JPS6036447A - フエニルアラニンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフェニルアラニンの製造法に関する。

さらにｉ’ｉｒ、Ｌ　＜は、５−ベンジルヒダントイン
をアルカリ金１１もしくはアルカリ土類金属の水酸化物
の存在下アルコール溶媒中で加水分解することを特徴と
するフェニルアラニンの製造法に関する。

本発明の方法でえられるフェニルアラニンは必、９ｇｊ
アミノｒ１２のひとつであり、食品、飼料、医薬品など
として有用であるほか、す桑、医葵、食品添加物、たと
えば人工甘味料アスパルデーノ・などの中間体として有
用であり、フェニルアラニンの合成法としては種々のも
のが知られている（金子武夫、泉美治、千畑一部絹：ア
ミノ酸工業、合成と利用、１７７頁、諧Ｗ合社（１９７
５）　）。

近年、フェニルアセトアルデヒドが安価に入手できるよ
うになり、これを原料とする５−ベンジルヒダントイン
からフェニルアラニンを合成する方法が脚光をあびつつ
ある。

５−ベンジルヒダントインを加水分解してフッニルアラ
ニンを合成する方法としては、たとえばつぎの方法が知
られている。

（１）常圧でアルカリを用いる方法（ジュルナ−ル・フ
ユア・ブラクテイソシエ・ヘミ−（Ｊ、　ＰｒａｋｔＯ
ｈｅｍ、　）　、１４１巻、５頁（１９３４）、カナデ
ィアン・ジャーナル・オブ・リサーチ（（！Ｆ１．ｎ、
　Ｊ、　Ｒθ日、）、２６Ｂ咎、７７６頁（１９８４）
　）。

（２）加圧下、アルカリを用いる方法（米国特ｔ↑第２
．５５７，９２０号、、特開＋ｒ１′（５ｏ−１ｏ６ｑ
ｏｔ号、英ＩＮ行ｒｊ’ｒ第１　、３７７．９００号）
。

（８）族１１：、下、（×触的に加水分解を行なう方法
（特開昭４９−１１６００８号）。

しかしながら、（］）の方法では、フェニルアセトアル
デヒドからフェニルアラニンへのａ　’ＩＫ　収ξ；が
４０％とイｒｉめて低く、（２）の方法ではフェニルア
ラニンを含むα−アミノ酸カ９０％以上の好収率でえら
れる反曲、反応後の処理操作中に水溶液中で副生ずる無
ｍ塩から７工ニルアラニンヲ高ｉｌｊ度で分別すること
が困難である。また（３）の方法では高１１Ｖ、率では
あるが、反応を加圧下で行に〔う必ｈ１．！、電がある
。。

り父上のごとく従采法にはかｉ（々の欠点があった。

本）；’１戸１１Ｊ　、７ｉｒら＋：ｌ：　ｌ−記方法
の間ふワ゛（点を考１・照しっつイ・）（）＜　４ｆｉ
　１’ＩＦを爪わ／こ結４！！：　ｚ　５−ペンジルヒ
グントインを一ノ′ルカリ金ｋ・番もしくはアルカリ土
ｔｆｌ　金ｈｓの水１′、ｚ化’ｌ’ｙｙで加水分解す
る際に、水の代わりにγル］−ルａ３’ｉを溶々１１．
とすることにより、反応後の処理操作が容易になり、高
純度のフェニルアラニンかえられ、しかも従来までの加
圧する方法とは異なり常圧で反応を行ないうることを見
出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は５−ベンジルヒダントインをアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下ア
ルコール溶〃１（中で加水分解することを特徴とするフ
ェニルアラニンの製造法に関する。

本発明の方法によれば溶媒に通常不純物として含まれて
いる以上の水を使用しないため副生ずる無ｍ塩を容易に
取り除くここができ、そのため高純度のフェニルアラニ
ンをうることができる。

本発明に用いる５−ベンジルヒダントインは、たとえば
フェニルアセトアルデヒドから公知の方法で合成しつる
。なお、フェニルアセトアルデヒドから５−ベンジルヒ
ダントインを経て合成するばあいには５−ベンジルヒダ
ントインを単離することなくそのまま加水分解してフェ
ニルアラニンを製造することも可能である。

本発明に用いるアルコール類とは、高儂度の°ｆアルリ
に対して安定であり、少なくとも１５　ｏ　０部以上の
高ｔ；１１点をイｊするものから選ばれるっ具体的には
、シクロへキザノール、メチルシクロヘキッノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、フルフリル
アルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ヘプ
タツール、メクタ／−＃、エチレングリコールなどがあ
ケラれ、これらは単独または任意に混合して用いられる
。

アルコール類の使用ｆ＋１は使用する５−ベンジルヒダ
ントイン１部（ｊＪｊｕｔ部、以下同様）　ニ５ｃＪし
１〜５部の範囲であるが、２〜４部が好ましい。

本発明に月Ｊいるアルカリ全身１Ｓもしくはアルカリ土
う、ｑイｉ）　ｈｌの水酸化物は、通′１；（使用する
５−ベンジルヒダントインの２〜４倍モルの範囲で使用
されるが、６〜４倍モルが好ましい。これらの水饅化物
のうちでは水酸化す）　ＩＪウム、水ｍ化カリウム、水
酸化バリウムが汎用される。

本発明の反応は一般に１２０〜２００°Ｃの範囲で行な
いうるが、好ましくは１６０〜１７０００であり、通常
１〜４時間で反応は完了する。

つぎにフェニルアセトアルデヒ１゛がら５−ベンジルヒ
ダントインを合成し、そ才しを単離することなく加水分
解し、フェニ／ｌ・アラニンを■；ｌｌ　造する方法に
ついて簡単に述べる。ずなゎぢ、フェニルアセトアルデ
ヒドから５−ベンジルヒダントインを合成する際、Ｉ：
ｊ　記アルコール５ｊＪ　（１）うち水に溶けにくいも
の、たとえ（，１、シフ１１ヘキサノール、メチルシク
ロヘギ−＋）ノール、ベンジルアルコール、フェネチル
アルフール、ヘプタツール、λフタノールなどをあしか
しめ添加しておき、反応終了後無機物を含む水ｊ、・１
と５−ベンジルヒダントインを含むアルコール／ｉ”ｌ
とを分液し、えられたアルコール層にアルカリ金属−ｂ
しくはアルカリ土類金Ｅ’Ｓの水ｔ１７化物を加えて加
水分解する方法である。かがる方法Ｇこおいても加水分
解は水を添加ぜ−ずに行な°う・１この（、↑あい、あ
らかじめ添加しておくγルフールフニ１の７７　ｉ；ｔ
　使用するフェニルアセトアルデヒド１１月（に対シ１
〜５　ｒｓｌＩ、好ましくは２〜４１′″ｌＩＳである
。

ｆＮ　ｌのごとく、本発明の方法は５−　ヘンリ）’ｙ
ヒダントインをアＡ・カリ金凡もしくはアルカリ土類金
属の水１コタ化物を用いて加水分Ｂ了することによりフ
ェニルアラニンを製造する反応をアル：１−ル溶媒中、
常圧で行ない、高純度のフェニルアラニンを製造するこ
とを特徴とする。

つさ′に実ｉ”、１１例をありで本発明の方法をざらに
＋ｉ’ｌ’ｉ　Ｌ　＜　ｒｉ；λ明するが、本発明の方
法はかかる実施例のみに１９．！定されるものではない
。

実施例１ ５−ベンジルヒダントイン１９９（０，１０モル）にエ
チレングリコール６υｍｌおよび水＋”ｌｉ　化すトリ
ウム１４．５ｇ（０，７５６モル）を加え、１６０〜１
７Ｄ００で２時間１汲拌した。冷却後メタノール５９ｍ
１を加え、７ｇ代“１物をｔ：ｉ別し、メタ／−ルで洗
’ｆＴｔ　ｂ　ｋ。

ｔ・液および洗液をあわせ、ｉｌ：”ｒ　３１　Ｍ’で
中和することによりフェニルアラニンが析出した。これ
をｉ＋ｉ工Ｈズし、水、メタノールで充分に洗浄してフ
ェニルアラニン１５．２９をえた（収率９２．１％）。

えられたフェニルアラニンの融点および赤外吸収スペク
トルは標Ｑ３品のそれらと−ｊ！シたつ実施例２ 水酸化ナトリウムにがえて４、′、・モル１代の水ｒ１
シ化カリウムを用いたほかは実Ｉｌ′１′［ｉ例１と同
様４．Ｔ、　Ｌ、てフェニルアラニン”７！７（’ｌ！
＜：ｆ−８９−１７Ｊ　）をえた。

えられたフェニルアラニンのｉ、ｐ１点および赤外吸収
スペクトルは標準品のそれらど一致した。

実施例６ エチレングリコール６０ｍ１にがえてシクロヘギ−＋）
　）　−ル６０ｍ１を用い、１４０〜１６００（！　テ
１．５時間五プ押したほかは実施例１と同様にしてフェ
ニルアラニン１１．６９をえた（収率７０．６％）。

えられたフェニルアラニンのｔｌえ１；点および赤外吸
収スペクトルは綜準品のそれらと−ｊ＝ｔ（した。

実施例４ エチレングリコール６０ｍ１にかえてベンジルアルコー
ル４０ｍ）を用いたほがは実施例１と同様にしてフェニ
ルアラニン１４．４ｇ　（＋１又率８７．５％）をえた
。

実ＵＲ例５ ５−ベンジルヒダントイン９．５９　（０，０５モル）
に７工↑デルアルコール５０ｍ４およＵ水Ｉｎ化／＜　
ｖつＪ＼４７．５９　（０，１５モル）を加え、１２０
〜１３０００で４時間１ｉｌ拌しグこ。冷却後メタノー
ル５０ｍ１ヲ加え無口物をδ１別し、メタノールで洗浄
した。沖液４．５よσｌ二１．ｚＬとをあわせＩ′Ｉｃ
罰で中４１．ｒ　シａｉ出した結晶ヲｊ−７取し、水、
メタノールで洗浄してフェニルア９−：　ン５．２り（
収率６！１．０％）をえた。

’、’！、　ｂｉ７ｒ　Ｂ１１６ ５−ベンジルヒダントイン９．５ｇに２−オクタ７〜ル
４０ｍ１および水酸化ナトリウ１，７．５９を加え、１
６（１〜１７０°Ｃで１．５時間債拌したけがは実施例
５と同（・）さにしてフェニン［アシニン３．１３９　
（収率４６．１％）をえた。

実Ｕｌｌｉｉ例７ １へ炭ｒ俊アンモニウム８０９を水２５０ｍ１にｆｄ解
し、ここに２９％シアン化ナトリウム溶液９０ｇ、メタ
ノール２５０ｍ１．フェニルアセトアルデヒド６ｏ９オ
、ヨひフェネチルアルコール１８０９ヲ加え、６５〜７
０°Ｏで４時間攪拌した。メタノール回収後７５％硫酸
２５ｍｊを加えて中和し、分液した。えられたフェネチ
ルアルコール層に水酸化すｌリウム５０ｇを加え、１６
０〜１３５°Ｃで２時間攪拌し、冷却後メタノール２０
０ｍ１を加えて（：！ｅ　！員′ｌテグを戸別し、メタ
ノールで洗浄した。戸液および洗液をあわセ、酢酸で中
和することによりフェニルアラニンが析出した。これを
瀝取し、水、メタノールで洗浄してフェニルアラニン７
０．２９をえ′ｋ（収率８５．１％）。

えられたフェニルアラニンの融点および赤外吸収スペク
トルは標準品のそれらと一致した。

実施例８ 水酸化ナトリウムにかえて等モルＪｉ先の水酸化カリウ
ムを用いたほかは実施例７と同様にしてフェニルアラニ
ン７０．４ｇ　（収ｙ￥＝ＳＳ、６％）ヲえた。

えられたフェニルアラニンのｆ吐息および赤り（吸収ス
ペクトルは標準品のそれらと一致した。

＃’Ｆ　ＩＪＪ″ＱＡ　ｎｍ４１ｓＫＩＮ？”Ｕｏ［・
、、□、、１：、。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １５−ベンジルヒダントインをアルカリ金属またはアル
   カリ土類金属の水酸化物の存在下アルコール溶媒中で加
   水分解することを特徴とするフェニルアラニンの製造法
   。