JPS6036423A - Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリドンを含有する浸透局所製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔技術分野〕 本発明は、！！８１桑上活扛上活性（ｐＨａｒｍａｃＱ
ｕｊＩＣａ１１ｙ−ａｃｔｉＶｏ　ａｇｅｎｔ）を外皮
を通して有効に供給（以下配送という）づることにＪ：
って成る（・Ｆの製薬上活性な薬剤の効用を高める組成
物に関する。 〔発明の背Ｈ（〕 接近の容易さ、適用の動力学、人さな表面積、循環網Ｊ
３よびリンパ管網への大露出、Ｊ５よび治療の非侵入性
のため、皮膚を通しての製薬」−活性な薬剤の配送は、
以前から有望な概念である。このことは、所望の生体利
用性が全身ま／ｊは皮膚、領域よｌＪはｊ、ｉｉ所のい
ずれである場合にし真実である。 この形態の配送の利点は、限定されないが、例えば１１
経に１療法に関連りる危険の回避；非経口療法の不便さ
の排除；経口療法に固有の吸収おにび代謝の可変速度の
回避；知い生物半減期をイｊづる薬剤の配送を可能にさ
せることによって薬物投与の連続性を増大づること：　
Ｊ３　Ｊ：び胃腸管を製薬活着成分、防腐剤、タブレッ
Ｉ・止剤等に露出づることから生り゛る胃腸刺激の（）
１除である。最も重要なことに、局所配送は、局所であ
る状ｆぶ（また（よ局所発現を示Ｊ状態）を同一治療法
で全身的並びに局所的に有効に治療するポテンシャルを
右り゛る。 このにうに、製薬を配送りる有効な組成物が、＾１良に
められている。 しかしながら、病原（Ａ、＋３Ｊ、Ｕｆｔｊ物の侵入、
Ｊ３よひ生理溶液の浸出にスＩしてバリλ７−どして役
立たねばイ「らないので、皮膚は高度に不透過性である
。 イれは、）ＩＪ［時に体の微妙な動的電ＦＡ質バランス
を維持しながら自己の一体性を保存覆るために不透過性
でな（〕ればならない。皮虞は、収容機能をはたさな

【
ブればならず：微生物、化学薬品、放射線および熱に対
するバリＡ７−としても機能しなりればならない。 皮膚の良好な不透過性は、皮膚の通常の弁台変化および
生理変化にＪ：って作られる１つの非常に薄い層の特性
から生ずる。細胞が４．￥底層内に形成された後、それ
らは、最後に抜り落らるまて皮膚表面に向けて移行し始
める。それらが、この以降を経ると、瀬進的に更に脱水
され、そして角化されるＪ：うになる。それらが表面に
達゛りるど、捨てられる直前に、厚さ約１０ミクロン＜
ｍ胞１０〜１５個）の密な代謝的に不活性な細胞の薄層
を形成する。この層は、角質層または「角化層」と叶ば
れる。角質層を構成Ｊ゛る細胞の高度の角化の結果どし
て、強バリＡ７−が形成される。ぞれ故、非極性ルート
を通しての浸透、即しこれらの細胞の膜を横切っての浸
透は、最ム困デｆｆ　＜ｚままである。 他の可能な浸透ルートが、利用できる。第一に、物質の
導出を可能どさせる機描、例えば皮脂器官は、物質の導
入を可能とさせるように操作され得る。第二に、角質層
【Ｊ１高度に角化されているが、約１ｂ％の脂質をベー
スとＪる細胞間物質を含む。 これは細胞のＩＩａ密充填にも拘らず余り強くないルー
１〜を提供づることがわかっているが、皮肉、特に角質
層の一体性は、経皮配送の全体の見込みを損じている。 従っ−Ｃ１この投与ルーＩ・の利点を取り、かつ皮ｎが
自然に提供づる障害を克服り゛る努ツノに＋３いて、従
来技術におりる努力は、製薬活性成分が配合されている
特定のビヒクルおよびキ１１リヤーを使用してビヒクル
またはキレリーフ−が悪影響のない最小投与量で所定の
ｉｌ！ｌ性成分の浸透を助長Ｊることに向いている１、
従来技術は、非１δに、製薬活性成分の経皮配送速度が
不適当なビヒクルの選択によ・）（７’Ｈシ（減少され
ることがあることを認識している。 成る４・訃の製薬上活性な化合物の経皮配送は、それら
が所定のイ）機溶媒中の脂質の所定の二成分系組み含わ
Ｉからなる１′ｉ規ビヒクルまたは４：１？り鬼７−に
配合されるどきに著しく敗色され１！７ることが今や発
見された。詳細には、二成分が特定の川および特定の重
量比で使用されたときに、Ｎ−（２−ヒト０キシエチ、
ル）ピロリドン並びに「細胞エンベロープ烈秩序化化合
物（ｃｅｌ　ｌ−（！ＩＩＶＯＩ＋ＩＤ（！ｄｉｓｏｒ
ｄｅｒｉｎｇ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）　Ｊまたは細胞エン
ベロープ無秩序化化合物の混合物からなる二成分浸透系
は、ステロイドのような成る種の製薬−［活性な薬剤の
有効な局所配送を終始−Ｌ″５しＣ劇的に示Ｊことが発
見されている。 米国特許第３．９８９．８１６号明１ｌ１＠は、イｊ効
聞の所定の薬剤を１−置換アリ゛シクロへブタン−２−
Ａンを含有するキ１１すＶ−に溶解し、そして皮膚また
は膜を得られた組成物と接触１Ｊることからなる皮膚ま
たは膜を通しての製薬活性成分の浸透の増大法を開示し
ている。詳細に開示されＩＣ活性成分は、例えば抗細胞
剤、抗生物質、ステロイド、抗真菌剤、アレルゲンおよ
び日焼ｔ）止めである。その明細書は、この化合物を含
有りるビヒクルを処方するのに適当な多数の［典型的な
不活性キＶすｔ　−Ｊを記載している。これらの不活性
ｔ−−ｐす１７−は、例えば水、ア［トン、イソブ０ど
ルアル」−ル、フレメン（１：ｒｃｏｎｓ）、エチルア
ル−１−ル、ポリビニルビ［１リドン、＋３よびプロピ
レングリコール、並びにポリソルベー１−およびｌ・ウ
ィーンである。 メ１〜−トン氏は、＋１−ドデシルアＩｆシクロへブタ
ン−２−，４ンで増大された経皮浸透」、Δｒｃｌ＋、
Ｉ）ａｒｍ、、　１１８．　１１１１．４７４−４７７
（１９８２）において、リン酸りリンドマイシン、エク
ス１］マイシンベース、フシジン酸ナトリウム、フルＡ
ロウシル、デソニド、アムシノニド、およびトリアムシ
ノロンアレトニドの浸透を助長Ｊ−るアゾン（△ｚｏｎ
ｅ）のｒｌｌｉｌｌミノ載している。前記文献は、ビヒ
クル、例えばジメヂルスル小キシド、ジメブールアｔｅ
ｌ−アミド、ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−
ピロリドンＪ３Ｊ：びプロピレングリコールが角質層を
通しての真皮への薬剤の浸透に「非常に影響り゛る」こ
とができることを記載している。 米国１４ム′１第４．１３２．７８１号明細書は、部癒
の治療に有用である。抗生物質（エリスロマイシン族）
並びに２−ピロリドンまたはｎ−低級アルキルー２−ピ
ロリドンを含イｊする局所抗微生物剤組成物を開示して
いる。 米国特許第４．０１’７．６４１号明細書は、２−ピロ
リドンを含有する皮膚コンディジＥｌニング組成物を記
載している。プロピレングリコール２．５％を更に含有
Ｊ゛る組成物が、開示されている。 成る種の二成分皮肉浸透系が、支店内の脂質の無秩序を
増大し得ることが既知である。このように角質層内の細
胞エンベロープの脂質部分の無秩序を増大Ｊることによ
って、細胞の脂質充填は、乱される。この乱れは、成る
秤の製薬上活性ｆ、に薬剤を角質層に通過さＵる。この
発見は、示差走杏熱量法によって確認されている。成る
秤の二成分皮膚浸透増大系が細胞エンベロープ脂質の溶
融に関連するＴｍ−２ピークを排除Ｊ−ることを示す。 １９８１年８月２７日出１１ｉの米国特許出願第２９６
．７０６号明号明は、局所適用用の組成物を記載しＣい
る。これらの組成物は、第一級アル」−ル３１、Ｉこは
各種のカルボキシレー１〜化合物並びに所定のジＡ−ル
を（）１用して親油性の桑理十活性な化合物のイｊｔＡ
ｊな配送にりｆ適ぐあると記載されている。欧州１’ｌ
　；；’ｌｌ出願第４３．７３乃米国性１１′１第１１
，３４３，７９８号明細書は、０　・・・Ｃ１２脂肪酸
並びに二１ルヂ］ステ１−１イドを３；」 （ｊ　！Ｊる局所抗微生物剤７／抗炎プ，１剤絹成物を
記載しくいる。 米国性み′［第３．９３４．０１３号明１ｌ１　ＬＭは
、少なくとｂ２種の：ｊルヂコステ１］イド、プロピレ
ングリ」−ル、脂肪ノフルコールＪ３　Ｊ、び水を含イ
ｊづる局所製薬組成物を記載しでいる。この特１１は、
炭素数１６へ・２４を右りる脂肪アルニ１−ルとして、
９ｆましくは飽和１１１１１Ｉ第一級アル」−ル、例え
ばセｆルｉル１−ル、ス）−シアリルアル」−ルまだ【
よベヘールノフルＴＪ−ルとしＣ［脂肪アルニ１ール成
分」を記載し−（いる、。 米国１ｚ百１′１第４　、　２　８　９　、　７　６　
４号明細書は、増大されｌこ貯蔵スＪ命を右りる局所製
薬組成物を記載している。これらの組成物は、ステ［１
イド、プロピレングリコール１５〜５０中φ％を含イＪ
（〕、イしてｐｌ−１２．７〜３．３に緩絢される。そ
の明細書は、プロピレングリ」−ル（その低粘庶のため
）を長鎖パラフィン、脂肪アルー１−ルＪ３よひ［１つ
から選択される化合物、例えばしプルステア／リルアル
コール、ホワイ１〜軟パラフィンＪ５　Ｊ：び流動パラ
フィンで増粘Ｊることの望ましさを記載しくいる。 米国特許第４．０７０，４（ｉ２シ３１すＪ細占は、（
ｉ）１．２−−プ［ＪパンジＡ−ル、２．３−ブタンジ
オールまたは２−メチル−２．４−ブ１ー］パンジオー
ル５〜１５％、（１１）ブ１］ピレングリコール［ノス
テ）７レーｌへ１〜３％おＪ、び（　１ｉｉ）残部とし
一Ｃのペトロラタムａ３よび［１つを包含りる局所ビヒ
クルを開示している。 １９７９年１月８目出願の米国１：＋　ｉ：’ｌ出願第
００１、９７４号明細内は、痙′亀の治療に石川な組成
物を記載し一Ｃいる。これらの組成物は、過酸化ベンゾ
イル、Ｃ−０１４第一級アル」−ル、ａ＞よび１．２−
ブロバンジＡ−ル、１，２−ブタンジオール、１．３−
ブタンジオール、Ｊ３よび２。 ζ３−ブタンジオールから選択されるジＡ−ルを含有（
Ｊる。この出願の対シロ特許は、１　９　８　０年７　
Ｆ４２３１１に公て！１されている。欧州特許出願第１
　３　、４　５　９　′ｒシ明細内参照。 １　９　８　２　（Ｉ　（５月１［」出願の米国１４１
１出願第３　Ｊ３　１　、　３　り　１　”、、明ｆｌ
ｌｌ占【、１、シＡ−ルおよび細胞１−ンヘ１１ーブ無
秩序化化合物を利用し′Ｃ６−および２，（ｉ−ｔｉ’
ｆ換プリンの９−ビトロキシエトｌニシスｆル講導体（
　Ｊｊ　Ｊ、び関連化合物）の浸透を助長・する７成の
浸透系を間車）ノが′っ請求しＣいる。これらの化合物
は、ウィルス感染症、１Ｊ百こ抱疹の）、＋１棹に（＋
１）（・あるど＜’ＩＪ　＜！；さＩＩｃいる．、１、
　２−１１１バンジＡ−ル（１ブ［−１ピレングリ−１
−ルー１）おＪ：びｃｌｏへ・ｃ１４アル］−ルは、化
粧品９Ｑ　ｎ物お，Ｊ、びｌ１１８Ｉ桑処方物においＣ
別々に使用されＣいる。１７１に、プロピレングリコー
ルは、成る種の桑１！ｌ！十活着／２薬剤、例えば二」
ルヂコスｊロイ１−の浸透を増入りると数個の文献に記
載されＣいる。Ｊ　、　ｔ−＋スＡルド等、「軟膏がら
のコルチニ」ステロイドの試験管内ｌ１ｌＩｌ説および
生体内吸収に対する処方物の効果Ｊ　、Ｍ　ｅｄｄ．　
Ｎ　ｏｖｓｋ　ＦａｖｍＳｅｌｓｋ，４４．２１−４５
　（１９８２）参照。 Ｄ．Ｍ．アンジ：１等、［ヒトにＪ３　４）る経皮７Ｑ
透の予測法Ｊ　、ＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓΔｂｓＯｒ
ｐｔｉｏｎ　Ｏ１２　Ｌａｒｏｉｄｓ，　ｐｐ３　１　
−　５　１　、アカＪ゛ミック・ブレス、二］ーヨーク
州二」−］−り（１９８０）ｂ参照。 米国特許第３　、５　３　５　、　４　２　２ｊｉ明細
出は、イ１機エモリＪントを含イ１りる安定イｊ過酸化
ベンゾイル組成物に関りる。組成物は、Ｃ　〜Ｃ２ｏ脂
肋族ア ル 脂肪ＭＡ３よびそれらの」ニスアル、ｉ１３よびそれら
のｇＨ合物から選択される■七り■ントを包含りる。 米国１．！ｆ許第４，０７０，４６２Ｆｊ明細書は、ブ
［１ピレングリ］　−）し６％Ｊ３よびブｌー１ピレン
グリニー１ールモノスデアレ−１〜１％を含有りる局所
スｊロイド紺成物を記載している。 和国特許第１，０７２，００９″−；明細書は、Ｃ５〜
Ｃ１０直鎖アルコールまたは最長鎖が０５へ・Ｃ１ｏ　
”ＣあるＣ１□分枝鎖アルコールを曾右する局所抗微生
物剤組成物を記載している。 ＣΔ９２：１５３，１８１ｊは、プロピレングリニ１−
ル１０％おＪ：びシイツブ［１パノ一ルアミン１％を含
有ηるインドメタシン快音を記載している。 米ｒｒ、Ｉ　Ｑ’ｒ　ｉｉ’ｌ第２，９９０．３３１号
明ｌ１は、カルボン酸ノフルキＩ」−ルアミドを含有づ
るテｌ〜ラサイクリン組成物を記載している。 １−１．バーンズ等、［３ｒ、Ｊ、　Ｉ）ｃｒｍ、、　
９３゜４、５９　（１９７；う）は、脂肪アルコールプ
ロピレングリコール（ＦΔ１〕Ｇ）と記載されるビヒク
ル中ぐのフルＡジノニドおＪ：びフルＡシノロンアレト
二ドの試験を記載し−Ｃいる１゜ １つ、Ｊ、Ｗ、アイリス等、ｒ３　ｒ、　Ｊ　、　ｌ）
　ｅｒｍ、　。 旦、３０７　（１９７Ｂ）は、商業上入手可能４ｒ−１
ルヂゾル軟膏からの」ルヂゾルの比較皮膚浸透を９１１
告し℃いる。 シｌ！−フｄ３よびグロス、ｏ　Ｑｒｌａｔｏｌｏｇｉ
Ｃａ。 １旦６，３５７　（１９５３）は、不飽和脂肪酸および
Ｃ６〜１４飽和脂肪酸が表皮増粘を生じさせる際に特に
活性であることを指摘している。 Ｊ。ザッツ等、Ｊ　、　ｐＨａｒｍ、　ＳＣｉ、、６７
　。 ７８Ｃ１（１９７８）は、マウスの皮膚を通してのヒド
ロ］ルヂゾンの浸透に苅り−る処方因子の効果を記載し
ている。 Ｓ、に、チャンドラセカラン等、Ｊ、Ｐｌ＋ａｒｍＳｃ
ｉ、、６７．１３７０　（１９７８）は、ヒ１−の皮膚
を通しての薬物透過の動的桑Ｊ！ｌ！学を記載している
。 Ｂ、イドソン、Ｃ，ｏｓｍｅｔｉｃｓ＆　１−　ｏｉ　
１ｃｔｒｉｃｓ、　９５　。 ５９　（１９８０）は、薬物透過、従って大部分の場合
有効性に影響を及ばＪ因子が複ガ１であることを記載し
ている。この文献は、一つの薬物に対して理想的状態を
Ｊゴえるビヒクルが別の薬物に対しては満足ではないこ
とがあることを記載しでいる。 予測は簡単ではなく、そして製品安定１／ｌはヒトでの
試みににつて評価されな【プれぽならないと結論されて
いる。この文献は、シナラークリーム（Ｓ、ｙｎａｌａ
ｒ　（：、　ｒｅａｍ）　、即ち局所」ルヂコステロー
ｆド製剤がソルビタン七ノＡレエー１−　Ｊ５よびプロ
ピレングリコールを含有りることを指摘している。 Ｍ、Ｍ、リーガー、ＣｏｓｍｃＬｉｃｓ＆−ｒｏｉｌｅ
ｔｒｉｃｓ。 災／Ｉ　、’　３２−３７　（１９７９）　Ｊ３よび卦
、２６−３８（１９８０）は、皮膚浸透の領域にＪ３り
る現在の文献の検問を与λＣいる。 米Ｉ、＋　４５　ＲＴ第１１．２９９，８２６号明細ｐ
１は、■リスｌ］マイシン誘導体用の浸透増大剤どして
のレバシン酸ジイソプロピル並びにアルニ１−ルを（７
１川することにＪ、っＣ！’ｔ！、　ＩＮを治療−する
ための組成物をｉ＋ｊ載し−Ｃいる。 米Ｅｌ；ｌ　１？ｔ　Ｗｆ第２．９９０．３３１１１９
１細書ハ、安定な水溶液からのテトラリイタリン塩の非
経］］投Ｉ′ｊを記載しくいる３゜ ０Δム氾：　’＋　２２，３０８Ｇ、１、ヒトの表皮浸
透を助長りる（１−、　ｊフルキルイオン界面活性剤の
電磁気的１ｔｌｌ究を６ｍｌ載している。。 〔光用のａｌｔ要〕 本発明は、ヒトおよび動物の組織おにび系への製貼１−
♂、Ｉ１１な薬剤の経皮配送用の改良組成物ｄ３　Ｊ：
び方法に関する。本発明１１　、局所組成物を浸透する
ことおよび療法を提供し、そして新規の浸透増大ビヒク
ルに溶解されるか混合された製薬上活性な薬剤の使用に
基づく。ビヒクルは、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ロリドン並びに■１胞エンベロープ無秩序化化合物、例
えばオレイン酸の二成分系混合物からなる。細胞エンベ
［」−プ無秩序化化合物の混合物も、使用できる。組成
物は、好ましくは、所定の活性成分の浸透を妨害りる別
の極性脂質、溶媒、補助溶媒、または賦形剤を実質上含
まない。この二成分系混合物を使用し、かつ最終組成物
が浸透減少０１６〜ｃ２ｏ第一級アルコールおよびＣ４
〜Ｃ２ｏモノ−またはジカルボン酸を実質上含まないよ
うに保つことによって、多数の製薬上活性な化合物の経
皮配送の高水Ｑｊが、達成される。 本発明は、二成分系混合物への配合用に選択される活性
成分（１種または２杯以上）に応答りる状態、またはこ
のにうな状態に関連する疼痛、炎症、または他の病変ま
たは危険の治療法も包含づ（ブト明の先−１体的１δ）
明） 不明■ｌ　ｌ’−！　（使用・）る１１．４所投”ｊｌ
どは、表皮組織、１°Ｉ１．−　外皮；ｌ、７：　Ｉｌ
ｌ　ｌＩ％！、例工Ｇ；ｒ　Ｄ　Ｉｌ’、”　；したＬ
；Ｌ　＋ｒｒ腔の皮１＋’（＋ｋ　Ａ：　ｌま膜トに直
接塗るが広げ゛ることを意味りる、。 不明ａｌｌ　：１：ひ使用りる［安全がつイｊ効な量」
どは、べら物療法に伴う合理的な利２５／危険比にＣ３
いＣ所望の全身効果Ｊ３よび性能１，１、ｌこは局１す
ｉ活＋１をＬ）えるのに１分なｈｌの組成物を意味りる
。健全な医学判定の範囲内で、製薬活性成分の使用量は
、治療リベき１、１定の状態、状態の中篤曳、治療期間
、使用されるｆ＋定の化合物、ぞの８’＝′Ｊｉ’；Ｉ
　、忠占の状ｆよ、投′ノリへさ同時治療薬、および患
者また【よ土冶医の１！Ｉ定の知識ＡｉＪ、ひ専閂知識
内の同様の因子に応じ（変化・）る（゛あろう。 本明細書で使用りるＩ−ｒ：；性−［まＩ、−は製薬十
ｌｌ容可能なＩど１１、合理的な利益／危険比において
過庶の毒性、刺激、アレルギ一応答等なしにヒ１〜おＪ
、ひ１・雪動物のＭｌ織ど接触さＵで使用するのに々ｆ
適である製薬活性成分、並ひに他の相容性薬物、薬剤ま
た【よ不活↑１１分を意味りる。 本明細書で使用Ｊる［からなる−１とは、臨弄的二成分
系浸透増大じヒクルおＪ、ひ製３”　＋；！ｉ　１／１
成分か使用される限り、名神の他の相容性薬物または３
Ｈ剤、並びに小話性成分、吸蔵剤、および化ｆｉｔ、　
ｔ：ｌ’ビヒクル、本発明の組成物および方法で回１１
４に使用できることを意味する。（−のＪ：うに［から
イするｌという用語は、不明１１Ｉ　Ｐｉに間車の方法
（−必須成分の使用を特徴づｔｌＪる更に制限的用品［
のみから４ＴるＩ　６３よび１木質−トのみからなる−
１を包含し、かつ含む。 本明細書ぐ使用Ｊる［罹患部位−１とは、病理、不快、
感染、炎症または病変の局所領域おＪ、びりぐ周囲の〜
領域を意味ηる。 本明細書で使用りるＩ適用部Ｋｌ　ｌは、１幾械的持効
性（５ｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）装置３した
は包帯にＪ、って適用覆るのにりｆ適な部位、例えば月
のうしろ、腕、背中、足の上部等を息味す−る。 本明細書で使用り−る［浸透ＩＵ人１とは、本発明のコ
ニ成分系浸透増大＋１ｒリヤーが等しい化学ポテンシャ
ルで他の組成物と比較したどきに配合活性成分のハしい
経表皮または経皮配送を与えることを意味りる。、　ｊ
￥なるビヒクル内での薬物の異なる溶解度は、必ヂ皮１
＋６を横切っての輸送に影響を及ぼりのＣ１この後右の
面は重要である。このように、例えば、薬物がビヒクル
Ａに２４％稈庶溶り、かつじヒクル［３に１％稈麿溶り
、組成物が等しい化学ボデンシトルぐはなく等しい温度
％Ｃ比較されるならば、より１１（い溶解度のキレ１月
７−は、更に可溶１りのビヒクルの１／６の輸送性を承
りであろう。７呆透増人を評価・Ｊる古しい化学ポテン
シャルを（１］「かぬる最す甲純なＩｊ法は、名神のビ
ヒクル中の桑Ｊ１］１活（’ｌ成分の飽和溶液よＩこは
二９しい飽和率の溶液を使用りる方法Ｃある。 不明細ｉ’ｉ−Ｐ使用する１実ｔ′１十含ま’ｔ７いｊ
とは、本発明の浸透増大組成物が１２１定の化合物また
【よこの用ｎｊ：ｌ二よっ−（記載される化合物の群の
一〇約’ｌ　Ｏ％末１−−１Ｕｆ　Ｊ、Ｌ／　＜　Ｇ、
１３　、５　％末ｍ、史ニ好４、Ｌツクは約１％未渦、
最も好ましくは約０．５％未渦を含有りることを意味り
る。 不明１１１１内で使用η゛るすべＣの％Ｊ３よび比率は
、特にことわらない限り、全組成物の小１１１にＪ、っ
て表示される。 １−活性成分」、「製薬活性成分」、［桑す１１活性成
分」、「製薬」、「桑理剤」、［製薬上または桑埋上活
性な薬剤」、［化学薬剤」、お」、び「治療薬」なる用
５ｊ１は、本明細書′ｃｒ−ｔいに同じような意味で使
用される。 本発明の組成物は、１ｄ小限、Ｎ−（２−ヒト］Ｊキシ
エチル）ピロリドンおよび細胞土ンベローブ無秩庁化化
合物からなる二成分系ビヒクルまたは　ギ（・すＡ７−
中で、全身効果を牛Ｊ゛るが、局所が１性を生じるか有
Ｊ−ることが′Ｃ−さる製薬上活性な薬剤を必要どりる
。本発明の組成物は、支店刺激を減少りるか化粕アピー
ルまたはｈ′１容性を高める場合によって配合される他
成分、即ら増粘剤、顔料、香り、香料等を追加的に含有
く・ぎる。組成物は、好ましくは、浸透妨害極性脂質、
溶媒、補助溶媒または賦形剤、特にＣＩ６〜Ｃ２ｏ飽和
第−級アルコール１，１３よσＣ−Ｃ２ｏモノ−また（
まジカルボン１１りを実質１含まない。 ビヒクル 本発明のビヒクルは、多数の製薬上活性な薬剤の浸ｊ６
・を若しく畠める。それらは、有機溶媒、Ｎ（２−ヒト
Ｉ−１′４−シーＬデル）ピロリドン、並びに細胞１ン
ベ１１−１無秩序化化合物ｈ’　６なり、イしくイＩｆ
　ＩｔしＪ　ル、、ビｎリド：ｚＪ３．Ｊ、（ｆ　Ｎ　
−メチ）Ｌｔ　ヒ１」＋）トンｂりｆ、１、しい。しか
しながら、Ｎ−（２ヒト１１−１シーエチル）じ［１１
Ｊトンは、高度にｔ）１ましい、。 本発明のＮ−（２−ヒト１］キシエチル）ピロリドン成
分（以−ト、ｌ−１１ニー１−）と略記Ｊることがある
〉は、市販され（いる。 本発明の細胞−［ンベ目−ブ無秩序化化合物は、１・１
所シー剤【ご（１メい（６川ぐあることが７ぐに知られ
ている。−これらの化合物は、角質層の細胞土ンベ目−
］の脂負構造を破壊または無秩序化Ｊることによって浸
透を助長Ｊると考えられる。これらの化合物の包括的リ
ス］・は、１９８１年８月２７日出願の米国特許出願第
２９６．７０６号明細出に記載されている。この出願の
対応性ム′ｆが、公告されている。欧州特許出願第４３
，７３８＋；明細書参照。本発明の組成物および方法で
使用り−るのに好ましい「細胞１ンベロ一ブ無秩序化化
合物１【、Ｌ、例えばラウリン酸メチル、オレイン酸、
Ａレイルアルコール、モノオレイン、Ｊ３よびミリスプ
ールアルコールである。１１１１Ｉ１２１エンベロープ
無私［′１．化化合物の混合物も、使用できる。Ａ発明
ぐ使用Ｊるのに特に好ましい細胞■ンベ目−ブ無秩痒化
化合物は、例えばラウリン酸メチル、オレイン酸、およ
びミリメチルアルコールである。ラウリン酸メチルが、
高度に好ましい細胞１ンベ１」−プ無秩序化化合物であ
る。 １−Ｉ　Ｅ　Ｐ対１１１胞エンベロープ無私序、化化合
物の車間対５１１吊比約１：５から約５００：１のＩＩ
　ＩＥ　＋）と前記細胞エンベロープ無秩序化化合物の
いずれかとの二成分系混合物は、木明ｙｍ　ｇ：に記載
の活性成分に対して茗しく増大された浸透を！ｊえる。 １−Ｉ　Ｅ　Ｐ対細胞エンベロープ無秩序化化合物の重
酊対ｍ　ｌｉｊ比約５＝１から約１００　：　１が、好
ましい。 二成分系増大成分は、最も好ましくは重聞対重聞比的１
０：１から約１００：１で存在覆る。高度に好ましい具
体例においては、浸透成分は、１翅対ｆｆ１ｆｆｉ比約
１５＝１から約１００：１で存在する。 本発明の組成物は、典型的には、前記比率を使用して、
全組成物の約１０〜約９９．９小量％、好ましくは約１
５〜約９９．９重量％の、ｌ−Ｉ　Ｅ　Ｉ）と細胞エン
ベ［１−１無秩序化化合物どの浸透増大二成分系混合物
を含有覆る。高度に好ましい具体令におい（【ま、二成
分系混合物は、全組成物の約２Ｅ）〜約９９，９重間％
のωで本発明の組成物に存在ゾる。 製薬上活性な薬剤 本発明の組成物は、活性を以下の「標的」、即ち（１）
皮ｎの表面、（２）角質層それ自体、（３）角７１層の
直下の生育可能な表皮Ｊ３よび上方員皮、（４）真皮内
およびその下の各種の腺および構造（例えば、皮下脂肪
、皮肉面管系）：および（または）　（５）一般系（即
も、全身効果を生ずる系）に与える際に有用である製薬
上許容可能または製薬上活性な薬剤を配合りるように処
方され得る。本発明の組成物は、野皮配送の顕著に右。 効な水準および速度を与えることができるが、表面効果
を与えることもできる。多くの皮面状態は、起源または
掛かり合いのいずれかにおい−Ｃ層化きれているので、
如何なる治療法ｂ１皮膚表ｍＩにＪ３Ｃノる状態並びに
角質層およびそれＪ、りも下の状態を治療できる能力を
対応的に右しＣいなりればならない。このことは、局所
杭機りエ物剤治療法ＬＩ３Ｊ、び防腐薬療法について特
に真実である（並びに日焼１）止めの有効利用）。角質
Ｆ７′Ｌ）、例えば柁痘ズケール、うＪ３のめ、１１１
紙およびふ＜ｊの処置に際し有用な標的でもあることが
できる（それは処置または除去でさる）。支線は、例え
ばイ畠亀の治療に際し適当な標的である。 しかしながら、それは、本発明の組成物を特に有用にさ
ぜる前記「標的Ｊ　（３）、（４）Ｊ′３Ｊζび（５）
、即ち角質層以下の部位または領域の接近性である。 標的が角′（１″１層の下にあるどきには、通常の処方
物Ｃ・の１．］所療法は、全く複雑になり、かつ予測不
能になる。１標的−１が角負層直下の生Ｒ’ＩｉＪ能な
組織（あるか真の全身効果がめられるかのいヂれ（二ｕ
よ、通常のビヒクルは一般には成功で（３１ないかｒ測
ｉ＋Ｊ能（・はない。大部分の局所系において一桑物夕
所望の標的に１）ム床的実用性をりえるのに１−分＜Ｉ
：ＩＩｌ　、Ｌ　ｌＪは１−分イに割合で配送（Ｊるこ
とかできないの（゛、多くのｔｌ６　ｒｊ的にイ）川り
局所桑ｔよ、局所療法においＣは使用され（いない。 ；活剤の局所配送の、＋：１°法の第二の重要な欠点は
、個人間の皮豹の君しい変動、まｌＪは同一人の体上の
５間なく）Ｋｌ　’；’ｉにお１Ｊるン〜しい変動（−
あるｉ）　４−齢、用冒Ｊ、！　、ｌ；　Ｊ、ひ天候の
ｉイおＪ、び同一人の外皮の自然の’ｆ　１’ｈ＋堂的
変動１．、Ｌ　、　ｆ６　ｔｌ　ｆ：ｊ　Ｉストの１（
ｆ２的１への配送４・ピ１す２：と（する状（Ｊ＋１の
Ｉ：！ｉ＋’すｉ療法を予測不ｆ止にくきける。 本発明の組成物は、この、Ｊ、−）＜斉゛変動を最小眼
にし、ｃＬｔｌｒ’＋￥１層１以Ｉ・の［標約１以Ｉ送
りる４二とが必“）、”ｊ　（−ある場合に局所療法を
確実に使用−Ｃ′よ＼るｊ、−７＋　［、−さｌ！る。 従って、多数の製薬上活性な薬剤は、本発明の組成物で
有用である。このような薬剤は、限定せヂに、例えば抗
微生物剤、例えばスルホンアミド、スルホン、天然（１
３よび含成抗細菌剤、β−ラクタ１＼抗生物質、非うク
タム抗」物質、抗ミー１バクデリア剤、抗マラリア剤（
例えば、抗葉酸剤）、抗アメーバ剤、ｉ〜リパノソーマ
病ＪりＪ、ひ他の原生動物疾患にｘｑ　シて有効な薬剤
、駆虫剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、腫瘍薬剤、免疫応
答【、ニ（ゑ費を及ばづ薬剤、血液カルシウム調整剤、
ベブブーＦホルモンおよびタンパクホルしＸ男性小ルＬ
ンおよびイれらの類似体、女性ホルモンおよびそれらの
類似体、血液グルｍｉ−ス調整に有用な薬剤、抗凝固剤
、抗血栓剤、Ｊ３Ｊ、び止血剤、抗高脂′Ｃ′（血剤、
強心桑、甲状腺類似祭物および抗甲状腺桑、７／ドレナ
リン様作用剤、抗高血圧剤、二１リン作川剤、抗二Ｊリ
ンｆ１用剤、鎮痛薬、抗腫瘍薬、骨格弛緩薬および平滑
筋弛緩桑、ヒスタミン１１２受容体作川桑および拮抗桑
、ブ［Ｊスフグランジン、アレルギ一応答の一般的抑制
剤、抗ヒスタミン剤、ｊ；・１所麻酔薬、）’ｆ；　＋
ｉｉ’＋　’Ｉ’、、鎮咳・町１！、Ｋｉ　静−ｆｉｒ
ＩＩＩ（桑、ｌ＋’ｔ　ｆＪ　イｔｔ　ｌｖ　剤、ＩＩ
ｌ、　Ｌ’＋神１ｌＩｌ剤、抗不゛々桑、抗うつ桑、食
欲減退剤、７１１スｌ１ｌ（ｌ〜抗炎症剤、スｊ１−］
イド抗炎址剤、骨’７＋’＋　ｆ’ｌ剤（例えは、イＪ
ｌｊ３ｔジ小スホネー１〜）、抗間節久１′ｉす、じク
ミン、ｉｉ９１９＋桑Ｊ３よび１−１焼【ノ止めである
３゜。二の、１．−）　＜ｉ薬剤は、適当が′）所望に
応じＣ全身動１１１．１１．ｉ所話＋’Ｊ、ｌ：ｌ刀ど
は両１ノに使用され得る３３ごの、１、う４Ｃ製桑１ｉ
ｌｒ＋竹４ｆ桑剤の例は、当業者に周知でｄりる１、そ
れら（，１、例えば米国性１１第３．啄）ε１９゜８１
（じ〕明細ｉＬｉ：Ｉ＜、１３．ス１へ−１−ン、「１
−トノ゛シルノ′す゛シフ１−１ヘノ゛タンー２　Ａン
て１１１人されＩ」Ｙ皮接）ｌｋ　ｌ　、△ｒｃｌ＋、
Ｉ）ｃｒｍａｔｏｌ、１ユ」。 ｔ＋＋＋ｉ７４　４７７　（１９８２）　：米国１′Ｉ
訂第４．３／１３．７９８シシ明細；１１：欧州特訂出
象ｌ第１Ｉ　３　、　７３０５３　Ｉｌｌ］　ＩＩｌ内
；米国特許第１１，１９９゜４７（）シ：明Ｉｌｌ　；
ｌ　：　Ｚ　＞　ｄ３　Ｊ、ヒムン［」、ｌ）ｒｕｇｓ
。 １４１、’＋　１９−１ニー３４　（１９８０）に見出
され１ｔする。、ゼ：ｉ奢（１）−１スト１例えばグッ
ドンン等、ＴｌｌＱｌ）ｈａｒｌＩＩｌｌｃｏｌｏｇｉ
ｃａｌ　１ｌａｓｉｓ　ｏｒ　Ｔｌ＋ｃｒａｐｃｕｔｉ
ｃｓ　。 第ｊｉ　ｌ＃ｊ、！クミラン・パブリッシング・カンパ
ニー・イン−１−ボレーアット、二Ｉ−二１−り（１９
７５）、アンダーソン等、Ｒｃｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ［月
＋ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　３ｃｉｃｎｃｃｓ　、第
１　ＥＪ）　Ｉ’Ｊｉ　、マッ９・パブリッシング・カ
ンパニー、ペンシルハニｊ′州イーストン（１９７５）
おＪ、ひつＡルノ１、［３ｕｒｇｃ＋゛’ｓ　Ｍｃｄｉ
ｃｉ＋＋ａｌ　Ｃ１＋ｃｍｉｓｌｒｙ、　２．３−、第
４版、ジョ１−ン・ウィリー・土ンド・リンス゛、二Ｊ
−」−り州二−コ一一−二１−り（１９８１’）は、こ
のような製薬上活性４ｆ某剤の用途、合成、副１′ｉ川
等を決定づるのに使用することも（’　２＼る。。 装薬」Ｘ活（’ｌな薬剤は、本発明の組成物おＪ、ひ方
Ｖ、で安仝かつイｊ効な淵庶、まＺ、＝　Ｉ；ｌ安全か
′〕石効イ〔吊で使用されｊ″７る３１本発明の組成物
、Ｉ３．１、σ）“ｊ法で有用な製薬上詰Ｊ！Ｌ　’、
ｒ桑剤薬剤組成物の約（、）、０１〜約３０重＋ｉ１％
の吊で配合でき、りＩ”　Ｊ、シ＜　ｉ、を組成物の約
０．０１＝−約１０重ｂ１％のｈｌで（ｆ在りる。 このＪ、うな薬剤は、更に好Ｊ：　Ｌ　＜　＋ま組成物
の約０．０５〜約１０小吊％の帛で？ｒｔｌ１、最ｆｄ
／ましくは約Ｏ１５〜約５重量％のｉｉ３　（（＋”　
（「りる。高１αに９ｆよしい！−１体例にｄ３い（ｔ
よ、本発明の組成物は、組成物の約１〜約５重石％の製
薬上活性な薬剤を３右りる。しかしながら、本発明の組
成物おＪ、び／ｊ法で石川な活性成分のｆへは、多数の
因子、例えば薬剤のＨ竹おＪ：び活性、所望の効果（全
身、局所または両型）、ＩＩＪ能な副作用、所期標的に
達Ｊるように選択される薬剤の能力および速瓜、薬剤の
］ス１へおよび人手性、２以上の製薬上活性な薬剤の使
用、Ｊ３よび患者および医師の１“を定の範囲内の他の
因子に依存するであろう。名士の場合にｔよ、前記］１
゛（は、ｆｉ定の活性成分また（よ活性成分の１４定の
（・Ｅ類に対し−（’　ＧＪ適当ｅＣよない３．従って
、更に適）１１イｆ１１（が、木明綱書Ｃ示１犠される
ぐあろう。 活性成分の以１・のリスト１３１、限定をｎ図しない。 本発明の組成物【よ、１ｉＬ炎症剤、特にスデロイド抗
炎し’Ｉ剤おにび、１１スア［１イド抗炎症剤の経皮配
送に０効（゛ある。。 ス５−　＋ｉイ１〜、特に副腎］ルブ］スデ［１イドお
よびそれらの合成％ｌｌ棒体、技術ト既知の最らイ１用
な装薬活性成分のいくつかである。これらの化合物は、
皮膚またｉよ粘膜の炎１１１を４ｊｊ　ｍ！づ（」る局
所熱、発赤、圧痛および腫張の発生を防１にづるか存在
を抑制する能力を右づる。これらの化合物の実用上は、
コルテコステ１］イドが刺飽原囚または薬剤ｈ＜放用線
、機械、化学、感染または免疫のいずれであっても炎症
応答を抑制Ｊるという事実によって、臨床馳ツアイング
（ｓｅｔｔｉｎｇ）にｄ３い−（拡大される。 １９４９年これらの化合物の効力のある抗炎症性の最初
の認識以来、それらのＷｔ療、１−の用途は、劇的に増
大している。コルチコステロイドの独特な生化学的、薬
理学的ａ３よび生理学的性質は、それらを炎症状態の局
所治療に際してはとｌυど全般に有用にさＵる。 コルチコステロイドは、全身適用にＪ、って使用される
とき多くの状態を治療づる際（、二しイ１用である。例
えば、それらの効力のある抗炎症効！Ｊ！Ｊ３　Ｊ：び
免疫抑制効果は、それらを大部分のリウーｌチ状態ａ３
よび疾患の治療に際してイｊ用にさける。 コルチコステロイドは、前記全身状態おＪ、びに、ｉ断
状態の治療に際して高度に０効であるが、１つの重要な
欠鉱（をこうむる。コルチコステロイドの人込さＪｊよ
び形状は、それらを経皮的に配送させるのをノ１常に困
ｆｆ１ｌにさＵる。通常かつ商業的局所スフ１−１イド
製剤は、局所状態のｌｌｌ８１Ｉ４治療に十分なスア１
１イドを配送りる際にわずかにだ１ノ有効である１、既
知のビヒクルからの経皮配送ににる全身スｊｕイド療法
は、予測不能である。従っ−（、皮膚を通１）−（のス
ノ１」イドの浸透の吊、１３よび速度の両ＩＪ４増入り
るビヒクル系は、局所状態の治療に際しく史（、二（１
グＩ　（”　ｃｌ’＋す、ぞしく史に重要なことに局１
！ｌｉ　適用ｌＪＪ、る仝！′Ａ療ｄ、を実行１り能に
さけるである）９１局所療法にＪ、ろスノロイドのイｊ
ｆＡｌ　＜家全身配送は、Ｉ＋ｊ’ｒ所療法がスーフー
Ｌ１イド全身療法が指示されると、＼に通１：′Ｙの投
与法（経１］また（、１非経口）に関連ＣＪるらのＪ、
リム低水ｔｌＩの副作用しか生じないので、１′ニー１
（に′−／Ｉましい。 本発明曾右用４ｊ］ルチコスデ［１イド成分は、製薬１
に杯ｊＪ−周知ぐある。それらは、ミラーおにびムシ１
腰１）ｒｕ（Ｈ，且、１１９−１３／ｌ　（１９８０）
　、ａ３よびつＡルアＩ、Ｂｕｒｇｃｒ’ｓ　Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａｌＧ　ｂｅｍｉ、５ｔｒｙ、　３　、第４版、
ジョーン・ウィリー・エンド・サンプ、ニューヨーク州
二：ｔ−Ｂ−り、ｐＨ１，２７３−１３１６（１９８１
）にｉｉＴ述されている。必須のステロイド描込は、４
個の環、即ち３個の６員環および１個の５員環内に配置
され！、１１７個の炭素原子からなる（以下のペースス
テロイド構造参照）。これら（ま硬質構造ひあるので、
置換基の小さな変化は、生物活性の茗しい変化をもたら
ずことがある。これは、多分、タンパク代謝に包含され
る特定の部位受容体との相ｒ７反応の（ペーススデロイ
ド禍込） 価値がある多くの抗炎症スう一１コイドが、基本ステロ
イド構造の各種の修ｉ【にＪ、って開発されている。例
えば、１，２−位にお【ノる二１Ｆ結合のヒドロコルチ
ゾンへの尊大は、糖７′シ〕ルチコイド活性を約４倍だ
り増大し、一方間１４に無機質］ルチニ１イドタＩ！Ｊ
！を減少りる１、プレドニゾンｄ３よびブレドーソ目ン
は、このよう４１修１１−の例（・ある。 ４＼５’ｆ、　ｌ１ｌ−＜’有用な］ルチスラーロイド
の例は、限定μヂに、ヒト１１−１シｌ−リアムシノ１
［１ン、α−メヂルノー１リメタゾン、β−メ八へベウ
メタゾン、ジノ１１ビン酸ベク］１メタシン、安Ｊユｆ
ｆ１Ｍベタメタシン、ジｆ　［，１ピＡン酸ベクメタゾ
ン、吉１゛１１酸ベタメクゾン、占ｒｌ″１酸り１−１
へクゾール、デソニド、デスＡ１ジメタシン、デニ１：
リメタゾン、ジ＾ｌＰｌ！２シフ１−Ｊシゾン、１１□
？ｌ′Ｉ酸ジノルニ１ル１〜［二１ン、フル）７ドレノ
１１ン、ノルクＩＩ　ＩＩ　＋：’ｌンア［ピ１−二ド
、ビバル酸フルメタシン、ツルジノロンｙ’　ｔ　ｌ〜
ニド、フルオシノード、フル−１ルＦンゾブル１スＪル
、ノルＡ二Ｊル１−ＩＪン、Ｆ！＋　酸ノルプレドニゾ
ン（フルゾレドニリｊ゛ン）、−ノルシンドレノ【」ン
、ハルジノニド、耐酸ヒト１．１１　）レブゾン、醋酸
ヒト１−に−１ルヂゾン、メｆルプレドニソ１１ン、ト
リノノムシノＩＮンノ７し１へ二１−１−１ルブゾン、
−１ル１へドクソン、ノルレ１〜ニド、ノルド１］■１
ルチゾン、ジ＾１酸ジノルＡ１−１シン、フルノンドレ
ノ［−１ンアレｌ〜ニド、メドリソン、アムシナフエル
、アムシナフイド、ベタメタシンおＪ、びぞのエステル
、クロロプレドニソン、りＩ−］　］　／レテロン、タ
レジノロン、ツクｌ−１リシン、ジノルブレドネー１〜
、フルク１」ロニド、ノルーソリド、フル詞ロメク［−
１ン、フルベト１］１ン、ノルブレ１〜ニソロン、ヒト
日コルデシン、メフ゛レドニソン、バラメタシン、ブレ
ドニソｌｊン、ルドーソン、ジブｌ］ピＡン酸ベク１」
メタシンて・ある、。 コルデーＪスブロイド、特に前記二１ルブー１ステＩ」
イドのいずれかの混合物も、本発明（・有用である。 局所療法が望ｊ；シいどきに本発明でイｊ用な１ｈ定の
−」ルヂ」ステ［」イドの例おＪ、びそれらのｉｌＤ畠
の投勺帛は、４つの種類に分類される。 （１）４（ｉ　効　ツノ ジブ［１ピＡン酸ベクロメタゾン　０６５％ブＩＮピＡ
ン酸り１］ベクソル　０．０５％吉華酸ジフル」ル１−
［１ン　０．３％フルＡジノロンアセトニド　０．２％ （２）　高効ノＪ ジプロピオン酸べ９１コメタゾン　０．０２５％安息吉
酸ベタメタシン　０．０２５％ ジブＩｌｌ：Ａン酸ベタメタシン　０．０５％古？１゛
１酸ベタメタシン　０．１％ ノ゛ソニド　０．０５％ パスＡ−１ジメタシン　０．２５％ ジ１１１１酸ジノ１−１ラソン　０．０５％！’ｌ　？
＋”酸ジノルー１ルト１１ン　０．１％フルク１−１１
・［１ンアセトニド　０．０２５％ツルジノＩｌンアレ
１〜ニド　０．０２５％ノル１１ジノニド　０．０５％ ）　ルＩ：ｌ　−＋　ルｌ−Ｅｌ　ン０　、５％＾１酸
ノルソ°レドニデン　０．１％ （ノルゾレドニリノ゛ン） ノルランドレノｌ−１ン　０．０５％ バルジノート　０．１％ 酪酸ヒｌ；’　ＩＩ　：ｌルｆシン　０．１％トリノ′
ムシノ１−１ンノ’ｔｌ〜ニド　０．１％にｔ）　中効
力 酪酸り１１ベタソン　０．Ｏｅｉ％ し゛パル酸ノルメクゾン　０．０２％ フルオシノロンアセ１−二ド　０．０１％フル］ルヂン
１デルニスデル　０．７５％フルコル１ヘロン　０．２
％ フルランドレナＵン　０．０１２５％ ・−０，０２５％ 尿素を右づるヒト［１コルデシン　１％（４）温和 デー１−リーメタゾン　０．０１％ ヒト］二＋　１ルチゾン　０．１％−１％（アルニ１−
ルまＩこは）７しｊ−１〜〉メブールプレドニソ目ン　
０．２５％ 局所療法が望ましいどきに本発明Ｃ使用りるのにＶｊに
好ましい−】ルヂ：］スｊ［トイドは、例えば１−リア
ムシノロンアし１−ニド１）１１１！２ヒト［１］ルブ
ゾン、吉草酸ベタメタシン、フルオレノ［１ンノ７し１
−ニド、フルパメゾン、おＪ、びこれらの化合物の混合
物である。 仝身療払が望ましいどきに本発明でイｊ用な特定のコル
ヂコスｊ−１］イドの例は、’／Ａ’ｌシ」ルブコステ
ロン、ノルド［１コルデシン、ヒトＬ１：］ルヂシン、
ベタメタシン、］ルルチジンアキ４ノメタゾン、プレド
ニソロン、プレドニソン、メチルプレドーソ■ン、パラ
メタシン、１ヘリノ１ムシノＵン、おＪ、σこれらの化
合物の混合物である。 本発明の組成物は、安全かつ有効なｍの一１ルチ１スｊ
［１イド成分を含有する。組成物は、９ｒましく（ま組
成物の約０．０１〜約１０重量％、更に好−，４，ｔ、
　＜は約０．０２〜約５重呈％のコルチコステ１」イド
を含イｊ′りる。組成物は、最ム好ましくは組成物の約
０．０５〜約５川Ｍ％のコルチコステロイドを含有づる
。勿論、ステ

【］イドの■は、選択されるスｊｕイド、
治療づべき状態、局所または全身効果のいずれが望まれ
るかということ、適用用に利用でさる表面積、選択され
る特定のビヒクル、おＪ、び適用法に応じて変化Ｊるで
あろう。全！１効果が望ましいときに１よ、多聞が通常
必要とされる。 本発明の組成物で特にイｊ用である第二の種類の抗炎症
剤は、非ステ１」イド抗炎症剤である。この群に包含さ
れる各種の化合物は、当業者に周知である。これらの薬
剤は、少なくと・５部分的にプロスタグランジン合成の
抑制によって作用Ｊると考えられる。非ステロイド抗炎
症剤の化学ＩＦｉ　造、合成、副作用等の詳細な開示に
つい−Ｃは、標準デ４−スト、例えばＡ　ｎｔｉ−ｉｎ
Ｎａｍｍａｔｏｒｙ　Ａ　ｇｏｌｌｔｓ。 Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ＰｈａｒｍａｃｏｌｏＱ
Ｖ、１　、　Ｒ、Ａ、シェラ−等、アカデミツク・プレ
ス、ニューヨーク（１９７４）を参照できる。 本発明の組成物で有用に特定の非ステロイド抗、２０ −Ｆまたは−ＣＨ３であり、［＜　おＪ、び「＜　は−
「」ま１＝は−Ｃｕｔ　３であり、］交　は−１１、−
ＣＩ−１３、−ＣＯＯＣ２１−１５、−ＯＨ２０ＮＯＩ
−ＩＣＩ−１２０１−１または−Ｃ１−１２０ＧＯＣＩ
−１３”ｃあり、Ｍは−１−１、アルカリ金属またはＣ
１〜Ｃ２０アル４−ル、アルケニル、またはアリールで
あり；Ｚはｌ＼【１グン、ＣＦ３またはＣＨ３Ｓであり
；そしてＧは−０または（−Ｎ）２である）の化合物で
ある。 前記化合物は、限定せずに、例えばサリチル酸、アヒプ
ルザリヂル酸、す゛リヂル酸メヂル、４ノ゛リヂル酸グ
リニ１−ル、１ナリブ−ルミド、ベンジル−２，５−ジ
ノ１１１−二１シ安Ｑ＠酸、イブブ［１フエン、′フリ
ンダック、ナブ［１キセン、ケトブロフ１ン、］トノ１
プメーＩ〜、フェニルブタシン、ｄ３　にびインドメタ
シンである。これらの非ステロイド抗炎症剤の混合物、
並びにこれらの抗炎症剤の製薬上ご１容可能な塩および
エステルも、使用できる。ピ１ｊ１シカムｂイ〕川であ
る。 非ステ【］イド抗炎症剤は、好ましくは本発明の組成物
に組成物の約０．０５〜約１０重量％の昂ぐ存在づる。 ぞれらは、更に好ましくは組成物の約０．２５〜約す重
量％の吊で存ず〔し、最もＩＹましくは約１〜約巳）手
そ０％の吊で存イエする。 本発明の組成物で有用４１他の鎮痛薬、下熱剤おＪ：び
抗炎症剤は、グツドマン等、Ｔｈｅｌｌａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ　３ａｓｉｓ　ｏｒ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃｓ　。 第５版、ｐ１１２３５−３５８　、マクミラン・パブリ
ッシング・カンパニー、二Ｊ−ヨーク（１９７５）およ
びつｌルフエ、１３　ｕｒｏｅｒ’ｓ　Ｍ　ｃｄｉｃｉ
＋＋ａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、　、ｉ　、第４版、ジョ
ーン・ウィリー・エンド・ザンズ、ニューヨーク州ニー
ｒ　−：Ｉ−り、１１ＤＩ２７３−１３１６　（１９８
１）に見出され得る。 本発明の組成物で有用な別種の化合物は、抗微生物剤と
して一般に既知の化合物（・ある３、このＪ、うな杭機
９ヨ物剤の選択、臨床指示、構造、おＪ、び副作用【よ
、当業者に周知であり、イして標１１１−テキスト、例
えばグツドマン等、ｌ−＋１ｅ　ｐＨａｒｌｌｌａｃＯ
ＩＯＱｉｃａｌ　Ｂａ５ｉｓ　ｏｆ　Ｔｈｃｒａａｅｕ
ｔｉｃｓ　、第５版、１）Ｉ）１０９０−１２’４７、
マクミラン・パブリッシング・カンパニー、ニコー」−
り（１９７５）を参照することによって容易に決定され
得る。 抗微生物剤のうち、本発明の組成物で局所投与用に特に
好適な一群の製薬１活ｆｔな薬剤は、抗細菌剤、抗生物
質、抗真菌剤、および抗ウィルス剤である。本発明の組
成物で有用なこのカー１ゴリー”　！ｌ’！　”１’！
　（１’ｌ　’ｔｔ製桑製薬１１な薬剤は、限定ｕずに
例えばスル小ン）′ミド、ペニシリン、セファロスポリ
ン、ベニシリＪ−Ｌ’、土リス【１マイシン、リン−１
７−（シン、パン」マイシン、デ１〜ラサイクリン、フ
ロラｌ＼）［ニコール、ス！〜レブ１〜マイシン等ぐあ
る３、前記一般ｌ！Ｙの非限定１！■定例は、］−］リ
スロマイシン［プル炭酸二１リス［ｌマイシン、］、リ
ス［コどイシンＪストレーＬ−１］ブール］ハク酸二［
リスに１）７（シン、１リメ１１マイシンツク１〜ヒＡ
ネート、リン１／（シン、クリング・ビイシン、アＩ・
ンリイクリン、９１１ルノトシリイクリン、シメクに１
リイクリン、ト１シリイクリン、メタリ、イクリン、Ａ
１ジノ１〜ノリイクリン、ミノ９イクリン等である。 本発明の組成物ＪｉＪ、び方法ぐイｊＩＩＩな抗細菌剤
ｔ、（、限定ｔ！ずに例えばり１１［１ホル（塩素離）
ｌ；１剤）、ツー１ノール類、１ｉ′１換フ］ノール、
ビスフエノール、リリｆルアーリド、ヒト日＝１シ安息
香酸、多価フーノール、ビドｒ−１１−シーＸノリン、
窒素複素環式化合物、例え４３丁二重〜Ｉ」フランおよ
びニトロイミダゾール、ナリジクス酸、Ａ：Ｖソリン酸
、キノキサリン−Ｊ５よびフエナジソージーＮ−７１キ
シド、イＡジニン、コトリモキ４ノゾール、メテナミン
、β−ラクタム抗生物質、例えばペニシリン、レフ７７
０スポリン４、セファマイシン、ブタマイシン、Ｊ３よ
びクラプラン酸、ノカルジシン、例え４Ｊレフノ・ロヂ
ンおＪ、びレボキシチン、非ラクタム抗生物ｒ１ｆ、例
えばアドリアマイシン群、ハシ１〜ラシン、タイロスラ
イシン、ポリミキシンＪ３　Ｊ：び−ＪリスＪン、ラク
］−ン環を右づる抗生ポリペプチド、例えＩＪ　二Ｕタ
マイシンＡ３　Ｊ：びピリドグリじイン、スタフイ［ｌ
マイシン、ＡステＡグリシン、トリシン、ヴ１ルナマイ
シン、シクロへブタマイシン、ア［１マイシン、ルポマ
イシンへ、インマイシン、メ１〜レブ１へグラミン、ミ
クロコシン、グラミシジン、アルボマイシン、バクテリ
オシン、＝１リシン、ニブイン、フィトアクチン、パリ
ノマイシン、ビオマイシン、アンチマイシン、ジスタマ
イシンΔ、ネＡ１−［１ゾシン、ヂＡストレプトン、ポ
リ−１ン抗真菌抗ｌ［物質、例えばナイスクチン、ピマ
リシン、ルセンゾマイシン、リモシジン、アム；ｌｉ　
７−リシン［３、ブリフィシン、レボリンΔおＪ：びＢ
、カンジジン、うｆシン、フィリピン、ヂトイニム、マ
イコデシンおＪ、びノラボフンギン、マクロライド抗生
物質、例えばメｆ−フィシン、ビクＩ］マイシン、ラン
カマイシン、Ａレアンドマイシン、１リスロマイシン、
カルボマイシン、スピラマイシン、カルコマイシン、ボ
レリジン、ヂ］」シン、アンゴラマイシン、ノプクヂン
、Ａリボマイシン、おＪ、びマイコデシン、アミノグリ
ーコシド抗牛物質、例えばストレソ゛トマイシン、ノツ
プ−マイシン、バＬ１七ンイシン、ネオマイシン、おＪ
、びゲンタマイシン、テトラ４ノｒクリン、スフ　Ｆｉ
ｔイド抗生物質、ｊ′ンリマイシン、ｆＺＩえばリノノ
νンイシン、ストレプトバリシン、Ｌ１３Ｊ、Ｃノ・ゲ
ンタマイシン、グルタリミド、例えばシン１１へ二１シ
ミドまｌこはアクブージＡン、ブタマイシン（木、ノノ
ン／ｆ−１−マーに−７３、ストレブｌ−ビタシン、メ
クレＡシト抗（ト物質、例えばプロマイシン、ツベルシ
ジン、アンゲストマイシンｄ３よびシー１ツノリン、＝
１ルディ［ビン、ブラスブシジン、二Ｊ−ツノ゛ＩＩ　
’ｆン、ボリメ４−シ′７−７’−’？ミノ−３′−デ
Ａキシグアノシン、ヌクレＡシジン、アミレヂン、スピ
ラマイシン、アントラリイクリン抗生物質、例えばダウ
ノマイシン、アドリアマイシン、オリボマイシン、り１
」［マイシンおＪ、びミｌ〜ラマイシン、ノガラマイシ
ン、■イカＴ７ｊマイシン、ステフイマイシン、カルミ
ノマイシン■、フェナジン、キノキラリン抗生物質、例
えば」キノマイシン、トリオスヂン、イＡノボル、例え
ばポリ玉テリン△、ミネンシン、おｊ；び分類不能抗生
物質、例えばアンチマイシン、−）！クラプラン酸、ア
ドリアマイシン、アドリアマイシン、ア゛ＩＪ”　ｕリ
ン、ブレオマイシン、ボ［ｌマイシン、ブルネＡマイシ
ン、カルジノフィリン、セ１−」シジン、クロラムフエ
ニ＝」−ル、シンＥＩ　Ｌリン、ノンベンツマイシン、
フマギリン、グリセＡノルビン、ハラシジン、カルコマ
イシン、リン。」フィシン、ミクロコシン、ミクロコシ
ン、ポルノィ１」マイシン、ナリジクス酸、ノボビオシ
ン、バクタマイシン、バラリン、プロマイシン、プロ１
−アネモニン、ピロルニドリン、ザルコマイシン、シビ
［Ｊマイシン、シアＵマイシン、テメアゾン酸、１〜す
］アシン、ウスニン酸、パン］マイシンおＪ、びバリオ
１ンＣある。 これらの薬剤の組み合ねＵも、特に有用である。 例えば、クリドマイシンおＪ：びテ１ヘラリ゛イクリン
どの組み合わｌの１リス１」マイシンまたはエリスロマ
イシン亜鉛（米国性１１第１１．２６１．９８２号明細
１ｇ参照）も、ｒｉｓ癒の治療に特に有用であり、好ま
しい。他の常用抗廁菌剤／抗生物質混合物は、例えばポ
リマイシンＢ１ハシ１〜ラシンＪ３よびネＡンイシンの
相み合わせである。甲独で使用されたノトシリイクリン
または土リス１．１１　’フィシン亜ｔｉ１−（、＋　
。 ’Ｉ中ｊＡ　Ｏ）治療に際しＵ　ａｒ　：ｔ　ｔ、、イ
。 非５＋、ｌ（１れ状皮Ｉｉ′：ｉ感染症を治療りる際Ｇ
９、ペニシリンＪ３よび）１−ラリーイクリンは、はど
んど第一選択の汎用桑１力（・ある１、従っ−（、ベー
ジリン、おＪ、び合成ベージリン、１゛酉こベージリプ
−Ｕ抵抗性変秤、Ｊ：　／＝は〕１−ノリイクリンの使
用は、本発明の組成物（・使用りるどさに１２ｔに好ま
しい具体例を構成Ｊる。、　ＩＳｉ　１．−ペニシリン
に敏感な患者で全身用途用に１４に好ましい別の薬剤Ｃ
よ、エリスロマイシンおよびその通常の製薬塩およびニ
スノルである。１通常の■リスロマイ゛シンエステルの
例は、例えばコーチルコハク酸エリスロマイシン、土リ
ス１」マイシンラクトビオネート、■リスロマイシンエ
ストレーｌ−等である。 製薬上活性な静真菌剤および殺真菌剤は、本発明の組成
物で有用である。これら（よ、限定せずに例えばデアベ
ンダゾール、りｒＪ　ｕ　＝ｌシン、アム小アリシン、
カンジシジン、ファン１”マイシン、ナイスタブン、グ
リ１？２フルビン、り１１ルタン１−イン、クロ１−リ
マゾール、硝酸工ｉ−す１１、＋１肖酸ミク［１ナゾー
ル、ピ［ｌ−ルニトリン、リリチル酸、フエザブＡン、
デクラドン、１〜ルナノブ−１〜、トリセチン、］３よ
びピリチオン！ＩＩ；　斜）　］３よびピリブＡジナト
リウムである。本発明の組成物および方法で有用な他の
抗真菌剤は、例えば）／ムホテリシンＢ、５−フルＡロ
シトシン、ハ１」ブＵギン、リフアンビン、ピマリシン
、重金ｊｈ）、例えばＡ（］＋、＋　’ｌ　＋　’ｌ　
ト２ ｌ−１（１、Ｃｕ　およびＺｎ　、キレート化剤、例え
ば＋、ｙｉ換グア／ニシン、トリフ１ニルメタン染判、
おＪ、σＥ　ｌ）　ＩΔ、フ［ノール類、例えばフェノ
ール、クレゾール、Ｆｉｌ酸「１１−クレシル、安息ｉ
Ｆ［１２゜お、Ｊ、び１）−じド［」−１シ安息香酸、
リリブルアニリド、１）　り［ＩＩＮ　（ノリデルアニ
リド、５．５′　−ジｌ　ｒ、ｌ　’［リリＪル、３　
＋　ｙ；−ジブ【］］′Ｌ−１ナリヂルアルγヒトバニ
リンＭ１デル、硫黄含有抗真菌分子、例えばジチＡカル
バメーｈ　Ｊ３Ｊ：びイミダゾール、ピリミジン、例え
ば２．４−ジクロ［」−Ｂ（２，４−ジク１１１」ベン
ジルＡ二１シフ」−ンエブ＝ル）イミダゾール（−１【
びにミコナゾールおにび前記５−ノル／１に１シ１〜シ
ン）、スルホンアミド、］３よびスルホン、例えばスル
゛ノ７り１］ミドＪＪＪ、びスルフツノ−１−■ヂルシ
］〜シンである。 本発明の組成物で１１１に有用な抗真菌剤は、例えばブ
イスタチン、ノ′ムホテリシンＢ１グリレオフルビン、
トルノーツノ−１−１おＪ、びこれらの抗真菌剤の混合
物で゛ある。 本発明の組成物でイ）川な抗ウィルス剤は、限定１！ス
に例えばイドクスウリジン、ヨードブオニ１ニジウリジ
ン、アマンタジン、メチ１ナゾン、シタラビン、および
それらの混合物である。 本発明の組成物で特に有用な種類の抗ウィルス剤は、６
−または２，６−置換プリン抗ウィルス剤、例えば９−
（２−ヒドロキシ１トキシメチル）グアニンであ′る。 これらの化合物の製法、および抗ウィルス剤としての用
途および臨床指示は、当業者に周知である。米国特許第
４．１９９．４７５号明細書、米国特許第４．１／１６
，７１５号明細同、および欧州特許出願第４＝１．５４
３ｒ；明細書参照。１９８２年６月１１コ出願の米国特
許出願第３８３．８９１号明ｌｌＩ出も参照。 本発明で有用な好ましい６−または２．６−置（式中、
Ｐ′は硫黄または酸素であり、］＜３１は水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、アルコ４ニジ、アジド、ブＡ、アル−
１ルブＡ、アミノ、アルキル７ミノまｌ；：　ＬＬジノ
′ル・トルシ・ミノ−（ル）す；］ぐ３２　ｔａ水免、
ハに１グン、ノ′ル１ルＪＡ１ツノシルｉｌミノ、アミ
ノまノコはノ′シトぐあり：ｒ＜３３は水２８、直鎖、
分校「ｊよｋは環ｊ（）′ル１ル、ヒトＴ−１−１−ジ
ノノル１ル、ベンジルＡＩジノ′ル１ルまた（ま）■ニ
ルで・あり；Ｒ３４は水Ａ′；、ヒト１１−１−シまＩ
こはアル１ルであり、ｒ％５は水素、ヒト１１１シ、ノ
′ミノ、ノＩルー１ル、ヒト１」髪シフ／ル（ル、ベン
ジル調キシ、ベンゾイルオキシ、ベンゾイルΔ二１シメ
ブル、リルソン・ヒト１１キシ、／１＼スノｔ　−１−
、カルボ−１シフ”１−１ビＡニルＡキシ、炭系数１・
〜・ε３をイｉりる１１°１鎖または環式アシルオキシ
１，１、／Ｃｔ、を八Ｎ　ｌ−Ｉ　Ｇ　Ｏ−Ｑを右りル
冒換カルバ［イルＪ１↓（・あり；ぞし−ζ０は場合に
ょっ−（はスルホール、］］′−ミノノＪルバしイル４
１、た【よ水素から’ｒＥ　Ｉｆ＜ｉ：きれる１以上の
置換基にょっｃｉ＋″７換されるアル４−ル、ツノリー
ル、１、／Ｓ　ｉｌｌ；ノノラル１ル（゛あり；［文３
６は水素まＩこ（、（アル１ル（・あり、但し１）′が
酸素であり３２　３：３　３４ か］＜、１で　、［（Ｊメよび［＜３６が１１ぐある場
合、ｌ＜：ｌ！＋が水素ま！、二はヒト１１キシである
とさ゛にＲ３１はアミノまたはメヂルアミノでは４ｆい
）をイ」りる。 前記化合物の製薬Ｊ：　Ｆｌ容可能なイ１）幾酸塩Ｊ３
よひ無はＷｊ、塩、例えば乳酸、耐酸、リン−「酸、１
！ｌｌｉ酸また（まＩ！Ｘ！酸の塩ら使用できる。前記
化合物とｉＩＩ！　Ｋ４）　：Ｉ、た（よ亜鉛塩との反
応生成物も、使用さＪｔ、　（！Ｉる。 本発明の好ましい抗ウィルス化合物は、１）１ル記式中
Ｐ′が硫黄４１、たは酸メ・；であり、１＜３１かヒト
１１−１シて゛あり、Ｒ３２がジノミノてあり、１くζ
（３が水７ｊ　ｚ直鎖または分４☆鎖または環式アル−
１ル、ヒト目キシアルキル、ベンジルＡ：ｖシフル１ル
３１、たは）」−一ルでｄ９す、１又３４が水素、ヒト
１１キシ、した（ま低紙アルキルであり、Ｒ３５が水素
、ヒ１〜［Ｉ−Ｉシ、アミノ、アル二〜ル、ヒ１〜１１
キシアルキル シ、ベンゾイルＡ４，ジアルキル、ベンジル調キシ、ス
ルノア七イルＡキシ、ホスフ１−ｌ−、カル小−１シゾ
［］ピＡニルＡ４シ、またはアレ１へキシＣあり、１＜
３６が水素、アルキルＪ、たはヒト１１１シアルニ１ル
である化合物、また（よ前記化合物の￥ｊｊｌ−ｌｌ′
１容可能な塩である。 本発明の高度に好ましい抗ウィルス化合物は、１′１１
λ４ぽ９　（２−ヒトににｌシエ１〜〜シメブル）グツ
ノーン、２−）ｌミノ−９−　（１−ヒ１−］」キシエ
１〜１シメｆル〉ノ７デニン、おＪ、びこれらの化合物
の製・襲−１　；、’ｌ容ｉ＋Ｊ能な塩およびエステル
である。９−（２　ヒトｆｌ　４シ」−トキシメチル）
グアニン、並ひ（５二ぞの製薬１ｉ′１容川ｆ止な塩Ｊ
３よび［スラルが、１ｊＩＩ；−々「ましい、１ 本発明の！１１１成物は、す１（へ“１的にｔ；Ｌ　Ｉ
ｔ成代物約０　、　０　１　−・約１０・Ｆ［１１％の
１べ換プリン抗ウィルス？）’ｌを含イＪしノ、りｒｌ
＋、シクハ約０．０Ｆｉ＝約ｂ　％　Ｑ　４Ｊ１Ｊる＋
＋　ｆ’ｊ換ノ゛リン抗ウィルス剤は、最しθｆ＋Ｊ、
しくはξ）ｌ代物の約０．！〕・〜・約５重量％のｊｉ
ｌで存イＩＪる、。 本発明の組成物および方法Ｃ石川な曲の抗ウィルス剤（
Ｊ、例えば１−メブルイリヂン−３　チＡ（ごミカルハ
ゾン（メブーリゾン）、５−トリノル■メｆルー２Ｊ，
ｊ′Ａキシウリジン（１ヘリフル１」ｆミジン）、ノ′
マンタジンｌ−Ｉ　Ｃ　、Ｑ　、リマンタジンＩＩ　Ｃ
　、０　、＋−　ｎ−／ンタジンＩＩｃρおよび他のア
マンクンｌミンおＪ、び］■連化合物、ビダラビン、シ
タラビン、リバビリン、イノシブレックス、レバミゾー
ル、ボナファトン、テブロフ１ン、フロレナール、ブー
Ａセミカルバゾン、例えばメチリシン（前記）、ベンズ
イミダゾール、例えば２−（ヒドロキシベンジル）ベン
ズイミダゾール、尿ｌ〜類およびチオ尿素類、例えば１
−（ヘンシブアゾール−２−イル）−・３−置換尿素、
グアニジンおＪ、びビグアニド、ピリミジンヌクレＡシ
ト（１３よびヌクレオチド、例えば５′−アミノ−２１
．５１　−ジブＡ二１〜シビリミジンヌクレＡシト、二
：ｊｌ．晶！Ｊ　４４１　Ｆ；換多環式力香族抗ウィル
ス剤、例えばチ（−１０ントＩ　Ｃ刀、ホスホノ酢酸、
デカリン（ＬｒａｌｌＳ形）誘府体、土しノール酸カル
シウム、フラボン、例えば、フェルセブン、リファマイ
シン、ストレブ１〜バリシン、グリオ１〜キシンＡ３Ｊ
、びくの類似体、ジスタマイシン△Ｊ′３Ｊ、びその類
似（４い９−メヂルストレブ１ーイミドン、ブレオマイ
シン、例えば１しΔマイシンΔ２、およびグルコースＨ
Ａ　’Ｒ体、例えばＮ−フルＡロアセヂルグル二１）ナ
ミンおよび２−デＡキシ−Ｉ）−グルコースである、。 米国特許第４．０２７，０２３号明■１書、米国’Ｉ′
！Ｉ　ＩＩ’ｌ第４．０（３０，６１６号明細；！）、
米国特ム′］第１１．２８７，１８８号明ｍ書、米国特
許第１１．２９４，８３１号明細書、米国Ｔｊ清第４，
３２３．５７３　号’ＩＪ　１１１店、米国特許第４．
’３６０゜’；）２２１明１１１１１　占、米国特品′
］第４．１９’ｌ）、５７４Ｓ３明ＩＬ１１、米国性＝
′［第ｊ、１４６，７１５号明細書、米国特許第３．９
５６．２７７号明ＩＩＩ書、Ｊ３Ｊ、び米１１．１１２
ｓ　訂第４　、０３８　、４７９　Ｑｔｌｌｌｌ１ｍニ
ｎｊ載の抗ウィルス剤し、本発明の組成物で有用である
。 本発明の組成物および方法で有用な鎮痛薬は、例えばし
ルヒネ、」ディン、ヘロイン、メリ°トンおよび関連化
合物、デバイン、Ａルピアビン、Ｊ３Ｊ、びぞれらのｉ
ｉＮ　ｆｊ体、ブブレノルフィン、ピペリジン、しルフ
ィナン、ベンゾ−しルファン、デトラヒド［１イソ−１
，ノリン、ヂアンブタン、ベンジルアミン、プリジン、
ビミノールＪ３よびネホパムである。 木５ｅ明の組成物おＪ、び方法で有用な別の群の鎮１市
薬（よ、カブリイシン（８−メチル−Ｎ−バニラルー６
．Ｅ−ノネンアミド）、「合成」カブザイシン（Ｎ−バ
ニリルノナミド）おｊ：び関連化合物である。これらの
化合物の用途、合成法、処方等は、米国性Ｗ［第４　、
３１３　、９５８Ｕ明１１１　Ｑ：、米国１４詐第４．
２３’８．５０５号明ＩＩＩＩＩ　ｔＱ、１　ｒ）　８
２年３月１８日出願の米国性Ｙ［第３５９．’１６４号
明細書、１９８２年３月２３日出願の米１］：ｌ　！ｌ
ｌｊ　Ｆ＋出願第３６０．９５３号明１ｌｌ川、用９８
２年５　Ｊｌ　２５　ＩＩ出願の米国特許出願第３８１
，６７２号明細１１　ａ：；よび１９８２年６月３０出
願の米国勢ム′１出願第３８４．６８５号明細内に見出
され１ワる、。 本発明の組成物で有用な抗関節炎剤は、限定Ｕずに例え
ば前記ステ［Ｊイド抗炎症剤Ｊ５よび非スデロイド抗炎
症剤、本川１［１？！！に記載の骨活性剤、および金塩
である。 本発明の組成物および方法で有用な鎮咳桑番よ、例えば
エフェドリン、フェニルゾ「１パノールアミン、テオフ
ィリン、コディン、ホル」ジン、ヒドロコドン、ノスカ
ピン、デキストロメ１〜ルフノ・ン、レボプロポキシフ
ェン、カルベタペンタン、ピパＵター１−、イソアミニ
ル、りＯシフ１ンジアノール、ベンゾ上ター１−　、ジ
ンモルファンおよびジベブ■１−ルである。 本発明の組成物おにび方法Ｃイｊ用な鎮静剤、催眠桑、
精神安定剤等は、例えばアモバルビタール、）′プＬ１
バルビタール、バルビツール、ヘキソバルビクール、メ
ホバルビタール、メ］−へキシタル、ベンドパルビター
ル、フェノバルピタール、プロパルじタール、セ］バル
ビタール、タルブタル、ブアミラル、ヂＡベンクール、
クロロデスメブルジノｔＱバム、玉スタゾラム、フルニ
１〜うげパム、ノルノぜバム、小−ｆＬ’バム、ロウ１
パム、ニメタＵバム、二１−ラゼバム、ツルジアゼパム
、ジアゼパム、１−リノノゾパム、ピリヂルジＡン、イ
ミノフ１ンイミド、Ｉ　’ｆナゾン、メクＵクアノン、
メタクツｌロン、り１−１メーｆ−アゾール、フコナシ
アゾール、１１ノ−メー１〜、へ二１メノブ１−」ビメ
ート、メブにＪバメー１−１Ａ１リノミド、バルノクタ
ミド、ブｊ−リミ１：、ジｌ’−／ルノＩリルアレタミ
ド、１−リフ１−ベンズグリシン、イブ【１タミド、カ
ビ：Ｌリド、１クチル尿素、アブロンアリド、ブロムパ
ル尿素、アセチルカルプロマール、カルプロマール、抱
水アミジノ、５クロレンド、メチルベンチノル、ブ【」
ムメチルペンチノル、エチクロルビノール、メチルフェ
ニルブチンジオール、パラアルデヒド、Ａ３よび抱水ク
ロラールおよびその誘導体である。 本発明の組成物および方法でイｊ用な抗不安薬は、例え
ばメプロバメート、チイバメー１−、フェンプロバメー
ト、エミルカメーｌ〜、りＩＩ　Ｉ：ｌメ１ｆノン、ツ
ルジアゼパム、ニトラゼバム、ジアゼパム、Ａキ勺ゼバ
ム、ヘミサクシネート、テマゼバム、カマゼパム、ロラ
ピバム、り【コナじパム、ブＬ１マピバム、プラゼパム
、フルラゼバム、クロルシアＵポキシド、デモキセバム
、ニカリウムク［Ｊラゼピン、メダゼパム、おにびトリ
アゾラムである。 本発明の組成物および方法で有用な強心薬は、ベラパミ
ル、４ニニジン、ジギトキシン、β−メブールジゴキシ
ン、ジゴキシン、ラブ用−シド０、ランタン、リドカイ
ン、プロプラノ１］−ル、フにＩ〜イン、デイソピラミ
ド、キニジン、プロ力イン、ノ′１１カインノノミト、
ブ゛ラクｌ−［１−ル、１・（コールスルホシｎｑルＪ
リウｌ＼、アブリンジン、メ：１−シレｆン、ンノ≧−
ドール、プ１」〕〕Ｊ−ノン１ヘカイニ１−、クツ′−
１〜ｉ１３．１、びステ［Ｉイド不整脈治また剤、抗秋
心）、）剤、例えば１ＩｒＩ酸すトリウム、１１１！硝
酸アミル、−１・１１グリｌＫリン、四１ＩｒＩ酎二１
リスリ１−−ル、四硝Ｍ！２　ヘン’Ｊ　Ｉ−’Ｊ　ｈ
　’Ｊ　ｌ−ＪＬＩ、六１ｉｆｔ　Ｍ　Ｖ　ン−ｔ−−
−）Ｌｔ、ｌＩｎ酸イソソルビド、リン酸１〜［１ルニ
トレ−１−ｌ）Ｊントラミン、ｌ・ラゾリン、二１〜１
〜ロプルシドナトリウ一ゾンゾシン、ヒドララジン、お
よびカルシウム通路鴻１９′ｉ桑、例えばパラバミルト
ＩＣρ、ジルブウＵム１１０ρ、および二フ１ジピンで
ある。 本発明の組成物および方法でイ１用な抗高血圧剤【ま、
限定Ｉ！ヂに例えばβ遮断剤、利尿剤、中枢１１〜し・
ノリン様ｎ用剤および血管拡張薬である。これらは、例
えばり目ニシン、ノルドニシン、１−１１−ジン、ノノ
ノ・ゾリン、う１ヘシヒドＬ１ゾリン、１−リノ′メ〜
ジン、−１シシジン、クヮリベンズ、メヂルトバ、メタ
ラミノール、メチルＡりｌ−バミン、ドーパミン−用３
−ヒト１キシラーゼ、モノアミンオキシダーゼ抑制剤、
神経節遮断剤、レレルビン、アドレナリ作用ニュー１」
ン鴻断剤、例えば硫酸グアネゾジン、ベタニシン、グア
ノルリン、グ）′フドレル、グアチク１１ル、アミノエ
チルグツノニン、デジリソキンおよびプレブリラム、α
−アドレナリンｆ［用性受容器遮断剤、例えば）］ン１
〜ラミン、１−ラゾリンおＪ、びフェノ−Ｖシベンザミ
ン（永久遮断剤）、プラゾシン、インドラミン、ニセル
ゴリンおにびメヂルアボガランタミン、β−アトレブリ
ン作用性受容器鴻断剤、例えばｉＪリール−Ｌタノール
アミンおよびアリールオキシブ［Ｊパノールアミン、例
えＣ，ｆｆ１７’　ｌ］プラノロール、ピンドロール、
アルプレノロール、Ａキシブレノ［１−ル、／二１−口
ロール、１〜う七ル１コール、ブラウト［コール、アテ
ノロール、メ（−プロロール、アレブト１］−ル、ノー
ドロール、チ七ドール、Ｊ３よびツタ１−１−ルて・あ
る。直接作用血管拡張桑、例えば二ｌ−ｒ−＋−ｆルシ
ドナ１−リウム、ジアゾオキシド、ヒドララジン、ミノ
キシルジル である。 本発明の組成物で有用な利尿剤Ｊ３よσ尿酸ｕｒ　ｉ！
！！（；ｒ進剤のうＩ５には、ヒト［Ｊり［１　［：Ｉ
　１−アジドおＪ：び他のブノアジド、ベンド１」フル
メチアジド、ベンズｙ）′シト、ゾヂアジド、り１」ロ
ブアジド、シクＵベンｆジノシト、シフ［１ブアジド、
じドｌ二１り１」ロブ−アジド、ヒト【−１フルメブノ
ノジド、メヂク１」チアジド、ポリヂｊ／シト、トリク
ロルチアジド、アリパミド、りＩＪルリリドン、りＯバ
ミド、り１」レキソ■ン、ジアバミド□、メフルシド、
メ１−ラゾン、お、１、（ｆ−１−ネリゾン、スペアリ
ンタカ１戸ンムどデアシトとの相み合わｔ！（例えば、
デアシトｊ、た（まヒト１−１９１日１ブアジド−１ス
ビ【−１ノラク１〜ン、１−リアムルレン、り１」ゾリ
ミン、よＩζはアミ［］リド）、り１１ルリリドン、１
−Ａニｌソイソインドリン、烏１テｒリング利尿剤、例
えば］−タタフリン、ブメタミド、ノＩＩ　ｂミド、イ
ンドラミン、−１シバミド、じ（ノタニＩＺ１トリフｃ
ＸＪシン、ｌ＼ゾリミン、２−ノノーミノメＪル　３．
／１．６−１ヘリク［月］ノーＬノール、１１−ゾリン
、ステ１１イドアルプス１ーロンＩＡ抗薬、例λ−ばス
ビ１ー１ノラク１〜ン、カンレノニー１−ノＪリウム、
ブレブレノアートカリウム、Ｊ３　Ｊ、びメ４ークレノ
エー１ーカリウム、アルドステ１］ン抑制剤、例えばメ
ヂラボン、環式ポリ窒素化合物、例えばキリンヂン、ア
ミノウラシル、１−リアジン、例えば１−アリル−３−
エチル−６−’ｉ’ミノウンシル、アミロリド、アミツ
メ１−ラブイン、ノ′ミソメ１ーラジン、タロラザニル
、タラゾールイミン、アミノフィリン、１ヘリアムデレ
ン、Ｊ３Ｊ：び１−リアジンである。本発明で有用な尿
酸排泄促進材または尿酸刊）１１！促進−利尿剤は、ブ
ロベネシト、スルフィンピラゾン、アロプリノール、υ
リプル酸おＪ、びチェニル酸である。 本発明の組成物Ｊ３よび方法でイｉ　ｉＴｉな腫瘍疾患
用の薬物は、例えば代ツ（拮抗薬、例えばグルタミン、
葉酸、ピリミジン、おＪ：びプリン１１−抗桑、リボメ
クレＡシドジホスホネ−１〜おＪζびレダクタ−１’　
Ｉｌｌ制剤、ティ１〜ロジエンマスタード、アジリジン
、メタンスルーホン酸］ニスチル、１，２−エポキシド
、ニトロソ尿素、トリアゼノールイミダゾール、プロカ
ルバジン、有糸分裂抑制剤、ホル［ン、１−−−ノｌス
バラギナーＵ１メキシ１へ１〜レキシレー１〜−４）　
フルＡ［１−ウラシル、ヘキ゛リーメチルメラミン、ｃ
ｉｓ　ジクロ［１ジノｌミン白金（■）、および１）Ｎ
Δ１１１化剤、例えばアクチノマイシン、ミ１へラマイ
シン、ブレＡンイシンＪ３Ｊ、びアン１−ラリーイクリ
ン（ル）る、。 本発明の組成物およびｌｊ法でイｉ　Ｊｌｌ　’、’Ｔ
局所麻酔薬は、１列えばペンシカイン、リドカイン、ケ
１−カイン、り］１（１）１１ツノイン、１１１カイン
、アンプ力イン、ゾ１−１ボ１シカイン、Ｌｆドカイン
、メピバカイン、ｌす１１カイン、クアトラカイン、テ
１〜ラカ・ｒン、１−シカイン、ノＩプ°トカインおに
びブピバカイン（゛（ｂる。、　Ｓ　’ｉ’　Ｘ、］−
１Ｘ等（神経伝導の可逆鵡１υｉを／Ｉす“る＆ｂ剤）
し、有用である。 本発明ぐイ］用り食欲減退桑は、例えばノ］−ニヂルノ
Ｉミン、：六ン浮１本、例えばノｌンフ１タミン、γ−
１−スト１」ノＩンノ１−タミン、メタンフェタミン、
ベンズフＪ、クミン、フ１ンフルラミン、りに】ルーフ
」ニンデルミン、り１］ルテルミン、フエンテルミン、
ジ工ｆ−ルブ［１ビＡン、フェニルプロパツールアミン
、１−メチル−２−フェニルモルホリン、）］−ンジメ
トラジン、およびフ１ンメＩ〜ラジン、マシンドール、
Ａキザゾリン、チオイミダシリン、フ１ノキシｊ′ルキ
レンアミン、ビグアニドおにびＬ−一−ヒスデシンであ
る。 本発明の組成物および方法で有川４１骨活性右（幾ボス
ホネー１〜化合物は、ヒ１へまたは他の動物てσ）リン
酸カルシウム塩（骨鉱物）の不規則または異？孔な可動
化（＋３Ｊ：び析出の治療に１−：ｉ定の効用を見出リ
−るものである。それら（よ、関節炎の清涼にイＪ１１
１であるとｂ開示されている。米国特ｉ′１第３，６８
３．０８０号明１ｌＦ！４、米国特も′［第’１，２３
４．６／Ｉｂ号明ｍ書Ｊ３Ｊ：び米国特ｒ１第１１，２
１Ｇ、２’１２号明細内参照。本発明の組成物で１？ｉ
にイｉ　Ｉｎなイｊ機ボスホネー１−化合物は、例えば
シフに１１コメタンジボスホン酸、エタン−１−ヒト１
１１シー１，１−ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、
これｌうの酸の製薬上ｒ＋Ｔ容可能ｋ　ｉｘΔ、おｊ、
びすれらの７１〜含物である。 場合によって配合づる成分 ０１ｊ記成分に加え（、本発明の組成物は、化粧上品′
１容１り能の溶媒を場合によって含有できる。使用され
るならば、溶媒は、二成分系組み合わせの浸透１′］川
を署しく

【よ妨害リベさではなく、そして好ましくは迅
速かつ完全に蒸発して組成物の粘性成分のみを適用部位
に残づべきである。好ましい溶媒は、例えば二［タノー
ルお、ｌびイソプロパツールである。 水（よ、本発明の組成物内で溶媒または成分として使用
され得る。しかしながら、これらの組成物への水の甲純
な添加は、浸透増大化合物の若干ま／＝　ＧＥＬづべ−
（を沈降ざＵることがある本発明の組成物の処／ｊ物内
でのこのような作用は、系の全体の有効性を苫しく減少
してしまう。このことを防止りるために、水が使用され
るならば、乳濁液またはゲルが調製されることが好まし
い。ｌｉ独で使用されるこれらの化合物それ自体は、組
成物の所期用途に１−分に安定な乳濁液またはゲルを調
製しないの（・、乳化剤またはゲル化剤が使用されるべ
きＣある。 このにう４に溶媒、即ち水、エタノールまた（ま２−プ
ロパツール（イソプロパツール、イソブ［１ピルアルコ
ール）は、全組成物００〜約３０　’ＩＩＳ　ｉｆｉ％
を構成できる。エタノールおＪ：び２−ブ［１パノール
は、好ましくはＯ％〜約７０％の吊で存イ１りる。 しかしながら、局所製薬組成物ｅ通常見出されかつ一般
に許容可能である成る種の他の溶媒、補助溶媒、賦形剤
、脂質物質Ｊ３Ｊ、び成るｆｉｔ’の他の成分は、注意
深く評価されな（プれぽならなず、或いは最大増大浸透
を達成するために本発明の実施で避りられなりればなら
ない。このような化合物は、活性成分を角質層に浸透さ
けるのを助長さける際に、本発明のビヒクル成分がＧＥ
したり役割またはこれらの成分が占有する部位に対し−
（競争Ｊるど考えられる。この競争は、活性成分（１種
または２種以上）による角質層の浸透を防１１１ノるか
Ｒ延Ｊる。これらの化合物の若干は、浸透増大化合物に
対して角質層の脂質と競ｑ１シ、これらの化合物を角質
層の脂質よりもむしろビヒクル中のこのＪ、うな脂質様
化合物に優先的に分配さＵることもある。 この３Ｊ、う４ｃ桔↑（ｌに対して評価され４０）れば
ならず、）ｌ　／こ（まこのように、このような化合物
はＪのＪ、う４Ｌ　ｊ、’ｌ’価が失熱でさｈＩＪれは
、本発明の組成物を処／Ｊ−’Ｊるどさに避ｉＪｅれる
べさく゛ある１、このように（〕（’　、　１１３人浸
透は、実現されるらしい。使用りるイエらば、Ｃ，０）
　Ｊ、うな化合物Ｃ，ｔ、一般に、所期処１）１幾能を
はたづ最小＋７１、即ち＋ｊＪ　（ｍ　ｌｅＫどさ技術
」〕確）アされたｉｌｉ、　、Ｊ、すｂ（、Ｌるかに少
イ１いけ（・使用されるべきである３、シかしながら、
このＪ、うな化合物は、化粗み′１容１〕１へ達成りる
のに絶ヌζｊに６問などきに１１合され（ｌることが認
識される（−あろう。 １シ１えば、炭化水素、例λ−ば液体べｌ−１−１ラタ
ム（ｆｉｘｔ油、流動パラフィン、パラフィン油）、ホ
ワｆ１・べ１・１１ツタ１１、イー１−、１−．１−べ
ｉ　Ｉｆ　’、−＞タム、バラツイン、ミグ１１クリス
タリンワツクス、おｊ、びレレシ二ノ（、Ｌ、リペ（局
ｉすｉ　’％Ｉ薬９ｊ！ｌＪ物内（“疎水（’Ｊビヒク
ル、１、！、：は１ｌＩｌ＋　４’Ｑ　ｌ　ｌ−リック
ス調製剤どし−（イ」川Ｃ（ν）イ〉ことが既知（：あ
る、、シかしながら、これらの賦形剤のＪ　ｔ＼（は、
本発明の成る具体例の浸透助人（ｌＬ力を茗しく妨害し
てしまうことがある。これらの化合物は、多分浸透増大
ビヒクル成分が角質層の脂質に有効に達り゛るのを妨げ
ることに。１、って、角質層の細胞間脂質構造を有効に
破壊（Ｊる浸透増大ビヒクル成分の能力を田害りるど考
えられる。 成る聞のこのような成分は、てう（・な（Ｊれば１ｈに
イｊ効である県内でＷ］容できるが、本発明の！Ｉｆま
しい具体例にＪ３いては、単一の成分の吊は、組成物の
約１０手Ｌｆ１％未満、好ましくは約５千ｆ（ｙ％未満
に限定される。 成る種の直鎖飽和Ｃ１Ｇ””２０ｒ）＝脂肪アルー１−
ルｂ１浸透を妨害づることがあり、そしてこのＪ、うな
妨害が余りに大きいならば避（）られるべさである。セ
チルアル１−ルおよびステｊ７リルｊノルコールμ、局
所処方物にｄ３い−Ｃ極めて通常の汎用成分である。こ
れらのアルコールの両１ノＬ、Ｌ、本ヒじクルの浸透１
（１人を茗しく妨害してしまう。これらのアルコール、
並びに直鎖飽和Ｃ１８１−）−アル：ｌ　−ルは、本発
明の系を極め−て妨害りるらしい３．従って、好ましい
具体例に＋１３いては、本発明の組成物（よ、このよう
な化合物を実質上官まず、即ら単一のこの上′）な化合
物の量は、組成物の３．５重量１にシ木イｂ’ｈ、１力
１．ｌ好、Ｌしくは１千品％未満（・ある。高；肛ｔ、
：　ｂ（：ｌ　シい（４体例においては、本発明の組成
物は、組成１ｖ＋の０．５重ｔ■％未満の前記アルコ１
−ルの甲・員を含有りる。 成る（千の脂肪酸ら、浸透助人を非°常に妨害し−Ｃし
３１、′）。これらの酸は、例えば１１１鎖Ｃ〜Ｇ２０
飽和しジカルボン酸およびジカルボン酸である。、７１
クタン酸ｊ１３Ｊ、びシ゛カン酸も、本発明の系′Ｃ特
に妨害りるＩ）シい。々ＴＪ、しい具体例におい（【、
Ｌ、本発明の６１１成物は、これらの酸を実質十会まず
、即ら組成物の約３　、　３’）　ｉｌ＋吊％」、）−
一の直鎖Ｃ〜０２ｏ飽和（−ジカルボン酸４３　Ｊ：び
ジカルボン酸の単−Ｂｌ’ｌを含有し、史に々Ｉましく
は前記酸約１％未満を含有する。昌度にりｒ４ましい具
体例にＪ３いて番、１、本発明のＭ１成物（よ、組成物
の０　、５　、ｌＩ吊％木渦の前記間の甲−・ＬＸを含
イｊづる３゜ 本発明の組成物（，１、追加的に、製薬組成物に通出′
１．コ出される未記載の他の補助剤成分をそれらのｔｋ
　ｉ（、ｉ　、１−１ｉｌｔ立されＩこ使用量で含有で
きる。このように、例えば、組成物は、組み合わｔ！療
法用の２以上の相容性製薬上活性な物質を含有ぐきる。 、治療用に最初に選択された活性成分がスーツ−１−１
イドであるとぎには抗微生物剤、Ｉｌｌ　ＩＹ、剤、収
れん３Ｂ、局所麻酔桑、または非スデ＋４イド抗炎症剤
が、使用できた。それら（よ、本発明の各１・１１の剤
形を１νｊ埋的に処方覆る際に有用な物質、例えば賦形
剤、染料、香料、香り、乳白剤、増粘剤、防＋ｂ＋剤、
酸化防止剤、ゲル化剤、界面活性剤おＪ、び安定剤す含
イｊでさる。このような物質は、添加１１４に、これら
の組成物の浸透助人を過度に妨害リベさではない。化粧
泊容性を改１１１するだめのこのＪ、う１．に処ｊｊ　
＃Ｎ　ｉｆ−は、化粧おＪ、び皮円科学技術の当業老に
周知であり、そして１１独に本発明の部分を１１へ成し
ない９゜場合によっ〜（配合されるリベての成分は、組
成物の浸透能ノＪを実Ｙ′ｉ上妨害し／にいＪ：うＩＪ
選択されるべきである。特定の薬剤が４１ヂる浸透遅延
または妨害の程度を決定りる際に、所望の処方物を１１
１にとり、そして嫌疑成分を含有しないか少量で含有づ
る処方物と化粧的に比較づる。次い（・、Ｉｉ′Ｉ］　
−処方物【よ、例２〜３１に記載の方法を使用して効１
１シについて比較されるべきである。所望の処方物が化
粕的に許容でき、かつ活性成分の所望／必要ｈ１ム配送
Ｃきるならば、問題は存在しないことが認識されるので
あろう。しかしながら、組成物または処方物が化粧的に
一′［容できるが、活性成分の所望／必要量を配送でき
ないならば、浸透妨害成分は徐々に減少されるか、活性
成分の必要／所望量を配送でさる最、！″ｌ磨の化ｔｔ
ｌ　Ｗｒ容性を（１りる処方物が見出されるまで、異な
る処方物または具体例が、’＋’ＲＩＩｌ、！され、か
つ試験されるべさぐある。 前記のことから、ＨＬ：　ｒ）および細胞の土ンベロー
ブ１しく秩庁化化合物の臨界的二成分が前記範囲ａ３Ｊ
、び比率で（ｊ　（ｆヅる限り、本発明の組成物はかく
ｊりの変＋１’ＪＩを；ｉ’ｌ　ｌｊことがわかる。 仏−川−」（ 本発明は、１私界的−１成分系二１：　１１リーフ−ま
たはビヒクルへの配合用に選択される活性成分（１種よ
ｌこは２種以」）の活性に応答Ｊる状態またはこの、Ｊ
、っ４ｆ状態に関連りる危険、疼痛または他の病変を治
療しかつ予防Ｊる方法を提供・Ｊることが認識されるで
あろう。このような状態は、所定の活性成分の局所また
は全身活性のいずれかに応答できる。局所療法が望まし
いとぎ、本発明の組成物は、罹患部位に適用される。全
身療法が望Ｊ、しいとさ、本発明の組成物は、好ましく
は持効性フィルム、ウェブ、包（１′！または装置から
適用部位に適用される。このような装置は、技術上周知
であり、そしてこのＪ、うなフィルム、つ土ゾ、包？＋
）、装置等の例は、Ｊ、Ｃ，ジョンソン等、３　ｕｓｊ
ａｉｎｃｄＦ＜　ｅｌｃａｓｃ　Ｍ　ｃｄｉｃａｔｉｏ
ｎｓ、　Ｃｈｃｍｉｃａｌｌ　ｃｃｌ＋ｎｏｌｏｑｙ　
Ｒｃｖｉｃｗ　Ｎ　ｏ、　１７７、ノイエス・データ・
」−ボレーション、ニコージｊ＋−ジー州バークリッジ
、ｐｐ８２−１１３　（１９８０）に見出され得る。局
所療法および全身Ｅ１法の両方が指示されるか望ましい
どきには、本発明の組成物は、罹患部位、適用部位、ま
た（、１両１ｉ　’ｌ’適用され１１する。 特定の状態の治療に際しての１４定の薬剤の選択は、コ
スト、入手性、安全性等のＪζうな因子によって決めら
れるが、このような選択は、しばしば再現１り能ぐある
か再現可能Ｃはない技術者の個人的経験を表わ１．更に
、等効１）シを右する多くの活１り成分の人丁竹は、「
最良」の特定の薬剤ま１ｃは活１ノ１成分８Ｌｌこ【、
１２種以にの薬剤またｕ　Ｆｉ性酸成分組み合わせの選
択を困難にさせる。しかしながら、イー１効に浸透され
て予知可能な状態を管理できる薬剤、１．たは薬剤の絹
み合わＵの選択は、当業者に周知Ｃあり、イしくこのｊ
、うな薬剤（浸透ｉｉＪ能な薬剤；Ｉ：　／、：　Ｉ；
Ｌ桔１１成分の選択以外）の実際的選択【ま、本発明の
部分Ｃ＜’Ｅい。例えば、スラ」」イドが本発明の組成
物に配合され、かつ得られ／ｊ紺成代物罹患／適用部位
に適用されるとさ、本発明は、非内分泌免疫またはリウ
マヂ疾思、例えばリウマトイド関節炎、リウマヂ熱、散
在性紅斑性狼欲、過敏性反応、例えば気管支喘息、血清
病、過敏症、ハブ−刺傷、脈管神経性浮腫、枯草熱、溶
面性エネミｊ’　（０ＩＩＯＩＩｌｉｉｌ）　、薬物反
応おＪ、び無顆粒球症を治療しかつ予防り゛る方法を提
供する。本発明の組成物へのス５ｕイドの配合および適
用部位への調Ｖ紺代物の適用は、ＩＩＩ臓病、例えば慢
性括動性Ｉｌ＋炎、並びに成る種の神経状態、例えば脳
ｒ？　Ｉ＋（！または頭蓋内圧力に増大の治療法も提供
りる。スデロイドの配合および適用部位への調製組成物
の適用は、炎症状態、例えば潰瘍性大賜炎、皮ｌ、η炎
（ア１〜ビー性、湿疹様、剥脱性、うつ郡外、銭形、接
触性、または脂漏性）、大損ｆｆｆｉ　１通風、Ｊ３Ｊ
、び化学薬品、熱、機械作用または放射線によって生ず
る皮層または粘膜の他の炎症を治療しかつ予防りる方法
を史に提供づる。更に、本発明ｉ、Ｌ　、獣医学分野に
ｄ３いて、例えば、炎症によって特徴づりられる皮層障
害および乾性または浸出性成Ｆ′ツ炎、湿疹性皮膚炎、
接触皮層炎、脂漏性皮膚炎、の冶ブたに際して、そして
寄生虫感染症による皮膚炎の治療に際しての補助剤どし
てスデロイドど一結に処方され、かつ使用され（ｑる。 全身フルヂコスデロイド療法にＪ２つ−Ｃ生ずる副作用
の数および重篤度は、局所療法と比較しｌことぎ著しく
増大されることが認識されるであろう。 このように、全身療法用にコルチフスう川−１イドを使
用−４るための決定は、報告されたリベてのｒ、；ｐ価
か４１され１１ノるＪ、うに、このＪ、う４に療法によ
って得Ｉ）れるべさ利益の１す１確な定義、被検名が遭
遇Ｊることの（１する危険の（１丁「認を必要どりる。 、コルブー１スー１１１イドの全身使用に伴う危険（よ
、例えば異常な］１〜リウム山吸収Ｊ３よひカリウムＩ
ＪＩ出である。２（・ＦのΦ倣な１１＋ＩｌｉイΔンへ
のこの妨害は、電Ｍｃ”ｘ不釣合いＩＪ関連りる低カリ
ウム血症１１ｊ？ルカ［Ｊ−シス、浮腫、高血几Ｊ３よ
び他の異常を牛ザることが（１−）る８、１ルブ−１ス
ーツ−Ｌ１イドは、全身的に配送され１、：とき、＋（
，１＋ｔ２．１ｊｊに外皮の破壊を牛ヂるｂのの自然冶
１愈ゾ１．ｉｌ　１２スし抑えることがある。＝］ルブ
ニ１スフーｕイドの免１ジ抑制御１１、即ら」ルヂ」ス
ラ１−１イドを免疫的に媒介されｌＪ疾患の治療に際し
Ｃ価値あるしのとさせる性質は、感染ｈ１と戦う被検名
の能力の妥１シシを１１４゛ることがある１、イれらは
、若干の感染症の１，１状をマスクし、このようにしく
詮所Ｊ３Ｊ、ひｌｉ’ｌ　隙を防仕よたは荏延りること
がある。更に別のｆｌ？ｌ　ｆｔ用（ま、関えｔ、［胃
腸系、循環系、内分泌系おＪ、ひ中）１承神粁系内での
異常な作用である。これ（）は、１ルブＩスーツ［１イ
ドホルしン、１にはぞれ−うの合成均等物の生理温磨以
上のδ：′１Ｉｌｌを受（〕取る被検老において生ｆる
ことがある１、一般に、このＪ、うな副作用の頻度およ
び重篤瓜は、勺えられる投Ｉｂｉおよび治療期間に比例
りる。投！ｊ当／＝りのＬｌｌまたは治療が施される時
間のいヂれかが増大されると、副作用の増大も予測され
１１ノる。 従っ−Ｃ１実際の臨床的診療にＪ）い（は、全身−１ル
チコステ］−Ｊイド治療桑が状態；１、ｌこは］ビソー
ドの治療に際して投ちされるべき（あるときは、２つの
規則が主要となる。 （１）　段！ｊ切期間３１、でざるだ（」短くな【Ｊれ
ばならない：そして （２）　配送投−！ｊ吊は、所望の効果を辻成りるであ
ろう最小のもので４１りればならない３゜単−投！ノを
必要どりる療法が支１゛１されるとさに（よ、単一投与
は１！Ｉに害がないとみ／；　Ｌ’！れ１゛−ｊる。実
質的投Ｌｉ吊の全身ステロイド療法の）、ｉｉ　：Ｉ］
−スは、特定の禁忌の不存右を仮定づると／Ｉ−命の危
険のくくい状態において適当であり１９る１、シかしな
がら、一般に高段！ｊＦＪ１Ｔ″の長期療法の二１−ス
ｔま、／Ｊ：、翁Ｕ）ｌ１３．険のある疾患にだ（Ｊと
って置くべさであることが認められＣいる。この規則は
、患者が重−人か一〕永久の無能におび・＼ゝ）かされ
！、二とさｌ；二ＩＲＩ々正当的に破ｌ−′）ｔｌる１
、グツドマンおよびギルマン、１１１ｅ１’　ｌ＋ａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｂ　ａｓｉｓ　ｏｆ　１−　
ｈｃｒａｐｃｕＬｉｃｓン′ノミ−ノン・パブリッシン
グ・ｈンパニー・（ン−ｊ−ボＬ／−ｔツド、ＤＩ）　
１　／−９７−１５００（１９７！’＋　）参照１゜ ９”ｊ　ｉＪるに、個々の投り量は、全身効果がＪ１９
所療法の１り能に１副作用である場合、本発明の組成物
を全３４療法並びに局所療法用に使用Ｊるどさには治療
・」へさ個々の状態に特に合わせなりればなら４ｚい９
゜ １＋’＋、　ｌＲ’ｉ　’ｌ　Ｉ力剤（１９１えば、ス
ルホンｉミド、べ三シリン、１１ツノ・１１スポリン、
ペニシリノ−−ゼ、」ニリスＩｆ　、ノー（シン、リン
１ンイシン、パン−１マイシン、〕１　ノリイクリン、
り１】フｌへ−ノＩ　−−１−ル、ストしｆ１〜ンイシ
ンｔｔ）が、本発明の組成物に配合されるとさ、それら
は、組成物を適宜罹患部位または適用部１＜／に適用り
ることにＪ、って感染症、例えば膿瘍、画面症、心内膜
炎、肺炎、髄１９炎、骨髄炎、咽頭炎、狸紅熱、中耳炎
、副鼻腔炎、蜂窩織炎、Ｊ’Ｊ　７”ｊ　Ｎ菌感染症、
曲急竹心内ｌす）炎、尿路感染症、生殖器感染症、肝臓
病、０１傷感染症、反復流産、類Ｊ’Ｊ　ｉｎ、「悪性
状態」、万ス壊泊、破傷風、胆道感染ｈ１、腸チフス、
急性胃腸炎（リルし才う（３ａｌｍｏｎｅｌ　ｌａ）ま
たはシグラ（Ｓ　ｆｌｉｇｈｔ　１ｉｔ）によって生起
）、通性感染症（叩）５、反復免疫抑制療法を受（Ｊた
患者ぐの感染症）、喉頭蓋炎、喉頭気管支炎、乾竹下痕
、Ｉ１３農痕、梅市、イチゴ腫、回帰熱、頚顔面病変、
腹部病変、ブラシツク（ｔｈＱｒａＣｉＣ）病変および
他の病変、１−異型−１ウイルス肺炎、非特異性尿道炎
、骨盤膿瘍、敗血症、皮膚病変おにび表面粘膜病変〔一
般にカンジダノフルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂ
ｉｃａｎｓ）によつ’Ｃ牛起〕。 骨病変、皮膚感染症、毛りｌ感染症Ｊ３Ｊ、び爪感染フ
１１、スポｌ］　ｌ−リクム症、角結膜炎、インノル］
ンザおよび抱疹を治療づる方法を提供づる。 更に詳細には、好ましい具体例においては、前記イドシ
スウリジン、ヨードワレ／ｌ−１シウリジン、：ｌ　／
、：は、６　：ＬＩζは２．６−置換プリンからなる１
’＋Ｙ　／Ｊ”：）　；）Ｊ択され製薬上活性な抗ウィ
ルス剤の安全かつイｊ！１！ＩＩな早が、本発明の組成
物に配合され、かつ罹患部位に適用され、そして単純抱
疹、帯状抱疹、および水痘様抱疹感染症、例えば口唇ヘ
ルペスｉｌｊ　Ｊ、び陰部抱疹に関連Ｊる疼痛Ｊ３　Ｊ
：び炎症の治療法が、１；？供される。別の好ましい具
体例は、安全かつイＪ効なｈｌのグリレオフルビンを本
発明の組成物に配合りることを包含し、従って１′１ら
れた組成物が罹患部位に局所的に適用されたときに皮ｎ
、−し髪また（３Ｌ爪の感染症に関連りる疼痛および炎
症を治療Ｊる方払が、提供される。 局所療法が望ましいどぎ、本発明の組成物ｔよ、す（型
内には１１γ患部位の１日１・−６回適用される。 全身効果ち望Ｊ、しいどさ、また（よ感染の広がりの機
会を減少りることが望ましいとぎには、本発明の組成物
（ま、大さな領域に更にしばしば適用され、まｌこは機
械的１Ｓ■効竹装置；したは包帯から適用される。 本発明の実施に係る局所治療法は、本組成物を皮膚に直
接、ＩＪＩち罹患部位；または適用部位にＪ３いて適用
することからなる。組成物は、口腔よたｔま膣腔内で使
用Ｊるように処方され得る。勿論、適用割合および治療
期間は、多くの因子に依存Ｊるであろう。局所局部治療
法用のＱ　Ｊ３’、Ｉ的な安全かつ有効な使用割合は、
前局所組成物約１ｎＶＪ／皮か１１ｃｍから全局所組成
物的１０ｍｙ／皮５′？　１　ｃｔｉ　（適用１回当た
り）で゛あり、そして全身効果または治療または局所と
全身との効果または療ｖ１が望ましいときには全局所組
成物約１ｍ３〜全局所組成物約１００１１１ｇ／皮店１
　ｃｍである。当業者は、この適用割合が所望の効果（
全身、局所、または全身と局所）、治療Ｊべき状態、そ
の経過ｄ３　Ｊ、び応答、包含される領域、冶１ｒ１す
゛べき状態のｒｌｉ篤度Ｊ３よび特性、活性成分または
キ１７す１／−の１４性、浸透妨害溶媒、補助溶媒、賦
形剤および脂質のイｊ無、患省の肉体状態、投与すべき
同時治療薬、使用リベさ活性成分またはキトす１７−の
澗磨、Ｉｌ＆びに健全な医学判定の範囲内で患者ｄ３Ｊ
ζびくまた【、Ｌ）医師の特定の知識内の他の因子に応
じ−Ｃ変化りるのＣある。しかしながら、組成物が密Ｊ
ｊｊ包り１シとして使用されるどきは、皮ｓ　１　ｃＭ
当たり５ｏｏｍ！ｌＦまでの全組成物の使用割合が、使
用され得る。機械的特効性配送装置または包帯が使用さ
れるときには、更に人さい割合さえ使用され１１する。 組成物は、２／１時間旬に１回から２４峙間毎に約２４
回で適用され１！する。４時間毎〜１２時間毎の適用間
隔が、りｆましい。６１１．’１間毎の適用の治療法【
、１、しばしばの適用の不便さを減少しながら１度に適
用される所定の製薬上活性な薬剤「ｌを最小限にＪるの
で、特に好ましい。しかしながら、本発明の組成物を使
用しながら、安全かつ有効な量の所定の装薬上活性な薬
剤を罹患部位または血流にｊ・ＩＩ辻さける如何なる治
療法も、使用できる。場合ににつて相容性かっ関連の局
所組成物および治療法に対しては、米国時Ｌ′［出願［
コルヂコスデ［１イドを３右りる浸透局所製薬相代物」
おＪ、び１１ド）゛シルア　’Ｊ’シク［１ヘプタン−
２−Ａンを含イｊりる浸）６局ノ９１製桑組成物Ｊ参照
。 ｊス＋の６のｌ、Ｌ、本発明の組成物の非限定例である
。それらは、常法により全成分をｌｌｉ純に完全に混７
合することによって処方される。 例１−パー１〜Δ 組成物　１ １ヘリアムシノロンアセトニド　１．０％（以下、トリ
アムシノロン） １−ＩＦＰ　９５．０％ オレイン酸　／１．０％ 組成物　■ 酢酸ヒドロコルデシン　１．０％ ＨＥＰ　９４．０％ ラウリン酸メチル　５．０％ 肚仄ｍ 吉草酸ベタメタシン　０．５％ １−１ＥＰ　９３．５％ オレイルアルコール　６．０％ 組成物　ＩＶ フルオシノロンアｔｅｌ〜ニド　０．５％ｔｌＥＰ　９
４．５％ モノオレイン　５．０％ 組成物　Ｖ ノルバメソン　０．５％ Ｉ１１．”　ｉ’　９７．５％ ミリスＪルノ′ルー１−ル　２．０％ 窄ＶＪ父切−−−Ｖ１ １／スタ１ン　０．５％ １　ｌ　ｌ　ｌ　］９５　、５％ ノ１″ノリン酸メｆル　１０％ ｔｊＬｊＬＱｈ−週 イシトメタシシ　ｏ、５％ １１１−１’　９７．　り″）６ Ａしどン酸　２−０％ 柑−戊土＋　Ｍｌ ノＩ−ルゾタゾン　１．０％ １１１−１１　９７．０％ ミリスＩルノ′ル」−ル　２．０％ 担−慮１ｔａ　ＩＸ １リス１１マイシン１ストレー１〜　２．（、）％Ｉ１
１’　＋１’　９３．　／Ｉ％ Ａ１八％ルノ′ルーＪ−ル　５．０％ ■腹ニー人 ■リスロンイシン亜鉛　２．（）％ １−ＩＥＰ　９３．０％ ラウリン酸メブル　５．０％ ｊｌＮ？Ｊ　Ｘｌ リドカイン　１０％ １１ＦＦ）　９２．０％ 七ソノオレイン　３．０ソロ 相成物　Ｘ　Ｉｔ ノルバメタゾン　１．０％ 酢酸ヒト「」■」ルｆ−シン　′１．Ｏ％１１［三Ｐ　
９３．０％ ラウリン酸メヂル　５．０％ 絹組代物Ｘ■ デスＡ二１−シー］ルブーコスフ１−１ン　！Ｊ、０’
ＸＩＨＦＰ　９０．０％ Ａレイン酸　！’）　、　０　％ Ｗノ　Ｘ　ＩＶ プレドニソロン　５　、０　’／６ ｆ−ｉ　Ｌ：　Ｐ　！”］　１　、０％■、タノール　
４０．０％ Ａレイン酎　耐　４０％ 絹組代物Ｘｖ プレ１〜ニソン　２．０％ イソゾ１１ビルアルＪ−ル　５４．、Ｏ％ＩＩ　１−’
　Ｉ）／ＩＯ、０％ ［ンウリン酸メブル　１０％ 絹成組代物　Ｖｌ ９−（２ヒトＩ’、ｌ−１シ　５．０％１’　ｌ・１−
シメｆ−ル）グアニン ＋１［−１）　９０．０％ Ａし了ンハな　５　、Ｑ％ Ｊストのｂのは、本発明の方ｖ１の４１限定例である、
。 １り１１−パー１−　ｔ３ 組成物［が、皮１；翫ト炎に罹患したヒ１〜に１１Ｔ患
部位＋＝　Ｊメい（組成物５３　ｍｇ／皮病１ｄの１月
合で１１」３回ｂｌ１間適用される１、炎症の完全な１
〕１除が、４８時Ｒ１Ｉ　（Ｇに認められる。前記組成
物の代りに例１の組成物１１．ｌＩｌ、ＩＶ、ｊ、た（
まＶを使用したときに、実質１］　５ｒ＋似の結果が４
’ｌられる。 例１−パー１−〇 組成物Ｘ　Ｖｌが、ＩＱ疹性病変に１１１”忠したし１
〜に罹患部位にａ３いて組成物２ｍ３／皮１４寸１　ｃ
ｉの割合−Ｃ１目６回２週間適用される。病変の人ささ
の減少は、３（」後に認められる。 浸透研究 以下の浸透ωｌ究は、本発明の組成物Ｊ、；　Ｊ、びブ
ノ法の浸透助人能力を実証り−る。これらの非限定例は
、１−１１Ｅ　Ｐを金石りるビヒクルｈ日らの１歿、１
１１（土詰性な薬剤の浸透を追加的に増大する本発明の
処方物によって保イｊされる１ｊシカを実シ［ηる。Ｉ
Ｉ　ＩＴ　Ｉ）が本発明の二成分系組み合わυで使用さ
れるとさ、？Ｑ　；’ｆｉは、これらの１−レメン１〜
のいヂれか甲独を金石りる組成物、またはいずれかまた
は両名の」−レメントを前記臨界品未満の昂または比率
で曾イ］りる組成物と対照して非常に増大される。 以下の浸透ｒｉＩＩ究は、以下の１ｊ法（゛実施されｌ
Ｊ。 ヒトの皮膚（Ｒ’ｌ検でとられた熱分離または皮層切除
腹部表向、または切除された仝厚無毛７・シスの皮膚）
が、標Ｌ（（フランツ拡散装置（二ｌ−ジ１７一ジー州
ソメルビルのクラウン・グラス・カンパニー）内に下部
イ」底拡散しルと土部間「ルルとの間の水平位置で置か
れる。生理食塩水規定液が、皮ｈηの成上側と当接りる
下部拡散セルに添加される。 試験組成物（常法により完全に読合り−ることによって
所定処：／Ｊ　’（’　：ｌ−ｐり鬼７−に添加された
１以上の桔１つ成分の溶液からなる）が、皮膚の表皮側
と当接りる拡散レルに添加される。 このレル相立体は、約３１℃の一定＋ｕ度に保たれる。 、適当；ｔたは所望の間隔で（これらは以下の例にｊ）
えられる＋＋’７間選定である）、各拡散レル絹＼’ｔ
　ＩＡは、ｌ！！ｌ　ｉｆされ、そして皮ｈテの皮＋側
ど当接りるレルｉｐ　＋らの透４１ｒ質が、回収される
。透析質中のｗ物語１ｊ１成分は、標ｉｌ１分４Ｊｊ技
術を使用して測定される。各試み【ま、皮膚の別間の試
料についＣ実施される。 以Ｉ・の例においでは、☆印はヒ１〜の皮ｈ”Ｊがこの
試み川に選択され／＝ことを示し、そしで☆☆印は、無
しマウスの皮膚が選択されたことを示Ｊ０△／１］、ま
ｌ、：（よΔ／［３／Ｃによって表わされるすべての比
率およびすべでの％は、重量表示ぐある。 Ｃ０１−１と記載の化合物は、１°１１′！飽和ｎ−７
１２〜１８ ルコールである。ＥｔＯＨは、エタノールである。 ｍｃｇなる用品は、ミクログラムである。 λ−１ ｍｃリ　／　ｔ：ｒｉ プロピレングリコールのビヒ　０．４ クル中のトリアムシ１０２０．５％ プロピレングリコール９８％＋　１１ Ｃ１４０１−１２％のビヒクル中の トリアムシノロン０．５％ プロピレングリコール　１７２ ９５％」−Ａレイン酸５％の ビヒクル中の１−リアムシ ノロン０．５％ 例−一旦 ｎｌｃ！１．’ｒＭ プロピレングリコールのビヒ　０．３５クル中のトリア
１１ジノＤン０．５％ ｊ目ピレングリ＝１−ル９５％＋　４５Ａレイン酸５％
のビヒクル中の １〜すｊ７ムシノロン０．５％　− 匠−Ａ ｍｃ（１／ｃ＃Ｉ プロピレングリコールのピヒ　０．２１タル中のトリア
ムシノ「Ｊン０．５％ Ａレイン酸のビヒクル中の　１．８ １−リ）′ムシン１」ン０．１％ ブ［」ピレングリコール９９％＋　２３ＡレインＭ１％
のどビクル中の １〜リアムシノロン０．５％ ブ１」ピレングリ−１−ル９５％＋　４６Ａレイン酸５
％のビヒクル中の １〜すｊ′ムシノ１１ン０．５％ プ１ｊピレングリコール１５％４−３９Ａレイン酸２５
％のビヒクル中の １〜リアムシノ０ン０．４％ 匠−１ ｍｃｇ　／副 プロピレングリコール／　０．１７ Ｅ　ｔ　ＯＨ２０／８０のビヒクル中のｌ〜リアムシノ
ロン０．１％ プロピレングリコール／Ａし　２．６５インＭ／　Ｅ　
ｔ　Ｏｌ−１１５／　５　／８０のビヒクル中の１〜リ
アムシノロン ０．１％ プロピレングリコール／ワウ　２．７３リン酸メチル／
　Ｅ　ｊ　ＯＩ−１１５／　５／８０のビヒクル中の１
〜リアムシノ ロン０，１％ プロピレングリコール／　１．／１０ Ｃ１４０Ｈ／　Ｅ　ｔ　ＯＨ／　’１５／　５／８０の
ビヒクル中のトリアムシ ノロン０．１％ プロピレングリコール／モノＪ　０．４９レイン／Ｅｔ
　０１−１／１５１５／８０のビヒクル中の１〜リノｌ
ｌ＼ジノ［」ン０．１％ ／１１ピレングリ丁１−ル／　７’シン　１．８７／　
Ｅ　ｔ　ＯＩＩ　１５／　５　／　８０（１）どじクル
中り月−リアムシノロン（）１％ 鯉−坦 ｃｇ１０ｊ ゾ１１ピレングリコール／　０．９４ １−　ｔ　Ｏ１１２０／８（ｌのビヒ クル中のトす７ムンノ［ｆン （）１％ プ１１ピレングリ」−ル　６．４ 、／：Ａ　Ｌ／　イ＞ＭＩ　Ｅ　ｔ　０１１１５／　５
／８０のしじクル中σ月・リアムシ ノＩ−Ｊン　０１％ ゾ］１ピレングリ」−ル／リノ　５．４−Ｊしｌ（！ｊ
／’ＬＥＬ　０１１１５１５／８０（７）にじクル中の
１〜リノ′ムシノＬ１ン （）１（）６ プロピレングリコール／オレ　３．） イルアルコール／　Ｅ　ｔ　Ｏｔ−１／　１’、１１５
／８０のビヒクル中の１−リア ムシノロン０１％ ｊロピレングリコール／リノ　５．；３レイルアル］−
シフ１丁ＥＯＩ−１１５１５／８０のビヒクル中のトリ
ア ムシノロン０１％ 例　７ 駐ム可 プロピレングリコール／　０．２９ Ｅ　ｔ　ＯＩ−１２０／　８０のビヒクル中の１−リア
ムシノロン０１％ プロピレングリコール／タウ　１，６ リン酸メヂル／Ｅｔ　Ｏト１１５１５ ／８０のビヒクル中の１〜リアムシ ノロン０．１％ ブ【二１ピレングリＸ１−ル／　２ｏ８Ｅ　ｔ　０１−
１２０／　８０のビヒクル中のヒト１−にＩルｆシン１
％ ／’＋、＋ピレングリ］−ル／ラウ　５．４’、）　ン
／ＩＱ　メ１／ｌｚ　／　Ｌ：　ｔ　ＯＩ−１１５／　
５／＋１＋１のビヒクル中のヒトｌ−１−’ｉｌルｆシ
ン１％ ／’ｘｌニー１ノン’ｊリー＋−）Ｌｒ／Ａ　Ｌ／　１
３．０イン酸／　ｌ−ｔ　ＯＩＩ　１５／　５　／　８
０ノＬじクル中のじドＬ１コルプシン１％ ｆｒ１ビレングリタ」−ル／８．８ に、４０１１／１．Ｆｔ　ＯＨ／１５１５／署１（）の
じヒクル中のヒト１」二」ルブ−ゾン　１％ 鼠−」 以１・の例（、Ｌ、不明１１１　Ｆ：に記載の浸透抑制
化合物が本発明の組成物に添加され！ζ１１、旨こ生ｆ
る？Ｑ透の劇的減少を実−ＩＪる。 ｍｃ（Ｊ／ｃｉ プ１：１ピレングリコールのビヒ　０．１クル中の１〜
リアムシノロン１％ プ［］ピレングリコール９８％＋　３０Ｃ１４０Ｆ２％
のビヒクル中の１へ リアムシノロン１％ プロピレングリコール９４％−１１５ Ｃ１４０Ｆ１２％→−Ａクタン酸４％ のビヒクル中のトリアムシノロン １％ この例かられかるように、禁止化合物、例えば直鎖ｒｌ
　−ＣＢモノカルボン酸くオクタン酸）に添加は、浸透
を５０％だ【プ減少する。実質上類似の結果が、デカン
酸、セチルアルコールまたｔ、１ステアリルアル］−ル
の添加の場合にで１−ｔ１′る。 匠−１ １ｅｇ／ｆｆｌ プロピレングリコールビヒクル　２３３中のドリアムシ
ノロン０１％ プロピレングリコール＋Ａレイ　７２ ン酸３％のビヒクル中のトリアム うノ目ンＯ１％ ＩＣ−１ピレングリコール→−５６ ０１２０１１３％のどじクルｔＩＩの １−リアムシノ［１ン０１％ ｆｌ−１ピレングリコール　３６ 十０１４０１−１３％のビヒクル中の １゛リアｌ＼ジノ１」ン０，１％ ブ１−１ピレングリコール　１４ １　Ｃ１６０Ｉｆ　３％のビじクル中の１゛リアムシノ
［１ン０１％ ブに１ピレングリ」−ル　２゜ ｌ　Ｃ＞ｓＯＩｆ　Ｊ％　０）　ヒヒク／Ｌ／　申のト
リノ′ムシノｌ：Ｉ：１０．１％ ブ１−１ピレングリニＩ−）し＋Ａし　５６イルアルー
１−ル３％のビヒクル 中の１−ツノ２ムシノＩ」ン０．１％ ゾ１１ピレングリー１−ル／　６ １〕（二Ｇ４００のビヒクル中の１ヘリシ′ムシノ］二
１ン０１％ 例　１０ 肛藪屑　肛釘肩☆ 成　分　−」し−　ηすを圓　酊庚し■トリアムシノロ
ン　０１％　１１，２　２０．１１ラウリン酸メチル　
５．０％ プ　ロ　ピ　し　ン　２５０％ グ　リ　コ　−　ル Ｅ　ｔ　ＯＬｌ　３０．０％ １） カルボボール ＴＥＡ　（トリエタノ　０３％ ールールン） １−ウィーン８０２）０．２％ 水（残部）３８４％ １）　力）Ｌｔボボール（　Ｃ　ａｒｌ＋ｏｐｏｌ１９
　３　４　４よ、Ｂ．Ｆ．グツドリッヂから入手でさる
ポリアクリル酸重合体である。 ２）１〜ウイーン＜　Ｔｗｅｃｎ）　８　０は、ＩＣＩ
アメリカズから入手できる非イオン液１本ソルヒタソモ
ノＡレエートである。 例　１１ 型ｊ　リｂ− 一皮一一吻一　、ＪＬ　囚■ｕ　リ且弾ｈ’Ｊ　７ムシ
／Ｉ］ン０．１％　１２，５　３７．ＯＡレイン前　２
．０％ ブａピレン　２５．０％ グリ］Ｊ−ル ［　ｔ　Ｏ　１１　、３０．０％ ｈルボポール９３４　１．０％ 「　１　Δ　０．３％ トつｒ−ン８０　０．　２％ 水（残８１＋）　／１１．４％ 例　１２ 一ーノ＆ーーーー〜ーーブラーー□−□　−１ｉ’＋−
一一一　≧−４１も）ニー１．’ｊｌ　４１も〕ｈ）−
一ｈｋ１１□／ノ′ムシ／Ｉｔン（１．１％　２０．７
　！ｉｏ．９Ａしｒン酸　４．０％ ）１１ピレン　２！ｉ．０％ グリ′１−ル Ｉ　１．　（１）　Ｉｆ　３０．０％ カルボボール９３４　１．０％ °［［Δ　０．３％ トウィーン８０　０．２％ 水〈残部＞　３９．　４％ 例　１　３ ｍｃｇ／ｃｒｉ　’ｍｃｇ／ｃｆｆｌ☆成　分　−」Ｌ
−　々嶋買間　月頃り間ヒドロコルチゾン　１０％　５
Ｇ．３　１０４．７ラウリン酸メヂル　５，０％ プ【二１ピレン　２５０％ グリコール Ｅ　ｔ　Ｏ　Ｉ−１　３０．０％ カルボボール Ｔ　Ｆ　八　０　３％ １〜ウイーン８０　０．　２％ 水（残部）　３７．　５％ 例　１／１ 痴　ジｂ− 成　分　−」とー　α則し囮　Ｖ■Ｖ岡ヒドロコルチゾ
ン　１０％　４２，５　９１．６オレイン酸　２０％ プロピレン　２５０％ グリ　１〜ル １’　＋　０１１　３０．（１％ カル小ポール！１３４　＋、Ｏ％ ＋　１　Ａ　、０．３％ １−　ウ　、イ　−　ン８０　０２％ 水く残部＞　４０　、５９（。 例　１５ ヒト１１１ルブゾン　１０％　５１．８　１２９．６Ａ
レイン酸　４０％ ゾ１１ピレン　２５．０％ グリ−１−ル １　１　０１１　３０（）％ ノノル小ポール９３４　１０９ｆｌ。 １１△　（１、：ｌ　９（＋ トウィーン８０　０．２％ イ１く　（りｑｊ’３１）　３８．５％例　１６ 一皮〜−力−−　」−Ａ暉）」司　矧ト■ヒドロ１／ｌ
／ヂ’）−、／　１．０％　！１３．９　１３Ｇ、　７
ラウリン酸メチル　５０％ １−　（２−ヒトＩ］　２０．０％ キシ１デル）−７ ザシクに］ベンクン −２−、７１ン Ｅ　ｊ　ＯＩ−１３０，０％ カルボポール−９３４１０％ ＴＥ　Ａ　ｔ’−、０，３％ １゛ウイーン８（ン　０２９６ 水（残部）４２５％ 例　１７ １〜リアムシノｌ二ｌン　０．１％　１．（ｉり　４．
３１ブＵ１ピレン　２５０％ グリニ］−ル Ｅ　ｔ　０　１−１　３０．０％ カルボポール９３４　１．０％ １１　△　０３％ １−ウィーン８０　０．２％ 水（残部）４３４％ 例　１　８ 棚ｊ　リｊ８ ｊ−一年一　−一早一　Ｖ粗間　赳萩泗ヒト１．１　”
ｌ　ルヂゾ＞　１．０％　５．９６１２．７ゾ［１ピレ
ン　２５．０％ グリ」−ル に　Ｌ　Ｏｌ−１３０，０％ ）ｊルポボール９３４　Ｃ０％ ［］△　０３％ ！−ウｒ−ン８（１０，２％ 水（残部）　４２５％ 例　１９ リ　リｈｉ −訣し−４７，−側御　ｗ態量　外敗貝１でｌ’ｌｉｌ
ルブソン　１０％　、’１．７１１８．８１　（２じド
ｌ１ｌ−２（）０％ シｌｆル）ノノリ゛シク １コペンタン−２−７１ン Ｅ　Ｉ　ＯＩ−ｌ　３０．　Ｏ’Ｘｌ カルボポール９３４　１．０％ １”ＦＡ　Ｏ，３％ １〜ウイーン８０　０２％ 水（残部）　４７．５％ 例　２０ すが　哩り鵡 成　ηニー　−子−２，４！ｉ→」岸　先」Ｉ〜リアム
シノｌ」ン　０１％　１．１１４　５．７５プロピレン
　２５０％ グリコール ＩＥ　ｔ　Ｏｌ−１７４，９％ 例　２１ 町フ、ｔ　駈丙戸 成　分　−一旬二一　４乞り’　１７！１　４８１１．
７列ヒドロコルプシン　１０％　６．４８１８．３プロ
ピレン　２４５％ グリコール ＥｔＯＨ７４，５％ 例　２２ ＩｌｌＣｇ／ｄ ／’Ｉｌｌ：’レングリ〕］−ルのピヒ　０．０５６タ
ル中のトリジ７ムシノ［」ン０．５％Ａしｒン耐のじビ
クル中の　０，９２ １〜リノ′ムシノ１１ン０．１％ ）′シン９月ごビクル中のトリ　０６９２ノ′ノ＼ジノ
１１ン　４！ｐ％ ）ｒ　レインＭ　／　／’プシン０１５ｏの　ｏ、４５
じじクル中の１へリア１１ジノ１ン ０６％ １目ピレングリ］−ル＋Ａし　６３．０イン酸＋ｉ　％
のビじクル中の １〜リアムシノロンｏ！）％ ７′［１ビレングリニ１−ル＋アゾ　８．／Ｉンｊｉ％
のビヒクル中の トリノ７ムシノ１］ン０５％ 例　２３ ｍＣＱ／ｃｉ ビ　ヒ　ノ　ル　（０へ・　４時間）　☆プロピレング
リコールのビヒ　０．１４クル中のトリアムシノロン１
％ アゾンのビヒクル中の１〜リア　８．５ムシノロン７．
８％ オレイン酸のビヒクル中の　０．８１ １へリア１１ジノロン０．０５％ ア耐ン／オレイン酎５０１５０の　１．５ビヒクル中の
１〜リアムシノロン ０．１％ ブ１］ピレングリコ−Ｊし＋アゾ　８．２ン４％のビヒ
クル中の１−リアム シノロン１％ プロピレングリコール＋Ａし　１２３．０イン酸４％の
ビヒクル中のトリ アムシノロン１％ 例　２４ ｍｃｇ／ｃａｉ プロピレングリコールのビヒ　２，４５クル中の１〜す
７ムシノ【コン１％ アゾンのビヒクル中のトリア　７７ １＼ジノ１］ン１．８％ オレイン酸のビヒクル中の　１１ トリアムシノ【コン０．０５％ アゾン／′ＡレインＭ５０１５０の　１／１．８ビヒク
ル中のトリジムシノロン ０７％　゛ ブ１１ビレングリニｌ−ルーｌ　１４７ノ′シン４％の
どビクル中 の１−リア１１ジノＬ」ン１％ ｆ　ｌ’、Ｉピレングリコール＋　２５４オレイン酸４
％のビヒクル 中のトリジ７ムシノロン１％　。 例　２５ １１１Ｃ＋１／ｃａｔ ＩにＩビレングリーコ〜ルのビヒ　０．０８２クル中の
１〜す）ｌムシ１０２１％ アゾンのビヒクル中のトリア　０．６ ムシノロン７．８％ オレイン酸のビヒクル中の　０．０８９トリアムシノロ
ン０，０５％ オレイン酸／アゾン５０１５０の　０．２２ビヒクル中
のトリアムシノロン ０．７％ プロピレングリコール＋　１０．５ オレイン′Ｍ　４％のビヒクル中 の１−リアムシノロン１％ プロピレングリコール＋　２，１ アゾン４％のビヒクル中の １〜リアムシノロン１％ 例　２６ 以下の皮虞浸透研究は、単にアゾンまたは単にジオール
および相容性揮発性溶媒を含有するビヒクルと比較した
場合にジオールとアゾンどの二成分系組み合わμが使用
されたときの製薬上活性な薬剤（ここではトリアムシノ
ロン）の浸透の劇的増大を実証する。以下の浸透研究は
、更に本発明によって必要とされる聞の臨界性を実ｈ１
］りる。 ＩｌｌＣｇ／ｃｄ ７−タノール７′アゾン９５１５の　０．８！５じビク
ル中の１〜リノ′ムシノＵン １９６ １タノール／ゾ１」ピレングリ丁’　０．８５−ル、、
＞ｊ７ゾン８’５／１０／　５ビヒクル中σ）　ｌ−リ
））ムシへ−１ンｏ１％１／ｌノール／′グ１−１ピレ
ングリ　１．５１−ル・ｊ′シン乃’２（１／　！ｉの
じ１／ノル中のｉ・すｌ）、ジノ］−ｌン１１．１％ １クノール／／１１ピレングリ　３．０１−ルｌ　／”
ｌ　、：／　、５！ｌ／　４０／　、’ｉのじビクル中
のトす７／ムシノＩ−１ン ０１′、Ｉｉ′。 ！タノール／　７’　ｒ＋じレングリ　５．２１〜ル／
′Δレイン酸７５／２０／　５のｌごヒクル中のトリノ
ンムシノ１」 ン０１％ 丁タノール／プロピレングリ　０．３７す］−ル８０／
　２０／のビヒクル中 の１へリアムシノロンＱ、１９（。 例　２７ プロピレングリコール／　０．１２ Ｅ　ｔ　０１−１２０．、／　８０のビヒクル中の１−
リアムシノロン０１％ ピＩ」リドン／　Ｅ　ｔ　Ｏｌ−１２０７／旧１　３．
５のビヒクル中の１〜リアムシノ 「」ン０１％ ブ１」ピレングリコ１−ル＃し　５．４イン醇／　［ｔ
　ＯＨ１５／　５／　８０のじビクル中のトリアムシノ
［１ン ０１％ ピ「二１リドン／Ａレイン酸／　９．９Ｅ　ｔ　ＯＨ４
５／　５／　８０のビヒクル中の１−リアムシノロン０
１（〕６ ６例り一旦 シ：ｇ　・′祠 ノ′１−１じし・ングリー１−ル／　０．８１”　Ｉ　
ＯＩＩ　２０ｙ’　８（ｌのじビクル中のトリツノ１１
ジノ１］ン　０１％ ；ニド１−「１シ土ブールビ１」リドン　１．１、”　
Ｅ　ｔ　ＯＩＩ　２０／　８０のビヒクル中σＮ−リノ
′ノ＼ジノ■ン（）１％ じｌｌリドン／１ヨｔ　０１−１２０／８０　３　、４
のじビクル中のトリノノムシノ １１２０１％ ／’Ｉｌｌ、″ｌノングリー１−ル／Ａし　３，３（ン
酎／’　［Ｌ　Ｏｉｔ　＋５／　５／　８０ノヒ゛ｌ′
クル中のｉ・リノ７ムシノ０ン０１す６ じ１１リドン／Ａレイン酸１５．９ １’　Ｌ　０１１１５／　！ｉ、／　８０のビヒクル中
のトリアムシノ■ンｏ１％ ヒ１−゛目−１−シＪチルビ目リドン　１１．６、’Ａ
シレーン酸ｙ′「ｔ　０ｌ−１１５／　５／８０のビヒ
クル中の１−リノ′ムン ノロン０，１％ 例　２１） ｍＣリ　、ｙ′ｃｎ； ゾ（〕ピレングリ」−ル／　０．２７ Ｅ　ｔ　Ｏ１１２０／８０のビヒクル中の１−リアムシ
ノ［」ンＱ、１９（。 プロピ１ノングリニ］−ル／ラウ　１．５リン酸メチル
／　ＦＥ　ｔ　ＯＨ１５／　５／（）０のじ【二りル中
の１〜リアｌ＼ジノ【」ン０１％ ヒドロキシエヂルピ１−１リドン　０．２９／　ｌｘ　
ｔ　Ｏｌ−１２０／８０のビヒクル中の１〜リノ１ムシ
ノ［１ン０１９６ ヒドロキシエチルピ［］リドン　３．６／ラウリン酸メ
ブル／［ｔｏｌ−１ １５／　５／８０の１でビクル中の１−リアムシノロン
０．１％ ヒドロキシプＩ］ピルピ１］リド　０．１０ン／］二１
０１１２０／８０のビヒクル中のトリアムシノｌ」ン０
１％ ヒｌ：’　ｎ−１シフ１１ピルビＩ−１’Ｊ　ト０．８
１ン／ラウリン酸メチル／Ｅ［ ＯＬｌ　１！ｉ／　！ｉ／　８（＋のビヒクル中のトリ
アムシノＩコン０．１％ メブルビロリドン／１三ｔｏ＋−１１，３２０７８０の
じビクル中のトリアム シン１１ン０１％ メブルビＩＪリドン／ラウリン　３．４酸メヂル／　Ｅ
　ｔ　Ｏｌ−ｌ　１５／　５／　８０のビヒクル中σ）
ｈリアムシ１１１ ２０１％ 例　３０ ｍＣ！ｌ　／　ｃｍ ｆｌ−１ピレングリ］−ル／７．５ １−１０１１２０／　８（＋のヒじクル中のｌ二１・１
１−１ルｆシン１％ ）１１じ１ノングリ−１−ル／ラウ　１７．。 リン酸メチル／　Ｅ　ｔ　ＯＨ１５／　！ｉ／８０のビ
ヒクル中のヒト［］］ル ヂコルチゾ ンロピレングリコール／Ａし　１９．０１２Ｍ　／　Ｅ
　ｔ　ＯＨ１５／　５／　８０のどビクル中のヒトｎコ
ルブーシン １％ ヒドロキシエチルピロリドン　１／１．０／　Ｅ　ｔ　
Ｏｌ−１２０／８０のビヒクル中のヒドロ−１ルヂゾン
１％ ヒドロキシエチルピロリドン　１２０．０／７ルイン酸
／　Ｅ　Ｉ　Ｏｌ−１１５／　５／８０のビヒクル中の
ヒドロコル デシン１％ 例　３１ ｍｃｇ　／　ｔ：ｉ プロピレングリコール／７．６ Ｅ　ｔ　Ｏｌ−１２０／　８０のビヒクル中のヒドロコ
ルチゾン１％ プロピレングリコール／ワウ　３３．。 リン酸メチル／Ｅｌ○ｌ−１１５／　５／８０のビヒク
ル中のヒドロコル デシン１％ ヒドロ４ニジ■チルピロリドン　８．３／　Ｆ　ｔ　Ｏ
ｌ−（２０／８０のビヒクル中のヒトＬ」コルデシン１
％ ヒドロキシエチルピロリドン　１２４．０／オレイン酸
／Ｅｌ　０Ｌ１１５／　５／８０のごヒクル１１コのヒ
ドロコル ブーシン１％ 出願人代理人　猪　股　清

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）　安全かつ４’ｉ　９）Ｊな吊の製薬上活性
   な薬剤、 （ｂ）ａｃタノールよＩこは２−プロパツールからｊ式
   択される溶媒Ｏ〜約約８車 （Ｃ）　水Ｏ〜〜８０市聞％、ＪＪ　にび（ｄ）　本質
   −Ｊ二 （１）　Ｎ−　（２−ヒト［１キシエヂル）ピ１ー１リ
   ドン、Ｊ３Ｊ、び （　ｉｉ）　ラウリン酸メチル、Ａ−レイン酸、Δレイ
   ルｊ′ルコール、ｔノΔレイン、ミリスヂルノｌルーＪ
   −ル、およびイれらの混合物からなる８丁から選択され
   る細胞エンベ［］−１７１’．を秩ｌｒ；化化合物、か
   らなる浸透増大ビヒクル約１０〜約９９．９重徂％、 からなり、そして成分（ｄ）（ｉ）および（ｄ）（ｉ（
   ）は（ｄ）＜ｉ）対（ｄ）　＜ｉｉ）のΦ（ｄ比約１；
   ５から約５００　＋　１で存イ１づることを特徴とづる
   局所適用用の浸透増人製桑組成１カ。 ２、　成分１）が、約１５〜約９９．９小部％のｊｌで
   存在りる特許請求の範囲第１項に記載σ）組成物。 ３、　成分（ｄ）が、約２５〜約９９．９重量％の吊で
   存在づる特許請求の範囲第２項に記載の組成物。 ４、　成分（ｄ）（ｉ）Ｊ３よび（ｄ）　（ｉｉ）が、
   （ｄ）（ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）の車ｔｊ．＞比的５：
   １から約１００：１で存在づる特ｈ′［請求の範囲第１
   項に記載の組成物。 ５、　成分（ｄ）＜ｉ）おＪ、び（ｄ）　（ｉｉ）が、
   （ｄ）（ｉ＞対（ｄ）　（ｉｉ）の小石比的１０：１か
   ら約１０Ｃ＞：１で存在Ｊる特許請求の範（１１１第４
   項に記載の組成物。 Ｇ．　成分（ｄ）（ｉ＞および（ｄ）　（ｉｉ）が、（
   ｄ）（ｉ）対（ｄ）（ｉｉ）の小量比的１５：１から約
   １００：１で存在づる特許請求の範囲第５１＋“１に記
   載の組成物。 ７、　成分（ｂ）が、約０〜約７０重量％の量Ｃ存在η
   る特許請求の範囲第１頃に記載の組成物。 ε３．　成分（ｄ）　（ｉｉ）が、ラウリン酸メチル、
   オレイン酸、ミリスチルアルコール、Ｊ３よびそれらの
   混合物からなるＢＹがら選択される特許請求の娃１１１
   １第１項に記載のＨｉ成物。 ５）、成分（ｄ）（ｉｉ）が、ラウリン酸メチルＣある
   ４’ｌ’　、ｉ’ｌ請求の範（１１１第８　Ｊｆｉに記
   載の組成物。 １０、成分（ｄ）（ｉｉ）が、オレイン酸である１−”
   ｆ　Ｉｒ［請求のイ１１間第８項に記載の組成物。 １１、（ａ）　製薬上活性な薬剤約０．０１〜約１０重
   ＩＴＩ　９６、 （ｂ）　、＋タノールａ３よび２−ブ１］パノールｌ）
   ＋　＋う選Ｉ＋＜されルｔ８媒ｏ〜約８０車ｉｆｉ％、
   ＜ｃ＞　水Ｏ〜約８０１　ｆｆｉ％、 （ｄ）　木質上 （ｉ）　Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリドン、お
   よび （ｉｉ）　ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルア
   ルコール、七ノＡレイン、ミリスチルアルコール、およ
   びそれらの混合物からなるＩＹがら選択される細胞エン
   ベロープ無秩序化化合物、からなる浸透増大ヒヒクル約
   １０−約９９．９小間％、 からなり、そして成分（ｄ）（ｉ）おＪ、ひ（ｄ）（ｉ
   ｉ）は（ｄ）（ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）の市ｍ化約５：
   １から約１００：１で存在づることを特徴とする局所適
   用用の浸透増大製薬組成物。 １２、成分（ｄ）が、約１５〜約９９．９重量％の徂で
   存在する特許請求の範囲第１１項に記載の組成物。 １３、成分（ｄ・）が、約２５・〜約９９　、９　ｆｆ
   ２間％の間で存在づる特許請求の範囲第１２項に記載の
   組成物。 １４、成分（ｄ）（ｉ）および（ｄ）　（ｉｉ）が（ｄ
   ）（ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）（７）ｆｆｌｈｉ比約１０
   ＝１から約１００：１で存在１−る特許請求の範囲第１
   １　ｔｒｉに記載の組成物。 １５、成分（ｄ）（りＪＪよび（ｄ）　（ｉｉ）が、（
   ｄ＞（＋）刻（ｄ）　（ｉｉ）の車量比的１５：１から
   約１００：１ぐ存在する特許請求の範囲第１４項に記載
   の組成物。 １Ｇ、成分（ｂ）が、約０〜約７０重量％の量で存在り
   るｖｒ訂請求の範囲の範囲第１１項に記載の組成物。 １７、成分（ｄ）（ｉｉ）が、ラウリン酸メチル、副レ
   イン酸、ミリスチルアルコール、ｌ１３よびそれらのｆ
   ｌＡ合物からなるＢＹから選択される特、７Ｆ請求の範
   １第１１項に記載の組成物。 １８、成分（ｄ）（ｉｉ）が、ラウリン酸メチルである
   特許請求の範囲第１７項に記載の組成物。 １り、成分（ｄ　）　（ｉｉ）が、オレイン酸である特
   許請求の範［１１１第１７項に記載の組成物。 ２（）、製薬上活性な薬剤が、コルチコステロイドであ
   る特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ２１、製薬上活性な薬剤が、コルチコステロイドである
   特許請求の範囲第１１項に記載の組成物。 ２２、コルチコステロイドが、トリアムシノロンアセト
   ニド、酢酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタシン、フ
   ルオシノロンアヒ１〜ニド、フルバメソン、またはそれ
   らの混合物からなる群から選択される特許請求の範囲第
   ２０「１に記載の組成物。 ２３、コルチコステロイドが、約０．０１〜約１０重Ｍ
   ％の量で存在する特許請求の範囲第２０項に記載の組成
   物。 ２４、製薬上活性な薬剤が、非スデ１」イド抗炎症剤で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ２５、製薬上活性な薬剤が、非ステロイド抗炎症剤であ
   る特許請求の範囲第１１項に記載の組成物。 ２６、非ステロイド抗炎症剤が、リリヂル醒、アセチル
   リーリチル酎、１ナリｆル酸メチル、す°リチル酸グリ
   コール、サリチルイミド、ベンジル−２，５−ジアセト
   キシ安息香酸、イブプ０フｊ：ン、フリンダツク、ナブ
   ロキレン、ケ１〜ブロフＪン、エトフェナメート、フェ
   ニルブタシン、インドメタシン、ピロキシカム、おＪ：
   びそれらの混合物からなるＩ！Ｙから）へ択されるｔ；
   −二’ｌ晶求の範囲第２４　Ｊｌｌに、、ピ載の組成物
   。 ２７、ノ１スｊロイ１〜抗炎症剤が、約０．０５〜約１
   ０申吊％の量て（ｊ在りる４’Ｊ　ｉｔ品求の範囲第２
   ４１ｒ目こ記載の組成物。 ２）３．　装朶十活Ｉ１１な薬剤が、抗細菌剤、抗生物
   ？ｌｉ、抗真菌剤、抗ウィルス剤、おＪ：びそれらの１
   １２合物から＜ｔ　６ＪｉＹｊａｒ　ｒら選択される抗
   微生物剤である１：１　ｌ′ｌＴ　請求の範囲第１項に
   記載の組成物。 ２９、製１ｓ１８Ｆ活１１な薬剤が、抗細菌剤、抗生物
   質、抗真菌剤、抗ウィルス剤、およびそれらの）１ｔ合
   物からなる群から選択される抗微生物剤である１°Ｉ　
   ｎ’ｌ　請求の範囲第１１項に記載の組成物。 ３（）、杭機（１物剤が、スルホンｉ）ミド、ペニシリ
   ン、レーノノ７１−１スポリン、ベニシリノー口、丁リ
   スＩ：ｌ　ｖ’　ｒシン、リン」マイシン、ハン」マイ
   シン、ｔｌ−ノリｒクリン、りＩＩラムノに−」−ル、
   スＩ〜レノ゛ｌ−）’−ｉ’シン、（１３Ｊ、び−ぞれ
   らの山１合物からなる１１ＹかＩ”５　Ｊバ択される１
   ？Ｉ　ｉ＋’１１．請求の範囲第２８項に記載の絹（ｌ
   腎物１゜ ３１、抗微生物剤が、］リリンマイシン、丁ｆル炭酸エ
   リスロマイシン、土リス１１マイシンー■ストレーｉ〜
   、エチルコハク酸］ｌリス１１マイシン、ラフ１〜ビＡ
   ンｆｊ　Ｔリスロンイシン、リン】マイシン、クリンタ
   ゛マイシン、デトラリイクリン、りＩＮ　）レア１〜ラ
   リーイクリン、デメタｌ”ｌリイタリン、１ヘ−１−シ
   リイクリン、メタ１ノ−イクリン、Ａキシノドシリ゛イ
   クリン、ミノサイクリン、Ａ３よびぞれらの）Ｉへ合物
   からなる群から選ＩｆＶ！される特許請求の範囲第３０
   ＪＮ′！に記載の組成物。 ３２、製薬上活性な薬剤が、ブアベングゾール、り［１
   ０キシン、アンボテリシン、カンシンシン、ノンギマイ
   シン、ナイスクチン、グリレオノルビン、り１」ルタン
   １〜イン、クロＩ〜リマゾール、硝酸１−１・リム、硝
   酸ミ、］ナゾール、ビ１１−ルニ１−リン、４ノリデル
   酸、フ〕−リ′ブオン、ｆクラｌ−ン、１〜ルプフテ−
   １〜、１〜リレブン、ビリチオン引１爲）、ビリブオン
   ナ１〜リウム、おにびそれらの混合物からなるＩ！Ｙか
   ら選択される静真菌薬剤または殺貞＋Ｘ＋剤で８ｖる特
   、；１請求の範囲第’ｌ　Ｉ負に記載の組成物。 ：（：ｌ　抗真菌剤が、プイメタブン、）′ンホテリシ
   シー１３、グリレＡ−ノルヒン、１ヘリナフブ−１−１
   お、１、ひｆれらの）Ｉｌ、合物から４する群から１ｊ
   ｆｆｉ択される’Ｍｌ　＋ｉ’ｌ　請求の範囲り）２８
   頃に記載の組成物。 ：１４．　抗つ、イルス剤が、イ１〜１シウリシン、ヨ
   ー１・ｒ”ＡＩシウリジン、ｊｊマンタジン、メｆ−リ
   シン、シタノじン、おｊ、びそれらの混合物からなる１
   １１から選１１りされる１′１訂請求の範囲第２８項に
   記載の姐成１）＋＋　。 ３５、抗ウィルス剤が、式 】 ％式％（ （式中、ｌ）’ＬＬＩφｌ黄、１、／ｊ　ｔま１１！２
   素ぐあり、Ｒ３１ｔ、Ｌ水素、ハ［１グン、ヒト［−１
   １−シ、シフルー１キシ、アシド、ヂＡ、）′ル１ニル
   １−Ａ１アミノ、アルキルジノミノたはジン′ル１−ル
   ノ・ミノ（あり、ｒ＜３２ｃよ水素、ハロゲン、フルキ
   ルヂＡ１アシルアミノ、アミンまたはアジドであり；Ｒ
   ３３は水素、直鎮、分枝鎖または環式アル：１ニル、ヒ
   ドロキシアルキル、ベンジルオキシアルキルＪ：ｌこは
   フェニルで・あり；１？．３４は水素、ヒトＩコニ１ニ
   ジまＩこはアルニ１ニルで・あり、　Ｉ，＜　３！ｊは
   水素、ヒドロキシ、アミン、アルニ〜ル、ヒ１〜１」−
   １ジアルキル、ベンジルＡ１ニジ、ベンゾイルＡ−１−
   シ、ベンゾイルオキシメチル、スルファモイルＡ−”１
   −シ、ホスフェート、カルボキシプロピＡニルＡキシ、
   炭素数１〜８をイアする直鎖；！；たは環式アシルオキ
   シル、または式Ｎ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　−　Ｑを右りる買換カ
   ルバ七イル基であり；Ｑは揚台によってスルホニル、ア
   ミン、カルバモイルまた（よ水素から）ハ１尺される置
   換基１以上によって置換されるアル：１−ル、アリール
   またはう′ラルキルであり，　ｐ　３Ｇ＋よ水素また（
   、Ｌアルキルであり、但し１〕′　か酸素てあり、かつ
   Ｒ””、　Ｒ　”３，　Ｒ　”４Ｊ５よびＲ３６が１１
   である揚台には、１り３５が水素またはヒト］］４−シ
   であるときには１＜３１はアミノまたはメチルアミノで
   【ま４「い）の化合物、これらの化合物の製桑上許容可
   能な塩、Ｊ３よびぞれらの混合物である特許請求の範囲
   第２８項に記載の組成物。 ３６、抗ウィルス剤が１）′　が硫黄またはＭ素であり
   、１＜３１がヒ１仰４ニジであり、１＜３２がアミノで
   あり、１＜３３が水素、直鎖または分枝鎖または環式７
   式％ アルキルまたはフェニルであり、１（３４が水素、とド
   ロキシま１ζは低級アルキルであり、Ｒ３５が水素、ヒ
   ドロキシ、アミノ、アルキル、ヒト０キシアルキル、ベ
   ンゾイルＡキシ、ベンゾイルＡキシルアルキル、ベンジ
   ルＡキシ、スルファモイルＡキシ、小スノ」−１・、カ
   ルボキシプロピＡニルオキシ、または）’　ｔ！　ｌ−
   １−シであり、１で３６が水素、アル−１−ルまたはヒ
   ト０キシアルキルである化合物または前記化合物の製薬
   上Ｉ［容可能な塩である特許請求の範囲第３　Ｅ）Ｊｒ
   ｊに記載の組成物。 ３７、抗ウィルス化合物が、９−（２−ヒドロキシ−に
   １〜キシメブール）グツ′ニン、２−アミノ−９−（２
   −ヒト１」ギシエＩ・キシメチル）アｆニン、およびそ
   れらの混合物である特許請求の範囲第３６項に記載の組
   成物。 ３８゜　抗ウィルス剤が、９−（２−ヒドロキシエトキ
   シメチル）グアニンである特許請求の範囲第３７項に記
   載の組成物。 ３９、抗微生物剤が、約０．０１〜約１０ｆｆｉｆｆｉ
   ％の最で存在・する特許請求の箱［７ＪＩＪ２８項に記
   載の組成物。 ４０、抗微生物剤が、エリスロマイシンｒＩＩ！鉛であ
   る特許請求の範囲第２８項に記載の組成物。 ４１、抗微生物剤が、■リフＯマイシン、タリンドマイ
   シンおよびブトう１ノイクリンの混合物である特許請求
   の範囲第２８項に記載の組成物。 ４２、製薬上活性な薬剤が、鎮痛話である特許請求の範
   囲第１項に記載の組成物。 ４３、ｖＪ薬薬店活性薬剤が、エフ１ドリン、）工二ル
   プロパノールアミン、テオフィリン、コディン、ポルコ
   ディン、ヒドロコドン、ノスヵピン、デキストメトルフ
   ァン、レボプロポ４ジフエン、カルベタペンタン、ビバ
   ピテ−１・、イソアミニル、クロルフェンシアツール、
   ベンゾノータート、ジメ［ルノＩンＪ３よびジベブロー
   ルからなる群から選択される鎮咳薬である特許請求の範
   囲第１項に記載の組成物。 ４４、ｇｌＪ桑上病上活性剤が、骨活性有機小スホネー
   ト′Ｃある特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ４５、￥Ｊ桑上活性な薬剤が、骨活性有機小スホネート
   ぐある特、１１品木の範囲第１１３１４に記載の組成物
   。 ４６、骨話性右機ホス小ネ−１〜が、ツ耐０ロメタンジ
   ホスホン酎、エタン−１−ヒドロ−Ｖシ〜′１゜′１　
   ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、これらの酸の製薬
   上清容可能な塩、おＪ：びそれらの混合物かｌ）選択さ
   れる狛１１１１品求の範囲第４４項に記載の組成物。 ４７、製桑十活４Ｑ’、　ｌｉ桑薬剤、鎮静剤、催眠薬
   、精神安定剤ミおよびぞれらの混合物からなる群から選
   択されるＱ：、＋５ｎ１１請求の範囲第１項に記載の組
   成物。 ４８、製薬上活性な薬剤が、抗関節炎剤である特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 ４９、製薬上活性な薬剤が、抗不安薬である特許請求の
   範囲第１項に記載の組成物。 ５０、製薬上活性な薬剤が、抗高血圧薬である特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 ５１、製薬上活性な薬剤が、強心剤である特許請求の範
   囲第１項に記載の組成物。 ５２、製薬上活性な薬剤が、利尿剤、１ボ酸排泄促進剤
   、またはそれらの混合物からなる群から選択される特許
   請求の範囲第１項に記載の組成物。 ５３、製薬上活性な薬剤が、腫瘍性疾患を治療づる際に
   有用な薬物である特許請求の範囲第１項に記載の組成物
   。 ５４、製薬上活性な薬剤が、局所麻酔薬である特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 ５５、製薬上活性な薬剤が、食欲減退桑である特許請求
   の範囲第１項に記載の組成物。 ５６、前記組成物が、飽和直鎖Ｃ１６〜Ｃ２ｏｒｌ−脂
   肪アルコールまたは飽和直鎖Ｃ４〜Ｃ２ｏモ／−または
   ジカルボン酸の単−負を実質土倉まない特１、′Ｉ品木
   の範囲第１項に記載の組成物。 １）７．　前記組成物が、飽（（１白鎖Ｃ１＋、〜Ｃ２
   ０ｒｌ−脂肪アルＩＴ−ル≧したは飽和直鎖ｃ４〜ｃ２
   ｏモノ−Ｊ３Ｊ：びジカルボン酸の単−員３．５重量％
   未満を含イ」りる特ム′１請求の範囲第５６項に記載の
   組成物。 ５８、　１１）療の必要な動物に、 （ａ）　安全かつ有効な吊のコルヂ］スデロイド、 （ｂ）　−ｔタノールよ１．：は２−ブ１」パノールか
   ら選択される溶媒Ｏ〜約８０重量％、 （ｃ）　水Ｏ〜・約８０重ｆれ％、Ｊ３Ｊ、び〈（」）
   　本質上 ＜ｒ＞　Ｎ−（２−ヒト【」ニトシニＩプル）ピロリド
   ン、ｄ３Ｊ、び （ｉｉ）　ラウリン酸メチル、Δレイン酸、Ａレイルノ
   Ｉルニ１−ル、しノＡレイン、ミリスヂルノノル１−ル
   、１１３Ｊ：びぞれらの）１１合物からなる群から選択
   される細胞Ｊンベ［１−プＲ１１（秩序化化合物からな
   る浸透増大ビヒクル約１０〜約９９．９小早％ からなる（成分（ｄ）（ｉ）および（ｄ）　（ｉｉ）は
   （ｄ）（ｉ）対（ｄ）（ｉｉ）の重量比的１：５から約
   ５００　：　１で存在覆る浸透増大組成物の安全かつ有
   効な量を局所的に適用りることを特徴どりる動物の非内
   分泌免疫、リウマチ、過敏または炎症状態の治療法。 ５９、治療の必要な動物に、 （ａ）　コルチコステロイド約０．０１〜約１０重量％
   、 （ｂ）　］ニタノールＪ３よび２−プ゛Ｉ’ｌパノール
   から選択される溶媒Ｏ〜約８０車量％、 （ｃ）　水約Ｏ〜約８０重量％、 （ｄ）　本質上 （ｉ）　Ｎ−（２−ヒトｌ−１１−シー［プル）ピ［］
   リドン、おＪ：び （１１）　ラウリン酸メチル、Ａレイン酸、Ａレイルア
   ルコール、モノＡレイン、ミリスチルアルコール、Ｊ３
   よびそれらの混合物からなる１７から選択される細胞エ
   ンベロープ無秩序化化合物からなる浸透増大ビヒクル約
   １０〜約９９．９重耐％ かうなる（成分（ｄ）（ｉ）および（ｄ）　（ｉｔ）は
   （ｄ）（ｉ）スＪ（ｄ）　（ｉｉ）の重量比的５：１１
   ）＋　＋う約１０（＞：１で存在Ｊる浸透用人製薬組成
   物の安全かつ有効な吊を局所的に適用りることを特徴と
   づる動物の非内分泌免疫、リウマチ、過敏よ）ごは炎症
   状態の治療法。 ｆｉ＋１．　リウマチまたは炎症状態が、関節炎である
   特許請求の範囲第５８項に記載の方法。 ６１、　リウマチよｌＪは炎症状態が、リウマチ熱Ｃあ
   る特５′１請求の範囲第５８項に記載の方法。 ６２、過敏な反応が、気管支喘息である特許請求の範囲
   第５８項に記載の方法。 ６３、過敏反応が、アナフィラキシ−である特＋ｉ’ｌ
   晶求の範囲第５８項に記載の方法。 ０４、炎１１１状態が、皮ｈ３炎Ｃある特ム′１請求の
   範囲第：）８ｉｊｉ　（，１２載の／ｉ法。 ｆｉ！＋、組成物が、全身治療用の適用部位に適用され
   る１！ｆ　ｕ’ｌ請求の範囲第５８項に記載の方法。 （’＋Ｇ、組成物が、持効性装置から適用される特許請
   求の範囲第６５項に記載の方法。 ６７、組成物が、罹患部位に局所的に適用される特許請
   求の範囲第６４項に記載の方法。 ６８、治療の必要な下等動物に、 （ａ）　抗細菌剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウィルス剤
   およびそれらの混合物からなる群から選択される抗微生
   物剤の安全かつイｊ効な吊、（ｂ）　エタノールまたは
   ２−ブｌ」パノールから選択される溶媒Ｏ〜約８０千吊
   ％、 （Ｃ）　水Ｏ〜約８０単吊％、Ｊ３よび（ｄ）　本質上 （ｉ）　Ｎ−（２−ヒドロ４ニジニブル）ピロリドン、
   および （ｉｉ）　ラウリン酸メチル、Ａレイン酸、Ａレイルア
   ルコール、七ノＡレイン、ミリスチルアルコール、Ｊ３
   Ｊ、びそれらの混合物からなる群から選択される細胞エ
   ンベロープ無秩序化化合物からなる浸透増大ビヒクル的
   １０へ・約９９．９重泊％ かうなる（成分（ｄ）＜１）Ｊ３よひ（ｄ）　（ｉｉ）
   しＬ（ｄ＞（ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）のｉ［吊比的１＝
   ５から約３＋００：１′ｃ存在りる）浸透助人製薬組成
   物を局所的に投！ｊりることを特徴とりる動物の感染症
   の治療法。 ６１）、治療の必要な動物に、 （ａ）　抗細菌剤、抗生物ｒ１、抗真菌剤、抗ウィルス
   剤、おｊ、びそれらの混合物からなる群から選択される
   抗微生物剤約０．０１〜約１０市量％、（Ｅ））　エタ
   ノールおよび２−プロパツールから選択される溶媒Ｏ〜
   〜８０徂ｈｉ％、（ｃ）　水０〜〜８０重量％、 （ｄ）　本質上 （ｉ）　Ｎ−（２−ヒト１］４−シ■デル）ピロリドン
   、および （１１）　ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルア
   ルコール、モノオレイン、ミリスチルアルコール、おＪ
   ：びそれらの混合物からなる１７がら選択される細胞エ
   ンベロープ無秩序化化合物からなる浸透増大ビヒクル約
   １０〜約９９．９重品％ からなる（成分（ｄ）　（ｉ）Ｊｊ、に（Ｆ（ｄ）　（
   ｉｉ）は（ｄ）（ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）の小ｒｉｉ比
   的５：１から約１００：１で存在覆る）浸透増大製剤組
   成物を局所的に投与することを１“ｉ徴とり−る動物の
   感染症の治療法。 ７０、組成物が、全身治療用の適用部位に適用される特
   許請求の範囲第６８項に記載の方法。 １１、組成物が、持効性装置から適用される特許請求の
   範囲第７０項に記載の方法。 ７２、組成物が、罹患部位に局所的に適用される特許請
   求の範囲第６８１ｊ’、ｉに記載の方法。 ７３、治療の必要な動物に、 （ａ）式 ％式％： （式中、Ｐ′は硫黄または酸素であり、Ｒ３１は水素、
   ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ヂＡ１ア
   ルキルチＡ１アミノ、アルキルアミノまたはジアルキル
   アミノであり、＋＜３２は水素、ハロゲン、アルキルナ
   Ａ１アシルアミノ、アミノまたはアジドぐあり：Ｒ３３
   は水素、直鎖、分枝鎖または環式アルキル、ヒドロキシ
   アルキル、ベンジル。 オキシアル４ニルまたはフェニルであり；Ｒ３４は水素
   、ヒドロキシまＩこはアルキルであり；Ｒ３５は水素、
   ヒドロ４ニジ、アミノ、アル４ニル、ヒドロキシアルキ
   ル、ベンジルオキシ、ベンゾイルＡキシ、ベンゾイルＡ
   キシメチル、スルファモイル′Ａ４ニジ、１１＼スフ１
   −ト、カルボキシプ日ピオニルＡキシ、炭素数１〜８を
   有する直鎖または環式アシルオキシル、または式Ｎ　Ｈ
   ＣＯ−Ｑを右−リ゛る置換カルバしイル基であり；Ｑは
   場合によってスルホニル、アミノ、カルバ七イルまたは
   水素から選択されるＶｔ換基１以上によって置換される
   アルキル、アリールま／、２はアラルキルであり：Ｒ３
   ６は水素またはアルキルであり、但しＰ′が酸素であり
   、がっＲ，Ｒ，ＲおよびＲ３６が１１である場合には、
   ３２　３３　３４ ］【３１はアミノまたはメヂルアミノではない）の化合
   物、これらの化合物の製薬上許容可能な塩、およびそれ
   らの混合物である抗ウィルス剤の安全かつ有効な量、 （ｂ）　エタノールまたは２−プロパツールから選択さ
   れる溶ＩｓＯ〜約８０重量％、（Ｃ）　水Ｏ〜約約８市 （ｄ）　本質上 （ｉ）　Ｎ−（２−ヒドロニ１−シ」−デル）ピロリド
   ン、および （１１）　ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルア
   ルコール、モノオレイン、ミリスチルアルコール、およ
   びそれらの混合物からなる群から選択される細胞エンベ
   ロープ無秩序化合物からなる浸透増大ビヒクル約１０〜
   約９９，９重間％ からなる（（ｄ）（ｉ）およＵ（ｄ）（ｉｉ）は（ｄ）
   （ｉ）対（ｄ）　（ｉｉ）の重量比的１：５から約５０
   ０：１で存在する−）浸透増大ｌｌｌ桑組成物を局所的
   に投与することを特徴とする動物の庖疹の治療法。 ７４、罹患部位に、 （ａ）　■リス［１マイシン、クリンドマイシンＪ３Ｊ
   、び１−１−ラリーイクリンの況合物の支全かつ有効吊
   、 （ｂ）　］タノールまたは２−プロパツールから選択さ
   れる溶媒０〜約８０重量％、 （ｃ）　水０〜約８０１０吊％、および（ｄ）　本質士 （１）　Ｎ−（２−ヒト［−１：ｌシミ１チル）ピＩ］
   リドン、（ｌｊ　Ｊ、び （１１）　ラウリン酸メチル、Ａレイン酸、Ａレイルノ
   フルコール、モノオレイン、ミリスチルアル−１−ル、
   Ｊ３　Ｊ：びでれらの）Ｉｔ含物からなるＲＹから選（
   １りされる細胞エンベローブ無秩序化合物かうなる浸透
   増大ビヒクル約１０〜約９９．９重１１１％ かうなる（（ｄ）（ｉ＞および（ｄ）（ｉｉ）は（ｄ）
   （ｉ）スＪ（ｄ）　（ｉｉ）の重量比的１：５がら約５
   ００　：　１で存イ１−りる）浸透増大製薬組成物を局
   所的に投５づることを特徴とする座癒の治療法。 ７５、組成物が、全身治療用の適用部位に適用される特
   許請求の範囲第７４項に記載の方法。 ７６、組成物が、持効性装置から適用される特許請求の
   範囲第７５項に記載の方法。 ７７、組成物が、罹患部位に局所的に適用される特許請
   求の範１７ＪＩ第７４項に記載の方法。