JPS60228447A - 抗痙攣剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗痙学則に関するものである。

従来技術 アメリカ国内の市場に出回っている数種類の抗痙学則は
、てんかん患者の５０−７５％に対し、有意な発作の解
消をもたらすにすぎない。しかも、治療の奏効には、時
に、鎮静、運動失調、精神病、自殺に至る様な抑うつ症
、胃腸障害、歯肉の過形成、リンパ腺症、巨大赤芽球性
貧血症、肝毒性、腎臓病症、粗毛症および胎生奇形等の
重篤な副作用を伴うことがある。これら、その重篤度が
軽度な鎮静から死（再生不良性貧血症に起因する）に至
る数々の副作用は、市場化されている抗痙学割の大多数
が、極めて低い治癒率しか示さないということから、特
に厄介な問題である。例えば、最ム広範に用いられてい
る抗痙学則であるフェニトインは、血漿中の濃度が１０
ｍｃｇ／ｍＱに達したときにのみ、ヒトでの発作を制御
することができる。

眼振等の毒性作用は約２０ｍｃｇ／ｉ（ｊでみられ、運
動失調作用は３０ｍｃｇ／ｘＱ、で明らかとなり、約４
０ｍＣｇ／１１Ｑ、になると嗜眠効果が認められる。“
ザ・ファーマコロジカル・ベイシス・オブ・セラピユー
ティフックス（Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ
ｌ　Ｂａ５ｉｓｏｆ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）”（
Ｇｉｌｍａｎ、　ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ著
、第６版、ＭａｃＭｉｌｌａｎ出版者、ＮｅｗＹｏｒｋ
、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（＋　９８０））４５５頁参照。

この様な事実に照らし、大多数のてんかん学者は、より
選択的で低毒性の抗痙重刑が必要であることを指摘して
いる。

アメリカ特許第４，３７９，１６５号は、ある種のＮ−
置換アミノベンズアミド誘導体を投与することによって
てんかんその他の痙申性障害を治療する方法に関するも
のである。この特許において好ましい化合物は、ラセミ
体４−アミノ−Ｎ−（α−メヂルベンノル）ベンズアミ
ドであり、これはまた、４−アミノ−Ｎ−（１−フェニ
ルエチル）ベンズアミドとも呼ばれている化合物である
。この化合物の保護指数（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　１ｎ
ｄｅｘ、　Ｐ、１．）は９．４８と記されている。この
特許明細書における保護指数は、Ｔ　Ｄ　５ｏ（ＲＯｔ
ｏｒｏｄの毒性試験により、５０％の対象にとって有毒
な用量）と、最大電撃ショック発作試験におけるＥ　Ｄ
　ｓｏ（即ち、５０％の動物に対し、後肢の緊張性伸筋
作用の発現を阻止するに充分な用量）との比で表される
。この特許には該化合物のラセミ体のみが開示されてお
り、エナンチオマーについては全く記載されていない。

発明の目的および構成 本発明は新規な、４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）ベンズアミドの（Ｓ）−および（Ｒ）−エナンチオ
マー、またはその薬学的に許容し得る塩を提供するもの
である。意外にも、これら各エナンチオマーの保護指数
はラセミ体のそれよりもかなり高く、また各エナンチオ
マーは、単独の場合、ラセミ体よりも低毒性である。

これらの化合物を提供することに加えて、本発明はまた
、痙彎の治療または予防が必要である哺乳類に対し、（
Ｒ）−または（Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−（１フエニルエ
ヂル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容し得る塩の
有効量を投与することにより、該哺乳類動物での痙彎を
治療もしくは予防する方法を提供するものである。

さらにまた本発明は、活性成分である（Ｒ）−または（
Ｓ）−アミノ−Ｎ−（＋−フェニルエチル）ベンズアミ
ド、あるいはその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許
容し得る担体とを含有する医薬製剤を提供するものであ
る。

さらにまた本発明は、（Ｓ）＝または（Ｒ）−アミノ−
Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミドまたはその薬
学的に許容し得る塩の製造方法であって、（ａ）（Ｓ）
−または（Ｒ）−４−ニド０−Ｎ−（＋−フェニルエチ
ル）ベンズアミドを還元するか、あるいは、 （ｂ）（Ｒ，５）４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）ベンズアミドを分割し、そして更に、（Ｃ）所望に
より、生成物を塩化することからなる方法を提供するも
のである。

即ち本発明は、哺乳類における痙彎の予防および治療に
有用な有機化合物に関するものである。

本発明化合物である（Ｓ）−異性体は（Ｒ）−異性体や
ラセミ体よりも強い抗痙牽作用を有する（後述）が、（
Ｒ）−異性体の方が、保護指数（比）が大きいことから
、好ましいといえる。

本発明の薬学的に許容し得る酸付加塩（即ち、温血動物
の化学療法にとって有用なもの）は、弱塩括性のアニリ
ン基と酸付加塩を形成するのに充分な酸性度の酸を使用
し、当業者周知の標準的手法により、調製することがで
きる。その様な塩には、塩酸、硝酸、りん酸、硫酸、臭
化水素酸、沃化水素酸または亜りん酸等の無機酸、およ
び脂肪族モノ−およびジカルボン酸、フェニル−置換ア
ルカン酸、ヒドロキシ−アルカン−およびアルカンニ酸
、芳香族酸並びに脂肪族および芳香族スルホン酸等から
導かれる塩が含まれる。薬学的に許容し得る塩には、硫
酸塩、メタりん酸塩、ピロりん酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、沃化水素酸塩、弗化水素酸塩、修酸塩、マレイン
酸塩、ヘンゼンスルポン酸塩、トルエンスルホン酸塩、
クロロベンゼンスルポン酸塩、メタンスルホン酸塩、プ
ロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩ま
たはナフタレン−２−スルホン酸塩等が含まれる。本発
明において好ましい塩は無機酸から得られる塩であり、
塩酸塩が特に好ましい。

本発明化合物は、異性体分割法、例えば結晶化、塩形成
および高速液体クロマトグラフィー等の標準的な異性体
分割法により、ラセミ体化合物から得ることもできる。

また、中間体のニトロ化合物を分割し、得られた各異性
体を通常の水素添加法（接触還元）に付すことによって
も得ることができる。

本発明化合物の好ましい製造方法は、対掌体として純粋
なα−メチルベンジルアミンを用いる方法である。この
化合物は、両異性体とも市販されている。即ち、α−メ
チルベンジルアミンの適当な異性体と４−ニトロベンゾ
イルクロライドとを、テトラヒドロフラン等の非反応性
の溶媒中で、好ましくは炭酸カリウムの如き酸捕捉剤の
存在下において反応させる方法である。反応剤のモル比
率は１．５：１．０（４−ニトロベンゾイルクロライド
：α−メチルベンジルアミン）程度であることが好まし
いが、他の比率であってもよい。はぼ室温から反応混合
物の還流温度までの温度範囲内で反応させる。好適な還
流条件下においては、反応は通常１２時間以内に終了す
る。

最終生成物を得るための水素添加反応は、アメリカ特許
第４，３７９，１６５号、反応Ｂと同等の条件を用いて
行う。一般に、ニトロ中間体をアルコール等の非反応性
の溶媒中で、パラジウム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）の如き触媒
の存在下、低い加圧下で水素添加に付す。通常、反応は
約２−４時間以内に完了する。

本発明化合物は抗痙学則であり、経口、経直腸、経皮、
皮下、静脈内１．筋肉内または鼻孔内等、種々の投与経
路で、通常、医薬組成物の形で投与される。本発明化合
物群が経口投与時に有効であるということは特筆すべき
特徴である。この様な組成物は少なくとも１個の活性化
合物を含有しており、製薬業界で周知の方法によって製
造される。

従って、本発明は、活性成分である（Ｒ）−または（Ｓ
）−４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ヘンズア
ミドまたはその塩を薬学的に許容し得る担体と共に含有
する医薬組成物を包含するものである。

本発明の組成物を調製するには、通常、活性成分を担体
と混合したり担体で希釈するか、またはカプセル、袋（
サシエ）、紙その他の容器の形のキャリアーに充填する
。担体を希釈剤とするときには、それは固型、半固型ま
たは液状物質であって活性物質に対する賦形薬、補形薬
または媒質として作用するものである。この様に、本発
明の組成物は、錠剤、乳剤、粉剤、ロゼンノ、サンエ剤
（ｓａｃｈｅｔ）、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、
乳剤、液剤、シロップ剤、噴霧剤（固体または液体媒質
）、軟膏剤（例えば１０重量％までの活性化合物を含有
するもの）、ゼラチン軟カプセルおよびゼラチン硬カプ
セル、座薬、滅菌注射用液並びに滅菌包装粉剤等の剤形
を七つ得る。

適当な担体および希釈剤の例を挙げると、乳糖、デキス
トロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、
デンプン、アカノアゴム、りん酸カルシウム、アルギネ
ート類、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、
微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース
、水、シロップ、メチルセルロース、オキソ安息香酸メ
チルおよびオキソ安息香酸メチル、タルク、ステアリン
酸マグネシウムまたは鉱油がある。また、製剤には潤滑
剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤、甘味料ま
たはフレーバー等を添加してもよい。本発明の組成物は
、当業者周知の如く、患者に投与した後に活性成分を迅
速に、持続的にまたは遅延して放出する様に製剤化する
ことができる。

この組成物は各投与剤形中に活性成分が約５〜５００ｘ
ｇ、より一般的には２５〜３００即含有される様に、投
与単位剤形に製剤化することが好ましい。“投与単位剤
形”という語句は、ヒト対象または他の咄乳類に対して
適切な単一の用量の、物理的に独立した一つの投与単位
であって、所望の治療効果を現すことを予定して計ｑさ
れている虫の活性成分と、所望の製薬用担体とを倉荷す
る製剤形を指す。活性化合物は広範な用量域で打効であ
り、例えば１日当たりの投与量は、体重当たり通常的０
，５〜３００１１ｇ／　ｋｇの範囲内となろう。

ヒト成人に対する治療時には、１〜５０ｆｆｇ／ｋｇを
一回でまたは分割して投与するとよい。しかしながら、
実際の投与量は、治療条件、選ばれた投与用化合物、採
用される投与経路、個々の愚者の年令、体重および応答
の如何、および患者の症状の重篤度等を含む関連の状況
に照らして医師か決定するので、」二足の用量域が決し
て本発明の範囲を限定するものではない、ということは
理解されるであろう。

以下に実施例を挙げ、本発明の化合物の製造方法並びに
医薬製剤を更に詳しく説明する。

寒靴咋上 Ａ、（Ｓ）−４−二トローＮ−（１−フェニルエチル）
ベンズアミド ４−ニトロベンゾイルクロライド２３．３９のＴＨＰ　
Ｉ　ＯＯｍｅｍ洛中を、激しい攪拌下にある（Ｓ）−α
−メチルベンジルアミン１０ｇ、２０％炭酸カリウム水
溶液２００ｆｆｆｆおよびＴＨＦ２００ｉ１２を含む混
合物中に滴下して加えた。この混合物を一夜加熱還流し
た後、冷却し、水で希釈して酢酸エチルにより、抽出し
た。有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ５ｏ、で乾燥した
後、減圧濃縮した。得られた固型物質をベンゼンから再
結晶し、黄色の綿毛状結晶生成物２２．１９９（８４％
）を得た。ｍｐ＝１３６−１３７．　５℃、　〔α）”
＝＋３７．　７°　（メタ）−ル）。

元素分析（Ｃ＋５Ｈ＋ａＮａＯ３） ＣＨＮ 計算値・　６６．６６　５．２２　１０．３６実測値：
　６６；８６　５．１１　１０．４２（Ｒ）４−ニトロ
−Ｎ−（１−フェニルエチル）ペン９区上 ４−ニトロベンゾイルクロライド２３３ｇのＴ１−ＩＦ
１００順中溶液を、激しい攪拌下にある（Ｒ）−α−メ
チルベンジルアミン１０＠、２０％炭酸カリウム水溶液
２００好およびＴＨＦ２００ｉρを含む混合物中に滴下
して加えた。この混合物を一夜加熱還流した後、冷却し
、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層をブライ
ンで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥した後、減圧濃縮した。得られた固型物質を再結
晶し、黄色の綿毛状結晶の生成物を得た（収率７８％）
。ｍｐ＝１３６〜１３７５℃、〔α〕２５＝＋３６．７
°（メタノール）。

元素分析（ＣＩ６ＨＩ４Ｎ２０３） ＣＨＮ 計算値：　６６．６６’　５．２２　１０．３６実測値
：　６６．５７　５．４２　１０．１７同様にして、黄
色綿毛状結晶の（Ｒ，Ｓ）４　ニトロ−Ｎ−（１−フェ
ニルエチル）ヘンズアくドを得た（収率７３％）。ｍｐ
−１１６，５−１１８℃。

元素分析（Ｃ＋５Ｈ＋ａＮａＯ３） ＣＩ−Ｉ　Ｎ 計算値　［’ｉ６，６６　５．２２　１０．３６実測値
　６６．６２　５．１９　１０．４０■３　ニトロ中間
体の還元 （玩とＡ二１−摩〕−子１−仙−１王ヨＪ已ワソリベ４
４η丸ト （Ｓ）−４ニトロ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズ
アミド５り、５％Ｐｄ／Ｃ０，５ｇおよびエタノール２
００婬の混合物をＰ　ａａｒの接触還元用容器に入れ、
３４ｐｓｉの水素の存在下、１時間振盪した。セライト
（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過して触媒を除き、エタノールを
留去して固型物質を得た。ベンゼン／ＴＨＦから再結晶
ｊ７、生成物４．０１１？（９０％）を白色結晶として
得た。ｍｐ＝１８５−１８６．５℃、〔α）２５＝＋９
６．２°（メタノール）元素分析（Ｃ１，、Ｈ，、Ｎ２
０） ＣＨＮ 計算値：　７４．９７　６．７１　１１．６６実測値：
　７４．８０　６．９８　１１．４３ｑＲ，）　−４二
Ｔ１ノーＮ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド （Ｒ）４−ニドｃｙ−Ｎ−ＣＩ−フェニルエヂル）ベン
ズアミド５９．５％Ｐｄ／Ｃ０５９およびエタノール２
００ｆｆ＆の混合物をＰ　ａａｒの接触還元用容器に入
れ、３４ｐｓｉの水素の存在下、１時間振盪した。セラ
イト濾過によって触媒を除き、エタノールを留去して固
型残留物を得た。再結晶して白色の結晶性生成物を得た
（収率８５％）。ｍｐ＝１８５−１８７℃、（α）”＝
−９６，３°（メタノール）。

元素分析（Ｃ＋ｓＨ＋ｅＮ２０） ＣＨＮ 計算値・　７４，９７　６．７１　１１．６６実測値：
　７４．７３　６．８２　１１．４０同様にして（Ｒ，
５）−４−アミノ−Ｎ−（１−フェニル）ベンズアミド
の白色結晶を得た。収率８８％、ｍｐ＝Ｉ５４−１５５
．５℃。

元素分ｈ　（ＣＩ５Ｈ＋　８Ｎ　ｔ　Ｏ）ＣＨＮ 計算値：　７４．９７　６．７１　１１．６６実測値：
　７４．９４　６．９１　１１．４２以上の製剤化実施
例におけろ活性化合物としては、本発明の医薬用化合物
またはその薬学的に許容し得る塩の内のどちらを用いて
もよい。

ｇ施週−４ 以下の成分からゼラチン硬カプセルを調製する。

含有量（即／カプセル） 活性化合物　２５０ 乾燥デンプン　２００ ステアリン酸マグネシウム　１０ 」二足成分を混合しゼラチン硬カプセルに内容量４６０
ｍｇで充填する。

実施例３ 以下の成分から錠剤を調製する。

含有量（ＪＩｇ／錠） 活性化合物　２５０ 微結晶セルロース　４００ 溶融した二酸化ケイ素　１０ ステアリン酸　５ −ヒ記成分を混合し、６６５所づつの錠剤に打錠する。

実施例４ 以下の成分を含ａするエアロゾル溶液を調製する。

重量（％） 活性成分　０２５ エタノール　２９７５ プロペラント２２（クロロジ フルオロメタン）　７０．００ 活性化合物とエタノールを混合し、この混合物をプロペ
ラント２２の一部に加えて＝３０℃に冷却し、充填装置
に移す。次いで所望量をステンレス銅製の容器に入れ、
プロペラント２２の残分て希釈する。次いでバルブ一式
を容器に取り付ける。

実施例５ 活性成分６０ｍｇを含有する錠剤を下記の如くにして調
製する。

含有量（Ｊｌｌ） 活性成分　６０ デンプン　４５ 微結晶セルロース　３５ ポリビニルピロリドン （１０％水溶液として）　４ カルホキジメチルデンプン・ナトリウム４５ステアリン
酸マグネシウム　０．５ タルク　１ 計１５０ 活性成分、デンプンおよびセルロースを４５メツンユの
Ｕ　Ｓ、ふるい（アメリカ標準ふるい）に通して充分混
合する。得られた粉末とポリビニルピロリドン溶液を混
合し、次いて１４メツシユのＵ。

Ｓ、ふるいに通ず。こうして生成された顆粒を５０−６
０℃で乾燥し、＋８メツンユのＵ、Ｓ　、ふるいに通ず
。この顆粒に、予め６０メノンユのＵ、Ｓふるいに通し
ておいたカルポキンメヂルデンプン、ステアリン酸マグ
ネシウムおよびタルクを加え、混合した後、打錠機にか
けて１５０１１９づつの錠剤を得る。

実施例６ 薬物８０群を含有するカプセル剤を下記の如くにして調
製する。

亀」鳳９スズ 活性成分　８゜ デンプン　５９ 微結晶セルロース　５９ ステアリン酸マグネシウム　２ 計２００ 活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マ
グネシウムを混合し、４５メツツユのＵＳ、ふるいに通
し、内容量２００ｚｙでゼラヂン硬カプセルに充填する
。

実施例７ 活性成分２２５ｍｇを含有する座薬を下記の如くにして
調製する。

活性成分　２２５屑９ 飽和脂肪酸のグリセリンエステルを加えて合計２０００
ｍ＠とする。

活性成分を６０メツノコのＵ、Ｓ　ふるいに通し、最少
必要限度の加熱により予め溶融させておいた飽和脂肪酸
のグリセリンエステル中に懸濁する。

次いてこの混合物を公称容量２ｇの座薬型に注ぎ入れ、
放冷する。

寒嵐鰺ｌ 用Ｉｔ　５　ｍＱ中に薬物５０ｕを含有する懸濁剤を下
記の如くにして調製する。

色」１凰 活性成分　５０肩９ カルボキノメチルセルロース・ナトリウム５０゜ シロップ　Ｉ　、　２５Ｉｌ（！ 安息香酸溶液　０　、　Ｉ　ＯＩｌρ フレーバー　ｑ、ｖ 着色料　ｑ、ｖ。

精製水を加えて計５Ｉρとする 薬物を４５メツシユのＵ、Ｓ、ふるいに通し、カルボキ
シメヂルセルロース・ナトリウムおよびシロップと混合
して滑らかなペースト状にする。安息香酸溶液、フレー
バーおよび着色料をいくらかの水で薄めて攪拌しながら
加える。適量の水を加えて所望の溶量に調節する。

本発明化合物は、治癒比が高く、半減期の長い抗痙重刑
であり、従って、咄乳類動物における痙牽の治療および
／または予防に有用である。特に、本発明化合物は、最
大電撃ショックで誘発される緊張性伸筋発作に対して可
動であることから、一般的にみて、ヒトでの緊張間代交
互痙甲（てんかんの大発作）、皮質てんかん、側頭性て
んかん、焦点性てんかんおよび外傷性てんかんζ″）イ
６作を治療するのに有用であると思われる。この様な活
性作用を、電撃ショック誘発性の痙学に対する阻害作用
を調へることにより、証明した。

電撃ソヨック誘発性痙牽阻害試験（Ｅ、Ｓ、）の実施に
際しては、まず被検化合物を水に溶かしく５％−塩の形
で単離されていない化合物の場合には、溶解性を高める
為に充分量の塩酸を添加した）、これを試験すべき用量
レベルで含む飼料として、３匹づつのＣｏｘｌ準種の雄
性白ネズミ（１８〜２４ｇ）に与えた。化合物摂取の６
０分後、これらのマウスに、角膜電極を介して５０ｍＡ
の電撃ショックを０．１秒間課した。電撃ショックの直
後における動物の間代性痙孝、緊張性筋屈折痙！または
緊張性伸筋痙牽の発現、あるいは死、について検討し評
価すると共に、電撃ショックの直後の緊張性伸筋発作の
発現を１７２の動物に関して阻止するに充分な投与量と
してのＥ　Ｄ　ｓ　ｏを、各化合物についてめた。比較
のために示すと、対照動物の約半数に緊張性伸筋痙牽を
誘発するには、通常、１８ｍＡで充分であり、５０ｍＡ
では殆んど全ての対照動物（媒質のみを摂取）が死亡し
た。試験の結果を表Ｉにまとめた。

また、本発明化合物の潜在毒性をも調べた。神経学的な
欠損症、運動失調、あるいは鎮静作用として表れる潜在
毒性を調べるために“水平スクリーン（ｈｏｒｉｚｏｎ
ｔａｌ　５ｃｒｅｅｎ）”（Ｈ，Ｓ、）試験を行った。

この試験法は、マウスにおける運動機能の損傷度の測定
法としてよく知られている。方法は、Ｃｏｕｇｈｅｎｏ
ｕｒら（Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、　Ｂ　ｉｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙおよびＢｅｈａｖｉｏｒＳ６．３５１（
１９７７））の示した方法と同様である。各化合物のＥ
Ｄ６０（１／２の動物がスクリーンの頂上に到達できな
くなる様な用量）をめた。各被検化合物は、上記電撃シ
ョック法の場合と同じ方法で、水平スクリーン法の適用
６０分前にマウスに投与された。試験の結果を表１にま
とめた。

上記の２種の試験系から、保護指数（Ｐ　、　Ｉ　、）
は、水平スクリーン法でのＥ　Ｄ　ｓ　ｏを電撃ショッ
ク法でめたＥ　Ｄ　ｓ　ｏで除した値として計算される
。従って、Ｐ、Ｉ　値が大きいということは、治療域か
より広いことを意味する。即ち、Ｐ　■、値が大きけれ
ば安全性の境界が広くなり、てんかんその他の痙ψ性障
害に対する治療をより柔軟に行うことかできることにな
る。

表Ｉにまとめたデータから明らかな様に、Ｈ８のＥＤ５
ｏから、各エナンチオマーは、いずれもラセミ体よりも
低毒性であると断定でき、更に、これら両化合物のＰ　
１．値はラセミ体と比較して著しく大きくなっている。

ｆｉＬ　４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベン
ズアミドの異性体の抗痙彎作用並びに副作用８電　撃　
水平スフ　保護指数 異性体　ショック法　リーン法　（Ｈ，Ｓ、ＥＤ５０／
Ｅ、Ｓ、　Ｅ　Ｄ　ｓｏ　Ｈ，Ｓ、　Ｅ　Ｄ　ｓｏ　Ｅ
、Ｓ、　ＥＤｓｏ）（Ｒ，Ｓ）　１２．５　１０５　、
８．４（ラセミ体） （Ｓ）　１０．０　１４１　１４．＋ （Ｒ）　＋７，８　４８０　２７．０ ※方法論は、本文参照

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）
   ベンズアミド、（Ｓ）４−アミノ−Ｎ−（１−フェニル
   エチル）ベンズアミドまたはそれらの塩。 ２、（Ｒ）−４−アミノ−Ｎ−（＋−フェニルエチル）
   ベンズアミドまたはその塩。 ３、（Ｓ）４−アミノ−Ｎ〜（１−フェニルエチル）ベ
   ンズアミドまたはその塩。 ４、（Ｓ）−または（Ｒ）４−アミノ−Ｎ−（１−フェ
   ニルエチル）ベンズアミドまたはそれらの塩の製造方法
   であって、 （ａ）（Ｓ）−または（Ｒ）４−＝ドローＮ−（１−フ
   ェニルエチル）ベンズアミドを還元するか、あるいは （ｂ）（Ｒ，５）４−アミノ−Ｎ−（トフェニルエチル
   ）ベンズアミドを分割し、 （ｃ）所望により、得られた生成物の塩を形成すること
   からなる方法。 ５、（Ｒ）４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベ
   ンズアミドまたは（Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−（１−フェ
   ニルエチル）ベンズアミド、あるいはそれらの塩と、担
   体または希釈剤とを含有する抗痙重刑。 ６、（Ｒ）４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベ
   ンズアミドまたはその塩を含有する第５項に記載の製剤
   。 ７、（Ｓ）−４−アミノ−Ｎ−（１−フェニルエチル）
   ベンズアミドまたはその塩を含有する第５項に記載の製
   剤。 ８、化学療法的に有効な量の（Ｓ）４−アミノ−Ｎ−（
   ＋　フェニルエチル）ベンズアミドまたはその塩を、哺
   乳類動物（ヒトを除く）に投与することにより、該動物
   における痙彎を治療または予防する方法。 ９、化学療法的に有効な量の（Ｒ）４−アミノ−Ｎ−（
   １−フェニルエチル）ベンズアミドまたはその塩を、哺
   乳類動物（ヒトを除く）に投与することにより、該動物
   における痙牽を治療または予防する方法。 １０　活性成分として（Ｒ）−または（Ｓ）４−アミノ
   −Ｎ−（＋−フェニルエヂル）ベンズアミドまたはそれ
   らの塩を含有する錠剤、カプセル剤または経口懸濁剤。