JPS6033086B2 - 解熱剤 - Google Patents
解熱剤Info
- Publication number
- JPS6033086B2 JPS6033086B2 JP9779577A JP9779577A JPS6033086B2 JP S6033086 B2 JPS6033086 B2 JP S6033086B2 JP 9779577 A JP9779577 A JP 9779577A JP 9779577 A JP9779577 A JP 9779577A JP S6033086 B2 JPS6033086 B2 JP S6033086B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gomisin
- schizandrin
- benzene
- extract
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、構造式
（式中、Ｒ，およびＲ２はＯＣＨ３であるか、またはＲ
，とＲ２は−緒になって−ＯＣＨ２０−を示す）で表わ
される化合物を有効成分とする解熱剤である。
，とＲ２は−緒になって−ＯＣＨ２０−を示す）で表わ
される化合物を有効成分とする解熱剤である。
上記構造式で表わされる化合物のうち、Ｒ，およびＲ２
がＯＣＨ３である化合物はシザンドリンと称され、Ｒ，
とＲ２が一緒になって一ＯＣＨ２０一を示す化合物はゴ
ミシンＡと称される。
がＯＣＨ３である化合物はシザンドリンと称され、Ｒ，
とＲ２が一緒になって一ＯＣＨ２０一を示す化合物はゴ
ミシンＡと称される。
上記化合物は漢方薬である小青館湯、苓甘妻珠辛夏仁湯
などに配剤されている漠薬の一つである北五味子から得
られる。
などに配剤されている漠薬の一つである北五味子から得
られる。
北五味子はマツブサ科に属するチョウセンゴミシ〔シザ
ンドラ・シネンシス（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａｃｈｉｎｅ
船ｉｓＢＡＩＬＬ．）〕の果実を乾燥したものである。
上記化合物のうちシザンドリンはＮ．Ｋ ＫＭｈｅｔｋｏｖら：Ｚｈ．○ｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．
、３１巻、３４５４頁、１９６１年に記載の方法、即ち
北五味子をリグロィンで抽出して得られたエキスをメタ
ノールで処理し、メタノール可溶部を一定の水酸化ナト
リウム（８５％メタノール溶液）で加水分解したのち、
中性部をアルミナを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、リグロィン、ベンゼン、クロロホルムで展開し、
クロロホルム港出部から０．１４％の収率で得られる。
ンドラ・シネンシス（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａｃｈｉｎｅ
船ｉｓＢＡＩＬＬ．）〕の果実を乾燥したものである。
上記化合物のうちシザンドリンはＮ．Ｋ ＫＭｈｅｔｋｏｖら：Ｚｈ．○ｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．
、３１巻、３４５４頁、１９６１年に記載の方法、即ち
北五味子をリグロィンで抽出して得られたエキスをメタ
ノールで処理し、メタノール可溶部を一定の水酸化ナト
リウム（８５％メタノール溶液）で加水分解したのち、
中性部をアルミナを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、リグロィン、ベンゼン、クロロホルムで展開し、
クロロホルム港出部から０．１４％の収率で得られる。
またゴミシンＡは本発明者らによりはじめて単機された
ものであり〔田口ら：Ｃｈｅｍ．ＰｈａｎｎＢｕｌｌ．
（Ｔｏｋｙｏ）、２３蓋、３２９６頁、１９７９王、お
よび由ロら：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ肌．Ｂの１．（Ｔｏｋｙ
ｏ）、２５巻、３６４頁、１９７７年〕、北五味子を低
級炭化水素類（例えば石油エーテル、ｎ−へキサン、ベ
ンゼン等）で温時抽出し、この抽出液の溶媒を蟹去した
残経を水に溶かし、水蒸気蒸留を行ない、精油を除いた
非精油部分をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
付し、ｎーヘキサン、ベンゼン、アセトンまたはこれら
の混合溶剤を用いて展開することにより単離することが
できる。なおこの方法によりシザンドリンを得ることも
できる。ここでゴミシンＡとシザンドリンの具体的な製
造例を参考のためにあげると次の如くである。
ものであり〔田口ら：Ｃｈｅｍ．ＰｈａｎｎＢｕｌｌ．
（Ｔｏｋｙｏ）、２３蓋、３２９６頁、１９７９王、お
よび由ロら：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ肌．Ｂの１．（Ｔｏｋｙ
ｏ）、２５巻、３６４頁、１９７７年〕、北五味子を低
級炭化水素類（例えば石油エーテル、ｎ−へキサン、ベ
ンゼン等）で温時抽出し、この抽出液の溶媒を蟹去した
残経を水に溶かし、水蒸気蒸留を行ない、精油を除いた
非精油部分をシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
付し、ｎーヘキサン、ベンゼン、アセトンまたはこれら
の混合溶剤を用いて展開することにより単離することが
できる。なおこの方法によりシザンドリンを得ることも
できる。ここでゴミシンＡとシザンドリンの具体的な製
造例を参考のためにあげると次の如くである。
北五味子１．３８ｋ９を粉砕したものを石油エーテル３
そで８時間還流抽出を４回行なう。抽出液を合併し、石
油ェ−テルを減圧で蟹去すると石油エーテルエキス１８
８夕が得られる。このエキスを水４５０の‘にけん濁さ
せ、水蒸気蒸留を３時間行ない精油を除去する。残留物
をエーテル２皿の上で４回抽出したのち、エーテル抽出
液を合併し、ェ−テルを留去すると石油エーテル可溶の
非精油部分１７９夕（Ａ画分という）が得られる。次に
石油エーテルで抽出したのちの北五味子をメタノール３
夕を用いて８時間づつ３回温時抽出したのち、メタノー
ル抽出液を合併し濃縮するとメタノール性エキス茂り夕
が得られる。
そで８時間還流抽出を４回行なう。抽出液を合併し、石
油ェ−テルを減圧で蟹去すると石油エーテルエキス１８
８夕が得られる。このエキスを水４５０の‘にけん濁さ
せ、水蒸気蒸留を３時間行ない精油を除去する。残留物
をエーテル２皿の上で４回抽出したのち、エーテル抽出
液を合併し、ェ−テルを留去すると石油エーテル可溶の
非精油部分１７９夕（Ａ画分という）が得られる。次に
石油エーテルで抽出したのちの北五味子をメタノール３
夕を用いて８時間づつ３回温時抽出したのち、メタノー
ル抽出液を合併し濃縮するとメタノール性エキス茂り夕
が得られる。
このエキスを水５８０の‘に溶解し、酢酸エチル８５０
の【で３回振とう抽出する。酢酸エチル抽出液を合併し
、減圧下で濃縮すると７８夕のエキスが得られる。この
エキスをメタノールに溶解し、セライト５３５（Ｊｏｈ
ｎｓ一Ｍａｎｖｍｅ社製）３００のこまぶし、カラムク
ロマトグラフィーを行なう。ｎーヘキサン２そで展開し
、溶出液を減圧下で濃縮すると２０．８夕のエキス（Ｂ
画分という）が得られる。Ａ画分（１７９夕）とＢ画分
（２０．８夕）を合併し、シリカゲル１２００夕を用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、最初ｎーヘキサン
、２番目にベンゼン、３番目にベンゼン−アセトン混合
溶剤で展開する。
の【で３回振とう抽出する。酢酸エチル抽出液を合併し
、減圧下で濃縮すると７８夕のエキスが得られる。この
エキスをメタノールに溶解し、セライト５３５（Ｊｏｈ
ｎｓ一Ｍａｎｖｍｅ社製）３００のこまぶし、カラムク
ロマトグラフィーを行なう。ｎーヘキサン２そで展開し
、溶出液を減圧下で濃縮すると２０．８夕のエキス（Ｂ
画分という）が得られる。Ａ画分（１７９夕）とＢ画分
（２０．８夕）を合併し、シリカゲル１２００夕を用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、最初ｎーヘキサン
、２番目にベンゼン、３番目にベンゼン−アセトン混合
溶剤で展開する。
ベンゼンーアセトン（４：１）とベンゼンーアセトン（
３：１）の溶出部を合併し、濃縮すると２３．５夕の残
留物が得られるが、この残留物を再びシリカゲル４８０
夕を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン
ーェーテル混合溶剤で展開する。ベンゼンーェーテル（
４：１）の溶出部をメタノールで結晶化させるとゴミシ
ンＡ３．０４夕（収率０．２２％）が得られる。また１
回目のシリカゲルカラムクロマトグラフイーでベンゼン
ーアセトン（７：３）とベンゼンーアセトン（３：２）
の溶出部を合併し濃縮すると８．３夕の残留物が得られ
るが、これを１８０夕のシリカゲルを用いて再びカラム
クロマトグラフイーに付し、ｎ−へキサン−アセトン混
合溶剤で展開する。ｎ−へキサンーアセトン（２２：３
）の溶出部をｎ−へキサンーェーテルで結晶化させると
シザンドリン３．５夕（収率０．２５％）が得られる。
なおシザンドリンについては、従来平面構造のみが知ら
れていたが、本発明者等の研究によりその立体構造が決
定されたのである。本発明者らは、上記化合物（ゴミシ
ンＡおよびシザンドリン）の生物活性につき銭恵研究を
続けてきた結果、上記化合物に未だ見出されていない顕
著な解熱作用があることを発見し、これに基いて本発明
を完成させたのである。
３：１）の溶出部を合併し、濃縮すると２３．５夕の残
留物が得られるが、この残留物を再びシリカゲル４８０
夕を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン
ーェーテル混合溶剤で展開する。ベンゼンーェーテル（
４：１）の溶出部をメタノールで結晶化させるとゴミシ
ンＡ３．０４夕（収率０．２２％）が得られる。また１
回目のシリカゲルカラムクロマトグラフイーでベンゼン
ーアセトン（７：３）とベンゼンーアセトン（３：２）
の溶出部を合併し濃縮すると８．３夕の残留物が得られ
るが、これを１８０夕のシリカゲルを用いて再びカラム
クロマトグラフイーに付し、ｎ−へキサン−アセトン混
合溶剤で展開する。ｎ−へキサンーアセトン（２２：３
）の溶出部をｎ−へキサンーェーテルで結晶化させると
シザンドリン３．５夕（収率０．２５％）が得られる。
なおシザンドリンについては、従来平面構造のみが知ら
れていたが、本発明者等の研究によりその立体構造が決
定されたのである。本発明者らは、上記化合物（ゴミシ
ンＡおよびシザンドリン）の生物活性につき銭恵研究を
続けてきた結果、上記化合物に未だ見出されていない顕
著な解熱作用があることを発見し、これに基いて本発明
を完成させたのである。
次にゴミシンＡおよびシザンドリンが解熱作用を有する
ことについて実験例を示して説明する。
ことについて実験例を示して説明する。
体重２２〜２６夕の雄マウスに第九改正日本薬局方の腸
チフス・パラチフス混合ワクチンをマウス体重ｌｋ９に
対し１．０泌のワクチン量に相当するように投与し（ワ
クチン１．０の‘／マウスｌｋ９／生理食塩水１０の‘
）、発熱させたマウス（ワクチン投与後約３時間後に最
大発熱がみられる）に下記第１表に記載の投与量におい
てゴミシンＡおよびシザンドリンならびに比較のためァ
ミノピリンをそれぞれトウィーン８０（Ｔｗｅｅｎ−８
０）に溶解させて腹腔内に投与し、そのマウスの体温を
対照群マウス（ワクチン無投与群マウス、およびワクチ
ン投与群マウス）と比較して１時間ごとに４時間体温を
測定した。その結果は第１表、および添付図面（但し、
アミノピリンについては省略）に示す如くであって、ゴ
ミシンＡでは顕著な持続性の、即ち４時間以上持続する
解熱作用が、またシザンドリンについては一過性の顕著
な解熱作用がみられ、これら化合物が解熱剤として有効
であることが認められる。第１表 （注）第１表中、アンダーラインをしたものはワクチン
投与の対照群マウスとの間に有意差のあることを示す。
チフス・パラチフス混合ワクチンをマウス体重ｌｋ９に
対し１．０泌のワクチン量に相当するように投与し（ワ
クチン１．０の‘／マウスｌｋ９／生理食塩水１０の‘
）、発熱させたマウス（ワクチン投与後約３時間後に最
大発熱がみられる）に下記第１表に記載の投与量におい
てゴミシンＡおよびシザンドリンならびに比較のためァ
ミノピリンをそれぞれトウィーン８０（Ｔｗｅｅｎ−８
０）に溶解させて腹腔内に投与し、そのマウスの体温を
対照群マウス（ワクチン無投与群マウス、およびワクチ
ン投与群マウス）と比較して１時間ごとに４時間体温を
測定した。その結果は第１表、および添付図面（但し、
アミノピリンについては省略）に示す如くであって、ゴ
ミシンＡでは顕著な持続性の、即ち４時間以上持続する
解熱作用が、またシザンドリンについては一過性の顕著
な解熱作用がみられ、これら化合物が解熱剤として有効
であることが認められる。第１表 （注）第１表中、アンダーラインをしたものはワクチン
投与の対照群マウスとの間に有意差のあることを示す。
つぎにマウスにおける腹腔内投与（ｉ．ｐ．）による急
性毒性は、シザンドリンでは５１＆９／ｋ９、ゴミシン
Ａでは３９０の９／ｋ９であり、これら化合物は、その
有効投与量においては急性毒性はないと判定された。な
おゴミシンＡおよびシザンドリンの有効投与量は、薬理
作用のデータより、ゴミシンＡでは１回量５０〜１００
の９で１日３回服用、シザンドリンでは１回量１００〜
１５０の９で１日３回服用が適当と認められる。
性毒性は、シザンドリンでは５１＆９／ｋ９、ゴミシン
Ａでは３９０の９／ｋ９であり、これら化合物は、その
有効投与量においては急性毒性はないと判定された。な
おゴミシンＡおよびシザンドリンの有効投与量は、薬理
作用のデータより、ゴミシンＡでは１回量５０〜１００
の９で１日３回服用、シザンドリンでは１回量１００〜
１５０の９で１日３回服用が適当と認められる。
上記化合物、すなわちゴミシンＡおよびシザンドリンは
、製剤に用いられる溶剤、担体、増量剤、補助剤などを
使用して、製剤製造の常法にしたがって液剤、粉剤、顎
粒剤、錠剤などの製剤をつくることができる。
、製剤に用いられる溶剤、担体、増量剤、補助剤などを
使用して、製剤製造の常法にしたがって液剤、粉剤、顎
粒剤、錠剤などの製剤をつくることができる。
次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれにより制限されるものではない。
、本発明はこれにより制限されるものではない。
実施例 １
ゴミシンＡの１０夕を細末とし、これを乳糖１８９夕お
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０側、重
量約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータに
て破砕し、整粒し、節別して２０一５０メッシュの粒子
の良好な顎粒剤を得た。
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２０側、重
量約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータに
て破砕し、整粒し、節別して２０一５０メッシュの粒子
の良好な顎粒剤を得た。
この額粒剤は１回量１夕（ゴミシンＡとして５０脚に相
当）であり、１日に３回服用する。
当）であり、１日に３回服用する。
実施例 ２
ゴミシンＡの５０夕を粉末とし、これを微結晶セルロー
ス２５夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸マグネシウ
ム６夕と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径７肌、重量１２５の９の錠剤を製造した。
ス２５夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸マグネシウ
ム６夕と混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径７肌、重量１２５の９の錠剤を製造した。
本錠剤１錠中にはゴミシンＡ５０の９を含有する。
本錠剤は１回１銭、１日３錠を服用する。実施例 ３
シザンドリン２０夕を細末とし、これを乳糖１７９夕お
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２側、重量
約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータにて
破砕し、整粒し、筋別して２−５０メッシュの粒子の良
好な額粒剤を得た。
よびステアリン酸マグネシウム１夕と混合し、この混合
物を単発式スラッグ打錠機にて打錠して直径２側、重量
約２．３夕のスラッグ錠を作り、これをオシレータにて
破砕し、整粒し、筋別して２−５０メッシュの粒子の良
好な額粒剤を得た。
この頚粒剤は１回量１夕（シザンドリンとして１００の
ｃに相当）であり、１日に３回服用する。
ｃに相当）であり、１日に３回服用する。
実施例 ４シザンドリン５０夕を紐末とし、これを徴結
晶セルロース２５夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸
マグネシウム６夕と混合し、単発式打錠機にて打錠して
直径７肌、重量１２５の９の錠剤を製造した。
晶セルロース２５夕、乳糖４４夕、およびステアリン酸
マグネシウム６夕と混合し、単発式打錠機にて打錠して
直径７肌、重量１２５の９の錠剤を製造した。
本錠剤１錠中にはシザンドリン５０雌を含有する。本錠
剤は１回２錠、１日３回服用する。
剤は１回２錠、１日３回服用する。
図面は本発明における有効成分である化合物（ゴミシン
Ａおよびシザンドリン）のマウスに対する解熱作用を示
す図である。
Ａおよびシザンドリン）のマウスに対する解熱作用を示
す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２はＯＣＨ＿３であるか、ま
たはＲ＿１とＲ＿２は一緒になつて−ＯＣＨ＿２Ｏ−を
示す）で表わされる化合物を有効成分とする解熱剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9779577A JPS6033086B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | 解熱剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9779577A JPS6033086B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | 解熱剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432633A JPS5432633A (en) | 1979-03-10 |
| JPS6033086B2 true JPS6033086B2 (ja) | 1985-08-01 |
Family
ID=14201731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9779577A Expired JPS6033086B2 (ja) | 1977-08-17 | 1977-08-17 | 解熱剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6033086B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61134989U (ja) * | 1985-02-12 | 1986-08-22 | ||
| KR20220137712A (ko) | 2021-01-28 | 2022-10-12 | 다이아트렌드 코포레이션 | 방사선 검출 장치, 및 그 장치를 탑재한 방사선 검사 시스템 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61282315A (ja) * | 1985-06-07 | 1986-12-12 | Tsumura Juntendo Inc | 肝不全症治療剤 |
| JPH0790265B2 (ja) * | 1989-04-13 | 1995-10-04 | 宇部興産株式会社 | 押出機の型材牽引装置 |
-
1977
- 1977-08-17 JP JP9779577A patent/JPS6033086B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61134989U (ja) * | 1985-02-12 | 1986-08-22 | ||
| KR20220137712A (ko) | 2021-01-28 | 2022-10-12 | 다이아트렌드 코포레이션 | 방사선 검출 장치, 및 그 장치를 탑재한 방사선 검사 시스템 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432633A (en) | 1979-03-10 |
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