JPS60215646A - ４‐ヒドロキシ‐２，４，６‐トリメチル‐２，５‐シクロヘキサジエノンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、それ目体ビタミンＥの前駆体であるトリメチ
ルハイドロキノン（ＴＭＨＱ）の合成に対する中間体の
４−ヒドロキシ−２，４，６−１−リフチル−２，５−
シクロヘキサジエノンの製造法に関する。

２．４．６−１−リメナルフェノールを例えは塩基性ｔ
ｓ体中において過酸又は分子状酸素で酸化することによ
り、４−ヒドロキシ−２，４，６−ドリメチルー２，５
−シクロへキサジェノンを製造することは公知である。

しかし、１００ノ（−ルもの圧力下で空気酸化を行なう
こ吉は技術的に困難がありとくにかなり安全性に問題が
ある。

Ａ、エルシン（Ｎｉ　１ｓｏｎ）　ラ、テトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
）、１１０７（１９７５）に記述されている方法によれ
ば、４−ヒドロキシ−２，５−シクロへキサジェノンは
水及び銀塩の存在下における４−クロル−２，５−シク
ロへキサジェノンの加溶媒分解によって得ることができ
る。４−クロル−２，５−シクロへキサジェノンは、Ｋ
、　Ｅ、ベルブクイスト（Ｂｅｒｇ−ｑｕｉｓｔ）ら、
アクタ・ヒミカ・スカンジナピ力（Ａｃｔａ　Ｃｈｉｍ
ｉｃａ　５ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ）、１３３６．６７
５（１９８２）に従い、ジクロルメタン又はジメチルホ
ルムアミドのような有機溶媒中において気体塩素のよう
な塩素化剤を作用させることにより、或いはＡ、フィッ
シャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）及びＧ、Ｎ、ヘンターソ７　
（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ）、キサ７　、ジー１　イ、　ケ
ム（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　）　、　５７．５５
２（１９５’９）に従い、無水酢酸中において塩素を４
−アルキルフェノールに作用さぜることにより得ること
ができる。

しｉＪ）しなかり、」型床の２．４．６−ドリメチルフ
エノールへの作用ハ、４−　／／ロルー２．４．６−ド
リメチルー２，５−シクロへキサジェノン及び３−クロ
ル−２，４，６−）リメナルフェノールの混合物を生成
し、或いは良好な収率を萄るために無水酢酸のような費
用のかかる溶媒を用いることを必要とする。

更に、４−クロル−２，４，６−１リメチルー２．５−
シクロへキサジェノンの対応する４−ヒドロキシ化合物
への公知の転化は銀塩を必要とし、これがこの方法を工
業的に使用するのを困難にしている。

４−ヒドロキシ−２，４，６−ドリメチルシクロへキサ
ジエン−２，５−オンの製造を改良するために、ハロゲ
ン化に対して不活性である有機溶媒中において、無機塩
基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リナウ
ム、炭酸又は炭酸水素ナトリウム又はカリウム、石灰、
炭酸カルシウム、酢１■促ナトリウム又はカリウム）或
いは壱機塩基（トリエチルアミン、ピリジン、ｉｌ、’
ｊ候ビピリジンジメチルホルムアミド、焦水酊酸）であ
ってよい塩基の１１在下に２．４．６−ドリメナルフエ
ノールをハロゲン化剤と反応ざぜ、次いで水中において
随時塩基の存在下に］ｊ−拝し、加水分解を行なうこと
が可能である。

今回、４−ヒドロキシ−２，４，６−１−リフチル−２
，５−シクロへキサジェノンの製造法が、２．４，６−
トＩＪメチルフエノールの塩素化を適当な溶媒中塩基の
不存在下に行なうことにより、そして塩化水素をその生
成時に物理的手段で、例えば不活性な気体流中への捕呆
又は溶媒の蒸留で除去し且つ次いで反応混合物を、例え
ば随時無機環基を含有する水と共に１．ｉ、ｊ拝して加
水分解することにより、更に改善できるということが発
見された。これが不丸明の主題であう。

適当な翁機各課は、ホリ塩素化１１ｉａ’ルノ族炭化水
素例えは塩化メチレン又は四塩化炭紫、飽；＋旧（ａ肪
族又は脂＝ｂ炭化水素ｂｉＪえはアルカン又はツクロア
ルーフ３ン、ｉｌｌえはペンタン、ヘキサン又はシクロ
ヘキサン、芳香族炭化水素例えばベンゼン及びトルエン
、Ｊ、２ηふ化芳呑）１−＜炭化水素例えはクロルベン
セン、エーテル例えはジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、メチル１ｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラ
上１〜ロフラン又はジオキサン、エステル例えば酢酸エ
チル、及びニトリル例えばアセトニトリルであ６゜ ２．４，６−１１Ｊメチルフエノールの溶媒中での濃度
は広い範囲内で変えることができ２二浅ぞれは一般に０
．１モル／を力）ら飽和までである。

一般に、塩素化剤と２，４，６−トＩＪメチルフエノー
ルはモル比０．５　：　１〜２：１、好ましくは０．８
：１〜１．２：１で使用する。

ＬｊＡ索化は一定：各λりの反応混合物を用いて又は用
いずに操作しで行ブ了うことができ！〕、っ一定容量の
操作のｊん合にけ、気体流により又は蒸留により運び出
される浴奸、の容量／止、それと同一６ゼ二の新しい溶
々”Ｊを連続的１こ反応器に添加ずン）ことによって相
殺する。

塩素化は一般に一２０〜＋Ｉ　Ｑ　Ｏ’Ｃの温度で行な
われる。ＰＬ：’ｌｅｔ：の沸点で操作することは有利
であり、温度は反応器内の圧力を制御することによって
ｒ周節しうる。

加水分解は、溶媒／水の比が０．１：１〜１ｏ：１、好
ましくは０．５：１〜２：１となと〕ように、水を反応
混合物に添加して行なわれる。

加水分解は一般に一１０℃及び反応混合物の沸点、好ま
しくは２０〜６０℃の温度で行なわれる。

また加水分解は炭酸水素すトリウムのような魚信塩基の
存在又は不存在下に行なうことができる。

加水分Ｗ（を無隈塩７ぶの存在下に行なう場合、用いる
塩基の−“を得マ用いる２、４．６−ミリメチルフエノ
ールに対して０．１　：　１〜２：１、好ましくは０、
５　：　１〜１．５：］のモｌし比であってよい。

４−ヒドロキシ−２、−１、６−１−ＩＪメチル−２゜
５−シクロへキサジェノンは普通の抽出法で分離でき／
、Ｉｏ特に４−ヒドロキシ−２，４，６−ドリメチルー
２，５−シクロへキサジェノンを含む有機相を水で抽出
し、次いで水性相を分離後に蒸発させ或いは水溶液を混
和しない有機溶成で抽出し、溶媒を蒸発させるこ吉によ
って、それを分離してもよい。

４−ヒドロキシ−２，４，６−１−リフチル−２ｊ５−
シクロへキサジェノンは、仏画特許の第２，２００、２
２５号で公開された第ＦＲ７３／３３，３７４号に記述
する条件下で、即ち水又は水性メタン−ルのような非酸
性液体媒体中において少くとも１００℃の温度才で加熱
することによってトリメチルハイドロキノンに転化する
ことができる。

次の実症例は本発明の実施法を示す。

実施例１ 中央の撹拌機、液中に入りこんだ気体導入管（先端にガ
ラス焼結球つき）、水酸化ナトリウムの１規定水溶液を
含む洗ビンに連結された出口管、温度計、簡下沖斗及び
加熱調節計を備えた円筒形の反応器に、 ２．４．６−）リメチルフェノール　１３．６ｇ（１０
０ミリモル） 塩化メチレン　２ｏｏＣＣ を入れた。

攪拌を１１００Ｏｒｐ　の速度で行なった。反応混合物
を約３５℃まで加熱した。次いで塩素及び窒素の混合物
（塩素／蟹素＝容量で稀）を約２゜ｔ／時の速度て通流
した。導入した塩素量を什門によって側型し、これは８
ｇ（１１２，６ミリモル）に相当した。流出する気体を
、洸ビン中に存在する水酸化すｌ−ＩＪクム浴液で洗浄
した。反応混合物の答シ栓を、気体流と共に運び出され
る量に等しい量の塩化メチレンを連続的に添加すること
によって一定に保った。

次いで気体の出口管を垂直凝縮管に置き換え、炭酸水素
ナトリウム（８，５ｇ；１０２ミリモル）を含有する水
（２００８Ｃ）を迅速に添加した。次いで撹拌を３８℃
で３時間継続した。

冷却及び分離後、水性相を塩化メチレン（３×５０代）
で抽出した。次いで有機相を一緒にした。

気液クロマトグラフィーにより次のものが決定された： ２．４．６−１−リメチルフェノール　０．０４１ｇ（
０，３ミリモル） ４−ヒドロキシ−２，４，６ 一ミリメチルー２．５−　１２．４ｇ シクロへキサジェノン　（２ｉ、７５ミリモル）２．４
．６−トＩＪメチルフエノールの転化率は９９、７　％
であった。

４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２゜５−シ
クロへキサジェノンの収率は８２％であった。

実施例２ 実施例１の方法に従い、塩素７．１．９（ｉｏＯミリモ
ル）を導入し、窒素をアルゴンで置き換えた。

次の結果が得られた： ２．４．６−トリメチル フェノール　２．４０９ （１７，７ミリモル） ４−ヒドロキシ−２，４゜ ６−トリメチル−２゜ ５−シクロへ牛すジェ　１０．２Ｉ ノン　（６７，１ミリモル） ２．４．６−１−リメチルフェノールの転化率は８２．
３係であった。

４−ヒドロキシ−２，４，６−１−リメチル−２゜５−
シクロへキサジェノンの収率は８１．６％であった。

実施例３ 実施例１に記述したものと同一の反応器を使用した。但
し出口管を、塩素化の過程中に溶媒が留去できる糸に連
結した。

次のものを仕込んだ： ２．４．６−）リメチル　１３．６ｇ フェノール　（１００ミリモル） 塩化メチレン　２０００Ｃ 攪拌を１１００Ｏｒｐ　の速度で行なった。反応混合物
を還流（４０℃）するまで加熱し、気体塩素流を４０分
間通流した。導入した塩素の全量を秤量により測定した
。これは７．７．９　（１０８ミＩＪモル）に相当した
。塩素を通ずると同時に塩化メチレンを留去し、一方反
応容量を塩化メチレンの連続的添加によって一定に保っ
た。留出した塩化メチレンの全量は３５０ＣＣであった
。

次いで実施例１における如く処理をした。気液クロマト
グラフィーにより次のものが決定された：２．４．６−
トリメチル　１．８ｇ フェノール　（１３，３ミリモル） ４−ヒドロキシ−２，４゜ ６−トリメチル−２゜ ５−シクロへキサジエ　１０．６．９ ノン　（６９，６ミリモル） ２．４．６−トリメチルフェノールの転化率は８６．７
チであった。４−　ヒドロキシ−２，４，６−ドリメチ
ルー２，５−シクロへキサジェノンの収率は８０％であ
った。

実施例４ 実施例１の方法に従った。但し塩素７．１ｇ（１００：
：　ＩＪモル）を用い、炭酸水素すｌ−ＩＪウムを省略
した。

気液クロマトグラフィーにより次のものが決定さ、れた
： ２．４．６−１−リメチル　２．６ｇ フェノール　（１９，２ミリモル） ４−ヒドロキシ−２，４゜ ６−トリメチル−２゜ ５−シクロへキサジエ　９．８ｇ ノン　（６４，４ミリモル） ２　＋　４　ｊ６　Ｆ　’Ｊメチルフェノールの転化率
は８０．８％であった。

４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２，５−シ
クロへキサジェノンの収率は７９．７％であった。

実施例５ 実施例３の方法ζこ従った。但し塩素化を１時間５分に
亘−って行ない、塩化メチレン（９０ＣＣ）を留去した
、。

気液クロマトグラフィーで決定して次の結果が得られた
： ２．４．６−トリメチル フェノール　６．６ミリモル ４−ヒドロキシー２，４゜ ６−トリメチル−２゜ ５−シクロへキサジェ ノン　７１．０ミリモル ２．４．６−トリメチルフェノールの転化率は９３．３
％である。４−ヒドロキシ−２，４，６−ドリメチルー
２，５−シクロへキサジェノンの収率は７６％であった
−１ 実施例６ 実施例３と同一の装置で反応を行なった。そして次のも
のを仕込んた： ２．４．６−１−リメチル　ｉ３．６ｇフェノール　（
１００ミリモル） メチルｔｅｒｔ−ブナルエーテル　２００ＣＣ攪拌を１
１００Ｏｒｐの速度で行なった。反応混合物を還流温度
（４１０ｍｓＨｇ：　５４．３　ｋＰａの圧力で３８．
５℃）才で加熱した。次いで気体塩素流を２９分間通流
した。導入した塩素の全量は７．９ｇ（１１１ミリモル
）であった。塩素の通流と同時に、メチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテルで留去し、一方反応容一珍をメチルブチル
エーテルの連続的な転化によって一定に保った。留出し
たメチルｔｅｒｔ−ブナルエーテルの全量は４７０ＣＣ
であった。

次いで実施例１における如く処理を行なった。

気液クロマトグラフィーで決定して次の結果が得られた
： ２．４．６−トリメチル フェノール　１２，９ミリモル ４−ヒドロキシー２，４゜ ６−トリメチル−２゜ ５−シクロへキザジエ ノン　６４．１ミリモル ２．４．６−トリメチルフェノールの転化率は８７．１
％であった。

４−ヒドロキシ−２，４，６−トリメチル−２゜５−シ
クロへキサジェノンの収率は７３，５％であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．２．４．６−ドリメチルフエノールを、有機溶媒中
   塩基の不存在下に塩素を用いて塩素化し、生成した塩化
   水素をその生成時に物理的手段で除去し、そして反応混
   合物を加水分解する、ことを含んでなる４−ヒドロキシ
   −２，４，６−ドリメチルー２，５−シクロへキサジェ
   ノンの製造法。 ２、有機溶媒が脂肪族又は脂環族炭化水素、ポリ塩素化
   脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、塩素化芳香族炭化水
   素、エーテル、エステル又はニトリルである特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ３、生成した塩化水素を、不活性な気体流を反応混合物
   中に通ずることによって除去する特許請求の範囲第１又
   は２項記載の方法。 ４、生成したＪ型化水素を、常圧又は減圧下での有機溶
   媒の蒸留によって除去する特許請求の範囲第１又は２項
   記載の方法。 ５、反応混合物の容量を、留出した溶媒の代りｌζ新し
   い有機溶媒を連続的に添加するこ吉によって維持する特
   許請求の範囲ＩＴ　４　′ＪＪ４記載の方法。 ６、有機溶媒中２，４，６−トＩＪメチルフエノールの
   濃度が０．１モル／ｌから飽和までである特許請求の範
   囲第１〜５項記載のいずれかによる方法。 ７、塩素化を一２０〜＋１００℃の温度で行なう特許請
   求の範囲第１〜６項記載のいずれかによる方法。 ８、用いる塩素と２．４．６−１リメチルフエノールと
   のモル比が０．５：１〜２：１である特肝請求の範囲ｇ
   ３１〜７項記載のいずれかによる方法。