JPS6023371A - 駆虫効果を有するカルバメ−ト誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新化合物の製造方法に関する。さらに特に本発
明はベンゼン槙が５（６）の位置で置換されている駆虫
効果のあるベンズイミダゾール−２−カルバメートｇ導
体の製造方法に関する。

５（６）の位置で置換されていないすなわちここで記載
され、特許請求著しているものとは異なる置換基で置換
されている駆虫効果のあるベンズイミダゾール−２−カ
ルバメート＆導体は当業で既に知られている（たさえば
米国特許 第３，４８０，６４２号、第３，５７３，３２１号、第
３，５７４，８４５号、第３，５７８，６７６号および
第３，５９５，８７０芳容明細書）０ 関連の抗真菌化合物はまた米国特許 第２，９３３，５０４号および第３，０１０，９６８号
の各明細書に示されている。

本発明の目的化合物であるベンゼン項置換ベンズイミダ
ゾール−２−カルバメート誘導体は次の式で表わすこと
ができる： 〔式中Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基
であり；Ｒ１は−８（０）ｎＸ茨たは一５ｏｙであり、
Ｘはハロゲンまたはシアノ基でｆｍ＊された低級アルキ
ル、非置換フェニルオな（才低級アルキル、ハロゲンま
たは低級アルコキシで置換されたフェニルであり、ｎは
１または２であり、そしてＹは−ＣＩ（２−０−低級ア
ルキル、−Ｃ’２Ｈ５−０−低級アルキルまたは−ＣＴ
（２−８ＣＮであり、Ｒ１誼換基は５（６）イ＼ｆｌと
ある〕。

式（１）の化合物は、式 （式中Ｒ１”は−８（０）ｍＸまたは一８Ｙであり、ｍ
はＯまたは１であり、そしてＲ，ＸおよびＹは前記定義
の意味を有する）の化合物を酸化して　Ｒ１’ｔｌ’が
−ｓ（ｏ）ｍｘ基である場合にはＲ１が−８（Ｏ）ｎＸ
を表わす式Ｉの化合物を、およびＲ１”が−ＳＹ恭であ
る場合には、Ｒ１が一８ＯＹを表わす式ｌの化合物を生
成させ、所望により、生成する化合物を生理学的に許容
されうるその塩に変換することを含む方法により製造で
きる。

本詳細な説明および特許請求の範囲において使用されて
いるように「低級アルキル」は全体で１ないし４個の炭
素原子あるいは１ないし６個の炭素原子を有する直鎖お
よび側鎖のアルキル基を示し、したがって−級、二級お
よび三級アルキル基を含む。典型的な低級アルキルはた
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソゾロビル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、ｎ
−ヘキシルおよび類似のものを含む。「シクロアルキル
」はたとえばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルおよび類似のもののように６ないし７個の炭素
原子を有する環状炭化水素基を示す。「低級アルケニル
」は３ないし６個の炭素原子を有する不飽和炭化水素基
および二重結合がα−炭素原子でないならば一つの炭素
−炭素二重結合を示す。典型的なアルケニル基はたとえ
ば２−ブロピニル１２−ブチニル、６−ブチニルおよび
その類似のものを含む。「低級アルキニル」は３ないし
６個の炭水原子を有する不ＮＮ日の戻出水系基およびま
たは三重結合がα−炭水原子でない１弱合は一つの炭素
−炭素三重結合を示す。典型Ｕ９はアルキニル基はたと
えば２−プロピニル、２−ブチニル、６−ブチニルおよ
びその類似のものを宮む。Ｒ１基のアルキル、アルケニ
ルあるいはアルキニル基は任意にたとえばチオシアナー
ト、メトキシのようなアルコキシ、フェニルのようなア
リール、ベンゾイルのようなアロイル、ヒドロキシ、シ
クロアルキル、ハロ、シアノ、あるいはニトロ基のよう
な１ないしそれ以上の基でＷＭすることができる。「ア
ルコキシ」は弐ＲＯ−（式中Ｒは上でボーした低級アル
キルである）をＭする基を示す。典型的なアルコキシ基
はたとえばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、および
その類似のものを含む。「ハロ」はヨウ素、臭累、塩素
およびフッ素を示す。「アリール」はフェニルのような
芳香族、炭化水素基を示す。「アラルキル」はたとえば
ベンジルあるいはフェネチルのようにアリールで置換さ
れたアルキル基を示す。「アロイル」は弐Ｒ’Ｃ−Ｃ式
中Ｒ′はアリール基である〕を有す１１ 基を示す。アリールあるいはアラルキル基は任意に１つ
あるいはそれ以上の低級アルキル、アルコキシ、ハロ、
ニトロ、シアノ、チオシアナト、インチオーシアナト、
トリフルオロメチル、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルフォニル、アシルあるいはアシルア
ミノ（式中アシル部分は１ないし６炭素原子を有する）
、−８ｏ２ＮＲ”Ｒ４あるいは−Ｎ（Ｒ”）８０２Ｒ４
（式中Ｒ３およびＲ４は独立に水素あるいは１ないし６
個の炭素原子を有する低級アルキルである）で置換する
ことができる。「アルキルチオ」、「アルキルスルフィ
ニル」および「アルキルスルフォニル」は↑ 義した１ないし６個の炭素原子を有する低級アルキルで
ある）を有する基を示す。「アシル」はアセチル、プロ
ピオニル、ブチリール、ヴアレリール、インヴアレリー
ル、ヘキサノイルおよびその類似のもののように１ない
し６−６−１ｌの戻光原子をＭすカルボンばからｒ４４
されたアシル基を示す。

本発明の目的化合物および製剤上＋：ｉＴ　＋ｊ目な熱
戦あるいはＭ機ばで形成されたその無苺仙叡塩はたと乙
ば一般の毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｌ、ｙｌ
ｕｓ　）、＊、＝虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）、オス
テルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　）　、クーペリア
（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）　、円虫（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒ
ｕｓ　）　、および典：詠用（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄ
ｅｓ　）によって表わされる成虫および未成虫を含むは
乳動物の寄生虫に対して、そして特にたとえば回虫（Ｎ
ｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ）、短小
条虫（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ　ｎａｎａ　）　、シフ
ァキアオプペラダ（５ｙｐｈａｃｉａ　０ｂｖｅｌａｔ
ａ　）およびあるいはアスビキユラリステトラプテラ（
Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓｔｅｔｒａｐｔｅｒａ　）に対
して広範囲の活性を有す。喝。

にこれらの化合物はｉ説済的に厘安な勤（吻のｊ助管の
いろいろな寄生虫症に対し高い活性を示し信王の動物に
対しては低い組織毒性を示すということがわかっている
。

本発明の目的化合物はまた抗真菌剤としてもまた有用で
、特に経済的に重要な植物の真菌病を制御するのに組織
的抗真菌剤として有用である。

記載の駆虫および抗真菌性ｌこ加えて本発明のある化合
物は本発明の次の化合物の製造の中間体としても才た有
用である。たとえば５（６）−スルフィニル化合物を製
造するとそれから対応する５（６）−スルフォニル化合
物の製造の出発物質として利用される。

化合物が塩基を持つ場合、ここで使用される無毒性塩は
商業で一般に使用されている塩のように塩基性化合物の
抗真菌性あるいは駆虫性に逆の効果を示さない本化合物
の製剤学的ｌこ可能な塩を示す。たとえばそのような無
毒性塩には、たとえば硫酸、スルホン酸、スルファミン
酸、硝酸、リン酸、塩酸およびその類似のもののような
無機塩酸そしてたとえば酢酸、クエン酸、乳酸、パルミ
チン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、安息香酸およ
びその類似のもののような有機酸塩を含む。

化合物が酸基を持つ場合、無毒性塩はたとえばナトリウ
ム、カリウム、アンモニウムおよびそのうＡ似のものの
塩のようをこ陽イオン塩を含む。

本化合物の投与量は使用される実際の化合物および投与
される動物の体重に依る。けれども一般に１日当りの投
与量は通常投与する動物の体質で５１ｎ？　／’、”ｆ
ｊ　（！：　１００１７９　／　”Ｗ　〕間テアルＯ活
性ｉｔ　分１’ｆ混合飼料として動物のえさと混合して
動物に投与するか、駆虫成分投与するのに無毒性の担体
と処方して投与する。担体はたとえばゼラチンカプセル
のような経口で消化する活性成分の容器でもよく、ある
いはとうもろこしでんぷん、白土、乳循、蔗糖、リン酸
カルシウム、ゼラチン、ステアリン酸、寒天、ペクチン
あるいはその、漬似物を含むこの性質の医薬品に通常使
用されている種類の賦形剤であってもよい。適切な液担
体の例としてピーナツ油、ごま油および水がある。

医薬品の場合は食物と混合しない場合に広範な剤形が採
用することができる。従って固形相体を使用する場合は
化合物は錠かあるいはカプセルで投与することができる
。液体の担体を使用する鴨合はその医薬品は軟ゼラチン
カプセルあるいは懸濁液の形で投与できる。

一般に本発明の目的化合物はベンゼン核の隣接位置（す
なわち１および２の位置）にニトロおよびアミンあるい
はアシルアミノ（たとえばアセトアミド）置換基および
ベンゼン核の４あるいは５の位置（それは製造するペン
ズイミタゞゾール化合物の５あるいは６位置である）で
望みのＲ１基（あるいは反応して望みのＲ１基を得る）
を持っベンゼン出発物質から製造するこＬができる。ニ
トロ基をアミン基に還元すると１および２の位置にアミ
ノ基を持つベンゼン誘導体を得る。それからジアミノ化
合物を１，６−ビス（アルコキシ−カルボニル）−Ｓ−
アルキル−イソチオウレアと反応させると対応する５（
６）−置換ペンズイミダゾール２−カルバメート誘導体
を得る。

ベンゼン出発物質の４あるいは５の位置の官能基はたと
えば残りのベンズイミダゾール２−カルバメートの形成
の間その位置で不変のままにしておくことのできるチオ
シアナトであり得るかない１ しは既知の反応でアルキルチオあるいはアリールチオ基
にそして順に既知の反応によりアルキルあるいはアリー
ルスルフィニルあるいはアルキルあるいはアリールスル
フォニル基に転換することができる。４あるいは５の位
置の冨能基はまた塩素であることができ、それは置換あ
るいは非置換のアリールメルカプタンと反応させて対応
するアリールチオ化合物を得、さらにそれはｊ一番にた
とえばアリールスルフィニル化合物に転換することがで
きる。この点ζこ関してチオシアナト、塩素等出発物質
は以前に文献で報告した化合物である。

これらの段階を例示し特に５（６）−アルキルスルフィ
ニル、５（６）−アルキルスルフォニル、そして５（６
）−チオシアナト−ベンズイミダゾール−２−カルバメ
ートを生成するためζこ採用される反応順は次の通りで
ある。

２ 式中Ｚは採用した反応体およびあるいは反応糸Ｏ ↑ は上で定義したと同じで％に１−６個の炭素原子を有す
る低級アルキル基である）を表わす。

置換あるいは非置換の５（６）−アリールチオ、アリー
ルスルフィニルおよびアリールスルフォニル−ベンズイ
ミダゾール２−カルバメートを製造するのに特に有用な
反応順序は次の通りである。

式中Ｒ２は上記で定義したように特ｌこアリールＯ ＯかあるいはＳである。

上記の敢初の反応Ｊ［序の適切な出発物質は１−アセタ
ミド−２−ニトロ−４−チオシアナートベンゼン（すな
イつち化合物Ａ）であり、それはＦ。

ＣｈａｌｌｅｎｇｅｒおよびＡ、　Ｔ、　ｐｅｔｅｒｓ
の方法により製造することができる。（Ｊ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、　ｉ　３６４（１９２８））他の反応順序の出
発物質はたとえば１−アミノ−２−ニトロ−４−チオシ
アナト−ベンゼン、２−アミノ−４−クロロ−１−二ト
ロベンゼン、２−アセタミｌ’−４−クロロー１−ニト
ロベンゼン、１−アセタミド−４−ヒドロキシ−２−二
トロベンゼンおよび１−アミノ−４−ヒドロキシ−２−
二トロベンゼンを含む。

アシルアミノ基たとえばアセトアミノ基をアミノ基ｌこ
転換するには上ｄ己段階１．６、および１４に例示した
ようにアシルアミノ基を含む化合物を水性メタノール中
で２０°Ｃから１００℃で１／４時６ 問から２４時間塩酸のような強酸あるいは水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸ナト
リウムのような強塩基で処理して行なうことができる。

強酸か強塩酸基かの選択はベンゼン核の４あるいは５の
位置の置換基ζこ依存し、たとえばチオシアナト置換基
の存在ではその゛置換基をそのままにしておく場合は強
酸を使用しなければならない。一般に他の表われた置換
基には強塩基が使用されるけれども、個々の置換基ある
いは化合物にとって必要な物質は型にはまった実験で決
定することができるか、含まれた個々の化合物の性質お
よび化学安定性から明らかであろう。

上ｉ己段階２．７．１０および１５で例示されているニ
トロ基のアミン基への還元はたとえばニトロ基をパラジ
ウム／木炭触媒で水素を使用して触媒的に還元するとい
ういろいろな方法で行なうことができる。この反応（１
メタノールのような不活性溶媒で０°Ｃないし６５°Ｃ
で一般には室温でｌ／２ないし２時間行なう。他の適切
な溶媒は酢酸エチル、酢酸およびエタノールを含む。こ
の方法はべ７ ンゼン核の４あるいは５の位置にアリールスルフィニル
あるいはアリールスルフォニル置換基を含む化合物には
特に適している。

もう一つの適切な還元方法としてニトロ含有化合物を鉄
粉および硫酸第一鉄あるいは塩化第一鉄のような鉄塩で
水性メタノール中中性の条件で１から６時間還流しなが
ら処理する方法がある。他の適切な反応溶媒に酢酸ある
いは濃塩酸そして他の亜鉛のような適切な金属を含む。

鉄粉は別々に分けて（１度に全部を加えるのに反して）
加え、反応体と反応条件をたとえばスルフィニル化合物
が対応するチオ化合物に還元されていないことを確める
ために注意深く検査することが望ましい。

この方法はアリールチオあるいはアリールスルフォニル
ｗ、換基を含む物質に適している。

チオシアナトあるいはアリールチオ置換化合物を使用す
るのに適した還元方法は、そういった化合物を一２０℃
から１００’Ｏ０）範囲の温度一般には室温で１／２か
ら６時間濃塩酸中で塩化第一スズで処理する方法である
。塩化第一スズ反応体は過量使用すべきで一般には出発
化合物の単位重量あたり約５部（重量比）を使用する。

反応はまた塩基性水性メタノール中でジテオナイトナト
リウム（亜硫酸水素ナトリウム）を使用して１０分から
６時間還流して行なう。

上記化合物Ｃ，Ｉ、ＭおよびＲで例示したようにジアミ
ノ化合物はたとえばそれぞれ反応段階６．８．１１およ
び１６１こよりジアミノ化合物をたとえば１，６−ビス
（メトキシカルボニル）−８−メチルイソチオウレアあ
るいは１，６−ビス（エトキシカルボニル）−８−メチ
ルイソチオウレアのような１，６−ビス（アルコキシカ
ルボニル）−Ｓ−アルキルイソチオウレアでたとえば水
性メタノールあるいは水性エタノールのような水性アル
コール溶媒中で室温から反応溶媒の還流温度の間で１／
２から６時間反応させることによって対応スルベンズイ
ミダゾール２−カルバメート化合物に転換される。望ま
しくは反応溶媒はＰｉ（４から６の酸性、たとえば酢酸
の充分量（１から２モル）にしておく。約１から２モル
一般には約１．１モルのインチオウレア反応体をジアミ
ノ化合物１モルに対して使用する。

１−アセトアミド２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼ
ン出発物質のチオシアナト基をアルキルチオあるいはア
リールチオ基への転換、同時にアセトアミド基のアミノ
基への転換は上記段階（４′）に表わしているようにチ
オシアナト化合物（化合物Ａ）をシクロアルキルハライ
ドあるいは活性アリールハライドのようなアルキルハラ
イドでジメチルフオリムアミドあるいはメタノールある
いはエタノールのようなアルコール溶媒中で水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸ナ
トリウムのような塩基の存在下で反応させることによっ
て行なうことができる。反応は主要反応体の実質的に１
モル比を使用して１０℃から５０℃の温度で一般には室
温でｌ／４から１２時間行なう。ハライド反応体の炭化
水素基がアルコール反応溶媒の炭化水素基と同様でない
場合は反応は望ましくはイソプロパツールあるいはジメ
チルフォルムアミド中で行なう。任意にチオシアナ０ ト基は上記段階（４）で例示したようにアセトアミド基
に変えないで１−アセトアミド−２−ニトロ−４−チオ
シアナトベンゼン出発物質を室温でジメチルフォルムア
ミド中でホウ水素化ナトリウムで１／４から２時間処理
し、引き続き前述ハライド反応体の１つで上記でおいた
条件下で処理することによってアルキルチオあるいはア
リールチオ基に転換することができる。

アミノ基のたとえばアセトアミド基のようなアシルアミ
ノ基への転換は上記段階４“および１２に例示している
ように不活性有機反応溶媒に処理する化合物を溶解しあ
るいは溶解するように調整したとえばアセチルクロライ
ドのようなアシルハライドあるいは無水酢酸で処理して
便利に行なうことができる。たとえば適切な有機反応溶
媒にはピリジンの存在下でのテトラヒＰロフラン、水酸
化カリウムあるいは炭酸カリウムのような塩基の存在化
でのアセトンあるいはピリジン単独などを含む。無水酢
酸はアシル化反応体として使用することができ、また反
応溶媒としても利用できる。そ１ のように利用する場合、無水酢酸は実質的に過量、一般
的には反応化合物を溶解するのに充分な量存在する。既
知の８ｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応はまた上記
目的で利用することもできる。そういった反応において
反応化合物は水性塩基に溶解し、過量の無水酢酸を加え
、沈殿生成物をろ過して集める。

無水酢酸はこれらの反応で利用する場合、硫酸あるいは
パラトルエンスルフォン酸のような酸性触媒と配合して
利用することができる。これらの反応はアシル化剤をや
や過量（約１．５−２モル）使用して一３０℃から室温
の温度でＶ４時間から２４時間典型的に行なう。

アルキルチオあるいはアリールチオ基の対応するスルフ
ィニルあるいはスルフォニル基への転換あるいはスルフ
ィニルのスルフォニル基への転換は上記段階５．１６お
よび１６′１こ例示したように反応化合物を不活性溶媒
中で過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸あるい
は過フタル酸のような過酸で処理して便利に行なう。適
切な溶媒物質はたとえばメチレンクロライドあるいはク
ロロフォルムを含む。反応化合物が利用することを望ん
だ個々の反応溶媒に溶解しない場合は酢酸あるいはメタ
ノールのような共溶媒物質を反応化合物を溶解するのに
充分の量利用すべきである。典型的に反応は一６０℃か
ら室温の温度で１／２から６時間行なう。アルキルチオ
あるいはアリールチオを対応するスルフィニル基に転換
することを望む場合、モル黛を利用し、反応条件を反応
が望んだよりさらに進まないことを確かめるために注意
深く検査する。アルキルチオあるいはアリールチオ基を
対応するスルフォニル基に転換するあるいはスルフィニ
ル基を対応するスルフォニル基に転換することを望む場
合はたとえば反応化合物１モルあたり２モルの過酸とい
うように過量の過酸を利用し、反応条件は注意深く検査
する必要はない。そのような転換はまた任意に水性メタ
ノールあるいは水性アセトニトリル中で−２０から５０
８Ｃの範囲の温度で１／２から１２時間過ヨウ素酸塩で
処理して行なうこともできる。

２−アミノ−４−クロロ−１−二トロベンゼン（化合物
Ｋ）あるいは２−アセトアミド−４−クロロ−１−二ト
ロベンゼンを出発物質として利用する場合、上記反応９
に示されているようにそれをフェニルメルカプタン、パ
ラクロロフェニルメルカプタンあるいはパラメトキシフ
ェニルメルカプタンのような適当なアリールメルカプタ
ンで、ジメチルフォルムアミＰ１エタノールあるいはメ
タノールのような不活性溶媒中で水酸化カリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムあるいは
ナトリウム水素化物のような適切な無機塩基の存在で反
応させて、対応する置換あるいは非置換の４−フェニル
チオ化合物に転換することができる。典型的にこの反応
はメルカプタン反応体のやや過量（１，５から２モル）
を使用して、２０℃から１５０°Ｃの温度（溶媒物質の
還流温度で）約ｌ／２から６時間行なう。上記反応段階
１７は段階９０点から上に述べたように行なうことがで
きるが、しかし望ましくはその反応は出発物質として２
−アセトアミド−４−クロロ−１−二トロベンゼン（化
合物Ｔ）を使用して、ジメチルフ４ オルムアミド中で行なう。２−アミノ−４−クロロ−１
−二トロベンゼン出発物質は才だ塩素をたとえばベンゼ
ンスルフィネートナトリウムのようなアリールスルフィ
ネート金属塩で置きかえることによって対応する４−ア
リールスルフォニル化合物に転換することができる。こ
の置換は典型的にジメチルフォルムアミド、アセトンあ
るいはジメチルスルフオキシイドのような不活性の有極
有機溶媒中で室温から個々の採用した溶媒の還流温度の
間の温度で、出発物質の実質的に１モル比とスルフィネ
ート金属塩を使用して約１／２から６時間行なう。

５（６）の位置に一〇Ｒ５あるいは一〇　（ＣＨ２）ｎ
ＭＲ７置換基を持つ化合物は１−アセトアミド−４−ヒ
Ｐロキシー２−二トロベンゼンを低級アルケニルハライ
ド（１−プロモープロノー２−エンのような）、低級ア
ルキニルハライド（１−プロモープロノー２−インのよ
うな）、アラルキルハライド（ベンジルブロマイドのよ
うな）、ハロアルキルアＩＪ　−ルエーテル（２−ブロ
モエチルフェニルエーテル５ のような）、ハロアルキルアルキルサルファイド（クロ
ロメチルメチルサルファイドのような）あるいはハロア
ルキルアルキルエーテル（クロロメチルメチルエーテル
のような）等で反応させることによって製造することが
でき、それから必要に応じ上述したように他の段階を経
て望みの化合物を得るｏ　５（６）の位置に−８（ＣＨ
２）ｎＭＲ’　ｉ換基を持つ化合物は１−アセトアミド
−２−ニトロ−４−チオシアナト−ベンゼンを室温でジ
メチルフォルムアミド中で約ｌ／４から２時間反応させ
、ハロアルキルアルキルサルファイド（クロロメチルメ
チルサルファイドのように）、ハロアルキルアルキルエ
ーテル（クロロメチルメチルエーテルのように）、ハロ
アルキルアリールサルファイド（クロロメチルｐ−クロ
ロフェニルサルファイドのように）等で処理することに
よって製造することができ、さらに必要に応じ上述した
ように他の段階を経て望みの化合物を得る。−Ｍ’（Ｃ
Ｈ２）ｎＭＲ７置換基のチオ橋は上述の段階によって対
応するスルフィニルおよびあるいはスルフォニル橋に転
換することができる。

この以前および以降述べられている反応段階において別
に指示されてないかぎり個々の中間生成物は反応混合物
から分離し、本方法の次の段階の出発物質として使用す
る前に精製することが望ましい。その分離および精製は
適当な方法で行なうことができる。たとえば典型的な分
離方法はろ過、抽出、蒸発を含み、典型的な精製は結晶
化を含み両方とも薄層クロマトグラフィーおよびカラム
クロマトグラフィーを含む。当業者には明らかである日
常の実験で与えられた段階に対して最適の分離および単
離の方法がとられる。

本発明の範囲に入る特定の目的化合物は、たとえば上記
に属するものから適当な出発物質を選択し、そしてたと
えば上記に述べたような特定の反応段階を選ぶことによ
って製造することができ、望みの化合物を得ることがで
きる。この表現からみて本発明の範囲に入るが、本明細
書に記載されていない化合物を含む特定の化合物の製造
は当業者に明らかであろう。

次の実例の化合物は上記構造式で表われるように本発明
の目的化合物の例である。

５　（６）−エチルスルフィニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５　（６）　−ｎ　−７’口ピルスルフィニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）　−ｎ　−７”チルスルフィニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）−フェニルスルフィニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点２５３℃分解）、 ５　（６）　−ｐ−フルオロフェニルスルフィニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダソゝ−ル（融点２
７６°Ｃ分解）、 ５　（６）−ナフト−クーイルスルフィニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点〉６００°
Ｃ）、 ５　（６）　−メ）　キシメチルスルフィニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点〉３００
°Ｃ）、 ８ ５　（６）　−メチルスルフィニルメトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２０８〜２
１０°Ｃ）、 ５　（６）−トリフルオロメチルメチルスルフィニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点＞
　３００　’Ｏ）、 ５　（６）　−（プロプ−２−エン−１−イルスルフィ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点２１３℃分解）、 ５　（６）　−（ゾロシー２−イン−１−イルスルフィ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ・戸−
ル（融点〉３００°Ｃ分解）、これらの化合物は特に上
記に属する寄生虫に対して実質的活性を示したので現在
好ましい。

本発明の範囲に入る他の例の目的化合物としては、たと
えば ５　（６）　−ｎ−へキシルスルフィニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）−メチルスルフォニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール（融点２７０°Ｃ分９ 解）、 ５　（６）−エチルスルフォニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５（６）−ｎ−７’口ピルスルフォニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５（６）−１−７’口ピルスルフォニル−２−１フルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）　−ｎ−ブチルスルフォニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）　−ｎ−へキシルスルフォニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（（Ｓ）　−フェニルスルフォニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点〉３２０°Ｃ）
、５　（６）　−ｐ　−クロロフェニルスルフィニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２
９２℃分解）、 ５　（６）　−ｍ　−クロロフェニルスルフィニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６
）　−ｐ−メチルフェニルスルフィニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点２６５〜２６７
°Ｃ）、 ５　（６）　−ｐ−メ）キシフェニルスルフィニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２７
５°Ｃ分解）、 ５　（６）　−ｍ　−メ）　＊ジフェニルスルフィニル
ー２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、５　
（６）−シアノメチルスルフィニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点〉３２５°Ｃ）、 ５　（６）−７エネチルスルフイニルー２１フルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５（６）−トリクロロメチルメチルスルフィニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６）
　−）リブロモメチルメチルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６）　−（
２−メ）キシエチルスルフィニル）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点１９７〜２００°Ｃ
分解）、 ５　（６）　−（２−エトキシエチルスルフィニル）−
２−カルボメトキシアミノペンズイミダゾール（融点１
６７〜１７０００分解）、 ５（６）−エトキシメチルスルフィニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点２００℃分解）
、 ５　（６）−メチルスルフィニルエチルチオ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、５　（Ｓ）−メ
チルスルフィニルエトキシ−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダ・アール、５　（６）−メチルスルフィニ
ルメチルチオ−２−カルがメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点１８９°Ｃ分解）、 ５　（６）−チオシアナトメチルスルフィニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６）　
−（２、２、３、３−テトラフルオロプロデー１−イル
スルフィニル）−２−カルがメトキシアミノベンズイミ
ダゾール（融点＞３１０’０）、５　（６）　−（２、
２、３、３、３−ペンタフルオロプロｒ−１−イルスル
フィニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（ｖ１点〉６００℃）、 ５　（６）　−（２−フェノキシエチルスルフィニル）
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
２２７℃分解）、 ５　（６）　−フェニルスルフィニルメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノペンディミツ８ゾゝ−ル、５　（
６）　−（β−ヒドロキシフェネチルスルフィニル）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）−シクロプロピルメチルスルフィニル−２−
カルがメトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６，
）−シクロペンチルスルフィニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール（融点２９５〜２９８°Ｃ分
解）、 ５　（６）−シクロへキシルスルフィニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、５　（６）−ベン
ジルスルフィニル−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール（融点２２４．５〜２２６°Ｃ）、 ５　（（Ｓ）　−ｐ−ニトロフェニルスルフィニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、２ ５　（６）　−ｐ−シアノフェニルスルフィニル−２−
カルボメトキシアミノペンでイミダゾール、５　（６）
　−（２−シアンエチルスルフィニル）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点２２７〜２２８
°Ｃ分解）、 ５（６）−１）−７セ）７ミ）Ｆフェニルスルフィニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ・戸−ル、 ５（６）−ｐ−ｘルファモイルフェニルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５　（６）　−ｐ−スルフォニルアミノフェニルスルフ
ィニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
、 ５　（Ｓ）　−ｐ　−ｙｌチルチオフェニルスルフィニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、５
　（６）　−ｐ−トＩＪフルオロメチルフェニルスルフ
ィニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
、 ５　（６）　−（ｐ　−（ｎ−プロピルスルフィニル）
フ６ エールスルフィニル１−２−カルホメトキシアミノペン
ズイミダゾール、 ５　（６）　−Ｃｐ−（ｎ−ブチルスルフォニル）フェ
ニルスルフィニル）−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール、 ５（６）−チオシアナト−２−フェニルスルフィニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 および対応する２−カルボエトキシアミノ、２−カルポ
プロポキシアミノー、および２−カルがシトキシアミノ
−化合物。

次の特別な説明は当業者に本発明をもつと明らかに理解
し、実施させるために示しである。それは本発明の範囲
を限定するものとして考えないで、単にその例および代
表的１よものである。

製造１ １ｔの水中Ｓ−メチルイソチオウロニウムサルフエート
１７５ＮｖＯ℃に冷却し、メチルクロロフオルメー）１
６２．５．！ｉ”ａ：加え、引き続き、７５０−の水中
水酸化カリウム２５０ｇの溶液ｔＯから５℃で加える。

粗生成物ケベンゼンで抽出し、そのベンゼンを乾燥し蒸
発させ、残留物をメタノールから再結晶する。かくて１
，６−ビス（メトキシカルボニル）−日−メチルイソチ
オウレア７得る。

同様な方法でメチルクロロフォルメートＶエチルクロロ
フオルメ−）、７’口ビルク口口フオルメートあるいは
ブチルクロロフォルメートに換えて、１．３−ビス（エ
トキシカルボニル）−日−メチルイソチオウレア、１，
３−ビス（プロポキシカルボニル）−日−メチルイソチ
オウレアおよび１゜３−ビス（ブトキシカルボニル）−
８−メチルイソチオウレアケそれぞれ製造する。

例　１ １−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン２
ｇ”２濃塩酸６ｄと混合し、その混合物を約−４０°Ｃ
に冷却する。濃塩酸６ｍｉ中の塩化第一スズ１２ｇ溶液
乞滴下して加え、その混合物をゆっくり室温にまで温め
る。１５−２０分後１５−２０°Ｃで、その生成物をろ
過し、６規定塩ｖ１２ろ６ ｍｌで洗う。飽和炭酸水素カリウム溶Ｗ２５ｍｌで処理
して、クロロフォルムで抽出すると遊離塩基を得る。ベ
ンゼンから再結晶すると１，２−ジアミノ−４−チオシ
アナトベンゼンを生成する。

エタノール２［］ｍｌおよび水２Ｑｍｌ中、１，２−ジ
アミノ−４−チオシアナトベンゼン１．３ｇおよび１．
３−ビス（メトキシカルボニル）−日−メチルイソチオ
ウレア１，７ｇの溶液を酢酸［１，５ｍＡ！で処理する
。混合物を１１／２時間還流し、それから冷却し、ろ過
する。固形物７メタノールークロロフオルムから再結晶
すると５（６）−チオシアナト−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾールを生成する。（２５０℃で分解
） 同様な方法で １．６−ビス（メトキシカルがニル）−８−メチルイソ
チオウレアを １．６−ビス（エトキシカルボニル）−８−，１チルイ
ソチオウレア、 １．６−ビス（プロポキシカルボニル）−Ｓ−メチルイ
ソチオウレアおよび ７ １．３−ビス（ブトキシカルボニル）−８−メチルイソ
チオウレアに代えると、それぞれ５（６）−チオシアナ
ト−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５（６）−チオシアナト−２−カルボプロポキシアミノ
ベンズイミダゾールおよび ５（６）−チオシアナト−２−カルボブトキシアミノベ
ンズイミダゾールが製造される。

例　■ 水酸化カリウム４．８　、！ｌｉ”＆含むｎ−プロピル
アルコール７Ｑｍｌ中１−アセトアミド−２−ニトロ−
４−チオシアナトベンゼンの５ｇｖｎ−プロピルブロマ
イド２．６ｇで処理する。その混合物ヲ１５−２０°Ｃ
で一晩中かきまぜ、それから水に注ぎ、クロロフォルム
で抽出する。乾燥した抽出液乞真空中で蒸留し、残った
赤色油状物質を無水酢酸２５ｍ１に溶解する。硫酸２．
６滴を加え、その混合物を２０−２５°Ｃで１時間放置
する。酢酸ナトリウムヶ加え、その躊媒を真空中で除去
する。残留物ケ水で処理し、粗生成物乞ろ過する。メタ
ノールから再結晶すると１−アセトアミド−２−ニトロ
−４−ｎ−プロピルチオベンゼンを得る。

（この中間体はまたホウ水素ナトリウムの存在でジメチ
ルフォルムアミＰ中ｎ−プロピルブロマイドで１−アセ
トアミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼンのア
ルキル化によっても直接得ることができる。

３５ｍ１クロロフオルム中の１−アセトアミド−２−ニ
トロ−４−ｎ−プロピルチオベンゼン３．８１ｇｗ−２
０から一１５８Ｃでろｍ、ｌメタノール中４０チ過酢酸
６．０ｇの溶液で処理する。混合物ヲ２０°Ｃまで温め
ておき、１５−２５°Ｃで４時間かきまぜそれから重亜
硫酸ナトリウム溶液および重炭酸ナトリウム溶液で洗う
。クロロフォルムを除去すると、がム状の物質が残り、
それ馨蒸気浴で５規定水酸化す）　ＩＪウム１５ｍ１で
１時間処理する。混合物を冷却し、クロロフォルムで抽
出し、分離して溶媒ン除去する。粗残留物をベンゼンか
ら再結晶すると１−アミノ−２−ニトロ−４−ｎ−プロ
ピルスルフィニルベンゼンＺ生成スる。

１−７ミノー２−ニトロ−４−ｎ−プロピルスルフィニ
ルベンゼンの１．１１’Ｙ、５％パラジウム加炭素の存
在で、１気圧で１００ｍ１メタノール中、水素を理論的
とりこみが起るまで水素添加する。触媒をろ過して除去
し、ろ液を蒸留する。残ったがム状物質ンエタノールＩ
Ｑｍｌと水１１１ｍ１の沸とう混合液中で１，６−ビス
−メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア１．
２ｇおよび酢酸０．３ｍｌで処理する。６時間後屈合物
を冷却し、ろ過しそして５（６）−ｎ−プロピル−スル
フィニル−２−カルポメトキシアミノペンズイミダゾー
ルンエタノールから再結晶する（融点１９７°Ｃ分解）
。

同様の方法でｎ−プロピルブロマイドをメチルイオダイ
ド、エチルイオダイド、１−プロピルブロマイド、ブチ
ルブロマイド、１−ブチルブロマイド、ペンチルブロマ
イド、ヘキシルブロマイド、シクロプロピルブロマイド
、シクロペンチルグロマイＰおよびシクロヘキシルブロ
マイドに代えると、５（６）−シクロペンチルスルフィ
ニル−２０ 一カルボメトキシアミノペンズイミダデール（融点２９
５〜２９６°Ｃ分解）、５（６）−メチルスルフィニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
２６７℃分解）、５（６）−エチルスルフィニル−２−
カルボメトキシアミノペンズイミ）ｆゾール（融点２８
５°Ｇ分解）、５（６）−１−７’口ピルスルフイニル
−２−カル＆メ）＝ｌｉｌミージアミノベンズイミダゾ
ール点２００°Ｃ分解）オヨヒ５　（６）−ｎ−ジチル
スルフィニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点２２２°Ｃ分解）乞含む対応する１−アミ
ノ−２−ニトロ−４−アルキルスルフィニルベンゼン、
１−アミノ−２−ニトロ−４−シクロアルキルスルフィ
ニルベンゼン、５（６）−アルキルスルフィニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾールおよび５（６
）−シクロアルキルスルフィニル−２−ベンズイミダゾ
ール化合物が製造される。

製造した１−アミノ−２−ニトロ−４−アルキルスルフ
ィニルベンゼンおよび１−アミノ−２−ニトロ−４−シ
クロアルキルスルフィニルペンゼ１ ン化合物ｙ　１．３−ビス（メトキシカルがニル）−８
−メチルイソチオウレア、１．６−げス（エトキシカル
ボニル）−日−メチルイソチオウレア、１．３−ビス（
プロポキシカルボニル）−日−メチルイソチオウレアあ
るいは１．３−ビス（ブトキシカルボニル）＝８−メチ
ルイソチオウレアと反応させると、Ｒがメチル、エチル
、プロピルあるいはブチルである対応する、５（６）−
アルキルスルフィニル−２−カルシアルコキシアミンベ
ンズイミダゾールおよび５（６）−シクロアルキルスル
フィニル−２−カルブアルコキシアミンベンズイミダゾ
ール化合物が製造される。

例　■ １−アセトアミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベン
ゼン５ｇおよびメチルイオダイド１．７ｄン、エタノー
ル７０ｍ１中水酸化カリウム４．８ｇの溶液に加える。

その混合物を室温で一昼夜放置し、それら水で希釈する
。１−アミノ−２−ニトロ−４−メチルチオベンゼン馨
ろ過して集める。

濃硫酸を２．３滴、無水酢酸３７　ｍ、ｌ中１−アミノ
−２−ニトロ−４−メチルチオベンゼン６．７ｇの溶液
に加える。混合物を室温で１−２時間放置し、それから
やや過量の酢酸ナトリウムで処理し蒸発する。水を加え
て１−アセトアミ）Ｆ−２−ニトロ−４−メチルチオベ
ンゼンをろ過して集める。

１−アセトアミド−２−ニトロ−４−メチルチオベンゼ
ンの４．０　ｇ’Ｙクロロフォルム４１１１１中で、室
温で４０チ過酢酸１２ｍ１で処理する。混合物を１時間
半放置しそれから生成物をろ過し、メタノールで洗うと
１−アセトアミド−４−メチルスルフォニル−２−二ト
ロベンゼンを生成する。

１−アセトアミド−４−メチルスルフォニル−２−二ト
ロベンゼンの４ｇ’に水蒸気浴で１時間濃塩酸４３ｍ１
で処理する。混合物を冷却し水で希釈する。１−アミノ
−４−メチルスルフォニル−２−二トロベンゼンをろ過
して集める。

１−７ミ／−４−メチルスルフオニルー２−二トロベン
ゼン２ｇｗラネイニッケル触媒の存在で４気圧で、２０
０ＴＩＬｌメタノール中水素で処理する。

触媒をろ過して除去し、ろ液ｔ＃縮すると１．２−ジア
ミノ−４−メチルスルフォニルベンゼンを生成スる。１
，２−ジアミノ−４−メチルスルフォニルベンゼン０．
５９および１．３−ビス−メトキシカルボニルアミノ−
８−メチルイソチオウレア０．６ｇおよび酢酸０．２ｍ
ｌケエタノール１０ｍ１および水１０ｒＩＬｌ中で４時
間還流しながら熱する。混合物を冷却し、ろ過し、生成
物ケメタノール−り四〇フォルムから再結晶すると５（
６）−メチルスルフォニル−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾールを生成する。（融点２７０°Ｃ分解
）同様の方法で、メチルイオダイドの代りにエチルイオ
ダイＰ、プロピルブロマイド、ブチルブロマイド、ヘン
チルブロマイド、ヘキシルブロマイド、シクロペンチル
ブロマイドあるいはシクロヘキシルブロマイドを使用し
て、対応する１、２−ジアミノ−４−アルキルチオベン
ゼン、１．２−ジアミノ−シクロアルキルチオベンゼン
、５（６）−フルキルスルフォニル−２−カルボメトキ
シアミノ−ベンズイミダゾールおよび５（６）−シクロ
アルキルスルフォニル−２−カルポメトキシア４ ミノベンズイミダゾール化合物を製造する。

同様の方法で製造した１、２−ジアミノ化合物’ｖ１１
３−ビスーメトキシカルｆニル−８−メチルイソチオウ
レアのかわりに１．３−ビス−エトキシカルボニル−８
−メチルイソチオウレア、１゜６−ピノーゾロポキシカ
ルボニルーＳ−メチルイソチオウレアあるいは１，３−
ビス−ブトキシカルボニル−８−メチルイソチオウレア
と反応させて、対応する５（６）−アルキルスルフォニ
ル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾールおよ
び５（６）−シクロアルキルスルフォニル−２−カルバ
ルコキシアミノベンズイミダゾール化合物（式中Ｒはエ
チル、プロピルあるいはブチル）を製造する。

例　■ ジメチルフォルムアミド２０ｍ１中１−アミノ−２−ニ
トロ−４−チオシアナトベンゼン５．８５　ｇを窒素下
３０’Ｃ！’＆越えない温度でホウ水素す）　ＩＪウム
１．１４．！ｉ’で処理する。混合物を１５−２０°Ｃ
で１時間かきまぜ、それから２０−２５°Ｃでゾロ５ パルギルゾロマイ）Ｆ５ｍｌで処理する。さらに６時間
接水を加えて粗生成物欠クロロフォルムで抽出する。ク
ロロフォルム溶液を乾燥しシリカゲルのカラムを通して
、小さな有極性物質を除去する。

溶離液から純粋の１−アミノ−２−ニトロ−４−（ゾロ
ブー２−イン−１−イルチオ）ベンゼンを得る。

濃塩酸１４ｍ１中の１−アミノ−２−ニトロ−４−（プ
ロプ−２−イン−１−イルチオ）ベンゼンの４．８ｇ’
ａ：２０−３０’Ｏで濃塩酸１４ｍ１中第−塩化スズ２
４ｇの溶液で処理する。約３０分後混合物を炭酸水素カ
リウムの飽和溶液で中和し、クロロフォルムを加える。

混合物乞ろ過し、クロロフォルム層馨分離し、乾燥し蒸
発すると１，２−ジアミノ−４−（プロプ−２−イン−
１−イルチオ）ベンゼンを生成する（全収率７５　ｔ’
ｂ　）。

エタノ−／ｌ／　２５　ｍｌおよび水２５ｒｎｌ中の１
，２−ジアミツー４−（ゾロシー２−イン−１−イルチ
オ）ベンゼンの４．ＯｇＹ１＋３−ビス−メトキシカル
ボニル−８−メチルイソチオウレアの４．９ｇおよび酢
酸１．５ｍｌで、６時間還流しながら処理する。混合物
を冷却１−１ろ過して５（６）−（プロシー２−イン−
１−イルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミ
ダゾールを単離スる。再結晶はメタノール−クロロフォ
ルムから行なうことができる（融点２１２〜２１２．５
°Ｃ２収率９２係）。

５（６）−（プロシー２−イン−１−イルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール１．３１５”
＆酢酸６５ｍ１およびクロロフォルム６５ｄの混合液に
溶解する。クロロフォルム２Ｑｍｌ中のｍ−クロロ過安
息香酸１．０２ｇ溶液ケー２０ないし一１５°Ｃで加え
る。混合物を２０°Ｃまでゆっくり温めておき５時間放
置する。溶媒を真空下で除去し、残留物Ｚ炭酸水素す）
　ＩＪウム溶液で処理する。５（６）−（ゾロブー２−
イン−１−イルスルフィニル）−２−カルがメトキシア
ミノベンズイミダゾールをろ過し、メタノール−クロロ
フォルムから再結晶することができる〔融点〉６００°
Ｃ分解、質量スペクトル二ｍ／θ−２７７（ｍ＋）、ベ
ースピーク＝２１６）。

同様な方法で、プロパルジルブロマイドのかわりに２−
＆ロペニルプロマイＹ、２−ｙ’チニルプロマイド、６
−ブチニルブロマイド、２−ペンチニルブロマイド、２
−へキシニルゾロマイト、２−ブチニルブロマイド、６
−ブチニルブロマイド、２−ペンチニルブロマイド、す
るいは２−へキシニルゾロマイｒを使用して、５（６）
−（プロプ−２−エン−１−イルチオ）−２−カルがメ
トキシアミノ−ベンズイミダゾール（融点２０１〜２０
１．５℃）および５（６）−（プロア’−２−エンー１
−イルスルフィニル）−２−カルがメトキシアミノベン
ズイミダゾール（融点２１３°Ｇ分解）を含む対応する
５（６）−アルケニルチオ−１５（６）−フルキニルチ
オ、５（６）−マルチニルスルフィニル−および５（６
）−アルキニルスルフィニル−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾール化合物を製造する。

同様の方法で、本例上記製造の１，２−ジアミノ−４−
アルケニル−チオベンゼンあるいは、１゜２−ジアミノ
−４−アルギニルチオベンゼン化合８ 物を使用して１，６−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア’＆、１．３−ビス−エトキシカ
ルがニル−８−メチルイソチオウレア、１．３−ビスー
ゾロポキシカルポニルー８−メチルイソチオウレアある
いは１，３−ビス−ブトキシカルがニル−８−メチルイ
ソチオウレアに代えると、対応する５（６）−アルケニ
ルチオ−１５（６）−アルキニルチオ−５５（６）−ア
ルケニルスルフィニル−アルいは５（６）−アルキニル
スルフィニル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
ゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチ
ルである〕を製造する。

例　■ 例ＩＶの５（６）−アルケニルチオ−２−カルバルコキ
シアミノベンズイミダゾールおよび５　（６）−アルキ
ニルチオ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾー
ルを例■の第６節あるいは例■の第４節で（しかしさら
に長い時間）示した方法により出発物質１モル当り過酸
（たとえばｍクロロ過安息香酸、あるいは過酢酸）２モ
ルで処理する９ と、対応スる５（６）−アルケニルスルフォニル−２−
カルバルコキシアミノベンズイミダゾールおよび５（６
）−アルキニルスルフォニル−２−カルバルコキシアミ
ノベンズイミダゾール化合物ケ得ル。５（６）−アルケ
ニルスルフォニルあるいは５（６）−アルキニルスルフ
ォニル化合物はまた例■の対応する５（６）−アルケニ
ルスルフィニル、１％ルいは５（６）−アルキニルスル
フィニル化合物から同様な方法で製造することもできる
。

例　■ 例仄で製造したような１−アセトアミド−２−ニトロ−
４−ベンジルチオベンゼンの１．０　ｇ’ａｊ、蒸気浴
で１５分間５規定水酸化ナトリウム２ｄおよび、メタノ
ール６ｍｌで処理する。混合物を水で希釈し、１−アミ
ノ−２−ニトロ−４−ベンジルチオベンゼンをろ過する
。

濃塩酸５ｍｌｍｌ中子−アミノ−２−ニトロ−ベンジル
チオベンゼンの０．９　ｇｙｒ蒸気浴で非常に簡単に、
第一塩化スズで処理する。混合物を冷却し、その液体を
ガム状物質からデカントし、それからそれを冷却した６
規定塩酸５ｍｌで洗う。がム状物質を炭酸水素ナトリウ
ム溶液で処理すると１，２−ジアミノ−４−ベンジルチ
オベンゼンを生成し、それをクロロフォルム中に抽出で
単離し、シクロヘキサンから再結晶して精製する。例■
の第６節の方法と同様な方法で５（６）−ベンジルチオ
−２−カルがメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
１９６℃分解）を製造する。

同様な方法で、ベンジルブロマイド馨（例■に利用した
ように）ｐ−クロロベンジルブロマイド、ｐ−メチルベ
ンジルブロマイドおよびｐ−メトキシベンジルブロマイ
ドに代えて、対応する。１゜２−ジアミノ−４−（置換
−ベンジルチオ）−ベンゼンおよび５（＜５）−（置換
−ベンジルチオ）−２−カルボメトキシアミノ−ベンズ
イミダゾールを製造する。そのように製造した１、２−
ジアミノ−（４−置換−ペンジルチオ）ベンゼン化合物
’＆１．３−ビスーメトキシカルボニル−８−メチルイ
ソチオウレアのかわりに、１，６−ビス−エトキシカル
ボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、１．３−ビス−ゾ
ロホキシカルビニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、ある
いは１，３−ビス−ブトキシカル献ニルー８−メチルイ
ソチオウレアと反応させて、対応する５（６）−（置換
−ペンジルチオ）−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである〕を製造する。

例　■ ジメチルフォルムアミド１０ｒｎｌ中１−アセトアミげ
−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン２．３７ｇを
窒素下、２０−２５°Ｃでホウ水素ナトリウム０．３８
　、！９で処理する。１時間後ベンジルブロマイド２．
４ｒｎｌ’Ｙ加え、混合物を２時間放置し、それから水
で希釈し、ろ過し、シクロヘキサンで洗い、メタノール
から再結晶すると１−アセト了ミドー２−ニトロー４−
ベンジルチオベンゼンを生成する。

クロロフォルム２５ｍ１中１−アセトアミド−２−ニト
ロ−４−ベンジルチオベンゼン２．４２　ｇｙｘ−２０
−−１５℃でメタノール２　ｍｌ中で４０％過２ 酸酢酸１．６ｇで処理する。混合物をゆっくり室温まで
温めさせておき、６時間放置し亜硫酸水素ナトリウムお
よび炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、乾燥し蒸留する。

残留物をメタノールから再結晶すると１−アセトアミｖ
−２−ニトロー４−ベンジルスルフィニルベンゼンを得
る。

１−アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジルスルフィ
ニルベンゼン２．１４ｇを蒸気浴で３０分間、５規定水
酸化ナトリウム４　ｍｌとメタノール１２７ｄで処理し
、水で希釈し、ろ過すると１−アミ／−２−ニトロ−４
−ベンジルスルフィニルベンゼンを得る。

１−アミノ−２−ニトロ−４−ベンジルスルフィニルベ
ンゼン１．８．９’Ｙメタノール１２Ｑ　ｎＩｌ！およ
び水３Ｑｍｌ中で、鉄粉１．８ｇおよび硫酸鉄［３，９
ｇと、４時間還流下で処理し、ろ過し、ろ液を真空下で
濃縮する。残留物をクロロフォルム中に抽出し蒸発して
単離する。残留物をメチレンクロライ６ エタ、／−ル２０ｍ１ｊおよび水２０ｍ１中で１．２−
ジアミツー４−ベンジルスルフィニルベンゼン０．５５
　ｇおよび１．６−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メ
チルイノチオウレア０．４４．９および酢酸０．１５Ｉ
ｒＬｌｋ４時間還流し、ろ過し、その粗生成物をエタノ
ールから再結晶すると、５（６）−ベンジルスルフィニ
ル−２−カルボメトキシアミノペンズイミダデール（融
点２２４．５−６°Ｃ１収率８５％）を得る。

同様な方法でベンジルブロマイドをｐ−クロロベンジル
ブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマイドおよびｐ−
メトキシベンジルブロマイドに代えて、対応する１、２
−ジアミノ−４−（置換−ベンジルスルフィニル）ベン
ゼンおよび５（６）−置換ペンジルスルフィニル）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール化合物を製
造する。

製造した１、２−ジアミノ−４−（置換−ベンジルスル
フィニル）ベンゼン化合物に１．３−ビス−メトキシカ
ルヤニルー８−メチルイソチオウレアのかわりに１．６
−ビス−エトキシカルがニル−β−メチルイソチオウレ
ア、１−６−ピノーゾロポキシカルポニルーＳ−メチル
イソチオウレアあるいは１．６−ビス−ブトキシカルボ
ニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反応させ、対応する
５（６）　−（ｆｔｆ換−ヘンジル−スルフィニル）−
２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合物〔
式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルである〕を製
造する。

例　■ １−アセトアミド−２−ニトロ−４−ペンシルチオベン
ゼンあるいは例■の１−アセトアミド−２−＝）ロー４
−（［ｍ−ベンジルチオベンゼン）を例ｖ■の第２節で
示した条件下でより長時間過量の過酢酸で処理すると５
（６）−ベンジルスルフォニル−２−カルバルコキシア
ミノベンズイミダゾールあるいは対応する５（６）−（
置換−ベンジルスルフォニル）−２−カルバルコキシア
ミノベンズイミダゾールを得る。これらの化合物はまた
同様な方法で５（６）−ベンジルスルフィニル−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールあるいは例■に
より製造した対応する５（１））−（置換−ヘンシルス
ルフィニル）−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
・戸−ルから製造することができる。

例　■ ２−アミノ−４−クロロ−１−二トロベンゼンの５１！
（ｒ、窒素下でジメチルフォルムアマイドの２Ｑｍｌ中
５７係水素化ナトリウム２．５３１！およびチオフェノ
ール６．２ｍｌから製造したフェニルメルカプトナトリ
ウム溶液にジメチルフォルムアマイド１０ｄリンスとと
もに加える。混合物を窒素下で２０−３０℃で６時曲か
きまぜそれから水で希釈する。粗生成物を水とヘキサン
で洗いそれからメタノールから再結晶すると２−アミノ
−４−フェニルチオ−１−二トロベンゼンを生成スル。

２−アミノ−４−フェニルチオ−１−二）ｐベンゼンの
６．０ｇを無水酢ｅ　８０　ｍｌに溶解し、硫酸の２．
６滴で処理する。混合物に２０−６０℃で２時間放置し
ておきそれから、少量の酢酸す）　ＩＪウムを加え、溶
媒を真空下で除去する。残留物を６ 水で処理し、ろ過しメタノールから再結晶すると２−ア
セトアミド−４−フェニルチオ−１−二トロベンゼンを
生成する。この物質はまた２−アセトアミド−４−クロ
ロ−１−二トロベンゼンを実質的に上述したように遊離
アミンに対してフェニルメルカプトナトリウムで反応さ
せても得ることができる。

２−アセトアミド−４−フェニルチオ−１−ニトロベン
ゼンの７．０　ｇｋ　クロロフォルム７０ｒｎｌに溶解
し、−２０から一１５°Ｃで、メタノール１０ｒｎｌ中
４０％過酢酸５．０．！ｉｔの溶液で処理する。混合物
をゆっくり２０℃まで温めておき４時間かきまぜる。反
応混合物を亜硫酸水素ナトリウム溶液で、それから炭酸
水素ナトリウム溶液で抽出し、乾燥し蒸発する。残った
ガム状の２−アセトアミド−４−フェニルスルフィニル
−１−ニトロベンゼンを５規定水酸化ナトリウム２０ｍ
１およびメタノール４０ａｊで２０−２５℃で１時間処
理する。それから水を加え、実質的に純粋な２−アミノ
−４−フェニルスルフィニル−１−二トロベンゼン全ロ
ア 遇する。再結晶はベンゼンから行なうことができる。

２−アミノ−４−フェニルスルフィニル−１−二トロベ
ンゼン５．４ｇを５チパラジウム加炭素の存在下５００
　ｍｌメタノール中１気圧で、理論的に水素のとりこみ
が起るまで水素添加する。触媒をろ過して除きろ液を真
空下で蒸留する。残留物全メタノール−ベンゼンから再
結晶すると１．２−ジアミノ−４−フェニルスルフィニ
ルベンゼンを生成する。

エタノール１００ｍ１および水１００ｍＡ中１．２中ソ
。ミノー４−フェニルスルフィニル−ベンゼンの５．！
Ｍ’、１．３−ビス−メトキシカルボニル−８−メチル
イソチオウレアの４．６ｇおよび酢酸１．２ｗＬｌの混
合物を４時間還流する。混合物全冷却し、実質的に純粋
なら（６）−フェニルスルフィニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾールをろ過し、メタノールで洗
う。再結晶はメタノール−クロロフォルムから行なうこ
とができも（融点２５６℃分解、収率９５％、全収率約
８０〜８５％　） 同様の方法で１．３−Ｌ？”ノーメトキシカルがニル−
８−メチルイソチオウレアを１．６−ビス−エトキシカ
ルボニル−Ｓ−メチルイノチオウレア、１、．５−ビス
ーゾロポキシ力ルボニルーＳ−メチルイソチオウレアあ
るいは１．３−ビス−ブトキシカルぜニル−８−メチル
インチオウレアに替えて対応する２−カルボアルコキシ
アミン−５（６）−フェニルスルフィニルベンズイミダ
ｒ−ル化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチ
ルである〕を製造する（ブチル化合物の融点１２７．５
〜１３２．５℃）。

同様な方法で、フェニルメルカプタイドナトリウムをナ
フト−２−イルーメルカプタイドに替えて５（６）−ナ
フト−２−イルスルフィニル−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾール〔融点〉６００℃、質量スペクト
ル二ｍ／θ＝６６５（ｍ＋）、ペースピーク＝３１７　
］を製造する。

例　Ｘ ジメチルフォルムアマイド２０ｍ１中２−アミノ−４−
クロロ−１−二トロベンゼン２．５ｇ、ｐ−チオフレ・
戸−ル３．６　＃　’１炭酸カリウム４．２１９の混合
物を室温で一夜かきまぜ、それから水の中に注ぐ。その
粗生成物をメタノールから再結晶して２−アミノ−４−
（ｐ−メチルフェニルチオ）−１−二トロベンゼンｆ：
得る。

濃塩酸１６ｍ１および酢酸１６ｒｎｌ中の２−アミノ−
４−（ｐ−メチルフェニルチオ）−１−二トロベンゼン
６．５５　ｇを蒸気浴で１時間塩ｌヒ第−スズ１６ｇで
処理する。混合物を冷却し過量の炭酸水素カリウムで処
理してクロロフォルムで抽出する。

クロロフォルムを蒸発すると１．２−ジアミノ＝４−（
ｐ−メチルフェニルチオ）ベンゼンが残る（全収率５０
％）。

水５０ｍ１およびエタ／−ｙｂ５０ｒｎｌ中の１，２−
ジアミノ−４−（ｐ−メチルフェニルチオ）ベンゼン２
．５ｙおよび１．６−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア２．３５　ｇおよび酢酸０．７５
ｍ１を６時間還流する。混合物をろ過し、生成物にメタ
ノール−クロロフォルムから再結晶０ すると、２−（カルボメトキシアミノ）−５（６）−（
ｐ−メチルフェニルチオ）−ベンズイミダゾール（融点
２２６°Ｃ分解、収率９０％）’ｅ生成する。

５（６）−ｐ−メチルフェニルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール１．８８　ｇｋ酢酸１５０
ｎｌＪおよびクロロフォルム１５０Ｍの混合液に溶解す
る。クロロフォルム２０ｄ中メタクロル過安息香酸１．
２２．９の溶液を−１５から一１０°Ｇで加え、それか
らその混合物をゆっくり２０から２５℃まで温めておく
。６時間後２０−５０℃で真空上溶媒を除去し、残留物
を炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で処理する。生成物をろ
過し、メタノール−クロロフォルムから再結晶すると５
（６）−ｐ−メチル−フェニルスルフィニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールを得る。（融点２
６５−７″Ｏ，収率９０チ） 同様の方法で、ｐ−チオクレゾールのかわりにｐ−クロ
ロフェニルメルカプタイド、ｐ−メトキシフェニルメル
カプタイドおよびｐ−フルオロ７１ エニルメルカプタイドを（重用して、５（６）−ｐ−ク
ロロフェニルスルフィニル−２−カルｙｌｌ）キシアミ
ノベンズイミダゾール（融点２９２℃分解）、５（６）
−ｐ−メトキシフェニルスルフィニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点２７５℃分解）お
よび５（６）−ｐ−フルオロフェニルスルフィニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２７
６℃分％＃）全それぞれ製造する。

また同様な方法で本例上記製造の１，２−ジアミノ化合
物のいずれかを使用し、１，６−ビス−メトキシカルボ
ニルー８−メチルイソチオウレアｅ１．３−ビス−エト
キシカルボニル−８−メチルインチオウレア、１．６−
ビス−プロポキシ−Ｓ−メチルイソチオウレアあるいは
１．３−２’スープトキシカルボニルーＳ−メチルイソ
チオウレアに替えて、対応する５（６）−ｐ−メチルフ
ェニルースルフイニ”−１５（６）−ｐ−クロロフェニ
ルスルフィニル−１５（６）−ｐ−メトキシフェニルス
ルフィニル−および５（６）−ｐ−フルオロフェニルス
ルフィニル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロＶルあるいはエチル
である〕を製造する。

例　刈 ジメチルフォルムアマイド２０ｍ１中２−アミノ−４−
りａｏ−１−二トロベンゼン２．０．９おヨヒペンゼン
ースルフイネートナトリウム５．０　ｇ’！ｆ　３時間
還流しながら熱する。その混合物を冷却し水で希釈し、
生成物をろ過すると２−アミノ−１−ニトロ−４−フェ
ニルスルフォニルベンゼンヲ得る。

２−アミ／−１−二トロー４−フェニルスルフォニルベ
ンゼンの１゜９ｇをメタノール中でラネイニッケル触媒
の存在で４気圧で２時間水素で処理する。触媒をろ過し
、ろ液を真空下で蒸発させる。

残留物を再結晶すると１．２−ジアミノ−４−フェニル
スルフォニルベンゼンヲ得ル。

エタノール１０　ｍｌおよび水１０ｍ６中で１．２−ジ
アミノ−４−フェニルスルフオニルベンゼン０．７５　
ｇおよび１．３−ビスメトキシカルボニル−Ｓ−メチル
イソチオウレア０．６　Ｂ　、！ｉ’および酢酸０．２
　ｍｌ　ｋ　４時間還流する。生成物音ろ過する。メタ
ノール−クロロフォルムから再結晶すると５（６）−フ
ェニルスルフォニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダ・戸−ル〔融点〉３２０℃、質量スペクトル二ｍ
／θ＝　５３１　（ｍ”）、ベースビーク＝１４３〕全
生成する。

同様な方法で１．３−１？スーメトキシカルメニルーＳ
−メチルイソチオウレアを１．６−ビス−エトキシカル
がニル−８−メチルイソチオウレア、１．６−ビス−プ
ロポキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアあるい
は１，６−ピノーデトキシカルボニルーＳ−メチルイソ
チオウレアに替えて対応する５（６）−フェニルスルフ
ォニル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール
化合物〔式中Ｒはエチル、プロぎルあるいはブチルであ
る〕を製造する。

例■ 例Ｘの５（６）−（ｐ−置換フェニルチオ）−２−カル
バルコキシアミノベンズイミダゾール金側Ｘで示したよ
うな条件のもとで、しかしさらに長時間過量のｍ−クロ
ロ過安息香酸で処理すると対応ｆる５（６）−（ｐ−置
換フェニルスルフォニル）−２−カルバルコキシアミノ
ベンズイミダゾールを得る。これらの化合物はまた例Ｘ
によりｆｉ造Ｌし５　（６）　−（ｐ−置換−フェニル
スルフィニル）−２−カルバルコキシアミノベンズイミ
ダゾールから同様な方法で製造することができる。

例　■ １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−二トロベンゼ
ン２，９４　、！ｉ’　、ベンジルゾロマイ）”５．１
３ｇおよび無水炭酸カリウム４．２　ｇ’にアセトン中
でかきまぜながら、−夜還流し、蒸発乾固し、過量のベ
ンジルブロマイドを真空下で除去し、水を加え、生成物
をジクロルメタンで抽出すると１−アセトアミド−４−
ベンジルオキシ−２−二トロベンゼンを得る。

製造した１−アセトアミド−４−ベンジルオキシ−２−
二トロベンゼンをメタノール中で水酸化４ ナトリウムで処理し、蒸発浴で反応が完了するまで約１
５分間簡単に温め、水で希釈しジクロルメタンで抽出す
ると１−アミノ−４−ベンジルオキシ−２−二トロベン
ゼンヲ得ル。

１−アミノ−４−ベンジルオキシ−２−二トロベンゼン
２．４４　ｇヲメタノ〜ル１００ｍ１および２０チ塩酸
１０ＧｍＡ！中で室温で鉄粉１．０ｇとともにかきまぜ
る。２時間後混合物を過量の水酸化アンモニウム溶液に
注ぎ、残留物をクロロフォルムで抽出し、皇素下でろ過
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、もう一度ろ過し、蒸発
乾固すると１，２−ジアミノ−４−ペンジルオキシベン
ゼンヲ得る。

１．２−ジアミノ−４−ベンジルオキシベンゼン５Ｆ、
１．５−ピノーメトキシカ・ルビニル−Ｓ−メチルチオ
ウレア５ｇおよび酢酸１．８　Ｆ　？エタノール５０＋
ｎ７！および水５０１Ｊに清解し、その溶液を６時間還
流する。混合物を冷却し、５（６）−ベンジルオキシ−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過し
メタノールで洗う（融点２６０°Ｃ分解、収率７０％）
。

５ 同様々方法でベンジルブロマイドｋｐ−クロロベンジル
ブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマイドおよびｐ−
メトキシベンジルブロマイドに替えて、対応する１、２
−ジアミノ−４−置換ペンジルオキシベンゼンおよび２
−カルがメトキシアミノ−５（６）−置換ベンジルオキ
シ−ベンズイミダゾール化合物を製造する。製造した１
、２−ジアミノ−４−置換−ベンジルオキシベンゼン化
合物を１．６−ピノーメトキシカルポニルーＳ−メチル
イソチオヴレアのかわりに１，６−ビス−エトキシカル
がニル−８−メチルインチオウレア、１．６−ビス−プ
ロポキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアあるい
は１．５−ビスーデトキシカルポニルーＳ−メチルイソ
チオウレアと反応させて、対応する２−カルバルコキシ
アミノ５（６）−置換ベンジルオキシ−ベンズイミダゾ
ール化合物（Ｒｉｔ、エチル、プロピルあるいはエチル
である〕を製造する。

例　Ｗ １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニトロベンゼ
ンを例■で示した榮件下で（あるいは同様なあるいは類
似の条件）例謙のアルケニルあるいはアルキニルハライ
ドで処理すると対応する５（６）−（プロプ−２−エン
−１−イルオキシ）−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点２１７°Ｃ分解）を含む５（６）−
アルケニルオキシ−２−カルボアルコキシベンズイミダ
ゾールあるいは対応する５（６）−アルキニルオキシ−
２−カルボアルコキシベンズイミダゾールを得る。

例　Ｗ ジメチルフォルムアマイド１０＋ｎｌ中１−アセトアミ
ド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン２．３７　
、！ｉ’を窒素下２０−２５°Ｃでホウ水素ナトリウム
０．３８　ｇで処理する。１時間後クロロメチルメチル
エーテル１．６１ｎｌｆｆｉ加えその化合物音さらに６
時間２０−３０°Ｃに保っておく。水をそれから加え生
成物をろ過する。シクロヘキサンから再結晶すると１−
アセトアミド−２−二トロー４−メトキシメチルチオベ
ンゼンを得る。

８ １−アセトアミド−２−二トロー４−メトキシメチルチ
オベンゼン１．１１’を蒸気浴で１５分間５規定水酸化
ナトリウム３　ｒｎｌとメタノール６　ｍｌで処理する
。混合物を真空下で蒸発し、残留物をクロロフォルムで
抽出する。ろ液を乾燥し蒸発すると赤色結晶体として１
−アミノ−２−ニトロ−４−メトキシメチルチオベンゼ
ンヲ得る。

１−アミノ−２−ニトロ−４−メトキシメチルチオベン
ゼンのｉ、３．ｐｅメタノール８０罰および水２０−中
で硫酸鉄０．７ｇおよび鉄２．８９　（２分して加える
）とともに窒素下で４時間還流して処理する。混合物を
ろ過し、真空下で蒸発し、残留物をシクロヘキサンから
再結晶する。かくて１゜２−ジアミノ−４−メトキシメ
チルチオベンゼンを得る。

エタノール２５ｍ１および水２５ｄ中で、１．２−ジア
ミノ−４−メトキシメチルチオベンゼン０．８５　Ｆお
よび１，６−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイ
ソチオウレア１．０ｇを酢酸０．７ｄで還流下処理する
。４時間後混合物を冷却し、９ ろ過すると５（６）−メトキシメチルチオ−２−カルボ
メトキシアミノ−ベンズイミダゾールを生成し、それは
メタノール−クロロフォルムから再結晶することができ
る。（融点２００−２０１．５℃、最終工程の収率％９
５％、全収率約７５％）。

同様な方法でクロロメチルエーテルのかわりにクロロエ
チルメチルエーテル、クロロゾロピルメチルエーテル、
クロロブチルメチルエーテル、クロロメチルエチルエー
テル、クロロメチルゾロビルエーテル、あるいはクロロ
メチルブチルエーテルに替えて、対応する１、２−ジア
ミノ−４−アルコキシアルキル−チオベンゼンおよび５
（６）−メトキシプロピルチオ−２−カルがメトキシア
ミノベンズイミダゾール（融点１７１．５〜１７４’Ｃ
り全含ｂ５　（６）−アルコキシアルキルチオ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール化合物を製造す
る。また同様な方法で１．６−ビス−メトキシカルぜニ
ル−８−メチルイソチオウレアを１．６−ビス−エトキ
シカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、１．６−ビ
ス−プロポキシカルがニル−８−メチルイソチオウレア
あるいは１．６−ピノーデトキシカルポニルーＳ−メチ
ルイソチオウレアに替えて、対応する５（６）−アルコ
キシアルキルチオ−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾール化合物〔式中Ｒはエチル、ゾロぎルあるいは
ブチルである〕を製造する。

例　ＸＶｌ １−アミノ−２〜ニトロ−４−チオシアナトベンゼン５
．８５　ｆをジメチルフォルムアマイド２０ｄ中で金素
下２０−２５℃でホウ水素ナトリウムｉ、ｉ４ｙで処理
する。１時間後メチルチオメチルクロライド１０ｍｇを
加え混合物を一夜かきませ、水で希釈し、クロロフォル
ムで抽出する。乾燥したクロロフォルム溶液をシリカゲ
ルカラムを通し、それから蒸発乾固すると、赤色固形物
として１−アミノ−２−ニトロ−４−メチルチオメチル
チオベンゼンが残る。

メタノール１６０　ｍｌおよび水４０　ｍｌ中１−アミ
ノ−２−ニトロ−４−メチルチオメチルチオベンゼン２
．５ｙを硫酸鉄１．２５９および鉄粉（後者を２分して
力［１える）で５時間還流下処理する。混合物をろ治し
、蒸発し、残った油状の１，２−ジアミノ−４−メチル
チオメチルチオベンゼンなりロロフォルムに抽出し、洗
浄しか燥して浴媒ノ蒸発によって単離する。

エタノール２０Ｒ１および水２０広ｌ中で１，２−２ ジアミノ−４−メチルチオメチルチオベンゼン１．８Ｐ
ｋ、Ｊ：びｌ　、３−ビス−メトキシカルボニル−日−
メチルイソチオウレア１．９ｙおよび酢酸０．８ｍｌを
５時間源流して冷却しろ過する。化成物５（６）−メチ
ルチオメチルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾールをメタノール−クロロフォルムがら拘結晶し
て精製する。（融点２０８−２１０．５℃、全収率２０
係）同様にして、メチルチオメチルクロライドのかわり
にエチルチオメチルクロライド、プロピルチオメチルク
ロライド、ブチルチオメチルクロライド、メチルチオエ
チルクロライド、メチルチオプロピルクロライド、メチ
ルチオブチルクロライド、エチルチオエチルクロライド
あるいはエチルチオプロピルクロライドを使用して、対
応する１、２−ジアミノ−４−アルキルチオアルキルチ
オベンゼンおよび５（６）−メチルチオエチルチオ−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２０
９°Ｃ分＃）および５（６）−エチルチオエチルチオ−
２−カルボメトキシアξノベンズイミ３ ダゾール（融点１９７℃分解）を色む５（６）−アルキ
ルチオアルキルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール化合物を製造する。製造した１、２−ジア
ミノ−４−アルキルチオアルキルチオベンゼンを１，６
−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
アのかわりに１．３−ビス−エトキシカルボニル−８−
メチルイソチオウレア、１，２−ビス−プロホキジカル
ボニル−８−メチルイソチオウレアあるいは１゜３−ビ
ス−ブトキシカルボニル−８−メチルイソチオウレアと
反応させて対応するｂ（６）−アルキルチオアルキルチ
オ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ・戸−ル化
合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルである
〕を製造する。

例　Ｘ■ １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２ニトロロベンゼ
ン６ｙを炭酸カリウム２５ｙおよびクロロメチルメチル
スルフィド６　ｍｌを宮むアセトン２００　ＩＩｌに加
える。混合物を４時間還流しながら熱し、ろ過する。ア
セトンを蒸発してガム状の１−アセトアミド−４−メチ
ルチオ−メトキシ−２−二トロベンゼンが残る。これは
カラムクロマト・グラフィーで製糖される。

１−アセトアミド−４−メチルチオメトキシ−２−ニト
ロベンゼン５．７７を５規定水鈑化ナトリウム１２９ｇ
とメタノール６０　ｔｘｔの混合液に力［１え、その混
合物を蒸気浴で１５分１’ｔＪｉ熱する。その混合物を
水５００ｄに注ぎメチレンクロライドで抽出する。メチ
レンクロライド層を分離し、’ＤｎｃｔＲナトリウムで
乾燥し、蒸発すると、１−アミノ−４−メチルチオメト
キシ−２−二トロベンゼンがガム状で残る。このガム状
のものを酢酸５−とメタノール９５ｍ１！の混合液に溶
解する。鉄粉８ｙを加え、混合物を２時間還流しながら
熱する。メタノールと酢酸を蒸発し、残留物を熱いテト
ラヒドロフラン２００　ｍｇで抽出する。この溶液をろ
過し、テトラヒドロフランを蒸発するとガム状の１，２
−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベンゼンを生成す
る。これはカラムクロマトグラフィーでｈ製する。

１．２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベンセ゛ン
４．ＩＰ、１．３−４’スメトキシ力ルポニルーＳ−メ
チルチオウレア５ｙおよび酢酸１ノをエタノール５０ゴ
および水５０ｍ１に浴解し、その浴液な３時曲茄流する
。小合物を冷却１−１５（６）−メグールチメメトギシ
ー２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過
し、メタノールで洗う。’Ｎ３　結Ａはメタノールクロ
ロフォルムから付なうことができる（融応２１５−２１
７℃分丼・ｔ）。

同様な方法で、クロロメチルメチルザルファイトラクロ
ロエチルメチルサルファイド、クロロプロピルメチルサ
ルファイｐ、クロロブチルメチルサルファイド、クロロ
メチルエチルサルファイド、クロロメチルプロピルサル
ファイド、１５）るいはクロロメチルジチルサルファイ
ドにもえて、対応する１、２−ジアミノ−４−アルキル
チオ−アルコキシベンゼンおよび５（６）−メチルチオ
エトキシ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾー
ル（融点２１４−２１７℃分解）を宮む５（６）−アル
キルチオアルコキシ−２−カルボメトキシアミノペンズ
イミタ゛ゾール化合物を製造する。製造した１、２−ジ
アミノ−４−アルキルチオアルコキシベンゼン化合物を
１，３−ビス−メトキシカルボニル−８−メチルイソチ
オウレアのかわりに１．３−ビス−エトキシカル７１ク
ニルーＳ−メチルイソチオウレア、１，３−ビス−プロ
ポキシカルボニル−６−メチルイソチオウレアあるいは
１゜６−ビス−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチ
オウレアと反応させ、対応する５（６）−アルキルチオ
アルコキシ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロビシあるいはブチル
〕を製造する。

例　Ｘ■ １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−二トロベンゼ
ンを例ＸＶＩＩで示した条件（あるいは同様なあるいは
類似の条件）のもとでそれぞれクロースメチルメチルエ
ーテル、クロロエチルメチルエーテル、クロロゾロビル
メチルニー・チル、クロロブチルメチルエーテル、クロ
ロメチルエチルエーテルクロロメチルプロビルエーテル
、クロロメチル６ メチルエーテル、クロロエチルエチルエーテル、および
クロロエチルノロビルニーナルで処理すると５（６）−
メトキシメトキシ−２−力ルバルコキシアミノペンズイ
ミダゾールおよび５Ｃ６）−（２−工トキシエトキシ）
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融Ａ
２０６−２０８’Ｃ；ｆＶＮ）を含む対応する５（６）
−アルコキシアルコキシ−２−カルバルコキシアミノベ
ンズイミダゾールな得る。

例　ＸｌＸ １００％水素化ナトリワムの２．４　ｙＹ　２−メトキ
シエタノール１２０４に溶解し、２−ニトロ−５−クロ
ロアニリン１２ｙ−を加える。混合物な４時間還流し、
冷却し水に注ぐ。２−ニトロー５−（２−メ）キシエト
キシ）アニリンをろ過して巣める。

２−ニトロ−５−（２−メトキシエトキシ）アニリン１
１ｙ５メタノール２２０贋ｌ、水４６０　ｄ。

炭酸ナトリウム４０Ｆおよび亜硫酸水素ナトリウム６０
ｙの混合物を１５分間達流する。俗漱を磯７ 縮し水で希釈し、クロロフォルムで抽出する。クロロフ
ォルムを蒸発すると次の「り）階に進むのに充分純粋な
油状の１，２−ジアミノ−４−（２−メトキシエトキシ
）ベンゼンか残る。

エタノール２０　ｍｌおよび水２０　ｔｒ、ｔｔ中１，
２−ジアミノ−４−（２〜メトキシエトキシ〕ｌ＜ンゼ
ンの１．８ｙ、１．３−ビス（メトキシカルボニル）−
日−メチルイソチオウレアの２．２Ｆ、酢ｅ！ｖ、ａｍ
ｌの混合物を４時間還流する。冷却した混合物なろ過す
ると５（＋り）−（２−メトキシエトキシ）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールを生成し、そわば
メタノール−クロロフォルムから杓結晶することができ
る（融点２１３−２１５℃）。

例　ＸＸ エタノール２５ゴおよび水２５ｗ中２−二トロー５−ク
ロロアニリン５りおよび亜硫酸ナトリウム１水和物７．
５ｙの渭合物を１時間ゑ（流し、水で総量約１５０　ｙ
ｎｅＶｃ名釈し、ろ過して少量の不溶性の不純物を除く
。ろ液を酢酸２．５ｍｌで処理して２−ニトロ−５−メ
ルカプトアニリンをろ溝する。

ジメチルフォルムアミドｌ　Ｏｍｇ中中２ユニトロ５−
、メノトカゾトアニリン？、、４／ｒｇ故を１０（ｊ５
５水素什ナトリウム０．５ｙで処理し、その島故にクロ
ロメチルーエチＪＬ：ｒ−−チル２．２）を加える。３
０分９２０−２５℃で溶沿を水で礼をし多ロロンメルム
で相゛出する。クロロフォルトを除去すると汁」状い２
−ニトロ−５−（！、　）キシメテルテメ）アニリンが
残る。

上Ｈｉ”’　？’Ｆｌｌ状骸賀をメタノール５０ｍｔ、
水ｂｏｎｅ。

！Ａ酪ナナトリウム１２ｙ１よび亜匍し＠！！水素プ゛
トリウム１２Ｆの煮洲している混合物中で１５分間処理
する。混合物１を＃縮し水で希釈Ｌ１クロロフォルムで
完全に抽出する。クロロフォルトを蒸発すると油状の１
，２−ジアミノ−４−Ｊトキシメチルチオベンゼンが残
る。

上記油状物・宵の２．６ノ、１，３〜ビス（メトキシカ
ルボニル）−８−メチル−イソチオウレアおよび酢酸１
１ＩＩｌの混合物な還流５０％水性エタノール４０　ｍ
ｅで４時間処理する。冷却した折合物をろ過すると５（
６）−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾールを生成し５ぞねはメタノール−クロ
ロンオルＪ、からｈ　１山・、スることが１ぎ７＝Ｃｆ
ｉＮＩＡ・１９９−２０１°Ｃ）。

５（６）−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミクゾール０．８４．１’をクロロフオ／
ｌ−ｊ、５０　ｒｅ　ｔよび酢Ｍ　１０　ｍｅの混４［
［溶ｗｌ：する。その溶液を−６０から一２０℃で、ｍ
−クロロ過安息摺−醇０．６２９のクロロフメルム１５
ｄ沿液で処此■シ７、そｊしからいつくり２≦沢寸で渦
めさゼーてお（。１５時ｉ）１後真空下で溶練を除ダぐ
し、残留呻ノを希炭酸宗累ノ７リウム溶液で処理する。

粗５（６）−工トキシメチルスルフィニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダ１戸−ルをろ５局し、メタ
ノール−クロロフォルトからｐ］結晶する（融）Ａ、　
２　０　０　℃分チシγ　ン　。

例　ＸＸＩ ジメチルフォルムアミド１０　ｍｌ中１−アセトアミド
−２−二トロ＝−４−−ｆオシアナトヘンセ゛ン２．３
７　Ｆの前液を′５素下でホウ水素化すトリウムＯ０ろ
８ｙで２０−３０°Ｃで処理する。１時曲後り０ ｏｏメチル−メチルエーテル１．６ｍｌを２０−３０′
Ｃで加え、それからさら［３時間後部合物を水で希釈し
てろ珈する。相１−ア七ドアミドー２−ニトロ−４−メ
トキシメチルチオアンセ゛ンをシクロヘキサンから再結
晶する。

１−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシメチルチ
オベンゼン１．４ｙをメタノール６　ｍｌ中で、５灼定
水酸化ナトリウム水溶液６ＩＩＩｅで処理し、１５分間
還′流する。溶媒を真空下で除去し、残怪物を水で希釈
してクロロフォルムで抽出する。クロロフォルムを蒸発
すると赤色結晶として２−二トロー４−メトキシメチル
チオアニリンを生成する。

上記アニリン化合物の１．４Ｆをメタノール８０ｍ／お
よび水２０−の還流混合ｑりｌ中で鉄粉１．４８および
硫酸鉄０．７　Ｆで処理する。２時間後さらに鉄１．４
２を加える。さらに約１ないし２時１’ｒｊｊ後、准合
物をろ過し、ろ液を真空下で濃縮する。残った１、２−
ジアミノ−４−メトキシメチルチオベンゼン’にシクロ
ヘキサンから再結晶する。

１．２−ジアミノ−４−メトキシカルボニル１ ンゼン１．７ｙを還流５０％水性エタノール５０ｙ中で
、１．ろ−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイ
ンチオウレア２．０ｙおよび酢ｅＯ，７ｒｘｌで４時間
処理する。混合物を冷却し５（６）−メトキシメチルチ
オ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ
過する。再結晶はメタノール−クロロフォルムから行な
うことかできる（融点２００〜２０１．５℃分解）。

上記ベンズイミダゾール０．５３　ＩＩ　ｆｚ：クロロ
フォルム５０ｍ／および酢酸５０　ｍｌの混合物に一１
５℃で溶解する。クロロフォルム１０ｙ中ｍ−クロロ過
安息香酸０．４１　Ｐの溶液を−１５から一１０℃で加
えそねからその混合物を放置して２０−２５℃まで温め
る。１０時間後２０−２５°Ｃで溶媒を真空下で除去し
、残留物を希炭酸水素す）　ＩＪウム溶液（ｐＨは約７
）で注意深く処理する。和生成物をろ遜し、メタノール
−クロロフォルムから再結晶すると５（６）−メトキシ
メチルスルフィニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール〔融、４＞３００℃、質量スペクトル：　
ｍ／ｅ＝２８３（ｍ＋）、ベースビーク−４５〕を生成
する。

例　ＸＸ［Ｉ アセトン５０　ｄ　中４−ヒドロキシ−６−ニトロアセ
トアニリド、４Ｆ、炭酸カリウム１７ｙ、１．ｉよびク
ロロメチルメチルエーテル４ｙの混合物を窒素下で４時
間還流１−る。熱い混合ＩＩりＩを熱いアセトン２００
　ｍｌで希釈し、それからろ逼する。溶媒を蒸発し、赤
色油状の２−二トロー４−メトキシメトキシアセトアニ
リドを得る。

２−ニトロ−４−メトキシメトキシアセトアニリドの４
．５２を、５規定水酌・化ナトリウムｍＷ１０ｍｌおよ
びメタノール６３　ｍｌ！とともに１時間半熱する。そ
ねからその溶液を冷却し水で希釈して２−ニトロ−４−
メトキシメトキシアニリｙ’＆ろ迦する。

２−ニドｏ−４−メトキシメトキシアニリン３．５ｙ、
５％パラジウム加木炭１ｙおよびメタノール１２０−の
ｍ合物を包囲した粂件で水素冷加する。水素のとりこみ
が完了した後ｍ合物をろ過し、溶媒を蒸発して１，２−
ジアミノ−４−メトキシメトキシベンゼンを得る。

エタノール１５１１１Ｌ水１５ｍ１および酢酸０．５ａ
ｌ中１，２−ジアミノ−４−メトキシメトキシベンゼン
３．０ｙを還流しｔ「がら４時曲１，３−ビス（メトキ
シカルボニル）−８−メチルイソチオウレア６．０７で
処理する。混合物を冷却し、ろ過しそしてその生成物を
メタノール−クロロフォルムから再結晶すると５（６）
−メトキシメトキシ−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点２１６〜２１８℃分解）を生成する
。

例　ＸＹＩ アセトン２００　ｍｅ　中４−ヒドロキシ−６−ニドロ
アセトアニリド６ｙ、炭酸カリウム２５ｙ１クロロジメ
チルサルフアイド５ｙの混合物を窒素下で４時間還流す
る。熱い混合物を熱いアセトン３００ゴで希釈し、ろ過
する。溶媒を蒸発し、得た油状物質を溶離液としてクロ
ロフォルムを使用しシリカゲルでクロマトグラフにかけ
る。浴離液から純粋の２−ニトロ−４−メチルチオメト
キシアセトアニリドを得る。

４ ２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアセトアニリド５
．７Ｆを５規定水酸化ナトリウム溶液１２肩ｌおよびメ
タノール６０　ｍｌで処理し、溶液を１時間半熱する。

溶液を冷却し水で希釈しクロロフォルムから抽出する。

クロロフォルムＡ８液を１宛酸ナトリウムで乾燥し７Ａ
発すると２−二トロー４−メチルチオメトキシアニリン
を得る。

２−ニトロ−Ａ〜メチルチオメトキシアニリン４．５７
のメタノール９５ｙｎｅｉ＝＝よび酢ｈ’ｉ　ｂ　ｍｅ
　溶液を鉄粉８ｙで処理し、その混合物を゛４時間還流
する。

熱い溶液をろ過し、溶媒を蒸発ずろ。残留物を熱いテト
ラヒドロフランで処理する。混合物をろ過し溶媒を蒸発
すると１，２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベン
ゼンを得る。

１．２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベンゼｙ　
３．９　Ｆのエタノール２５ｍ１．水２５　ｍｌおよび
酢ｔｌｌ　Ｏ，６ｍ／溶液を１，６−ビス（メトキシン
１ルボニル）−８−メチルイソチオウレア５．０ｙで還
流しなから４時間処理する。混合物を冷却し、ろ過し、
生成物なテトラヒドロフランからＰ）結晶す５ ると５（６）−メチルチオメトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融姿２１５〜２１７°Ｃ
分解）を生成する。

例　ＸＸＩＶ ジメチルフォルムアミド２５＋ｄ中４−ヒドロキシ−６
−ニドロアセトアニリｌ’２．５Ｆ、２−プロモエチル
エチルエーテルン看〆および炭酸カリウム６．６１の富
合物を窒素下１６時間ｉ　ｉ　ｏ　’ｃに熱する。混合
物を冷却し、水で希釈しろ治して４−（２−エトキシエ
トキシ）−２−ニトロアセトアニリドを単離する。

４−（２−エトキシエトキシ）−２−ニトロアセトアニ
リド２．３　ｙＹ　１時間半５知、定木酸化ナトリウム
溶液５１Ｌｌとメタノール３０．７とともに熱する。混
合物を冷却し水で希釈し、ろ過して４−（２−エトキシ
エトキシ）−２−二）０アニリ７を単離する。

メタノール２００　ｍｌ中４−（２−エトキシエトキシ
）−２−ニトロアニリン１．８ｙおよび５％パラジウム
−木炭触媒０．３９のｍ合物を環境条件下で水素添加す
る。水素のとりこみが完了した後、混合物をろ過し、ろ
ｅ、を蒸発して１，２−ジアミノ−４−（２−エトキシ
エトキシ）ベンセ゛ンヲ単離する。

エタノール１２−１水１２ｍｔ二ｖよひｎ’ｌ”ｊｍ　
０　、３　ｄ中１，２−ジアミノ−４−（２−エトキシ
エトキシ）ベンゼｙ１．６Ｆ’＆１．３−ビス（メトキ
シカルボニル）−８−メチルイソチオウレアの２ｙで゛
還流しながら４時間処理する。その混合物を冷却し、ろ
過し、その生成物をメタノールクロロフォルムから再結
晶すると５（６）−（２−エトキシエトキシ）−２−カ
ルボメトキシ了ミノｌ＼ンズ１ミダ・戸−ル（幽臓２０
６〜２０８℃分解、収率約６５係）を生成する。

ＰＩ様７：ｃ方ｍテ２−　フロモエチルフエニルエーテ
ルを使用して、５（６）−（２−フェノ八・ジェトキシ
）　−２−、カルボメトキシアミノｔくンズイミタゝ・
戸−ル（品ミ点２２１〜２２３℃分解、収率糸：Ｊ５０
％）を製造する。

８ 例　℃■ ジメチルフォルムアミド２〇−中１−アミノー２−ニト
ロー４−チオシアナトベンゼン０．６　ｇｗ窒素下６０
℃以下でジメチルフォルムアミド１０づ中のホウ水素化
ナトリウム１．１７ｇで処理する。

混合物７１５°ないし２０°Ｃで１時間かきまぜ、それ
から２０−２５℃で２−ブロモエチルエチルエーテル５
ｇで処理する。混合物乞２時間１００℃に熱し、それか
ら冷却し水で希釈する。生成物ンクロロフォルムで押出
し、クロロフォルム清液ン硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
液を蒸発させて、１−アミノ−２−ニトロ−４−（２−
エトキシエチルチオ）ベンゼンを得る。

１−アミノ−２−ニトロ−４−（２−エトキシエチルチ
オ）ベンゼン６．４ｇのメタノール１０〇−および水５
０−浴液ン窒素下還流しなからジチオナイトナトリウム
１６−および炭酸ナトリウム１４ｇで処理する。１時間
半熱し続け、それからその混合物からメタノールン蒸発
させる。、その混合物ン水１００−で希釈し、クロロフ
ォルムで抽９ 出−する。クロロフォルム浴液を硫ばナトリウムで乾燥
し、浴液を蒸発して１，２−ジアミノ−４＝（２−エト
キシエチルチオ）ベンゼンを得る。

エタノール２５　ｔｎｔ　％水２５ｍ７！および酢酸１
ｆｎｌ中１．２−ジアミノ−４−（２−エトキシエチル
チオ）ベンゼン４．Ｂｙを還流しなから４時間１，６−
ビス（メトキシカルボニル）−８−メチルイソチオウレ
ア７．５ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過し、生成
物をメタノール−クロロフォルムから再結晶すると５（
６）−（２−エトキシエチルチオ）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点１８５〜１８８°Ｃ
分解）を得る。

同様に２−ブロモエチルメチルエーテルを使用して対応
する５（６）−（２−メトキシエチルチオ）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（＃１点１８１°
Ｃ分解）を製造する。

例　ＸＸＶＩ ジメチルフォルムアミド１〇−中１−アミノー２−ニト
ロー４−チオシアナトベンゼン４．４ｇを窒素下６０℃
以下でジメチルフォルムアミド１０ｉ中ホウ水素化ナト
リウム０．８５　、！？で処理する。

混合物を１５°から２０°Ｃで１時間かきまぜそれから
２０から２５゛Ｃで１．１．１−）リフルオロ−２−ブ
ロモエタン５ｇで処理する。混合物を６時間ｉｏｏ’ｃ
に熱し、冷却し水で希釈する。混合物をクロロフォルム
で抽出し、クロロフォルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶液を蒸発して２−ニトロ−４−（２，２，２−
）リフルオロエチルチオ）アニリンを得る。

メタノール６０−および水１２−中２−二トロー”４−
（２，２，２−）リフルオロエチルチオ）アニリン４．
１ｇを還流しながら硫酸鉄１．２５　ｇおよび鉄粉６．
６ｇで処理する。２時間後硫酸鉄１．２５ｙと鉄粉６．
６ｇを加えて４時間熱し続ける。混合物を熱いテトラヒ
ドロフラン６００ｄ中に注−ぎろ過する。ろ液を蒸発し
て１，２−ジアミノ−４−（２，２，２−トリフルオロ
エチルチオ）ベンゼンを得る。

エタノール１７７！、水１７−および酢酸１−中１．２
−ジアミノ−４−（２，２，２−）リフルオロエチルチ
オ）ベンゼン６．４ｙを還流しながら４時間１．６−ビ
ス（メトキシカルボニル）−３−メチルイソチオウレア
６．５ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過し生成物を
メタノール−クロロフォルムから再結晶すると５（６）
−（２，２゜２−トリフルオロエチルチオ）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールを得る。

クロロフォルム４８０＋＋＋６．メタノール１２０ｒｎ
ｌおよび酢酸２−中５（６）−（２，２，２−）リフル
オロエチルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール１．２ｇ”２０″Ｃで８５％ｍ−クロロ過安
息香酸０．７５．９で処理する。ｄ液を１時間がきまぜ
、それから飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出
する。クロロフォルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸
発する。メタノールから再結晶すると５（６）−（２，
ｊ、２−トリフルオロエチルスルフィニル）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール〔融点〉６００°
Ｃ１質量スペクトル：　ｍ／ｅ　＝　５２１　（ｍ”）
　、ベースビーク−２０６〕を得る。同様の方法で例Ｘ
Ｘ■の５（６）−メチルチオメトキシ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾールを使用して、５（６）−
メチルスルフイニルメトキシ−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾール（融点２０８〜２１０°Ｃ分解）
を製造する。

例　ＸＸ■ クロロフォルム２０［１ｙｄおよび酢酸Ｉｔｎｌ中例Ｘ
ＸＶ）５　（６）　−２−（２−工）＃シーｒ−テルチ
、ｔ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
１．８ｙを１５℃で酢１波溶液中６０係過酢酸１．５５
Ｊで処理する。溶液を１時間かさまぜそれから蒸発する
。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、固形物をろ過に
より集める。メクノールークロロフォルムから再結晶し
て５（６）−（２−エトキシエチルスルフィニル）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点１６
７〜ｉ７ｏ’ｃ分解、収率約６０％）を得る。

同様な方法で例ｘＸの５（６）−（２−メトキシエチル
チオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
を使用して、５Ｃ６）−Ｃ２−メ２ トキシエチルスルフイニル）−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾール（融点１９７〜２００℃分解、収
率約７０％）を製造する。

例　ＸＸＶＩ ジメチルフォルムアミド２〇−中１−アミノー２−ニト
ロー４−チオシアナトベンゼン５ｇを室床下３０’Ｃ以
下でジメチルフォルムアミド２０−中ホウ水素化ナトリ
ウム０．９７　、！ｉ’で処理する。混合物を１５から
２０°Ｃで１時間かきまぜ、それから１−イオドー２．
２．６．３−テトラフルオロプロパン６ｇで処理する。

混合物を４時間１００℃に熱し、それから冷却し水で希
釈する。混合物をクロロフォルムで抽出しクロロフォル
ム）ａ４発すると赤色油状物質を生成する。シリカケ８
ルでクロマトグラフィにかけると２−ニトロ−４−（２
゜２．３．３−テトラフルオロプロピルチオ）アニリン
を得る。

２−ニトロ−４−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロピルチオ）アニリン４　ｇ’ａｊ纒塩酸２５−中塩化
第一スズ２４ｇで処理する。混合’ＶＩＪ′ｆｚｒ：１
６ 時間半かきまぜ、水酸化アンモニウムで塩基性にしクロ
ロフォルムで抽出する。クロロフォルム溶液をろ過し、
蝋酸ナトリウムで乾燥し、蒸発すると１，２−ジアミノ
−４−＜２．２．５．５−テトラフルオロゾロピルチオ
）ベンゼンを得る。

エタノール２０−１水２０−および酢酸０．８−中１，
２−ジアミノ−４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロピルチオ）ベンゼン６．５ｇを、還流しながら４時
間１，６−ビス（メトキシカルボニル）−８−メチルイ
ソチオウレア４．５ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ
過し、その生成物をメタノールから再結晶すると５　（
６）　−（２，２゜６．６−テトラフルオロゾロピルチ
オ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールを
得る。

５（６）−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピル
チオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
１０ｇを酢酸１０ｔｄに溶解し、２０℃で酢酸ｆＩ液中
６０％過酢酸０．８ｇで処理する。その溶液を１時間半
かきまぜ水１５０−で希釈する。混合物をろ過し固形物
をメタノールから再結晶すると５（６）−（２，２，ろ
、６−チトラフルオロプロビルスルフイニル）−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾールｃ　ｓ　点＞６
１ｏ”ｃ。

質量スペクトル：　ｍ／ｅ　＝　２７６　（ｍ＋）　、
ベースビーク−２７６」を得る。

例　ＸＸ■ 例　ＸＸＶＩＩＩの方法と同様な方法で（ａ）１−イオ
ドー２．２，３．３．３−ペンタフルオロプロパン、（
ｂ）例ＸＸ■の還元段階の鉄粉（ヌクノール１０〇−１
酢酸１０−および鉄粉１０ｇ）、そして（Ｃ）ベンズイ
ミダゾール形成段階において、１．２−ジアミノ−４−
（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ）
ベンゼン４．１ｇ、１．３−ビス（メトキシカルボニル
）−８−メチルイソチオウレア５ｇ、エタノール６０−
１水３０ｍおよび酢酸１−を使用して、５　（６）　−
（２、２、３゜３．３−ペンタフルオロプロピルチオ）
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールおよび
５（６＞−＝、２．６．ｓ、３−ペンタフルオロゾロビ
ルスルフィニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾールし融点〉６００°Ｃ，＊量スペクトル：　ｍ
／ｅ　＝　５７１　（ｍ＋）、ベースビーク＝６９〕を
製造する。

例ＸＸＸ ジメチルフォルムアミド２５２中１−アミノ−２−ニト
ロ−４−クロロベンゼン６．０ｋ１９、炭酸カリウム７
．２＃の混合物をｍ素上でチオフェノール４、［ｌＩｃ
ｇで処理する。混合物を２時間かきまぜ、冷却し氷水１
４０１で希釈する。混合物を１時間かきまぜろ過して１
−アミノ−２−ニトロ−５−フェニルチオベンゼンを単
離スル。

メタノール６０１および水３０１中１−アミノー２−ニ
トロ−５−フェニルチオベンゼン４．５１ｃｙを窒素下
還流しなからジチオナイトナトリウムａ、Ｏｋｙおよび
炭酸ナトリウム２．Ｃ１？で処理する。

混合物を２時間熱し、メタノールを蒸留して除去する。

混合物を冷却してジクロロメタンで抽出する。ジクロロ
メタン溶液をろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し
て１，２−ジアミノ−４−フェニルチオベンゼンを単離
スル。

６ エタノール４５．８、水４５．８および酢酸２Ｌ中１．
２−ジアミノ−４−フェニルチオベンゼン６．２５にｇ
を還流しながら４時間１，６−ビス（メトキシカルボニ
ル）−８−メチルイソチオウレア４．６ｋｇで処理する
。混合物を冷却し、ろ過して５（６）−フェニルチオ−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾールを単離す
る。

酢酸６０沼中５（６）−フェニルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール６．２６にｇを酢酸溶液
中６０％過酢酸２．７０にｇで処理する。

その溶液を１時間かきませ水３００．．ｇで希釈する。

口ａＬ、−Ｃ５（６）−フェニルスルフィニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点２５６°
Ｃ分解）を単離する。

例ＸＸＸＩ 次の組成を有する浸潤粉末を製造する。

カーボワックス６０００　４０％ ７ 液体浸潤物をこの粉末１オンスと水１クォートを混合し
て作り、その適当な大きさで割りきれる量（別の畔い方
では動物の大きさおよび投与回数による）を治療する動
物に投与する。

例ｘｘｘｎ ジメチルフォルムアミド１５ｔｄ中１−アミノ−２−ニ
トロ−４−チオシアナトベンゼン５ｇを窒素下６０°Ｃ
以下でジメチルフォルムアミドｌＱｍｌ中ホウ水素す）
　ＩＪウム０．９７　、！９で処理する。混合物を１５
°から２０℃で１時間かきまぜ、それから２０°Ｃから
２５°Ｇで６−７°ロピオニトリル４．５ｇで処理する
。混合物を６時間１ｏｏ’ｃに熱し、冷却し水で希釈す
る。混合物をクロロフォルムで抽出し、クロロフォルム
溶液Ｙ　ｆａｔ　ｅナトリウムで乾燥する。その溶液を
蒸発して１−アミノ−２−ニトロ−４−（２−シアンエ
テルチオ）ベンゼンを得る。

メタノール６０−および水６　ｍｌ中１−アミノー２−
ニトロ−４−（２−シアノエチルチオ）ベンゼン２．６
ｇを還流しながら硫酸鉄２．５ｇおよび鉄粉６．６ｇで
処理する。２時間後誠酸鉄１．２５ｇおよび鉄粉３．３
　、！Ｉ”Ｙ加え４時間熱し続ける。混合物を熱いテト
ラヒドロフラン６００−に注きろ過する。ろ液を蒸発し
て１，２−ジアミノ−４−（２−シアンエチルチオ）ベ
ンゼンを得る。

エタノールｌＱｍ／！、水１０＋ｎ７！および酢酸１ｔ
ｎｌ中上記ジアミノ化合物１．９．！ｉ’Ｙ還流しなが
ら４時間１．６−ビス（メトキシカルボニル）−８−メ
チルイソチオウレア２．１ｇで処理する。混合物を冷却
しろ過して、その生成物をメタノール−クロロフォルム
から再結晶すると５（６）−（２−シアンエチルチオ）
−２−カルがメトキシアミノベンズイミダゾールを得る
。

クロロフォルム４００ｍ１、メタノール１００ｍ／およ
び酢酸２ｒｎｌ中５（６）−（２−シアンエチルチオ）
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール１．２
ｇを、０°Ｃで８５％ｍ−クロロ過安息香酸０．８５　
ｇで処理する。その溶液な１時間かきまぜ、それから飽
和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出する。クロロ
フォルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発する。メタ
ノールから再結晶−Ｉ；’ｌと５ｃ６）−Ｃ２−シアノ
エチルスルフィニル）−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール（融点２２７〜２２８°Ｃ分解）を得る
。

例ｘｘｘｉ ジメチルフォルムアミド１〇−中１−アミノー２−ニト
ロー４−チオシアナトベンゼン４．４．９　Ｙ６０℃以
下でジメチルフォルムアミドｉｏｖ中ホウ水素化ナトリ
ウム０．８５　ｇで窒素下に処理する。

混合物ヲ１５°ないし２０°Ｃで１時間かきまぜ、それ
から２０゛Ｃないし２５°Ｃでクロロアセトニトリル５
ｇで処理する。混合物を室温で一夜処理し、水に注ぐ。

ろ過し、メタノールから再結晶すると１−アミノ−２−
ニトロ−４−シアノメチルチオベンゼンを得る。

メタノール６０−および水１２ゴ中１−アミノー２−ニ
トロ−４−シアンメチルチオベンゼン４．１．！９ａ？
還流しながら硫酸鉄１．２５ｇおよび鉄粉００ ６．６ｇで処理する。２時間後誠酸鉄１．２！Ｍおよび
鉄粉６．６ｇを〃目え４時間熱し絖ける。混合物を熱い
テトラヒドロフラン＜５００ｍ／！に注きろ過する。

ろ液乞蒸発して１，２−ジアミノ−４−シアンメチルチ
オベンゼンを得る。

エタノール１７−１水１７−および酢酸１＋＋＋ｊ！中
１．２−ジアミノ−４−シアノメチルチオベンゼン３．
４　ｇ’ｆ還流しながら４時間１，６−ビス（メトキシ
カルボニル）−８−メチルインチオウレア３．５ｇで処
理する。混合物を冷却し、ろ過して、生成物ｖメタノー
ルークロロフォルムから再結晶すると５（６）−シアノ
メチルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ールヲ得る。

クロロフォルム４８０ｍ６、メタノール１２０ｍ１！お
よび酢酸２ｆｎｌ中５（６）−シアノメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール１．２ｇＶＯ
’Ｏで８５％ｍ−りｏｏ過安息香酸０．７５ｇで処理す
る。溶液を１時間かきまぜ、それから飽和炭酸水素ナト
リウム浴液と水で抽出する。クロロフォルム溶液を硫酸
ナトリウムで乾燥し蒸発０１ する。メタノールから再結晶すると５（６）−シアノメ
チルスルフィニル−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール〔融点〉６２５°Ｃ１質量スペクトル：　ｍ
／ｅ　＝　２７８　（ｍ＋）、ベースビーク＝２０６）
を得る。

例ＸＸＸＩＶ エタノール２５−および水２５ＴＩＬｌ中２−ニトロー
５−クロロアニリン５ｇおよび硫化ナトリウム１水和物
７．５ｇの混合物を１時間還流し、水で総量約１５０ｍ
に希釈しろ過して少量の不溶性の不純物を除く。ろ液を
酢酸２．５−で処理して２−ニトロ−５−メルカプトア
ニリンをろ過する。

ジメチルフォルムアミＦ２０ｍｊ！中２−二トロー５−
メルカプトアニリン６．４ｇの溶液を１００％水素化ナ
トリウム０．５ｇで処理し、その溶液にクロロメチルチ
オシアネー）　２．２　ｇ”ｋ加える。６０分後２０−
２５°Ｃでその溶液を水で希釈し、クロロフォルムで抽
出する。クロロフォルムを除去すると１−アミノ−２−
ニトロ−５−（チオシフｆ−トメチルチオ）ベンゼンが
残る。

メタノール５０−１水５０ｒｎｌ、炭酸ナトリウム１２
ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム１２ｇの沸とう混合物中
で上記化合物を１５分間処理する。混合物を一縮し水で
希釈しクロロフォルムで完全に抽出する。クロロフォル
ムを蒸発すると１，２−ジアミノ−４−（チオシアナト
メチルチオ）ベンゼンが残る。

上記ジアミノ化合物２．６ｇ、１．３−ビス（メトキシ
カルボニル）−Ｅｌ−メチル−イソチオウレアの２．６
ｇおよび酢酸１−の混合物を還流５０％水性エタノール
４０−で４時間処理する。冷却した混合物なろ過すると
５（６）−チオシアナトメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾールを生成し、それはメタノー
ル−クロロフォルムから再結晶することができる。

５（６）−チオシアナトメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール０．８４　ｇＹジクロロォ
ルム５０−および酢酸１０−の混合物に溶解する。その
浴液をクロロフォルム１５７中ｍ−クロロ過安息香酸０
．６２　ｇの浴液で一６０°Ｃ０４ から−２０”Ｃで処理し、それからゆっくり室温まで温
めておく。１５分後浴媒を真空下で除去し、残留物を希
炭酸水素カリウム溶液で処理する。粗５（６）−チオシ
アナトメチルスルフィニル−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾールをろ過しメタノール−クロロフォル
ムからＰ）［晶する。

上記物中のある例では特定の反応過程を他の類似の関連
化合物を製造するのに一般的な意味で拡大して用いた。

けれども特定の反応過程を拡大使用することにより、製
造された化合物について、そのような拡大使用を行う特
定の反応過程において与えられている以外の溶媒、反応
媒体、再結晶化媒体、反応時間あるいは温度等を利用す
ることが必要であるしまたは望ましいということは理解
すべきである。さらに、ある化合物を製造する特定の反
応過程あるいは方法は、必要な出発物質が入手し易いか
否か、あるいは所望の出発物質が製造し易いか否か、お
よび出発物質の反応性に特に左右される。これらの変化
は当業者の熟練技術の範囲内に入ると考えられ、製造に
利用する特定の０５ 反応体および／あるいは製造したいと思う特定の化合物
ヲ考慮すれば明らかである。

例ｘｘｘｖ 本発明の目的化合物の駆虫活性試験結果な次に示す。

１群４匹の若い５ｗ１ｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒ　橿の雄マ
ウス（ｉ　６〜２Ｑ　、１７’　）　Ｙ　Ｎｅｍａｔｏ
ｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ　ｇ（駆虫）および
Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ　ｎａｎａ　種（真田虫）の２
００幼虫で人工的に感染させ、そして８ｙｐｈａｃｉａ
　ｏｂｖθ１ａｔａおよびＡｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ　ｔ
ｅｔｒａｐｔｅｒａ（焼虫類）の１５〜４０幼虫で自然
注入させた（　ｎａｔｕｒａｌｌｙ　１ｎｊｅｃｔｅｄ
　）　。架剤は第１日から第１８日まで下表に表示の投
与量で市販のラット／マウス用食餌中に投与し、前記の
感染は第０日に行った。試験動物な第１８日に犠牲にし
、全小港盲腸および大腸中に残っている寄生虫を区別し
て数えた。各投与群中に残った各寄生虫の平均数乞対照
の中に残った平均数と比較した。この比較を対照群中の
寄生虫に対する減少係で表わした。本発明の代弄的化合
物のデータを下表に示す。

例ｘｘｘｖ＋ 本発明の目的化合物の急性毒性をマウス７使ったＬＤ５
ｏで下表に示す。

ＣＨ３Ｓ　ＣＨ２０−＞　１　ｇ　／＃＠ｏ−ｃＨ２ｃ
Ｈ２ｏ−＞　１　、！ｉ’　／ｋｇｃＨ２＝ｃＨ−ｃＨ
２ｓ−＞　１　ｇ　／＃ＣＨ３５ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−〉１
ｇ／ｋｇ＠）−ｃＨ２ｓ−＞　１　ｇ／ｋｇ ＣＨ３０−ＣＨ２Ｓ−＞　１　ｇ／１ｃｆｌＣＨ３０−
ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ−＞　１　／！　／にｇｏｏ−ａＨ２
ａＨ２ｓｏ　＞　１１１／に９＠ｓｏ−＞　１　ｇ／ｋ
ｇ シフ０ペンテＪレーＳＯ−＞１ＥＩ／勿ＣＨ２＝ＣＨ−
Ｃ）Ｔａ２Ｏ−＞　１　ｇ／ｋｇＯＣ’Ｉ（２ＳＯ−＞
　１　ｇｌｋｇ Ｆ（）ＢＯ−＞　１９　／ｌＣｆ１ ａＨ，＋ｓｏ　＞　ｉ　ｆＪ　／／ｃｇＣ）［スＳＯ−
＞　１９／に９ ＣＨｓＣＨ２ＣＨａＳＯ−＞１　ｇ／”９Ｃ１−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ−＞１　ｇ／＃本発明はその特定の具
体化に関して述べられたが当業者には、本発明の真の精
神および目的から離れることなく、様々な変化がなされ
、同等のものが置き換えることができることを理解すべ
きであろう。さらに、特別の情況、物質の原料あるいは
組成、方法、一工程か数工程かあるいは諸目的な、その
本質的に教示するところから離れろことなく本発明の精
神に適応するように多くの修正を行うこともできる。

代理人　桟材　皓 ０９ ■４１７９６３ １０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 〔式中Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基
   であり；Ｒ１は−５（ｏ）ｎＸまたは一８ＯＹであり、
   Ｘはハロゲンまたはシアノ基で置換された低級アルキル
   、非置換フェニルまたは低級アルキル、ハロゲンまたは
   低級アルコキシで置換されたフェニルであり、ｎは１ま
   たは２であり、そしてＹは−ＣＨ２−０−低級アルキル
   、−Ｃ２Ｈ５−０−低級アルキルまたは−ＣＨ２−３Ｃ
   ’Ｎであり　Ｒ１置換基は５（６）位にある〕 でボされる化合物またはその生理学的に計容されうる塩
   の製造方法であって、式 （式中Ｒ１７は−８（０）ｍＸまたは一８Ｙであり、ｍ
   は０または１であり、そしてＲ，ＸおよびＹは前記定義
   の意味を有する）の化合物を酸化して、Ｒ１７が−ｓ（
   ｏ）ｍＸ基である場合にはＲ１が−５（ｏ）ｎｘを表わ
   す式■の化合物を、およびＲ１”が−８Ｙ基である場合
   には、Ｒ１が一８ＯＹを表わす式Ｉの化合物を生成させ
   、所望により、生成する化合物をその生理学的に許容さ
   れうる塩に変換することからなる上ｍｌ弐Ｉの化合物の
   製造方法。