JPS6024764B2 - インドメタシンを含む局所薬 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はインドメタシンを含む局所薬に関する。

インドメタシン（１一（ｐークロロベンゾイル）−５ー
メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸）はそのす
ぐれた消炎性、解熱性、鎮痛性の故に長年の間薬として
広範な用途に用いられている。

特に、インドメタシンは経口用、好ましくはカプセルの
形態で、又は座薬の形態でリュゥマチや痛風の軽減のた
めだけではなく、鎮痛、解熱及び充血緩和のために用い
られている。経口的に、又は経町門的に投与されると、
インドメタシンは血流に入り、体内に行き渡る。特にリ
ュウマチの場合には、リュゥマチ薬は長期に渡って、ひ
どい場合には一生服用しなければならないので、インド
メタシンの服用にあたって継続的な患者の監視と血球計
算が必要である。

サリチル酸ェステル、コルチコステロイド、又はフェニ
ルプタゾン系化合物等の同様の薬効を有する他の薬と比
較すると、インドメタシンは、その経口投与の結果発生
する副作用がほとんどない。しかしながら、長期間服用
すると患者の体質によっては胃の粘膜を痛め、胃潰湯の
形成を避けることはできない。関節や筋肉のリュウマチ
や、打撲傷あるいはスポーツ時の負傷などは一般的に局
所的なものであるので、炎症を起こした皮膚にインドメ
タシンを局所的に施用するのが良い。さらに、もし患者
自身が皮膚にインドメタシンを局所的に施用でき、イン
ドメタシンは皮膚によって吸収され、皮膚を通して患部
に局所的に施用されるように製剤されているならば好都
合である。西ドイツ国特許第２１０３８３３号はサリチ
ル酸メチルを担体として、その中に効果量のインドメタ
シンを含むことを特徴とする外用の消炎剤に関する。

この特許明細書の記載によると、サリチル酸メチルはそ
の消炎作用の故に、長年の間多くのりニメントの担体と
して採用され使用されている。特に患者の皮膚が弱い場
合にはサリチル酸メチルの炎症刺激作用は害となり、あ
るいはこの炎症刺激作用のために西ドイツ国特許第２１
０３８３３号の教えるところに従ってサリチル酸メチル
に溶かしたインドメタシンを局所的に使用することが不
可能になる場合さえある。西ドイツ国特許第１６１７６
５３号はインドメタシンに関し、ここではインドメタシ
ンはＲＯＯＣ−（Ｃ比）ｎ−ＣＯＯＲの一般式で示され
る少なくとも一つのジェステルから成るベースに熔解さ
れる。

ただしＲは炭素数１なし、し４脂肪族アルキル基であり
、ｎは１ないし８である。この一般式を持つジェステル
を含むこのようなインドメタシン製剤は、酢酸残基及び
インドメタシンと、ジェステルのヱステル基との間で起
こるェステル交換反応のために、貯蔵においてある限ら
れた程度にしか安定でない。しかしながら、薬の公的承
認のための規定によると、薬剤中の活性物は少なくとも
３年間は変化しないことが要求されている。さらに、イ
ンドメタシンを含む鎮痛軟こうが西ドイツ国公開特許第
２８２７０１８号において知られており、ここではイン
ドメタシンは、例えばポリエチレングリコールのような
グリコール、さらにこれに加えてセルロース及び（又は
）アミンで中和されたカルボキシビニルポリマー、並び
に十分量の水を含む媒体中に含まれている。しかしなが
らこの薬剤の収着容量、すなわち皮膚を通して活性物質
の吸収はまだ完全に満足できるものではない。従って、
サリチル酸メチルを含まず、貯蔵に対して安定であり皮
膚を通しての吸収が良い、インドメタシンを含む局所薬
が必要である。

この発明は、少なくとも一種類のポリアルキレングリコ
ールと該ポリアルキレングリコールよりも少量のポリエ
チレングリコールアルキル（炭素数１０ないし１４）エ
ーテルとの混合物から成る担体中に効果量のインドメタ
シンを含む局所薬を提供する。

ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール
はポリアルキレングリコールの例である。

好ましいポリアルキレングリコールはＨＯＨよ−（Ｃ比
一〇一Ｃ比）ｎ−Ｃ比ＯＨの式で示されるポリエチレン
グリコールである。

ただしｎは３なし、し２００である。ポリエチレングリ
コールは室温では分子量が約６００以下のものは液体で
あり、分子量が約１０００なし、し１１０００のものは
、分子量の増加に伴って柔かいろうから硬いろうの粘鋼
度を持つ。

これらは無色無臭無害であり、グリセリンの代替品とし
て化粧品製造において、そしてまた軟こうやクリームの
成分としてすでに広く使用されている。ポリエチレング
リコールはまた、錠剤の製剤において結着剤として使用
されている。好ましいポリエチレングリコールアルキル
（炭素数１０ないし１４）エーテルはポリエチレングリ
コールドデシルェーテルであり、これは局所麻酔及び内
部麻酔作用を持つ。

このエーテルの分子量は５８０なし、し７００であるの
が好ましい。ボリアルキレングリコールとポリエチレン
グリコールアルキル（炭素数１０なし、し１４）エーテ
ルとの混合物から成る損体中のインドメタシンの濃度は
重要なものではなく、病気の種類や程度、局所的に使用
される顔度及びその他の要素により左右される。好まし
い処方では１００夕の軟こう中に約１ないし１２夕、さ
らに好ましくは２ないし６夕のインドメタシンが含まれ
る。ポリアルキレングリコール及びポリエチレングリコ
ールアルキル（炭素数１０なし、し１４）エーテルから
成る担体にはポリアルキレングリコールがポリエチレン
グリコールアルキル（炭素数１０なし、し１４）エーテ
ルよりも多く含まれている。

ポリアルキレングリコールとポリエチレングリコールア
ルキル（炭素数１０ないみ１４）エーテルとの重量比は
好ましくは２０：０．５ないし１０：１である。この発
明による局所製剤は界面活性剤や水や香料等の添加剤を
含んでいてもよい。この発明による軟こうの典型的な処
方は次のとおりである。インドメタシン
５．０ク分子量球０のポリエチレング
リコールドデシルェーテル
５０夕分子量３００のポリエチレングリコール − ６
５．０夕分子量１０００のポリエチレングリコール
５０タ分子量１５００のポリエチレングリコール
５０夕９５重量％のステァリン酸モノグリセリドと５重
量％のポリエチレングリコールアルキルエーテルとの混
合物 ７．５夕純 水
７．４夕香料油
０．１夕１００‐０
夕ポリエチレングリコールは鎖の長さの異なる複数のポ
リエチレングリコールの混合物であることが好ましい。

前述の処方では分子量３００のポリエチレングリコール
（ｎ＝４）が主成分であり、一方分子量１０００及び１
５００のポリエチレングリコール（ｎはそれぞれ１３と
２０）は軟こうにより硬い粘糠度を与える。軟こうは通
常の方法でつくることができる。例えばｌｋ９の最終産
物をつくるために製剤を行うことができる。製剤 １ ５０夕のインドメタシンと５０夕のポリエチレングリコ
ールドデシルェーテルを室温で６５０夕の分子量３００
のポリエチレングリコールにかくはんしながら溶かす。

製剤 ２９５重量％のステアリン酸モノグリセリドと５
重草％のポリエチレングリコールアルキルェーテルとの
混合物７５夕、分子量１０００のポリエチレングリコー
ル５０夕、分子量１５００のポリエチレングリコール５
０夕の混合物を透明な溶液が得られるまで水槽中で６ぴ
０に刀町高する。

製剤１の結果物を製剤２の結果物に均一にかくはんしな
がら加え、さらに４０℃の純水７４夕を加える。この得
られた製剤をゲル形成が始まるまでかくはんし、次に香
料油を１夕加える。

この製剤は充填するまで室温で最後のかくはんを行う。
インドメタシンはポリエチレングリコールとポリエチレ
ングリコールアルキル（炭素数１０なＬ・し１４）エー
テルとの混合物に可溶である。

軟こうの構造上の粘性と可塑性とが皮膚の温度下で変化
しないように保つために、局所製剤は播変性（チキント
ロピー）を持つように製剤されることが好ましい。この
発明による局所製剤は、皮膚を傷つけることのない打撲
傷や打ち身や類似のスポーツ時の負傷に対して特にすぐ
れている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 少なくとも一種類のポリアルキレングリコールと、
   ポリエチレングリコールＣ＿１＿０〜Ｃ＿１＿４アルキ
   ルエーテルとの混合物であつて該ポリアルキレングリコ
   ールと該ポリエチレングリコールＣ＿１＿０〜Ｃ＿１＿
   ４アルキルエーテルとの重量比が２０：０．５ないし１
   ０：１であるものから成る担体に効果量のインドメタシ
   ンを含んで成る局所薬。 ２ ポリエチレングリコールＣ＿１＿０〜Ｃ＿１＿４ア
   ルキルエーテルはポリエチレングリコールドデシルエー
   テルである特許請求の範囲第１項記載の局所薬。 ３ 局所薬が揺変性の軟こう形態にある特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載の局所薬。