JPS60258196A - 新規ダクチミシン誘導体とその製造法 - Google Patents
新規ダクチミシン誘導体とその製造法Info
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- JPS60258196A JPS60258196A JP11304384A JP11304384A JPS60258196A JP S60258196 A JPS60258196 A JP S60258196A JP 11304384 A JP11304384 A JP 11304384A JP 11304384 A JP11304384 A JP 11304384A JP S60258196 A JPS60258196 A JP S60258196A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
誘導体又はその塩に関する。また、本発明はホーチミジ
ンＢの生産能を有し々いがホーチミジンＢをダクチミシ
ン誘導体に変換する能力をもつストレプトマイセス属の
菌株を用いてホーチミジンＢの化学構造を微生物的変換
することによる新規なダクチミシン誘導体の製造法に関
するものである。
ンＢの生産能を有し々いがホーチミジンＢをダクチミシ
ン誘導体に変換する能力をもつストレプトマイセス属の
菌株を用いてホーチミジンＢの化学構造を微生物的変換
することによる新規なダクチミシン誘導体の製造法に関
するものである。
本発明によって提供さ几る新規ダクチミシン誘導体はす
ぐ几た抗菌活性を示し抗菌剤として極めて有用である。
ぐ几た抗菌活性を示し抗菌剤として極めて有用である。
次式
で示さ几るホーチミジンＢは公知の抗生物質の一っであ
る（＊開昭グター／２６１Ｐ２号， 「ジーｙーナル・
オプ・アンチバイオチック」３０巻１３３〜よ７０頁（
ｌタ７７）参照）が、その抗菌活性は必らずしも満足で
きるものでない。本発明者らはホーチミジンＢより優ｆ
′Ｌ７’５抗生物質を製造すべぐ研究中に、ある種の微
生物を作用させると，ホーチミジンＢは下記の式〔Ｉ〕
で示さｎるダクチミシンの誘導体に変換さ几ること全知
見した。ダクチミシンは特開昭！！ーｔ４ｔｒタ７号公
報にＳＦ−、２０ｊコ物質の名で記載さｆ′Ｌ′ｆｃ化
合物である。
る（＊開昭グター／２６１Ｐ２号， 「ジーｙーナル・
オプ・アンチバイオチック」３０巻１３３〜よ７０頁（
ｌタ７７）参照）が、その抗菌活性は必らずしも満足で
きるものでない。本発明者らはホーチミジンＢより優ｆ
′Ｌ７’５抗生物質を製造すべぐ研究中に、ある種の微
生物を作用させると，ホーチミジンＢは下記の式〔Ｉ〕
で示さｎるダクチミシンの誘導体に変換さ几ること全知
見した。ダクチミシンは特開昭！！ーｔ４ｔｒタ７号公
報にＳＦ−、２０ｊコ物質の名で記載さｆ′Ｌ′ｆｃ化
合物である。
従って、第７の本発明は次式
％式％（
で示さ几る新規なダクチミシン誘導体およびその酸付加
塩を提供する。
塩を提供する。
式［１）の本発明化合物はホーチミジンＢの７位のアミ
ン基がエビ化さ几且つグ位のメチルアミノ基がホルムイ
ミドイルグリシル化さｎｆｃものに相当する化学構造を
有する。
ン基がエビ化さ几且つグ位のメチルアミノ基がホルムイ
ミドイルグリシル化さｎｆｃものに相当する化学構造を
有する。
式（１）の本発明化合物の立体異性体の例としては、次
の立体構造式 で示さｎる／−エビダクチミシン、即ち／−エビ−２″
−ホルムイミドイルホーチミジンｋがある。
の立体構造式 で示さｎる／−エビダクチミシン、即ち／−エビ−２″
−ホルムイミドイルホーチミジンｋがある。
この式（１−／）の化合物（凍結乾燥品）はつぎの理化
学的性質を示す。
学的性質を示す。
（１）塩基性の本物質の硫酸塩：白色粉末（，２）溶解
性：水に極めて良く溶け、メタノール。
性：水に極めて良く溶け、メタノール。
エタノール、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸
エチル、酢酸ブチル、エーテル。
エチル、酢酸ブチル、エーテル。
ｎ−ヘキサンなどの有機溶剤には不溶である。
（３）元素分析値（ＯｌｓＨｓｓＮｓＯｓ・２Ｈ雪ＳＯ
４・グＨ４ｏとして）：ＯＨＮ 理論値（％） ３０．♂ｊ ｔＪＯ／／、タタ実験値（
＠ ３０．７１ ７，０／ ／、２．００（→融点：２
０ｊ℃以上で徐々に熱分Ｍ（褐変。
４・グＨ４ｏとして）：ＯＨＮ 理論値（％） ３０．♂ｊ ｔＪＯ／／、タタ実験値（
＠ ３０．７１ ７，０／ ／、２．００（→融点：２
０ｊ℃以上で徐々に熱分Ｍ（褐変。
発泡、溶融を伴う）
（り旋光度：〔α〕ｆ）ｌ十タコ’ （ｃ＝０．ｌｊチ
； Ｈ２Ｏ）（４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収（
７）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠）：第１図に示す
通りである。 １：： 吸収極大（ａｍ−”） ： ３１１００ 、２りｐｏ
、 、２ｏ＜ｔｏ 。
； Ｈ２Ｏ）（４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収（
７）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠）：第１図に示す
通りである。 １：： 吸収極大（ａｍ−”） ： ３１１００ 、２りｐｏ
、 、２ｏ＜ｔｏ 。
／７／！、／１３０．／１００．／１１００．／３ｔＯ
。
。
／３２．ｆ、／、２ｔＯ，／／１０，１０１７０（♂）
核磁気共鳴スペクトル（重水中）：第２図に示す通りで
ある。
核磁気共鳴スペクトル（重水中）：第２図に示す通りで
ある。
特徴的シグナル： ／、Ｊ、ｊｐｐｍ（ｄ、ＪＨ，Ｊ＝
Ａｊ Ｈｚ ）−−・Ａ’ −Ｃ−メチル、 ／、Ａ
ｐ、ｐｍ （ｍ ／Ｈ）・・・グ′−メチレン、 、２
．０ ｊ ｐｐｍ〜λ、／ｊｐｐｍ（ｍ ｌ Ｊ Ｈ）
・、、 ３／ 、 ４ｔ／−メチレン、 Ｊ、／ ｊ
ｐｐｍ（ｓ、Ｊ）（）・４−Ｎ−メチル、 ３．ＩＩ
／ ｐｐｍ（ｍ 、 ／ ＨＪ６’、□Ｈ３＝ １．
Ｊ Ｈｚ）−Ａ’ −メｆ ｙ 。
Ａｊ Ｈｚ ）−−・Ａ’ −Ｃ−メチル、 ／、Ａ
ｐ、ｐｍ （ｍ ／Ｈ）・・・グ′−メチレン、 、２
．０ ｊ ｐｐｍ〜λ、／ｊｐｐｍ（ｍ ｌ Ｊ Ｈ）
・、、 ３／ 、 ４ｔ／−メチレン、 Ｊ、／ ｊ
ｐｐｍ（ｓ、Ｊ）（）・４−Ｎ−メチル、 ３．ＩＩ
／ ｐｐｍ（ｍ 、 ／ ＨＪ６’、□Ｈ３＝ １．
Ｊ Ｈｚ）−Ａ’ −メｆ ｙ 。
３Ｊ ／ ｐｐｍ （ｓ 、 Ｊ Ｈ） Ｊ −０−メ
チル。
チル。
３、ｔ Ｏｐｐｍ （ｍ 、 ／ Ｈ）−コ′−メチン
、３．ｒ♂ｐｐｍ （／ ’Ｈ） ・ｒ′−メチン、３
．りＪ ｐｐｍ （ｔ 。
、３．ｒ♂ｐｐｍ （／ ’Ｈ） ・ｒ′−メチン、３
．りＪ ｐｐｍ （ｔ 。
／ Ｈ、Ｊ！；２＝Ｊ、７Ｈ２、ＪＢ６＝ＪｊＨｚ ）
−／ −メチン、 Ｉｌ、Ｏｔ ｐｐｍ （ｄ 、ｄ
、／ Ｈ、Ｊ３；２＝＝Ｊ、ＪＨｚ、 、Ｊ３ ；４
＝ ／ ／ Ｈｚ ） ３−メチン、 ４４０．２３
ｐｐｍ（ｔ 、１Ｈ）−Ａ−メチン、３．３１ｐｐｍ（
ｄ。
−／ −メチン、 Ｉｌ、Ｏｔ ｐｐｍ （ｄ 、ｄ
、／ Ｈ、Ｊ３；２＝＝Ｊ、ＪＨｚ、 、Ｊ３ ；４
＝ ／ ／ Ｈｚ ） ３−メチン、 ４４０．２３
ｐｐｍ（ｔ 、１Ｈ）−Ａ−メチン、３．３１ｐｐｍ（
ｄ。
／ Ｈ、Ｊ ＝ ／ ７．ｊ Ｈｚ）およびｌｌｊ！
７ ｐｐｍ （ｄ 。
７ ｐｐｍ （ｄ 。
／ Ｈ、Ｊ ＝ ／ ７．１ Ｈｚ） ２”−メチレン
ＩＩ、ｌＩ２ｐｐｍ（／ Ｈ） ・−ｊメチレン、 ｌ
ｌｊ Ａ ｐｐｍ（ｄ 、 ｄ 、／Ｈ）・ ｇ−メチ
レン、４ｔ、７ｐｐｍ （ｔ 、 ／Ｈ）・＝ｘ−メチ
ン、 ！、１１ Ａ ｐｐｍ （ｄ ＊ ／ Ｈ、ＪＩ
’、２’ ＝＝Ｊ、ＪＨｚ）・・・／／−アノメリック
プロトン、７．７ｇｐｐｍ （Ｓ 、 ／ Ｈ）・・・
３＃（ホルムイミドイル）のプロトン （り）マススペクトル（Ｓ ＩＭ８ ）における分子イ
オンビーク：４ｔＪＪ（Ｍ＋／） Ｃ１０）高速液体り日マドグラフィーによる保持時間：
第１表に示す通りである。
ＩＩ、ｌＩ２ｐｐｍ（／ Ｈ） ・−ｊメチレン、 ｌ
ｌｊ Ａ ｐｐｍ（ｄ 、 ｄ 、／Ｈ）・ ｇ−メチ
レン、４ｔ、７ｐｐｍ （ｔ 、 ／Ｈ）・＝ｘ−メチ
ン、 ！、１１ Ａ ｐｐｍ （ｄ ＊ ／ Ｈ、ＪＩ
’、２’ ＝＝Ｊ、ＪＨｚ）・・・／／−アノメリック
プロトン、７．７ｇｐｐｍ （Ｓ 、 ／ Ｈ）・・・
３＃（ホルムイミドイル）のプロトン （り）マススペクトル（Ｓ ＩＭ８ ）における分子イ
オンビーク：４ｔＪＪ（Ｍ＋／） Ｃ１０）高速液体り日マドグラフィーによる保持時間：
第１表に示す通りである。
第 ｌ 表
／）カラム・・・ディペロシール０Ｄ８−７（０−２０
％、ｊμ）、６ｍφ×コｏｏ。
％、ｊμ）、６ｍφ×コｏｏ。
コ）溶層液・・・θ、２モルｉ醗オｈリクムおＩび０、
ＯＪモルｌ−ペンタンスルホン酸ナトリウムを含む０．
／ （１）酢酸水溶液のアセトニトリルグチ溶液 ３）検出法・・・オルトフタールアルデヒド反応法によ
る３グ４’ｍμのＵＶ検出 （／／）薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第２表
に示す通りである 第 ２ 表 薄層クロマトグラフィーによるｎｆ値 （既知のアミノグリコシド抗生物質と対比して示す）ｌ
）シリカゲル薄層プレート： キーゼルゲルｌ ＯＦ２Ｂ４ （（：’、−２、ｔ ｗ
ｍ 、 ２００ｗｍ×λθら）コ）展開溶媒； ｎ−プロノぐノール： ｔ ＯＶ／Ｗ酢酸ナトリウム：
酢酸（、！’：≠二／） 本発明による式ＣＩ−／）の化合物の抗菌スペクト［）
・ルをホーチミジンＢ（ＦＭ−Ｂと略Ｈ己）る）、ホー
チミジンｘｊｐＭ−人と略記する）、＄クチミシン（Ｄ
ＡＯと略記する）と対比して次の第３表に示す。
ＯＪモルｌ−ペンタンスルホン酸ナトリウムを含む０．
／ （１）酢酸水溶液のアセトニトリルグチ溶液 ３）検出法・・・オルトフタールアルデヒド反応法によ
る３グ４’ｍμのＵＶ検出 （／／）薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第２表
に示す通りである 第 ２ 表 薄層クロマトグラフィーによるｎｆ値 （既知のアミノグリコシド抗生物質と対比して示す）ｌ
）シリカゲル薄層プレート： キーゼルゲルｌ ＯＦ２Ｂ４ （（：’、−２、ｔ ｗ
ｍ 、 ２００ｗｍ×λθら）コ）展開溶媒； ｎ−プロノぐノール： ｔ ＯＶ／Ｗ酢酸ナトリウム：
酢酸（、！’：≠二／） 本発明による式ＣＩ−／）の化合物の抗菌スペクト［）
・ルをホーチミジンＢ（ＦＭ−Ｂと略Ｈ己）る）、ホー
チミジンｘｊｐＭ−人と略記する）、＄クチミシン（Ｄ
ＡＯと略記する）と対比して次の第３表に示す。
上表から明らかなように、式（１）の本発明化合物は種
々のグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対し広範囲
、かつ強力な抗菌活性を示し、特に出発原料のホーチミ
ジンＢに比べて数倍ないし数十倍抗菌活性が増強されて
おり、ホーチミジンＡやダクチミシンと比較しても遜色
のないより強い抗菌活性を有している。
々のグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対し広範囲
、かつ強力な抗菌活性を示し、特に出発原料のホーチミ
ジンＢに比べて数倍ないし数十倍抗菌活性が増強されて
おり、ホーチミジンＡやダクチミシンと比較しても遜色
のないより強い抗菌活性を有している。
本発明の化合物の酸付加塩の例としては、薬学的に許容
できる無機酸１例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、あるいは有機酸例えば酢酸。
できる無機酸１例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、あるいは有機酸例えば酢酸。
プロピオン酸、クエン酸、メタンスルホン酸１等との塩
がある。
がある。
第一の本発明によると、ホーチミジンＢに、ストレプト
マイセス属に属してホーチミジンＢの７位アミノ基をエ
ビ化し且つ弘位メチルアミノ基にホルムイミドイルグリ
シル基を導入する能力を有する菌を作用させることを特
徴とする次式で示さｎるダクチミシン誘導体又はその酸
付加塩の製造法が提供さ九る。
マイセス属に属してホーチミジンＢの７位アミノ基をエ
ビ化し且つ弘位メチルアミノ基にホルムイミドイルグリ
シル基を導入する能力を有する菌を作用させることを特
徴とする次式で示さｎるダクチミシン誘導体又はその酸
付加塩の製造法が提供さ九る。
本発明の方法に↓ｎば、化合物〔Ｉ〕はホーチミジンＢ
を、ストレプトマイセス属に属して前記の変換能力を有
する菌株またはその変異株と接触作用させることによっ
て製造さｎるが、ホーチミジンＢのホータミン部位の７
位のアミノ基をエビ化し且つグ位のメチルアぐノ基をホ
ルムイミドイル １）・。
を、ストレプトマイセス属に属して前記の変換能力を有
する菌株またはその変異株と接触作用させることによっ
て製造さｎるが、ホーチミジンＢのホータミン部位の７
位のアミノ基をエビ化し且つグ位のメチルアぐノ基をホ
ルムイミドイル １）・。
グリシを化しうるものであ几ば、本発明の方法の使用菌
株に特に制限はない。
株に特に制限はない。
本発明の方法で使用できる菌株の例としては、イスタマ
イシン生産菌として知ら几るストレプトマイセス・テン
ジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｊｉ
ｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ−タ３り株（ＦＦｉＲＭ
−Ｐ！りＪ、２）（特開昭ｊ！−／グ！ぶり７号公報参
照］があり、またストレプトマイセス・テンジマリエン
シス８８／！０７があげらｎる。本８８−１１０７菌株
は工業技術院微生物工業技術研究所に寄託さ几、その受
託番号は微工研菌寄第 号（ＦＥＲＭ−Ｐ ）である。
イシン生産菌として知ら几るストレプトマイセス・テン
ジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｊｉ
ｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ−タ３り株（ＦＦｉＲＭ
−Ｐ！りＪ、２）（特開昭ｊ！−／グ！ぶり７号公報参
照］があり、またストレプトマイセス・テンジマリエン
シス８８／！０７があげらｎる。本８８−１１０７菌株
は工業技術院微生物工業技術研究所に寄託さ几、その受
託番号は微工研菌寄第 号（ＦＥＲＭ−Ｐ ）である。
また変異株としては、ストレプトマイセス属に属するイ
スタマイシン生産菌株から、たとえば紫外線照射、コバ
ルトｚＯ照射、Ｘ線照射、あるいはニトロン化合物、ア
クリジン色素化合物、核酸塩基類似物質等の変異誘発剤
を用いる通常の人工変異手段で得らｎるものがある。本
法で使用するのに好適な変異株としては、−ｆスタマイ
シン生産能がないかもしくは極端に生産能が低下して、
かつ先に述べたホーチミジンＢの７位のアミン基をエビ
化しμ位のメチルアミノ基をホルムイミドイルグリシル
化できる性質を持つものである。本発明の方法で使用で
きるそｎら変異株の代表例としては、本発明者らがスト
レプトマイセス・テンジマリエンシス５ｓ−ｉｔＯ７か
ら誘導させたストレプトマイセス・テンジマリ：１−７
シス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｌｍａｒ
ｉｅｎｓｉａ） ＳＳ−／、ｔ０７Ｕ−１１／ｆあげる
ことができる。本菌株は工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託さ几その受託番号は微工研菌寄第７１．２ｊ号
（ＦＥＲＭ−’Ｐ７７λオ）である。と几らのストレプ
トマイセス・テンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｔｅｎｊｉｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／
７０７お工びストレプトマイセス・テンジマリエンシ
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ’ｔｅｎｊ１ｍａｒｉ
ｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／ ！ ０７ Ｕ −４ｔ
／の菌学的諸性質は両者共に全く同じてあって以下に示
すごとくである。
スタマイシン生産菌株から、たとえば紫外線照射、コバ
ルトｚＯ照射、Ｘ線照射、あるいはニトロン化合物、ア
クリジン色素化合物、核酸塩基類似物質等の変異誘発剤
を用いる通常の人工変異手段で得らｎるものがある。本
法で使用するのに好適な変異株としては、−ｆスタマイ
シン生産能がないかもしくは極端に生産能が低下して、
かつ先に述べたホーチミジンＢの７位のアミン基をエビ
化しμ位のメチルアミノ基をホルムイミドイルグリシル
化できる性質を持つものである。本発明の方法で使用で
きるそｎら変異株の代表例としては、本発明者らがスト
レプトマイセス・テンジマリエンシス５ｓ−ｉｔＯ７か
ら誘導させたストレプトマイセス・テンジマリ：１−７
シス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｌｍａｒ
ｉｅｎｓｉａ） ＳＳ−／、ｔ０７Ｕ−１１／ｆあげる
ことができる。本菌株は工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託さ几その受託番号は微工研菌寄第７１．２ｊ号
（ＦＥＲＭ−’Ｐ７７λオ）である。と几らのストレプ
トマイセス・テンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｔｅｎｊｉｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／
７０７お工びストレプトマイセス・テンジマリエンシ
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ’ｔｅｎｊ１ｍａｒｉ
ｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／ ！ ０７ Ｕ −４ｔ
／の菌学的諸性質は両者共に全く同じてあって以下に示
すごとくである。
Ａ）形態
寒天培地上に良く生育したストレプトマイセス・テンジ
マリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｊｉｍ
ａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／ ！ ０７株および
ストレソトマイセス彎テンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｉｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ
Ｓ −／ 、ｔ０７Ｕ−μ／株は単純分枝し、良く伸
長した基中菌糸から直状まタハ少しく彎曲した気中菌糸
を伸長し、成熟すると、先端にｉｏ、ｔ。
マリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｔｅｎｊｉｍ
ａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ Ｓ −／ ！ ０７株および
ストレソトマイセス彎テンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｉｍａｒｉｅｎｓｉｓ） Ｓ
Ｓ −／ 、ｔ０７Ｕ−μ／株は単純分枝し、良く伸
長した基中菌糸から直状まタハ少しく彎曲した気中菌糸
を伸長し、成熟すると、先端にｉｏ、ｔ。
の長円筒状（巾ｌミク四ン、長さμ〜！ミクロン）の胞
子の連鎖を形成する。螺旋状や車軸分枝は、示さない。
子の連鎖を形成する。螺旋状や車軸分枝は、示さない。
電子顕微鏡下で胞子表面は平滑で刺状または毛状構造は
見らｎない。
見らｎない。
鞭毛や胞子のうはなく典形的なストレプトマイセスであ
る。
る。
Ｂ）各秤培地上の特徴
■ シュークロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）；
弱い無色の発育上に白色の気菌糸を生じ、次第に青緑色
を帯びた灰色（／７ｅｃ 、 ａｑｕａ ｂｌｕｅ 、
カラー・）−−モニー・マニュアルによる、以下同じ）
を増す。培地に顕著な拡散性色素を生産することはない
。
弱い無色の発育上に白色の気菌糸を生じ、次第に青緑色
を帯びた灰色（／７ｅｃ 、 ａｑｕａ ｂｌｕｅ 、
カラー・）−−モニー・マニュアルによる、以下同じ）
を増す。培地に顕著な拡散性色素を生産することはない
。
■ グリセリン・アスノぐラギン寒天培地（２７℃培養
）；のと殆んど同じであるが気菌糸は着生しにくい。
）；のと殆んど同じであるが気菌糸は着生しにくい。
■ スターチ寒天ｉ地（−２７℃培養）；のと殆んど同
じであるが気菌糸を着生し、菌発育の周辺のスターチは
透明となる。
じであるが気菌糸を着生し、菌発育の周辺のスターチは
透明となる。
■ チロシン寒天培地（２７℃培養）；の■の所見に殆
んど同じであり、メラニン様色素を生産する。
んど同じであり、メラニン様色素を生産する。
■ 栄養寒天培地（，２７℃培養）；無色の発育上に白
色の気菌糸を着生し、培地は茶褐色を帯びる。
色の気菌糸を着生し、培地は茶褐色を帯びる。
■ イースト・麦芽寒天培地（，２７℃培養）；無色の
発育上に白色の気菌糸を着生し、次第に青緑色を帯びた
灰色（／９ｄｃ ａｑｕａｇｒａｙ）を示す。培地は茶
褐色を呈する。
発育上に白色の気菌糸を着生し、次第に青緑色を帯びた
灰色（／９ｄｃ ａｑｕａｇｒａｙ）を示す。培地は茶
褐色を呈する。
■ オートミール寒天培地（２７℃培養）；無色の発育
上に白色ないし青灰色（／７ｅｃ。
上に白色ないし青灰色（／７ｅｃ。
ａｑｕａ ｂｌｕｅ）を帯びた気菌糸を着生する。
０）生理的性質
の 、。−７，。ア生育ユ能アあお。 ）■ スターチ
寒天上でスターチを加水分解する。
寒天上でスターチを加水分解する。
■ 脱脂牛乳の凝固、ペプトン化は殆んど見ら几ない。
■ メラニン様色素をチロシン寒天培地上およびペプト
ン・イースト・鉄寒天培地上に生成する。
ン・イースト・鉄寒天培地上に生成する。
Ｄ）炭素源の同化性（ブリッドハム・ボッ） ＩＪ −
プ寒天培地上） グルコースとイノシトールのみを同化し、アラビノース
、Ｄ−キシロース、シュークｐ−ス、ラムノース、ラフ
ィノース、Ｄ−マンニットは同化しない。Ｄ−７ラクト
ースの同化は凝わしい。
プ寒天培地上） グルコースとイノシトールのみを同化し、アラビノース
、Ｄ−キシロース、シュークｐ−ス、ラムノース、ラフ
ィノース、Ｄ−マンニットは同化しない。Ｄ−７ラクト
ースの同化は凝わしい。
以上の性状はすでに本発明者らが報告した、イスタマイ
シン生産菌株であるストレプトマイセス・テンジマリエ
ンシス５Ｓ−２３り株（特開昭！！−Ｉｌｌｊｔ２７号
参照）と気菌糸の形成性、メラニン様色素生産性、気菌
糸の色調、炭素源の同化性は全く同じであるが、ストレ
プトマイセス・テンジマリエンシス８Ｂ−／！０７Ｕ−
４ＡＩ株においてはイスタマイシンの生産能が殆んどな
い点において特徴的であり、本発明の方法で使用するの
に便利である。
シン生産菌株であるストレプトマイセス・テンジマリエ
ンシス５Ｓ−２３り株（特開昭！！−Ｉｌｌｊｔ２７号
参照）と気菌糸の形成性、メラニン様色素生産性、気菌
糸の色調、炭素源の同化性は全く同じであるが、ストレ
プトマイセス・テンジマリエンシス８Ｂ−／！０７Ｕ−
４ＡＩ株においてはイスタマイシンの生産能が殆んどな
い点において特徴的であり、本発明の方法で使用するの
に便利である。
本発明の方法を実施するには、ホーチミンＢを化合物Ｃ
Ｉ）に変換するために、ホーチミジンＢを含む培地中で
通常、本発明の方法で使用できる菌、特にストレプトマ
イセス・テンジマリエンシスの上記菌株を培養すれば工
い。即ち、前記の両全培養中の培養液内にホーチミジン
Ｂを存在させて作用させるのである。本発明の方法で菌
の培養においては、通常の抗生物質生産のための培養法
が用いら几る。培養のための栄養源としては種々のもの
が用いら几る。炭素源としてはブドウ糖、？粉デキスト
リン、シヨ糖、糖蜜などが単独或いは組合せて用いられ
るし、丙の資化性にもよるが炭化水素、アルコール類、
令機酸、動物油、植物油なども用いうる。窒素源として
は無機、有機の窒素源として塩化アンモニウム、硝酸ア
ンモニウム。
Ｉ）に変換するために、ホーチミジンＢを含む培地中で
通常、本発明の方法で使用できる菌、特にストレプトマ
イセス・テンジマリエンシスの上記菌株を培養すれば工
い。即ち、前記の両全培養中の培養液内にホーチミジン
Ｂを存在させて作用させるのである。本発明の方法で菌
の培養においては、通常の抗生物質生産のための培養法
が用いら几る。培養のための栄養源としては種々のもの
が用いら几る。炭素源としてはブドウ糖、？粉デキスト
リン、シヨ糖、糖蜜などが単独或いは組合せて用いられ
るし、丙の資化性にもよるが炭化水素、アルコール類、
令機酸、動物油、植物油なども用いうる。窒素源として
は無機、有機の窒素源として塩化アンモニウム、硝酸ア
ンモニウム。
硝酸ナトリウム、大豆粉、脱脂大豆粉、綿実粕。
グルテンミール、コーンミール、小麦胚？’ 、 ヘソ
トン類、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・ス
チープ・リカー等が単独或いは組合せて用いら九る。そ
の他に必要に応じて、アミノ酸類。
トン類、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・ス
チープ・リカー等が単独或いは組合せて用いら九る。そ
の他に必要に応じて、アミノ酸類。
核酸類、ビタミン類や塩化ナトリウム、炭酸カルシウム
、リン酸塩、硫酸マグネシウム、塩化コノ々ルトなどの
無機塩類も添加できる。
、リン酸塩、硫酸マグネシウム、塩化コノ々ルトなどの
無機塩類も添加できる。
培養法としては液体培養法、とくに深部攪拌方式による
方法が適している。培養温度は２０℃〜グ１℃、好まし
くは、２ｔ℃″〜３．２℃でｐＨは中性附近がよい。ま
た培地組成、培地の液性、添加物の量、温度、攪拌数９
通気量などの培養条件は用いる菌株々どに応じて適宜選
択さｎることはいうまでもない。イビ合物〔１）’ｆｒ
得るため、原料のホーチミジンＢの添加時期は培養開始
時でも良いし、また培養開始後、菌が発育した後でもよ
いが、培養開始後２２時間頃までに行うのが望ましい。
方法が適している。培養温度は２０℃〜グ１℃、好まし
くは、２ｔ℃″〜３．２℃でｐＨは中性附近がよい。ま
た培地組成、培地の液性、添加物の量、温度、攪拌数９
通気量などの培養条件は用いる菌株々どに応じて適宜選
択さｎることはいうまでもない。イビ合物〔１）’ｆｒ
得るため、原料のホーチミジンＢの添加時期は培養開始
時でも良いし、また培養開始後、菌が発育した後でもよ
いが、培養開始後２２時間頃までに行うのが望ましい。
原料添加量は培地／を尚！ｌ） ０．／ ｒから１０ｆ
程度で一度に加えてもよいが分割して加えてもよい。ま
た、添加する、ホーチミジンＢＦｊ、遊離塩基でよいが
、塩たとえば硫酸塩や塩酸塩の形でもよい。菌とホーチ
ミジンＢとの作用時間は原料を添加後、化合物〔Ｉ〕が
最も多く蓄積さ九る時間が選択さ九る。
程度で一度に加えてもよいが分割して加えてもよい。ま
た、添加する、ホーチミジンＢＦｊ、遊離塩基でよいが
、塩たとえば硫酸塩や塩酸塩の形でもよい。菌とホーチ
ミジンＢとの作用時間は原料を添加後、化合物〔Ｉ〕が
最も多く蓄積さ九る時間が選択さ九る。
こｎはたとえばバチルス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓｓｕｂ目１ｉｓ） Ｐ ＣＩ ２ ／りを試験菌とし
て培養液中の化合物（１）の量をベーノセーデスク法で
追跡できるが、通常３日から２日である。
ｓｓｕｂ目１ｉｓ） Ｐ ＣＩ ２ ／りを試験菌とし
て培養液中の化合物（１）の量をベーノセーデスク法で
追跡できるが、通常３日から２日である。
化合物（Ｉ）の採取法は、その培養液からの単離精製も
含めて、通常アミノグリコシド抗生物質の採取に利用さ
ｎている方法が用いられる。すなわち、カチオンおよび
アニオン交換樹脂による吸脱着法、カウンターイオンを
用いた多孔性ポリマー樹脂による吸脱着法、活性炭によ
る吸脱着法。
含めて、通常アミノグリコシド抗生物質の採取に利用さ
ｎている方法が用いられる。すなわち、カチオンおよび
アニオン交換樹脂による吸脱着法、カウンターイオンを
用いた多孔性ポリマー樹脂による吸脱着法、活性炭によ
る吸脱着法。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの方法を適当
に組合せて使用できる。
に組合せて使用できる。
具体的には、培養液から化合物ＣＩ）？採取するために
は、例えば培養液のｐＨｋコないし３に調整したのち、
一過して菌体を除き、再度ｐｉｅ ｊないしｔに調整し
、この化学構造を有する物質の吸１．□、□ヵ２２．□
、７．オフ□、ユ ）・を有するカチオン交換樹脂とし
てのアンバーライ）ＩＲＱ−ｊＯ（商品名＞ （Ｎａ＋
：） 、ダウエックス、ｒｏｗ（商品名）［Ｎａ”１等
に吸着させ、０．オ規定硫酸で溶出し、化合物〔Ｔ）を
含む粗溶液を得る。
は、例えば培養液のｐＨｋコないし３に調整したのち、
一過して菌体を除き、再度ｐｉｅ ｊないしｔに調整し
、この化学構造を有する物質の吸１．□、□ヵ２２．□
、７．オフ□、ユ ）・を有するカチオン交換樹脂とし
てのアンバーライ）ＩＲＱ−ｊＯ（商品名＞ （Ｎａ＋
：） 、ダウエックス、ｒｏｗ（商品名）［Ｎａ”１等
に吸着させ、０．オ規定硫酸で溶出し、化合物〔Ｔ）を
含む粗溶液を得る。
どの物質をさらに精製するために、カウンターイオン剤
と１７で／−ペンタンスルホ〉′酸ナトリウム。
と１７で／−ペンタンスルホ〉′酸ナトリウム。
／−ヘキサンスルホン酸ナトリウム、／−へブタンスル
ホン酸ナトリウム、ｌ−オクタンスルホン酸ナトリウム
、／−ドデカンスルホン酸ナトリウム、／−ごデシルス
ルホン酸ナトリウム、ノぐラドルエンスルオン酸ナトリ
ウム、等の中から適当なものを選び、こ几を編えて溶解
せしめ、徐々にＯ０！〜／規定程度の水酸化ナトリウム
を加えてｐＨｆ ｊ、ＯＫ調整した後、多孔性ポリマー
樹脂であるアンノぐ−ライトＸＡＤ−，２（商品名）、
アンバーライトＸ Ａ、 Ｄ −４ｔ（商品名）、ダイ
アイオン）ＩＰ−，２０（商品名）、・ダイアイオンＯ
Ｐ Ｈ−２’ＯＰ（商品名）等に吸着さぜる。こ几らを
吸温させてから樹脂を良く水で洗浄した後、溶出溶媒の
メタール罵度を、Ｏより玲々に段階的に、又は濃度勾配
法によってそ几ぞ几の物質が溶出さ几てくるまで上けて
ゆく。この様にして溶出さ′ｆ１．た各物質のフラクシ
ョンをそれぞれ集め、Ｏ８！規定程度の水酸化ナトリウ
ムでｐＨｔ、０に中和した後、カチオン交換樹祈である
アンバ−ライ）ＩＲＱ−ｊＯ（商品名）（Ｎｍ”）、０
Ｇ−ｊＯ（商品名）［Ｎａ”：］に吸着させｈｘ＜水洗
後、Ｏ１！規定の硫酸で溶出する。
ホン酸ナトリウム、ｌ−オクタンスルホン酸ナトリウム
、／−ドデカンスルホン酸ナトリウム、／−ごデシルス
ルホン酸ナトリウム、ノぐラドルエンスルオン酸ナトリ
ウム、等の中から適当なものを選び、こ几を編えて溶解
せしめ、徐々にＯ０！〜／規定程度の水酸化ナトリウム
を加えてｐＨｆ ｊ、ＯＫ調整した後、多孔性ポリマー
樹脂であるアンノぐ−ライトＸＡＤ−，２（商品名）、
アンバーライトＸ Ａ、 Ｄ −４ｔ（商品名）、ダイ
アイオン）ＩＰ−，２０（商品名）、・ダイアイオンＯ
Ｐ Ｈ−２’ＯＰ（商品名）等に吸着さぜる。こ几らを
吸温させてから樹脂を良く水で洗浄した後、溶出溶媒の
メタール罵度を、Ｏより玲々に段階的に、又は濃度勾配
法によってそ几ぞ几の物質が溶出さ几てくるまで上けて
ゆく。この様にして溶出さ′ｆ１．た各物質のフラクシ
ョンをそれぞれ集め、Ｏ８！規定程度の水酸化ナトリウ
ムでｐＨｔ、０に中和した後、カチオン交換樹祈である
アンバ−ライ）ＩＲＱ−ｊＯ（商品名）（Ｎｍ”）、０
Ｇ−ｊＯ（商品名）［Ｎａ”：］に吸着させｈｘ＜水洗
後、Ｏ１！規定の硫酸で溶出する。
このことによって使用したカウンターイオン剤との分離
を計る。この溶出液は式（１）の物質のほかに多量の硫
酸ナトリウムを含むため活性炭に吸着させ水洗して硫酸
ナトリウムを洗浴した後に０．０！規定の硫酸を含む１
０チのメタノールで溶出する。
を計る。この溶出液は式（１）の物質のほかに多量の硫
酸ナトリウムを含むため活性炭に吸着させ水洗して硫酸
ナトリウムを洗浴した後に０．０！規定の硫酸を含む１
０チのメタノールで溶出する。
溶出液は硫酸々性であるので、適当な濃度に＃縮した後
、アニオン交換樹脂であるアンバーライトＩＲＡ−４１
，ｊ（商品名） （ＯＨ−〕Ｔ中和し、戸別した後に、
アニオン交換樹脂であるＩＲＡ−４！ｏ。
、アニオン交換樹脂であるアンバーライトＩＲＡ−４１
，ｊ（商品名） （ＯＨ−〕Ｔ中和し、戸別した後に、
アニオン交換樹脂であるＩＲＡ−４！ｏ。
（商品名） （８０４−：］ ’、ｒ逼過させ、その通
過した水溶液を濃縮したのち（束結乾燥することによ９
式〔１〕の目的物質を取得する。
過した水溶液を濃縮したのち（束結乾燥することによ９
式〔１〕の目的物質を取得する。
塩基性である本化合物〔■〕は無機酸又は有機酸。
たとえば塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、ステアリン酸、酒
石酸、マレイン酸等と常法により反応させると、無毒の
酸付加塩を容易に形成する。
石酸、マレイン酸等と常法により反応させると、無毒の
酸付加塩を容易に形成する。
つぎに実施例により本発明をさらに説明する。
実施例／
可溶性殿粉無機塩（Ｉ Ｓ Ｐ Ｎｏｇ ）寒天培地に
λ週間培養して良く生育させたストレゾトマイセス・テ
ンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎ
ｊｌｍａｒｉｅｎ−ｓｉｓ）ＳＳ／ｊＯ７１Ｕ−１７１
株（Ｆ Ｅ ＲＭ −Ｐ’７１１ｔ）を、コーンミール
ｔ、０ ％ 、小麦胚芽ｊ、（１）％、硫酸マグネシウ
ム０．Ｏｊ ％ 、炭酸カルシウムＯ０ｔ％に含む液体
培地（ｐＨ７，Ｏ） ／ ００−をｚｏｏ７７ラスコ中
で滅菌したものに一白金耳接種し１．２７℃で４］ｇ〜
７．２時間振盪培養して種母培養液を得た。
λ週間培養して良く生育させたストレゾトマイセス・テ
ンジマリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎ
ｊｌｍａｒｉｅｎ−ｓｉｓ）ＳＳ／ｊＯ７１Ｕ−１７１
株（Ｆ Ｅ ＲＭ −Ｐ’７１１ｔ）を、コーンミール
ｔ、０ ％ 、小麦胚芽ｊ、（１）％、硫酸マグネシウ
ム０．Ｏｊ ％ 、炭酸カルシウムＯ０ｔ％に含む液体
培地（ｐＨ７，Ｏ） ／ ００−をｚｏｏ７７ラスコ中
で滅菌したものに一白金耳接種し１．２７℃で４］ｇ〜
７．２時間振盪培養して種母培養液を得た。
別にｊ００ｍ１７ラスコに１ｏｏｔｒｔの本培養培地を
調製し、そ１］、に上記種母培養液１ｍｌを植菌する。
調製し、そ１］、に上記種母培養液１ｍｌを植菌する。
この培地の組成は小麦胚芽ｘ、ｔｌ、パルミチン酸ナト
リウム０．ｊ％、硫酸マグネシウムｏ、ｏ ｒ ％ 、
炭ＷＲカルシｆｙ ムｏ０ｇ ％ 、大豆油３．ｔ％（
ｐＨ７，０） ”’Ｃあり１１．２０℃／７分間滅菌し
て使用する。植菌後７−２時間目例示−チミジンＢ（塩
基）を培地ｌ−当ジＪ ００ ｍｃ？添加した。この原
料添加後、１４１時間、２７℃で振盪培養を行った。ち
なみに、その時期にバチルス１ズブチルスＰＯＩ−コｌ
り株を用いてペーパーディス法で培養液の抗菌活性を測
定すると、直径２八り簡の阻止円を与えた。
リウム０．ｊ％、硫酸マグネシウムｏ、ｏ ｒ ％ 、
炭ＷＲカルシｆｙ ムｏ０ｇ ％ 、大豆油３．ｔ％（
ｐＨ７，０） ”’Ｃあり１１．２０℃／７分間滅菌し
て使用する。植菌後７−２時間目例示−チミジンＢ（塩
基）を培地ｌ−当ジＪ ００ ｍｃ？添加した。この原
料添加後、１４１時間、２７℃で振盪培養を行った。ち
なみに、その時期にバチルス１ズブチルスＰＯＩ−コｌ
り株を用いてペーパーディス法で培養液の抗菌活性を測
定すると、直径２八り簡の阻止円を与えた。
得らｎた培養液のフラスコ、２２本ぶんをｔ規定硫酸で
ｐＨ２，０に修整したのちに菌体を炉別し、菌体は更に
水で洗浄し洗浄液を濾過して、前に濾過した培養液と合
せた。この様にして得た濾過培養液の４ｊ、ｊ ／ ｔ
を弘規定の水酸化ナトリウムでｐＨ６，０に戻し、アン
バーライ）ＩＲＱ−、ｔＯ（商品名）［Ｎａ”：］！Ｐ
タゴを充填したカラムを通過させ目的化合物〔１）ｔ−
吸着させた。カラムを充分に水洗してから０．ｊｔ規定
の硫酸へ／ｌで溶出し、粗の目的化合物〔Ｄを含む溶液
を得た。この溶液にパラトルエンスルホン酸ナトリウム
のＬＯｆ ｆ加え、ｌ規定の水酸化ナトリウムを徐々に
加えてｐＨｆｊｔ、０に調整した。この溶液をダイアイ
オン０ＨＰ−コＯＰ、８□、７）７よ、ヵ２４ヶ□。１
ゎイア８１゛□物を吸着させた。カラムはλｏｏ、１の
塩酸々往水（ｐＨ，２，０）で洗浄した後、塩酸々往水
（ｐＨ−２，０）を用いた０、１％のメタノール水で濃
度勾配カラムクロマトグラフィーを行った。各フラクシ
ョン（各／□ｍ／）’ｅ高速液体クロマトグラフィーで
検索し化合物［：Ｉ）ｋ確認した。ちなみに、この時に
用いた高速液体クロマトグラフィーの操作２条件はカラ
ムにディベロシール０ＤＳ−！（（：Ｊ−，２０係、！
μ）〔商品名〕（６Ｉ１１＋＋Ｉφ×、２００順）を用
い、溶離液はＯ，，２モルの硫酸ナトリウムとカウンタ
ーイオン剤としてのｌ−ペンタンスルホン酸す） ＩＪ
ウムのｏ、ｏ 、２モルを含む０．／ ％の酢酸溶液に
４］％アセトニトリルを加えた液ｉ／分間に／−の割合
で液送するものである。また、本物質検出のためにオル
トフクールアルデヒド試薬（以下ＯＰＡと略記する）を
ｐＨ１０のホウ酸緩衝液にｏ、ｔ〜／ゴの割合で溶解し
た液を用いる。試料を注入後カラムから義出してきＬ溶
離液とＯＰＡ＃液とをミキシングジヨイントで反応させ
ＵＶ検出器で３ｊμｍμの波長で目的化合物ＣＩ）ｋ検
出した。この操作法によると目的化合物〔Ｉ〕の保持時
間は７分２♂秒（前出の第７表）であった。この様にし
て検索した化合物（１）はフラクションコ、２μから一
μ２に分画さ九ていたので、とＴ′Ｌを集め約グＯ−に
濃縮した後に０．＜１規定の可性ソーダー溶液を′用い
てｐＨｆＬＯに調整した。この目的化合物〔Ｉ〕の両分
をアンバーライトＩＲＱ−ｊＯ（商品名） ＣＮａ＋〕
の３ｔｎｌカラムを通過せしめ目的化合物〔１〕ヲ吸着
させた。次いでよく水洗した後に０．ｊ規定硫酸水で溶
出し！−づつ分画した。目的化合物〔■〕はバチルス・
ズブチリスＰＣＩ２１２を試験菌としたプレートでヘ−
・り−ディスク法で検定した。ペーパーディスクは検定
前にアンモニアガスで中和した。又ニンヒドリン陽性を
テストすることによりフラクションｌから♂に分画さ几
ていることを確認した上で、このフラクションを集め、
ｏ、ａ規定の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ′ｆｒ：ｔ、
０．２に調整した。
ｐＨ２，０に修整したのちに菌体を炉別し、菌体は更に
水で洗浄し洗浄液を濾過して、前に濾過した培養液と合
せた。この様にして得た濾過培養液の４ｊ、ｊ ／ ｔ
を弘規定の水酸化ナトリウムでｐＨ６，０に戻し、アン
バーライ）ＩＲＱ−、ｔＯ（商品名）［Ｎａ”：］！Ｐ
タゴを充填したカラムを通過させ目的化合物〔１）ｔ−
吸着させた。カラムを充分に水洗してから０．ｊｔ規定
の硫酸へ／ｌで溶出し、粗の目的化合物〔Ｄを含む溶液
を得た。この溶液にパラトルエンスルホン酸ナトリウム
のＬＯｆ ｆ加え、ｌ規定の水酸化ナトリウムを徐々に
加えてｐＨｆｊｔ、０に調整した。この溶液をダイアイ
オン０ＨＰ−コＯＰ、８□、７）７よ、ヵ２４ヶ□。１
ゎイア８１゛□物を吸着させた。カラムはλｏｏ、１の
塩酸々往水（ｐＨ，２，０）で洗浄した後、塩酸々往水
（ｐＨ−２，０）を用いた０、１％のメタノール水で濃
度勾配カラムクロマトグラフィーを行った。各フラクシ
ョン（各／□ｍ／）’ｅ高速液体クロマトグラフィーで
検索し化合物［：Ｉ）ｋ確認した。ちなみに、この時に
用いた高速液体クロマトグラフィーの操作２条件はカラ
ムにディベロシール０ＤＳ−！（（：Ｊ−，２０係、！
μ）〔商品名〕（６Ｉ１１＋＋Ｉφ×、２００順）を用
い、溶離液はＯ，，２モルの硫酸ナトリウムとカウンタ
ーイオン剤としてのｌ−ペンタンスルホン酸す） ＩＪ
ウムのｏ、ｏ 、２モルを含む０．／ ％の酢酸溶液に
４］％アセトニトリルを加えた液ｉ／分間に／−の割合
で液送するものである。また、本物質検出のためにオル
トフクールアルデヒド試薬（以下ＯＰＡと略記する）を
ｐＨ１０のホウ酸緩衝液にｏ、ｔ〜／ゴの割合で溶解し
た液を用いる。試料を注入後カラムから義出してきＬ溶
離液とＯＰＡ＃液とをミキシングジヨイントで反応させ
ＵＶ検出器で３ｊμｍμの波長で目的化合物ＣＩ）ｋ検
出した。この操作法によると目的化合物〔Ｉ〕の保持時
間は７分２♂秒（前出の第７表）であった。この様にし
て検索した化合物（１）はフラクションコ、２μから一
μ２に分画さ九ていたので、とＴ′Ｌを集め約グＯ−に
濃縮した後に０．＜１規定の可性ソーダー溶液を′用い
てｐＨｆＬＯに調整した。この目的化合物〔Ｉ〕の両分
をアンバーライトＩＲＱ−ｊＯ（商品名） ＣＮａ＋〕
の３ｔｎｌカラムを通過せしめ目的化合物〔１〕ヲ吸着
させた。次いでよく水洗した後に０．ｊ規定硫酸水で溶
出し！−づつ分画した。目的化合物〔■〕はバチルス・
ズブチリスＰＣＩ２１２を試験菌としたプレートでヘ−
・り−ディスク法で検定した。ペーパーディスクは検定
前にアンモニアガスで中和した。又ニンヒドリン陽性を
テストすることによりフラクションｌから♂に分画さ几
ていることを確認した上で、このフラクションを集め、
ｏ、ａ規定の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ′ｆｒ：ｔ、
０．２に調整した。
この様にして得ら几た目的化合物（１）の両分’ｉｉ、
２ｊ−の活性炭を充填し１こカラムに吸着させ、１００
−の水でよく水洗した後にｏ、ｏｚＨ定の硫酸を含む１
０％メタノール水で溶出した。各７ラクション（各！−
）はペーパーディスク法を用いバチルス、ズブチリスＰ
ＣＩコｌりの平板培地で検定した。このときペーパーデ
ィスクは検定前にアンモニアガスで中和した。この結果
、目的化合物（１）はフラクション３から≠Ｏまで溶出
してきたので、とｆ′Ｌｙ集め濃縮し、メタノールを餘
いた後にアンバーライトＩＲＡ−μｊ（商品名）ＣＯＨ
Ｍを用いて中和し一過した後、約ｌ−までさらに濃縮し
た。
２ｊ−の活性炭を充填し１こカラムに吸着させ、１００
−の水でよく水洗した後にｏ、ｏｚＨ定の硫酸を含む１
０％メタノール水で溶出した。各７ラクション（各！−
）はペーパーディスク法を用いバチルス、ズブチリスＰ
ＣＩコｌりの平板培地で検定した。このときペーパーデ
ィスクは検定前にアンモニアガスで中和した。この結果
、目的化合物（１）はフラクション３から≠Ｏまで溶出
してきたので、とｆ′Ｌｙ集め濃縮し、メタノールを餘
いた後にアンバーライトＩＲＡ−μｊ（商品名）ＣＯＨ
Ｍを用いて中和し一過した後、約ｌ−までさらに濃縮し
た。
この濃縮液はアンバーライトエＲＡ−４ｔＯＯ（商品名
）〔５Ｏ４−）のＩＯ−カラムにチャージし、水で溶出
して各！ｄのフラクションとして分画した。
）〔５Ｏ４−）のＩＯ−カラムにチャージし、水で溶出
して各！ｄのフラクションとして分画した。
この各フラクションはＩ々チルス・ズブチルスＰＣ１，
２／りを用いたペーパーディスク法で検定し、またニン
ヒドリン陽性をテストすることによって、目的化合物が
７ラクシヨンＩから！に含−４ｎること全確認した後に
、このフラクションを集めＯ１ｊゴに濃縮し、凍結乾燥
して／ ｒ、ｉ■の目的化合物［１）の白色粉末を得た
。
２／りを用いたペーパーディスク法で検定し、またニン
ヒドリン陽性をテストすることによって、目的化合物が
７ラクシヨンＩから！に含−４ｎること全確認した後に
、このフラクションを集めＯ１ｊゴに濃縮し、凍結乾燥
して／ ｒ、ｉ■の目的化合物［１）の白色粉末を得た
。
この物質は、こ九の理化学的性質、特にマススペクトル
、核磁気共鳴スペクトルおよび赤外線吸収スペクトルの
測定結果外らびにホーチミジンＢから誘導さ几たことに
基いて調べると、前記の式％式％ ルホーチミシンＡすなわちｌ−エビーダクチミシンであ
ると同定さ几た。
、核磁気共鳴スペクトルおよび赤外線吸収スペクトルの
測定結果外らびにホーチミジンＢから誘導さ几たことに
基いて調べると、前記の式％式％ ルホーチミシンＡすなわちｌ−エビーダクチミシンであ
ると同定さ几た。
第１図は本発明による／−エビダクチミシンの赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠〕であり、第２図はｌ−エビダ
クチミシンの核磁気共鳴スペクトルである。 １：： 第 １図
収スペクトル（ＫＢｒ錠〕であり、第２図はｌ−エビダ
クチミシンの核磁気共鳴スペクトルである。 １：： 第 １図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ／ 次式 で示さ几るダクチミシーン誘導体又はその酸付加塩。 ２ ダクチミシン誘導体が次の立体構造式で示さ九る／
−エピダクチミシンである特許請求の範囲第７項記載の
化合物。 ３ ホーチミジンＢに、ストレプトマイセス属に属して
ホーチミジンＢの１位アミノ基をエビ化し且つμ位メチ
ルアミン基にホルムイミドイルグリシル基を導入する能
力を有する菌を作用させることを特徴とする特許 Ｈ３ １ １ で示さｆるダクテミシン誘導体又はその酸付加塩の製造
法。 弘 ホーチミジンＢにストレプトマイセス・テンジマリ
エンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｉｍａ
ｒｉｅｎｓｉｓ）を作用させて次の立体構造式 （ で示さｎる／−エピダクチミシンを生成させる特許請求
の範囲第３項記載の方法。 よ ホーチミジンＢにストレプトマイセス・テンジマリ
エンシス（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｌｍａ
ｒｌｅｎｓｌｓ）８８−／！０７ Ｕ−４ＡＩ（微工研
菌寄第７ｔ、２１号）を作用させる特許請求の範囲第３
項記載の方法。 ｔ、 ストレフトマイセス・テンジマリエンシス （・
・を培養中の培養液内にホーチミジンＢｉ存在させて作
用させる特許請求の範囲第３項の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11304384A JPS60258196A (ja) | 1984-06-04 | 1984-06-04 | 新規ダクチミシン誘導体とその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11304384A JPS60258196A (ja) | 1984-06-04 | 1984-06-04 | 新規ダクチミシン誘導体とその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60258196A true JPS60258196A (ja) | 1985-12-20 |
| JPH0463874B2 JPH0463874B2 (ja) | 1992-10-13 |
Family
ID=14602035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11304384A Granted JPS60258196A (ja) | 1984-06-04 | 1984-06-04 | 新規ダクチミシン誘導体とその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60258196A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5743694A (en) * | 1980-08-26 | 1982-03-11 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of antibiotic dactimicin |
-
1984
- 1984-06-04 JP JP11304384A patent/JPS60258196A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5743694A (en) * | 1980-08-26 | 1982-03-11 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of antibiotic dactimicin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0463874B2 (ja) | 1992-10-13 |
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