JPS60231671A - 光学的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノー保護されたジオール、その製造方法およびその用途 - Google Patents
光学的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノー保護されたジオール、その製造方法およびその用途Info
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- JPS60231671A JPS60231671A JP60070160A JP7016085A JPS60231671A JP S60231671 A JPS60231671 A JP S60231671A JP 60070160 A JP60070160 A JP 60070160A JP 7016085 A JP7016085 A JP 7016085A JP S60231671 A JPS60231671 A JP S60231671A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の技術分野〕
本発明は、アセタールによりモノ−保護された光学的対
掌体的に純粋なジオール、それらの製造方法およびフェ
ロモンたる（ＩＲ−エクソ）−ブレビコミン、 （ＩＳ
−エクソ）−ブレビコミン、（ＩＲ−エンド）−ブレビ
コミンおよび（Ｉｓ−エンド）−ブレビコミンを製造す
るためのそれらの用途に関する。
掌体的に純粋なジオール、それらの製造方法およびフェ
ロモンたる（ＩＲ−エクソ）−ブレビコミン、 （ＩＳ
−エクソ）−ブレビコミン、（ＩＲ−エンド）−ブレビ
コミンおよび（Ｉｓ−エンド）−ブレビコミンを製造す
るためのそれらの用途に関する。
フェロモンは、その作用特異性および環境を汚染しない
点において植物保護において次第に重要性を増しつつあ
る。なかんずく、マツクイムシ（Ｋｉｅｆｅｒｂｏｒｋ
ｅｎｋＭｆｅｒ）のフェロモン、すなわちエフソーブレ
ビコミン（ｅｘｏ−Ｂｒｅｖｉｃｏｍｉｎ）およびエン
ドーブレビコミン（ｅｎｄｏ−Ｂｒｅｖｉｃｏｍｉｎ）
が特別な注目を受けている。フェロモン、エフソーブレ
ビコミンは、誘引物質として作用するが、エンドーブレ
ビコミンは、忌避作用を示す。プレビコミンは、キラル
構造を有する。それは光学的対掌体（＝左右対掌体）の
出現を意味する。生理学的に活性な化合物に対して全く
期待されるように、エフソーブレビコミンの場合には、
Ω一対掌体、すなわち、（ＩＲ−エフソ）−ブレビコミ
ンのみが所望の誘引作用を示し、一方他のものは不活性
である。エンドーブレビコミンについては、対応する検
討が行なわれていない。
点において植物保護において次第に重要性を増しつつあ
る。なかんずく、マツクイムシ（Ｋｉｅｆｅｒｂｏｒｋ
ｅｎｋＭｆｅｒ）のフェロモン、すなわちエフソーブレ
ビコミン（ｅｘｏ−Ｂｒｅｖｉｃｏｍｉｎ）およびエン
ドーブレビコミン（ｅｎｄｏ−Ｂｒｅｖｉｃｏｍｉｎ）
が特別な注目を受けている。フェロモン、エフソーブレ
ビコミンは、誘引物質として作用するが、エンドーブレ
ビコミンは、忌避作用を示す。プレビコミンは、キラル
構造を有する。それは光学的対掌体（＝左右対掌体）の
出現を意味する。生理学的に活性な化合物に対して全く
期待されるように、エフソーブレビコミンの場合には、
Ω一対掌体、すなわち、（ＩＲ−エフソ）−ブレビコミ
ンのみが所望の誘引作用を示し、一方他のものは不活性
である。エンドーブレビコミンについては、対応する検
討が行なわれていない。
プレビコミンは、化合物６，７−シヒドロキシー２−ノ
ナノンから誘導され、それから酸の触媒作用によって環
化の下に得られるａ６，７−シヒドロキシー２−ノナノ
ンは２個の対掌性中心を有するので、４種の異なったプ
レビコミンが生じうる。
ナノンから誘導され、それから酸の触媒作用によって環
化の下に得られるａ６，７−シヒドロキシー２−ノナノ
ンは２個の対掌性中心を有するので、４種の異なったプ
レビコミンが生じうる。
それは下記のものである。
（１８−エフソ）−ブレピコミン （ＩＲ−エフソ）−
ブレビコミン６．７−シヒドロキシー２−ノナノンの環
化の際に、これらのプレビコミンのうちの１種のみを得
るためには、両方のヒドロキシル基のそれぞれの空間的
配置を決定することが前提となる。そのためには、保護
基を導入することが必要である。保護された対掌体的に
そしてジアステレオマー的に純粋な、ヒドロキシ基の立
体配置を有し、保護基の脱離により両方の光学的対掌体
的に純粋なエンドーブレビコミンのうちの１つに導かれ
るジヒドロキシノナノンは、知られていない。エフソー
ブレビコミンのうちの１種に導かれる保護されたノナノ
ンは、十分に記載されているが、合成により得ることが
困難であり、その場合大抵保護基の脱離もまた比較的困
難である。
ブレビコミン６．７−シヒドロキシー２−ノナノンの環
化の際に、これらのプレビコミンのうちの１種のみを得
るためには、両方のヒドロキシル基のそれぞれの空間的
配置を決定することが前提となる。そのためには、保護
基を導入することが必要である。保護された対掌体的に
そしてジアステレオマー的に純粋な、ヒドロキシ基の立
体配置を有し、保護基の脱離により両方の光学的対掌体
的に純粋なエンドーブレビコミンのうちの１つに導かれ
るジヒドロキシノナノンは、知られていない。エフソー
ブレビコミンのうちの１種に導かれる保護されたノナノ
ンは、十分に記載されているが、合成により得ることが
困難であり、その場合大抵保護基の脱離もまた比較的困
難である。
エフソーおよびエンドープレビコミンの混合物は、ベル
ナルディー（Ｂｅｒｎａｒｄｉ）による立体選択的でな
い合成法において得られる（テトラヘドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｓｔｔｅ、ｒｓ）第２２
巻第４０号第４０２１−４０２４頁（１９８１年）参照
）。
ナルディー（Ｂｅｒｎａｒｄｉ）による立体選択的でな
い合成法において得られる（テトラヘドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｓｔｔｅ、ｒｓ）第２２
巻第４０号第４０２１−４０２４頁（１９８１年）参照
）。
メイヤー（Ｍｅｙｅｒ）によれば（リービッヒス・アン
ナーレンーデア・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、
Ｃｈｅｍ、）１９７７年第７３２−７３６頁参照）、天
然産の酒石酸から出発して多段階合成によって生物学的
に不活性な（Ｉ−８−エキソ）−ブレビコミンが得られ
、エンドープレビコミンをもたらす化合物は記載されて
いない。
ナーレンーデア・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、
Ｃｈｅｍ、）１９７７年第７３２−７３６頁参照）、天
然産の酒石酸から出発して多段階合成によって生物学的
に不活性な（Ｉ−８−エキソ）−ブレビコミンが得られ
、エンドープレビコミンをもたらす化合物は記載されて
いない。
フエリア（Ｆａｒｒｉｅｒ）によれば（Ｊ、 Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ。
、Ｓｏｃ。
Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １．１６４５−１６４７（
１９８３）参照）、両方のヒドロキシ基をベンゾイル基
によって保護することによってジヒドロキシノナノンか
ら（＋）エフソープレビコミンが得られるが、その際保
護基の脱離および環化は、２段階においてアルカリ性お
よび酸性で行な、わなければならない。保護されたジヒ
ドロキシノナノンは、選択的に保護された炭水化物誘導
体から得られることが困難である。
１９８３）参照）、両方のヒドロキシ基をベンゾイル基
によって保護することによってジヒドロキシノナノンか
ら（＋）エフソープレビコミンが得られるが、その際保
護基の脱離および環化は、２段階においてアルカリ性お
よび酸性で行な、わなければならない。保護されたジヒ
ドロキシノナノンは、選択的に保護された炭水化物誘導
体から得られることが困難である。
それに対して、この度本発明者らは、両方のヒドロキシ
ル基の可能な４つのすべての立体配置において容易に得
られるジヒドロキシ基を保護されたノナノンの化合物群
を見出した。この化合物群において、両方のエンドーブ
レビコミンならびに両方のエフソーブレビコミンは、そ
れらの立体配置において選択的に特徴付けられているの
で、酸処理されると保護基の脱離および同時に自然に起
る環化によって、それぞれ予め特徴付けられた保護され
たジヒドロキシノナノンから、正確に対応する光学的対
掌体的に純粋なプレビコミンが生成する。
ル基の可能な４つのすべての立体配置において容易に得
られるジヒドロキシ基を保護されたノナノンの化合物群
を見出した。この化合物群において、両方のエンドーブ
レビコミンならびに両方のエフソーブレビコミンは、そ
れらの立体配置において選択的に特徴付けられているの
で、酸処理されると保護基の脱離および同時に自然に起
る環化によって、それぞれ予め特徴付けられた保護され
たジヒドロキシノナノンから、正確に対応する光学的対
掌体的に純粋なプレビコミンが生成する。
従って１本発明の対象は、一般式Ｉ
（上式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、任意の組合せにおい
て水素またはメチル基を意味し、ＭおよびＮは、ケター
ル型のケトン保護基を意味し、 ｍおよびｎは、０，１または２の数を意味し、その際ｍ
およびｎの合計は、１または２の数でなければならない
。） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
ってモノ−保護されたジオールである。
て水素またはメチル基を意味し、ＭおよびＮは、ケター
ル型のケトン保護基を意味し、 ｍおよびｎは、０，１または２の数を意味し、その際ｍ
およびｎの合計は、１または２の数でなければならない
。） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
ってモノ−保護されたジオールである。
一般式■で表わされる化合物のうちで好ましいものは、
ビシクロへブタン環系がボルナン環系（Ａ、Ｂ、Ｃ＝メ
チル、Ｄ＝Ｈ）である化合物である。何となれば、その
ような化合物は、慣用される天然物質（Ｄ−樟脳、Ｌ−
ボルネオール）から（Ｒ）−ならびに（Ｓ）一対掌体と
して比較的容易に入手されうる。ｎについての好ましい
意味は、数０である。ケタール型のケトン保護基を意味
するＭおよびＮは、あまり大なるものではなく、それら
は、例えば脂肪族または芳香脂肪族炭化水素を意味し、
それらは好ましくは、それぞれ１ないし５個の炭素原子
を有するアルキル基または一緒で２ないし７個の炭素原
子を有するアルキレン基、例えばエチレンまたはプロピ
レン基を意味する。
ビシクロへブタン環系がボルナン環系（Ａ、Ｂ、Ｃ＝メ
チル、Ｄ＝Ｈ）である化合物である。何となれば、その
ような化合物は、慣用される天然物質（Ｄ−樟脳、Ｌ−
ボルネオール）から（Ｒ）−ならびに（Ｓ）一対掌体と
して比較的容易に入手されうる。ｎについての好ましい
意味は、数０である。ケタール型のケトン保護基を意味
するＭおよびＮは、あまり大なるものではなく、それら
は、例えば脂肪族または芳香脂肪族炭化水素を意味し、
それらは好ましくは、それぞれ１ないし５個の炭素原子
を有するアルキル基または一緒で２ないし７個の炭素原
子を有するアルキレン基、例えばエチレンまたはプロピ
レン基を意味する。
本発明のもう一つの対象は、一般式Ｉで表わされる光学
的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノ−保護され
たジオールの製造方法ならびにそれを光学的対掌体的に
純粋なプレビコミンの製造に使用することである。
的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノ−保護され
たジオールの製造方法ならびにそれを光学的対掌体的に
純粋なプレビコミンの製造に使用することである。
三環式アセタール保護基は、欧州特許出願第００８３３
５号に記載されており、一般式■で表わされる出発化合
物を製造するためには、まずラセミ体の２−ヒドロキシ
ブタンニトリルが欧州特許出願第００８３３５号に記載
された光学的対掌体的に純粋な、アノマーに対して選択
的なラクトールまたはその無水物と反応せしめられ、そ
して得られたジアステレオマーが分離される。
５号に記載されており、一般式■で表わされる出発化合
物を製造するためには、まずラセミ体の２−ヒドロキシ
ブタンニトリルが欧州特許出願第００８３３５号に記載
された光学的対掌体的に純粋な、アノマーに対して選択
的なラクトールまたはその無水物と反応せしめられ、そ
して得られたジアステレオマーが分離される。
一般式Ｉで表わされる化合物の製造は、一般式■で表わ
される光学的対掌体的に純粋なジアステレオマーを一般
式■で表わされるグリニヤール化合物と、ジエチルエー
テルまたはテトラヒドロフランのようなグリニヤール反
応に適した溶媒の存在下し、はぼ−２０ないし＋３０℃
の温度において反応せしめて一般式■で表わされる光学
的対掌体的に純粋なケトンを得ることによって行なわれ
る。
される光学的対掌体的に純粋なジアステレオマーを一般
式■で表わされるグリニヤール化合物と、ジエチルエー
テルまたはテトラヒドロフランのようなグリニヤール反
応に適した溶媒の存在下し、はぼ−２０ないし＋３０℃
の温度において反応せしめて一般式■で表わされる光学
的対掌体的に純粋なケトンを得ることによって行なわれ
る。
次の工程、すなわちケ１−基のヒドロキシ基への還元（
一般式Ｉ）の際に、新たな不整中心の生成が生ずる。還
元の条件を選択することによって、存在する両方の不整
中心における両方の水素原子が互いにシス−配置で存在
するか、またはトランス−配置で存在するかの重要な選
択性が達成される。
一般式Ｉ）の際に、新たな不整中心の生成が生ずる。還
元の条件を選択することによって、存在する両方の不整
中心における両方の水素原子が互いにシス−配置で存在
するか、またはトランス−配置で存在するかの重要な選
択性が達成される。
上記の還元が水素化アルミニウムリチウム、ナトリウム
−ビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムヒド
リドまたは特に水素化ホウ素亜鉛のような錯体水素化物
によって行なわれるならば、還元後に両方の水素は、互
いに好ましくはシス−配置にあり、保護基の脱離および
環化の後にエンドーブレビコミンが生ずる。錯体水素化
物による還元は、エーテル中またはトルエンのような芳
香族炭化水素の中で行なわれる。特に好ましいものは、
ジエチルエーテルのような非環状エーテルである。還元
は、はぼ−１００ないし＋４０℃の温度において行なわ
れる。
−ビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムヒド
リドまたは特に水素化ホウ素亜鉛のような錯体水素化物
によって行なわれるならば、還元後に両方の水素は、互
いに好ましくはシス−配置にあり、保護基の脱離および
環化の後にエンドーブレビコミンが生ずる。錯体水素化
物による還元は、エーテル中またはトルエンのような芳
香族炭化水素の中で行なわれる。特に好ましいものは、
ジエチルエーテルのような非環状エーテルである。還元
は、はぼ−１００ないし＋４０℃の温度において行なわ
れる。
還元がボラン化合物またはアラン化合物例えばジイソブ
チルアルミニウムヒドリド（ジバル（Ｄｉｂａｌ）Ｈ）
のような非錯体水素化物によって行なわれる場合には、
還元後に両方の水素は、好ましくは互いにトランス−配
置にあり、そして保護基の脱離および環化の後にエフソ
ーブレビコミンが生ずる。非錯体水素化物を用いる還元
の場合には、溶剤の選択は、比較的影響が少なく、適当
な溶剤は、トルエン、ヘキサンのような芳香族または脂
肪族炭化水素あるいはテトラヒドロフランまたはジエチ
ルエーテルのような環状または非環状エーテルである。
チルアルミニウムヒドリド（ジバル（Ｄｉｂａｌ）Ｈ）
のような非錯体水素化物によって行なわれる場合には、
還元後に両方の水素は、好ましくは互いにトランス−配
置にあり、そして保護基の脱離および環化の後にエフソ
ーブレビコミンが生ずる。非錯体水素化物を用いる還元
の場合には、溶剤の選択は、比較的影響が少なく、適当
な溶剤は、トルエン、ヘキサンのような芳香族または脂
肪族炭化水素あるいはテトラヒドロフランまたはジエチ
ルエーテルのような環状または非環状エーテルである。
還元は−１００ないし＋４０℃の温度において行なわれ
る。
る。
両方の形態の還元において、場合によっては、副生成物
として生成するジアステレオマーを分離してもよい。そ
の際、特に有利なことは、光学的対掌体的に純粋な三環
式アセタール保護基に帰することのできるすぐれた分離
性である。分離は、好ましくはクロマトグラフィーによ
って行なわれるが、結晶性化合物の場合には結晶化によ
る分離も可能である。
として生成するジアステレオマーを分離してもよい。そ
の際、特に有利なことは、光学的対掌体的に純粋な三環
式アセタール保護基に帰することのできるすぐれた分離
性である。分離は、好ましくはクロマトグラフィーによ
って行なわれるが、結晶性化合物の場合には結晶化によ
る分離も可能である。
全部の保護基の脱離は、アセタール脱離に適した酸、例
えば塩酸、トルエンスルホン酸、硫酸または強酸性のイ
オン交換体の触媒量の添加によって１工程において行な
われ、その際直ちに自然発生的な環化が起る。保護基の
脱離は、好ましくはメルカプト酸の存在下に行なわれ、
この酸は好ましくはアセタール保護基と反応する。それ
によって副生成物として生成したチオアセタールのアル
カリ性水性相中への抽出によって、プレビコミンの簡単
な精製が可能になる。このチオアセタールから保護基と
して用いられた三環式の環系が容易に回収され、その間
にメタノールと反応して対応するメチルアセタールが得
られ、このものはラセミ体２−ヒドロキシブタンニトリ
ルによって一般式■で表わされる出発化合物が再び得ら
れる。
えば塩酸、トルエンスルホン酸、硫酸または強酸性のイ
オン交換体の触媒量の添加によって１工程において行な
われ、その際直ちに自然発生的な環化が起る。保護基の
脱離は、好ましくはメルカプト酸の存在下に行なわれ、
この酸は好ましくはアセタール保護基と反応する。それ
によって副生成物として生成したチオアセタールのアル
カリ性水性相中への抽出によって、プレビコミンの簡単
な精製が可能になる。このチオアセタールから保護基と
して用いられた三環式の環系が容易に回収され、その間
にメタノールと反応して対応するメチルアセタールが得
られ、このものはラセミ体２−ヒドロキシブタンニトリ
ルによって一般式■で表わされる出発化合物が再び得ら
れる。
例１：
（２Ｒ−（２ａ （Ｒ’）、３ａ ａ 、４ ａ ｙ７
ａ ｙ７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア
、８．８− トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン
−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ
（Ｒ）で表わされる化合物） 無水エーテル１０ｍＱ中の（２Ｒ（２ａ （Ｒ’） ｒ
３ａ ａ Ｔ ４ ａ ＋７α、７ａα））−２（（
オクタヒトローア、８，８．− トリメチル−４，７−
メタノベンゾフラン−２−イル）−オキシゴーブタンニ
トリル（式ＩＩ （Ｒ）の化合物）０．９ｇを２−（３
−クロルプロピル）−２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン（弐■の化合物、 Ｘ＝Ｃ，Ｑ’ｌの１モルのエーテ
ル性グリニヤール溶液７艷と混合する。それを０℃まで
温めそしてこの温度で３時間撹拌する。石油エーテル１
０ｄで希釈しそして１０％の酢＠２０ｍ１に注ぐ。
ａ ｙ７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア
、８．８− トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン
−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ
（Ｒ）で表わされる化合物） 無水エーテル１０ｍＱ中の（２Ｒ（２ａ （Ｒ’） ｒ
３ａ ａ Ｔ ４ ａ ＋７α、７ａα））−２（（
オクタヒトローア、８，８．− トリメチル−４，７−
メタノベンゾフラン−２−イル）−オキシゴーブタンニ
トリル（式ＩＩ （Ｒ）の化合物）０．９ｇを２−（３
−クロルプロピル）−２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン（弐■の化合物、 Ｘ＝Ｃ，Ｑ’ｌの１モルのエーテ
ル性グリニヤール溶液７艷と混合する。それを０℃まで
温めそしてこの温度で３時間撹拌する。石油エーテル１
０ｄで希釈しそして１０％の酢＠２０ｍ１に注ぐ。
水性相を石油エーテルで抽出し、−緒にされた有機相を
炭酸水素ナトリウム溶液で洗滌し、乾燥し、蒸発濃縮し
そして残渣をトリエチルアミンを含浸させたシリカゲル
（粒径０．０４−０．０６３）５０ ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかける。上記の式■の化合物０．９３ｇ（理
論量の６９％）が得られる。無色の油状物、沸点１００
℃１０．００５皿（空気浴）：〔α〕も’＝ ＋ １０
５．６゜（Ｃ＝１．４０（ジクロルメタン中） ； １
１（−ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＱ３）：δ＝５．２５ （ｄｄ
、 １８）４．２４ （ｄｄ 、 Ｊ□＝９．５Ｈｚ
、Ｊｚ”ｌＨｚ、 ＩＨ） 、４．０３（ｄｄ；ＩＨ）
、３．９２（ｓ±４）１）、３．２−２．７７（ｍ；
ＩＨ）、２．６−２．４（ｍ；２Ｈ）、２．０−１．２
（ｍ；１３１（）、１．３１（ｓ；３Ｈ）、０．９２（
ｔ；３Ｈ）。
炭酸水素ナトリウム溶液で洗滌し、乾燥し、蒸発濃縮し
そして残渣をトリエチルアミンを含浸させたシリカゲル
（粒径０．０４−０．０６３）５０ ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかける。上記の式■の化合物０．９３ｇ（理
論量の６９％）が得られる。無色の油状物、沸点１００
℃１０．００５皿（空気浴）：〔α〕も’＝ ＋ １０
５．６゜（Ｃ＝１．４０（ジクロルメタン中） ； １
１（−ＮＭＲ（Ｃ，ＤＣＱ３）：δ＝５．２５ （ｄｄ
、 １８）４．２４ （ｄｄ 、 Ｊ□＝９．５Ｈｚ
、Ｊｚ”ｌＨｚ、 ＩＨ） 、４．０３（ｄｄ；ＩＨ）
、３．９２（ｓ±４）１）、３．２−２．７７（ｍ；
ＩＨ）、２．６−２．４（ｍ；２Ｈ）、２．０−１．２
（ｍ；１３１（）、１．３１（ｓ；３Ｈ）、０．９２（
ｔ；３Ｈ）。
０．９８１０．９２１０．８７（３ｓ；９Ｈ）。
一般式■で表わされる兜発生成物は、次のように製造さ
れつる。
れつる。
ジクロメタン３００ ｄ中うセミ体２−ヒドロキシブタ
ンニトリル１０ｇおよびアセタール保護基１９．６９（
０，１モル）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸０．５ｇ
を添加した後に室温において２０時間放置する。炭酸水
素ナトリウム容液で洗滌し、有機相を乾燥し。
ンニトリル１０ｇおよびアセタール保護基１９．６９（
０，１モル）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸０．５ｇ
を添加した後に室温において２０時間放置する。炭酸水
素ナトリウム容液で洗滌し、有機相を乾燥し。
蒸発濃縮しそして残渣をトリエチルアミンを含浸せしめ
たシリカゲル（粒径０．０４−０．０６３）６６０ ｇ
上でクロマトグラフィーにより分離する（溶離剤：石油
エーテル／エーテル＝１５：１）。（２Ｒ−（２α（Ｒ
共）。
たシリカゲル（粒径０．０４−０．０６３）６６０ ｇ
上でクロマトグラフィーにより分離する（溶離剤：石油
エーテル／エーテル＝１５：１）。（２Ｒ−（２α（Ｒ
共）。
トリメチル−４，７−メタンベンゾフラン−２−イル）
−オキシゴーブタンニトリル（弐Ｉｔ （Ｒ）の化合物
）１１．５９が得られる。
−オキシゴーブタンニトリル（弐Ｉｔ （Ｒ）の化合物
）１１．５９が得られる。
次いで［２Ｒ−（２ａ （Ｓ’）−３ａ ｃｔ 、４
ａ 、７ α、７ａ ａ ））−２−〔（オクタヒトロ
ーア、８．８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラ
ン−２−イル）−オキシ〕−ブタンニトリル（弐ｎ （
ｓ）の化合物）８ｇが得られる。溶離剤：石油エーテル
／エーテル＝８＝１゜ 式Ｉｆ （Ｒ）で表わされる化合物： 無色の油状物、沸点８０℃１０．００５ｍｍ （空気浴
）；〔α〕も’＝ ＋２０１°（ｃ＝１．６６、ジクロ
メタン中）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｆ１３） ：δ＝５
．５２（ｄ、 Ｊｚ４．４Ｈｚ；１１（）、４．３９（
ｔ。
ａ 、７ α、７ａ ａ ））−２−〔（オクタヒトロ
ーア、８．８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラ
ン−２−イル）−オキシ〕−ブタンニトリル（弐ｎ （
ｓ）の化合物）８ｇが得られる。溶離剤：石油エーテル
／エーテル＝８＝１゜ 式Ｉｆ （Ｒ）で表わされる化合物： 無色の油状物、沸点８０℃１０．００５ｍｍ （空気浴
）；〔α〕も’＝ ＋２０１°（ｃ＝１．６６、ジクロ
メタン中）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｆ１３） ：δ＝５
．５２（ｄ、 Ｊｚ４．４Ｈｚ；１１（）、４．３９（
ｔ。
Ｊｚ６．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．１７（ｄ、 Ｊ：９．３
Ｈｚ；ｉｔ（）ｖ２−７−３−１（ｍ；１１（）２．０
−１．１（ｍ；９Ｈ）、１．０５（ｔ、 Ｊｚ７．４１
（ｚ；３Ｈ）、０．９６１０．９２１０．８７（３ｓ；
９Ｈ）。
Ｈｚ；ｉｔ（）ｖ２−７−３−１（ｍ；１１（）２．０
−１．１（ｍ；９Ｈ）、１．０５（ｔ、 Ｊｚ７．４１
（ｚ；３Ｈ）、０．９６１０．９２１０．８７（３ｓ；
９Ｈ）。
式■（Ｓ）で表わされる化合物：
無色の結晶、融点５６−５７℃：〔α）Ｒ” ＋ ９５
．３゜（ｃ ＝０．５１、ジクロルメタン中）；’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣら）：δ＝５．３８（ｄ、Ｊｚ４）１ｚ
；ＩＨ）、４．４５（ｄ、 Ｊｚ９．５Ｈｚ：ＩＨ）、
４．１４（ｔ、Ｊｚ６．５Ｈｚ；ＩＨ） 、 ３．２−
２．７（ｍ； ＩＨ） 、 １．９−１ 、２（ｍ；９
Ｈ） 。
．３゜（ｃ ＝０．５１、ジクロルメタン中）；’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣら）：δ＝５．３８（ｄ、Ｊｚ４）１ｚ
；ＩＨ）、４．４５（ｄ、 Ｊｚ９．５Ｈｚ：ＩＨ）、
４．１４（ｔ、Ｊｚ６．５Ｈｚ；ＩＨ） 、 ３．２−
２．７（ｍ； ＩＨ） 、 １．９−１ 、２（ｍ；９
Ｈ） 。
１．０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ；３Ｈ）、１．０１１０．９
３１０．９０（３ｓ；９Ｈ）。
３１０．９０（３ｓ；９Ｈ）。
例２：
（２Ｒ−（２ａ （Ｓ’）、３ａ ａ 、４ ａ 、７
ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア
、８．８− トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン
−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ
（Ｓ）の化合物） 無水エーテル１０ｄ中の１例１に従って製造された弐〇
（Ｓ）の化合物１ｇを、２−（３−クロルプロピル）
−２−メチル−１，３−ジオキソラン（式■の化合物、
Ｘ＝ＣＱ）の１モルのエーテル性グリニヤール溶液７．
５ａｌｌと混合する。それを０℃まで温めそしてこの時
間で３時間撹拌する。石油エーテル１０艷で希釈し、１
０％酢酸溶液２０ｍＱを添加し、そして更に１０分間撹
拌する。石油エーテルで抽出し、−緒にされた有機相を
重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗滌し、乾燥しくＮａｚ
Ｓ０４ ）そして減圧で蒸発濃縮する。残渣をカラムク
ロマトグラフィーによりトリエチルアミンで含浸したシ
リカゲル１００９上で精製する。上記の式ＩＶ （Ｓ）
で表わされる化合物１．３２９（８８％）が無色の油状
物として得ら れる。沸点１１０℃／ ０ 、０１ ｍ （空気浴）；
〔α〕も’＝＋５７．０＠（ｃ＝２．８１、ジクロルメ
タン中）；’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３） ：δ＝５−
３０（ｄｄ−ＩＨ） 、４−１７ （ｄ−Ｊ”１ｌＨｚ
；ＩＨ） 、 ３．９２（ｓ；４）１） 、 ３．８１
（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ３．２−２．
８（ｍ； １）１）２．６−２．４５（＋Ｂ２）１）、
２．０−１．１（ｍ；１６）１．その中：１．３１：ｓ
；３Ｈ） 、０．９２（ｔ；３Ｈ） 、０．９８１０．
９０１０．８５（３ｓ；９）１）例３ニジバールＨを用
いる還元 無水トルエン５〇−中の（２Ｒ−（２ａ （Ｒ’）−３
ａ ａ 、４ ａ 。
ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１，３−
ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア
、８．８− トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン
−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ
（Ｓ）の化合物） 無水エーテル１０ｄ中の１例１に従って製造された弐〇
（Ｓ）の化合物１ｇを、２−（３−クロルプロピル）
−２−メチル−１，３−ジオキソラン（式■の化合物、
Ｘ＝ＣＱ）の１モルのエーテル性グリニヤール溶液７．
５ａｌｌと混合する。それを０℃まで温めそしてこの時
間で３時間撹拌する。石油エーテル１０艷で希釈し、１
０％酢酸溶液２０ｍＱを添加し、そして更に１０分間撹
拌する。石油エーテルで抽出し、−緒にされた有機相を
重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗滌し、乾燥しくＮａｚ
Ｓ０４ ）そして減圧で蒸発濃縮する。残渣をカラムク
ロマトグラフィーによりトリエチルアミンで含浸したシ
リカゲル１００９上で精製する。上記の式ＩＶ （Ｓ）
で表わされる化合物１．３２９（８８％）が無色の油状
物として得ら れる。沸点１１０℃／ ０ 、０１ ｍ （空気浴）；
〔α〕も’＝＋５７．０＠（ｃ＝２．８１、ジクロルメ
タン中）；’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３） ：δ＝５−
３０（ｄｄ−ＩＨ） 、４−１７ （ｄ−Ｊ”１ｌＨｚ
；ＩＨ） 、 ３．９２（ｓ；４）１） 、 ３．８１
（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、 ＩＨ） 、 ３．２−２．
８（ｍ； １）１）２．６−２．４５（＋Ｂ２）１）、
２．０−１．１（ｍ；１６）１．その中：１．３１：ｓ
；３Ｈ） 、０．９２（ｔ；３Ｈ） 、０．９８１０．
９０１０．８５（３ｓ；９）１）例３ニジバールＨを用
いる還元 無水トルエン５〇−中の（２Ｒ−（２ａ （Ｒ’）−３
ａ ａ 、４ ａ 。
７α、７ａα））−１−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア、８．
８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イ
ル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ（Ｒ）の
化合物）２．９ｇの溶液に、Ｎ２下に一６０℃において
ｎ−ヘキサン中のジバール（Ｄｉｂａｌ）Ｈｌ、２モル
の溶液１０ｍＱを情態する。−６０℃において４５分の
後にＩＮのＮａＯＨを添加し、そして反応混合物をエー
テルと希釈されたＮａ０１１とに分配し、有機相を乾燥
しそして蒸発濃縮する。残渣をトリエチルアミンを含浸
させたシリカゲル（粒度０．０４−０．０６３）３５０
ｇ上で溶離剤としての石油エーテル／エーテル＝１：
１を用いて分離する。
ソラン−２−イル）−５−（（オクタヒトローア、８．
８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イ
ル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式ＩＶ（Ｒ）の
化合物）２．９ｇの溶液に、Ｎ２下に一６０℃において
ｎ−ヘキサン中のジバール（Ｄｉｂａｌ）Ｈｌ、２モル
の溶液１０ｍＱを情態する。−６０℃において４５分の
後にＩＮのＮａＯＨを添加し、そして反応混合物をエー
テルと希釈されたＮａ０１１とに分配し、有機相を乾燥
しそして蒸発濃縮する。残渣をトリエチルアミンを含浸
させたシリカゲル（粒度０．０４−０．０６３）３５０
ｇ上で溶離剤としての石油エーテル／エーテル＝１：
１を用いて分離する。
（２Ｒ−（２ａ （Ｒ’、Ｒ’）−，３ａ α、４ ａ
、７ ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒト
ローア、８．８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフ
ラン−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式
１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物）８００ｍｇおよび［２Ｒ
−（２α（Ｒ’、Ｓ’）、３ａα、４α、７α、７ａα
））−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−５−（（オクタヒトローア、８．８− トリメ
チル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル）−オキ
シ〕−へブタン−４−オン（式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化
合物）１３５■が純粋な留分として得られる。混合留分
を更にカラムクロマトグラフィーによる分離によって式
１ （４Ｒ，５Ｒ）化合物、更に９２０ｍｇおよび式１
（４Ｓ、５Ｒ）の化合物５５０■が純粋に単離されう
る６ 式Ｉ（４Ｒ，５Ｒ）で表わされる化合物：無色の油状物
、沸点１３０℃７０，００３ｍｍ （空気浴）；〔α〕
ら０＝ ＋８２．８°（ｃ＝０．５８、ジクロメタン）
；’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ、）：δ＝５．４３（ｄ
、 Ｊ＝２．９１１ｚ：１８）、４．３１（ｄ。
、７ ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒト
ローア、８．８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフ
ラン−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オン（式
１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物）８００ｍｇおよび［２Ｒ
−（２α（Ｒ’、Ｓ’）、３ａα、４α、７α、７ａα
））−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−５−（（オクタヒトローア、８．８− トリメ
チル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル）−オキ
シ〕−へブタン−４−オン（式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化
合物）１３５■が純粋な留分として得られる。混合留分
を更にカラムクロマトグラフィーによる分離によって式
１ （４Ｒ，５Ｒ）化合物、更に９２０ｍｇおよび式１
（４Ｓ、５Ｒ）の化合物５５０■が純粋に単離されう
る６ 式Ｉ（４Ｒ，５Ｒ）で表わされる化合物：無色の油状物
、沸点１３０℃７０，００３ｍｍ （空気浴）；〔α〕
ら０＝ ＋８２．８°（ｃ＝０．５８、ジクロメタン）
；’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ、）：δ＝５．４３（ｄ
、 Ｊ＝２．９１１ｚ：１８）、４．３１（ｄ。
Ｊ＝９．５Ｈｚ； １）１）３．９３（ｓ；４Ｈ） 、
３．７−３．２（ｍ；２Ｈ） 、３．２−２．７（ｍ；
ＩＨ）、２．１５−１．１（朧；１８Ｈ，その中１．３
：ｓ；３）１）、１．０（ｔ；３Ｈ）０．９８１０．９
２１０．８７（３８：９Ｈ）。
３．７−３．２（ｍ；２Ｈ） 、３．２−２．７（ｍ；
ＩＨ）、２．１５−１．１（朧；１８Ｈ，その中１．３
：ｓ；３）１）、１．０（ｔ；３Ｈ）０．９８１０．９
２１０．８７（３８：９Ｈ）。
式１ （４Ｓ、５Ｒ）で表わされる化合物：無色の油状
物、沸点１３０℃１０．００３ｍｍ （空気浴）；（α
）ｏ’＝＋８５．２’ （ｃ＝２．６８９、ジクロメタ
ン）；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｇ、） ：δ＝５．４８（ｄ
、 Ｊ：４．５Ｈｚ；ＩＨ）、４．２９（ｄ。
物、沸点１３０℃１０．００３ｍｍ （空気浴）；（α
）ｏ’＝＋８５．２’ （ｃ＝２．６８９、ジクロメタ
ン）；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｇ、） ：δ＝５．４８（ｄ
、 Ｊ：４．５Ｈｚ；ＩＨ）、４．２９（ｄ。
Ｊ４０）１ｚ； １８）３．９２（ｓ；４Ｈ） 、 ３
．９−３．４５ （ｍ；２Ｈ） 、３．２−２．８（ｎ
＋：１）１）、２．１−１．１（ｍ；１８）１．その中
１．２８：ｓ；３Ｈ）、０．９（ｔ；３）１）０．９６
１０．９０１０．８５（３ｓ；９Ｈ） 。
．９−３．４５ （ｍ；２Ｈ） 、３．２−２．８（ｎ
＋：１）１）、２．１−１．１（ｍ；１８）１．その中
１．２８：ｓ；３Ｈ）、０．９（ｔ；３）１）０．９６
１０．９０１０．８５（３ｓ；９Ｈ） 。
（ＩＲ−エフソ）−ブレビコミンの製造：上記の式Ｉ
（４Ｒ，５Ｒ）の化合物３３０■および２−メルカプト
プロパン酸３５２■をジクロルメタン１０−中に溶解し
、そして触媒量のＰ−トルエンスルホン酸の添加後、室
温において１時間撹拌する。ＩＮのＮａＯＨを用いて抽
出し、有機相を乾燥し、そして塔を介して溶媒を留去す
る。粗生成物を球管内で蒸留する。（ＩＲ−エフソ）−
ブレビコミン９４ｍｇが無色の油状物として得られる。
（４Ｒ，５Ｒ）の化合物３３０■および２−メルカプト
プロパン酸３５２■をジクロルメタン１０−中に溶解し
、そして触媒量のＰ−トルエンスルホン酸の添加後、室
温において１時間撹拌する。ＩＮのＮａＯＨを用いて抽
出し、有機相を乾燥し、そして塔を介して溶媒を留去す
る。粗生成物を球管内で蒸留する。（ＩＲ−エフソ）−
ブレビコミン９４ｍｇが無色の油状物として得られる。
〔α〕も’＝＋ａ３°（エーテル中） ； １）１−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱ、）：δ＝４．０（ブライトｉ１Ｍ）
、３．８（ｔ、６．５Ｈｚ； １）１） 、 １．９−
１．４（ｍ；８）１）、１．３（ｓ；３Ｈ）、０．８８
（ｔ、６．８Ｈｚ星３８））。
ＭＲ（ＣＤＣＱ、）：δ＝４．０（ブライトｉ１Ｍ）
、３．８（ｔ、６．５Ｈｚ； １）１） 、 １．９−
１．４（ｍ；８）１）、１．３（ｓ；３Ｈ）、０．８８
（ｔ、６．８Ｈｚ星３８））。
（Ｉｓ−エンド）−ブレビコミンの製造ニジクロメタン
３０ｍＱ中の上記の式ｒ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物１．
７ｇおよび２−メルカプトプロパン酸１．４ ｇを触媒
量の ｐ−トルエンスルホン酸の添加後に室温において
１時間放置する。次いでＩＮのＮａＯＨを用いて抽出し
、有機相を乾燥しそして塔を介して溶媒を留去する。粗
生成物を球形管内で蒸留する。
３０ｍＱ中の上記の式ｒ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物１．
７ｇおよび２−メルカプトプロパン酸１．４ ｇを触媒
量の ｐ−トルエンスルホン酸の添加後に室温において
１時間放置する。次いでＩＮのＮａＯＨを用いて抽出し
、有機相を乾燥しそして塔を介して溶媒を留去する。粗
生成物を球形管内で蒸留する。
（ＩＳ−エンド）−ブレビコミン（Ｓ−ＩＩ ）５４０
■が得られる。
■が得られる。
無色の油色の油状物；
［α］ｏ”−７１’ （エーテル中） ； ＩＨ−ＮＭ
Ｒ（ＣＣら）：δ＝４．０３（プライドロＨ） 、３．
８（ｍ；１）１） 、 １．９−１．４（ｍ；８Ｈ）
。
Ｒ（ＣＣら）：δ＝４．０３（プライドロＨ） 、３．
８（ｍ；１）１） 、 １．９−１．４（ｍ；８Ｈ）
。
１．３−（ｓ；３Ｈ）、０．９５（ｔ；３Ｈ）。
例４：チオビスメタンにおけるボランを用いる還元
無水エーテル５艷中の例１に従って製造された式ＩＶ
（Ｒ）の化合物１５０■の溶液を、チオビスメタン中の
１ミリモル′のボランをＮ、下で一５５℃において混合
する。−５５℃において１時間の後にこの溶液をＩＮの
ＮａＯＨ１０ｍＱで加水分解し、エーテルで抽出し、有
機相を水と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮する。式
１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物：式１ （４Ｒ，５Ｓ）の
化合物＝３：１の混合物１４０■（９３％）が得られ、
これから例３において記載された分離方法に従って式１
（４Ｒ，５Ｒ）の化合物９５１ＩＩｇおよび式１ （
４Ｓ、５Ｒ）の化合物３２■が得られる。
（Ｒ）の化合物１５０■の溶液を、チオビスメタン中の
１ミリモル′のボランをＮ、下で一５５℃において混合
する。−５５℃において１時間の後にこの溶液をＩＮの
ＮａＯＨ１０ｍＱで加水分解し、エーテルで抽出し、有
機相を水と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮する。式
１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物：式１ （４Ｒ，５Ｓ）の
化合物＝３：１の混合物１４０■（９３％）が得られ、
これから例３において記載された分離方法に従って式１
（４Ｒ，５Ｒ）の化合物９５１ＩＩｇおよび式１ （
４Ｓ、５Ｒ）の化合物３２■が得られる。
例５：水素化アルミニウムリチウムを用いる還元無水エ
ーテル５ｄ中の水素化アルミニウムリチウム１２■の懸
濁液に１例１に従って製造された。
ーテル５ｄ中の水素化アルミニウムリチウム１２■の懸
濁液に１例１に従って製造された。
無水エーテル２０ｄ中に溶解された式ＩＶ（Ｒ）の化合
物２１０■をＮ２下に０℃において情態する。０℃にお
いて１５分後に水を用いて加水分解し、生じた沈殿をヒ
フロー（Ｈｙｆｌｏ）を用いて吸引濾過しそしてエーテ
ルで慎重に洗う。有機相を水で洗滌し、乾燥しそして蒸
発濃縮する。式Ｉ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物と式１ （
４８，５Ｒ）の化合物との１：２の割合での混合物２０
５■が得られ、それから例３において記載された分離方
法に従って式１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物６１■および
式（４Ｓ、ＳＲ）の化合物１２２■が得られる。
物２１０■をＮ２下に０℃において情態する。０℃にお
いて１５分後に水を用いて加水分解し、生じた沈殿をヒ
フロー（Ｈｙｆｌｏ）を用いて吸引濾過しそしてエーテ
ルで慎重に洗う。有機相を水で洗滌し、乾燥しそして蒸
発濃縮する。式Ｉ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物と式１ （
４８，５Ｒ）の化合物との１：２の割合での混合物２０
５■が得られ、それから例３において記載された分離方
法に従って式１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物６１■および
式（４Ｓ、ＳＲ）の化合物１２２■が得られる。
例６：ナトリウムービスー（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウムヒドリドを用いる還元 無水エーテル５ｍＱ中の、例１に従って製造された式Ｉ
Ｖ （Ｒ）で表わされる化合物２０５ｍｇの溶液に、Ｎ
２下に −２０℃においてナトリウム−ビス（２−メト
キシエトキシ）−アルミニウムヒドリド（レダル（Ｒｅ
ｄａｌ）） １．２ミリモルを注入する。３０分後にＩ
ＮのＮ ａ Ｏ）Ｉを用いて加水分解し、エーテルで抽
出し、有機相を乾燥しそして蒸発濃縮する。式１ （４
Ｒ，５１１）の化合物と式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物
との混合物２００■（９７％）が得られ、このものから
例３において記載された分離方法に従って式１ （４Ｒ
，５Ｒ）の化合物５１■および式１ （４Ｓ、５Ｒ）の
化合物１２９ｆｆ１ｇが得られる。
ルミニウムヒドリドを用いる還元 無水エーテル５ｍＱ中の、例１に従って製造された式Ｉ
Ｖ （Ｒ）で表わされる化合物２０５ｍｇの溶液に、Ｎ
２下に −２０℃においてナトリウム−ビス（２−メト
キシエトキシ）−アルミニウムヒドリド（レダル（Ｒｅ
ｄａｌ）） １．２ミリモルを注入する。３０分後にＩ
ＮのＮ ａ Ｏ）Ｉを用いて加水分解し、エーテルで抽
出し、有機相を乾燥しそして蒸発濃縮する。式１ （４
Ｒ，５１１）の化合物と式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物
との混合物２００■（９７％）が得られ、このものから
例３において記載された分離方法に従って式１ （４Ｒ
，５Ｒ）の化合物５１■および式１ （４Ｓ、５Ｒ）の
化合物１２９ｆｆ１ｇが得られる。
例７：水素化ホウ素亜鉛を用いる還元
無水エーテル７ｍ１ｌ中の、例１に従って製造された式
ＩＶ （Ｒ）の化合物２２０■の溶液を、エーテル中の
０．２モルの水素化ホウ素亜鉛６ｄと混合する。１時間
後のＩＮのＮａＯＨを用いて加水分解し、エーテルで抽
出し、有機相を水と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮
する。１：１９の割合の式１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物
と式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物との混合物２１５■が
得られ、このものから例３において記載された分離方法
に従って式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物１９０■が得ら
れる。
ＩＶ （Ｒ）の化合物２２０■の溶液を、エーテル中の
０．２モルの水素化ホウ素亜鉛６ｄと混合する。１時間
後のＩＮのＮａＯＨを用いて加水分解し、エーテルで抽
出し、有機相を水と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮
する。１：１９の割合の式１ （４Ｒ，５Ｒ）の化合物
と式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物との混合物２１５■が
得られ、このものから例３において記載された分離方法
に従って式１ （４Ｓ、５Ｒ）の化合物１９０■が得ら
れる。
例８：水素化ホウ素亜鉛による還元
無水エーテル５−中の、例２に従って製造された弐ｍＶ
（Ｓ）で表わされる化合物１５０．の溶液をエーテル
中の０．２モルの水素化ホウ素亜鉛の溶液４−とＮ２下
に０℃において混合する。０．５時間後にＩＮのＮａＯ
Ｈを用いて加水分解し、エーテルで抽出し、有機相を水
と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮する。１１９の割
合の式１ （４Ｓ、５Ｓ）の化合物と式Ｉ（４Ｒ，５Ｓ
）の化合物との混合物１４５■が得られこのものから例
３に記載された分離方法に従って純粋な式Ｉ （４Ｒ，
５Ｓ）で表わされる化合物を得る。
（Ｓ）で表わされる化合物１５０．の溶液をエーテル
中の０．２モルの水素化ホウ素亜鉛の溶液４−とＮ２下
に０℃において混合する。０．５時間後にＩＮのＮａＯ
Ｈを用いて加水分解し、エーテルで抽出し、有機相を水
と一緒に振り、乾燥しそして蒸発濃縮する。１１９の割
合の式１ （４Ｓ、５Ｓ）の化合物と式Ｉ（４Ｒ，５Ｓ
）の化合物との混合物１４５■が得られこのものから例
３に記載された分離方法に従って純粋な式Ｉ （４Ｒ，
５Ｓ）で表わされる化合物を得る。
（２Ｒ−（２ａ （４Ｒ’、５Ｓ’）−３ａ ａ 、４
ａ 、７ ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−［（オクタ
ヒトローア、８．８−トリメチル−４，７−メドキシベ
ンゾフランー２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オ
ン：無色の油状物、沸点１３０℃１０．００３ｎｗｎ（
空気浴）；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ＝５．３３
（ｄｄ；ＩＨ） 、４．３４（ｄｄ、Ｊ１＝ＩＨｚ。
ａ 、７ ａ 、７ａ ａ ））−１−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−［（オクタ
ヒトローア、８．８−トリメチル−４，７−メドキシベ
ンゾフランー２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オ
ン：無色の油状物、沸点１３０℃１０．００３ｎｗｎ（
空気浴）；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ＝５．３３
（ｄｄ；ＩＨ） 、４．３４（ｄｄ、Ｊ１＝ＩＨｚ。
Ｊｘ ＝８．５Ｈｚ； ＩＨ） 、３−９２ （ｓ；１
）１）３．８−３．２ （ｍ； ３Ｈ） −３，２−２
，７（ｍ；ＩＨ） 、 ２．１−１ 、０ （ｕ＋；１
５Ｈ） 、 １．３２ （ｓ；３Ｈ） 、 １．０−０
．８５ （３Ｈ）０．９７１０．９２１０．８６（ｓ寡
９１１）。
）１）３．８−３．２ （ｍ； ３Ｈ） −３，２−２
，７（ｍ；ＩＨ） 、 ２．１−１ 、０ （ｕ＋；１
５Ｈ） 、 １．３２ （ｓ；３Ｈ） 、 １．０−０
．８５ （３Ｈ）０．９７１０．９２１０．８６（ｓ寡
９１１）。
例９ニジバール（Ｄｉｂａｌ） Ｈを用いる還元無水エ
ーテル７−中の、例２に従って製造された式■（Ｓ）で
表わされる化合物１８５ｆｆ１ｇの溶液中に、Ｎ２下に
一６０℃においてｎ−ヘキサン中の１．２モルのジバー
ル■溶液０．５ｍＱを注入する。２０分後に一６０℃に
おいてＩＮのＮａＯＨを添加し、反応混合物をエーテル
と希薄なＮａＯＨとに分配し、有機相を乾燥しそして蒸
発濃縮する。２：１の割合での式１ （４Ｓ、５Ｓ）の
化合物と化合物Ｉ （４Ｒ，５Ｓ）の化合物との１８０
ｍｇ（９７％）が得られる。式１ （４Ｓ、５Ｓ）で表
わされる化合物がカラムクロマトグラフィーにより純粋
な形で得られる。
ーテル７−中の、例２に従って製造された式■（Ｓ）で
表わされる化合物１８５ｆｆ１ｇの溶液中に、Ｎ２下に
一６０℃においてｎ−ヘキサン中の１．２モルのジバー
ル■溶液０．５ｍＱを注入する。２０分後に一６０℃に
おいてＩＮのＮａＯＨを添加し、反応混合物をエーテル
と希薄なＮａＯＨとに分配し、有機相を乾燥しそして蒸
発濃縮する。２：１の割合での式１ （４Ｓ、５Ｓ）の
化合物と化合物Ｉ （４Ｒ，５Ｓ）の化合物との１８０
ｍｇ（９７％）が得られる。式１ （４Ｓ、５Ｓ）で表
わされる化合物がカラムクロマトグラフィーにより純粋
な形で得られる。
（２Ｒ−（２ａ （４Ｓ’、５Ｓ’）−３ａ ａ 、４
ａ 、７ ａ 、７ａ ａ ））４−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒ
トローア、８．８− トリメチル−４，７−メタノベン
ゾフラン−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オー
ル：無色の油状物、沸点１３０℃１０．００３ｎｗｎ（
空気浴）；” ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤ（４，） ：δ＝５
．３６（ｄｄ、 ＬＨ） 、４．３６（ｄ、Ｊ＝９．３
Ｈｚ；ＩＨ） 、 ３．９２ （ｇ；４Ｈ）３．９−２
．６ （ｎ＋；３）１） 、 ２ 、１５−１ 、１０
（ｍ；１６Ｂ）１ 、３２（ｓ；３Ｈ） 、 １．０
−０．８５（３Ｈ） 、０．９５１０．９１１０．８６
（ｓ；９Ｈ）代理人江崎光好 代理人 江 崎 先 史 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理τ＠発明者
へルムート会へルマ オーストーン・キュルネル ンテ
イン、 ア国、グラ−フェンバッハ・ザンクト・ファレブルンネ
ンガツセ ２０５
ａ 、７ ａ 、７ａ ａ ））４−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−（（オクタヒ
トローア、８．８− トリメチル−４，７−メタノベン
ゾフラン−２−イル）−オキシ〕−へブタン−４−オー
ル：無色の油状物、沸点１３０℃１０．００３ｎｗｎ（
空気浴）；” ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤ（４，） ：δ＝５
．３６（ｄｄ、 ＬＨ） 、４．３６（ｄ、Ｊ＝９．３
Ｈｚ；ＩＨ） 、 ３．９２ （ｇ；４Ｈ）３．９−２
．６ （ｎ＋；３）１） 、 ２ 、１５−１ 、１０
（ｍ；１６Ｂ）１ 、３２（ｓ；３Ｈ） 、 １．０
−０．８５（３Ｈ） 、０．９５１０．９１１０．８６
（ｓ；９Ｈ）代理人江崎光好 代理人 江 崎 先 史 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理τ＠発明者
へルムート会へルマ オーストーン・キュルネル ンテ
イン、 ア国、グラ−フェンバッハ・ザンクト・ファレブルンネ
ンガツセ ２０５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ （上式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、任意の組合せにおい
て水素またはメチル基を意味し、ＭおよびＮは、ケター
ル型のケトン保護基を意味し、 ｍおよびｎは０，１または２の数を意味し、その際ｍお
よびｎの合計は、１または２の数でなければならない） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
り千ノー保護されたジオール。 ２、Ａ、ＢおよびＣがそれぞれメチル基を意味し、Ｄが
水素を意味し、Ｍ及びＮがそれぞれ１ないし５個の炭素
原子を有するアルキル基を意味するかまたはＭおよびＮ
は一緒で２ないし７個の炭素原子を有するアルキレン基
を意味しモしてｎが数０を意味する特許請求の範囲第１
項記載の一般式Ｉで表わされる光学的対掌体的に純粋な
、アセタールにより千ノー保護されたジオール。 ３、一般式■ （上式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、任意の組合せにおい
て水素またはメチル基を意味し、ＭおよびＮは、ケター
ル型のケトン保護基を意味し、 ｍおよびｎは、０，１または２の数を意味し、その際ｍ
およびｎの合計は、１または２の数でなければならない
） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
りモノ−保護されたジオールを製造すべく、 ａ）一般式■ （上式中、Ａ ； Ｂ ｇＣｇ Ｄ ｇ ｒｎおよびｎ
は、前記の意味を有する） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタール°に
より保護された２−ヒドロキシブタンニトリルを一般式
■ （上式中、Ｘは塩素または臭素を意味しそしてＭおよび
Ｎは前記の意味を有する） で表わされるグリニヤール化合物と反応せしめて一般式
■ で表わされる光学的対掌体的に純粋なケトンを得、そし
て ｂ）上記のケトンを一般式Ｉ で表わされる大学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
りモノ−保護されたジアステレオマーへと還元し、その
際それぞれの反応条件に応じて符号Ｘで示された不整中
心にある両方の水素原子は互いに好ましくはシス−配置
またはトランス−配置に存在しており、そして場合によ
っては副生成物として生成したジアステレオマーを好ま
しくはクロマトグラフィーにより分離することを特徴と
する前記光学的対掌体的に純粋な、アセタールによりモ
ノ−保護されたジオールの製造方法。 ４、一般式■で表わされるケトンを、水素化ホウ素亜鉛
、水素化アルミニウムリチウムまたはナトリウム−ビス
−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムヒドリドの
ような錯体水素化物を用いて、エーテルまたは芳香族炭
化水素、好ましくは非環式エーテルのような適当な溶剤
の存在下に還元して一般式、■で表わされる光学的対掌
体的に龜純粋な、化合物を得、その際符号Ｘで示された
不整中心にある両方の水素原子は好ましくは互いにシス
−配置に存在しており、そして場合によっては副生成物
として生成したジアステレオマーを好ましくはクロマト
グラフィーにより分離する特許請求の範囲第３項記載の
方法。 ５、一般式■で表わされるケトンを、ボランまたはアラ
ン化合物のような非錯体水素化物を用いて、芳香族また
は脂肪族炭化水素またはニーチルのような適当な溶剤の
存在下に還元して一般式Ｉで表わされる光学的対掌体的
に純粋な化合物を得、その際符号Ｘで示された不整中心
にある両方の水素原子は好ましくはトランス−配置に存
在しており、そして場合によっては副生成物として生成
したジアステレオマーを好ましくはクロマトグラフィー
により分離する特許請求の範囲第３項記載の方法。 ６、光学的対掌体的に純粋なフェロモンたる（ＩＲ−エ
クソ）−ブレビコミン、 （１８〜エクソ）−ブレビコ
ミン、（ＩＳ−エンド）−ブレビコミンおよび（ＩＲ−
エンド）−ブレビコミンを製造するために、一般式Ｉ （上式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、任意の組合せにおい
て水素またはメチル基を意味し、ＭおよびＮは、ケター
ル型のケトン保護基を意味し。 ｍおよびｎは、０，１または２の数を意味し、その際ｍ
およびｎの合計は、１または２の数でなければならない
） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
りモノ−保護されたジオールを使用する方法において、
上記一般式Ｉで表わされる光学的対掌体的に純粋なジオ
ールを触媒量の強酸で処理し、その際同時に三環式アセ
タール保護基およびケタール保護基を脱離せしめそして
対応する光学的対掌体的に純粋なプレビコミンへの閉環
を生せしめることを特徴とする方法。 ７、強酸による処理をメルカプト酸の存在下に行なう特
許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、光学的対掌体的に純粋なフェロ・モンたる（ＩＲ−
エクソ）−ブレビコミン、 （ＩＳ−エクソ）−ブレビ
コミン、（ｌＳ−エンド）−ブレビコミンおよび（ＩＲ
−エンド）−ブレビコミンの製造方法において、 ｂ）上記ケトンを一般式Ｉ ａ）一般式■ （上式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、任意の組合せにおい
て水素またはメチル基を意味 し。 ＭおよびＮは、ケタール型のケトン保護基を意味し、 ｍおよびｎは、０，１または２の数を意味し、その際ｍ
およびｎの合計は、１または２の数でなければならない
） で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
り保護された２−ヒドロキシブタンニトリルを、一般式
■ （上式中、Ｘは塩素または臭素を意味し、そしてＭおよ
びＮは前記の意味を有する） で表わされるブリ二ヤール化合物と反応せしめて一般式
■ で表わされる光学的対掌体的に純粋なケトンを得、 ｂ）上記ケトンを一般式■ で表わされる光学的対掌体的に純粋な、アセタールによ
りモノ−保護されたジアステレオマーへと還元し、その
際それぞれの反応条件に応じて符号Ｘで示された不整中
心にある両方の水素原子は互いに好ましくはシス−配置
にまたはトランス−配置に存在しており、ぞして場合に
よっては副生成物として生成したジアステレオマーを好
ましくはクロマトグラフィーにより分離し、そして Ｃ）生成した一般式■で表わされる新規な光学的対掌体
的に純粋な、アセタールによりモノ−保護されたジオー
ルを触媒量の強酸で処理し、その際同時に三環式アセタ
ール保護基およびケタール保護基を脱離せしめそして対
応する特徴付けられた光学的対掌体的に純粋なフェロモ
ンへの閉環を起させることを特徴とする前記光学的対掌
体的に純粋なフェロモンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1136/84 | 1984-04-04 | ||
| AT0113684A AT379812B (de) | 1984-04-04 | 1984-04-04 | Verfahren zur herstellung enantiomerenreiner pheromone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60231671A true JPS60231671A (ja) | 1985-11-18 |
| JPH0374674B2 JPH0374674B2 (ja) | 1991-11-27 |
Family
ID=3507377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60070160A Granted JPS60231671A (ja) | 1984-04-04 | 1985-04-04 | 光学的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノー保護されたジオール、その製造方法およびその用途 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4739082A (ja) |
| EP (1) | EP0162235B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60231671A (ja) |
| AT (2) | AT379812B (ja) |
| CA (1) | CA1310014C (ja) |
| DE (1) | DE3567657D1 (ja) |
| NO (1) | NO851288L (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT396686B (de) * | 1992-04-13 | 1993-11-25 | Christian Dr Noe | Reagention zur razemattrennung, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| US6090950A (en) * | 1996-08-23 | 2000-07-18 | Zeeland Chemicals, Inc. | Chiral hydride complexes |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4497960A (en) * | 1981-12-18 | 1985-02-05 | Christian Noe | Chiral, optically active compounds useful as protective groups for hydroxy, thiol and amino compounds |
| US4609743A (en) * | 1984-04-17 | 1986-09-02 | University Of Pittsburgh | Method for brevicomin synthesis and use in beetle control |
-
1984
- 1984-04-04 AT AT0113684A patent/AT379812B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-03-28 CA CA000477771A patent/CA1310014C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-03-29 AT AT85103713T patent/ATE40133T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-29 NO NO851288A patent/NO851288L/no unknown
- 1985-03-29 US US06/717,383 patent/US4739082A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-03-29 EP EP85103713A patent/EP0162235B1/de not_active Expired
- 1985-03-29 DE DE8585103713T patent/DE3567657D1/de not_active Expired
- 1985-04-04 JP JP60070160A patent/JPS60231671A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0162235A1 (de) | 1985-11-27 |
| ATA113684A (de) | 1985-03-15 |
| US4739082A (en) | 1988-04-19 |
| EP0162235B1 (de) | 1989-01-18 |
| DE3567657D1 (en) | 1989-02-23 |
| NO851288L (no) | 1985-10-07 |
| JPH0374674B2 (ja) | 1991-11-27 |
| AT379812B (de) | 1986-03-10 |
| CA1310014C (en) | 1992-11-10 |
| ATE40133T1 (de) | 1989-02-15 |
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