JPS60218319A - 安定化された駆虫剤調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 駆虫剤調製物、その製造及びその用途に関する。

フェバンテル、（Ｎ−（２−［２．３−ビス（メトキシ
カルボニル）一りアニジノ］　−５−　（フェニルチオ
）一フェニル）−２−メトキシアセトアミド）は動物に
おける種々な虫（ｗｏｒｍｓ）を防除するために薬剤と
して用いられる。このものは例えば懸濁剤、粒剤、粉剤
または錠剤の形態で用いられる。しかしながら、活性化
合物が溶解した状態で存在し、そして溶液として注射し
得るか、または皮膚に塗布し得る調製物が殊に重要であ
る。後者の調製物は度々注浴（ｐＨｒ−ｏｎ）または点
滴（ｓｐｏｔ−ｏｎ）調製物と呼ばれている。

所望の溶液に伴う問題は活性化合物が溶解した状態で極
めて化学的に不安定であることである。

溶媒は常に水を含むことができるか、または含むことが
できない有機溶媒であり、その理由は、活性化合物が実
際に単なる水には不溶性であるためである。

本発明により、水−混和性有機希釈剤に基づくフェバン
テルの調製物は、水で１：１０に希釈した調製物のｐＨ
値を測定し、調製物にｐＨ値約３〜５を確立するために
必要量の塩基、酸または緩衝剤物質を加える方法によっ
て、安定化させ得ることが見出された。

本発明は上記の方法で安定化させたフェバンテルの調製
物及びその製造方法に関する。

フェバンテルに対する溶媒として挙げ得る有機水−混和
性溶媒の例はエーテル−アルコール、例えばグリセリン
ホルマールまたは２−ジメチル−４−オキシメチル−１
，３−ジオキソラン、複素環式化合物、例えばＮ−メチ
ル−ピロリドン、エステル、例えばジメチルスルホキシ
ドまたは乳酸エチル、及びエステル−アミド、例えばジ
メチルアセトアミドである。

また水−混和性の小さな溶媒、例えばベンジルアルコー
ル、安息香酸ベンジルまたはフェニルエタノールを単独
でまたは上記溶媒との混合物として用いることもできる
。

溶媒の水含有量は＜３ｚ、好ましくは、（１％にすべき
である。

溶媒中の活性化合物の濃度は１〜２０重量２、好ましく
は２〜１５重量２、殊に好ましくは５〜１０重量２であ
る。

調製物には更に普通の調製物化用補助剤、例えば保存剤
、表面活性物質、伸展剤（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ　ａｇｅ
ｎｔｓ）、風味物質、染料または安定剤を含ませること
ができる。

伸展剤は、殊に皮膚上に容易に広がる油状液体であるも
のと理解されよう、これらのものは化粧品の分野におい
て公知のものである。キーマー（Ｒ，Ｋｅｙｍｅｒ）、
Ｐｈａｒｍ、　Ｉｎｄ、　３２．５７７　（１９７０）
による提案に従えば、これらのものは例えば空気に対す
るその表面張力によって特徴ずけることができ、この張
力は上記の文献によれば３０ダイン／ＣＩ以下であるべ
きである。またこの伸展はいわゆるダッピング（ｄａｂ
ｂｉｎｇ）試験によって人間の皮膚で実験的に測定する
ことができる［例えばキーマー（Ｒ，Ｋｅｙｍｅｒ）、
Ｐｈａｒｍ、Ｉｎｄ、３２．５７７　（１９７０）、或
いはニューウオルド（Ｆ、　Ｎｅｕｗａｌｄ）、フェテ
ィング（Ｋ、Ｅ、　Ｆｅｔｔｉｎｇ）及びスザッカル（
Ａ、　５ｚａｋａｌ＋）、Ｆｅｔｔｅ−９ｅｉｆｅｎ−
Ａｎｓｔｒｉｃｈａ＋１ｔｔｅｌ　１３４．４８５　（
１９８２）参照］。

適当な伸展剤は実際に上記の特性を有する全ての物質で
ある。次の化合物または化合物群が殊に適当である： ９１Ｊ旦二ｙ迦、種々な粘度のもの： 阻肱放王Ｘ　＝　ｔｖ　、例えばステアリン酸エチル、
アジピン酸ジ−ｎ−ブチル、ラウリン酸ヘキサル、ペラ
ルゴン酸ジプロピレングリコール、飽和ＣｔＳ〜Ｃ１１
ｌ−脂肪族アルコールによる中間鎖長の分枝鎖状の脂肪
酸のエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸インプロピル、０１２〜Ｃ１８の鎖長を有する飽和脂
肪族アルコールのカプリン酸／カプロン酸エステル、ス
テアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイ
ン酸テシル、オレイン酪エチル、乳酸エチル、ロウ一様
脂肪酸エステル、例えばアヒル尾腺から得られたものと
同様な合成脂肪、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソ
プロピル、後者に関連したエステル混合物、等。

トリグリセリド、例えばカプリル酸ｌカプロン酸トリグ
リセリド、０８〜Ｃ□２の鎖長を有する植物性脂肪酸ま
たは他の特に選ばれる天然脂肪酸とのトリグリセリド混
合物、更にヒドロキシル基を含んでいてもよい飽和また
は不飽和脂肪酸の部分的グリセリド混合物、Ｃ８／Ｃ１
ｏ−脂肪酸のモノジグリセリド、等・ 胱肱基ヱ基Ａ二基、例えばイントリデシルアルコール、
２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコー
ルまたはオレイルアルコール。

胆肱叢、例えばオレイン酸。

殊に適する伸展油は次のものである二ミリスチン酸イソ
プロピル、パルミチン酸イソプロピル。

Ｃ１２〜ｃｔｅの鎖長を有する飽和脂肪族アルコールの
カブリレート／カプロエート、ロウ一様脂肪酸エステル
、例えばアヒル尾腺から得られたものと同様な合成脂肪
、及びシリコーン油。

挙げ得る保存剤はベンジルアルコール、ヒドロキシベン
ゾエート、例えばメチルまたはプロピルエステル、安息
香酸、クロロブタ／−ル及びフェニルエチルアルコール
である。

他の適当な補助剤は次のものである： 付着促進剤、例えばカルボキシメチルセルロース、メチ
ルセルロース並びに他のセルロース及び殿粉誘導体、ポ
リアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴ
ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メ
チルグルカミン／ｌ／　及Ｕ　無水マレイン酸の共重合
体、ポリエチレングリコール、パラフィン、油、ロウ及
び水素添加したヒマシ油。

コロイド状シリカまたは上記物質の混合物。

挙げ得る表面活性剤物質は例えば次のものである： ｌ、陰イオン性物質、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪族
アルコールニー・チル−サルフェート、モノ−及びジア
ルキルポリグリコールエーテルオルトホスフェートモノ
エタノールアミン塩、 ２、陰イオン性物質、例えばセチルトリメチルアンモニ
ウムクロライド、 ３、両性電解質、例えばジーＨａ　Ｎ−ラウリル−ニー
イミノジプロピオネートまたはレシチン、並びに ４、非イオン性物質、例えばポリオキシエチル化したヒ
マシ油、ポリオキシエチル化したソルビタンモノオレエ
ート、ソルビタンモノステ　咲アレート、エチルアルコ
ール、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレ
ンステアレート及びアルキルフェノールポリグリコール
エーテル 中和は生理学的に許容し得る塩を生成する塩基を用いて
行うことができる。塩基として次のものを挙げることが
できる：アンモニア、アミン（第一・、第二及び第三）
、例えばメチルアミン、エチルアミン、エタノールアミ
ン、ジェタノールアミンまたはトリエタノールアミン、
塩基性アミノ酸、例えばリジン、コリンまたはアルギニ
ン、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１．３−プロ
パンジオール及びＮ−メチルグルカミン、並びに更に無
機塩基、例えばＮａＯＨまたはＫＯＨ　。

中和は生理学的に許容し得る塩を生成する酸を用いて行
うことができる。酸として次のものを挙げることができ
る：無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸、硫
酸及びリン酸、並びに更に有機酸、例えば酢酸、プロピ
オン酸、クエン酸、乳酸、アスコルビン酸、安Ω．香酸
またはサリチル酸。

また中和は緩衝剤物質の添加によって行うこともできる
。かかる物質として挙げ得る化合物は強酸、例えばハロ
ゲン化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸またはクエン酸によ
る上記塩基の塩である。

好ましくは酢酸及びクエン酸ナトリウムを挙げることが
できる。

本発明による方法を行うために、所望の調製物は普通の
方法において有利に製造される。次に調製物の１部を水
１０部で希釈し、混合物のｐＨ値をガラス電極を用いて
測定する。次に酸、塩基または緩衝剤塩を、同様に１＝
１０に希釈した水性混合物が同一条件下で測定してｐＨ
値約３〜５に到達するような量で、最初の調製物に加え
る。

しかしながら、また上記の方法を用いて、溶媒または調
製物補助剤の混合物を所望のｐＨ値にし、次に活性化合
物の所望の量を加えることも可能である。

本発明による調製物は次の線虫（ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）
及び条虫（ｃｅｓｔｏｄｅｓ）に対して良好且つ広い作
用を有する： １．鉤虫類（Ｈｏｏｋｗｏｒｍｓ）　［例えばランシナ
リア・ステノセ７７う（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　５ｔｅｎ
ｏｃｅｐｈａｌａ）、犬猫鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍ
ａ　ｃａｎｉｎｕｍ）及びブノストムム・トリゴノセア
ルム（Ｂｕ；＝ｏｓｔｏｍｕｍ　ｔｒｉｇｏｎｏｃｅｐ
ｈａｌｕｍ月　、 ２、毛様線虫類（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌ　１ｄ
ｅｓ）　［例えばねずみ鉤虫（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ　＋ｏｕｒｉｓ）針虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ
　ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）、トリコストロンギルス１１ｍ
ルブリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）及びオステルタギア・シ
ルクムシンクト（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　ｃｉｒｃｕｍ
ｃｉｎｃｔ）］、３、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｉｄｅｓ）　［例えばオエソファゴストムム會コル
ムビアヌム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　ｃｏｌ
ｕｍｂｉａｎｕａ＋月、４、杆虫属（Ｒｈａｂｄｉｔｉ
ｄｅｓ）　［例えばねずみ線虫（Ｓｔｒ、、　ｏｎｇｙ
ｌｏｉｄｅｓ　ｒａｔｔｉ）］。

５、岨虫属（Ａｓｃａｒｉｄｅｓ）　［例えば豚岨虫（
Ａｓｃａｒｉｓ　ｓｕｕｍ）、犬岨虫〔丁ｏｘｏｃａｒ
ａｃａｎｉＳ）及び猫岨虫（丁ｏｘａｓｃａｒｉｓ　Ｉ
ｅｏｎｉｎａ）］　。

６、線虫（Ｔｈｒｅａｄ−ｗｏｒｍｓ）　［例えばマウ
ス腸管内娩虫（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｊｓ　ｔｅｔｒａｐ
ｔｅｒａ）］　、７、ヘテラキド属（Ｈｅｔｅｒａｋｉ
ｄｅｓ）　［例えばヘテラキス・スプモサ（Ｈｅｔｅｒ
ａｋｉｓ　ｓｐｕｍｏｓａ）］、８、鞭虫（％１ｈｉｐ
　ｗｏｒｍｓ）［例えばトリクリス・ムリス（Ｔｒｉｃ
ｈｕｒｉｓ　ｍｕｒｉｓ）］、９、糸状虫（Ｆｉｌａｒ
ｉａｅ）　（例えばリトモソイデス・カリニイ（Ｌｉｔ
ｏｍｏｓｏｉｄｅｓ　ｃａｒｉｎｉｉ）及びジペタロネ
マ・ライティ（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｉｅａ　ｗｉｔｅ
ｉ）］、１０、条虫［例えば短小条虫（Ｈｙｍｅｎｏｌ
ｅｐｉｓ　ｎａｎａ）、小豆条虫（Ｔａｅｎｉａ　ｐｉ
ｓｉｆｏｒ腫ｉｓ）及び多房性包虫（Ｅｃｈｉｎｏｃｏ
ｃｃｕｓ　＋ａｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）］。

実施例１ フェバンテル５ｇをグリセリンホルマール１００ａ＋Ｊ
ｌに溶解し、この溶液を、調製物１部を水１０部で希釈
した際、ｐＨ値４になるように酢酸で調節した。

この方法で製造した溶液中のフェバンテルの初期含有量
を測定し、３５℃で３か月間保存した後、含有量を再び
測定した。

３か月後、安定化した溶液は未だフェバンテル４．３ｚ
を含有していた。

同一条件下で保存した安定化しなかった溶液はフェバン
テル０．７ｚのみを含有していた。

実施例２ フェバンテル５．θｇ、ベンジルアルコール３．Ｏｇ、
乳酸１．０ｇ及びＮ−メチルピロリドン９５．２８ｇを
秤量し、混合し、透明な溶液が生じるまで攪拌した。

溶液１０４．２８ｇは１００＋ａＪＬに等しい。溶液を
水で１：ｌＯに希釈した際、ＰＨ値は３．５になった。

３５℃で３か月間保存した後、この溶液は未だ活性化合
物４．２ｚを含有していた。同一・条件下で保存した安
定化しなかった溶液はこの期間後、活性化合物１ｚのみ
を含有していた。

実施例３ フェバンテル１０．０ｇをジメチルスルホキシド８８．
０ｇに溶解して１００ｔｌにした。この溶液にクエン酸
０．５ｇ及びトリメタノールアミン０．２ｇを加え、そ
して攪拌しながら溶解させた。この試料を水で１：１０
の比に希釈した際、ｐＨ値は４．２になった。

３５℃で３か月間保存した後、この試料の含有量は未だ
初期値の８５％であり、一方、安定化しなかった溶液の
含有量は初期値の５０％にすぎなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水−混和性有機希釈剤に基づき且つ水でに１０に希
   釈した際、ｐＨ値約３〜５を有するフェバンテルの安定
   化した調製物。 ２、水で１：１Ｇに希釈した際、ｐＨ値約４を有する特
   許請求の範囲第１項記載の調製物。 ３、水で１＝ｌＯに希釈した調製物のｐＨ値を酸、塩基
   または緩衝剤塩の必要量の添加によって約３〜５にする
   ことを特徴とする水−混和性有機希釈剤に基づくフェバ
   ンテルの調製物を安定化する方法。 ４、駆虫剤としての特許請求の範囲第１項記載の安定化
   した調製物の使用。 ５、駆虫剤としての特許請求の範囲第３項記載の方法に
   よって安定化したフェバンテルの注浴調製物の使用。 ６、駆虫剤としての特許請求の範囲第３項記載の方法に
   よって安定化したフェバンテルの注射溶液の使用。