JPS60258161A - システイン誘導体を製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 が期待される式 ％式％ （ただし、Ｒはフェニル基又はハロゲン原子、水酸基、
低級アルキル基、若しくは低級アルコキシ基にて置換さ
れたフェニル基を表わす）で示されるシスティン誘導体
の製造方法に関する。

システィンは含硫アミノ酸の１つであり、分子内にＳを
持つことから、医薬，農薬等の原料物質としても有用で
ある。Ｓ置換システィン誘導体は従来システィンとアル
キルクロライドを反応させると七によって合成されてい
る。この方法における原料であるシスティンは、一般に
、毛髪等のケラチンを含有する天然物質を酸で加水分解
して得　。

たシスチンを電解還元して得られる。しかしながら、こ
の方法に使用できる適当な天然物質は少なく、システィ
ンの生産量には限界がある。捷だ化学合成によってシス
ティンを得る方法が種々試みられているが、いずれも安
価なものとは言い難い。

これらの原料事情に加えて、本発明に係るシスティン誘
導体のあるものは前記反応における他方の原料である塩
素化物の反応性が低いという根本的な問題がある。その
ためにＳ−フェニル置換システィン誘導体を得るには、
デヒドロアラニン型中間体を経る方法がとられているが
、これらの原料を得るにも工程が煩雑であシ、工業的に
有利な製造方法とは言い難い。

本発明者らは、前述のシスティン誘導体について鋭意研
究を重ね、式Ｒ−３Ｒ（ただし、Ｒは前記の通シ）（２
） で表わされるチオニ７．とβ−クロロアラニンをＰＨ１
０から１３の水溶液中で反応させることによシＳ−置換
システィンを生成させ、次いで反応液のＰＨを酸性にし
て生成する沈殿を分離することにより、容易に目的物が
得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の方法において使用される原料のβ−クロロアラ
ニンは、α−アミノ−β−クロロプロピオニトリルを酸
で加水分解することにより容易に製造できる。（特公昭
５７−５７４６６）また、本発明の方法でβ−クロロア
ラニンと、チオールとを反応させる際に存在させるアル
カリは、特に限定されず、例えばアンモニア又は水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化
物又は水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのア
ルカリ土類金属水酸化物等が使用できる。

もう一方の原料であるチオ−ＩＬは、一般式Ｒ−３Ｒで
示され、更に具体的に例示すれば、チオフェノール、ｐ
−メチルチオフェノール、ｍ−メチルチオフェノール、
Ｏ−メチルチオフェノール、ｐ−クロ、ロチオフエノー
ル、ｍ−クロロチオフェノール、０−クロロチオフェノ
ール、ｐ−メトキシチオフェノール、ｍ−メトキシチオ
フェノール、０−メトキシチオフェノール、ｐ−ヒドロ
キシチオフェノール、ｍ−ヒドロキシチオフェノール、
０−ヒドロキシチオフェノールなどが代表的な例である
。

反応は通常水溶液中で行なうが、メタノール、１エタノ
ールなどの水と相溶性の有機溶媒を使用しても良い。

反応原料を混合する順番としては、チオールとアルカリ
の混合物中へβ−クロロアラニンを添加するか、又は、
チオールとβ−クロロアラニンの混合物中へアルカリを
添加する。チオールの存在しない状態でクロロアラニン
とアルカリを混合することは、β−クロロアラニンの分
解を招くので好捷しくない。

反応系に存在させるアルカリの量はβ−クロロアラニン
に対して２〜２０倍量で充分であシ、反応液のＰＨとし
ては１０〜１３、更に好ましくは、１１〜１２である。

アルカリ性ではあってもＰＨが１０以下に低い場合には
、充分々反応速度が得られない。

また、ＰＨが１３収上に高い場合は充分な反応速度が得
られるが、目的物の収率が下がるので好ましくない。ア
ルカリとして水酸化ナトリウム等の強アルカリを使用し
た場合、β−クロロアラニンに対するモル比を多くする
と…が１３以上になシ上記のように収率が下がるので注
意が必要である。

アルカリとしてアンモニアを使用した場合は、ＰＨが１
３以上になることはないので使用量に制限は−ない。

反応温度及び時間は１０〜５０℃で２〜５０時間であシ
、好ましくは１５〜２５℃、２０〜４０時間である。反
応温度を上げることで、反応時間を短かくすることはで
きるが、原料であるクロロアラニンの分解を招くので好
１しくない。

反応の終了した液から目的とするシスティン誘導体で回
収するには、反応液のＰＨを塩酸又は硫酸などの適当な
酸によって、ＰＨ４〜６に調整することによシ、システ
ィン誘導体が沈殿するので、遠心分離等の通常の手段に
よって容易に分離回収することができる。

以下、本発明について代表的な合成例と共に更に具体的
に説明する。

実施例−１ 水１００　ｍｌにβ−クロロアラニン１０、ｏｙおよび
チオフェノール４．５１を加え、濃アンモニア水および
水を添加してＰＩ−＋１１全液量２ｏｏｍｌＫＬ整した
。上記反応液を２５℃に４０　ｈｒ保持し反応させた。

反応終了後ｐＨ４，７まで濃塩酸で中和し、析出した結
晶を分離した。Ｓ−フェニルシスティンの白色結晶４７
１を得た。チオフェノール基準の収率５８％。

実施例−２ 水１００　ｍｌにβ−クロロアラニン１０．０　？およ
び０−メチルチオフェノール５．０９−を加え、濃アン
モニア水および水を添加してＰＩ（１１、全液量２００
　ｍｉに調整した。上記反応液を２５℃に４゜ｈｒ保持
し反応させた。反応終了後ｐＨ４，７まで濃塩酸で中和
し、析出した結晶を分離した。Ｓ−（。

−メチルフェニル）システィンの白色結晶３．７７を得
た。０−メチルフェノール基準の収率４４チ。

実施例−３ チオールとしてｐ−クロロチオフェノール５．９１を使
用した他は、実施例−３と同様に処理して５−（ｐ−ク
ロロフェニル）システィンの白色結晶５．６７を得た。

ｐ−クロロチオフェノール基準の収率６０％。

実施例−４ チオールとしてｍ−メトキシチオフェノール５．７ｇ−
を使用した他は、実施例−３と同様に処理してＳ−（ｍ
−メトキシフェニル）システィンの白色結晶５．２１を
得た。ｍ−メトキシチオフェノール基準の収率５６％。

代理人　菊地精− １１１゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 弐Ｒ−８Ｈ（ただし、Ｒはフェニル基又はハロゲン原子
   、水酸基、低級アルキル基、若しくは低級アルコキシ基
   にて置換されたフェニル基を表わす）で表わされるチオ
   ールとβ−クロロアラニンヲＰＨ１０から１３の水溶液
   中で反応させることによシ、Ｓ−置換システィンを生成
   させ、次いで反応液のＰＨを酸性にして生成する沈殿を
   分離することを特徴とする式 ％式％ （ただし、Ｒは前記と同じ）で表わされるシスティン誘
   導体の製造方法。