JPS6041695A - １３α−アルキルゴナン、その製造方法及び該化合物を含有する、抗ゲスタ−ゲン作用を有する製剤製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式■： １ 〔式中 １〜４個を有する７′ルキル基を表わすか又はＲＩ及び
ＲＩｌはＮを含む飽和５又は６員環を表わし、この際環
中にはＮのイΦにもう１個の異原子、すなわち０、Ｎ、
Ｓが含まれていてもよい）ならびに相応の第三Ｎ−オキ
シド及び酸付加塩、 ＯＲ■（Ｒ”はメチル基、エチル基、プロピル基、メト
キシフェニル基、アリル基又はβ−ジメチルアミノエチ
ル基を表わす）を表わしＲ２は水素原子、メチル基又は
エチル基を表わし、 Ｒ３は−（ＯＨｚ）ｎ−ＣＨ３（ｎ　＝　０〜４　）、
（ＯＨｚ）ｎ−ＯＨ＋−０（８）Ｒ”　（ｎ　＝　０〜
４、ＲＩＶは水素原子又は炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基を表わす）、 −ａｎ＝ｃＨ−（Ｃｕ２）ｎＯＲ■（ｎ　＝　１〜４、
Ｒ■は水素原子、それぞれ炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基又はアルカノイル基を表わす）、 −ａ＝ｃ−ｘ（ｘは水素原子、炭素原子１〜４個を有す
るアルキル基又は）・ロデンを表わす） −（（’Ｈ２）ｎ−ａＨ２ａＮ（ｎ−Ｑ〜６）又は１ １−０−０Ｈ２Ｙ（は水素原子又はＯＲＶを表わす）を
表わし、 Ｒ４はヒドロキシ基、それぞれ炭素原子１〜４個を有す
るアルキルオキシ基又はアルカノイルオキシ基を表わし
、又は この際Ｒ３はステロイド骨格に対してα位に、Ｒ４はβ
位に、又はＲ３はβ位に　１４はα位に存在しており、 Ｒ５は水素原子又は炭素原子１〜４個を有するα位又は
β位のアルキル基を表わす〕 で示される１６α−アルキルゴナンに関する。

また本発明は前記１６α−アルキルゴナンの製造方法に
関する。該化合物は一般式ＩＩ：υｂ 〔式中ＲＬ、Ｒ２及びＲ５は前記のものを表わし、２は
エチレン基又は２，２−ジメチルプロピレン基を表わす
〕で示される化合物に紫外線を照射しがつ紫外線照射に
よって得られた一般式■〔式中Ｒ１，１２、Ｒ５及び２
は前記のものを表わす〕で示される１６−ニビステロイ
ドを、自体公知の方法により１７−ケトンへの核付加、
６−ケタール保護の分解及び４，５−位がらの水脱離に
よって一般式■の化合物に変化させることによって製造
することができる。

また本発明は、前記１６α−アルキルゴナンを含有する
製剤製品に関する。

一般式■の化合物は、それ自体では黄体ホルモン活性を
有することなく、ダスターデン（Ｇｅｓｔａｇｅｎ　：
黄体ホルモン作用物質）受容器への強い親和性を有する
。該化合物は、プロゲステロンの競合的拮抗体（抗ｒス
ターグン）であり、流産の発生のために適当である。そ
れというのも該化合物が妊娠を維持するのに必要なプロ
ゲステロンを受容器から追出すからである。従って該化
合物を性交後（ｐ、ｃ　）の受胎能力の調節のために使
用する点で該化合物は重要であり、有利である。

ニストラン系列の相当す″る化合物はすでに、抗デスタ
ーデン性化合物としてファーテイリイテイ・アンド・ス
テリイテイ（Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ａｎｄＳｔｅｒｉｌ
ｉｔｙ　）　４０　（１９８２）、２５６頁に記載され
ている。

プロプステロン拮抗体に関する従来公知の構造−作用の
関係は、抗デスターデン活性の展開のためには１１β−
アリール基及び１６β−アルキル基の１，６−二軸配置
が不可避的に必要であることを示唆している。従って、
ニストラン系列と比べ１全く異なる分子局在（ｍ０１θ
ｋｕ’１ａｒｅ　Ｔｏｐｏｑｒａｐｈｉｅ　）を有する
式Ｉの１６α−アルキルゴナンの強力な選択的拮抗作用
はいよいよ意外である。

本発明による化合物の抗ケ９スターｒン作用の特徴を示
すために、流産効果を卵着床後の初期（実験り及び卵着
床後の進行期（実験ｌ）で検べた。

実験は体重約２００ｙの雌ラッテについて行った。交尾
後膣脂膏中の精子の検出によって妊娠開始が確証された
。精子検出の日は妊娠第１日（＝　ｐ、ｃ　１日）と見
做す。

ｐ、ｃ　５日〜ｐ、０７日（実験■）及びｐ、ＣＩ　３
日〜ｐ、Ｏ１５（実験■）の胚盤胞の着床後にその都度
試験すべき物質及び溶剤を用いて該動物を処置した。ｐ
−ｃ、　９日及びｐ、ｃ、　１７日で該シＪ物を殺し、
子宮の着床胚及び吸収部位を検べた。

すべての子宮から写真を製作した。着床胚の欠落は流産
と評価した。

抗デスターグンとしては以下のものを試験した： Ａ：１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
−ヒドロキシ−１７α−プロピニル−４，９−エストラ
ジェン−６−オン（標準物’り。

Ｂ：１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
−ヒドロキシ−１７α−（６−ヒトロキシデロビル）−
１６α−メチル−４゜９−ゴナジエン−６−オン（本発
明記載）。

Ｃ：１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α
−ヒドロキシ−１７β−（６−ヒドロキシゾロ曾ル）−
１３α−メチル−４゜９−ゴナジエン−６−オン（本発
明記載）。

被検物質を安息香酸ベンジル／ヒマシ油混合物（割合１
：４）中に溶かした。単位用量当りの賦形剤容量は０．
２罰であった。処置は皮下（ｓ、ｃ　）的に行った。

ラッテの妊娠初期における流産効果 ｐ、ｃ、　５日〜ｐ、ｃ７日の処置、剖検ｐ、ｃ、　９
日。

１０．０　、−　− Ａ　５．０　４／４　（１（１）） ０．１　０／４　（０） ０．６０／４　（０） ０．１　０／４　（０） １０．０　４７４　（１［）） ０．３　０／４　（０） ０．１　．０／４　（０） 対照とし℃の ゾルＱ、２ｍｌ ＋ヒマシ油 （１：４） ｎ＝４ラッテ／群 実験Ｈ ラッテの妊娠進行期における流産効果を試駆するために
、ｐ、ｃ、　１３日〜ｐ、０．１５日のラッテを抗ダス
ターｒン（Ａ　Ｇ　）　３．０Ｔｎ９／日で皮下的に処
置した。ｐ、ｃ、　１７日で剖検。剖検結果を第１図に
示す。

本発明による化合物Ｂ及びＣは、妊娠初期のラッテの場
合には用斌≧１．０■／日で十分に流産効果（流産率：
　４／４　）を有する。それに対して基準物質Ａは≧６
．０■７日の用量で初めて最大流産発生（抗ダスターｒ
ン）作用を示す（表１）。

妊娠進行期（ｐ、ｃ、　１５〜１６日）ではろ、Ｏｍｙ
１日の６日の皮下（ｓ、ｃ、　）投与の場合完全流産の
パーセントは、Ｂの場合６５．４％、Ｃの場合５２．６
％、対照物質Ａの場合６．５％である（第１図）。

一般式！で示される１ろα−アルキルゴナンは製剤製品
の形で使用することができる。該製剤の製造は、自体公
知のガーレン式法により、腸管的、経皮的及び非経口的
適用にとって適当な、有機又は無機不活性賦形剤と混合
することによって行われる。

本発明による作用物質の用量は人間の場合には約１０〜
１０００１ｎ９／日である。

一般式ＩのＲ■及びＲ■のアルキル基は炭素原子１〜４
個を有することが要求され、メチル基及びエチル基が有
利である。また ６員環も表わし、例えばピロリジノ環、ピペリジノ環、
ピペラジノ環、モルホリノ環、オキサ−及びチアシリジ
ノ環及びチアシアシリジノ環が挙げられる。

し、例えはジメチルアミノＮ−オキシド、ｔロリジノＮ
−オキシド、ピペリジ７Ｎ−オキシド、ピペラジノＮ−
オキシド等である。

Ｒ■及びＲｖ中に含まれるアルキル基及びアルカノイル
基はそれぞれ炭素原子１〜４個を有し、メチル基、エチ
ル基及びアセチル基、プロピオニル基が有利である。

本発明による新規１６α−アルキルゴナンの製造の際、
一般式■の１５β−アルキルステロイドは紫外線照射に
よつ℃好収率で一般式■の１３−エビステロイド（１６
α−アルキルステロイド）に変化する。

変化生成物の好収率は意外である。Ｘ程、標準系列の１
７−オキシステロイドがＵＶ照射に、ｌ−って１３−エ
ビステロイドに変化しうろことは従来公知である（　Ａ
、ブテナン）　（Ｂｕｔｅｎａｎｄｔ）等、Ｂｅｒ、　
Ｄｅｕｔｓｃｈ、　Ｏｈｅｍ、　Ｇｅｓ、　７４．１３
０８貞（１９４１））。しかし常に出発物質とエビモル
化化合物との混合物が得られ、照射時間は数時間であり
、収率は極めて小さい。従ってまた、１６−エビ系列へ
の別の化学的手段の探索も、パルトン（Ｂａｒｔｏｎ　
）等の最近の研究：　Ｊ、Ｏ，Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　ｌ
　、　２１−６３負（１９７７）が示すように、依然と
して活発である。しかし前記の別法は式■の化合物の製
造には適当ではない。

ところが、式■の化合物の紫外籾照射は特定の条件下で
、１１−未置換１７−オキソステロイド系列の場合より
も著しく有利な経過をとることが判明した。すなわち平
均照射時間はわずかに１０〜６０分であり、１！ｌ−エ
ビステロイドの収率は６０〜８０チである。照射生成物
は場合によりクロマトグラフィーによる精製なしに引続
き反応されうる。良好な結果を得るための本質的前提は
、溶剤の適切な選択、被照射基質の濃度及び照射時間の
正確な保持である。これらのパラメーターは各新規基質
について決定することができる。

照射は石英ガラス装置の中でＨｇＭ圧ランプの十分な元
を用いて行われる。反応溶液の温度は約２５℃に調整さ
れ、溶液の濃度は０．１〜１゜０重量％である。溶剤と
しては好ましくはテトラヒドロフラン及びジオキサンが
使用されるが、また非極性中性溶剤、例えばへキサン、
シクロヘキサン、ペンゾール、ドルオール及びこれらの
混合物が使用される。照射時間は約１０〜５０分である
。

このようにして得られた１６−ニビステロイド■は常法
により１７−ケトンへの核付加及び継続反応によって一
般式１０）最終化合物に変えられる。Ｉｎへの核付加は
一般には２つの可能な異性体形の形成下にＣ−１７おい
て進行する。ともかく両異性体は、作用強度には相異σ
）生じうろこともあるが、薬理学的に活性である。

アセチレン（エチン）又はプロピンの核付力１１は、−
〇ミＯＨ又は−〇＝：（”、−０Ｈ３基を与える薬剤を
用いて行′われる。このような薬剤は例えばアルカリ金
属アセチリド、例えはカリウム及びリチウムアセチリド
又はアルカリ金属メチルアセチリドである。

また有機金属化合物もその場で形成され、式■の１７−
ケトンと反応されうる。すなわち例えば１７−ケトンに
は、適当カ浴剤中でアセチレン及びアルカリ金属、特に
カリウム、ナトリウム又はリチウムが、アルコール又は
アンモニアの存在で作用されうる。アルカリ金属はまた
例えばメチル又はブチルリチウムの形でも作用すること
ができる。溶剤としては特にジアルキルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ペンゾール及びドルオー
ルが適当である。

１７−エチニル−１フーヒドロキシ化合物ハ、アルコー
ル溶液中で水銀塩触媒下に水和されて１７−アセチル−
１７−ヒドロキシ化合物を生じる（　ａｈｅｍ、　Ｂｅ
ｒ、　１１１　（１９７８）、６０８６〜６０９３頁）
。

６−ヒドロキシプロパン又はろ−ヒドロキシゾロビルの
１７位への導入は、１７−ケトンを、プロパルギルアル
コールの金属化誘導体、例えば１−リチウム−６−テト
ラヒドロ聾ランー２′−イルオキシーデロビン１と反応
させて１７−（６−ヒドロキシ−１−ゾロｔニル）−１
７一ヒＶロキシ化合物を形成し、このものを次に水素化
して１７−（３−ヒドロキシゾロビル−又は６−ヒドロ
キシゾロビル）−１７−ヒドロキシ化合物にすることに
よって行われる。水素化は、次にａ−ａの三重結合にお
ける作用を、。

四置換９（１０）−二重結合を飽和することな（保証す
る条件の下で実施されなければならない。これは、例え
ば室温及び標準圧で、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）又は酢酸エス
テルのような溶剤中で白金受はパラジウムのような貴金
属触媒の添加下に水素化する場合に奏効する。

脱活性化貴金属触媒を用いるアセチレンの三重結合の水
素化によってヒドロキシプロペニル基に２−配置二重結
合を有する化合物が生成される〔Ｊ、フリート（Ｆｒ１
８（Ｌ　）１．Ｔ、Ａ、エドワーズ（Ｅｄｗａｒｎ日）
ニオ−ガニツク・リアクンヨン・イン・ステロイド−ケ
ミストリー（Ｏｒｇａｎｉｃｐｅａｃｔｌｏｎｓ　ｉｎ
　５ｔｅｒｏ１ａ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）、ファ７＋
ｔノストランド・ラインホールド・カンフぞニー（Ｖａ
ｎ　Ｎｏ５ｔｒａｎｄ　Ｒｅ１ｎｈｏ１＋ｉ　Ｃｏｍｐ
ａｎｙ　）　１９７２．１ろ４頁及びＥ、Ｏ，ハウセ（
Ｈｏｕｓｅ　）　：モダーン・シンセテイツク争すアク
ション（ＭｏｄｅｒｎＳｑｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔ
ｉｏｎｓ　）、１９７２．１９頁〕。

脱活性化貴金属触媒としては、アミンの存在における硫
酸バリウム上の１０チパラジウム又は酢酸鉛（ＩＩ）の
添加下における炭酸カルシウム上の５チパラジウムが該
当する。水素化は１当量の水素の吸収後に中止される。

ヒドロキシプロペニル基にＥ−配置二重結合を有する化
合物は、自体公知の方法でアセチレンの三重結合の還元
によって生成する。文献には７／ｌ／キレンをトランス
−オレフィンに変えるための多数の方法が記載されてい
る。例えば液状アンモニア中でのナトリウムによる還元
（Ｊ。

Ａｍ、　Ｏｈｅｍ、　Ｓａｃ、　６３　（１’９４１　
）、２１６）、液状アンモニア中でのナトリウムアミド
による還元（Ｊ、　Ｏｈｅｍ、Ｓｏａ、　１９５５、ろ
５５８）、低分子アミン中でのリチウムによる還元（Ｊ
。

Ａｍ、　Ｏｈｅｍ、　ＳＯＣ，７７（１９５５）、６６
７Ｂ）、ボランによる還元（Ｊ、　Ａｍ、　ＢＯＱ、　
９３　（１９７１）、ろ６９５及び９４（’１９７１）
、６５６０）、ジイソブチルアルミニウム水素化物及び
メチル−リチウムによる還元（Ｊ、　Ａｍ、　Ｏｈｅｍ
、　ｓｏｃ、　Ｒ３９（１９６７）、５０８５）、特に
リチウムアルミニウム水素化物／アルコラードによる還
元（Ｊ、　Ａｍ、　Ｏｈｅｍ、　Ｂｏａ、　Ｒ３９（ｉ
　９６７）、４２４５）が知られている。また、弱酸性
環境中の水又はジメチルホルムアミドの存在における硫
酸クロム（Ｉ［）による三重結合の還元（、ｒ、　Ａｍ
、　Ｏｈｅｍ、　Ｂｏａ、　８６　（１９６４）、４３
５Ｂ）及び一般には酸化段階の交代下における遷移金属
化合物の作用による還元も可能である。

一般式Ｉの目的生成物が、 を表わすＲ’　／Ｒ’を有することが所望される場合に
は、自体公知の方法で１７−（３−ヒドロキシプロピル
）−１７−ヒドロキシ化合物が酸化される。酸化条件は
式Ｉの置換基Ｒ１の性質に依存スる。Ｒ１が例えばジア
ルキルアミノ基である場合には、酸化用クロム酸試薬は
不適当である。それというのも前記試薬はジアルキルア
ミノ基に一次的に作用するからである。このような場合
には、炭酸水銀／セライ）　（Ｆｅｔｉｚｏｎ試薬：Ｍ
、フエテ′イゾーン（Ｆｅｔｉｚｏｎ　）及びＭ、−ゴ
ルフイール（ＧｏＭｉｅｒ　）、Ｏ□ｍｐｔ、　ｒｅｅ
ｅＬ、　：２６７（１９６８）、９００〕又は白金／酸
素〔Ｈ，ムクスフエルト（Ｍｕｘｆｅｌｄ　）等、アン
デヴアンテ・ヒエミー（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｏｈｅ
ｍｉｅ　）、工ｎｔ、　Ｅａ、　（１９６２）、１５７
〕のような酸化剤が使用されなければならない。これに
対してＲ１がアルコキシ基の場合には、ジョーンズ（Ｊ
ａｎｅ日）試薬、クロム酸−ビリジン、重クロム酸ピリ
ジニウム又はクロロクロム酸ピリジニウムのような酸化
剤も使用されうる。

１７−シアンメチル側鎖は、一般式■の１７−ケトンか
ら自体公知の方法で、例えば１７−スピロエポキシドを
介しかつスピロエポキシド（１）　ＨＯＮ　’Ｋ　ヨる
分解（ｚ、Ｏｈｅｍ、　１　Ｂ　（１９’７８）、２５
９〜２６０）により形成される。

また１７−ヒドロキシアセチル側鎖の導入も、自体公知
の方法、例えはＪ、　Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、　４７　（
１９８２）、２９９６〜２９９５に記載された方法によ
り行われる。

１７位の遊離ヒドロキシ基は自体公知の方法でエステル
化又はエーテル化されうる。

１７−ケトンの核添加反応後に式■の化合物は、酸又は
酸性イオン交換体で処理されて４（５）−二重結合の形
成下に水が脱離され、同時にケタールが分解されかつ場
合によっては存在する、酸で脱離可能の他の保膜基が除
去される。

酸による処理は自体公知の方法で行われる＝６−ケター
ル基及び５α−ヒドロキシキ基及び場合によりＯの保護
された１７−（３−ヒドロキシプロピル）基を有する式
■の化合物を、水と混和可能の溶剤こすなわち水性メタ
ノール、エタノール又はアセトンに溶かしかっこの溶液
に、触媒量の鉱酸又はスルポン酸、すなわち塩酸、硫酸
、燐酸、過塩素酸又は］）−）ルオールスルホン酸、あ
るいは酢酸のような有機酸を、水が脱離されかつ保論基
が除去されるまで作用させる。また、０〜１００℃の温
度で進行する反応は、酸性イオン交換体を用いて行なう
こともできる。反応の経過は、分析的方法を用いて、例
えば取出された試料の薄層クロマトグラフィーによって
追跡することができる。

実施例 例　１ ａ）無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　３００１ｎ
ｌ中の１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，
３−（２，２−ジメチル−プロパン−１゜３−ジオキシ
）−５α−ヒドロキシ−９（１０）−エスチレン−１７
−オン（融点１４３〜１４５９Ｃ）　２．０．９の溶液
を、２５℃で１６分間Ｈｇ高圧ランプ〔フイリイプス（
Ｐｈ１ｌｉｐθ）ＨＰＫ１２５、浸漬ランプ（、Ｔａｕ
ｃｈｌａｍｐｅ　）　、石英ガラス反応器〕を用いて照
射する。次に溶剤を真空で留去し、残留物に酸化アルミ
ニウム〔メルク（Ｍａｒｋ　）社製、中性、等級■〕に
よりヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィ
ーを施す。１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−
５，３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，６−ジオ
キシ）−５α−ヒドロキシ−１６α−メチル−９（１０
）−ボネン−１フーオン１．４６５が無色油状物として
得られる。

ｂ）無水Ｔｕｙ（２４８ｍＪ）を５℃で７　セチｖ　７
を６０分間導入して飽和させる。次にヘキサン中のｎ−
ブチルリチウムの１５％溶液５１ｍ１を徐々に滴加し、
更に１５分間氷水冷却下に撹拌する。次に、無水ＴＥＦ
　Ｊ　Ｑ　ＭＥ中の１１β−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）−３，３−（２゜２−ジメチル−プロパン−１，
６−ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−１６α−メチル−
９−ボネン−１フーオン２．７ｇの溶液を、１５分以内
にリチウムアセチリドの懸濁液に滴加しかつ室温でさら
に２時間攪拌する。氷水中に注入して後処理し、酢酸エ
ステルを用いて抽出を行なう。

このようにして得られた粗生成物（２，８５９）を他の
精製なしに次の段階に入れる。

ｃ）　ｂ）で得られた粗生成物２．８ｇを７０％水性酢
酸２９ＩＩＩｌ中で懸濁し、５０℃で６時間攪拌する。

冷却後に水約１（］ｒＪｍｇを用いて稀釈しかつ淡水性
ＮＨ３溶液を添加しｉ　１０．５の一１ｉｌＩＩを調整
する。酢酸で抽出した後油状異性体混合物が得られ、こ
のものをヘキサン／酢酸エステルを用いる珪酸ゲルによ
るカラムクロマトグラフィーによって分割する。溶離の
順序で次の化合物が得られる： １．１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α
−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１６α−メチル−４
，９−ゴナジエン−６−オン５３０ＩＲｙ、融点１２０
〜１２６°（酢酸エステル／ジイソプロピルエーテル）
。

２、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
−エチニル−１７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−４
，９−ゴナジエン−６−オン、融点２０１〜２０４℃（
酢酸エステル）。

ア雪チレンの代りにメチルアセチレンを用いるとｂ）及
びＣ）と同様にして次の化合物が得られる。

１、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
−ヒｒロキシー１６α−メチル−１７α−ゾロぎニル−
４，９−ゴナジエン−６−オン（油状物）。

２．１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α
−ヒドロキシ−１３α−メチル−１７β−プロピニル−
４，９−ゴナジエン−６−オン（油状物）。

ｄ）水２Ｑｍｌ中（Ｑ酸化水１ｍ！！　（ＨｇＯ％赤）
１．０２ｇ　ｖ）懸濁液を、濃硫酸０．８７１Ｍを６０
℃で６０分添加した後攪拌する。この水銀塩溶液９ｍｌ
を、酢酸６２ｍ１中の１１β−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−１７β−エチニル−１７α−ヒドロキシ−１
６α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オン５．２５
　＆の溶液に加える。次に６０℃で２時間攪拌する。後
処理のために冷却反応溶液を氷水中に注入し、漏水性Ｎ
Ｈ３溶液を添加して両値１０．５を調整し、酢酸エチル
を用いて抽出を行う。これによって得られた油状粗生成
物を、塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルから結晶
化する。１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１
７α−ヒドロキシ−１６α−メチル−１８，１９−ジノ
ル−４，９−プレグナジェン−６，２０−ジオン２．３
７　ｙ（融点２２４〜２２５℃）が得られる。

ｅ）　）ルオール５８１中゛の１１β−（４−ジメチル
アミノフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１６α−メチ
ル−１８，１９−ジノル−４，９−プレグナジェン−６
，２０−ジオン２．６ｙを、無水酢酸１１．６ＸＩＩｔ
及び４−ジメチルアミノピリジン５．８ｇの添加後に２
５℃で２０時間撹拌する。次にＮａＨＯＯ３飽和溶液に
注入し、酢酸エチルで抽出を行う。粗生成物に、ヘキサ
ン／酢酸エチルを用いて珪酸ゲルによりクロマトグラフ
ィーな施す。主画分のヘキサン／酢酸エチルからの結晶
化後に、１７α−アセトキシ−１１β−（４−ジメチル
アミノフェニル）−１６α−メチル−１８，１９−ジノ
ル−４，９−プレグナジェン−６，２０−ジオン（融点
１９４〜１９５°Ｃ）　１．７１　＃が得られる。

例　２ ａ）　ＴＨＦ　３　Ｑ　０ｍ１３中の１１β−（４−ジ
エチルアミノフェニル）−１５−（２，２−ジメチル−
プロパン−１，５−ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−９
−エスチレン−１７−オン（融点２２６〜２２６℃）の
溶液に、例ｉ　ａ）の条件下で２６分照射する。粗生成
物のクロマトグラフィー後に１１β−（４−ジエチルア
ミノフェニル）−３，３−（２，２−ジメチル−プロパ
ン−１，６−ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−１６α−
メチル−９−ボネン−１フーオン１．５８ｇが無色油状
物として得られる。

ｂ）無水ＴＨＦ　８５　ｍｌｊ及びヘキサン中のｎ−ブ
チルリチウムの１５％溶液２３．１　ｍｌ中の６−テト
ラヒドロビラン−２′−イルオキシ−１−プロピン３．
９４　ｇから、０℃で有機リチウム化合物を歇造する。

次に無水ＴＨＦ　７１ｖｒｌ中の２ａ）で記載した生成
物３．５５　ｇの溶液を加え、室温で４時間攪拌する。

次Ｋｆ５１応溶液を氷水中に注入し、酢酸エステルを用
いて抽出を行う。粗生成物（３，８５ｇ）１１／−（４
−ジエチルアミノフェニル）−３，５−Ｃ２，２−ジメ
チルプロパン−１，３−ジオキシ）−１ろα−メチル−
１７α−〔６−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ
）−１−プロピニル〕−ソーゴネンー５α。

１７β−ジオール及び１１β−（４−ジエチルアミノフ
ェニル）−６，ろ−（２，２’−ジメチル−プロパン−
１，３−ジオキシ）−１６α−メチル−１７β−〔６−
（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１−プロピ
ニルツー９−ゴネンー５α、１７α−ジオールを他の精
製なしに水素化のために使用する。

Ｑ）２１））で得られた粗生成物６．８５ｇを、１０％
パラジウム炭素４００ダの添加後に室温及び標準圧でエ
タノール９５ｍ１中で水素化する。

水素１９１　ｍｌの吸収後に触媒を濾別し、製動する。

＋１）２Ｃ）で得られた水素化生成物（５，８５，９）
を、７０％酢酸５０ｍ１ｊ中で６０℃で２時間攪拌する
。冷却後に１　ｃ）で記載したように後処理し、得られ
た異性体混合物にクロマトグラフィーを施す。溶離順序
で次の化合物が得られる１、　１１β−（４−ジメチル
アミノフェニル）−１７α−（６−ヒドロキシプロピル
）−１７β−ヒドロキシ−１６α−メチル−４，９−ゴ
ナジエン−５−オン（黄色油状物）４１Ｑｍｇｕｖ（メ
タノール）：　ｇｚａ６＝１９０８０、ε３０９＝１９
１１０゜ ２．１１β−（４−ジエチルアミノフェニル）−１７β
−（３−ヒドロキシプロピル）−１７α−ヒトｍキシ−
１３α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オン（固体
フオーム）１゜９ｙ０ 出発物質として１１β−（４−ジメチルアミノフェニル
）−３，３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，３−
ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−１６α−メチル−９−
ボネン−１フーオンを使用する場合にはｂ）〜ｄ）と同
様にして次のものが得られる： １．１１／−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
−ヒドロキシ−１７α−（６−ヒドロキシプロピル）−
１５α−メチル−４，９−ゴナジエン−５−オン（油状
物）。

２、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α
−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−
１３α−メチル−４，９−ゴナジエン−５−オン（油状
物）。

例　６ ａ）ジオキサン２９　ＯＩＲＥ中の３．　３−（２”、
２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオキシ）−５α−
ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−？−
二ステレンー１７−オン１．７５ｙの溶液に、例１ａ）
で記載した条件下で１９分間照射する。クロマトグラフ
ィー後に６．５−（２，２−ジメチル−プロパン−１，
３−ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−１１β−（４−メ
トキシフェニル）−１ろα−メチル−９−ボネン−１フ
ーオン１．４５９が無色油状物として得られる。

ｂ）　ＴＨＦ　４５０ｗ；及びヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムの１５％溶液１３３ｍ／ｆ中のアセチレンの飽
和溶液から製造したりチウムアセチリドのｍ／ｊｔｉｉ
／ｉｋに、Ｔｌ（Ｆ　１３０ｍｌ中の３．　３−（２，
２−ジメチル−プロパン−１，６−ジオキシ）−５α−
ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１６
α−メチル−９−ボネン−１フーオン８．２ｇの溶液を
流加する。次に室温で６時間攪拌し、次に反応溶液を氷
水約６１に注入し、酢酸エチルを用いて抽出を行う。粗
生成物に、ヘキサン／酢酸エチルを用いて酸化アルミニ
ウムによりクロマトグラフィーな施す。俗離順序で次の
化合物が得られる： １、　３．３−（２，２−ジメチル−プロパン−１、゛
６−ジオキシ）−１７α−エチニル−１１β−（４−メ
トキシフェニル）−１６α−メチル−９−ボネン−５α
、１フβ−ジオール（無色油状物）１．８ｇ。

２、　５．３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，６
−ジオキシ）−１７β−エチニル−１１β−（４−メト
キシフェニル）−１６α−メチル−９−ボネン−５α、
１フβ−ジオール（固体フオーム）　５．’１．９゜ Ｃ）７０％水性酢’Ｈ１３３ｍ＃中の！１．３−（２゜
２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオキシ）−１７β
−エチニル−１゛１β−（４−メトキシフェニル）−１
３α−メチル−９−ボネン−５α、１フα−ジオール３
．２８９の溶液を、６０℃でろ０分間攪拌する。冷却後
に氷水中に注入し、塩化メチレンを用いて抽出を行ない
、ＮａＨＣＯ３飽和溶液でＭ＋３０１２抽出物を洗浄し
、濃縮する。酢酸エチルからの粗生成物の結晶化により
、１７β−エチニル−１７α−ヒドロキシ−１１β−（
４−メトキシフェニル）−１３α−メチル−４，９−ゴ
ナジエン−３−オン（融点１８６〜１８７°Ｇ　）　２
．０１１が得られる。

例　４ ＴＨＦ　２８０ｍｌ中の１１β−（４−ジメチルアミノ
フェニル）−３，３−（２，２−ジメチル−プロパン−
１，６−ジオキシ）−５α−ヒト日キシー１８−メチル
ー９−エステル−１７−オン１．８４．９を例１　ａ）
の条件下に２０分間照射することによって、フオームと
して１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，３
−（２，２−ジメチル−プロパン−１，６−ジオキシ）
−１５α−エチル−５α−ヒドロキシ−９−ボネン−１
フーオン１．３．！ｌが得られる。

１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，３（２
，２−ジメチルプロパン−１，６−ジオキシ）−１ろα
−エチル−５α−ヒドロキシ−９−ボネン−１フーオン
６．１ｙを、例１ｂ）の条件下でリチウムアセチリドと
反応させ、これによって得られた粗生成物を、例ｉ　ｃ
）の条件下で酢酸で分解する。クロマトグラフィー及び
酢酸エチル／ジイソゾロビ′ルエーテルからの結晶化後
、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β−
エチニル−１３α−エチル−１７α−ヒドロキシ−４，
９−ゴナジエン−６−オン（融点１９７〜１９８℃）　
３．２　ｇか得られる。

〔α〕”；、５＋４５０．４°（０ＨＯ１３、Ｃ＝　０
．５０５　）例１　ｃｌ）と同様の水銀塩接触水素化及
び例１ｅ）と同様の引続くアセチル化によって、１１β
−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β−エチニル
−１６α−エチル−１７α−ヒドロキシ−４，９−ゴナ
ジエン−６−オン１．６Ｉから、クロマトグラフィーに
よる精製後に、１７α−アセトキシ−１１β−（４−ジ
メチルアミノフェニル）−１６α−エチル−１８，１９
−ジノル−４，９−プレグナジェン−３，２０−ジオン
（固体フオーム）７２０■が得られる。

〔α）　＋２９０．８°（０Ｈ（３１３、（！　−０，
５１５）。

例　５ ａ）例２１））に記載の条件下で１１β−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）−５，３−（２，２−ジメチル−プ
ロパン−１，６−ジオキシ）−５α−ヒドロキシ−１６
α−メチル−９−ゴネノー１フーオン７．３ｙと、３−
テトラヒドロビラン−２′−イルオキシ−１−デルビン
１０．７．９を反応させることによって、ヘキサン／酢
哨エチルを用いる酸化アルミニウムによる粗生成物のク
ロマトグラフィー後に１１β−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−３，３−（２，２−ジメチル−プロパン−１
，６−ジオキシ）−１３α−メチル−１７β−〔６−（
テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１−プロピニ
ルツー９−ゴネンー５α、１７α−ジオール４．８３　
＆が黄色フオームとして得られる。

ｂ）エタノール６７ｍｇ及びトリエチルアミン０゜５６
ｍ１中の、ａ）で得られた付加物２．２ｇの溶液を、硫
酸バリウム上パラジウム（１０％）２１０１Ｖの添加後
に、室温及び標準圧で水素化する。水素８５．５ｍｌの
吸収後に触媒を濾別し、濃縮する。こうして得られた水
素化粗生成物を例１Ｃ）の条件下で７０％酢酸１４ｍ１
を用いて分解する。酢酸エチル／ジイソプロピルエーテ
ルからの結晶化後に１１β−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（６−ヒドロキ
シ−１（ｚ）−プロペニル）−１６α−メチル−４，９
−ゴナジエン−６−オン（融点１６６〜１６５℃）　１
．１　ｇが得られる。

例　６ ａ）　３．　３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，
６−ジオキシ）−５（１０）、９（１１）−エストラジ
ェン−１７−オン及びビス−ジメチルアミノ−ｔ−ブト
キシメタン２８．６　ｇからの懸濁液を、アルゴン下に
１６０℃で６０分間攪拌する。冷却後に粗生成物を酢酸
エチル約５０ａと一緒に磨砕し、濾過しかつ濾沢を酢酸
エチルから結晶化する。このようにして１６−シメチル
アミノメチレンー３．３−（２，２−ジメチル−プロパ
ン−１，６−ジオキシ）−５（１０）、９（１１）−エ
ストラジェン−１７−オン（融点２０８〜２１１℃）が
得られる。

ｂ）ドルオール２２０ｍ１．中の１６−シメチルアミン
エチレンー３．３−（２，２−ジメチル−プロパン−１
，６−ジオキシ）−５（１０）。

９（１１）−エストラジェン−１７−オン１４゜４ｇの
溶液に、氷水冷却下にジエチルエーテル中のメチルリチ
ウムの５％溶液８５ｍ６を流加する。添加後に＋５〜＋
１０℃で１５分間攪拌し、過剰試薬を水約２０ｍ１を注
意深く添加することによって分解し、次に反応溶液を氷
水約６１中に注入し、塩化メチレンを用いて抽出を行う
。

粗生成物に、ヘキサン／酢酸エチルを用いて中性酸化ア
ルミニウムによりクロマトグラフィーな施す。酢酸エチ
ルからの主画分の結晶化後に３．３−（２，２−ジメチ
ル−プロパン−１゜６−ジオキシ）−１６（１−エチリ
デン−５（１０）、９（１１）−エストラジェン−１７
−オｙ（ｌｉｔ！ｉｔ点１２１〜１２３℃＞　１３．０
　、！９が得られる。

Ｃ）塩化メチレン４３ｍＡ、ヘキサクロルアセトン０．
６４罰及びピリジン０．０１１ｆｆＪ中の６．６−（２
，２−ジメチル−プロパン−１，６−ジオキシ）−１６
（Ｉｔ）−エチリデン−５（１０）。

９（１１）−エストラジェン−１７−オン９．４ｙの溶
液に、氷水冷却下に６０％過酸化水素４゜３　ｍｌを流
加し、次に２５℃で１６時間攪拌する。

後処理のために反応混合物を塩化メチレン約１００ｍｇ
で稀釈し、５チＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液及び水を用いて順次
に洗浄し、塩化メチレン相をＮａ２ＳＯ４を介して脱水
し、濃縮する。このようにして得られた５、１０−エポ
キシド混合物に、ヘキサン／酢酸エチルを用いてＡ：Ｌ
２０３　（中性、等級■）によりクロマトグラフィーな
施す。６．３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，６
−ジオキシ）−５α、１０α−エポキシ−１６（］Ｉｎ
）−エチリデン−９（１１）−エスチレン−１７−オン
４．７ｇが得られる。融点１３９〜１４１℃（酢酸エチ
ル／ジイソプロピルエーテル）。

ｄ）風タノール４００１１Ｌｌ中の３．　３−（２，２
−ジメチ化−プロパンー１，６−ジオキシ）−５α、１
０α−エポキシ−１６（１）−エチリデン−９（１１）
−エスチレン−１７−オン８゜２ｙの溶液を、パラジウ
ム炭素（１０％）９６０■の添加後に、室温及び標準圧
力で水素化する。水素５１１１Ｊの吸収後に触媒を濾別
し、真空で蒸発濃縮する。無色油状物として６．６−（
２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオキシ）−５
α、１０α−エボ゛キンー１６β−エチル−９（１１）
−エスチレン−１７−オン７゜７ｇが得られる。

Ｃ）マグネシウム１．１’、沃化メチ＃　［］、９５　
ｍｌ及び無水ＴＨＦ　１５　Ｑｍｌ中の４−ブロム−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリン１７．９ｇから有機マグネシウ
ム化合物を製造する。ａｕｃｌ　５４４ｇのみ加後に０
℃で１５分間攪拌し、次に無水ＴＩ（Ｆ　７０肩６中の
、ｄ）で得られた生成物７．７ｇの溶液を滴加する。次
いで室温で６．５時間撹拌する。後処理のために反応溶
液を氷水及びＮＨ３溶液からの混合物中に注入し、酢酸
エチルを用いて抽出を行う。ヘキサン／酢酸エチルを用
いる酸化アルミニウムによる粗生成物のクロマトグラフ
ィー及び主画分のジイソプロピルエーテル／酢酸エチル
からの結晶化後に、１１β−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）−３，３−（２，２−ジメチル−プロパン−１，
３−ジオキシ）−１６β−エチル−５α−ヒドロキシ−
９（１０）−エスチレン−１７−オン（融点１８０〜１
８１℃）　６．５　ｇが得られる。

ｆ）ジオキサン６ＣＪＯｍｌ中の、θ）で得られた生成
物の溶液に、例１ａ）の条件下で照射する。

照射粗生成物のジイソゾロビルエーテルからの結晶化後
に、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，３
−（２，２−ジメチル−プロパン−１，ろ−ジオキシ）
−１６β−エチル−５α−ヒドロキシ−１６α−メチル
−９（１０）−ボネン−１フーオン（融点１９２〜１９
４℃）１．７４ｇが得られる。

ｇ）例１　ｂ）の条件下で、ｆ）で得られた生成物１．
４ｇをリチウムアセチリドと反応させる。酢酸エチル／
ジイソゾロビルエーテルからの粗生成物の結晶化後に、
１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，５−Ｃ
２，２−ジメチル−プロパン−１，６−ジオキシ）−１
７β−エチニル−１６β−エチル−１６α−メグ−ルー
９（１０）−ボネン−５α、１フα−ジオール（融点１
６２〜１６４℃）９６０〜が得られる。

ｈ）例ｉ　ｃ）の条件下で、ｇ）で得られた生成物７６
０　ｍ９を７０チ酢酸８ａと反応させる。ヘキサン／ジ
エチルエーテルからの粗生成物の結晶化により、１１β
−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β−エチニル
−１６β−エチル−１７α−ヒドロキシ−１６α−メチ
ル−４，９−ゴナジエン−６−オン（融点１９５〜１９
７℃）　４６０〜が得も両孔る。

例　７ の製造 ジメチルホルムアミド６０ＩＩＩ／８中の１１β−（４
−ジメチルアミノフェニル）−５，５−Ｃ２゜２−ジメ
チル−プロパン−１，６−ジオキシ）−５α−ヒドロキ
シ−１６α−メチル−９（１０）−ボネン−１フーオン
５．０ｇ及びトリメチ　・ルスルホニウムヨージド４．
７４．９の＃濁液に、氷水冷却下にカリウム−ｔ−ブチ
レート２．６６ｇを滴加する。２５℃で４時間撹拌し、
次に氷水に注入し、酢酸エチルを用いて抽出を行う。

溶剤を除°去した後、差当って油状の粗生成物を酢酸エ
チル／ジインプロピルエーテルかう結晶化して、１１β
−（４−ジメチルアミノフェニル）−３，５−Ｃ２，２
−ジメチル−プロパン−１，６−ジオキシ）−５α−ヒ
ドロキシ−１３α−メチル−９（１０）−ボネン−１フ
α−スピロ−１’、　２’−オキシラン（融点２６４〜
２６６℃）　４．２１１が得られる。

ｂ）　ａ）で得られたスピロ−オキシラン２．０ｇエタ
ノール８４廐中に溶かし、シアン化カリウム４．６ｇの
添加後に４時間加熱還流する。冷却浴ｇを飽和ＮａＨＯ
Ｏ３溶液中に注入し、酢酸エチルを用いて抽出を行う。

蒸発濃縮後に得られた粗生成物を、別の精製なしに７０
％酢酸２６ｍ１ｊ中にとり、６０℃で６０分攪拌する。

冷却後に氷水中に注入し、ＮＨ３溶液の添加によって１
０゜５の…を調槓し、塩化メチレンを用いて抽ｔ＃を−
行う。ヘキサン／アセトンを用いる珪酸ゲルによる粗生
成物のクロマトグラフィー及び王画分のエタノールから
の結晶後に１７β−シアンメチル−４，９−ゴナジエン
−６−オン（融点１６５〜１６７℃）　１．４　ｇが得
られる。

【図面の簡単な説明】

第１図はラッテの妊娠進行期における本発明による化合
物の流産効果を示すグラフでちる。 第１図 灯明、　Ａ ソえの聚 ５２．３％ Ｂ　Ｃ ６１頁の続き 優先権主張　［相］１９８群４月４日［相］西ドイツ（
ＤＥ）［株］Ｐあ１３０３６．５多発　明　者　ルード
ルフ・ブイーヒ　ドイツ連邦共和国ベルリエルト　セ８
アー 多発　明　者　シイビレ・バイアー　ドイツ連邦共和国
ベルリ多発　明　者　ヴアルター・エルガー　ドイツ連
邦共和国ベルリベー 多発　明　者　デブイツド・ヘングー　ドイツ連邦共和
国ベルリソン 多発　明　者　ラルフ　・　ロープ　ドイツ連邦共和国
ベルリラーセ４ ン３９・ペツオヴアー・シュドラー ン３１・ウーランドシュトラーセ１２ ンおΦショルレーマー・アレー１２ ン２８・ヤーンシュトラーセ９ ン４５・シュヴアツツ口−ヴシュト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １゜ 〔式中 原子１〜４個を有するアルキル基を表わすか又はＲＩ及
   びＲ■はＮＹ含む飽和５又は６員環１表わし、この際環
   中にはＮの他にも５１個の異原子０．Ｎ、Ｓが含まれて
   （・てもよい）ならひに相応の第三Ｎ−オキシド及び酸
   付加塩、 ＯＲ用（Ｒｍはメチル基、エチル基、プロピル基、メト
   キシフェニル基、アリル基又はβ−ジメチルアミノエチ
   ル基を表わｊ）を表わし、Ｒ２は水素原子、メチル基又
   はエチル基を表わし、 Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ　ＯＨ３（ｎ　＝　Ｏ〜４　）、
   （ＯＨｓ＋）ｎ　ＯＨ２０（８）Ｒ■（ｎ　＝　Ｏ〜４
   、ＲＩＶは水素原子又は炭素原子１〜４個を有するアル
   キル基を表わｊ）、 ０Ｈ＝ＯＨ（ＯＨ２）ｎＯＲ■（ｎ　””　１　ン４、
   Ｒ■は水素原子、それぞれ炭素原子１〜４個を有するア
   ルキル基又はアルカノイル基を表わす）、 一０＝＝Ｏ−Ｘ　（Ｘ　ハ水素原子、炭素原子１〜４個
   を有するアルキル基又は）・口ｒ　ｙヲ表わす）、 （ＯＨ２）ＨＣＨ２０Ｎ　（ｎ　、＝　Ｑ〜６）又は１ −Ｏ−ＯＨ２Ｙ（Ｙは水素原子又はＯＲＶを表わすを表
   わし、 Ｒ−゛はヒドロキシ基、それぞれ炭素原子１〜４個を有
   するアルキルオキシ基又はアルカノイルオキシ基を表わ
   し、又は この際Ｒ３はステロイド骨格に対してα位に　Ｒ４はβ
   位に、又はＲ３はβ位に、Ｒ４はα位に存在しており、 Ｒ５は水素原子又は炭素原子１〜４個を有するα位又は
   β位のアルキル基を表わす〕で示される１６α−アルキ
   ルゴナン。 ２、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α
   −エチニル−１７β−ヒドロキシ−１６α−メチル−４
   ，９−ゴナジエン−６−オン及び １１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β−エ
   チニル−１７α−ヒドロキシ−１３α−メチル−４，９
   −ゴナジエン−６ｉオンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物０ ６、１１β−（４−ジメチルアミンフェニル）−１７β
   −ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−プロピニル−
   ４，９−ゴナジエン−６−オン及び １１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α−ヒ
   ドロキシ−１６α−メチル−１７β−プロピニル−４，
   ｑ−−ｒナシエン−６−オンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ４、１１β−（ジメチルアミノフェニル）−１７α−ヒ
   ドロキシ−１６α−メチル−１８゜１９−ジノル−４，
   ９−プレグナジェン−６２２０−ジオン及び １７α−アセトキシ−１１β−（４−ジメチルアミノフ
   ェニル）−１３α−メチル−１８，１９−ジノル−４，
   ９−プレグナジェン−３，２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５、１１β−（４−ジエチルアミノフェニル）−１７α
   −（６−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシ−
   １３α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オン及び １１β−（４−ジエチルアミノフェニル）−１７β−（
   ６−ヒドロキシプロピル）−１７α−ヒドロキシ−１′
   ５α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
   −ヒドロキシ−１７α−（６−ヒドロキシプロピル）−
   １５α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オン及び １１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α−ヒ
   ドロキシ−１７β−（６−ヒドロキシプロピル）−１３
   α−メチル−４，９−ゴナジエン−６−オンである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ７．１７β−エチニル−１７α−ヒドロキシ−１１β−
   （４−メトキシフェニル）−１６α−メチル−４，９−
   ゴナジエン−６−オンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ８、１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７β
   −エチニル−１６α−エチル−１７α−ヒドロキシ−４
   ，９−ゴナジエン−６−オン及び １７α−アセトキシ−１１β−（４−ジメチルアミノフ
   ェニル）−１３α−エチル−１８，１９−ジノル−４，
   ９−プレグナジェｙ１．２０−ジオンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ９１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７α−
   ヒドロキシ−１７β−（６−ヒドロキシ−１（ｚ）−プ
   ロペニル）−１６α−メチル−４，９−ゴナジエン−６
   −オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０．１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７
   β−エチニル−１６β−エチル−１７α−ヒト四キシ−
   １６α−メチル−４，９−ゴナジエン−３−オンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１．１７β−シアンメチル−１１β−（４−ジメチル
   アミノフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１６α−メチ
   ル−４，９−ゴナジエン−６−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １２、一般式ｌ： 〔式中 子１〜４個を有するアルキル基を表わすか又はＲＩ及び
   Ｒ１１はＮを含む飽和５又は６員環を表わし、この際環
   中にはＮの他にもう１個の異原子０．Ｎ、Ｓが含まれて
   いてもよい）ならびに相応の第三Ｎ−オキシド及び酸付
   加塩、 ０ＲＩＩＩ　（Ｒ１１１はメチル基、エチル基、プロピ
   ル基、メトキシフェニル基、アリル基又はβ−ジメチル
   アミンエチル基を表わす）を表わし Ｒ２は水素原子、メチル基又はエチル基を表わし、 Ｒ３は−（ＯＨｚ）ｎ−Ｏｕｓ　（ｎ　＝　Ｏ〜４　）
   、（ＯＨｓ＋）ｎ　０１２−０（Ｓ）Ｒ■（ｎ　＝　Ｄ
   　〜４、ＲＩＶは水素原子又は炭素原子１〜４個を有す
   るアルキル基を表わす）、 一−ＯＨ＝ＯＢ　（ＯＨ２）ｎ　ＯＲ”　（ｎ　＝　１
   〜４、Ｒ■は水素原子、それぞれ炭素原子１〜４個を有
   するアルキル基又はアルカノイル基を表わす）、 −ａミａ　−Ｘ　（Ｘは水素原子、炭素原子１〜４個を
   有するアルキル基又はハロゲンを表わす） （Ｏ）１２）ｎ−ＯＨ２ＯＮ　（ｎ　−Ｑ〜６）又は１ 一〇−０）１２Ｙ　（Ｙは水素原子又はＯＲＶを表わす
   ） を衣わし、 Ｒ４はヒＰロキシ基、それぞれ炭素原子１〜４個を有す
   るアルキルオキシ基又はアルカノイルオキシ基を表わし
   、又は この際Ｒ３はステロイド骨格に対し℃α位に、Ｒ４はβ
   位に、又はＲ３はβ位に、Ｒ４はα位に存在しており、 Ｒ５は水素原子又は炭素原子１〜４個を有するα位又は
   β位のアルキル基を表わす〕で示される１６α−アルキ
   ルゴナンを製造するに当り、一般式■： ＯＨ 〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記のものを表わし、２は
   エチレン基又は２，２−ジメチルプロンレン基を表わす
   〕で示される化合物に紫外線を照射しかつ紫外線照射に
   よって得られる一般式■： ＯＨ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及び２は前記のものを表わす〕
   で示される１６−ニビステロイドを、自体公知の方法に
   より１７−ケトンへの核付加、６−ケタール保繰の分解
   及び４．５−位からの水脱離によって一般式■の化合物
   に変化させることを％徴とする前記１６α−アルキルゴ
   ナンの製造方法。 １６、一般式Ｉ： 〔式中 子１〜４個を有するアルキル基を表わすか又はＲＩ及び
   Ｒ■はＮを含む飽和５又は６員環な表わし、この際環中
   にはＮの他にもう１個の異原子、すなわちＯ，Ｎ、Ｓが
   含まれていてもよい）ならびに相応の第三Ｎ−オキシド
   及び酸付加塩、 ＯＲ■’（Ｒ１はメチル基、エチル基、プロぎル基、メ
   トキシフェニル基、アリル基又はβ−ジメチルアミノエ
   チル基を表わす）を表わし Ｒ２は水素原子、メチル基又はエチル基を表わし・ Ｒ３は−（ＯＩ（２）ｎ　ＯＨ３（ｎ　＝　０〜４　）
   、（ＯＨ２）ｎ−ＯＨ２０（Ｓ）ＲＩＶ（ｎ　＝　０〜
   ４、ＲＩＶは水素原子又は炭素原子１〜４個を有するア
   ルキル基を表わす）、 −（！Ｈ＝ＯＨ−（Ｃｈｉ２）ｎ−ＯＲＶ　（ｎ’　＝
   　１〜４１．ｖは水素原子、それぞれ炭素原子１〜４個
   を有するアルキル基又はアルカノイル基を表わす）、 −Ｑ＝Ｑ　−Ｘ　（ｘは水素原子、炭素原子１〜４個を
   有するアルキル基又は）・ロデンを表わす） −（ＯＨ２）ｎ−ＯＨ２ＯＮ　（ｎ　＝　Ｕ〜３　）又
   は１ −Ｏ−０Ｈ２Ｙ　（Ｙは水素原子又はＯＲＶを表わず） を表わし、 Ｒ４はヒドロキシ基、それぞれ炭素原子１〜４個を有す
   るアルキルオキ７基又はアルカノイルオキシ基を表わし
   、又は このｙＲ３はステロイド骨格に対し１α位に、Ｒ４はβ
   位に、又はＲ″ホβ位、Ｒ′はα位に存在しており、 Ｂ５は水素原子又は炭素原子１〜４個を有するα位又は
   β位のアルキル基を表わす〕１４、一般式１１１： 〔式中 子１〜４個を有するアールキル基又はＲ１及びＲ■はＮ
   を含む飽和５又は６員環を表わし、この際環中にＮの他
   にもう１個の異原子、すなわち０、Ｎ、Ｓが含まれてい
   てもよい）ならびに相応する第三Ｎ−オキシド及び酸付
   加塩、 ０ＲＩＩ　（Ｒ１ｌ＋はメチル基、エチル基、プロピル
   基、メトキシフェニル基、アリル基又はβ−ジメチルア
   ミノエチル基を表わす）を表わし、 Ｒ２は水素原子、メチル基又はエチル基を表わし、 Ｒ５は水素原子又は炭素原子１〜４゛個を有するα−位
   又はβ−位のアルキル基を表わし、２はエチレン基又は
   ２．２−ジメチルプロピレン基を表わす〕で示される１
   ６−ニビステロイド。