JPS60226855A - Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法 - Google Patents
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法Info
- Publication number
- JPS60226855A JPS60226855A JP59082962A JP8296284A JPS60226855A JP S60226855 A JPS60226855 A JP S60226855A JP 59082962 A JP59082962 A JP 59082962A JP 8296284 A JP8296284 A JP 8296284A JP S60226855 A JPS60226855 A JP S60226855A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thr
- threoninamide
- benzyloxycarbonyl
- hemihydrate
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- PZUOEYPTQJILHP-GBXIJSLDSA-N (2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanamide Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(N)=O PZUOEYPTQJILHP-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- -1 monocyclic beta-lactam Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なヘーベンジルオキシ力ルポニルーＬ−ス
レオニンアミド・１／２水和物およびその製造法に関す
る。
レオニンアミド・１／２水和物およびその製造法に関す
る。
本発明のＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−スレオニ
ンアミド・１／２水和物（以下Ｚ−ＬＴｈｒ ＮＨ２”
１／２ Ｈ２０と１記する。）は単環β−ラクタム系
抗生物質の合成原料として有用である。
ンアミド・１／２水和物（以下Ｚ−ＬＴｈｒ ＮＨ２”
１／２ Ｈ２０と１記する。）は単環β−ラクタム系
抗生物質の合成原料として有用である。
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−スレオニンアミド
（以下Ｚ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２と略記する。）は特開昭
５６−１２５３６２号公報に記載されている。この公報
によるとＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２は反応液から酢
酸エチルで抽出した後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒
から精製単離されている。
（以下Ｚ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２と略記する。）は特開昭
５６−１２５３６２号公報に記載されている。この公報
によるとＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２は反応液から酢
酸エチルで抽出した後、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒
から精製単離されている。
本発明者らが上記方法を追試したところ、目的物のｐ過
が極めて困難であり、又得られたＺＬ Ｔｈｒ ＮＨ２
は無水の無定形粉末であり、かつ吸湿性であることが判
明した。
が極めて困難であり、又得られたＺＬ Ｔｈｒ ＮＨ２
は無水の無定形粉末であり、かつ吸湿性であることが判
明した。
晶析物質の濾過が困難ということは、大量生産にとって
は致命的欠陥であり、かつ得られた物質が吸湿性である
ということは、保管、計量に当って好ましい性質ではな
い。
は致命的欠陥であり、かつ得られた物質が吸湿性である
ということは、保管、計量に当って好ましい性質ではな
い。
そこで本発明者らは上記欠点を改善すべく種々検討した
結果、Ｚ −Ｌ Ｔｈｒ −ＮＩ２を、それを含有する
水性溶液から晶析させると瀘過性が良好で、しかも吸湿
性を有しないＺＬ−Ｔｂｒ−ＮＨ□・１／２ ）（２０
の結晶が得られることを見い出した。
結果、Ｚ −Ｌ Ｔｈｒ −ＮＩ２を、それを含有する
水性溶液から晶析させると瀘過性が良好で、しかも吸湿
性を有しないＺＬ−Ｔｂｒ−ＮＨ□・１／２ ）（２０
の結晶が得られることを見い出した。
本発明は上記知見に基づき完成されたものである。
次に本発明のＺ −Ｌ Ｔｈｒ −ＮＩ（２’ １／２
Ｈ２０の物理化学的特性を示す。
Ｈ２０の物理化学的特性を示す。
（］）結晶形
本発明の実施例１で得られたＺＬ−Ｔｈｒ−ＮＩ２・１
／２ Ｈ２０の顕微鏡写真を第１図に示す。
／２ Ｈ２０の顕微鏡写真を第１図に示す。
この図から明らかなように本発明のＺ−Ｌ−Ｔｌｉｒ
−ＮＩ２ ” ］／２ Ｈ２Ｏは粒度が大きく、きれい
な針状結晶となっている。なお、参考例（公知方法）で
得られたＺ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＩ２ の顕微鏡写真を第２
図に示す。この図から明らかなようにＺ Ｌ Ｔｈｒ
ＮＩ２は粒度も小さく又、不定形の固体となっている。
−ＮＩ２ ” ］／２ Ｈ２Ｏは粒度が大きく、きれい
な針状結晶となっている。なお、参考例（公知方法）で
得られたＺ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＩ２ の顕微鏡写真を第２
図に示す。この図から明らかなようにＺ Ｌ Ｔｈｒ
ＮＩ２は粒度も小さく又、不定形の固体となっている。
（２）吸湿性
本発明の実施例１で得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ−Ｎ）
Ｌφ１．／２Ｈ２０の２５℃相対湿度６０％における吸
湿曲線を第３図に示す。この図から本発明のＺ −Ｌ
−Ｔｈｒ −ＮＩ−（２” １／２ Ｈ２Ｏは全く吸湿
性を示さないことがわかる。
Ｌφ１．／２Ｈ２０の２５℃相対湿度６０％における吸
湿曲線を第３図に示す。この図から本発明のＺ −Ｌ
−Ｔｈｒ −ＮＩ−（２” １／２ Ｈ２Ｏは全く吸湿
性を示さないことがわかる。
（３） 赤外線吸収スペクトル
本発明のＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＩ２ ’ １／２ Ｈ２Ｏ
の赤外線吸収スペクトルを第４図に示す。
の赤外線吸収スペクトルを第４図に示す。
（４）元素分析値
本発明のＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＩ２・１／２ Ｈ２Ｏの元
素分析値を表ＩＫ示す。
素分析値を表ＩＫ示す。
弐１゜
（５） 融 点
本発明のＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＩ２ ” １／２
Ｈ２０ノ融点は８２−８４℃であった。
Ｈ２０ノ融点は８２−８４℃であった。
次に本発明のＺ Ｌ Ｔｈｒ −ＮＨｚ ・１／２１Ｊ
ｓＯの製法について説明する。ＺＬ−Ｔｈｒ−ＮＩ２
’ １／２ Ｈ２ＯはＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＩ２を含有す
る水性溶液からＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＩ２を、晶析
させることにより得ることができる。
ｓＯの製法について説明する。ＺＬ−Ｔｈｒ−ＮＩ２
’ １／２ Ｈ２ＯはＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＩ２を含有す
る水性溶液からＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＩ２を、晶析
させることにより得ることができる。
本発明に使用する水性溶液における溶媒としては、水ま
たは親水性有機溶媒と水との混合溶媒があげられる。親
水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ロー
プロバノール、インフロパノール、ｎ−ブタノール等の
低級アルコール類、アセトン、メチルエテルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ混合溶媒の混合比
率は水に対し親水性有機溶媒０〜２容量部、好ましくは
０〜ｌ容量部程度がよい。
たは親水性有機溶媒と水との混合溶媒があげられる。親
水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ロー
プロバノール、インフロパノール、ｎ−ブタノール等の
低級アルコール類、アセトン、メチルエテルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ混合溶媒の混合比
率は水に対し親水性有機溶媒０〜２容量部、好ましくは
０〜ｌ容量部程度がよい。
水性溶液中のＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＩ２ の濃度は
、１０〜７０ ｗ／ｖ ％ 、好ましくは２０〜５０Ｗ
／ｖ％程度がよい。
、１０〜７０ ｗ／ｖ ％ 、好ましくは２０〜５０Ｗ
／ｖ％程度がよい。
水性溶液からのＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＨｚの晶析は、Ｚ
−Ｌ−Ｔｈｒ −ＮＩ２を含有する溶液の冷却や濃縮に
より、又該溶液の溶媒が親水性の有機溶媒の比率の高い
混合溶媒であるときは水を添加してＺＬ Ｔｈｒ −Ｎ
Ｉ２の溶解度を下げることによってもおこなうことがで
きる。
−Ｌ−Ｔｈｒ −ＮＩ２を含有する溶液の冷却や濃縮に
より、又該溶液の溶媒が親水性の有機溶媒の比率の高い
混合溶媒であるときは水を添加してＺＬ Ｔｈｒ −Ｎ
Ｉ２の溶解度を下げることによってもおこなうことがで
きる。
析出したＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＩ２ ＠Ｉ／２ Ｈ
２Ｏは、Ｆ取した後、風乾又は５０℃以下で減圧乾燥す
ることにより得ることができる。
２Ｏは、Ｆ取した後、風乾又は５０℃以下で減圧乾燥す
ることにより得ることができる。
なお、Ｚ Ｌ Ｔｈｒ ＮＩ２を含有する溶液は、Ｚ
Ｌ Ｔｈｒ Ｎ、Ｈ２の固体を３０℃〜水性溶媒の沸点
の間、好ましくは５０〜８０°Ｃで加熱浴るときは必要
により活性炭処理などの処理をおこなった後、上記操作
をおこなうことにより精製されたＺ Ｌ Ｔｈｒ Ｎ）
（２。１／２ Ｈ２Ｏを得ることができる。
Ｌ Ｔｈｒ Ｎ、Ｈ２の固体を３０℃〜水性溶媒の沸点
の間、好ましくは５０〜８０°Ｃで加熱浴るときは必要
により活性炭処理などの処理をおこなった後、上記操作
をおこなうことにより精製されたＺ Ｌ Ｔｈｒ Ｎ）
（２。１／２ Ｈ２Ｏを得ることができる。
以上のようにして得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ
２・］／２ Ｈ２Ｏの沢過は、例えば後記実施例１の場
合２分で終了する。一方、Ｚ Ｔｈｒ ＮＨ２の濾過は
後記参考例から明らかなように終了まで２５分かかって
いる。このことがら本発明のＺ−ＬＴｈｒ −ＮＨ２・
］／２ Ｈ２０の濾過性はきわめてすぐれていることが
わかる。
２・］／２ Ｈ２Ｏの沢過は、例えば後記実施例１の場
合２分で終了する。一方、Ｚ Ｔｈｒ ＮＨ２の濾過は
後記参考例から明らかなように終了まで２５分かかって
いる。このことがら本発明のＺ−ＬＴｈｒ −ＮＨ２・
］／２ Ｈ２０の濾過性はきわめてすぐれていることが
わかる。
本発明のＺ Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２・１／２ Ｈ２０
は沖過ないので、その取扱いも極めて容易である。
は沖過ないので、その取扱いも極めて容易である。
次に実施例により本発明のＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ
２・１／２Ｈ２０の製法を説明する。
２・１／２Ｈ２０の製法を説明する。
実施例１゜
Ｌ−スレオニンアミド１１．８５’（０，１ｍｏｌ）
ト炭酸水素ナトリウム１６．８ Ｐ （０，２ｍｏ＋
）を水３５０ｍ１中に加え溶液とする。この溶液を激し
く攪拌しながら温度２０℃以下でベンジルオキシカルボ
ニルクロリド１７．９５４（０，１０５ｍｏ＋ ）を３
０分間に亘って添加する。混合物をさらに室温にて５時
間攪拌後、析出している固体を炉取し、洗浄、乾燥する
とＺ Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２を含む不純な固体２１４
１（収率８５．０％）が得られる。 ゛ ・船←哄得ら
れた固体に水８５ｍ／！を加え、７３℃に加熱して溶解
させる。少量の不溶物を瀘去し、炉液を室温まで放冷し
たのち、さらに氷水浴にてＴｈｒ ＮＨ２” １／２Ｈ
２０２０，０９−が得られる。ｐ適時間は２分であった
。
ト炭酸水素ナトリウム１６．８ Ｐ （０，２ｍｏ＋
）を水３５０ｍ１中に加え溶液とする。この溶液を激し
く攪拌しながら温度２０℃以下でベンジルオキシカルボ
ニルクロリド１７．９５４（０，１０５ｍｏ＋ ）を３
０分間に亘って添加する。混合物をさらに室温にて５時
間攪拌後、析出している固体を炉取し、洗浄、乾燥する
とＺ Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２を含む不純な固体２１４
１（収率８５．０％）が得られる。 ゛ ・船←哄得ら
れた固体に水８５ｍ／！を加え、７３℃に加熱して溶解
させる。少量の不溶物を瀘去し、炉液を室温まで放冷し
たのち、さらに氷水浴にてＴｈｒ ＮＨ２” １／２Ｈ
２０２０，０９−が得られる。ｐ適時間は２分であった
。
実施例２゜
参考例で得られたＺ −Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２１０ｆｔ（
０，０４ｍｏｆ ）に水５０ｍ１を加え、６５℃に加熱
して溶解させる。以下実施例１と同様に処理するとＺ
−Ｌ −Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／２Ｈ，，０９，ＯＰが得
られる。
０，０４ｍｏｆ ）に水５０ｍ１を加え、６５℃に加熱
して溶解させる。以下実施例１と同様に処理するとＺ
−Ｌ −Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／２Ｈ，，０９，ＯＰが得
られる。
渾過時間は１分であった。
実施例３
実施例１と同様にして得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −
ＮＨ２を含む不純な固体２． ＯＰ （７，９ｍｍｏｌ
） Ｋ メタノールＩ ｍ１３と水１０ｍ１の混合液
を加え、５５℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と
同様に処理するとＺ ’Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／２１
４２０１．．８５’Ｐが得られる。
ＮＨ２を含む不純な固体２． ＯＰ （７，９ｍｍｏｌ
） Ｋ メタノールＩ ｍ１３と水１０ｍ１の混合液
を加え、５５℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と
同様に処理するとＺ ’Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／２１
４２０１．．８５’Ｐが得られる。
実施例４
実施例１と同様にして得られたＺ −Ｌ’ −Ｔｈｒ
−ＮＨ２を含む不純な固体２．０ Ｐ （７，９ｍｍｏ
ｌ） Ｋテトラヒドロフラン１ ｍｌと水１０ｒｎ／！
の混合液を加え４８℃に加熱して溶解させる。以下実施
例１と同様に処理するとＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２
” １／２Ｈ２０１，８３２が得られる。
−ＮＨ２を含む不純な固体２．０ Ｐ （７，９ｍｍｏ
ｌ） Ｋテトラヒドロフラン１ ｍｌと水１０ｒｎ／！
の混合液を加え４８℃に加熱して溶解させる。以下実施
例１と同様に処理するとＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −ＮＨ２
” １／２Ｈ２０１，８３２が得られる。
実施例５゜
実施例１と同様にして得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −
ＮＨ２を含む不純な固体２．０ Ｐ （７，９ｍｍｏｌ
）Ｋ７セトン１ ｍｌと水ＬＯｍ１３の混合液を加え５
２℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と同様に処理
するとＺ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２’ １／２Ｉ（２０１，
６９Ｓ’が得られる。
ＮＨ２を含む不純な固体２．０ Ｐ （７，９ｍｍｏｌ
）Ｋ７セトン１ ｍｌと水ＬＯｍ１３の混合液を加え５
２℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と同様に処理
するとＺ Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２’ １／２Ｉ（２０１，
６９Ｓ’が得られる。
実施例６゜
実施例１と同様にして得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −
ＮＨ２を含む不純な固体２．Ｏｆ （７，９ｍｍｏｌ）
（ｃジメチルホルムアミド１ ｔａｌと水１０ｒｎ／！
の混合液を加え５４℃に加熱して溶解させる。９下実施
例１と同様に処理するとＺ−Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／
２１（ｚｏｌ、７６ψが得られる。
ＮＨ２を含む不純な固体２．Ｏｆ （７，９ｍｍｏｌ）
（ｃジメチルホルムアミド１ ｔａｌと水１０ｒｎ／！
の混合液を加え５４℃に加熱して溶解させる。９下実施
例１と同様に処理するとＺ−Ｌ Ｔｈｒ−ＮＨ２・１／
２１（ｚｏｌ、７６ψが得られる。
実施例７゜
実施例１と同様にして得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −
ＮＨ２を含む不純な固体２．０ＳＬ（７，９ｍｍｏｌ
） Ｋ ７ セトニトリル１ｍｅと水１０ｒｎ／３を加
え、５２℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と同様
に処理するとＺ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２−１／２Ｈ２０１
，８０Ｐが得られる。
ＮＨ２を含む不純な固体２．０ＳＬ（７，９ｍｍｏｌ
） Ｋ ７ セトニトリル１ｍｅと水１０ｒｎ／３を加
え、５２℃に加熱して溶解させる。以下実施例１と同様
に処理するとＺ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２−１／２Ｈ２０１
，８０Ｐが得られる。
参考例
特開昭５６−１２５３６２号公報の記載に準じて実験を
おこなった。すなわち、Ｌ−スレオニンアミド１１．８
ψ（０，１ｍｏｆ ）と炭酸水素ナトリウム２０．０
ｊｉ’ （０，２４ｍｏ＋ ）を水２００ ｒｎｌＥ中
に加え溶液とする。この溶液を激しく攪拌しながら、こ
れにベンジルオキシカルボニルクロ’） ）” １８．
８ Ｐ（０，１１ｍｏｌ ）をテトラヒドロフラン１６
ｒｎｌに溶した溶液を１時間に亘って添加する。混合物
をさらに１６時間攪拌し、酢酸エチルエステル（１００
ｒｎ／！で１回、次いで５０ｍ１で２回）抽出する。
おこなった。すなわち、Ｌ−スレオニンアミド１１．８
ψ（０，１ｍｏｆ ）と炭酸水素ナトリウム２０．０
ｊｉ’ （０，２４ｍｏ＋ ）を水２００ ｒｎｌＥ中
に加え溶液とする。この溶液を激しく攪拌しながら、こ
れにベンジルオキシカルボニルクロ’） ）” １８．
８ Ｐ（０，１１ｍｏｌ ）をテトラヒドロフラン１６
ｒｎｌに溶した溶液を１時間に亘って添加する。混合物
をさらに１６時間攪拌し、酢酸エチルエステル（１００
ｒｎ／！で１回、次いで５０ｍ１で２回）抽出する。
抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
て酢酸エチルエステルを留去する。′残留物を酢酸エチ
ルエステル５０Ｉｎｌに溶解し、ｎ−へキサ７６０ｍ１
を加えて透明な溶液となるまで沸騰させる。これを冷や
して無定形の結晶を戸数し、乾燥するとＺ −Ｌ −Ｔ
ｈｒ−ＮＨ２２０，８Ｐ （収率８２．５％）が得られ
る。濾過時間は２５分であった。
て酢酸エチルエステルを留去する。′残留物を酢酸エチ
ルエステル５０Ｉｎｌに溶解し、ｎ−へキサ７６０ｍ１
を加えて透明な溶液となるまで沸騰させる。これを冷や
して無定形の結晶を戸数し、乾燥するとＺ −Ｌ −Ｔ
ｈｒ−ＮＨ２２０，８Ｐ （収率８２．５％）が得られ
る。濾過時間は２５分であった。
第１図は実施例１で得られたＺ −Ｌ −Ｔｈｒ −Ｎ
Ｈ２・１／２ Ｈ２０の顕微鏡写真であり、第２図は参
考例で得られたＺＬ−ＴｈｒＮＨ２の顕微鏡写真である
。第３図はＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＨ２・］／、２ＨｚＯの
吸湿曲線である。 第４図はＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＨ２−１／２Ｈ２０の赤外
線吸収スペクトルである。 特許出願人 日本化薬株式会社 第 １１ −１１、 第ζ３、町、 −５１、 ０５０１００１５０ 眸Ｋ （ｈｒ） 手続補正書（方式） 昭和ら９年ａ月７日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １事件の表示 昭和５９年特許願第８２９６２号 ２発明の名称 事件との関係 特許出願人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号（４０８） 日
本化薬株式会社 代閾輔役韻坂野常和 ４代理人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号昭和５９年７月
１１日（昭和５９年７月３１日発送）（５９，８，γ 、Ｔ、 別紙の通り ・・）Ｉ＋ 補 正 の 内 容 １・ 明細書、１１ページ、下から５行目及び下から４
〜５行目の「の顕微鏡写真」を１の結晶構造を示す顕微
鏡写真」に訂正する。 以 上
Ｈ２・１／２ Ｈ２０の顕微鏡写真であり、第２図は参
考例で得られたＺＬ−ＴｈｒＮＨ２の顕微鏡写真である
。第３図はＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＨ２・］／、２ＨｚＯの
吸湿曲線である。 第４図はＺ Ｌ Ｔｈｒ ＮＨ２−１／２Ｈ２０の赤外
線吸収スペクトルである。 特許出願人 日本化薬株式会社 第 １１ −１１、 第ζ３、町、 −５１、 ０５０１００１５０ 眸Ｋ （ｈｒ） 手続補正書（方式） 昭和ら９年ａ月７日 特許庁長官 志 賀 学 殿 １事件の表示 昭和５９年特許願第８２９６２号 ２発明の名称 事件との関係 特許出願人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号（４０８） 日
本化薬株式会社 代閾輔役韻坂野常和 ４代理人 東京都千代田区富士見−丁目１１番２号昭和５９年７月
１１日（昭和５９年７月３１日発送）（５９，８，γ 、Ｔ、 別紙の通り ・・）Ｉ＋ 補 正 の 内 容 １・ 明細書、１１ページ、下から５行目及び下から４
〜５行目の「の顕微鏡写真」を１の結晶構造を示す顕微
鏡写真」に訂正する。 以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （ＩＪ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−スレオニ
ンアミド・１／２水和物 （２Ｉ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−スレオニ
ンアミドを含有する水性溶液から該スレオニンアミドを
晶析させることを特徴とするＮ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物の製造法
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59082962A JPS60226855A (ja) | 1984-04-26 | 1984-04-26 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法 |
| US06/723,658 US4628111A (en) | 1984-04-26 | 1985-04-16 | N-benzyloxycarbonyl-L-threonine amide hemihydrate |
| DE19853514703 DE3514703A1 (de) | 1984-04-26 | 1985-04-24 | N-benzyloxycarbonyl-l-threoninamid-hemihydrat, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59082962A JPS60226855A (ja) | 1984-04-26 | 1984-04-26 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60226855A true JPS60226855A (ja) | 1985-11-12 |
| JPH0254820B2 JPH0254820B2 (ja) | 1990-11-22 |
Family
ID=13788844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59082962A Granted JPS60226855A (ja) | 1984-04-26 | 1984-04-26 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−スレオニンアミド・１／２水和物およびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4628111A (ja) |
| JP (1) | JPS60226855A (ja) |
| DE (1) | DE3514703A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI82240C (fi) * | 1988-10-20 | 1991-02-11 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat. |
| TW208013B (ja) * | 1990-03-01 | 1993-06-21 | Daiichi Co Ltd | |
| CN100586930C (zh) * | 2008-09-17 | 2010-02-03 | 重庆莱美药业股份有限公司 | 氨曲南中间体(3s-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-磺酸基氮杂环丁烷的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ196202A (en) * | 1980-02-07 | 1984-07-31 | Squibb & Sons Inc | Beta-lactam antibiotics (of azetidine-sulphonic acid type) |
-
1984
- 1984-04-26 JP JP59082962A patent/JPS60226855A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-16 US US06/723,658 patent/US4628111A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-24 DE DE19853514703 patent/DE3514703A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3514703A1 (de) | 1985-10-31 |
| US4628111A (en) | 1986-12-09 |
| JPH0254820B2 (ja) | 1990-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106629847B (zh) | 一种钒酸钠盐制备三氧化二钒的方法 | |
| JPH11310414A (ja) | 高純度炭酸リチウムの製造法 | |
| JPS5939719A (ja) | 高純度炭酸リチウムの製造法 | |
| US4628111A (en) | N-benzyloxycarbonyl-L-threonine amide hemihydrate | |
| US2857242A (en) | Method for the preparation of titanium tetrachloride | |
| TWI733869B (zh) | 製備白克列之方法 | |
| JP3585603B2 (ja) | 高純度炭酸ストロンチウムの製造方法 | |
| JPS6163505A (ja) | 高純度非晶質窒化硼素微粉末の製造法 | |
| JP2799373B2 (ja) | アジ化ナトリウムの製造法 | |
| US546604A (en) | Johannes thiele | |
| JPS6259525A (ja) | 重炭酸ナトリウムの製造方法 | |
| CN1084299C (zh) | 氯化钾和硫酸铵混合直接加热生产硫酸钾的方法 | |
| JPS6259050B2 (ja) | ||
| CN109942502A (zh) | 一种针状苯并三氮唑晶体的制备方法 | |
| CN118547377A (zh) | 一种硫酸四氨合铜晶体的生产工艺 | |
| US1464990A (en) | Manufacture of sodium fluoride | |
| US1161866A (en) | Compound of silver glycocholate readily soluble in water. | |
| JPH0264009A (ja) | シアナミドの製法 | |
| JPH03176455A (ja) | 蟻酸銅の製造法 | |
| US907332A (en) | Process of purifying nitrite solutions. | |
| CN121974377A (zh) | 一种芒硝资源化制备高纯度碳酸钠和硫酸铵的迭代生产方法 | |
| JPH09142839A (ja) | 高純度炭酸バリウムの製造方法 | |
| JPH09255644A (ja) | アジピン酸ジヒドラジドの製法 | |
| WO2025226250A1 (en) | A silver nitrate recovery method | |
| CN116199691A (zh) | 一种西格列汀重要中间体的合成方法 |