５３〜１５５℃。

実施例１９Ｏ Ｎ−エチル−＃−（３−（３−（２−フラニルカルボニ
ル）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−７ｉル〕フ工
ニル］フロパンアミド 実施例１８８において、＃−［：３−［：３−（ジメチ
ルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フエニル〕
プロパンアミドの代Ｆ）ＶＣＮ−Ｃ３−〔３−（ジメチ
ルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕
−Ｎ−エチルプロパンアミド責実施例１７６）を用いる
ことにより、所望の生成物を得だ：融点１６５〜１６７
°Ｃ０実施例１９１ ＃−（４−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−７−イル）フェニル〕アセトアミド 実施例１７９において、＃−（３−（３−（ジチルアミ
ノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセト
アミドの代りにＮ−Ｃ４−Ｃ３−（ジメチルアミノ）−
１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチル
アセトアミドヲ用いることにより、所望の生成物を得だ
：融点２２９〜２３１℃。

実施例１９２ Ａ’−（４−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジン−７−イル）フェニル〕−Ｎ−メチルアセト
アミド 実施例１７９において、＃−（ａ−（３−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕１６ロー フエニル〕アセトアミドの代すＫＡ’−（４−（３−（
ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェ
ニル〕−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例１７１）を用
いることにより、所望の生成物を得た：融点１７３〜１
７５“℃。

実施例１９３ ＃−（４−（ａ−（２−フラニルカルボニル）ピラゾロ
〔１，５−α〕ピリミジンー７−イル〕フェニル〕−Ｎ
−メチルアセトアミド 氷酢酸５０ｍ１中３−アミノ−４−７ラニルピラゾール
１．７７　Ｆ及び＃−４４−（３−（ジメチルアミノ）
−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕−Ｎ−メチ
ルアセトアミドの溶液を８時間還流させた。反応混合物
を蒸発させてゴム状物を得た。この物質を水性飽和炭酸
水素ナトリウム溶液及び塩化メチレン間に分配させた。

塩化メチレン溶液を粉末の無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、次い１６７− で水利珪酸マグネシウムの短いカラム中を通過させた。

流出物を水蒸気浴中で還流させ、濁るまでヘキサンを徐
々に添加した。冷却後、所望の生成物を濾過により回収
した：融点２０２〜２０４℃。

実施例１９４ ＃−Ｃ４−（３−ベンゾイルピラゾロ〔１，５−ａ　：
］　ヒリミジンー７−イル）フェニル〕フロパーイ匹（
ヌ　ド 実施例１７９において１．＃−［３−［：３−（ジメチ
ルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フエニル〕
アセトアミドの代りにＡ’−（４−（３−（ジメチルア
ミノ）−１−オキソ−２−プロペニル〕フェニル〕アセ
トアミドを用いることにより、所望の生成物を得た：融
点２１１〜２１３℃。

実施例１９５ ＃−（４−（３−（２−フラニルカルボニル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン−７−イル）フェニル〕プロ
パンアミド 実施例１８８において、＃−（３−（３−（ジメチルア
ミノ）−１−オキシ−２−プロペニル〕フエニル〕プロ
パンアミドの代りにＡ’−［４−〔３−（ジメチルアミ
ン）−１−オキシー２−プロペニル〕フェニル〕プロパ
ンアセトアミドヲ用いることにより、所望の生成物を得
た：融点２３５〜２３７°ｃ。

実施例１９６ （５−、ｌチル−７−（２−チェニル）ピラソロ〔１，
５−α〕ピリミジンー３−イル〕フェニルメタノン １−（２−チェニル）ブタン−１，３−ジオン０．０１
モルの混合物を酢酸エチル中においてピロリジンと反応
させて、ａ−（１−ピロリジニル）−１−（２−チェニ
ル）−２−ブテン−１−オンを得た。融点１５４〜１５
６℃。

次いで表題の化合物を次のように製造した：氷酢酸’１
５ｍ１中上記化合物０．１０モル及び（３−アミノ−１
１１−ピラゾル−４−イル）フェニルメタノン０１０モ
ルを６時間還流させた。溶媒を除去し、生成物を実施例
１に記述したように分離した。

特許出願人　アメリカン・サイアナミド・カンパニー −１７０・− ト アメリカ合衆国ニューヨーク州 １０９５４ナヌエト・クリフォード コート５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 〔式中、Ｒ１は未置換フェニル；ハロゲン、アルコキシ
   （Ｃ，−Ｃい又はアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）でモノ又はジ
   置換されたフェニル；トリフルオルメチル、アルキルチ
   オ（Ｃ１〜Ｃ３）、アルキルアミバＣ，−Ｃい、ジアル
   キルアミノ（Ｃ１〜Ｃ３）、メチレンジオキシ、アルキ
   ルスト ルホニル（Ｃ，〜に１）又１」アルカノイルアミノ（Ｃ
   ，−〜Ｃ３）でモノ置換されたフェニル；ナフタレニル
   ；トリアゾリル；ビフェニル；チェニル；フラニル：ピ
   リジ゛ニル：置換チアゾリル；置換ビフェニル；置換チ
   ェニル；及び置換ピリジニルからなる群から選択され、
   但し最後の４つの基の置換基はハロゲン、アルコキシ（
   Ｃ１〜Ｃ３）及びアルキル（Ｃ，−、Ｃ，）からなる群
   の１つ又は２つから選択され：Ｒ２、Ｒ４及びＲ５はそ
   れぞれ水素及びアルキル（Ｃ，〜Ｃ３）からなる群から
   選択され：及びＲ３は未置換フェニル；ハロゲン、トリ
   フルオルメチル、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ、）、アミノ、
   アルキルＣＣ，〜Ｃい、アルキルアミバＣ、−Ｃ６）、
   ジアルキルアミノＣ，−Ｃ３）、アルカノイルアミノ（
   Ｃ１・−Ｃ６）、Ｎ−アルキル（Ｃ＋〜Ｃ６）アルカノ
   イルアミノ（Ｃ，〜Ｃ６）、シアノ又はアルキルチオ（
   ０１〜Ｃ］）でモノ置換されたフェニル：７ラニル；チ
   ェニル；ピリジニル；及びピリジ２− ノー１−オキシドからなる群から選択される〕のものか
   ら選択される化合物。 ２、　Ｒ１が２−フラニルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５
   か゛それぞれ水素であり；そしてＲ３が３−トリフルオ
   ルメチル−フェニル、３−ピリジニル及び４−ピリノニ
   ルからなる群から選択される特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、　Ｒ２が未置換フェニル：４−メチル、４−エチル
   、４−メトキシ、３．・４−ジメトキシ又は４−ジメチ
   ルアミノで置換されたフェニル：２−フラニル；２−チ
   ェニル：２−ピリジニル；及び４−ピリジニルからなる
   群から選択され：Ｒ２、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素で
   あり：そしてＲ３か゛３−トリフルオルメチルーフェニ
   ル；３−ピリジニル；４−ピリジニル；３−〔Ｎ−アル
   キル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカフィルアミノ（（ｉ、−Ｃ６
   ）’Ｊフェニル；及び３−〔アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ
   ６）〕からなる群から選択される特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ４、　フェニル−［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ３
   − Ｎ、５−ａ）ピリミジ゛ンー３−イル〕メタノンである
   特許請求の範囲第１Ｊ′ｉ゛（記載の化合物。 ５、（ｌＩ−フルオルフェニル）ｆニア−（４−ピリジ
   ニル）ピラゾロＣＩ、５−ａ：ｌピリミジン−３−イル
   〕−メタノンで′ある牛′１１ｉ’＋請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ６、　フェニル［７−（・１−ピリジニル）ピラゾロ〔
   ｌ、！Ｊ−ａＪピリミジンーｊ）−イル〕メタノンで゛
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、　フェニル［７−［、’（−（ｌ・リフルオルメチ
   ル）フェニル〔ピラゾロ［１，！’＋−ａ：］ピリミジ
   ゛ンー７−イル〕メタノンで・ある′１．′ｌ−許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ８、（，１−７トキシフエニル）［７−（３−ピリジニ
   ル）ピラゾロ［：１．５−ａ］ピリミジン−３−イル〕
   メタノンである時；／１請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ９、　（３−フルオルフェニル）〔７−（ｌＩ−ピリジ
   ニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕
   ４− ツタ７ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、（７−（３−ピリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ
   ［ピリミジン−３−イル］（３−（）リフルオルメチル
   ）フェニル〕メタノンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １１．２−チェニル−［ニア−（３−（）リフルオルメ
   チル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−
   訃イル〕メタ／ンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １２．２−フラニル［７−（３−（）リフルオルメチル
   ）フェニル〕ピラゾロ［Ｃ５−ａ）ピリミジン−３−イ
   ル〕メタノンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １３．２−フラニル［７−（３−ピリジニル）ピラゾロ
   ［１，５−ａｌピリミジン−３−イル〕メタ７ンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、［２−メチル−７−（３−ピリジニル）ピラゾロ
   （ｉ、５−ａ）ピリミジン−３−イル〕フェニルメ＝５
   − タノンである特許請求の範囲第Ｈ１’［記載の化合物。 １５、（４−メチルフェニル）［ニア−（３−ピリノニ
   ル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ゛ンー３−イル〕
   メタノンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、フェニル−Ｃ’７−（４−ピリジニル）ピラゾロ
   ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタノン、ピリ
   ジン−１−オキシドである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １７．２−ピリジニル〔マー（３−ピリジニル）ピラゾ
   ロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル〕メタノンであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８．２−ピリジニル［７−［３−（）リフルオルメチ
   ル）フェニル〕ピラゾロ［１，Ｆｉ−ａ〕ピリミジン−
   ３−イル〕メタノンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １９．２−ピリジ゛ニルＣ７−（４−ピリジニル）ピラ
   ゾロ［］、］５−ａ］ピリミジンー３−イル〕メタノで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、（７−（３−ピリノニル）ピラゾロ１：１１，５
   −ａ）−６＝ ピリミジン−３−イル〕−２−チアゾリル−メタメンで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１．４−ピリンニル（７−（３−ピリジニル）ピラゾ
   ロ〔１，５−ａｌピリミジン−２−イル〕メタノンであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２．４−ピリノニル［７４３−（）リフルオルメチル
   ）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−
   イル〕メタ７ンである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２Ｒ，（２−フルオロフェニル）［７−（３−ピリジニ
   ル）ピラゾロｌ：１．５−ａ）ピリミジン−３−イル〕
   メタ７ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４、（２−フルオルフェニル）（：　７−［３−Ｄリ
   フルオルメチル）フェニル〕ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
   リミジン−３−イル〕メタノンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２５、［７−〔３−（エチルアミノフェニル〕ピラゾロ
   ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルツー２−フラフ一 ニルメタメンである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ２６、〔７−Ｃ，Ｅ−（エヂルアミノ）フェニル〕ピラ
   ゾロし１．５−ａ）ビリミジンートイル〕フェニルメタ
   ノンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７、不安症の咄孔動物に、不安症軽減右効蹴の特許請
   求の範囲第１項記載の化合物を投すすることを特徴とす
   る該動物の不安症を軽減する方法。 ２８、てんかん症の哺乳動物に、抗痙挙発現有効量の特
   許請求の範囲第１項記載の化合物を投与することを１、
   シ徴とする該動物のてんかん症を処置する方法。 ２９、哺乳動物に鎮痛又は（１１゛眠有効量の特許請求
   の範囲第１項記載の化合物を投り、することを特徴とす
   る該動物のｆ１補又は催眠を誘導する方法。 ３０、哺乳動物に骨格筋弛緩有効量の特許請求の範囲第
   １項記載の化合物を投すすることを特徴とする該動物の
   骨格筋弛緩を誘導する方法。 ８− ３１、特許請求の範囲第１項記載の化合物２〜７５（ｈ
   ｇを製薬学的に許容しうる担体と一緒に含んでなる投薬
   単位形の組成物。 ３２、式 〔式中、Ｒ１は未置換フェニル；ハロゲン、アルコキシ
   （Ｃ，〜Ｃ９）又はアルキル（Ｃ，〜Ｃ３）でモア又は
   ジ置換されたフェニル；トリフルオルメチル、アルキル
   チオ（Ｃ１〜Ｃい、アルキルアミノＣ，−Ｃ３）、ジア
   ルキルアミノ（Ｃ７〜Ｃい、メチレンジオキシ、アルキ
   ルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ３）又はアルカノイルアミノ（
   ０１〜Ｃいでモノ置換されたフェニル；ナフタレニル；
   トリアゾリル；ビフェニル；チェニ９− ル；フラニル：ピリジニル；置換チアゾリル装置ハロゲ
   ン、アルコキシ（Ｃ１・−Ｃ９）及びアルキル（Ｃ１−
   Ｃ３）からなる群の１−）又は２つから選択され：Ｉ＜
   ２、Ｙ（、及びＲ５はそれぞれ水素及びアルキル（Ｃ，
   −・Ｃ３）からなる群から選択され：及びＲ３は未置換
   フェニル；ハロゲン、トリフルオルメチル、アルコキシ
   （Ｃ１〜Ｃい、アミノ、アルキル（Ｃ，〜Ｃ３）、アル
   キルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）、ジアルキルアミノ（Ｃ１〜
   Ｃ９）、アルカノイルアミバＣ，−Ｃ６）、Ｎ−アルキ
   ル（ｄｌへ・Ｃ６）アルカノイルアミバＣ１〜Ｃ６）、
   シアノ又はアルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ３）でモノ置換され
   たフェニル：７ラニル：チエニル；ピリジニル；及びピ
   リジン−１−オキシド′からなる群から選択される〕 の化合物を製造する方法であって、式（Ａ）＝１０＝ る。 の化合物を、中性又は酸性条件下に２０〜１５０℃で１
   時間〜１０時間、式 ％式％ （） 〔式中、ＸはＹが−Ｃ＝Ｃ−Ｚ、−ＣＨ−Ｃ＝Ｏ１１ Ｒ４Ｒ。 ９ １＜。 である時にＯ，Ｓ又はＮＲ６であり、またＸ１１− はＹか′クロル、プロ！、又はＺである時にであり；１
   り。はアルキルＣ，−Ｃ６）シクロヘキシル、シクロペ
   ンチル、フェニル又は（ＣＩ、）ｎビフェニルであり、
   但Ｌ　＋ｎは１〜３の整数であり；Ｒ７及【ハ４はそれ
   ぞれ一０Ｒ７又は−８を形成し、但い１は２又は３の整
   数でありそして）、及びｈ４は０又はＳであり；Ｒ７は
   アルキル（０１〜Ｃ６）であり；Ｚは−ｓＲ７、−ＯＲ
   ８、−ＮＲ９１で１゜又は−Ｎ　ＨＲ６であり：Ｒ８は
   水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ１ｏ）、　（ＣＩ−１２）ｍ
   −フェニル（但しｍは１・〜３の整数である）、アルカ
   ノイル（Ｃ７〜Ｃ、、、）、ベンソイル又はカルボアル
   コキシ（Ｃ２−Ｃ，。）であり；Ｒｏ及びＲ１０はそれ
   ぞれ水素、アルキル（Ｃ，−Ｃ，。）又はフエ１２− しＧは○又はＮ−Ｄであり、Ｄはアルキル（Ｃ１〜Ｃ６
   ）、ベンジル、ベンゾイル又ハアルカフイル（Ｃ２−’
   Ｃ７）である）を形成する〕と反応させることを特徴と
   する方法。