JPS6043344B2 - α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−α−アリ−ル基置換アルカノニトリル - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 一、 −−（Ｉ） Ａｒｓ、Ｏ 〔式中、Ｎは芳香族基、Ｒは水素又はアルキル基であり
、Ｙは酸素又はカルボニル基である。

〕で表わされるα−（２−ベンゾチアゾリルチオ）一α
−アリール基置換アルカノニトリルに関するものである
。 前記一般式（Ｉ）で表わされるα−（２−ベンゾチ
アゾリルチオ）−α−アリール基置換アルカノニトリル
は文献未知の新規化合物であり、前記一般式（Ｉ）で表
わされ、且つＲが水素である化合物は塩基存在下アルキ
ル化剤を反応させることにより、一般式（Ｉ）で表わさ
れ、且つＲがアルキル基である化合物に容易に導くこと
ができる。

これらの化合物を還元脱硫反応及び加水分解反応に付す
ことにり容易に一般式〔式中、Ａｒ．．Ｒ及びＹは前記
に同じ。

〕で表わされるα−アリール基置換アルカンカルボン酸
に導くことができる（下記参考例参照）。前記一般式（
■）で表わされる化合物の多くのものは消炎作用、鎮痛
作用あるいは解熱作用を有している。例えば、Ｒがメチ
ル基であり、Ａｒがフェニル基であり、Ｙが酸素であり
、且つＡｒ−Ｙ−がメタ位に置換している化合物、即ち
α−（ｍ−フェノキシフェニル）プロピオン酸は、所謂
抗炎症鎮痛剤フェノプロフェンである。また、Ｒがメチ
ル基であり、Ｎがフェニル基であり、Ｙがカルボニル基
であり、且つＡｒ−Ｙ−がメタ位に置換している化合物
、即ちα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸は
抗炎症鎮痛剤ケトプロフェンである。更に、Ｒがメチル
基であり、Ａｒが２−チエニル基であり、Ｙがカルボニ
ル基であり、且つＮ−Ｙ−がバラ位に置換している化合
物、即ちα−〔ｐ−（２−チエニルカルボニル）フェニ
ル〕プロピオン酸は抗炎症鎮痛剤スプロフエンとして知
られている。従来、α−アリール基置換アルカンカルボ
ン酸あるいはその誘導体を製造する方法が数多く提案さ
れているが、その代表的プロセスをフェノプロフェン及
びケトプロフェンを例にとると次の通りである。フェノ
プロフェンの製造法として次の二方法が知られている。
（方法１）：ｍ−フェノキシアセトフェノンを水素化硼
素ナトリウムで還元してｍ−フェノキシーα−フエネル
アルコールとしたのち三臭化燐との反応によつてｍ−フ
ェノキシーα−フエネ．ルチプロミドとする。

このものを更にジメチルスルホキシド中、加熱下シアン
化ナトリウムと反応させた後、水酸化ナトリウムによつ
て加水分解することにより所望のα一（ｍ−フェノキシ
フェニル）プロピオン酸が得られる（Ｕ．Ｓ．−Ｐ．３
６ＯＯ４３７号参照。（方法２）：ｍ−メチルジフェニ
ルエーテルをＮ−ブロモコハク酸イミドでブロム化して
ｍ−（ブロモメチル）ジフェニルエーテルを得る。

これとシアン化ナトリウムをジメチルスルホキシド中で
反応させてｍ−（シアノメチル）ジフェニルエーテルを
合成し、これの加水分解およびエステル化でα−（ｍ−
フェノキシフェニル）酢酸エチルを得る。これをさらに
炭酸ジエチルと金属ナトリウムの存在下反応させて、一
旦２−（ｍ−フェノキシフェニル）マロン酸ジエチルを
形成し、これとヨウ化メチルの反応で２−メチルー２−
（ｍ−フェノキシフェニル）ｋ マロン酸ジエチルを合
成する。さらにこれを加水分解に付して、２−メチルー
２−（ｍ−フェノキシフェニル）マロン酸とした後に、
加熱脱炭酸してα−（ｍ−フェノキシフェニル）プロピ
オン酸を製造する（特公昭５１−４５５８６号参照）。
また、ケトプロフェンを製造する方法としては以下の方
法がある。

（方法１）ｍ−（ブロモメチル）ベンゾフェノンとシア
ン化ナトリウムの反応で（ｍ−ベンゾイ゛ルフエニル）
アセトニトリルを合成し、これをナトリウムエトキシド
の存在下、炭酸ジエチルと反応させてα−シアノ（ｍ−
ベンゾイルフェニル）酢酸エチルのナトリウム塩とする
。

このナトリウム塩とヨウ化メチルの反応でα−シアノー
α一（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸エチルを
得て、これを加水分解したのち脱炭酸反応に付してα−
（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニトリルを合成す
る。このα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニト
リルのアルカリ加水分解によつてα−（ｍ−ベンゾイル
フェニル）プロピオン酸を製造する〔英国特許１１６４
５８５（１９６９）号参照〕。（方法２）２−クロロ安
息香酸より強塩基の存在下発生させたベンザインとプロ
ビオニトリルの反応でα（ｍ−カルボキシフェニル）プ
ロビオニトリルを製造する〔Ｒ．ＢｉｅｈＩｅｔａｌ．
、Ｊ．Ｏｒ−Ｇ．Ｃｈｅｍ．、坦．６０２（１９６６）
〕。

このα−（ｍ−カルボキシフェニル）プロビオトリルを
塩化チオニルによりα−（ｍ−クロロカルボニルフェニ
ル）プロビオニトリルに変換する。α−（ｍ−クロロカ
ルボニルフェニル）プロビオニトリルのベンゼンに対す
る塩化アルミニウムを使用したフリーデルークラフツ反
応でα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニトリル
を得る。このα−（ｍ−ベンゾイルフエニル）プロビオ
ニトリルをメタノ−ルー水酸化ナトリウムで加水分解し
てα−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸を製造
する（特公昭５２−８３０１号参照）。ここにしめした
フェノプロピオンおよびケトプロフェンの従来の製造法
は、例えばフエノプロピフエの（方法１）の出発原料で
あるｍ−フェノキシアセトフェノンの様に、その出発原
料が工業的に入手困難な場合が多い。一方、アリールア
ルデヒド類は相当する化合物のメチル基の酸化、相当す
るニトリル化合物、エステル化合物、酸クロリド等の還
元、フイルスマィヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）反応（例
えば化学、１５巻３８４頁参照）、ガツターマン（Ｇａ
ｔｔｅｒｍａｎｎ）法（０ｒｇ．Ｒｅａｃｔｉ０ｎｓ１
９巻３頂参照）あるいはガツターマンーコツホ（Ｇａｔ
ｔｅｒｍａｎｎ−ＫＯｃｈ）法（０ｒ′Ｇ．ＲｅａＣｔ
ｌＯｎＳｌ５巻２９０頁参照）等により工業的に容易に
製造できるものが多い。現にフェノプロフェンの原料と
なるｍ−フェノキシベンズアルデヒドの工業的製造法は
すでに確立している（例えば特開昭５２−９５６２３号
、特開昭関−４０７３２号参照）。従つてアリールアル
デヒドを出発原料としてこれをα−アリール基置換アル
カンカルボン酸に変換する方法の出現は当業界において
待望まれていた。本発明者等はすでにα位にチオ基を有
するαーアリール基置換アルカンカルボン酸誘導体を発
明し（特開昭５３−８２７５０号、特開昭５４−６１１
５９号参照）、この新規物質を活用することによる、ア
リールアルデヒドを原料とするα−アリール基置換アル
カンカルボン酸類の新しい製造法を確立した（特開昭５
３−５０１３４号参照）。

その後更に鋭意研究を続けた結果、本発明者等は前記一
般式（１）で表わされる新規なα−（２−ベンゾチアゾ
リルチオ）一α−アリール基置換アルカノニトリルを活
用した、アリールアルデヒドを原料とする前記一般式（
■）で表わされるα−アリール基置換アルカンカルボン
酸の新製造技術に到達した。本発明の新規物質を活用す
る新技術と、本発明者等による先行の技術（特開昭５３
−８２７５吋、特開昭５４−６１１５９号参照）とを比
較すると、本発明の技術は次の利点を有する。

即ち後記する一般式（■）で表わされるアリールアルデ
ヒドより、本発明の新規物質を活用する方法によソー般
式（■）で表わされ、且つＲがアルキル基であるα−ア
リール基置換アルカンカルボン酸を五工程で製造できる
のに対して先行の発明の技術では同一のアリールアルデ
ヒド（■）より前述の一般式（■）で表わされ、且つＲ
がアルキル基であるα−アリール基置換アルカンカルボ
ン酸を製造するのに六工程を必要とする。即ち本発明の
化合物の活用により、工程数の短縮が可能である。更に
本発明の技術及び先行の発明の技術はいずれもアルキル
化の工程を含むが、このアルキル化の工程において本発
明の化合物を活用する方法ではメタノールの如き工業的
に有利な溶媒及びナトリウムメトキシドの如き工業的に
有利な塩基の使用が可能である。又、本発明の化合物は
いずれも（２−ベンゾチアゾリル）チオ基をもつことを
特徴とするが、この基は、アニリンと二硫化炭素および
硫黄とから安価に製造され（Ｕ．Ｓ．Ｐ．ｌ６３ｌ８７
ｌ号参照）、ゴムの加硫促進剤として広く使用されてい
る２−メルカプトベンゾチアゾールを用いて導入するこ
とがでかきる。

従つて、本発明の化合物は非常に安価に製造されるとい
う利点をも有するものである。一般式（１）で表わされ
る本発明の化合物はアリールアルデヒド（■）を出発原
料として次式に基づき製造できる。〔式中、Ｎ及びＹは
前記に同じであり、Ｒ１はアルキル基又はアリール基で
あり、Ｒ２はアルキル基である。

〕第一工程（■→■）この工程はアリールアルデヒド（
■）にシアン化カリウムあるいはシアン化ナトリウムの
如きシアン化アルカリ及び塩化ｐ−トルエンスルホニル
あるいは塩化メタンスルホンの如きスルホン酸塩化物（
ＲｌＳＯ２ＣＩ）を作用させてＯ−スルホニルー置換マ
ンデルニトリル（■）を製造する工程である。

反応はアリールアルデヒド（■）とシアン化アルカリと
スルホン酸塩化物とをほぼ等モル量、水を溶媒として−
１５℃〜室温で混合することにより達成されるが、シア
ン化アルカリ又はスルホン酸塩化物、あるいは両者を過
剰量用いてもよい。また、反応に関与しないメタノール
、エタノール、テトラヒドロフラン、１●２ージメトキ
シエタン（ＤＭＥ）、ベンゼン、塩化メチレン等の有機
溶媒を添加することも可能である。また、反応を円滑に
進行させるために塩化テトラブチルアンモニウム、塩化
トリメチルベンジルアンモニウムの如きいわゆる界面活
性剤を少量添加してもよい。第二工程（■→１ａ）この
工程は第一工程で得られたＯ−スルホニルー置換マンデ
ルニトリル（■）に等モル量の塩基の存在下で２−メル
カプトベンゾチアゾールを作用させてα−（２−ベンゾ
チアゾリルチオ）−αーアリール基置換アセトニトリル
（１ａ）を得るものである。

２−メルカプトベンゾチアゾールの使用量はＯ−スルホ
ニルー置換マンデルニトリル（■）に対してほぼ等モル
量で充分である。

またこの反応に用いる塩基としては水酸化ナトリウムや
水酸化カリウムの如きアルカリ金属水酸化物、ナトリウ
ムメトキシドやナトリウムエトキシドの如きアルカリ金
属アルコキシド、水素化カリウムや水素化ナトリウムの
如き金属水素化物等を挙げることができるが、安価で取
扱い易い点からアルカリ金属アルコキシドあるいはアル
カリ金属水酸化物の使用が好ましい。また、塩基と２−
メルカＢプトベンゾチアゾールとのかわりに、それ自身
殺菌剤ドＵＯｄｅｘ８４として知られている２−メルカ
プトベンゾチアゾールのナトリウム塩をＯ−スルホニル
ー置換マンデルニトリル（■）に作用させてもよい。溶
媒として、ＤＭＥｌメタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の反応に比較
的不活性な化合物を用いることができる。反応は−２０
℃〜室温で円滑に進行する。またアルゴンや窒素の如き
不活性ガス・雰囲気下で反応を行なうことが好ましい。
第三工程（■ａ→■ｂ）この工程は第二工程で得られた
α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−α−アリール基置
換アセトニル（１ａ）に塩基の存在下、アルキル化剤を
作用させて一般式（Ｉｂ）で表わされる化合物を得るも
のである。

塩基としては水素化ナトリウムや水素化カリウムの如き
金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウムの如き
有機りチオ化合物、リチウムジエチルアミドやナトリウ
ムアミドの如きアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキ
シドやナトリウムエトキシドの如きアルカリ金属アルコ
キシド、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの如きアル
カリ金属水酸化物等が使用できる。アルキル化剤として
はヨウ化アルキルや臭化アルキルの如きハロゲン化アル
キルあるいは硫酸ジアルキル、リン酸トリアルキル、メ
タンスルホン酸アルキル、フルオロスルホン酸アルキル
の如き活性アルキルエステル等を用いることができる。
塩基及びアルキル化剤は原料化合物に対してほぼ等モル
量用いれば充分である。溶媒はエタノール、メタノール
のようなプロトン性溶媒やＤＭＥ，．ＤＭＦｌＤＭＳＯ
のような非プロトン性溶媒が広範に使用できる。反応は
−２０℃〜室温で円滑に進行する。また副反応を抑える
ためにアルゴンや窒素の如き不活性ガス雰囲気下で反応
を行なうのが望ましい。このようにして製造される前記
一般式（１）で表わされるα−（２−ベンゾチアゾリル
チオ）−α−アリール置換アルカノニトリルを還元脱硫
反応及び加水分解反応に付することにより容易にα−ア
リール基置換アルカンカルボン酸に導くことができる。
以下、実施例及び参考例により本反応を更に詳細に説明
する。

実施例１ ｍ−ベンゾイルベンズアルデヒド４．２０ｙと塩化ｐ−
トルエンスルホニル３．８０ｆ！とをＤＭＥｌ３ｍｔに
溶かし、−１５〜１０℃で攪拌した。

これにシアン化ナトリウム水溶液（１．０８１／１５ｍ
１）を１紛間で滴下し、−１５〜１０℃で２時間、次い
で室温で４紛間攪拌した。水０ｍ１を加えて塩化メチレ
ン抽出（６０ｍ１×３回）し、抽出液を水洗（７０ｍ１
）、無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮した。残留
物をカラクロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼンと
塩化メチレン）で分離精製してＯ−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−ｍ−ベンゾイルマンデルニトリル５．２１ｙ
を無色結晶として得た。収率６７％。Ｍｐ：６６．５〜
錫℃（エタノールから）ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６＼１３
９へ１１９飄１１７＼９７へ８３０１８１＼７２＼６７
飄５８＼５５泗−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４
０（３Ｈ．．ｓ）、６．１３（１Ｈ１ｓ）、７．２〜７
．９（１３Ｈ，．ｍ）． Ｃ２．Ｈ，７ＮＯ４Ｓとして 計算値：Ｃｌ６７．５Ｏ；Ｈｌ４．３８；Ｎｌ３．５８
；Ｓｌ８．ｌ９％．測定値：Ｃｌ６６．６７；Ｈｌ４．
３６；Ｎｌ３．５８；Ｓｌ７．９ｌ％．実施例２ ０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−ベンゾイルマン
デルニトリル１．１８ｙにメタノール６ｍｔおよびＤＭ
Ｅ３ｍｌを加え、氷冷、アルゴン雰囲気下で攪拌した。

これに２−メルカプトベンゾチアゾールのナトウム塩５
７０ｍ９を加えて氷冷下で１．峙間攪拌したのち、水５
０ｍ１を加えて塩化メチレン抽出（３０ｍ１×３回）し
た。抽出液を水洗（４０ｍｔ）し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、塩化メチレン）で分離精製して
α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）（ｍ−ベンゾイルフ
ェニル）アセトニトリル９７２ｍｇを淡黄色油状物質と
して得た。収率８３％。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２４０１
１６６５、１６００、１５８５、１４６５、１４５へ１
４３０１１３２＼１３１＼１２９０１１１８０、１０７
５、１０２へ１０００１８１５ｓ７９０１７６０、７１
飄７００１６４５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．１５
（１Ｈ，ｓｓ）、７．１〜８．２（１３Ｈ．．ｍ）．実
施例３ α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）（ｍ−ベンゾイルフ
ェニル）アセトニトリル８０２ｍｇにメタノール３７７
！ｌおよびＤＭＥ２ｍｌを加えて氷冷、アルゴン雰囲気
下で攪拌した。

これにナトリウムメトキシドの２．７Ｍメタノール溶液
０．７８ｍ１を加え、次いでヨウ化メチル０．１９ｍ１
を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌したのち、
塩化アンモニウム水溶液（１ｙ／２０ｍｔ）を加えて塩
化メチレン抽出（４０ｍ１×３回）した。抽出液を水洗
（５０７７１Ｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ベンゼンと塩化メチレン）で分離精製してα
一（２ーベンゾチアゾリルチオ）−α一（ｍ−ベンゾイ
ルフェニル）プロビオニトリル５８０７７！９を淡赤色
油状物質として得た。収率７０％。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：
２２３０、１６７５、１６６５、１６０５、１５９０、
１４６５ｓ１４５５、１４４へ１３２飄１２９０、１２
３０、１０８０、９９５．７＼７２へ７０＼６９泗−１
．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２４（３Ｈ．．ｓ）、
７．２〜８．３（１３１（、ｍ）．実施例４ ０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−ベンゾイルマン
デルニトリル１．１８ｙをメタノール４ｍ１とＤＭＥ３
ｍｌの混合溶液に溶かし、氷冷、アルゴン雰・囲気下で
攪拌した。

これに２−メルカプトベンゾチアゾールのナトリウム塩
５７０ｍ９を加えて氷冷下で１時間攪拌した。次にナト
リウムメトキシドの２．７Ｍメタノール溶液１．１５ｍ
ｔを加え、更にヨウ化メチル０．２２Ｔｎｔを滴下し、
室温にもどして１時間撹）拌した。塩化アンモニウム水
溶液（１ダ／２０ｍ１）を加えて塩化メチレン抽出（４
０ｍ１×３回）し、抽出液を水洗（４０ｍＬ）、無水硫
酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼンと塩化メチ
レン）で分離精製してα一（２−ベンゾチアゾリルチオ
）−α−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロビオニトリル
８９２ｍ９を得た。収率７４％。実施例５ ０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｐ−（２ーチエニル
カルボニル）マンデルニトリル１．１９１ｑをＤＭＥ５
ｍｌに溶かし、氷冷、アルゴン雰囲気下で攪拌した。

これに２−メルカプトベンゾチアゾールのナトリウム塩
５６７ｍ９を加え、氷冷下で４５分間、次いで室温で３
紛間攪拌した。水３０ｍ１を加えて塩化メチレン抽出（
３０ｍＬ×３回）した。抽出液を水洗（２０ｍ１）し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン）で分離精製してα−（２−ベンゾチアゾリルチオ）
〔ｐ一（２−チエニルカルボニル）フェニル〕アセトニ
トリル７８８ｍ９を粘稠な油状物質として得た。収率６
７％。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２４０１１６４５、１４３
０、１４２０、１２９５、９９＼７６０１７２５Ｃ７７
！−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．２２（１Ｈ．．
ｓ）、７．０〜８．１（１１Ｈ．．ｍ）．実施例６ α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）〔ｐ−（２−チエニ
ルカルボニル）フェニル〕アセトニトリル７８８ｍ９に
メタノール５ｍ１およびＤＭＥｌｍｌを加えて、氷冷、
アルゴン雰囲気下で攪拌した。

これにヨウ化メチル０．２０ｍ１およびナトリウムメト
キシドの２．７Ｍメタノール溶液０．８１ｍ１を加えた
。氷冷下で１時間、次いで室温で３．５時間攪拌後、水
２０ｍ１および塩化メチレン３０ｍｔを加え、不溶物を
濾別した。濾液を振りまぜたのち、有機層を分離し、水
層は塩化メチレン抽出（２０ｍ１×２回）した。有機層
を合せて水洗（２０ｍｔ）し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、塩化メチレン）で分離してα−（２
−ベンゾチアゾリルチオ）−α一〔ｐ−（２−チエニル
カルボニル）フェニル〕プロビオニトリル７３ｍ９を無
色結晶として得た。Ｍｐ：１０４〜１０７ｍＣ（エタノ
ールから）ＩＲ（ＫＢｒ）：１６３０１１４１＼１２９
＼９８へ７６へ７２５ｃｍ−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：２．２３（３Ｈ．．ｓ）、７．０〜８．１（７Ｈ．ｍ
）、７．８４（．４Ｈ．．ｓ）． 実施例７ ０−（ｐ−トルエンスルホニル）−ｍ−フエノキシマン
デルニトリル１．５１７ｙをＤｒ！４Ｅ５ｍ１に溶かし
、氷冷、アルゴン雰囲気下で攪拌した。

これに２−メルカプトベンゾチアゾールのナトリウム塩
７６０ｍ９を加えて氷冷下で３紛間、次いで室温で１．
５時間攪拌した。反応混合物に水２０ｍ１を加えて塩化
メチレン抽出（２０ｍ１×３回）した。抽出液を水洗（
１０ｍＬ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ベンゼンと塩化メチレン）で精製してα−（２−ベ
ンゾチアゾリルチオ）（ｍ−フェノキシフェニル）アセ
トニトリル１．２３３ｙを無色油状物質として得た。収
率８２％。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２３０１１５８５、１
４９０１１４６０、１４５５、１４３０、１２７０、−
１２５０、１２１０、１０００１７６０１６９５ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．０３（１Ｈ．．ｓ）、６．
９〜７．６（１１Ｈ．．ｍ）、７．７〜８．０（２Ｈ，
，ｍ）．実施例８α−（２−ベンゾチアゾリルチオ）（
ｍ−フェノキシフェニル）アセトニトリル９４５ｍ９に
メタノール５ｍ１を加えて氷冷、アルゴン雰囲気下で攪
拌した。

これにナトリウムメトキシドの２．７Ｍメタノール溶液
１．０ｍ１を加えて氷冷下で１０分間攪拌後、ヨウ化メ
チル０．２５ｍ１を加えた。氷冷下で３０分間、次いで
室温で２．５時間攪拌したのち水３０ｍ１を加えて塩化
メチレン抽出（２０ｍ１×３回）した。抽・出液を水洗
（１０ｍＬ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残留物をカラムクロマトグライー（シリカゲ
ル、ベンゼンと塩化メチレン）で精製してα−（２−ベ
ンゾチアゾリルチオ）一α−（ｍ−フェノキシフェニル
）プロビオニトリル７５２ｍ９を油状物質として得た。
収率７７％。ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２２３０、１５９０、
１４９５、１２６０、１２２０、９９へ７９へ７６５ｓ
６９５礪−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１９（３
Ｈ．．ｓ）、６．８〜７．６（１１Ｈ，．ｍ）７．７〜
７．９（１Ｈ．ｓｍ）、７．９〜８．１（１Ｈ，．ｍ）
．参考例１ α一（２−ベンゾチアゾリルチオ）−α−（ｍ−ベンゾ
イルフェニル）プロビオニトリル５２４ｍ９に無水メタ
ノール４ｍ１を加えて室温で攪拌した。

これにメチルメルカプタンのナトリウム塩の２．３Ｍメ
タノール溶液１．１４ｍ１を滴下して室温で４５分間攪
拌した。塩化アンモニウム水溶液（１ｙ／２０ｍ１）を
加えてエーテル抽出（５０ｍｔ×３回）した。抽出液を
水洗（４０ｍ１）し、無水硫酸マグネシウムて乾燥後、
減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、塩化メチレン）で分離精製してα−（ｍ−ベ
ンゾイルフェニル）プロビオニトリル２６４ｍ９を得た
。収率８６％。無色結晶Ｍｐ：５４〜５５℃（エタノー
ルから） ＩＲ（ＫＢｒ）：２２２５、１６６０１１６０５、１６
００１１４５０１１３２５Ｎ１２９飄１２６＼７２＼７
１へ７０へ６９０礪−１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１
．６２（３Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ
．．ｑ．．Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３〜７．８（９Ｈ１ｍ）
．ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ／Ｅ２３５（２５、Ｍつ、１５
８（３０）、１０５（１００）、７７（４２）．Ｃｌ６
Ｈｌ３ＮＯとして 計算値：Ｃｌ８ｌ．６７；Ｈｌ５．５８；Ｎｌ５．９５
％．測定値：Ｃｌ８ｌ．７８；Ｈｌ５．５６；Ｎｌ５．
８７％．参考例２α−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロ
ビオニトリル２００ｍｇにメタノール１ｍ１および水１
ｍ１を加え、更に水酸化ナトリウム５０ｍｇを加えて２
橋間加熱還流した。

冷却後、水１０ｍ１を加えてエーテル抽出（５ｍ１×３
回）し、抽出液を水洗（５ｍ１×３回）した。水層を全
て合せ、濃塩酸を加えてＰＨｌ以下としたのちエーテル
抽出（５ｍ１×３回）した。抽出液を水洗（５Ｔ！Ｌｌ
）し、無水硫酸マグネシウムて乾燥後、減圧濃縮した。
油状残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
塩化メチレンと酢酸エチル）で精製してα−（ｍ−ベン
ゾイルフェニル）プロピオン酸１８１ｍ９を無色結晶と
して得た。収率８４％。尚、このものの取およびＮＭＲ
は標品のそれらと完全に一致した。参考例３ α一（２−ベンゾチアゾリルチオ）−α−（ｍ−フェノ
キシフェニル）プロビオニトリル４９７ｍ９にメタノー
ル４ｍ１を加え、次いでメチルメルカプタンナトリウム
の２．３Ｍのメタノール溶液２．０ｍｔを加えて室温で
１時間攪拌した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα（２−ベンゾチアゾリルチオ）−α−ア
   リール基置換アルカノニトリル〔式中、Ａｒは芳香族基
   、Ｒは水素又はアルキル基であり、Ｙは酸素又はカルボ
   ニル基である。 〕。２ Ｒが水素又は低級アルキル基である特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ３ Ａｒがフェニル基又はチエニル基である特許請求の
   範囲第１項又は第２項に記載の化合物。