JPS60258149A - エリスロ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式ＣＩＩ で表わされるエリスロー８−（８，４−ジヒドロキシフ
ェニル）セリンの製造方法に関する。

更に詳しくは一般式ＣＩ＋、］ で表わされるラセミ又は光学活性−エリスロー８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリンをカル、ボベ
ンゾキシクロリドと反応させ式で表わされるラセミ又は
光学活性−エリスローＮ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリンとした後、ル
イス酸で処理する事により式〔■〕 で表わされるう士ミ又は光学活性−エリスローＮ−カル
ボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
士リンを得、これを接触還元する事にまり前記式［Ｉ）
で表わされるラセミ又は光学活性−エリスロー８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリンを製造する方法に
関する。

本発明方法により得ることができるラセミおよび光学活
性−エリスロー８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン〔工〕は抗高血圧活性（特開昭５０−４９２５２
号公報）を有することが知られている。

従来、ラセミまたは光学活性−スレオあるいはエリスロ
ーＤＯＰＳ　（ＤＯＰ８　：　Ｂ−（８゜４−ジヒドロ
キシフェニル〕十リン）の製造法法としては、一般式〔
ｖ〕 （式中、几およびＲは一方がメチル基夕、他方が水素原
子を意味するか、ＷおよびＲ２はいずれもメチル基を意
味するか、またはＲ１と几がいっしょになってメチレン
基を意味する。　） で表わされるアルデヒド誘導体を出発原料とする方法が
知られている。

すなわち、上記一般式〔ｖ〕で表わされる化合物、例え
ばバニリン、ヘラトリルアルデヒドまｆこハヒヘロナー
ルを出発原料として用い１力テコール部分の保護基であ
るメチル基またはメチレン基を除去することによって式
［Ｖ［］で表わされるプロトカテキュアルデヒドを得ｔ
こ後、改めてカテコール部分をエトキシカルボニル基ま
ｒこはベンジル基で保護して式〔■〕〔式中、Ｒ３はエ
トキシカルボニル基またはベンジル基を意味する。〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、このベンズ
アルデヒド誘導体をグリシンまたはグリシン誘導体と縮
合させて、スレオおよびエリスローＤＯＰ８誘導体の混
合物を得、必要に応じスレオ、エリスロの分離、光学分
割操作を経て保護基を除去することにより、ラセミまた
は光学活性−〇〇Ｐ８を製造するという方法が用イラレ
テイル。〔Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、　５２　＊　１７２４
（１９１９）ｉ　Ｊ、　Ｏｌｉｅｍ、　８ｏｃ、、　６
５８　（１９４７）　ｉ　０ｈｅｍ−Ｂｅｒ、、　８７
　、８９２　（１９５４）　ｉ　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　８ｏｏ、。

７６　、１３２２　（１９５４）　；　ｌ１ｅｌｖ、　
Ｃｈｉｍ、　ＡｃＬａ、、　５３゜１４７　（１９７５
）　］ このような従来法では、カテコール部分の保護基を変更
するという煩雑な操作が必要でありｔこ５、 かかる情況下に本発明者らは、カテコール保護基を変換
することなくそのまま保護基として用いて得られる前記
一般式〔■〕で表わされる工リスローＮ−カルボベンゾ
キシ−ＤＯＰ８９導体から、前記式〔■〕で表わされる
エリスローＤＯＰ　Ｓを効率よく製造できることを見出
し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は （０前記一般式［１１）で表わされるエリスローＤＯＰ
８誘導体をカルボベンゾキシクロライドと反応させるこ
とにより、前記一般式〔■〕で表わされる対応するラセ
ミまたは光学活性エリスローＮ−カルボベンゾキシ−Ｄ
ＯＰ８誘導体が収率よく得られる。

Ｑ）前記一般式［ｍ）で表わされろエリスローＮ−カル
ボベンゾキシーＤＯＰ８誘導体をルイス酸で処理すると
カルボキシル基、カルバメート基、ヒドロキシル基が存
在するにもかかわらすメチレンジオキシ基のメチレン部
だけが除去されｔこ式〔ＩＶＥで表わされる対応するラ
セミ丈たは光学活性エリスローＮ−カルボベンゾキシ−
ＤＯＰ８が収率よく得られる、■前記一般式〔ＩＶＥで
表わされるエリスローＮ−カルボベンゾキシーＤＯＰＳ
誘導体を触媒の存在下接触還元反応に付すと、対応する
ラセミまたは光学活性−エリスローＤＯＰ８が収率よく
得られる。

という知見を得、完成されたものである。

かかる本発明は、ラセミまたは光学活性−エリスローＤ
ＯＰ　８の工業的かつ経済的な製造方法を提供するもの
である。

以下に下記反応工程式に従って本発明をさらに詳細に説
明すや・ ［１１，］ （１１１３ 〔■〕 ［１１ （１）人工程 、ヤ、よ。、よヵ、＄ヤ、−０．ユ。−８−ヵ　）ルボ
ベンゾキシーＤＯＰ　Ｓ誘導体（■）は、ラセミま１こ
は光学活性−エリスローＤＯＰ８誘傳体［１０とカルボ
ベンゾキシクロリドとのいわゆる８ｃｈｏｔｔｅｎ　Ｂ
ａｕｍａｎｎ反応ニヨリ得ルコとができる。

即ち、ラセミ又は光学活性なエリスローＤＯＰ８誘導体
（１）をＰＨ７以上のアルカリ水溶液に溶解し、カルボ
ベンゾキシクロリドを加えることにより実施することが
できる。

カルボベンゾキシクロリドはラセミ又は光学活性なエリ
スローＤＯＰ８誘導体（ＩＩ）に対し１〜２倍モル使用
し、反応温度は０〜８０℃にて数分〜２０時間反応させ
れば良く、反応中、反応液のＰＨを７〜ｌＯに保つ事が
好ましい。

反応液のＰＨを７〜ｌＯに保つには、ｐＨの変化に応じ
アルカリ水を滴下するかあるいは反応液にあらかじめ炭
酸水素ナトリウム、ホウ砂等、水溶液とした場合にＩＩ
Ｐ１７〜１０である塩を加えておく。

アルカリ水として用いるアルカリとしては。

炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることがで
きる。

反応は水溶液で充分進行するが、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン系溶媒、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル系
溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒及び
これらの混合物を添加する事もできる。

：２）Ｂ工程 ラセミま１こは光学活性エリスローＮ−カルボベンゾキ
シ−ＤＯＰＳ誘導体［１［１］から対応スルエリスロー
Ｎ−カルボベンゾキシ−ＤＯＰ　８　［■３を得るとい
う方法は今まで全く知られていない。

一般的にカテコール部分にメチル基又はメチレン基をも
つ化合物からメチル基、メチレン基を除きカテコール基
とする方法については種々知られてはいるが、同時にア
ミノ基やカルボキシル基ヲ有する化合物の例として８−
（８，４−メチレンジオキシフェニル〕アラニンあるい
はこれのＮ−アセチル誘導体を赤リンの存在下、ヨウ化
水軍酸と無水酢酸により処理し、８−（３，４−ジメト
キシフェニル）アラニンを得１こ例（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈ
ａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、、　１０　、６９８　（１９６２）　）、　
２−　ｊ　チ＃　−８−（８，４−ジメトキシフェニル
）アラニンを４７．５％臭化水素酸にて還流下処理し２
−メチル−８−（８，４−ジヒドロキシフエ＝　ル）　
７　Ｔｐ　＝　：／　ｆ　ｉ’Ｊ　ｆＳ例（Ｊ、Ａｍｅ
ｒ、　Ｃｈｅｍ。

８ｏｃ、、　７７　、７００　（１９５５））が知られ
ているが、これらの条件は本発明方法のカテコール部分
の脱メチル基反応または脱メチレン基反応には適用でき
なかつｆこ。

一方、本発明者らはスレオ−Ｔ）　ＯＰ　８の経済的製
造方法を種々検討し、スレオ−８−（８，４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン、あるいはそのＮ−カルボベ
ンゾキシ誘導体をルイス酸で処理しメチレン基を除くと
いう方法（％開開５８−１２１２５８号公報、特開昭５
８−１８８６６４号公報）を見出した本発明者らは上述
の知見を参考にエリスローＤＯＰ８の経済的製造方法と
して、メトキシ基またはメチレンジオキシ基の他にヒド
ロキシル基、カルバメート基、カルボキシル基を有する
ラセミまたは光学活性エリスローＮ−カルボベンゾキシ
−ＤＯＰＳ誘導体〔■〕カら対応するラセミまたは光学
活性エリスローＮ−カルボベンゾキシ−ＤＯＰ８［■：
］への変換が、ルイス酸により緩和な条件下処理するこ
とで効率的に進行することを見出した。

ルイス酸としては塩化アルミニウム、臭化アルミニウム
、塩化第二鉄、塩化第二スズ、ゎ□オウ素、□＃、、オ
ウ素、ヶ＄＠ｆｌｌ＆ヵ５□　□“・□キ、又ルイス酸
とジメチルスルフィドとのコンプレックスをルイス酸と
して用いてもよい。

ルイス酸はラセミ又は光学活性なエリスローＮ−カルボ
ベンゾキシ−ＤＯＰＳ（ＩＶ）に対して１〜２０倍モル
、通常は２〜１０倍モル使用することにより実施するこ
とができろ。

好マしい結果を得るｔこめに反応液にルイス酸の他に、
メチルメルカプタン、エチルメルカプタン、ブチルメル
カプタン、オクチールメル力ブタン、ドデカニルメルカ
プタン、オクタデカニルメルカプタン等の炭素数１〜２
０のメルカプタン類まＴこはヨウ化ナトリウム、ヨウ化
カリウム等のアルカリ金属ヨウ化物をルイス酸に対し１
〜５倍モル加えてもよい。

反応溶媒としては反応の進行を妨げる溶媒以外は何を用
いても良いが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、
ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化アルキ
ル系溶媒、トルエン、ベンセン等の芳香族炭化水素系溶
媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ニト
ロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼン等のニトロ化
炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のア
セトン系溶媒、ピリジン等、またはこれらの混合溶媒を
挙げることができる。

反応湯度は−４０〜８０”Ｃの範囲で実施することがで
きるが、−１Ｏ〜８０℃で実施するのが好ましい。

反応は１０分から４時間の範囲で完結するが反応時間が
長くなっても良い。

（３）Ｃ工程 ラセミま１こは光学活性−エリスローＮ−カルボベンゾ
キシ−ＤＯＰ８［■〕を触媒の存在下、接触還元反応に
付すことにより、対応するラセミまｆこは光学活性−エ
リスローＤＯＦ８〔■〕　を得ることができる。

触媒としてはパラジウム、白金、ニッケル等ま１こはこ
れらを炭酸バリウム、活性炭等を担体として用いｔこも
のをう士ミまＴこは光学活性−エリスローＮ−カルボベ
ンゾキシ−ＤＯＰ　Ｓ　［ＩＶ］に対し０．０１〜ｏ、
１ｉｉｔ比用いることができる。反応溶媒としてはメタ
ノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン系溶媒、水及びこれらの任意の混合溶媒を用いること
ができる。

反応温度は室温で実施できるが、室温より冷却あるいは
加温しても良く、水素圧は常圧で良いが、加圧しても良
い。反応の進行を促進する為に塩酸、硫酸等の酸を反応
液に加えることもできる。

本発明方法の出発物質である、前記式［ＩＩ）で表わさ
れるラセミ−エリスローＤＯＰ８゛誘導体は、例えば、
特願昭５９−２７８２９８明細書に記載の方法に従って
製造することができる１、 また、光学活性−エリスローＤＯＰ　８誘導体Ｃ■〕は
、例えば、特願昭５９−２７８２８号明細書に記載の方
法に従って製造される、光学活性−エリスローＮ−フタ
ロイル−ＤＯＰ８誘導体〔■〕 を脱フタロイル化反応に付すことによって得られる。

以下に実施例および参考例を挙げ本発明方法を具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない
。

参考例１ ラセミ−エリスロー３−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリンの合成グリシン４５．４５’、ピペリナ
ール２０８．２ｇ−１水酸化カリウム８７．７９−をメ
タノール８８８ｆＰに溶解し、′４０〜６０℃にて５時
間攪拌した。酢酸６８７？を加え８５°〜４５℃にて８
０分１１パ”・１”８１１７１１１．ｔ・”１”０１”
　１．、。

時間攪拌してからトルエン１５７ｙ−を加え２時間攪拌
した。

析出晶を戸数し、トルエンにて洗浄してラセミ−エリス
ロー８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン
・酢酸塩１２０．６ＰｍＰ１８９℃（分解）を得た。

ＩＲ（流動パラフィン）ν（備　）　：　８４９０．８
４００〜２２００（ブレード）、１６９５，１５９０．
１５１０゜１４００、１２４０．１０４０．９８５参考
例２　Ｌ−エリスロー８−（８，４−メチレンジオキシ
フェニノリセリンの合成 （１）　ラセミ−エリスロー８−（８，４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン・酢酸塩２５．８８２、無水炭
酸ナトリウムｉｓ、ｏｆを水２０〇−に溶解し、この溶
液にＮ−カルボエトキシフタルイミド２７．２８　Ｆを
５℃以下で加えたこの混合物を室温で３時間攪拌した後
濃塩酸を加え弱酸性とし酢酸エチルにて抽出した有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒
を減圧留去し１こ。

得られた残渣をメタノール８０−にて結晶化１ノ、結晶
を戸数することによりラセミ−エリスローＮ−フタロイ
ル−８−（８，４−メチ計算値：　Ｃ５８，９４チ、Ｈ
４，４９％、Ｎ８．６２％実測値：　Ｃ５８，７６％　
、　Ｈ４，４１％　、　Ｎ８．６０％（２）　上記（１
）で得たラセミ−エリスローＮ−フタロイル−８−（８
，４−メチレンジオキシフェニル）セリン２２．０Ｐｅ
エタノール２０〇−に溶解後、５−２−アミノ−１，１
−ジフェニル−１−プロパツール１２．９５’を加工、
溶解させ１こ。この溶液ケ室温にて１５時間放置後析出
晶を戸数しＬ−エリスローＮ−フタロイル−８−（８，
４−メチレンジオキシフェニル）セリン・５−２−アミ
ノ−１，１−ジフェニル−１−プロパツール塩１２．５
１５’（ｍｌｌ１１８〜１１９℃〕ヲ得り。

［ａ〕Ｄ−１８５，４°（ｃ＝１＋　クロロホルム）上
記で得た塩１２．０ｙ−をエタノール９６−にて再結晶
して塩１０．９８Ｐ（ｒｎＰ　１１８〜１１９℃、〔α
］Ｄ−１８７．６°（Ｃ＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ５　）を
得た。

元素分析（Ｏａａ　Ｈ２ＯＮ２０８・Ｃ２Ｈ５ＯＨに対
する）計算値：　０６６．８７チ、Ｈ５，７７チ、　Ｎ
　４．４６チ実測値：　０６６．９１・優、Ｈ５，８５
％、〜４．４４チ上記で得た塩７．７０　ＰにＩＮ−塩
酸水５〇−及び酢酸エチル５０−を加え、室温にて８０
分間攪拌し分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去すると
Ｌ−エリスローＮ−フタロイル−８−（８，４−メチレ
ンジオキシフェニル）セリン４．８５Ｓ’ｒ［α３名５
−１７２．５゜（Ｃ＝ｌ　、　０ＬＩＯＩ！３　）］を
油状物として得た。

■凡ニジ（流動パラフィン）（（！ＩＩ　）　８５００
　、　１７００　、　１６００゜１２４０　、１１６０
　、１０９０゜ １０２０　、９１０ （３）　上記（２）で得１こＬ−エリスローＮ−フタロ
イル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリ
ン４．８０Ｐをメタノール４８−に溶解し、この溶液に
抱水ヒドラジン０．９２９−を加え１時間加熱還流した
。この反応液を室温下濃塩酸にてｐＨ＝１．０とし　８
０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過母液を８０饅水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨ５，５〜６に調整して析出した
結晶を戸数することによりＬ−エリスロー８−（８，４
−メチレンジオキシフェニ■Ｒニジ（流動パラフィン）
（側　）８４００．８２００．１６００　。

１８００　、１２４０　、１０２０　。

９１Ｏ２ 参考例８　Ｄ−エリスロー８−（８，４−メチ１／ンジ
オキシフエニル〕セリンの合成。

（１）　参考例２−　（１）で得た、ラセミ−エリスロ
ーＮ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン２２．０　Ｐ　ｔエタノール２００−に
溶解後、Ｒ−２−アミノ−１゜ｌ−ジフェニル−１−プ
ロパツール１２．９　ｙ−を加え、溶解させた。この溶
液を室温にて１５時間放置後析出晶″沖９５０−”す８
°−９１−フタロイル−８−（８，４−メチレジジオキ
シフェニル）セリン・Ｒ−２−アミノ−１゜１−ジフェ
ニル−１−プロパツール塩１．２．５１ｊｉＬ［ｍｐ　
１１８〜１１９℃〕を得１こ。

〔０元０−１−１３５．４°（０＝１．クロロホルム）
上記で得た塩１２．ＯＦをエタノール９６−にて再結晶
して塩１０．９８５’（ｍｐ　１１８〜１１９℃、〔α
〕。＋１４１．０°　（ｃ＝１　、　ｃｕｃｚｓ）　）
を得た。

元素分析（Ｃ３ａＨａｏＮ２０ｇ・（３２ｆｔｓＯＨに
対する〕計算値：　Ｃ６６，８７％　、　Ｈ５，７７％
　、　Ｎ　４．４６％。

実測値：　Ｃ６６，９１％　、　Ｈ５，８５％　、　Ｎ
　４．４４％。

上記で得た塩７．７０　ＰにＩＮ−塩酸水５゜−及び酢
酸エチル５ｏ−を加え、室温にて８０分間攪拌し分液し
た。得られ１こ有機Ｎ４を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去するとＤ−エリスロ
ーＮ−フタロイル−８−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン４．８５Ｐ［Ｃα］１＋ｔ７２．６゜（
０＝ｌ、ＯＵＯ／３））を油状物として得た。

ＩＲニジ　（流動パラフィン）（１１）８５００，１７
ｏｏ＃１６ｏｏ。

１２４０　、１１６０．１０９０゜ １０２０　、　９１０ （２）　上記（１）で得たＤ−エリスローＮ−フタロイ
ル−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル〕セリン
４．８０　Ｐ　’ｉメタノール４８−に溶解し、この溶
液に抱水ヒドラジン０９２ｙ−を加え１時間加熱還流し
１こ。この反応液を室温下濃塩酸にてＢＥ　＝　１．０
とし　３０分攪拌後、不溶物を沖去し、沖過母液を３０
％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５，５〜６に調整して
析出しｔこ結晶を沖取することによりＤ−エリスロー８
−（８，４−メチレンジオキシフェニル）士リンｔ、９
１Ｆ（１：α）　ｇ８−５８．０°（ｃ＝１゜ｌりλ Ｎ−ＨｏＪ）　、　ｍＰ　１９０〜０℃（分解））ヲ得
た。

■Ｒニジ（流動パラフィン）（Ｃ”−１）８４００．３
２００．１６ｇｏ。

１８００．１２４０．１０２０　。

１０ 実施例１ １１例１で得ｆこラセミ−エリスロー８−（８，４−メ
チレンジオキシフェニル）セリンΦ酢酸塩１０８．６Ｐ
を水１２１７．８Ｆと水酸化ナトリウム８０．４　Ｆか
ら成る溶液に溶解した後、氷冷却下７０俤カルボベンゾ
キシクロリドのトルエン溶液１０２９・を滴下し・た。

同時に８０チ水酸化ナトリウム水を滴下し、ｐＨ＃８．
５〜９．５となる様に調整し１こ１、滴下後もｐＨ調整
を続は氷水冷却下４時間反応させｔコ。濃塩酸１２０？
を加えＰＨ−１とし°た後、トルエン８５０於を加え、
４０〜４５℃にて１時間攪拌し、次に５〜１５℃にて２
時間攪拌した。析出晶を戸数し、水、トルエンにて洗浄
してラセミ−エリスローＮ−カルボベンゾキシ−８−（
８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン１２１．７
５ｆＩ−・（ｏ５ ｍｐ１０３〜各℃を得た。

ＩＲ：　ν（流動パラフィン）（”−”）８５４０　、
　８４５０　、　８Ｂ８０　、　１６８０　、　１５４
０　。

１５４０　、　１５００．　１８１０　、　１２７０　
、　１２４０　。

１２１０　、　１０８０　、　１０００　、　９２０実
施例２ （１）実１）ｌｌｉ例１で得たラセミ−エリスローＮ−
カルボベンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン１５５４にｎ−オクチルメルカプタン５
８．８９−とジクロルエタン１、６１！を加え溶解させ
た。次にこの溶液を５℃に冷却し塩化アルミニウム４６
．８　Ｐを加え、４時間反応させｔコ後１８チシュウ酸
水９２５’中に２０℃以下で滴下し８０〜４０℃として
３０分間攪拌した。ジクロロエタンＩｆｉ＋分液後、水
層を酢酸エチル２００−にて抽出し有機層を飽和食塩水
ＩＯ−にて洗りｆコ後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧上溶媒を留去しラセミ−エリスローＮ−カルボベ
ンゾキシ″−ＦＶ−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン８．Ｏｉを得た。

ＩＲ：ｙ（流動パラフィン）（””）　８５４０．８４
５０ｔ　８Ｂ８０　。

１６８０　、１５４０　、１５００　。

１Ｂ１０　、１２７０　、１２４０　、　１１２１０　
、１０８０．１０００ （２）　上記（］）で得たラセミ−エリスローＮ−カル
ボベンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）
セリン２．８６９−をメタノール２４ｄ１水２．４−の
混合物に５チパラジウムー炭素（５〇−含水物）０．２
４Ｆを加え水素気流下接触還元した。反応終了後、濃塩
酸０．８Ｆを加え２００間攪拌した。不溶物を戸別、メ
タノールで洗浄し、を洗液を８０％水酸化ナトリウム水
溶液でＰＨ５，５〜６．０６ご調整し溶媒を留去した。

得られｔコ残渣を水ｌＯＰに加熱溶解させ、０〜５℃に
て１５時間放置後析出した結晶を戸数することによりラ
セミ−エリスロー８−（８，４−ジヒドロキシフェニル
）セリン１，２６５’（ｍｌ）　２１５〜２１８℃）を
得た。

ＩＲニジ（流動パラフィン）（Ｃ”ｌ−”）　８６２０
．８４４０〜Ｂ２００゜１６２０　、１５６０　、１５
００　。

１４００　、１８００　、１２２０　。

１１７０　、１１００　、１０４０　。

８８０、　７８０ 実施例３ 参考例２で得たＬ−エリスロー８−（８゜４−メチレン
ジオキシフェニル）−１！リン１，９０１を実施例１と
同様に反応させ、Ｌ−エリスローＮ−カルボベンゾキシ
−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン２
．９４　ｙ−（［ａ：”Ｄ’　７，０°（０＝１　、Ｄ
Ｍ８０）　。

ｍｐ９６〜尊℃）を得た。

ＩＲニジ（流動パラフィン）（偲　）　８６Ｂ０．８４
４０．８８２０　、。

１７００　、１５６０　、１５２０　。

１３００・１２６０　、１２１０　。

１０４０、　９８０゜ 実施例４ （１）実施例８で得たＬ−エリスローＮ−カルボベンゾ
キシ−８−（８，４−メチレンジオキ　□ジフェニル）
セリン２−９２９−を実施例２−　（１）と同様に反応
させ、Ｌ−エリスローＮ−カルボベンゾキシ−８−（８
，４−ジヒドロキシフェニル）セリン１７１Ｐ（［α〕
ゎ＋１５，０゜（Ｃ＝１．’ＤＭ８０））を得ｔこ。

ｘｉ璽鉦重枦（ラフィンン仲−’）　８４００〜８２０
０，１６８０　。

１６００．１５００．１２６０　。

１１００．１０２０　。

（２）　上記（１）で得たＬ−エリスローＮ−カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニル）−１
！リン１．７０５１’を実施例２−（２）と同様に反応
させた後、水８．６１にて再結晶させＬ−エリスロー８
−（８，４−ジヒドロキシフェニル）セリン０．９１　
Ｐ　（［αヰ５＋５５．０゜（０＝１．ＮＨＱ’）、ｍ
ｐ１６８〜７０℃（分解））を得た。

ＩＲ：　ｌ／　（ｉ動パラフィン）＜ａｌｌ　）８６０
０．８５００．８２００　。

１６２０　、１６００　ｊ　１５００　。

１４００　、１３５０　、１２８０　。

１０４０　。

実施例５ 参考例８で得ｔこＤ−エリスロー３−（３゜４−メチレ
ンジオキシフェニル）セリン１．９０２を実施例１と同
様に反応させＤ−エリスローＮ−カルボベンゾキシ−８
−（８，４−メチレンジオキシフェニル）セリン２．９
４　Ｐ１′　（［α〕乳６＋７．０°（０＝　１　、　
ＤＭ８０　）を得た。

ＩＲ：ｙ（流動パラフイ：ｚ）（”　”）８６８０．８
４４０１８８２０　。

１７００．１５６０．１５２０　。

１８００．１２６０．１２１０　。

１０４０、　９８０゜ 実施例６ （１）°実施例５で得１こＤ−エリスローＮ−カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフグニル）
セリン２．９２Ｆを実施例２−（１）と同様に反応させ
、Ｄ−エリスローＮ−カルボベンゾキシ−８−（８，４
−ジヒドロキシフェニル）十リン１．７２ｙ（（α］Ｄ
−２０，１’（ｃ＝　ｉ　、　ＤＭ８０）　）を得１こ
。

Ｌｌに鵬動パラフィンＸ（＊１）　８４００〜Ｂ２００
．１６８０　。

１６００　、１５００　、１２６０　。

１１００　、１０２０　。

（２）　上記（１）で得たＤ−エリスローＮ−カルボベ
ンゾキシ−８−（８，４−ジヒドロキシフェニルニル）
セリン１．７１’を実施例２−　（２１と同様に反応さ
せた後、水８．６？にて再結晶させＤ−エリスロー８−
＜８．４−ジヒドロキシフ、ｘ−ニル）−＋！リー／　
ｏ、　９０１Ｆ　（［α）　、５−５５．　Ｑ　０（０
＝　ｔ　、　ＮＨＣｌり　、　ｍｐ　１６８〜→℃’（
分解）を得た。

ＩＲニジ（流動パラフィン）（儂−’）８６００．８５
００．８２００゜１６２０・１６００　、１５００　。

１４００　、１Ｂ５０　、１２８０　。

１０４０　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［Ｉ］　式〔狙〕 で表わされるエリスロー８−（８，４−メチレンジオキ
   シフェニル）セリンをカルボベンゾキシクロリドと反応
   させ式［１１１）で表わされるエリスローＮ−カルボベ
   ンゾキシ−８−（８，４−メチレンジオキシフェニル）
   セリンとした後、ルイス酸で処理する事により式ＣＩＶ
   Ｉ で表わされるエリスローＮ−カルボベンゾキシ−８−（
   ８，４−ジヒドロキシフェニルクセリンを得、これを接
   触還元する事を特徴とする式ＣＤ で表わされるエリスロー８−（８，４−ジヒドロキシフ
   ェニルクセリンの製造方法。