JPS6042373A - 光学活性のβ−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性のあるアルドール化合物に関し、さら
に詳しくは下記式 式中、Ｊ？ｌ及びＲ２はそれぞれ水素原子、アルキル基
、シクロアルキル基、アリール基又ｌまアラルキル基を
表わし、ただしＲ１とＲ２は同時に水素原子を表わすこ
とはなく；Ｒ３は水素原子、ハロケ゛ン原子、適宜置換
基を有していてもよい飽和もしくは不飽和のＣ８〜、０
炭化水素基、ケタール化アシル基、保護されたアミン基
、置換された水酸基又は置換されたメルカプト基を表わ
し； Ｒ４は水素原子、適宜置換基を有していてもよい飽和も
しくは不飽和のＣ１〜、。炭化水素基、アシル基、ケタ
ール化アシル基又は保護されたカルボキシル基を衣わし
、ただし、Ｒ３とノ？４は同時に水素原子を衣わすこと
はなく； ＹはＯ又はＳである、 で示される化合物の光学活性体、及びその立体選択的製
造方法に関する。

光学活性はアフルアミドのエルレードとアルデヒドとの
不斉アルドール縮合により光学活性を有ゝするアルドー
ル化合物を得る方法として、従来Ｅｖａｎｓ　らの方法
が知られているＣ　Ｄ、Ａ、　Ｅυαｎ５ｅｔ　ａｌ　
、、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、ｌ　０３．２１２
７（１９８１）　；１ｂｉｄ　１０４．１７３７（１９
８２）］。

その方法は３−アシル−１，３−オキサゾリジン−２−
オン誘導体のボロンエル〜トドアルデヒドを反応させる
ものであるが、この方法は該オキサジノソノン誘導体の
３−位のアシル基としてα−位に置換基をもたないアセ
チル基を用いた場合にフルドール縮合のエナンチオ選択
性が極端に低下する（はぼｌ：ｌ）という致命的な欠点
がある。

この欠点の解決策として、ＥｖαＩＬ８らは３−（α−
メチルチオアセチル）−１，３−オキサゾリジン−２−
オンを基質として用い、最終的にラネーニッケルを用い
てメチルチオ基を還元的に離脱させる方法を行なってい
るが、工程が煩雑となり実用的には不利である。また、
Ｅｖａｎｓらの方法は、エノール化剤としてジーｎ−プ
チルボリールトリフルオロメタンスルポネートを用いて
いるが、このエノール化剤を用いて得られるアルドール
ボレートを分解するためには過酸化水素のような強力な
酸化剤で処理する必要があり、使用しうる基質、が制限
されるという別の欠点もある。

光学活性のアルドール化合物を得るだめの従来のもう１
つの方法としては、光学活性の３−アシル−１，３−チ
アゾリン−２−千オンのスズエルレートとアルデヒドを
光学活性塩基の存在下に縮合させる方法がある（　Ｔ、
　Ｍｕｋａｉｙａｍａ　ｅｔ　ａｌ　、。

Ｃｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、Ｌ９０３＜１９８２）”、１ｂｉ
ｄ、。

２９７　（１９８３））。しかしこの方法は、分子内の
光学活性部位を利用して不斉誘起を行う本発明とは本質
的に異なり、外部から光学活性の塩基を添加する方法で
あって、不斉認識の方向を予知し難いという欠点がある
。

本発明者らは以上に述べた如き従来の不斉アルドール縮
合法がもつ欠点を克服１２、広範囲の基質に適用可能な
汎用的な不斉アルドール縮合法を開発すべく鋭意研究を
重ねた結果、エノール化剤として成る種のスズ又はチタ
ン系化合物欠相いることにより、前述のＥ　ｖａｎｓら
の方法では適用できなかった酢酸系の基質に対しても高
いエナンチオ選択性をもって対応するエリスロ型アルド
ール化合物を高収率で得ることができること、しかも驚
くべきことに、該アルドール化合物のエナンチオ選択性
は上記Ｅ　ｖａｎｓらの方法と全く逆になること、さら
に得られるアルドール化合物は水で処理するだけで簡単
にエルレートを分解することができることを見い出し本
発明を完成するに至った。

しかして、本発明によれば、下記式 ％式％ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記の意味を有する、 で示される光学活性化合物を下記式 ％式％（） 式中、Ｍはｓｎ又は１’ｉであり；ＡｊがＳｎの場合は
ｎは２であり且っＴｉの場合はｎは４である、 で示されるエノール化剤と塩基の存在下に反応させ、次
いで下記式 ％式％（） 式中、Ｒ′は前記の意味を有する、 で示されるアルデヒドと反応させ、得られる反応生成物
を水で処理することを特徴とする前記式（１）の光学活
性化合物の立体選択的製造方法が提供される。

本発明の上記方法により製造さｈる前記式（１）の化合
物、すなわち式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４及びＹは前記の意味を有
する、 で示される化合物は従来の文献に未載の新規な化合物で
あり、＠−位及び／又は＠−位に不斉炭素原子を有し、
本発明の方法では立体選択的に光学活性体として製造さ
れる。このようにして製造される式（１）の光学活性化
合物はアズスレオナム型又はチェナマイシン型の立体化
学を有するβ−ラクタム型抗生物質を製造するための中
間体として有用である。

本明細書において、「アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖
状のいずれであってもよく、１〜１５個の炭素原子を有
することができ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−＜メチル、イソペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−オクチル、イソ
オクチル、ドデシル、テトラデシル基等が包含され、「
シクロアルキル基」は、環上にアルキル基を有していて
もよく、３〜１５個の炭素原子を有することができ、例
えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等が誉げ
られる。

また、「アリール基」は単環式又は多環式であり、さら
に環上に１個もしくけそれ以上のアルキル基を有してい
てもよく、例えば、フェニル、トリル、キシリル、α−
ナフチル、β−ナフチル、ビフェニリル基等が包含され
、「アラルキル基」はアルキル基及び了り−ル基がそれ
ぞれ上記の意味を有するアリール置換アルキル基であり
、具体的には、ペンツル、フェネチル、α−メチルペン
ツル、フェニルプロピル、ナフチルメチル基等が例示さ
れる。

「　ハロダン原子」にはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素
原子の４＄Ｊ１が包含される。

他方、［適宜置換基を有していてもよい飽和もしくは不
飽和の０１〜．。炭化水素基］なる表現における［飽和
もしくは不飽和の炭化水素基」には、アルキル、シクロ
アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、
アラルキル基等が包含され、ここで、アルキル、シクロ
アルキル、アリール及びアラルキル基については前述し
たとおりであり、また、アルケニル基は直鎖状又は分岐
鎖状のいずれであってもよく、例えば、ビニル、アリル
、イングロペニル、メタリル、２−ブテニル、イア−２
−ブｆニル、３−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、
ヘキサノイル、ヘプテニル、オクテニル基等が誉げられ
、シクロアルケニル基としてｕ、例’、ｔば、シクロペ
ンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘン０テニル、シ
クロオクテニル等カ挙げられる。これらの炭化水素基は
２０個以下、好ましくは１５個以下の炭素原子を翁する
ことができる。以上に述べた炭化水素基上に適宜存在し
うる「置換基」には、ケタール化アシル基、保設された
アミン基、置換された水酸基、置換されたメルカプト基
、ハロケ゛ン原子等が包含される。

「アシル基」は有機カル４ぐン酸のカルボキシル基（−
ＣＯＯＨ）部分から０１１を除くことにより形成される
１価の基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、ｎ
−ブチリル、インブチリル、ｎ−被／タノイル、ｎ−ヘ
キサノイル、ピパロイル等のアルカノイル基；ベンゾイ
ル、トルオイル、キシロイル、４−メトキシベンゾイル
等のアリ−ロイル基が包含される。

「ケタール化アシル基」は上記した如きアシルにケター
ル化されたものをいい、ここでＲ５及びＲ６はそれぞれ
アルキル基を表わすか、あるいぼ、両者は一緒になって
エチレン、グロビレン基等のアルキレン基を表わす。

「置換された水酸基」及び［置換されたメルカプト基］
としては、例えは、アルキル部分がメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、７ｔ−ブチル、ｔ−ブチル
等工あるアルキルオキシ基及びアルキルチオ基ニアリー
ル部分が、フェニル、キシリル、α−ナフチル、β−ナ
フチル叫であるアリールオキシ基及びアリールチオ基：
アラルキ／ｌ／　部分カヘンソル、４−メトキシベンジ
ル、２゜４−ソメトキシペンジル、４−ニトロペンツル
等であるアラルキルオキシ基及びアラルキルチオ基；メ
トキシメチルオキシ基、メチルチオメチルオキシ基、２
−メトキシエトキシメチルオキシ基、β。

β、β−トリクロロエトキシメチルオキシ基、テトラヒ
ドロピラニルオキシ基等が包含される。

「保砕されたアミノ基」なる表現におけるアミン保護基
としては、フタロイル、メトキシカルボニル、ｔ−メト
キシカルボニル、β、β、β−トリクロロエトキシ力ル
ゴニル、ペンツルオキシカルボニル、ｒ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、ｐ−メトキシペンヅルオキシヵル
ゴニル、メトキシメチルオキシカル、Ｊｆニル、トリチ
ル等が包含される。

「保膿されたカルボキシル基」なる表現におけルカルホ
ギシル保護基としては、メチル、エチル、ルチオメチル
、トリチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、β、β、β
−トリクロロエチル、ペンツヒドリル等の置換及び未置
換のアルキルエステル；フェニル、ｐ−メトキシフェニ
ル、ｐ−ニトロフェニル等の置換及び未置換のアリール
エステル；ペンツル、４−ニトロベンジル、４−メトキ
シベンジル、２，４−ソメトキシペンヅル等の１ａ換及
び未置換のアラルキルエステル等が挙げられる。

本発明の方法において出発原料として用いられる前記式
（ＩＴ）の化合物において、オキサゾリジン環上の置換
基Ｒ１及びＲ２は同時に水素原子を表わすことはなく、
従って、これらＲ１及びＲ２が結合する炭素原子の少な
くとも一方は不斉炭素原子であるから、式（Ｉｔ）の化
合物は光学活性体として存在することができ、本発明は
光学活性の式（ＩＩ）の化合物を出発原料として使用す
ることに１つの大きな特徴がある。

式（ＩＩ）の化合物の立体配置は、下記式（ｌｌ−α）
及び（ＩＩ−ｂ）の如く表わされ、Ｒ′及びＲ２が、と
もに水素原子でない場合は、互いにスレオ型配置である
。

しかして、本発明の方法において使用しうる式（Ｉｌ）
の化合物の具体例を示せは次のとおりである： 本発明の方法によれば、上記した如き式（ＩＩ）　ｉの
化合物は先ず前記式（ＩＩＩ）で示されるエノール化剤
、即ちスズ（■）トリフレート又はチタン　′（ＩＶ）
１１フレートと塩基の存在下で反応させることによりエ
ルレートに変えられる。　１このエノール化反応は通常
反応に不活性な溶媒化炭化水素類など、特にジクロルメ
タンの中で実　イ施することができる。

反応温度は厳密に制限されるものではなく、使　１用す
る出発原料等に応じて広範に変えることができるが、一
般には約−１００℃ないしほぼ室温程度、好ましくは約
−７８°Ｃ〜約−１Ｏ℃の比較的低温が使用される。

また、式（Ｉｔ）の化合物に対する式（１）のエノール
化剤の使用量も臨界的なものではないが、屯営式（ＩＩ
）の化合物１モルに対して式（ＩＩＩ）のエノール化剤
は約１〜約１．５モル、好ましくは１〜１．２５モルの
割合で使用することができる。

上記エノール化反応は塩基の存在下に実施され、吏用し
うる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソ
プロぎルエチルアミン、ｌ、４−ジアザビシクロ［２，
２，２］オクタン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチル
ピペリノン、ビリソン専の第三級アミン等が挙げられ、
中でもＮ−エチルピペリノンが有利に用いられる。これ
らの塩基は一般に式（ＩＩ）の化合物１モル当り約１．
０〜約２５当量、好ましくは１．０−１．５当量の割合
で使用することができる。

上記エノール化反応は一般に約０．５〜約５時間、より
一般的には約２〜約３時間で終らせることができる。

このエノール化反応に引続いてそのママ、生成するエル
レートに前記式（ＩＶ）のアルデヒドが反応せし２めら
れる。

使用しうる式（ＩＶ）のアルデヒドの具体例を示せば次
のとおりである：ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド
、ゾロピオンアルデヒド、イソブチルアルデヒド、イソ
ペンチルアルデヒド、ｎ−ヘキサナール、ピパロイルア
ルデヒド、３−メチル−２−ブチナール、アクロレイン
、メタクロレイン、クロトンアルデヒド、シンナムアル
デヒド、ｎ−ブチルグリオキシレート、エチルグリオキ
シレート、メチルグリオキザール、フェニルグリオキザ
ール、クロラール、クロロアセトアルデヒド、メトキシ
アセトアルデヒド、ペンツルオキシアセトアルデヒド、
ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒドナト
。

前記エルレートと５式（ＩＶ）のアルデヒドとのアルド
ールｌ加反応は一般に約−ｔｏｏ’ｃないしほぼ室温、
好ましくは約−７８℃〜−ｉｏ”ｃＯ１品１にとにおい
て実施することができる。また、式（Ｎ）のアルデヒド
の使用量は臨界的ではなく適ｉｌ＆仄することができる
が、通常、前記エノール化反応に用いた式（ｎ）の化合
物１モル当り約１〜約５モル、好ましくＵｔ〜１．５モ
ルの割合で用いるのが適当である。

前述のエノール化成Ｌｉ、及び上記アルドール１１加反
応は、必須ではないが、不活性４囲５ＡＦ、例えば窒素
ガス、アルゴンガス雰囲気下に実施するのが望ましい。

かかる条件下に上記′アルドール付加反応は一般に約ｏ
、　ｓ〜約５時間、より一般的には０．５〜１．５時間
程度で終了する。

最後に反応生成物は水で処理される。例えば、反応終了
後、ｐＥ７附近の燐酸緩衝液を加え攪拌し、不溶物を戸
別したのち、式（１）の化合物を常法により、例えば抽
出、再結晶、クロマトグラフィー等によシ単離、精製す
ることができる。

以上に述べたエノール化及びアルドール付加反応によれ
ば、α−位及び／又はβ−位に不斉が誘起され、式（り
の化付物が光竿話性体として得られる。

本しく明の系では２種の可能なゴノラート　（Ｚ及びＥ
）のうち、もっばらＺ−エノラートを経由して、２種の
可能ノ（ジアステレオアルドール体（エリトロ及びトレ
オ）のうちのエリトロアルドール体が選択的に得られ、
また、このエリトロアル・ドール体は、光学活性のオキ
サゾリジン部位の立体配＠を反映して、一方のエナンチ
ョマーが選択的に倒られる。さらに、本発明では、オキ
サゾリジン上の　ｃ　＝　ｓ　鼾や、ｃ＝ｏ基のイオウ
めるいは／ 枦素Ｉｌ？子に対し高いキレート能を有するエノール化
剤を用いることによって高Ｂに１・’ｔ１　％：化され
た反応遷竪状態を経由すると考えられ、−舟夛的に極め
て高い立体選択性が達成される。

しかして、光学活性の式（１）の化＠物が得られ、その
立体［ｉｆ、　Ｗ　ｋ　ｙｊ＜せば次のとおりである：
０） 以上に述べた本発明の方法において出発原料として用い
る前記式（ＩＩ）の化合物は、例えば、下記式式中、Ｒ
１，Ｒ１及びＹは前記の意味を有する、 で示される光学活性のオキサゾリジン誘導体を下記式 ％式％（） 式中、Ｒ３は前記の、り味・と有する、で示さ、１する
カルボン酸又はその反応性誘４体と反応させることによ
り製造することができ乙。

式（Ｖ）の化合物と式（Ｍ）の化＠物とのアミド結合生
成反応は、それ自体既知のアミド化法、例えば酸クロリ
ド法、ジシクロヘキシルカッし、ポジイミド法（１）　
ＩＴ　Ｃ汐ζ）１γ：・こよつ゛で行ンようことがＣき
る　（後記参考１５“すｌ〜５参照）。゛よた、式（Ｉ
ｔ）の化合！Ｖ／ＩＪｒよ本発明村らが、既に提案した
方法、即ち、上記式（Ｖ）の（Ｐ、付物を下記式（ｖｎ
）又は、’ｔ（ｖｍ　）　で表わされる化合物と反応さ
せる方法にぶっても容易に製造することができる（　□
）’＋頗昭５８−０１７５２６号及び勃紗昭ｉ−８−０
１７５２７号明細書参照）。

式中、Ｒ７及びＲ８は例えばフェニル基を表わし；Ｑ７
ｆｉびＹはそれぞれ酸叱又はイオウ女表わし、Ｕはハロ
ゲン原子であり；Ｘ及びｙはそれぞれ１又は２でξ吋１
つｗ　＋Ｚ／　＝　３であり；　ＲＩ、　Ｒ”及びＹは
１１１記の茸對：ミをイイする。

上記反応により能１ｉ′Ｘ、するｆｊｆ！　ｌ＋：、”
ｒ式（Ｉｆ）の化ｆ−ｔ＃′ｌｌｊ　Ｊｒよそれ自体公
知の方法、例えば、抽出、蒸留、再結晶、クロマトグラ
フィー等により単離、精製することができる。。

なお、上記反応において原す［としてｉ、ａｘ用される
式（Ｖ）の光学活性のオキサゾリンン誘導体及び生成す
、？、１式（ＴＩ）の化θ物のうち、Ｙが５である場合
の化付物は極め−Ｃ高い紫外線吸収性を有するため、各
抽クロマトグラフ上、殊に液体クロマトグラフ及び薄層
クロマトグラフ）での検出が容易で、光学活性体の単離
、精製が便利であるという利点があり、好適である。

本発明の方法に従って製造される光学活性の前記式（１
）の化付物は前述した如き立体配置を有しており、β−
ラクタム系抗生物質の合成中間体としてＩｌｌ・川する
ことができる。例えば、式（１）の光学活性化合物は、
アンモニア水で処理することによってオキサゾリジン部
分をアミド化した後例えばり。

Ｍ、ＦＬｏｙｄ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、、４７、ｔ７６（＋９８２）に記載の方法に
従って、アズスレオオナム型の立体化学を有する下記式
のアゼチジノン誘導体又はチェナマイシン型の立体化学
を有する下記式 のアゼチジノン誘導体に導くことができる（後記参考例
６〜１１参照）。

上記アミド化は、例えば、式０）の化付物のテトラヒド
ロフラン溶液に過剰のアンモニア水を加え、室温で攪拌
することによって行われる。又、アンモニアのかわシに
、−級あるいは２級のアミンを用いることによって対応
するアミドを得ることもできる。さらに、式０）の化合
物を例えば、ラクタムアミドのような塩基の存在下にア
ルコールで処理することｌＩ仁よって対応するアルコー
ルのエステルに、又、苛性アノ１カリの存在下に加水分
解することにより遊離のカルゲン酸に変えることもでき
る。

本発明の方法により提供される前記式（＋）の化合物の
代表的なものをいくつか例示すれば次のとおシである： ０　噴　Ｃ／）　的　０　的 ５ （ミ　５ ｃ／）　■　ｃ／）４ ＣＱＯ噴　−ｔ／）−４ の ′／）　４ ゝ′Ｎ− −イ ー　−θ　θ　−−− 以下、実施例、参考例によって本発明の詳細な説明する
。

参考例１ ３−アセチル−４（Ｒ）　−メチル−５（Ｓ）　−フ水
素化ナトリウム２ｓｓｍｙ（１２ミリモル）の無水テト
ラヒドロフラン（１０ｍｅ）Ｍｌｉ濁液に４（Ｒ）　−
メチル−５（Ｓ）　−フェニルオキサゾリジン−２−チ
オンＬ９：１Ｍ（１０ミリモル）の無水テトラヒドロ７
ラン（１０ｍ）溶液を窒素気流、水冷下に滴下し、１０
分攪拌後、アセチルクロリド０．８ｍ／！　（１１ミ１
７モル）を滴下する。冷却下で３０分間、室温で１時間
栂拌後、テトラヒドロフランを留去し、残渣をエーテル
で抽出する。無水（Ｍｆ酸ナトリウムで乾燥後、エーテ
ルを留去し、残渣をシリカク°ルクロマトグラフィーに
て釉製し、鈴題化合物２−２６ｆ　（９６％）を淡黄色
油状物として得る。

Ｍαｓ８；２３ｓ　＜Ｍ”） ［ｃｙ〕”、７　（ｃｍｔ、ｏ　ｌ５ｃｌｔｃｌ、＞　
？＋１１３．８８ＩＲ（ＣＢＣｌｓ　、ｔｒｒｒ−”　
）　；　１７０２ＮＡｆＲ（Ｃ’１）Ｃ１，，７１ｆｉ
）　ｉ　０．９２　（３１１，ｄ、　Ｊ＝６．６０）、
λ８３　（３１１，８）　、４．８６〜５．１３（１＃
、ｍ）　、５．７７　（１７７、ｄ、Ｊ＝７．３２）、
７．２０〜７．４９　（５Ｂ、　ｍ） 参考例２ ３−　ｆｏ　ヒオ＝ルー　４　（Ｒ）　−メｆｋ−Ｆｌ
　（ｓ）参考例１と同様の方法により標か化付物を無色
針状結晶として得る（収率９６％）。

融点；５７〜５８°Ｃ（エーテル／ｎ−ヘキカンから再
結晶） Ｍαｓａ　；　２４９　ＬＭ十） （ａ　）　”Ｄ　（Ｃ＝Ｌ　００、Ｃｌ１Ｃ１３）　ｉ
　＋　１０７．３８ＩＲ（ＣＨＣｉｓ　、ｃｍ−’　）
　１１７０２〜ＭＲ（”ＤＣ’ｓ　、ｐｐｍ）　ＨＯ−
９４（３１１、ｄ、　／　−６，５９，１，２１（３Ｂ
、ｔ、　／干７．０８）　、３．０１〜６．６４（２）
／、　ｍ）　、４．８　７　〜５．１　４　（ｌ　Ｈ。

ｍ）　、５．２７　（ｌＢＳｄ、　Ｊ＝７．３３）　、
７．１２〜７．４８　（５Ｂ、　ｍ） 参考例３ ３−アセチル−４（Ｓ）−エチルオキサゾリジン参考例
１と同様の方法により繊題化合物を淡黄色油状物として
得る（収率４０％）。

ＭαａｌＨ１？ＬＯ５１ 〔α］　”Ｄ　（ｃ　＝　１．　Ｉ　０１ＣＢＣＩａ）
　ｉ＋１１１．７２ＪＲ（Ｃ１ｉＣ１ｓ１ａｎｊＴＪ＋
）　Ｈ１６ｇ　６＃ＭＲ（ＣＤＣＩ、、’Ｉ）Ｔ）ｍ）
　ｇ　０．９５　（３＃、ｔ。

／＝７．８１）　、１．７１〜１．８９　（２ＲＳｆｉ
）、２８２　（３Ｒ，ａ）　、４．３３　（１＃−１Ａ
ＢＸＳＪ＝　８．７９．２９３．８．７９）　、４．４
９　（ｘＨＳＡＢＸ、Ｊ平８７９．２９３、＆７９）、
４．６８〜４．７４　（ｌＢ１　ｍ） 参考例４ ３−プロピオニル−４（Ｓ）　−エチルオキサゾリジン
−２−チオン 参考例１と同様の方法で標題化合物を淡黄色油状物とし
て得る（収率６６チ）。

ＭａｓｓＨｌＢ　７．０６７ 〔α）Ｙ（ｃｍｉ、ａｓ４、ＣＢＣＩ、）　：　＋１０
７．４６ＩＲ（ＣＨＣｌ、　、ｃｍ−’　）　Ｈｌ　７
０２＃ＭＲ（ＣＤＣＩ、、ｐｐｍ）　；　０．９４　（
Ｌ＃、ｔ、、ＪＷ７．８１）　、１．１８　（１＆、ｔ
、／＝７．３２）、１．４８〜１９４（２Ｈ，労ｔ）、
１９９〜３．６２（２，Ｚ／、ｍ）　、４．３０　（ｉ
＃、、ＡＢＸ、Ｊ＝８゜７９、Ｚ９３．８．７９）　、
４．４７　（１＃、ＡＢＸ。

Ｊ−ａ７ｅ、１９３、＆７９）、４．６２〜４．８４（
ｌＨＳ惧） 参考例５ ３−Ａ−カルボベンゾキシ−グリシル−４（Ｒ→−メチ
ル−５（Ｓ）−フェニルオキサゾリジン−六−カル日？
ベンゾキシグリシン４．１８タ　（２０ミリモル）、４
（Ｒ）　−メチル−５（Ｓ）　−フェニルオキサゾリジ
ン−２−チオ７３．８６Ｆ（２０ミリモル）及び４−Ａ
’、Ａ’−ジメチルアミノピリジン０．２５Ｆ（２ミリ
モル）ヲクロロホルム８〇−に溶解し、これに０℃でジ
シクロへキシルカルがシイ２ドロ、２Ｆ（３０ミリモル
）を加え、同温度で３時間、室温で１３時間攪拌した。

反応液を濾過して沈殿を除き、Ｆ液な濃縮後酢酸エチル
に溶かし７て氷冷希水酸化カリウム水溶液、希塩酸飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する。残置を、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：
酢酸エチル＝２　：　１）で精製し、Ｗｑ化合物４．２
Ｆ（５５％）を無色油状物として得る。

Ｍａｓｓ；３７２　（＆　） ＩＲ（ｆがＬへα＋−″）１１７１５．１７０２ＩＶＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ、、７）’Ｉ）ｍ）　ｉ　０．９５　（３
Ｂ、　ｄ、　／−６，５）、３．７３〜４．１０　（ｌ
ＲＳ？ｙｌ）　、４．９８（２ＲＸ　ｄ　１’　Ｊ　＝
７−０　）　、５−２０　（２Ｈｓ　ａ　）、５．８７
　（ｚＨ，ｄ、　Ｊ＝７．ａ）　、７．５０　（ｓＥ。

８） 実施例１ （イ）３−　（３（，５）　−ヒドロキシ−４−メチル
ペンタノイル）−４（Ｒ）　−メチル−５（Ｓ）　−フ
エスズトリフレート６２５ｈν（１，５ミリモル）及び
八−エチルピペリジン０．２２ｙ、Ｊ（１，６ミリモル
）のジクロルメタン（ａ、　’ａ　＝ｇ’）　懸濁液に
−４０〜−５０℃で、アルゴン気流下３−アセナル−４
（ノシ）　−メナルー５　（Ｓ）　−フェニルオキサゾ
リジン−２−チオ７２３５ｍｇ（１ミリモル）Ｇ）ジク
ロルメタンｆ６敢１．２ｍｌを藺下する。同温良で３時
間攪拌［、−７８℃−ｔ’２−メチシフ０ロツクナール
８７〜（１，２ミリモル）のジクロルメタン浴液１゜２
−を滴下、２０分攪拌する。反応液にｐ　ｉｆ　７．０
リン酸緩衝液葡加え、生じた沈Ｉｌｊを七うイトＰ遍し
て除去した。有機層にエーテルを力１１え、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、残酒をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（浴出葭；ヘキサン：酢酸エチル＝ａ
　：　１）を用いて精製し、（Ｆコ題化合物２０８ｍ１
？（６７８％）および、そのジアステレオマー２１１９
（６，７チ）を得る。

無色油状物 Ｍα＆８；３０７．１２３ ［α）”、；　（Ｃ＝ｔ、ｏｏ、ＣＭＣＩ、）Ｈ＋ａｓ
、ｅｏ。

ＩＲ（ＣＩＩＣｌＨ、ｃｍ−”　）　：　３５７４．１
６８８ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣＩ、、’Ｐ’ｌ）ｍ）　＋　０
．９６　（３ＢＳｄＳＪ＝６．５９）　、０．９９　（
３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６．８４）、１．０１　（３Ｈ，ｄ
、　／＝６．８４）　、１．５６〜５ＬＯ２（ｌＨ，ｍ
）　、！６８〜ｚ９２　（ｘＢｂｒｏａｄ）、＆３２　
（１＃、ＡＢＸＳＪ＝ｔ　７．５８．９．５２．２．４
４）　、３．６２　（ＩＨ，ＡＢＸ、／り１７．５８．
９．５２．１４４）　、３．８０〜４．４０　（ｌＨ，
ｍ）、４．９０〜ｓ、１６　（ＩＢＳｍ）　、５．７９
　（ＩＨＳｄ。

Ｉ＝７．３２）　、７．１２〜７．４８（５Ｂ、愼）実
施例２ （＋）３−　（３（Ｒ）　−ヒドロキシ−５−メチルベ
キセノイル）−４ＣＲ）　−メチル−５（Ｓ）−フェニ
ルオキサゾリジン−２−チオン 実施例１と同様の方法により、ｍＮ化合物を６８．７チ
で、及び、そのシアステレオマ−をＩＬＳチの収率で得
る。

無色油状物 Ｍａｓ８；３２１．１３９ （ａ　：）　”Ｄ　（Ｃ−Ｌ　０５、ＣＢＣＩ、）ｉ　
＋４５．９１゜ＩＲ（ＣＢＣＩＢ　、ｃｍ−’　）　Ｈ
３５９０，１６８８ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｔ）’１）？
７Ｌ）　ｆ　Ｏ，９６（９Ｂ、　ｄ。

／＝６．ＯＯ）　、１．１８〜２．０４（３Ｈ，兜）、
２ｅ　８〜１９６　（ｘＨ，ｂｒｏａｄ）、３．２７（
１７／。

ＡＢＸ、　／＝１７．８２）　、３．６３　ＣＩＩＩ、
　ＡＢＸ、−Ｊ−１７，８２，９，２７、λ６９）、４
．１２〜４．４０　（Ｉ　Ｅ’−”’）　、４−８９〜
５−１６　（１１１、ｍ）、、５、？５（ＩＨ，／筒７
．０８）　、７．２０〜７．５２（５ＲＳ　ｍ） 実施例３ （＋）３−　（３（Ｒ）　−ヒドロキシ−オクタノイル
）−４（Ｒ）メチル−５（Ｓ）−フェニルオキサゾ実施
例１と同様の方法により、標題化合物を６８．５％、及
びそのジアステレオマーを１２．９％の収率で得る。

無色油状物 ＭαａｓＳ３３５．１５６ （α）’、；　（ｃｍｚ６ｏ、ＣＢＣＬ、）　；＋３９
．１６０Ｉノ＜　（Ｃ’ＨＣｌ５　、ｃｍ−’　）　纂
　３　５　８　０ｘ　１　６　８　６ＩＶＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、、’Ｉ）ｆ）ｍ）　ｉ　０．９１　（３ＩＩ、ｔ、
　Ｊ＝５．６１）、０．９６　（３Ｅ、ｔ、Ｊコロ。５
９）、１．０８〜１．７２　（８Ｈ，ｆｉ）　、２．２
４〜２７２（ＩＨｂｒｏａｄ）　、３．２７　（ＩＢ、
ＡＢＸ、Ｊ＝１７．８２．９．０４．１６９）　、ａ６
６　（ｌＲ。

ＡＢＸ、Ｊ−１７，８２，９，０４，２，６９）、４．
００〜４．２８　（ｌＨＳｍ）　、４．８８〜５．１５
　＜１Ｍ。

常）、＆？Ｂ　（１３％　ｄ、／−７，０８）　、７．
１２〜７゜４８　（５Ｒ，ｍ） 実施例４ （＋）３−　（３（Ｓ）　−ヒドロキシ−５−メチル−
４−ヘキセノイル）−４（Ｒ）　−メチル−５（Ｓ）−
フェニルオキサゾリジン−２−チオン実施例１と同様の
方法により、標題化合物を４５．８％、及び、そのジア
ステレオマー１９．１％の収率で得る。

無色油状物 Ｍαａａ１３１９．１２１ 〔α〕＾（Ｃ−０，６０、ＣｌＩＣ１Ｂ）　Ｓ＋１１４
．６７゜ＩＲ（ＣＢＣｌ、、儒−思）３３５４７．１６
８４ＩＶＭＲ（ＣＤＣＩ、、ｐｐｍ）ＨＯ，９６（３Ｂ
、ｄ。

／−６，５９）　、１７３〜Ｌ７６　（６Ｂ、ｍ）、Ｚ
６８〜３．００　（ＩＨ，ｂｒＯｔｘｄ）　、３．４４
　（１Ｍ。

ＡＢＸ、Ｊ−１７，３３，４，１５，８，０５）、＆６
２　（ｌＨ，ＡＢＸＳ　／＝１７．３３．４．１５．８
．０５）　、４．７９〜５．１６　（２Ｈ，ｔｘ）　、
５．１６〜５゜３６　（ＩＨ，ｍ）　、５．７８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、／−７，０８）　、７．１２〜７．４８　（５
＃Ｓｍ）実施例５ （＋）ａ−（３（Ｓ）　−ヒドロキシ−４−メチルペン
トイル）−４（Ｓ）　−エテルオキサゾリジン−２−チ
オン 実施例１と同様の方法により、標題化合物を６３．７％
及びそのジアステレオマー５．４チの収率で得る。

無色油状物 Ｍａ８８Ｈ２４５，１１５ （ａ〕ｖ（ｃ＝ｘ、ｏ７、（、’１ｉＣ１３）　ｉ＋　
１２３．５１゜Ｊ　Ｒ（ＣＨＣｉｓ　、ｃｍ″″”）Ｈ
３５？４．１６８８ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｌ、ｐｐｍ）；
　０．９６　（３Ｂ、ｔ。

／−７，８１）、０．９８　（６１１，ｄＳ　Ｊ−６，
１ｏ）　、１．７２〜１．８８（３Ｂ、　脩）、２．６
８〜２．８４（ｌＢ、ｂｒｏａｄ＞　、３．２９　（１
１／、ＡＢＸ、！＝１７゜５８．９．７７、Ｚ４４）　
、３．６５　（ＩｎＳ　ＡＢＸ、Ｊ−１７，５８，９，
７７，１４４）、３．８０〜４．００　＜ｌＨＸｍ）　
、４．２９　（ｌＲＳ　ＡＢＸ。

Ｊ　−８，７９，２，４４，８，７９）　、４．４５　
（１＃。

ＡＢＸ、Ｊ−８，’１９．２，４４．８．７９）、４６
０〜４．８２（ＩＪ　慨） 実施例６ （ト）３−（２Ｃ８）−メチル−３（Ｒ）−ヒドロキシ
−４−メチルペンタノイル）−４ＣＲ’）−メｆルー５
（Ｓ）−フェニルオキサゾリジン−２−チオン スズトリフレート６２５１ｎｇ（１，５ミリモル）及び
Ｎ−エチルピペリヅン０．２５＋ｎｅ（１，８ミリモル
）のジクロルメタン（３，３ｍｌ　）！’？、ＩＪＮ液
にアルコ８ン気２ノｉｔ下、−４０℃〜−５０℃で３−
プロピオニル−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−フェニル
オキサゾリジン−２−チオン２４９１η（１ミリモル）
のジクロルメタン（１，２ｍｊりＭ液をン薗下する。同
温度でａ　ｌ１１１ｉｉ１　：鰻拌後−７８℃で２−メ
チルプロピオンアルデヒド１０８１１１１７（１，５ミ
リモル）のソクロロメタン（１，２ｍ／り浴液を、１．
ζ「下し、さらに２０分間β−拌する。ｐ　Ｈ７，Ｏの
燐酸緩衝液を加え反応を停止した恢、生じた沈澱を、セ
ライトを通して炉去する。Ｐ液を、エーテルで抽出し、
無水（１１ホナトリウムで」ｌｉ　ｍ後（ｒｊｔｋ　Ａ
：’＋６する。残液をシリカケ゛ルカラムクロマトグラ
フイー（溶出欣；ヘギサン’　ｔｉＭｐ７エチルー３＝
１）で分離４ｉ製して柑弓魁化曾９勿２８９Ｗ（９０％
　）ｆ：イｉｔ　る。

無色油状物 Ｍαｇｓ＋３２１．１４１ 〔α］　”　（ｃ　＝　１．４２’Ｃｌ１Ｃ１，）；＋
　５０．７０゜ＩＲ（ＣＩｉＣ１８，ｃｆ’）　ｒ　３
’５３４　、１６７　？ＮＭＲ（ＣＤＣ；１．　＋ｐ７
Ｊ７Ｆ’）　＋　０．９５　（３ノー、　ｄ　、　Ｊ＝
６．３５）％　１．０６　（３１１、ｄ　、　Ｊ＝６．
３５　）。

０．９５Ｃ３１１，ｄ、Ｊ＝６８４）、１．２４（３１
１，ｄ、Ｊ’＝６．８４　）−１，６９−１，’７８（
１１１，ｍ）、　２．６４−２．９８Ｃ１１１，ｂｒｏ
ａｄ）。

３、６５−３．７０　（１１１、ｔル）、４９７〜５，
０５（２ツノ　、　ηｔ　）　、５．７　６　（Ｉ　Ｈ
、ｄ　、、／’＝６．８４）　％７．３２−７．４５　
（５＃　、　ｎｔ）実施例７ （ト）３−（２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−ヒト四キシ
ー３−フェニルプロノｔ／イル）−４（Ｒ’ｌ−メチル
−５（Ｓ）−フェニルオキサゾリジン−２−ザーオン ｉ％　％　世ｌ　６と同様の方法により、標題化合物を
８３循の収率でイ替る。

無色油状物 ｋｌａｓｓ　；　３５５　（ＡＩ＋） 〔α）”　（ｃ＝１．３ｔ　、　ＣＨＣｌ、）　；　＋
１５．９４＋１ＩＲ（ＣＨＣＩ、　、　ｃｒ’　）　＋
　３５３０　、１６７８ＨＭＩＩ（ＣＤＣＩ、、ｐｐｍ
）＋　０．８０　（３Ｈ）ｄ　、Ｊ＝６．５９　）、１
．２０（３１１，ｄ　、Ｊ＝７．０８）％２、、８０−
３．２０（１ツノ　、ｂｒｏａｄ）　、４．　８　４　
−５、１２　（１１１、ｍ　）、　５．０８−５．３２
　（２１１。

ｍ）、５．７３（ＬＨ，ｄ、、７＝７．３３）。

７．１８−７．５２（１０Ｒ，ｍ） 実施例８ （＋）　ａ　−＜　２　（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４−メチルペンタノイル）−４（Ｓ）−エチ
ルオキサゾリジン−２−チオン 実雄側６と同様の方法により標題化＠′物を８５チの収
率で偶、る。

無色油状物 Ｍαｓａ；２５９．１２１ 〔α］”（ｃ＝１．７４　、ＣＨＣｌ、　）；＋９９．
６６’ＩＲＣＣＤＣＩ、４’　）＋３５２８．１６８Ｏ
ＮＭＲＣＣ：ＤＣＩ、　、ｐｐｍ）；　０．９３　（３
Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６．８４）、０．９８Ｃ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．８４）、１．０１ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３２）、１
．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０１１１Ｌ　１．４４−２
．００（３Ｈ、ｍ）、２．５６−２．８０　（１＃　、
　ｂｒｏａｄ）。

３、４８−３．７２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　’）、４．２８Ｃ
１１１゜ＡＢＸ　、　Ｊ＝８．７９１１９３　、８．７
９　）−４，４６（１１１，ＡＢＸ、Ｊ＝８．’！９，
２．９３゜８．７９　）、４．６０−４．８２（１１１
、ｍ）。

４、９１−５．１５　（ｌ　ｌｉ　、　ｍ　）実施例９ （＋）　３−　（２（Ｒ）−メチル−３（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３−フェニルグロパノイル）−４Ｃ８）−エチル
オキサゾリジン−２−チオン 実１’（ｎ例６．７．８と同様の方法により、標題化合
物を８４％の収率で得る。

゛・孝色油状物 Ａｉａ８８　；２９３．１１０ 〔α］１ｌＢ（Ｃ＝０．４８　、ＣＢＣＩＢ　）；＋１
２３．３゜ＩＲ（ＣツノＣ１，Ｗ’　）１３５３３．１
６９ＯＮ　ＡＩ　Ｒ（ＣＤＣ１５ｔ　ｐｐｒｒＬ）　＋
　（１８２（３ＨＴ　ｔ　、Ｊ＝７．３２）、１．１６
（３１１，ｄ、Ｊ＝６．８１）。

１．３８−１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．６０−３．０８
（Ｌ　Ｈ＋　ｂｒｏａｄ）−４，２３（１１１＋　Ａ　
Ｂ　Ｘ　ｐＪ＝８．７９，３．４２，８．７９）、４．
４２（ＩＨ，ＡＢＸ、Ｊ＝８．’１９　．３．４２．Ｂ
、’１９”）、４、５９−４．８１　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）
、５．０８−５．３４（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．５
１（５Ｈ，ｙｙ＋１実施例１０ （ト）−３（２（Ｓ）−力ルボペンゾキシアミノ−３（
Ｒ）−ヒドロキシブタノイル）−４（１？、　）−メチ
ル−５（Ｓ）−フェニルオキサゾリジン−２−チオン 実施例６と同ＧＨの方法で、３−（Ｎ−カルボベンゾキ
シグリシル）　−４（Ｒ）−メチル−５（Ｓ）−フェニ
ルオキサゾリジン−２−チオンと、アセトアルデヒドと
を反応させて、標題化合物を収率７８チで得る。

無色油状物 Ｍαａｓ；４２Ｂ、５０３ ＩＲ（ｎｇａｔ　ｄ’　）１３３５０．１７００ＮＭＩ
Ｉ（ＣＤＣＩ、　、ｐｐｍ）ｊ　Ｏ，６７（３Ｈ、ｄ　
、Ｊ＝７．０）、１．１　ａ　（３１１、ｄ　、　Ｊ＝
６．ｏ　）。

１．７０　（ＬＨ，ｂｒｏＣＬｄ’）、３．９０−４．
５０（３Ｈ＋　ｍ）、ｓ、ｏｏｃ２Ｈｓｓ）％　５．８
０（ＩＨ、ｄ’、Ｊ’＝°７．９８　）、　７．２？　
（１０Ｈ。

８　） この化付物の光学純度は参考例１１に従って、カル日？
ベンゾキシーＬ−スレオニンアミドとして文献１直とは
ソー孜することを確認した。

参考例６ 実於例１で得たアルドール生成物（＋）ａ−（３ＧＳ）
−ヒドロキシ−４−メチルペンタノイル）−４（１−メ
チル−５（Ｓ）−フェニルオキサゾリジン−２−チオン
３６９■（１，２ミリモル）をメタノール２．　Ｏｍｌ
に１餐解し、水酸化カリウムｓ５＋ｖ（１，２モル当１
５１）の水（１，３ｍＪ）浴数を一１０℃で滴下する。

同温度で１時間攪拌後、メタノールを留去し残渣に水を
加えてエーテルで洗浄する。水層を希塩酸でｐＨ３〜４
とし、エーテルで抽出する。

無水ｔｌｌｆＷナトリウムで乾燥したのちエーテルを留
去゛し残渣を七ファデックスＬＲ−，２０にて精製し、
標題化合物１４２〜（収率９ｏ％）を無色油状物として
得る。

ＡＩαａａ；１３２．１５７ 〔α］　Ｄ　（ｃ　＝１．４０　ｔ　ＣＨＣｉｓ　）　
；　＝　４１．　ｏ　ｔｏ。

文献１ｍ、：　［α１ｇ（ｃ＝１．８　、　ＣＨＣｌ、
　）　＋　−４２１゜Ｄ、　Ｊ、　Ｅｖａｎｓ、　Ｊ、
Ｂａｒｔｒｏｌｉ、　ａｎｄ　７’、　Ｌ、　５ｈｉｈ
。

Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈ、ａｍ、Ｓｏｅ、　、　駆、　２１２
７（１９８１） ＩＲ（ＣＢＣＩ、ｃｒｆ’　）７３６００〜２８００　
。

１７０４ 参考例７ （−）　２　（Ｓ　）−メチル−３（Ｒ）−ヒドロキシ
−４−メチルベンタン「１２メチル 実施例６のアルドール刊加物、　（＋）　３−　（２（
Ｓ　）−メチル−３（／ｅ　）−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンタノイル’）−４ＣＲ）−メチル−５（Ｓ）−フ
ェニルオキサシリノン−２−チオン３２１１１９（１ミ
リモル）を炉水メタノール１．４　ｍｌ　Ｋ　／「’ｌ
　ｈ’ｆし、罠１．・（気流下、−３０〜−４０℃にて
、水素化ナトリールＩｎｒ　（ν４を滴下し＊　ｌ’ｌ
　Ｔ）＋Ａで１時間攪拌後メタノールを留去し０８河に
エーテルを加える。エーテル溶液を柘水１液化カリウム
＊浴敢で洸津し、胛；水ｆ＋、ｉｉ、酸ナトリウムで乾
燥したのちエーテルを留去し残渣をシリカタ゛ルクロマ
トグラフイーにて４＋！製し標題（シ曾物１０　Ｔ　ｆ
ｆ＋７　（６７％）を得る。

〔α）２５（Ｃ＝１．３６　、ＣＢＣＩ、　）＋−７，
５４°　。

文献（ｆ［ｔ　：Ｃα］”（ｃ＝５．７　、ＣＨＣｌ、
　）−７，９゜Ｄ、Ａ、　Ｅｖａｎｓ、Ｊ、Ｂａｒｔｒ
ｏｌｉ、ａｎｄ　ｔ’、Ｌ、Ｓ１＋、ｉｈ。

Ｊ＠Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｕｅ、　、　１０３．２１２
７（１９８１））ＩＲＣｎｇａｔ、ｃｒｒｒ”）；３４
８８．１７１８ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｐｐｍ）　ｒ　Ｏ
，８８（３１１、ｃｌ　、　Ｊ＝６．５９）、１．００
（３＃、ｄ、Ｊ＝６．５９）、１．１８Ｃ３１１，ｄ、
Ｊ＝７．０８）、１．５１〜１゜８６　（ｌ　Ｒｒ　ｔ
ｙｃ　）、２．５５〜２８６　（Ｉ　Ｂ　＋１）ｒｏａ
ｄ）　、２．６８（］　ノノミ　、ｄ　ｑ　、　Ｊ＝＝
３．９−９　１７．０８）、３．５７（Ｌｌｉ、ｄｄ、
’Ｊ＝３．９０゜７．５６　）、３．７１　（３１１，
８）参考例８ （−）　−２（Ｓ　）−メチル−３（／ｌ’　）−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン醇メチル 参考物７と同様の方法１ｆ（より、′夫１＋・、秒１１
７のアルドール付７す０物、（＋）　３−　（２（Ｓ　
）−メチル−３の一ヒドロギシー３−フェニルプロパノ
イル）−４ＣＲ’）−メチル−５（Ｓ）−フェニルオキ
サゾリジン−２−チオンより、標題化合物を７１ｑｂの
収基で得る。

Ａｉα８Ｊｌｉ１７４．０９５ 〔α］”（Ｃ＝２．２６　、ＣＨＣｌ、　）　＋−２Ｌ
５８゜又献値：〔α］”（ｃ＝３．２　、Ｃｌ１Ｃｌ、
　）−２３，１０参考例７と同文献） ＪＲ（ｔ：）ｉｃ１３　、ｍ４）＋３５２８．１７２Ｏ
Ｎ　ＭＲ（ＣＩＲ：１３　、ｐｐｍ；　１．　１　２　
（３１〕　、ｄ、Ｊ＝７．３２）、２．７８（ＩＨ，ｃ
ｆｑ、Ｊ＝４．１５゜７．３２）、　２．９２−３．０
８（１１１，ｂｒｏａｄ’）。

３．６５（３Ｈ，８）、５．ｏｇ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
１５）％７．３１Ｃ５Ｈ，８） 参考例９ （→−２（Ｉｔ　）−メチル−３（Ｓ）−ヒト９０キシ
ーイ５零例７と同様の方法により、実施例８のアルドー
ル付〃［１物−（ト）３−（２（Ｒ）−メチル−３向−
ヒドロキシ−４−メチルペンタノイル）−４ＧＳ）−エ
チルオキサゾリジン−２−チオンより標題化合物を８３
％の収率で得る。

〔α〕”（ｃ＝＝２−１２．ＣＨＣＬ、　）；＋７．７
３゜文献イ１〔α〕冒（ｃ＝５．４　、ＣＨＣｌ、　）
＋７．７°　。

参考例７と同文献） ＩＲＣｎｅａｔ、ｒｒ’　）　；３４７５　、１７１８
ＮＭＲＣＣＤＣＩｍ、ｐｐｍ）；　０．８　Ｂ　（３Ｈ
、、ｄ　、　Ｊ＝ａｓ９）、ｔ、ｏ　ｏ　（３Ｈ、ｄ　
、　Ｊ＝６．５−９　）。

１．１８（３＃、ｄ、Ｊ＝７．０８）、１．５１−１、
８６　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）、２．２８−２．６４　（Ｉ　
Ｊｉ　。

ｂｒｏａｄ）、　２．６８　（ｔＢ、　ｄｑ　、Ｊ＝３
．９０　。

７．０８）、３．５７（１１１，ｄｄ、Ｊ＝３．９０゜
８．０６）−３，７１Ｃ３１１，８） 参考例１０ （＋）　−２ｃ、　ｉｔ　）−メチル−３（Ｓ）−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン敞メチル 参前例７と同様の方法により、実施例９のアルドールイ
」加物、　（＋＞　３−　＜　２　（Ｒ）−メチル−３
（へ）−ヒドロキシ−３−フェニルグロノぐノイル１−
４（Ｓ）−エチルオキサゾリジン−２−チオンから仁Ｉ
　Ｘ化合物を８６％の収箒で得る。

Ｍαｓｓ＋１９４．０９４ ［α）冒（ｃ＝２−２０　、ＣＨＣＬｍ　）　；＋２３
．０５゜（〔α］２Ｉｌ（（１＝　３．２　、　ＣＨＣ
ｌ、　）＋　＋２３．２１１１参考例７と同文献） ＩＲ（ＣＩｉＣｌ、、ｔｘ”　Ｉ　Ｈ３５２８，１７２
ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５　ｌｐｐ＊ｔ）　ｒ　１０．
１２　（３Ｈｓ　ｄ　＊Ｊ’＝７．０８）、２．７８（
ＩＨ，ｄＱ　＋Ｊ＝４．４０，７．０８１−３．０４Ｃ
ＩＨ，ｄ、Ｊ−＝２．９３Ｌ　３．６４（Ｌ＃、Ｊ）、
５．０７（１１１、ｄｄ、Ｊ＝４．４０，２．９３’）
、７．３１（５＃、ｇ） 参考例１１ （＋＞　２　（Ｓ　）−カルボベンゾキシアミノ−３（
Ｒ）−ヒドロキシブタノイルアミド（カルボベンゾキシ
−Ｌ−スレオニンアミド） 実施例１０で借た（ト）３（２（Ｓ）−カルボベンゾキ
シアミノ−３（Ｒ）−ヒドロキシブタノイル）−４ＣＲ
）−メチル−５（Ｓ）−フェニルメキザゾリジンー２−
チオン４２Ｂｍ９Ｃｌミリモル）を。

テトラヒドロフラン３初ｅにＷ４解し、これに０°Ｃで
２８係アンモニア水３ｍｌを加え、室η１■で１３１１
芋間攪拌した。反応液を＃縮し、シリカケ゛ルカラムク
ロマトグラフイー（＋＠出液；クロロホルム、メタノー
ル９：１）で精製し、（＋）　２　（Ｓ）−カルボベン
ゾキシアミノ−３（Ｒ）−ヒドロキシブタノイルアミド
２４０ｍｔＣ９５％）を得た。

Ｍａｓ　ｓ　ｒ　Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、０．　Ｃａ１ｉｄ　
２５３．２７７Ｐ’ｏｕｎｄ　２５３．２７６ ［α］ｔＢ（Ｃ＝１．０．　ＭｅＯＩｉ）＋５．０°（
［α〕ＭＢ十５．２°（ｃ　＝　５．０　、　Ｍｇ０１
１　）　Ｄ、　Ｍ、　Ｆ’１ｏｙｄ。

Ａ、Ｗ、Ｆｒ１ｔｚ、　Ｃ，Ｍ、Ｃｉｍａｒｕｓｔｉ、
　Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｓｍ、　、１９８２　、４７　、　１７６
−１７８　）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、Ｒ′及びＲ２はそれぞれ水素原子、アルキル基、
   シクロアルキル基、アリール基又はアラルキル基を茨わ
   し、ただしＲ１とＲ２は同時に水素原子を表わすことは
   なく；Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、適宜置換基を有
   【７ていてもよい飽和もしくは不飽和の０１〜，０炭化
   水素基、ケタール化アシル基、保護されたアミン基、置
   換された水酸基又は置換されたメルカプト基を表わし； ７？４は水素原子、適宜置換基を有していてもよい飽和
   もしくは不飽和のＣ１〜２ｏ炭化水素基、アシル基、ケ
   タール化アシル基又は保護されたカルがキシル基を表わ
   し、ただしＲ３とＲ４は同時に水素原子を表わすことは
   々〈；ＹはＯ又はＳである、 で示される化合物の光学活性体。 ２式 式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子、アルキル基、
   シクロアルキル基、アリール基又はアラルキル基を表わ
   し、ただしＲ１とＲ２は同時に水素原子を表わすことは
   なく；Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、適宜置換基を有
   していてもよい飽和もしくは不飽和のＣ１〜２゜炭化水
   素基、ケタール化アシル基、保護されたアミン基、置換
   された水酸基又は置換されたメルカプト基を表わし； ＹはＯ又はＳである、 で示される化合物の光学活性体を式 ％式％（） 式中、Ｍ　Ｉｄ　Ｓ　ｎ又はｌ’ｉであり１ＭがＳｎの
   場合はｎは２であり且つＭが１゛ｉの場合はｎは４であ
   る、 で示されるエノール化剤と塩基の存在下に反応させ、？
   欠いで式 ％式％） 式中、Ｒ４は水素原子、適亘置換基を有していてもよい
   飽和もしくは不飽和のＣＩ””２０炭化水素基、アシル
   基、ケタール化アシル基又は保護されたカルボキシル基
   を表わす、で示されるアルデヒドと反応させ、得られる
   反応生成物を水で処理することを特徴とする式式中、Ｒ
   ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＹは前記の意味を有する、 で示される化合物の光学活性体の立体選択的製造方法。