JPS6033426B2 - ジ・ｌ−システイン・ｌ−リンゴ酸塩およびその製造法 - Google Patents
ジ・ｌ−システイン・ｌ−リンゴ酸塩およびその製造法Info
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- JPS6033426B2 JPS6033426B2 JP55106280A JP10628080A JPS6033426B2 JP S6033426 B2 JPS6033426 B2 JP S6033426B2 JP 55106280 A JP55106280 A JP 55106280A JP 10628080 A JP10628080 A JP 10628080A JP S6033426 B2 JPS6033426 B2 JP S6033426B2
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- malate
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- malic acid
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
〔ＳＨ・Ｃ凡・ＣＨ（ＮＨ３）十・Ｃ０２Ｈ〕２・（‐
０２Ｃ・ＣＨＯＨ・ＣＨ２・Ｃ０２‐）
〔１〕で示されるジ・Ｌ−システィン・Ｌーリン
ゴ酸塩およびその製法に関する。
０２Ｃ・ＣＨＯＨ・ＣＨ２・Ｃ０２‐）
〔１〕で示されるジ・Ｌ−システィン・Ｌーリン
ゴ酸塩およびその製法に関する。
Ｌ−システィンは肝臓機能や皮膚代謝に関して生理上重
要な意義を有する物質である。
要な意義を有する物質である。
従来よりジ・Ｌ−システインは工業的にはシスチンを電
解法により還元して得られているが、Ｌ−システィン結
晶は空気中の酸素により酸化され易い欠点があり、Ｌ−
システィンの保存安定性を高めるため、通常Ｌーシステ
ィン塩酸塩の形で取扱われている。しかしながら、この
塩酸塩も時間がたつにつれて分解して塩酸が脱離するな
ど保存性の悪さがあった。また近年急速に発達してきた
結晶アミノ酸輸液に用いる場合にも、塩素イオンのごと
き不必要な物質の混入は好ましくない。
解法により還元して得られているが、Ｌ−システィン結
晶は空気中の酸素により酸化され易い欠点があり、Ｌ−
システィンの保存安定性を高めるため、通常Ｌーシステ
ィン塩酸塩の形で取扱われている。しかしながら、この
塩酸塩も時間がたつにつれて分解して塩酸が脱離するな
ど保存性の悪さがあった。また近年急速に発達してきた
結晶アミノ酸輸液に用いる場合にも、塩素イオンのごと
き不必要な物質の混入は好ましくない。
本発明者らはＬーシスティンを長期間安定に保存するこ
とができるＬ−システィン誘導体を見出すべ〈種々研究
を重ねた結果、生体内で代謝され易く、かつ肝機能を改
善するなどの生理的効果をも有するＬーリンゴ酸１モル
とＬーシスティン２モルとの前記式／〔１〕で示される
ジ・Ｌ−システィン・Ｌーリンゴ酸塩は結晶性が良好で
あ、結晶状態で極めて安定であることを見出し本発明を
完成するに至った。
とができるＬ−システィン誘導体を見出すべ〈種々研究
を重ねた結果、生体内で代謝され易く、かつ肝機能を改
善するなどの生理的効果をも有するＬーリンゴ酸１モル
とＬーシスティン２モルとの前記式／〔１〕で示される
ジ・Ｌ−システィン・Ｌーリンゴ酸塩は結晶性が良好で
あ、結晶状態で極めて安定であることを見出し本発明を
完成するに至った。
本発明のジ・Ｌ−システイン・Ｌーリンゴ酸塩（以下、
単にシスティン・リンゴ酸塩と略称する）〔１〕は文献
未萩の新規な結晶性物質であり、アミノ酸含有製剤等を
調製するにあたり有用な物質である。
単にシスティン・リンゴ酸塩と略称する）〔１〕は文献
未萩の新規な結晶性物質であり、アミノ酸含有製剤等を
調製するにあたり有用な物質である。
またＬ−リンゴ酸は肝機能を改善するなど生理作用を有
することが知られており、本発明のシスティン・リンゴ
酸塩は単にＬ−システィンの薬理的効能のみならず、Ｌ
−リンゴ酸が有する効能を併せて利用できるという性質
も備えており、医学的に極めて有用である。本発明によ
れば、システィン・リンゴ酸塩〔１〕はＬ−システィン
とＬーリンゴ酸とを中和反応させてシスティン・リンゴ
酸塩を生成せしめ、ついで談塩を結晶として採取するこ
とにより製することができる。
することが知られており、本発明のシスティン・リンゴ
酸塩は単にＬ−システィンの薬理的効能のみならず、Ｌ
−リンゴ酸が有する効能を併せて利用できるという性質
も備えており、医学的に極めて有用である。本発明によ
れば、システィン・リンゴ酸塩〔１〕はＬ−システィン
とＬーリンゴ酸とを中和反応させてシスティン・リンゴ
酸塩を生成せしめ、ついで談塩を結晶として採取するこ
とにより製することができる。
本発明において、中和反応は適当な水性溶媒中で実施す
ることができる。水性溶媒としては例えば水が好適であ
る。中和反応に際してはＬーシスティン２モルに対して
Ｌーリンゴ酸０．９モル以上とりわけ１〜２モルの割合
で反応に供するとよい。また反応に供するＬ−システィ
ンおよびＬ−リンゴ酸は共に遊離の形であるか塩酸塩等
の鉱酸塩の形であってもナトリウム塩等のアルカリ金属
塩であってもよいが、通常はＬーシスティンが鉱酸塩（
例えば塩酸塩）の形で入手されるからＬ−システィンを
鍵酸塩の形で、また他方のＬ−リンゴ酸を遊離の形でそ
れぞれ反応に供するのが好ましい。例えばＬ−システィ
ン鉱酸塩（例えば塩酸塩）を用いる場合の中和反応はア
ルカリ金属水酸化物の存在下に実施するのが好ましい。
存在させるアルカリ金属水酸化物としては例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等を好適に用いることがで
き、その所要量は通常Ｌ−リンゴ酸１モルに対して該水
酸化物１〜２モルもあれば充分であり、この場合反応液
中にはシスティン・リンゴ酸塩とアルカリ金属塩（例え
ば塩化物）が生成してくる。又、Ｌ−システィン鉱酸塩
（例えば塩酸塩）とＬーリンゴ酸との反応はアニオン交
≠剣闘脂を用いても実施することができ、この場合はま
ずアニオン交≠剣樹脂〔ＯＨ型〕を充填したカラムにＬ
−リンゴ酸含有水性溶液を導通してＬ−リンゴ酸を樹脂
に吸着させる。ついでこのカラムにシスティン鉱酸塩（
例えば塩酸塩）含有水性溶液を導適すれば樹脂に吸着さ
れているリンゴ酸イオンと鉱酸イオン（システィン塩酸
塩の場合であれば塩素イオン）の交換反応が起り、シス
ティン・リンゴ酸塩が生成し流出してくる。上記中和反
応により生成したシスティン・リンゴ酸塩は、例えば…
反応終了後を種晶の存在下に、又は非存在下に放置する
如き直接晶析法、あるいは‘ｏー反応終了液に親水性有
機溶媒を添加するか、又は逆にし一親水性有機溶媒に該
反応終了液を添加する如き方法のいずれの方法によって
も高純度結晶として晶析させ得るが一般的には【ィ｝お
よび｛口｝の方法が、晶析操作が簡便であって好ましい
。
ることができる。水性溶媒としては例えば水が好適であ
る。中和反応に際してはＬーシスティン２モルに対して
Ｌーリンゴ酸０．９モル以上とりわけ１〜２モルの割合
で反応に供するとよい。また反応に供するＬ−システィ
ンおよびＬ−リンゴ酸は共に遊離の形であるか塩酸塩等
の鉱酸塩の形であってもナトリウム塩等のアルカリ金属
塩であってもよいが、通常はＬーシスティンが鉱酸塩（
例えば塩酸塩）の形で入手されるからＬ−システィンを
鍵酸塩の形で、また他方のＬ−リンゴ酸を遊離の形でそ
れぞれ反応に供するのが好ましい。例えばＬ−システィ
ン鉱酸塩（例えば塩酸塩）を用いる場合の中和反応はア
ルカリ金属水酸化物の存在下に実施するのが好ましい。
存在させるアルカリ金属水酸化物としては例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等を好適に用いることがで
き、その所要量は通常Ｌ−リンゴ酸１モルに対して該水
酸化物１〜２モルもあれば充分であり、この場合反応液
中にはシスティン・リンゴ酸塩とアルカリ金属塩（例え
ば塩化物）が生成してくる。又、Ｌ−システィン鉱酸塩
（例えば塩酸塩）とＬーリンゴ酸との反応はアニオン交
≠剣闘脂を用いても実施することができ、この場合はま
ずアニオン交≠剣樹脂〔ＯＨ型〕を充填したカラムにＬ
−リンゴ酸含有水性溶液を導通してＬ−リンゴ酸を樹脂
に吸着させる。ついでこのカラムにシスティン鉱酸塩（
例えば塩酸塩）含有水性溶液を導適すれば樹脂に吸着さ
れているリンゴ酸イオンと鉱酸イオン（システィン塩酸
塩の場合であれば塩素イオン）の交換反応が起り、シス
ティン・リンゴ酸塩が生成し流出してくる。上記中和反
応により生成したシスティン・リンゴ酸塩は、例えば…
反応終了後を種晶の存在下に、又は非存在下に放置する
如き直接晶析法、あるいは‘ｏー反応終了液に親水性有
機溶媒を添加するか、又は逆にし一親水性有機溶媒に該
反応終了液を添加する如き方法のいずれの方法によって
も高純度結晶として晶析させ得るが一般的には【ィ｝お
よび｛口｝の方法が、晶析操作が簡便であって好ましい
。
すなわち‘ィ｝の方法により、システィン・リンゴ酸塩
結晶を晶析させるには、反応終了液に種晶を接種するか
、あるいは種鴎を接種せず該結晶を自然起晶させること
により行なわれ、その際反応終了液中のシスティン・リ
ンゴ酸塩の濃度を、希釈乃至濃縮し約３０〜８０％とり
わけ４０〜７０％程度に調整しておけば均一なシスティ
ン・リンゴ酸塩結晶を晶折させることができるので好ま
しい。種晶を接種する場合はその所要量は反応液中のシ
スティン・リンゴ酸塩量の約０．０５％もあれば充分で
ある。システィン・リンゴ酸塩結晶の晶祈は上記し・ず
れの場合にも約０〜３０ｏｏの温度条件下に静暦乃至か
くはんすることにより好適に行なわれる。また‘ローの
方法によりシスティン・リンゴ酸塩結晶を晶析させるに
は、反応終了液に親水性有機溶媒を添加することにより
行なわれ、この際上記【ィ｝の場合と同様に反応終了液
を希釈乃至濃縮してシスティン・リンゴ酸塩濃度を約２
０〜８０％とりわけ３０〜７０％となるように調整して
おけば、有機溶媒量を少なくすることができ、また晶析
結晶がブロック状にならないので好ましい。親水性有機
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ィソプ
ロパノールの如き低級アルカノール、アセトン、メチル
エチルケトンの如きジ低級アルキルケトン〜Ｎ・Ｎ′−
ジメチルホルムアミド等を単独又は２種以上を混合して
好適に用いることができ、これらの添加所要量は該有機
溶媒の種類によって若千差があるが、晶析系の溶媒の含
水率が約１０〜８０％、とりわけ３０〜７０％となるよ
うに添加するとよい。晶析操作は０〜３０午○の温度条
件下にかくはん乃至静暦することにより好適に行なわれ
る。し一の方法によりシスティン・リンゴ酸塩結晶を析
出させる場合には反応終了液を適量の親水性有機溶媒中
に注加することにより実施でき、この場合においても反
応終了液中のシステイン・リンゴ酸塩濃度は｛ィー及び
‘。
結晶を晶析させるには、反応終了液に種晶を接種するか
、あるいは種鴎を接種せず該結晶を自然起晶させること
により行なわれ、その際反応終了液中のシスティン・リ
ンゴ酸塩の濃度を、希釈乃至濃縮し約３０〜８０％とり
わけ４０〜７０％程度に調整しておけば均一なシスティ
ン・リンゴ酸塩結晶を晶折させることができるので好ま
しい。種晶を接種する場合はその所要量は反応液中のシ
スティン・リンゴ酸塩量の約０．０５％もあれば充分で
ある。システィン・リンゴ酸塩結晶の晶祈は上記し・ず
れの場合にも約０〜３０ｏｏの温度条件下に静暦乃至か
くはんすることにより好適に行なわれる。また‘ローの
方法によりシスティン・リンゴ酸塩結晶を晶析させるに
は、反応終了液に親水性有機溶媒を添加することにより
行なわれ、この際上記【ィ｝の場合と同様に反応終了液
を希釈乃至濃縮してシスティン・リンゴ酸塩濃度を約２
０〜８０％とりわけ３０〜７０％となるように調整して
おけば、有機溶媒量を少なくすることができ、また晶析
結晶がブロック状にならないので好ましい。親水性有機
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ィソプ
ロパノールの如き低級アルカノール、アセトン、メチル
エチルケトンの如きジ低級アルキルケトン〜Ｎ・Ｎ′−
ジメチルホルムアミド等を単独又は２種以上を混合して
好適に用いることができ、これらの添加所要量は該有機
溶媒の種類によって若千差があるが、晶析系の溶媒の含
水率が約１０〜８０％、とりわけ３０〜７０％となるよ
うに添加するとよい。晶析操作は０〜３０午○の温度条
件下にかくはん乃至静暦することにより好適に行なわれ
る。し一の方法によりシスティン・リンゴ酸塩結晶を析
出させる場合には反応終了液を適量の親水性有機溶媒中
に注加することにより実施でき、この場合においても反
応終了液中のシステイン・リンゴ酸塩濃度は｛ィー及び
‘。
’と同様にして約２０〜８０％とりわけ３０〜７０％に
調整しておくのが好ましい。親水性有機溶媒としては上
記【ｏ｝と同機の親水性有機溶媒を適宜用いることがで
き、その所要量は用いる溶媒によって若干の差があるも
のの反応終了液注加後の晶析系の溶媒含水率が【ｏ）と
同程度となるように溶媒使用量を調整すればよい。晶析
操作は０〜３０００の温度条件下にかくはん乃至静贋す
ることにより好適に行なわれる。
調整しておくのが好ましい。親水性有機溶媒としては上
記【ｏ｝と同機の親水性有機溶媒を適宜用いることがで
き、その所要量は用いる溶媒によって若干の差があるも
のの反応終了液注加後の晶析系の溶媒含水率が【ｏ）と
同程度となるように溶媒使用量を調整すればよい。晶析
操作は０〜３０００の温度条件下にかくはん乃至静贋す
ることにより好適に行なわれる。
上記により析出したりンゴ酸塩の結晶〔１〕は遠心分離
あるいはろ過等の公知手段により容易に単離することが
できる。
あるいはろ過等の公知手段により容易に単離することが
できる。
実施例 １
遊離のＬ−システィン水溶液１２００私（Ｌーシスティ
ン０．６５３モル含有）にＬ−リンゴ酸０．４７０モル
を加えて反応を行なった後、減圧濃縮して全量２６４の
こ調整した。
ン０．６５３モル含有）にＬ−リンゴ酸０．４７０モル
を加えて反応を行なった後、減圧濃縮して全量２６４の
こ調整した。
この水溶液を１０００にて一夜保持し、十分に結晶を析
出させた。
出させた。
析出した結晶をろ敬し、５０ｑｏにて一夜通風乾燥した
。このようにしてジ・Ｌ−システィン・Ｌ−リンゴ酸塩
結晶１００．５夕を得た。１反率８１．８％ 上記により得られる結晶は新規物質であり、下記第１表
の如き物理化学的性状を有する。
。このようにしてジ・Ｌ−システィン・Ｌ−リンゴ酸塩
結晶１００．５夕を得た。１反率８１．８％ 上記により得られる結晶は新規物質であり、下記第１表
の如き物理化学的性状を有する。
約Ｉ表
元素分析値（Ｃ３日７ＮＳ０２）２・Ｃ４日６４計算値
：Ｃ、３１．９１；日、５．３６；Ｎ、７．４４Ｓ、１
７．０４：○、３８．２６実測値：Ｃ、３２．０８：日
、５．４１；Ｎ、７．４１Ｓ、１７．０２：○、３８．
１２又、上記結晶中のＬ−システィン舎量を５・５′−
ジチオビス−（２−ニトロ安息香酸）試薬を用いる吸光
光度法により、またＬ−リンゴ酸舎量を２・７−ナフタ
レンジオール試薬を用いる吸光光度法によりそれぞれ測
定した（以下、同）。
：Ｃ、３１．９１；日、５．３６；Ｎ、７．４４Ｓ、１
７．０４：○、３８．２６実測値：Ｃ、３２．０８：日
、５．４１；Ｎ、７．４１Ｓ、１７．０２：○、３８．
１２又、上記結晶中のＬ−システィン舎量を５・５′−
ジチオビス−（２−ニトロ安息香酸）試薬を用いる吸光
光度法により、またＬ−リンゴ酸舎量を２・７−ナフタ
レンジオール試薬を用いる吸光光度法によりそれぞれ測
定した（以下、同）。
結果は第２表に示す通りである。第２表
上記元素分析値およびＬ−システィンとＬ−リンゴ酸の
含量測定値より、本品結晶がＬ−システイン２モルとＬ
−リンゴ酸１モルから成るジ・Ｌ−システイン・Ｌ−リ
ンゴ酸であることを確認した。
含量測定値より、本品結晶がＬ−システイン２モルとＬ
−リンゴ酸１モルから成るジ・Ｌ−システイン・Ｌ−リ
ンゴ酸であることを確認した。
本品とＬ−システィン塩酸塩無水物の４０００における
経時的な保存安定性の比較は第３図に示す通りであり、
本品のすぐれた安定性が確認できた。
経時的な保存安定性の比較は第３図に示す通りであり、
本品のすぐれた安定性が確認できた。
実施例 ２Ｌ−リンゴ酸含有水溶液１２００の‘（Ｌ−
リンゴ酸０．６０モル含有）を弱塩基イオン交｝期樹脂
ダイヤイオンｗＡ−１０（ＯＨ型）６００柵を充填した
カラムに導通し、Ｌ−リンゴ酸を吸着させた。
リンゴ酸０．６０モル含有）を弱塩基イオン交｝期樹脂
ダイヤイオンｗＡ−１０（ＯＨ型）６００柵を充填した
カラムに導通し、Ｌ−リンゴ酸を吸着させた。
次にＬ−システィン・塩酸塩１水和物結晶２２０夕を水
１０００の‘に溶解した水溶液をカラムに導通し、流出
液としてＬ−システィン・Ｌ−リンゴ駿含有水溶液を得
た。この水溶液（Ｌ−システィン０．６４２モルおよび
Ｌ−リンゴ酸０．４３９モル含有）を減圧濃縮し、全量
２５６仇こ調整した後、ィソプロピルアルコ−ル１００
の乙を加え１０００にて十分に結晶を析出させた。析出
した結晶をろ取し、５０ｑｏで一夜通風乾燥しジ・Ｌ−
システィン・Ｌ−リンゴ酸塩結晶１０６．１夕を得た。
収率８２．５％本品の物理化学的性状は実施例１で得た
結晶のそれに一致した。
１０００の‘に溶解した水溶液をカラムに導通し、流出
液としてＬ−システィン・Ｌ−リンゴ駿含有水溶液を得
た。この水溶液（Ｌ−システィン０．６４２モルおよび
Ｌ−リンゴ酸０．４３９モル含有）を減圧濃縮し、全量
２５６仇こ調整した後、ィソプロピルアルコ−ル１００
の乙を加え１０００にて十分に結晶を析出させた。析出
した結晶をろ取し、５０ｑｏで一夜通風乾燥しジ・Ｌ−
システィン・Ｌ−リンゴ酸塩結晶１０６．１夕を得た。
収率８２．５％本品の物理化学的性状は実施例１で得た
結晶のそれに一致した。
実施例 ３
Ｌ−システィン塩酸塩１水和物２０夕、Ｌ−リンゴ酸７
．６３９および水酸化トナリウム４．５５夕を１００の
‘の水に溶解反応させた。
．６３９および水酸化トナリウム４．５５夕を１００の
‘の水に溶解反応させた。
この水溶液を減圧濃縮し全量を５７夕とした後、１００
０で一夜放置し結晶を析出させた。析出結晶をろ取し、
含水ィソプロピルァルコ−ルにて結晶を洗浄後、５００
０で通風乾燥し、ジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リンゴ酸塩
結晶１４．４夕を得た。
０で一夜放置し結晶を析出させた。析出結晶をろ取し、
含水ィソプロピルァルコ−ルにて結晶を洗浄後、５００
０で通風乾燥し、ジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リンゴ酸塩
結晶１４．４夕を得た。
収率６７．２％本品の物理化合物性状は実施例１で得た
結晶のそれに一致した。
結晶のそれに一致した。
又、上記結晶中のＬ−システィンおよびＬ−１」ンゴ酸
含量を測定した。
含量を測定した。
その結果は第３表に示す通りである。図面の簡単な説明
第１図はジ・Ｌ−システィン・Ｌ−リンゴ酸塩の水に対
する溶解度曲線、第２図はジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リ
ンゴ酸塩のＫＢｄ宏による赤外吸収スペクトルおよび第
３図はジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リンゴ酸塩‘ｉ｝とＬ
−システィン塩酸塩無水物｛ｉｉ’の４０ｏｏにおける
経時的な保存安定性曲線をそれぞれ示す。
第１図はジ・Ｌ−システィン・Ｌ−リンゴ酸塩の水に対
する溶解度曲線、第２図はジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リ
ンゴ酸塩のＫＢｄ宏による赤外吸収スペクトルおよび第
３図はジ・Ｌーシスティン・Ｌ−リンゴ酸塩‘ｉ｝とＬ
−システィン塩酸塩無水物｛ｉｉ’の４０ｏｏにおける
経時的な保存安定性曲線をそれぞれ示す。
弟／図
凝る図
８
Ｎ
※
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔ＨＳ・ＣＨ＿２・ＣＨ（ＮＨ＿３）＾＋・ＣＯ＿２Ｈ
〕＿２・（＾−Ｏ＿２Ｃ・ＣＨＯＨ・ＣＨ＿２・ＣＯ＿
２＾−）で示されるジ・Ｌ−システイン・Ｌ−リンゴ酸
塩。 ２ Ｌ−システインとＬ−リンゴ酸を水性溶媒中で反応
させてＬ−システイン２モルとＬ−リンゴ酸１モルとが
結合したジ・Ｌ−システイン・Ｌ−リンゴ酸塩を結晶と
して取得することを特徴とするジ・Ｌ−システイン・Ｌ
−リンゴ酸塩の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55106280A JPS6033426B2 (ja) | 1980-07-31 | 1980-07-31 | ジ・ｌ−システイン・ｌ−リンゴ酸塩およびその製造法 |
| EP81105601A EP0045415B1 (en) | 1980-07-31 | 1981-07-16 | Di-l-cysteine l-malate and process for the production thereof |
| US06/284,119 US4438044A (en) | 1980-07-31 | 1981-07-16 | Di-L-cysteine L-malate and process for the production thereof |
| DE8181105601T DE3167933D1 (en) | 1980-07-31 | 1981-07-16 | Di-l-cysteine l-malate and process for the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55106280A JPS6033426B2 (ja) | 1980-07-31 | 1980-07-31 | ジ・ｌ−システイン・ｌ−リンゴ酸塩およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5731657A JPS5731657A (en) | 1982-02-20 |
| JPS6033426B2 true JPS6033426B2 (ja) | 1985-08-02 |
Family
ID=14429657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55106280A Expired JPS6033426B2 (ja) | 1980-07-31 | 1980-07-31 | ジ・ｌ−システイン・ｌ−リンゴ酸塩およびその製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4438044A (ja) |
| EP (1) | EP0045415B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6033426B2 (ja) |
| DE (1) | DE3167933D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030074855A (ko) | 2002-03-14 | 2003-09-22 | (주)와콘 | 누수탐지용 액체관 및 설치방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB814586A (en) * | 1957-07-20 | 1959-06-10 | Nordmark Werke Gmbh | A new therapeutically useful cysteine compound and a process for the production thereof |
| DE2945790C2 (de) * | 1978-11-20 | 1987-03-12 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd., Osaka | Neutrales L-Ornithin-L-malat-dihydrat und neutrales L-Lysin-L-malat-monohydrat und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1980
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-
1981
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5731657A (en) | 1982-02-20 |
| EP0045415A1 (en) | 1982-02-10 |
| US4438044A (en) | 1984-03-20 |
| DE3167933D1 (en) | 1985-02-07 |
| EP0045415B1 (en) | 1984-12-27 |
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