JPS604169B2 - ２−エチルアミノ−６−メチルピリジンの精製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２ーェチルアミノー６−メチルピリジンの精製
法に関する。

詳しくは、２−エチルアミノー６−メチルピリジンを合
成する際混入することを免れ得ない未反応２−アミノ−
６ーメチルピリジンを効率よく除去する方法に関する。

２−エチルアミノー６ーメチルピリジンの製造法に関し
ては通常、２ーアミノ−６ーメチルピリジンをハロゲン
化エチルによって直接Ｎーェチル化するか、あるいは、
ナトリウムアミドを介在させてＮーヱチル化する等の方
法が行なわれているが、これらの方法によると、目的物
である２−エチルアミノ−６ーメチルピリジンに副生物
である２−ジエチルアミ／一６−メチルピリジンおよび
未反応の２ーアミノ−６−メチルピリジンが混入し、こ
れらの三種類の化合物は沸点差がほとんどないため分離
が非常に困難であり、高純度の２ーェチルアミノー６ー
メチルピリジンを得ることを望めない現状であった。こ
のような事から、確実に２−エチルアミノ−６ーメチル
ピリジンのみを得る方法として、まず２ーアミノピリジ
ンのアミ／基をホルミル化した後ナトリウムでＮ−ナト
リウムホルムアミドとし、次いで臭化エチルでＮーェチ
ル化し、その後加水分解によってホルミル基を除くとい
う面倒な方法が報告されているが実用的なものではない
。

（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯＣ．６＆ ９０５（１９４
６））２ーェチルアミノー６ーメチルピリジンは抗菌剤
として知られているナリジキシン酸の合成原料として有
用な化合物であり、本化合物をナリジキシン酸の合成原
料として使用して反応を行う場合、２−ジェチルアミノ
ー６ーメチルピリジンの混在は反応に悪影響を及ぼさな
いが、２ーアミノ−６−メチルピリジンが混在すると、
２−エチルアミノー６ーメチルピリジンと同様に反応剤
と反応して目的としない化合物を生成し、さらに不都合
なことには、この生成された化合物と目的化合物との分
離が非常に困難である。従って、ナリジキシン酸合成に
あたっては原料２ーヱチルアミノ−６ーメチルピリジン
よりの２ーアミノ−６−メチルピリジンの除去が是非と
も必要である。本発明者らは、２−エチルアミノ−６−
メチルピリジン中に混在する分離が困難であるところの
２−アミノー６−メチルピリジンを効率良く除去し、純
度のよい２−エチルアミノー６−メチルピリジンを工業
的有利に製造する方法を見し、出し本発明に到達した。
すなわち本発明は２−アミノ−６−メチルピリジンを含
有する２ーェチルアミノー６−〆チルピリジンを弱酸性
触媒の存在下オルトギ酸ェステルと加熱した後、得られ
た生成物を分離することを特徴とする２−エチルアミノ
−６−メチルピリジンの精製法に存する。

本発明を詳細に説明するに、２−アミノ−６−メチルピ
リジンをその不純物として含有している２−エチルアミ
ノ−６−メチルピリジンに弱酸性触媒の存在下オルトギ
酸ェステルを加熱反応させると、２−エチルアミノー６
−メチルピリジンは反応しないが、２ーアミノ−６−メ
チルピリジンはオルトギ酸ェステルと反応して、Ｎ・Ｎ
′−ビス（６−メチル−２ーピリジン）ホルムアミジン
またはアルキル（６−メチル−２ーピリジル）ホルムィ
ミデート等を生成する。

その結果、これらの反応生成物は、例えば蒸留分離する
ことによって容易に分離することができるので、純度の
よい２−エチルアミノ−６−メチルピリジンを得ること
ができる。本発明方法において使用される弱酸性触媒と
しては、例えば、酢酸等の低級脂肪酸または弱酸性イオ
ン交側樹脂を挙げることができ、またオルトギ酸ヱステ
ルとしては例えばメチルェステルまたはエチルェステル
が挙げられる。

本発明方法を実施するに当たりＬ加熱処理の温度として
は通常１３０〜１８０つ○、好ましくは１４０〜１６０
℃の範囲である。

またオルトギ酸ェステルの添加量は２−エチルアミノ−
６ーメチルピリジン中に存在する２−アミノ−６−メチ
ルピリジンに対して通常１〜１．５音モル、好ましくは
１〜１．２倍モルであり、使用される触媒の量は２−ア
ミノ−６−メチルピリジンに対し０．０１〜５の重量％
、好ましくは０．５〜１０重量％である。反応時間は特
に制限されないが通常３び分〜５時間で充分である。な
お、本発明方法により不純物として効率よく分離された
Ｎ・Ｎ′ービス（６ーメチル−２−ピリジル）ホルムア
ミジンまたはアルキル（６−〆チルー２−ピリジル）ホ
ルムイミテードは、これらもまた同様にナリジキシン酸
の合成原料となり得る有用な化合物である。以上詳述し
たごとく本発明方法によれば極めて効率よく工業的有利
に２−エチルアミノ−６−メチルピリジンを精製するこ
とができる。

次に実施例および比較例を挙げて本発明を具体的に説明
するが本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例及
び比較例に限定されるものではない。

なお実施例および比較例における％はすべて重量％を示
す。実施例 １ ２−アミノー６−メチルピリジンをナトリウムアミドを
介在させ、臭化エチルにてエチル化して２−エチルアミ
ノー６−メチルピリジンを合成した。

この反応生成物は２−エチルアミノ−６ーメチルピリジ
ンを７９．４％「 ２ーアミノー６ーメチルピリジンを
１８．２％および２ージエチルアミノー６−メチルピリ
ジンを２。４％含有していた。

上記反応生成物４８のこオルトギ酸エチル１２夕、酢酸
０．３夕を加え、１６０００にて２時間加熱処理し、低
沸点物を留去した後蒸留してｂ．ｐ．５３．５〜５４午
０／２肋Ｈｇの留分２９．９夕を得た。本留分は２ーェ
チルアミノ−６ーメチルピリジン９５．４％「 ２ーア
ミノ−６ーメチルピリジン２．２％、および２−ジエチ
ルアミノ−６−メチルピリジン２．４％を含有していた
。比較例 １ 実施例１で使用したのと同様の反応生成物５０夕にオル
トギ酸エチル９夕を加え触媒を使用しないで、１６０午
０に６時間加熱した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ２−アミノ−６−メチルピリジンを含有する２−エ
   チルアミノ−６−メチルピリジンを弱酸性触媒の存在下
   オルトギ酸エステルと加熱した後、得られた生成物を分
   離することを特徴とする２−エチルアミノ−６−メチル
   ピリジンの精製法。