JPS6038368A - ５，６−ジヒドロ−４−ピリミドン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （α）技術分野 本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｈ２はフェニル
基、置換フェニル基、フリル基、チェニル基またけピリ
ジル基である。） の５，６−ジヒドｒ１−４−♂リミト９ン誘導体および
それらの製造法に関する。

−に配一般式（１１で示される化合物は冠血管拡張作用
を有しているため狭心症、高血圧、不整脈、脳循環障害
等の広範囲な治療に有効な化合物として期待される。

（ｂ）　背景技術 循環器系に対する治療薬として開発されたニフェジピン
（Ｎｉｆｅｄｉρｉｎｇ）、ニカルジピン（Ｎｉｃａｒ
ｄｉｐｉｎｔ）、　ベラノミミル（ＶｔｒａｐａｍｉＬ
）、ジルチアゼム（Ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）などのカルシ
ウム拮抗薬と呼ばれる薬剤は主として冠状動脈れん縮に
起因する狭心症の有効な治療薬として使用されており、
狭心症、不整脈、高血圧症の治療などにも有用性があり
、これら循環器障害の新しい薬剤として注目されている
。

（Ｃ）発明の開示 本発明者らは近年その重要性を増してきたカルシウム拮
抗薬の開発を企画して、前記一般式（１）で表わされる
５、６−シヒドロー４−ピリミドン誘導体が優れた血管
拡張作用を有することを見出し本発明を完成した。

即ち、本発明に従えば、前記一般式（１）で示される５
、６−ジヒト９０−４−ピリミド９ン飴導体及びそれら
の製造法が提供される。

本発明の前記一般式（１）の５，６−ジヒト９０−４−
ピリミドン誘導体は以下のようにして製造することが出
来る。即ち、一般式（２） （式中Ｒ１は低級アルギル基　Ｒ２はフェニル基、置換
フェニル基、ピリジル基、フリル基、チェニル基を表わ
す。）を有するプロ啄ン酸エステル（２）とアセトアミ
ジンおよびその塩とをリチウムエトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムエトキシド９、ナトリウムメトキ
・ンド、リチウムメトキシド、ナトリウムプロポキシド
、カリウムエトキシド、カリウムブトキシドなどのアル
カリ金属のアル１ラード存在下アル１−ル系溶媒中加熱
処狸することにより容易に得られる。

ここで言うプロはン酸エステル（２）は、例えば下記の
化合物である： ペンシリテンジエチルマロネート （２−ニトロベンジリデン）ジエチルマロネート （２−ニトロベンジリデン）ジメチルマロネート （２−ニトロベンジリデン）ジプロピルマロネート （６−ニトロベンジリデン）ジエチルマロネート （３−ニトロベンジリデン）ジメチルマロネート （３−ニトロベンジリデン）ジイソプロピルマロネート （６−ニトロはンジリデン）ジブチルマロネート （４−ニトロベンジリデン）ジメチルマロネート （４−ニトロベンジリデン）ジエチルマロネート （４−ニトロベンジリデン）ジプロピルマロネート （２−ニトロベン）　ＩＪ　７’ン）シフチルマロネー
ト （２−）リフルオロメチルはンジリデン）ジメチルマロ
ネート （３−）リフルオロメチルベンジリデン）ジメチルマロ
ネート （４−）リフルオロメチルベンジリデン）ジノチルマロ
オ−１・ （５−＋・リフルオロメチルベンジリデン）シエチルマ
ｒ１イード （３−クロルベンジリデン）ジメチルマロネート （３−１’ロルベンジリデン）ジエチルマロオート （６−り１コルＲンジリデン）ジイソプロピルマロネー
ト （２−クロルベンシリテン）ジメチルマロオー１・ （２−クロルはンジリデン）ジエチルマロネート （４−クロロベンジリデン）ジエチルマロネート （２−クロルベンジリデン）ジプロピルマロネート ＜Ｓ−ブロモベンジリデン）ジノチルマロオー（２，’
ロモベンジリ≠ン）ジプチルマロネート （３−ブロモベンジリデン）ジエチルマロネート （４−’ロモー：ンシリテン）ジエチルマロネート （３−７’ロモインジリデン）ジプロピルマロネート （４−シアノベンジリデン）ジメチルマロネート （４−シアノベンジリデン）ジエチルマロネート （３−シアノはンジリデン）ジエチルマロネート （４−シアノばンジリデン）ジプロピルマロネート （２−メトキシベンジリデン）ジメチルマロネート （２−メトキシベンジリデン）ジエチルマロネート （２−メトキシベンジリデン）ジプロピルマロネート （２−メトキシベンジリデン）ジノチルマロオーｌ・ （２−メチルチオベンジリチン）ジエチルマロネート （４−メチルチオベンジリデン）ジメチルマロネート （６−メチルチオベンジリデン）ジエチルマロネート （４−メチルチオベンジリデン）ジエチ）Ｖ−ｔＯネー
ト （４−メチルチオベンジリチン）ジプロピルマロネート （４−メチルチオベンジリデン）ジプチルマロネート （２−メチルベンジリデン）ジエチルマロネート （６−メチルばンジリデン）ジエチルマロネート （２−メチルベンジリデン）ジプロピルマロネート （２−エチルベンジリデン）ジメチルマロネート） （２−エチルベンジリデン）ジエチルマロネート （２−エチルはンジリデン）ジプロピルマロネート （２−メトキシカルボニルベンジリデン）ジメチルマロ
ネート （２−エトキシカルボニルベンジリデン）ジエチルマロ
ネート （４−メトキシカルボニルベンジリデン）ジメチルマロ
ネート （４−エトキシカルボニルはンジリデン）ジエチルマロ
ネート （２−エトキシベンジリデン）ジメチルマロネ一ト （２−エトキシＲンジリデン）ジエチルマロネート （２−エトキシベンジリデン）ジプロピルマロネ−１・ （２−フッｌ／オロベンシＩＪ　テン）ジエチルマロネ
ート （６−フル１０ベンジリチン）ジメチルマロネート （４−フルオロインシリテン）ジエチルマロネート （６−フルオロベンジリデン）ジエチルマロオ−１・ ２−エトキシカルボニル−３−（２−ピリジル）−プロ
４ン酸メチル ２−メ）・キシカルボニル−６〜（２−ピリジル）−ゾ
ロはン酸メチル ２−工ｌ・キシカルボニル−３−（２−フリル）−ゾロ
ペン酸エチル ２−ブトキシカルボニル−３−（２−フリル）−プロペ
ン酸メチル ２−エトキシカルボニル−３−（２−チェニル）−プロ
はン酸エチル ２−メトキシカルボニル−３−（２−チェニル）−プロ
パン酸メチル ２−プロポキシカルボニル−３−（２−チェニル）−ゾ
ロはン酸プロヒ０ル ２−ブトキシカルボニル−６−（２−ピリジル）−プロ
投ン酸ノチル ２−工トキシカルボニル−３−（３−ピリジル）−プロ
パン酸エチル ２−メトキシカルボニル−６−（ろ−ピリジル）−プロ
はン酸メチル ２−プロポキシカルボニル−３−（３−ぎリジル）−プ
ロはン酸プロピル ２−メトキシカルボニル−３−（３−フリル）−ゾロは
ン酸メチル ２−エトキシカルボニル−３−（３−フリル）−ゾロ２
ン酸エチル ２−メトキシカルボニル−３−（３−チェニル）−プロ
４ン酸メチル ２−　：ｒ−１ギシカルボニル−３−（３−チェニル）
−ゾｒ１はン酸エチル （２，６−シクロルベンジリデン）ジメチルマロオ−１
・ （２，６−ジクｒ１ルベンジリデン）ジエチルマロネー
ト （２，６−シクロルベンジリテン）ジプロピルマロネー
ト （２−１０ルー５−ニトロベンジリチン）ジメチルマロ
ネート （２−りｒ１ルー５−ニトロベンジリデン）ジエチルマ
ロオー　ト （２−クロル−５−ニトロベンジリチン）ジイソゾロピ
ルマロネート （２−ニトロ−５−クロル−ベンジリデン）ジメチルマ
ロオー１・ （２−ニトロー５−クロルベンジリデン）ジエチルマロ
ネート （２−ニトロ−５１０ルーベンジリチン）ジプロピルマ
ロネート （２，４−ジニトロベンジリデン）ジメチルマロネート （２，４−ジニトロベンジリチン）ジェ−ｆ　／ｌ／　
マＣｌネート （２，４−ジニトロベンジリデン）ジブチルマロネート （６，４−ジメトキシベンシリテン）ジメチルマロネー
ト （３，４−ジメトキシベンジリデン）ジエチルマロネー
ト （６，４−ジメトキシベンジリデン）ジプロピルマロネ
ート （３，４，５，−）ジメトキシベンシリテン）ジメチル
マロネート （３，４，５−）ジメトキシベンシリテン）ジエチルマ
ロネート （３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ジイソプロ
上０ルマロネート。

か（して得られる５、６−ジヒト９０−４〜ピリミドン
ｆｉｌは蒸留、再結晶、吸着クロマトグラフィー、分配
クロマトグラフィー、溶解度、酸性度を第１団」した方
法ｔ（どＯ）一般的′ｊ、【精製法により単武１１、精
製することが１１１来る。

ここで用いた一般式（２１”Ｆ表わされる化合物は文献
公知の方法［０，Ｉｊ’　、　ｌ（、Ａ　ｌ　ｌ　ｅ　
ｎらＯｒ、ｑ、　Ｓｙｎ。

Ｃｏ１１．　■ｏ１．３．３；ｌ’７　（１９５５）］
　の変法によりマロン酸ジアルキルエステルと１肖損の
アルデヒド″−ｊ：自、例λ、ハ、ペンズアルゲヒト９
、二トロベンズアルデヒｌ−５、トリフルオロメチルベ
ンズアルテヒド、クロルベンズアルアヒト９、ノロモベ
ンズアルデヒＩ゛、／アノベンズアルデヒド９、メトキ
シベンズアル−７’　ｌ−トゝ、トルアルプヒト９、エ
チルベンズアルテｌニビ、メトギシＲンズアルテヒビ、
エトキシはンズアル゛ｒ１ニドゝ、フルオロはンズアル
テヒド、ジクロルベンズアルデヒド、クロルーニトロー
ペンズアルデヒ１゛、ジニトロペンズアルデヒド９、ジ
メトギシばンズアルデヒド８、トリノトギシベンズアル
デヒド９、メチルチオベンズアルデヒドなどのアリール
プル′７゛ヒト類、ピリジルアルテヒト８、フリルアル
プじト９、チェニルアルプヒドなどの複索環アルデヒ１
−゛類をピ投リジン、メチルピペリジン、トリアルキル
アミンなどの塩基存在下、ベンゼン、トルエンなどの芳
香族稀化水素系沼媒中、加熱還流し、脱水縮合すること
により窩収率で得られる。

かようにｔ〜で得られた２−アルフキジカルボニル−６
−アリールプローξン酸エステルは蒸留、町結晶などの
方法により純度よく製造することが出来る。

かくして召）られる５、６−シヒドロー４−ピリミドン
誘導体は、例えば次の様な化合物がある。

１．６−フェニル−５−アルコキシカルボニル−２−メ
チル−５，６−ジヒトゝロー４−ピリミビン（ここでい
うアルコキシとはメトキシ、エトキシを意味する）。

２．６−（２−ニトロ−フェニル）−５−アルフキジカ
ルボニル−２−メチル−５，６−シヒト９０−４−ピリ
ミドゞン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシを意味する） ３．６−（３−ニトロフェニル）−５−アルコキシカル
ボニル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミｌ
’　７ （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ、ブチロキシを童昧する）４．６−（４−ニ
トロフェニル）−５−アルコキシカルボニル−２−メチ
ル−５，６−シヒドロー４−ピリミドゝン （ここでいうアル１キシとはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシを意味する） （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシを意味
吋る） ６．６−０−クロルフェニル）−５−アルづギシ力ルボ
ニルー２−メチル−ａ６−ジヒトゝロー４−ｅリミドン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、イン
プロポキシを意味する。） ７．６−Ｃ２−クロルフェニル）−５−アルコキシカル
ボニル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミド
ン ６−＜４−クロルフェニル）−５−アルゴキシカルポニ
ルー２−メチル−５，６−ジヒト９０−４−ピリミド９
ン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロ
゛ポキシを意味する。） （ここでアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シを意味する。） ９．６−Ｃ４−シアノフェニル）−５−アルコキシカル
ボニル−２−メチル−５，６−ジヒト９０−４−ピリミ
ド９ン ６−　（３−シアノフェニル）−５−アルづキシカルボ
ニル−２−メチル−５，ｓ−ジヒドロ−４−ピリミドン （ここでアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロＩＩ
８′キシを意味する） １．０．６−（２−メトキシフェニル）−５−アルボキ
シカルボニル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピ
リミド９ン （ここでアル１キシとはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシを意味する） １１、（Ｉｓ−（２−メチルチオフェニル）−５−アル
コキシカルボニル−２−メチル−５，６−シヒトゝロー
４−ピリミド９ン ６−（４−メチルチオフェニル）−５−アルフキジカル
ボニル−２−メチル−５，６−シヒト９０−４−ピリミ
ド９ン ６−（、り一メチルチオフェニル）−５−アルフキジカ
ルボニルー２−メチル−５，Ｓ−：）ヒドロ−４−ピリ
ミドン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキン、ブトキンを意味する）１２．６−（２−メチル
フェニル）−５−アルコキシカルボニル−２−メチル−
５，６−ジヒト９０−４−ピリミドン ６−　（３−メチルフェニル）−５−フルボキシカルボ
ニル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミド９
ン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキにプロポ
キシを量線する） １３．６−（２−エチルフェニル）−５−アルコキシカ
ルボニル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミ
ドン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキン、プロ
ポキシを洞味する） １４．６−（２−７’）キンカルボニルフェニル）−５
−メトキシカルボニル−２−メチル−５，６−ジヒト９
０−４−ピリミドン １５．６−＜２−エトキシカルボニルフェニル）−５−
エトキシカルボニル−２−メチル−５，６−シヒドロー
４−ピリミド９ン １６．６−（３−メトキシカルボニルフェニル）−５−
メトキシカルボニル−２−メチル−５，６−ジヒト９０
−４−ピリミド９ン １７、６−　（３−ｆｆ−）キシカルボニルフェニル）
−５−エトキシカルボニル−２−メチル−５，６−シヒ
ドロー４−ピリミドン １８．６−（２−エトキシフェニル）−５−アルフギシ
カルボニルー２−メチル−５，６−シヒト９０−４−ピ
リミド９ン（ここでいうアルコキシとはメトキン、エト
キン、プロポキシを意味する）１９．６−（２−フルオ
ロフェニル）−５−アルコギシ力ルボニルー２−メチル
−５，６−ジヒト９０−４−ピリミド９ン ６−　（４−フルオロフェニル）−５−’フルフキジカ
ルボニルー２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミ
ドン ６−（３−フルオロフェニル）−５−フルロキンカルボ
ニル−２−メチル−５，６−シヒｌ−”ロー４−ピリミ
ド９ン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキンを意味
する） ２０．６−（２−ピリジル）−５−アルフキジカルボニ
ル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミドン （ここでいうアルコキンとはメトキシ、三トキン、ブト
キンを意味する） ２１．６−（２−フリル）−５−アルコキンカルボニル
−２−メチル−５，６−ジヒト９０−４−ピリミビン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシを意味
する） ２２．６−Ｃ２−チェニル）−５−アルフキジカルボニ
ル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミドン （ここでいうアル−１キンとはメトキシ、エトキン、プ
ロポキシを意味する） ２３．６−（３−ピリジル）−５−アルフキジカルボニ
ル−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミド５ン
（ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシを意味する） ２４．６−（３−フリル）−５−アルボキシカルボニル
−２−メチル−５，６−シヒドロー４−ピリミド９ン（
ここでいうアルコキシとはメトキン、エトキシを意味す
る） ２５．６−（３−チェニル）−５−アルコキンカルボニ
ル−２−メチル−５，６−ジヒト９０−４−ピリミド９
ン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキシな意味
する） ２６、６−　（２，６−ジクロルフェニル）−５−アル
コキシジノルボニル−２−メチル−５，６−シヒト９０
−４−ピリミドン （ここでいうアル１キシとはブトキシ、エトキシ、プロ
ポキシを意味する） （ハ） ２７．６−（２−クロル−５−二トロフェニル）−５−
アル１キシカルボニル−２−メチル−５，６−シヒドロ
ー４−ピリミドン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキン、イソ
プロポキンを意味する） ２８．６−Ｃ２−ニトロー５−クロルフェニル）−５−
フルコキンカルボニルー２−メ−ｆ−ルー５．６−シヒ
ドロー４−ピリミド５ン （ここでいうアル１キシとはメトキシ、エトキン、プロ
ポキシを意味する） ２９、６−　（２，４−ジニトロフェニル）−５−アル
フキジカルボニル−２−メチル−５，６−ジヒト９０−
４−ピリミド９ン （ここでいうアルコキシとはメトキシ、エトキ７、ブト
キシを意味する） ３０、６−　（３，４−ジクロルフェニル）−５−アル
コキシカルボニル−２−メチル−５，６−ジヒト９０−
４−ピリミド９ン （ここでいうアルコキシとはエトキシ、プロポキシを意
味する） ３１、　６−　（３，４，５−）リメトキシフェニル）
−５−アル１キシカルボニル−２−メチル−５，６−シ
ヒドロー４−ピリミドン （ここでいうアルコキシとはエトキシ、イソプロポキン
を意味する） 本発明化合物の冠血管拡張作用 本発明の５，６−シヒドロー４−ピリミド９ン誘導体の
薬理活性について次のような試験を行なった。

１）実験方法 体重４０　［，１〜５００．９のハートレイ（Ｈａｒｔ
ｌｇｙ）系モルモットを撲殺俊速やかに摘出した心臓を
ランデ７　）”Ａ／　７　（Ｌａｎｑｇｎｄｏｒｆｆ　
）法に従って、９５％０□　＋５％ＣＯ２混合ガスを通
気し、３７℃に保温したクレプスーヘンゼレイト（Ｋｒ
ｅｂｓ−Ｈｅｎｓｔｌｅｉｔ）液で定流ｉ（６ｍｌ１分
）潅流した。潜流圧は、圧力変換器で測定した。

被験化合物１■を１０％のジメチルスルホキシドを含有
する生３ν（１食塩水ｌ　ｍｌに溶解後、生理食塩水を
用いて所定の濃度に希釈調製した。その溶液Ｑ、１ｒｒ
ｔｌを大動脈カニユーレに接続したゴム管を通して油接
冠動脈内に投与し、ＥＤ５ｏ（μ！？／心臓）について
のデータを得た。

結果を表１に示した。

表１ （ｄ＋　実施例 以下に本発明の化合物の製造に関する実施例を示す。

２−コート−３−フコンち＾ζハクー（ン〜費コシツー
牟ン　Ｃｈ、１．　１６０〜１３２°、／Ｓ＋ｕＨ，’
ｉ’）　０．５　ｇ（２，０ミ１１　モ＃　）　ト７セ
トアミゾン地酸塩０．１９．９（２，０ミリモル）を無
水エタノール２０ｍ１に溶解し、ナトリウムエテレート
０．２７５’（４，０ミリモル）を添加した。１時間加
熱還流したのちエタノールを減圧下留去した。残渣に水
を加えクロロポルムで抽出、溶媒留去稜得られた粗結晶
をアセトンとヘキサンの混合溶媒を用いて１１１結晶し
た。無色針状晶０．４５．９（収率８７％）。

融点：１２９−１３１゜ ＩＲス２クトル（りｏ　ｒｙ　ホルム、　ｃｒｒｔ−１
）３４００．１７４ｎ、１７２０．１６８０”）（−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，δｐｐｒＩＬ）１．１２
（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈ２）、２．０７（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝２８Ｚ） ６．４６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ　＝１２Ｈｚ）、４．０８　
（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ） ５．００　（Ｉ　Ｈ，（ｌｄ、Ｊ＝１２，２Ｈ２）、７
．２７（５Ｈ，Ｓ　）、９．４５　（Ｉ　Ｈ２ｈｒ、　
ｙ）ＭＳ：”／ｚ　２６ｏ（Ｍ＋） 実施例２５−エトキンカルボニル−２−メチル２−エト
キシカルボニル−３−（２’−二トロフェニル）プロペ
ン酸エチル（淡黄色プリズム晶ｍ、　ｐ、　４７°）、
５．２４１１７．９ミリモル）と７−ｔ＝ニドアミジン
酸塩１．６９．１１７．９ミリモル）を無水エタノール
１１０ｍｇに溶解しナトリウムエチレー）２．４０．１
３５．３ミリモル）を添加し１時間加熱還流した。エタ
ノールを減圧下留去後、残渣に水を加えクロロホルムを
用い抽出した。溌縮後、得られた残渣はメタノールとク
ロロホルム（１：９）の混合物を溶出溶媒とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。

収￥２゜６ｇ（油状物ノー、収率４０％）工ＲスＲクト
ル（クロロホルム中、ｃｒｎ−Ｊ３４００．１７３０，
１７１０．１６７ＯＮＭＲス２クトル（ＣＤＯ７３中、
δｐｐｍ）１．１８（３Ｈ，ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１
０（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ＩＨ２）、３．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）４
１３　（２”＋　ｑ＊　Ｊ−７Ｈ２）、５−６０　（Ｉ
　Ｈ，ｂｒ、ｃｌ　）。

７、５０〜８．１０　（４Ｈ，ｎＬ＞ ＭＳ　”、　ｍ／　ｚ３０５　（”　”　）２−メトキ
シカルボニル−３−（２’−二トロフェニル）ゾロはン
酸メチル５．０４．９とアセトアミジン塩酸塩１．９８
９を無水メタノール５０ｍ１にとかし、ナトリウムメチ
レー）２．０５．９を加え１時間加熱還流した。反応後
実施例１と同様に処理し、得られた残漬をアセトンとク
ロロホルム（１：１）の混合物を溶出耐媒としたシリカ
ゲルカラムクロマドグうフィーにて精製した。１．９ｇ
の油状物質が得られた。

収率６４％ 性状　無色油状物質 ＩＨスはクトル（フィ、ルム、ＣｒｒＬ−”）３４００
．１７４０，１７２０，１６８ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ
ＤＣ１３，δＰＰｎＬ）２．０８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
２Ｈｚ）、　３．６６　（３Ｈ，ｓ　）。

３．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．５８
　（Ｉ　Ｈ。

ｄｄ、　Ｊ＝　１２．２Ｈ２）、　７．３０〜８．１０
　（４Ｈ，ｒｎ）ＭＳスはクトル：　”／２２９１　（
Ｍ”）２−エトキシカルボニル−３−（３’−二トロフ
ェニル）プロペン酸エチルＣｒｎ、ｐ、７１°）５８６
ｍ９　（２，０ミリモル）とアセトアミジン塩酸塩１９
０■（２，０ミリモル）を無水エタノール２０ｄにとか
し、ナトリウムエチレー）　２７０　ｍ？（３，９７ミ
ｌＪモル）を加え１．５時間加熱還流した。

反応後実施例１と同様に処理し得られた残渣をメタノー
ルとクロロホルム（１：９９）の混合物を溶出溶媒とし
たシリカゲルカラムクロマト１−ｙｙイーにて精製し、
得られた結晶をはンゼンとルヘキサンの混合物から再結
晶し無色プリズム晶３９０■（収率６４％）を得た。

融点：１１０〜１１５゜ １１（ス４クトル（りｏロホルム中、ｍ−１）３４００
．１７５［１，１７２０，１６８ＯＮＭＲスはクトル（
ＣＩ’１）ＯＡ３．　δｐｐｍ）１．１７　（３Ｈ，ｔ
、、］−７Ｈ２）、　２．１３　（３８，ｄ。

Ｊ−２Ｈ”）、　３．４．７　（Ｉ　Ｉ（、（Ｌ、Ｊ＝
　１２Ｈ２）。

４．１７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．１３　（１
１（、ａｄ。

Ｊ＝１２，２Ｈ２） ７．４０〜８．２０　＜、　４Ｈ，ｒｎ）１９．３　（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　、？）ＭＳ−ｌ／ｚ　３０５（Ｍ”） ２−メトキシカルボニル−５−（３’−二トロフェニル
）−フロペン酸メチル（無色Ｍｉ　晶−７）。

９９°）５．３６１２０．２ミリモル）とアセトアミジ
ンＩｌ＃、ｔＪａ　２．１　ｆｊ　（２２，２ミリモル
）を無水メタノール５３ｍ１にとかしナトリウムメチレ
ー　ト２．１　ｆＬ！？　（４０，４ミリモル）を加え
２時間加熱還流した。実施例１に準じた処理を行なった
のちエーテルとヘキサノの混合物から再結晶し、淡黄色
結晶４．１１，９（収率７０％）を得た。

融点　１７０〜１７２゜ ＩＩ（スハクトル（ヌジョール中、□−１）１７４０．
１７００．　１６６Ｏ ＮＭＲスＲクトル（ＣＩ）Ｃ１３：アセトンｄ６＝１：
１゜δｐｐｍ） ２．２０　（３Ｈ，（Ｌ、Ｊ−２Ｈ２）、３．５８　（
Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１３Ｈ２）、３．６５　（３Ｈ，Ｊ’　）、５．１
１　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１３）（り、７．７Ｓ１　（ＩＨ，ｍ）、７．
７５（ＩＨ。

ｍ）、８．１８（１１（、ｍ’）、８．２６（ＩＨ，ｍ
）ＭＳ：ｎＬ／ｚ　２９１（Ｍ”） ２−エトキシカルボニル−３−（３’−メチルフェニル
）−フロ啄ン酸エチル５．３４．９とアセトアミジン塩
酸塩２．１ｇを静水メタノール１００　ｍｌにとかし、
ナトリウムエチレート２．７６ｇを加え１時間加熱還流
した。反応後、実施例２と同様に処理し５．１８．９（
収率９３％）の油状化合物を得た。

性状ニス１１１色油状物質 ＩＲスＲクトル（フィルム、□−１） ５２００．１７２０．１６７０ ’Ｈ−ＮＭＦ（スはクトル（ＣＤＧ１３．　δｐＰｒｌ
Ｌ）１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、２．０６（３
Ｈ，ｈｒ、ｇ）。

２．３０　（３Ｈ，ｈｒ、　Ｓ）、３．４２　（ｌ　Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．０９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、４．９２Ｃ１Ｈ，
ｈｒ、ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、７．００〜７．３０　（４Ｈ，ｒＩＬ
）ＭＳス゛ベクトル二″ｌ／、２７４（Ｍ＋）２−エト
キシカルボニル−３−（４’−メチルチオフェニル）−
ゾロにン酸エチル２．９４．ｌアセトアミジン塩酸堪Ｃ
Ｊ、９４５ｇを無水エタノール１５９ｍ／に溶解しナト
リウムエチレート１．ろ６９を加え１時間加熱還流した
。

実施例２と同様に反応処理し、得られた残清なメタノー
ルとクロロホルム（３：９７）の混合物を浴出溶媒とし
たシリカゲルクロマトグラフィーにて精製した。

収：ｔｌ、０．９（収率７２％） 性状：粉末状化合物 ＩＨスはクトル（クロロホルム、園−”）３４００、１
７４０．１７２０．１６８０’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（
ＣＤＣｌ３．　δ１１．）１．１５（３Ｂ、ｔ、７Ｈｚ
）、２．１０（３Ｂ、ｄ、Ｊ−２Ｈ２）。

２．４４（３Ｈ，＃）、３．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２
Ｈ２）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、４．９３　（Ｉ
　Ｈ，ｄｄ。

Ｊ−１２，２８Ｚ）、７．１３（４Ｈ，Ｓ）ＭＳス−：
り）Ａ／：　ｍ／、　３　Ｄ　６　（Ｍ”）ト９ン ２−エトキシカルボニル−３−（３’−）　１）フル杯
カ西フエニ→−プロペン酸エチル（Ａ、ｐ、１２（）−
１３６°／２ｎＨ＆）　５．２２ｇ　（１６，５ミリモ
ル）とアセトアミジン塩酸塩２．８４ｇ（５０，１ミリ
モル）を無水エタノール１５０Ｍ／にとかし４．０８Ｆ
ｉのナトリウムエチレートを加え１５分加熱還流した。

反応液は実施例１の方法により処理しエーテルとヘキサ
ンの混合物を用い再結晶を行ブ（Ｃっだ。

収量　２．０．ｌ収率４０％） 融点：１ｏ９−ｉｉｏ、ｓ。

ＩＨス−５７／）ル（クロロホルム中、ｃｍ−’）３３
８０．１７３５，１７２０．１６７ＯＮＭＲスはりｌ−
ル（ＣＤＣｒ１３．　δｐｐｍ）１．１８　（３Ｈ，ｌ
、Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．１７　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝　１Ｈｚ）、３．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ
）。

４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７）ｉＺ）、５．０８（１）
１゜ｂｒ、ｄ）、７．４０〜７．７０　（４Ｈ，ｍ＞Ｍ
Ｓ：”／２３２８（Ｍ＋） ２−エトキシカルボニル−３−（２’、６’−ジクロロ
　フエ二月）−フロ投ン酸エチル４．７５ｇ（１５，０
ミリモル）とアセトアミジン塩酸塩１．４１．１１４．
９ミリモル）を無水エタノール２００Ｔｎｌにとかし、
ナトリウムエチレート２．０４．９（ろ０４９モル）を
加え１時間加熱還流した。反応処理後、得られた残漬に
ヘキサンを加え結晶化させたのち、エタノール−ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶した。

収量　２．６０ｇ（無色プリズム晶、収″＄５３％）融
め：１３５〜１３１Ｓ、５゜ ＩＦ（スはクトル（クロロポルム中） ３４００．１７４５，１７２０．１６８０）ＮＭＲスペ
クトル（ｃＤＧ７！３中、δ１．わ）１．１３　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ）、２．１３　（３Ｈ，ｄｉ。

Ｊ−２，７Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）
。

４．３４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−１２Ｈ２）、５．９３
　（Ｉ　Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、７．１８（ＩＨ，ｄｄ、。

Ｊ＝８．８Ｈ２）、７．１３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）。

８．４５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　ＪＰ） ＭＳ：ｌ／２３２８（Ｍ＋） オン ２−エトキシカルボニル−３−（３’−フルオロフェニ
ル）−プロパン１ツエチル（ｈ、　ｐ、　１３５’／２
ｍｍＨｇ）４．６７　、ｉ９とアセトアミジン塩酸塩１
．６６　ｇを無水エタノール７０ｍ１にｍ解し、ナトリ
ウムエチレー）２．３９．９を加え、３時間加熱速流し
た。

反応処理後、メタノールとクロロホルム（５：９５）の
混合物を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーな用い精製した。

収せ　４．３０ｇ（収率８８％） 性状：蕪色油状物質 Ｉｆ（ツー６クトル（ＯＨ（Ｊ３．ｃｒｒＬ−”）；３
３９０．１７４（Ｌ１７２０．１６７５ １Ｈ−ＮＭＲス’り）　ル（ＣＤＧ１３．δｐｐｍ）：
　１−１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１７（３Ｈ
，ｔｔ、＋１＝１．５Ｈｚ）、３．４５　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、Ｊ＝　１２Ｈ２）、　４．１６（２Ｈ＝　ｑ−Ｊ−７
Ｈ２）、５．０４　（ＩＨ，ｂｒ、ｄ。

Ｊ＝１２Ｈ２）、６．９０〜７．５０（４Ｈ，ｍ）、８
．２７（１Ｈ，ｂｒ、ｓ） ＭＳスはクトル：″ｌ′／２２７８　（Ｍ”）実施例１
１５−エトキンカルボニル−６−（３’一 ２−！）キシカルボニル−３−（３’−’ロ＾フェニル
χプロはン酸エチル５．５９　（１６，８＜リモル）と
アセトアミジン塩酸ｔｍ１．５９＆　（１６，８ミリモ
ル）を無水エタノール８０ｍ１１ｇとかし、ナトリウム
エチレー）２．２９．９（，５３，７ミリ１−ル）を加
えて２時間加熱還流した。

反応処理後、残漬はメタノールとクロロポルム（５：９
５）の混合溶媒を溶出液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いＹｌｌした。

収」“　４．９５９（油状物質、収率８７％）１、Ｒス
ハクトル（クロロポルム、ｍ−’）５５９０、１７４５
．１７２０．１６８ＯＮ　Ｍ　Ｒ、Ｘベクトル（ＣＤＣ
ｌ２中、δｐｐｍ）１．１１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、２．０２　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈ２）、５．４０（ＩＨ，（Ｚ、Ｊ−１２）（Ｚ
）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８７　（Ｉ
　Ｈ，ｈｒ、ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．９〜７．７　（４Ｈ，ｎ）、９．
７５（１ｆＬ　ｈｒ、　ｓｒ） ＭＳ：　ｒｎ／　２３３８（Ｍ　＋）、３４０（Ｍ”＋
　２）２−メトキシカルボニル−５−Ｃろ′−フロモフ
ェニル）プロペン酸メチル（）ｌ　スムＪＬ　ｍ、ρ。

７１〜７２°）３．７２／ｌ／　（１２，４ミリモル）
とアセトアミジン１丸酸中１．２．２Ｓｇ（１３，０ミ
リモル）を無水メタノ−４・６０ｍ１にとかし、ナトリ
ウムメチレート１．４，９（２６ミ１）セル）を加えて
２時間加熱還流１．た。）ラ−１’ｔ−：、処理後、メ
タノールとクロロホルム（５：９５）の混合物を溶出溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーな用い１
１　製した。

収ｌｉｔ　２．４４．９（無色油状物剥、収率６１％）
ＩＨス♂吸トル（クロロホルム中、　ｃｙｎ−１）５？
１６１１ｅ　１７ｉ１．１７０１．１６７ＯＮＭＦｔス
ペクトル（ｃＤａｌ　中、δｐｐｒａ）２、Ｃ２＜３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）、：！１．４２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１２Ｈ２）、５．６０（５）１．＃）、４．８８（
１Ｈ。

ｈｒ−ｄ、Ｊ＝　１２Ｈｚ）、　６．７〜７．６　（４
Ｈ，ｍ　”）。

９．５５　（１１−１，ｈｒ、ｙ） ＭＳ、／　３２４（Ｍ　）ｔ　３２６（Ｍ”＋２）千つ ２−メトキシカルボニル−３−（４’−シアノフェニル
）プロペン酸メチル５．０．！７（２０，４ミリモル）
とアセトアミジン塩酸塩１．９３９　（２０，４ミリモ
ル）を無水メタノール６０ｍ１にとかし、ナト１）ラム
メチレート２．２０　＆　（４０，７ミリモル）を加え
１時間２０分加熱還流した。反応処理後、残漬をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーな用い精製した。カラム
の溶出溶媒は１０〜２０％のメタノールとクロロホルム
の混谷浴媒を用いた。角結晶はクロロホルムとヘキサン
の混合物で竹なった。

＋１″ｙ、、１脅　３．１０．＋７（淡黄色結晶、収率
５６％）融点：１７８〜１８０゜ ｌＲｘ−＜クトル（ＫＢｒ、（ｚ−”）２２２０．１７
３０．１７［）０．１６６ＯＮＭ）（スペクトル（ＯＤ
ＯＪ、中、６７７ｍ）２．１３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、３．４５　（ｌ　Ｈ，ｄ、。

Ｊ＝１２Ｈ２）、３．（５７（３）１．’）ｅ　５．０
７（ＩＨ。

ｈｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、７．２〜７．８（４Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ−スペクトル（χ）：２７１（Ｍ”）オイ ２−エトキシカルボニル−３−（２’−メトキシフェニ
ル）フロはン酸エチル３．８３ｇ（１３，８ミリモル）
とアセトアミジン塩酸塩１．３７　ｇ（１４，５ミリモ
ル）を無水エタノール５０ｍ６に溶解しナトリウムメチ
レート１．８８．！９（２７，６ミリモル）を加えて１
時間加熱＃流した。

実施例２と同（ボにして＜ｉ＋られた残漬をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーな用い精製した。

カラムクロマトの溶出溶媒は５〜５０％のアセトンとク
ロロホルムの混合物を用いた。

収ｔ１．７．９（無色粉末、収率４２％）ＩＲｘ−ｅク
トル（フィＡ’　”＊　Ｃｍ−１）１７３５．１７１［
１，１，’１６５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３中、δ、、ｍ）１．１５
（３１（、ｔ、Ｊ−７Ｈ１）、２．０３（３Ｈ，Ａｒ、
、？）。

！１．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ１）、３．７８（５Ｈ
，−？）。

５．８２（１１（、ｈｒ、ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、６．７０
−７．６０（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：ｌ／２２９０（Ｍ＋） ２−エトキシカルボニル−３−（２’−ピリジル）−プ
ｏ　Ａ　ｙ　酸エチ／’　（ｍ、　ＩＰ、　４４°）５
．１６５１（２０，７ミリモル）とアセトアミジン塩酸
塩２．１５ｐ（２２，８ミリモル）を鰐水エタノール１
００ｄにとかしナトリウムエチレー）２．８．９（４１
，２ミリモル）を加え１時間加熱還流した。１ｙ応処即
後、ヘキサン・エーテル・アセトン混合＃媒を用い町結
晶を行なった。

収曖Ａ、６５９Ｃ蕪色柱状晶、収率８６％）融点　１０
　Ｂ　−１１Ｄ。

Ｉｔ（スペクトル（クロロホルム中、□−１）′５３９
０．１７３［］、１７１０．１６７ＯＮＭＲスはクトル
（ＣＤ（３７？３中、δ１１．）１．１７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ）、２．０８（３Ｈ，ｄ。

Ｊ−０，５Ｈｚ）、３．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２
）。

４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈ２）、５．１５（ＩＨ，
ｃｏｄ。

Ｊ−１０，０，５ｌ−１ｚ）、７．００〜８．６５（４
Ｈ，ｍ＞ＭＳ二″Ｌ／２２６１（Ｍ＋） ２−エトキシカルボニル−６−Ｃ２’−フリル）−プロ
ーン酸エチル（ｂ、ρ、１６２°／２酊Ｈｐ）３．０ｇ
（１２，６ミリモル）とアセトアミジン塩酸塩１．１９
＃　（１２，６ミリモル）を無水エタノール６５ｍ１に
とかし、ナトリウムエチレート１．７１！；Ｉ（２５，
１ミリモル）を加え２１侍間加熱Ｒ流債、溶媒を減圧下
留去しクロロホルム抽出を行なった。

粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフイーヲ用い
アセトンとクロロホルム（１：９）１７）混合物で酒田
させることにより精製した。

収゛齢　１．４１．９（無色結晶、収率４５％）融点：
９４−９５．５°（エーテルとヘキサンの混合物より再
結晶） ＩＦｔスペクトル（クロロホルム中、　ｃｍ−’　）３
３９０、１７４０．１７２０．１６７７ＮＭＲスペクト
ル（ＯＤＧＩ３中、δ７１．）１．２２　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２１０　（３Ｈ，ｔｉ。

Ｊ−Ｉ　Ｈ”）、′５．／）７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝１
０Ｈｚ）。

４．２４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、５．１５（ＩＨ，
ｄｃＬ。

Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、６．２０（２Ｈ，ｍ）、７．３２
（ＩＨ，ＦＡ） ＭＳ：ｍ／２２５０　（Ｍ”） ジヒドロ−ピリミジン−４−オン ２−エトキシカルボニル−３−（２’−チェニル）−プ
ロＲン酸エヂル（ｈ、ρ、１６６〜１６８°／１朋Ｈｇ
）５、ｎ８．９（２ｒ）ミリモル）とアセトアミジン塩
酸ｊｍ１．９０．９　（２０ミリモル）を１００＋＋＋
７！の無水エタノールにとかし、ナトリウムエチレー）
２．７２ｇ（４０ミリモル）を加えて２時間加熱還流す
る。

反応処ｕｎｉ　後、和結晶はエーテルとヘキサンの混合
物を用いｌ）結晶した。

ＩＩＸ／計　３．４１１．！／（無色結晶、収率６４％
）融点ニア６〜７９゜ ＩＲスＲクトル（クロロホルム中ｗｍ−１）３３９０．
１７３９．１７１０．１６７ＯＮ　Ｍ　）（スペクトル
（ＣＤＣ１３中、δｐｐゎ）１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈ２）、２．１０　（３１（、ｃＬ。

Ｊ＝１．５Ｈ２）、５．５５　（１ｔ（、ｒＬ、Ｊ＝　
１Ｑ）（ｚ）。

４．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３４　（Ｉ
　Ｈ，ｄｔＬ。

Ｊ−Ｉｎ、１．５Ｈ２）、６．９１　（２Ｈ，ｍ）、７
．２０（ＩＨ，ｒｒＬ） ＭＳ：’／、２６６（Ｍ”） 実施例１８　６−（３’−クロルフェニル）−５−乙 ３−（３’−１０ルフエニル）−２−エトキシカルボニ
ル−プロはン酸エチル（Ａｐ　１４５〜１５０゜／１朋
Ｈ，！ｉ’）１０．０９とアセトアミジン塩酸塩６３５
Ｉを無水エタノール３５０　ｍｌにとかし１時間加熱還
流した。反応処理後、エーテルとヘキサンの混合物より
再結晶を行ない、無色結晶３．５３．９得た。

（収率６２％） 融点：１０６〜１０４．５゜ ＩＲｘはクトルＣＣｊＨＧ１３２ｃｍ　Ｃ３３９０−１
７４０゜１７２０．１６７８ ＩＨ−ＮＭＲスはクトル（ＣＤＣ１３，δ１．ゎＣ１，
１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、２．０９（，３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１．５Ｈ”）、３．４０　（Ｉ　Ｈ，ｔＬ、　Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　４．Ｉ　Ｑ（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）ｌｚ
）、４．９２（１Ｈ，ｄｔＬ、　Ｊ−１２，１，５Ｈ２
）、７．０５〜７．４０（４Ｈ，ｍ）ＭＳスペクトル二
ｍ／２２９４（Ｍ＋）実施例１９５−エトキシカルボニ
ル−２−メチ２−エトキシカルボニル−ろ−（３’、　
４’、　５’−ト１）メトキシ　フェニル）ソロペン酸
エチル（ｍｐ６９〜７０°）５．３８ｇとアセトアミジ
ン地酸塩０．９４５．９を無水エタノール１５０＃１７
！にとかし。

ナトリウムエチレー）１．３６．９を加え１時間加熱還
流する。１ｍ応処理後、齢ハを留去すると無色油状物質
！ｉ、１４．９が得られた（収率９０％）。

ヤｊ−状；う０１色油状Ｍ′ｌ／Ｉ’ｔ’ｉＩＲス＜り
ｌ−Ａ／（Ｏｆ（Ｇｇ３．ｍ−１）：　３４１０．１７
５５＋１７１７．１６７９ １Ｈ−曲Ｉ（ス破りトル（ａｒ＋ｃ１３．　δ、ｐ−）
　：　１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｋ（ｚ）、２．１６
（５Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　５．５ｎ　（１）１．
　ｃｌ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．８１（３Ｈ，−？）
、　６．８５（６に−１，＃）、４．１５（２１（。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈ
ｚ）。

６．５２　（２Ｈ，ｓ　） ＭＳ、ｚはクトル：”／２３５０　（Ｍ　）（ｅｌ　産
業上の利用分野 本発明の５，６−シヒドロー４−ピリミドン誘導体は冠
血管拡張作用を有しており、現代社会において増加して
いる各種循環器系疾患に対して治療効果がある。

したがって、本発明の化合物は医療分野において循環器
系疾患治療薬として太いに利用されることが期待される
。

（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｉ（２はフェニル
   Ｘ、ｔｔｉｍフェニル基、フリル基、チェニル基または
   ２リジル基である）を有する５、６−ジヒト９０−４−
   ピリミドン誘導体。 （２＋　’Ｒ１がメチル基、エチル基、プロピル基また
   ハフチル基で　Ｒ２カフェニル基、ニトロフエ、ニル基
   、低級アルキルフェニル基、低級アルキルチオフェニル
   基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル
   基、メロモフェニル基、シアノフェニル基、低級アルコ
   キシフェニル基、クロルフェニル基、ジクロルフェニル
   基、クロ特許請求の範囲第１項記載の５，６−シヒドロ
   ー４−ピリミドン誘導体。 （３）一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２はフエ＝ル基
   、を換フェニル基、フリル基、チェニル基、ピリジル基
   である。）で表わされるゾロベン酸エステルとアセトア
   ミジン又はアセトアミジンの地とを塩基存在下、加熱処
   理することを特徴とする 一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基であり、Ｒ２は）ｘ　＝　
   ＃　基、置換フェニル基、フリル基、チェニル基または
   ピリジル基である）を有する５、６−シヒドロー４−ピ
   リミドン誘導体の製造方法。