JPS60222437A - １−フエニル−２−アルカノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｌ−フェニル−２−アルカノン類の製造法に関
するものである。ｌ−フェニルー２−アルカノン類は、
農薬、医薬の中間原料として有用であり９例えば、１−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロ
パノンおよび１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−プロパノンハ。

血圧降下剤として有用なＬ−α−メチルドーパの製造用
原料として重要な化合物である。

従来、これらの化合物の製造法に関していくつかの提案
がされている。

たとえば、英国特許第１１１９６１２号明細書ｉ１：、
　１−　（３＋４−ジメトキシフェニル）プロピレンに
過酢酸などの過酸化物を作用させ、得られたジオール型
の生成物を塩化亜鉛のような酸性物質で処理することに
より　１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロ
パノンを得る方法を開示してぃる。しかし、この方法は
、酸性物質による処理の工程の収率が低い点、そして使
用する過酸化物は爆発性があるだめその取扱いに特に注
意が必要である点などにおいて問題があり、工業的に好
ましい方法とはいえない。

また、共学雑誌、７４，９７５（１９５’４）にＩｄ、
　ｌ　−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピ
レンにギ酸および過酸化水素を作用させ、得られたジオ
ールエステル型の生成物を硫酸処理する方法が開示され
ているが、この方法は硫酸処理の工程の収率が低い点、
そして使用する過酸化物は爆発性があるため、その取扱
いに特に注意が心安である点などにおいて問題がちシ、
工業的に好ましい方法とはいえない。

また１％、開昭４９−１０００４４号には、］−（３，
４−ジメトキシノエニル）プロピレンに過酢酸、または
過ギ酸を作用させ、得られた１　−（’３．４−ジメト
キシ）−１−オキソ−２−プロパツールを硫酸処理する
方法が開示されているが、との方法も前記薬学雑誌、７
４．９７５（ｌｃ＋５４）と同様の欠点があり、工業的
に好ましい方法とはいえない。

また、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサ
イティ（ＪＡＣ８）、７７、７００（１９５５）には、
酢酸エチルなどの溶媒中で３．４−ジメトキシフェニル
アセトニトリルにナトリウムエトキシドを反応させてア
セチル体に変え１次いでこれを加水分解することからな
る］、　−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロ
パノンの製造法が開示されている。しかし、この方法は
、ナトリウムエトキシドの加水分解を防ぐために、これ
を用いる工程は厳密に水を除去した系で行々う必要があ
る点。

その加水分解工程の収率が低い点、まだ原料の３゜４−
ジメトキシフェニルアセトニトリル自体を入手の答易な
化学原料から製造するだめに必要な工程を考慮すると全
体の工程数が多くなる点などの問題があり、工業的に好
ましい方法とはいえない。

本発明者らは、この様な実情に鑑み、ｌ−フェニル−２
−アルカノン類の工業的に有利な製造方、法を開発する
ことを目的とし９種々鋭意研究を行った。その結果１本
発明に到った。

本発明によれば。

式 ％式％ （１１ （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し。

ＸおよびＹはそれぞれ、水素原子、水酸基、ハロゲン原
子、アミン基、炭素数１〜４のアルキル基またはアルコ
キシ基を示し、ＸおよびＹはベンゼン環の一部と共同し
て酸素原子を１〜２個有する５〜７員環の複素環を形成
していてもよい。）で表すれるｌ−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−２−アルカノン類を還元することを特徴とする
式 く式中、Ｘ、ＹおよびＲ１′ｉ上記と同じ意味を有する
。）で表されるｌ−フェニル−２−アルカノン類の製造
法が提供される。

次に９本発明の詳細な説明する。

本発明で使用されるｌ−ヒドロキシ−１−フェニル−２
−アルカノン類の具体例としては、１−ヒドロキシ−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロパノン、１−
ヒドロキシ−１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−プロパノン、１−ヒドロキシ−１−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロパノン、１−ヒ
ドロキシ−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−プロ
パノン、１−ヒドロキシ−ニー（Ｃ−メトキシフェニル
）−２−７’ロバノン、ｌ−ヒドロキシ−１−（３，４
−ジメトキシフェニル）〜２−プロパノン。

１−ヒト０＃シー　１−　（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−２−プロパノン、ｌ−ヒドロキシ−１−（
２−メトキシフェニル）−２−プロパノン。

ｌ−ヒドロキシ−１−（３−メチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−プロパノン、１−ヒドロキシ−１−（３
−クロル−４−ヒドロキシフェニル）−２−プロパノン
、１−ヒドロキシ−１−（３−アミノ−４−ヒドロキシ
フェニル）−２−プロパノン、１−ヒドロキシ−１−（
４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン、１−ヒドロ
キシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ペンタノ
ンを挙げることができる。

１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−アルカノン類を還
元する方法としては、公知の還元方法を適宜採用するこ
とができる。

例えば、亜鉛、鉄、コバルト、錫などの金属粉末に硫酸
、塩酸などの鉱酸を作用させる方法、亦リンを用いる方
法、パラジウム、白金などの触媒共存下に水素を作用さ
せる接触還元法などを挙げることができるが、特に限定
されない。

金属粉末と鉱酸を組み合わせる方法においては。

例えば、原料の１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ア
ルカノン類１モルに対して、金属粉末１〜３グラム原子
を加え、２−１０当葉相当の３〜６規定鉱酸水溶液を加
えて、５０−１００℃で１０〜３０時間反応させ、放冷
後、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル、
ＭＴＢＫナトの有機溶剤で抽出し、抽出溶剤層を蒸留す
るなどによって、目的物の１−フェニル−２−アルカノ
ン類を得ることができる。

接触還元法の場合には、原料の１−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−２−アルカノン４９１モル当す。

０．００１〜Ｏｌグラム原子の触媒を用い、溶媒Ｏ１〜
５を中、必要に応じて鉱酸を少量添加した後。

水素圧ｏ５〜８Ｋｙ／ｃａａ’、　６０−１００℃で０
．５−３時間反応を行えばよい。この場合の溶媒として
は９例えば水や、メタノール、エタノールなどの低級ア
ルコールや、酢酸などの有機酸が挙げられ。

用いる触媒の例としては、白金、パラジウムが挙げられ
る。中でも、パラジウムが好ましく１通常。

活性炭に１〜１５ｗｔ％　を担持した。いわゆるパラジ
ウムカーボン（＝ｐｃｂ／ａ　）　を用いるのが便利で
ある１反応終了後、触媒をｒ別し、溶媒として水を用い
た場合には、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルエ
ーテル、　ＭＩＢＫ　などの有機溶剤で抽出し、抽出浴
剤層を蒸留することによって、また、溶媒としてアルコ
ールや有機酸を用いた場合には　Ｉｉ液を直接蒸留する
ことによって目的物のコーフェニルー２−アルカノン伸
を得ることができる。

次に本発明の実施例を示す。

なお、各側における生成物、ｌ−フェニル−２−アルカ
ノン類の収率は次に示す式に従い計算した値である。

なお、以下に示すすべての実施例において１反応後のガ
スクロマトグラフィーによって、原料は仕込み量の９９
係以上が反応していることが確認された。

実施例１へ・１３ 原料の１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−アルカノン
類０．　］、　０モルと、　５Ｎ−ＨＣＵ　１２０　ｍ
７！と全反応器に仕込み、金属錫の粉末２５２　（０，
２グラム原子）を加えて、８０℃で２４時間加熱した。

放冷後９反応液を濾過し、ｉ：Ｊ液をエチルエーテルで
抽出し、エチルエーテル層に含まれる生成物１−フェニ
ル−２−アルカノン類をガスクロマトグラフィーによっ
て定量した。結果を第１表に示す。

実施例１４〜２１ 原料の１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−アルカノン
類０．　’ｌ　Ｏモルと、５ｗｔ％ｐａ／ｃ　２．　Ｏ
ｇとを、エタノール２００ｍ７！とともに反応器に入れ
。

績硫’ＴＭ　Ｏ，１ｔｒｄｔを加え、水素圧１．５　Ｋ
ｙ／ｃｒｌａ　、　ｅ　ｏ　℃で、攪拌下に２時間反応
を行った。反応液を放冷後、触媒のｐａ／ａを１別し、
Ｐ酸中の生成目的物１−フェニル−２−アルカノン類を
ガスクロマトグラフィーで定量した。結果を第２表に示
す。

第１表 第１表のつづき 第２表 第２表のつづき

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し。 ＸおよびＹはそれぞれ、水素原子、水酸基、ハロゲン原
   子、アミン基、炭素数１〜４のアルキル基またはアルコ
   キシ基を示し、ＸおよびＹはベンゼン環の一部と共同し
   て酸素原子を１〜２個有する５〜７員環の複素環を形成
   していてもよい。）で表すレる１−ヒドロキシ−１−フ
   ェニル−２−アルカノン類を還元することを特徴とする
   式 （式中、Ｘ、ＹおよびＲは上記と同じ意味を有する。）
   で表される１−フェニル−２−アルカノン類の製造法。