JPS6045171B2 - α−（置換アリ−ル）プロピオン酸化合物の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔Ｉ〕 発明の背景 本発明は、抗炎症、鎮痛及び解熱作用を有するα一（置
換アリール）プロピオン酸及びその前駆体であるα−（
置換アリール）プロピオン酸エステルの製造法に関する
ものである。

本発明はこの化合物は、「置換アリール」の置換基の種
類によつて各種のものがありまた置換基に着目して命名
されている。

従来、これらの化合物の合成法としては種々の方法が提
案されている。たとえば、フェノプロフェン〔α−（ｍ
−フェノキシフェニル）プロピオン酸〕の合成法として
は仏国特許第２０１５７２８号、特開昭５１−４１３６
号、特開昭５１−１６６３６号および特開昭５１−２３
２３５号による方法、ケトプロフェン〔α一（ｍ−ベン
ゾイルフェニル）プロピオン酸〕の合成法としては特公
昭４５−１９２８７号、特公昭４７−７０２４号、仏国
特許２１６３８７５号、特公昭４８−３７０２８号およ
び特開昭５１−１６６３６号による方法、フルルパイプ
ロフエン〔α一（２−フルオロー４−ビフエニリル）プ
ロピオン酸］の合成法しては特公昭４４−２５０７６号
、特公昭４５−２８３印号、独国特許第２２４１９１３
号、仏国特許第１５４５２ｍ号、特開昭５１−４１３６
号および特開昭５１一１６６３６号による方法、が知ら
れている。いずれも工程数が多くて繁雑な方法が多いが
、，比較的工程数の少い例としては以下のような方法が
あげられる。（１）α−（置換アリール）プロビオニト
リルを加水分解する方法（２）α−（置換アリール）ア
クリル酸を還元する冫方法（３）α−（置換アリール）
プロピオンアルデヒドまたは、β−メチルーβ−（置換
アリール）ピルビン酸を酸化する方法。

しかし、これらの方法においてもなお原料の合５成が容
易であるとはいい難く、また（３）の場合は酸化反応の
程度により種々の副生物が生成する懸念がある。

このような点に鑑み、本発明者らはイブプロフエンとし
て知られているα−（４−イソブチルフ３エニル）プロ
ピオン酸の製造法として、４−イソブチルスチレンを水
またはアルコールの存在下に一酸化炭素と反応させてカ
ルボニル化する方法を、先に提案した特願昭５０−１２
７７８７号）。

〔旧 発明の概要 ４ｆ１要
旨本発明はこれら公知の方法の欠点に解決を与えること
を目的とし、置換アリールエチレンを一酸化炭素でカル
ボニル化することによつてこの目的を達成しようとする
ものである。

１〜一■１′１五一ーーー
（ノ１工３従つて、本発明による一般式 １で表わされ
るα−（置換アリール）プロピオン酸またはそのエステ
ル類の製造法は、一般式Ｒ１−ＣＨ＝Ｃ２で表わされる
置換アリールエチレンをパラジウム系触媒を用いて低級
アルコールまたは水の存在下で一酸化炭素と反応させる
ことを、特徴とするものである。

（ここでＲ１は 〉または ）であり、Ｒ゜は水素または低級ア
ルキル基を示す）。

また、本発明の一実施態様によれば、上記方法に使用さ
れる置換アリールエチレンは、一般Ｓ．↓”↓”２で表
わされるα−またはβ−置換アリールエチルアルコール
あるいはα一またｉまβ一置換アリールエチルハライド
を脱水または悦ハロゲン化水素することによつて製造さ
れる〔ここで、Ｒ１は前記と同じ意味を表わし、Ｘ及び
Ｙは一方は水素を他方は水酸基あるいはハロゲン京子を
表わす）。

２効果 本発明の好ましい実施態様によれば、α−またはβ−（
置換アリール）エチルアルコールあるいはα−またはβ
−（置換アリール）エチルハライドを出発物質として使
用し、脱水または脱ハロゲン化水素工程、次いでカルボ
ニル化工程を行なうことによりα−（置換アリール）プ
ロピオン酸を合成する。

従来法に比較して一般に合成しやすい原料を使用し、工
程数が極めて少なく、取扱う化合物が単純で安定な化合
物であるため副生成物が少なく、また操作も容易である
。

〔■〕 発明の詳細な説明 １ フローシート 本発明の方法を置換アリールエチルアルコールまたはハ
ライドから出発する場合について反応式で表わすと下記
の通りである。

１廿？■ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｘ．．Ｙは先に示したと同じであ．
る〕２置換アリールエチルアルコールまたはハライド置
換アリールエチレンを合成する出発物質として適した一
般式（１）て表わされる化合物とはα−（置換アリール
）エチルアルコール、β一（置換アリール）エチルアル
コール、α一（置換アリール）エチルハライド及びβ−
（置換アリール）エチルハライドであり、Ｘ及びＹのハ
ロゲン原子とは塩素、臭素及び沃素である。

これら一般式（１）で表わされる化合物は一般的なアラ
ルキルアルコール及びアラルキルハライドの製造法と同
様にして容易に製造することができる。

即ち、α−（置換アリール）エチルアルコールは例えば
置換アリールメチルケトンの還元によりあるいは対応す
る置換アリールマグネシウムブロマイドとバラアルデヒ
ドとの反応により、β−（置換アリール）エチルアルコ
ールは例えば置換アリール酢酸またはそのエステルの還
元により、あるいは対応する置換芳香族化合物をエチレ
ンオキシドとフリーデルクラフツ反応させてβ−ヒドロ
キシエチル化することにより製造される。

α一あるいはβ−（置換アリール）エチルハライドは対
応するアルコールをハロゲン化剤によりハロゲン化した
り、対応する置換アリールエタンをハロゲン化剤でハロ
ゲン化したり、あるいは対応する置換芳香族化合物をバ
ラアルデヒドと塩化水素によりクロルエチル化すること
により製造される。

本発明で使用するのに適したα一又はβ（置換アリール
）エチルアルコールまたはハライドの具体例は、Ｒ１が
前記の特定のものであるところから明らかであろう（ハ
ライドの場合のハロゲンの具体例は、塩素および臭素で
ある）。

３脱水または脱ハロゲン化水素工程 一般式（１）の化合物の脱水あるいは脱ハロゲン化水素
により置換アリールエチレン（■）を得る工程は、公知
のアリールエチルアルコールの脱水及びアリールエチル
ハライドの脱ハロゲン化水素の方法に準じて行うことが
できる。

以下に具体例にその方法のいくつかを説明する。これら
の反応は収率よく進行し、副生物が少ないうえ生成物で
ある置換アリールエチレンは安定な化合物であるので、
単蒸留程度の精製のみで充分純度の高い置換アリールエ
チレンを得ることができて、次のカルボニル化工程の原
料とすることができる。

（１）α−あるいはβ一（置換アリール）エチルアルコ
ールの脱水（ａ）常圧液相加熱 該アルコール１モルに対して、ジメチル スルホキシド１〜２０モル、好ましくは３〜１０モルを
使用し、重合禁止剤を該アルコールの０．１〜３０重量
％、好ましくは１〜１５重量％存在させ、１００〜２５
０゜Ｃ１好ましくは１３０〜１９０℃に加熱する。

使用される重合禁止剤としては、例えば ハイドロキノン、ｍージニトロベンゼン、Ｎ−ニトロソ
ジフェニルアミン、ピクリン酸、亜硫酸ナトリウム等を
挙げることができる。

（ｂ）減圧液相加熱 脱水促進剤として硫酸化合物を存在させ るのがふつうである。

硫酸化合物としては、硫酸水素ナトリウ ム、硫酸水素カリウム、ピロ硫酸カリウム等が使用され
る。

重合禁止剤は上記（ａ）法に述べたと同様のものが使用
される。

反応は該アルコールに対して重量で硫酸 化合物を０．０１〜１０％、好ましくは０．１〜５％及
び重合禁止剤０．１〜３０％、好ましくは１〜１５％を
加え、１０〜６０『Ｈｇｌ好ましくは２０〜４００Ｔ！
ＲｌｎＨｇの減圧下、１００〜２８０℃、好ましくは１
９５〜２５０℃に加熱して行なう。

（Ｃ）気相加熱気相で、脱水作用を示す活性アルミナあ るいは苛性アルカリに加熱下に接触させ る。

活性アルミナあるいは苛性アルカリ例え ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの層を加熱し、そ
こへ該アルコールを減圧下、あるいは窒素または炭酸ガ
スの希釈ガスの存在下、あるいはベンゼン、トルエン等
の！揮発性溶媒と共に通じる。

活性アルミナの場合、１０〜６００ｍＨｇ１好ましくは
２０〜４００７ｍＨｇの減圧下、あるいは窒素または炭
酸ガスの希釈ガスを該アルコール１モルに対し１−４０
モル、好ましくはＩ５−２０モルの存在下、あるいは該
アルコールが固体の場合はベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジオキサン等の揮発性溶媒を該アルコール１モルに
対し０．０１モルー１０モル、好ましくは０．１−５モ
ルの存在下、１２０〜４００℃、好ましくは１５０〜３
５０℃に加熱するのが適当である。

苛性アルカリの場合は、２〜２００Ｔ！ＲｍＨｇ好まし
くは５〜１０ｈＨｇの減圧下、あるいは窒素または炭酸
ガスの希釈ガスを該アルコール１モルに対し１−４０モ
ル、好ましくは５−２０モルの存在下、あるいは該アル
コールが固体の場合はベンゼン、トルエン、キシレン、
ジオキサン等の揮発性溶媒を該アルコール１モルに対し ０．０１モルー１０モル、好ましくは０．１−５モルの
存在下、１００〜２５０℃、好ましくは１２０〜２００
℃に加熱するのが適当である。

（２）α−あるいはβ−（置換アリール）エチルハライ
ドの脱ハロゲン化水素（ａ）塩基と共に加熱 使用される塩基としては、例えばピリジン、キノリン
、ピペリジン、ピペラジン、アニリン、Ｎ−Ｎ−ジメチ
ルアニリン等の有機塩基あるいは水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の無機塩基が挙げられる。

反応は、該ハライド１モルに対して、塩基を０．８〜
３０モル、好まくは１〜１５モルを加え、０〜２６０℃
、好ましくは２０〜２２０℃で加熱する。

（ｂ）アミン塩酸塩と共に減圧下加熱 使用されるアミ
ン塩酸塩は第二級及び第三級アミンの塩酸塩であり、例
えばジアミルアミン塩酸塩、トリアミルアミン塩酸 塩、ジヘキシルアミン塩酸塩、トリヘキシルアミン塩酸
塩等を挙げることができる。

反応は、該ハライドを、２０〜７６０ｍＨｇ１好まし
くは５０〜２０『Ｈｇの減圧下、あるいは窒素または炭
酸ガスの希釈ガスを該ハライド１モルに対し、１−４０
モル、好ましくくは５−２０モルの存在下、あるいは該
ハライドが固体の場合はベンゼン、トルエン、キシレン
、ジオキサン等の揮発性溶媒を該ハライド１モルに対し
０．０１モルー１０モル、好ましくは０．１−５モルの
存在下で、１５０〜３００℃、好ましくは１７０〜２７
０℃に加熱した溶融状態のアミン塩酸塩に通じることに
より、気相で行われる。

置換アリールエチン このようにして得られる置換アリールエチレンは、前記
一般式（■）で表わされる化合物である。

その具体例のいくつかを示せば、下表の通りである。

文献名の記載が無いものは、新規と信じられる化合物で
ある。なお、この表には、この置換アリールエチレンを
カルボニル化することによつて得られるα一（置換アリ
ール）プロピオン酸の名称も示してある。５ カルボニ
ル化工程 （１）原料及び反応条件 置換アリールエチレンをカルボニル化してα（置換アリ
ール）プロピオン酸エステル（■）あるいはα−（置換
アリール）プロピオン酸（■）を製造する工程は、置換
アリールエチレンをパラジウム系触媒の存在下にアルコ
ールあるいは水と一酸化炭素と反応せることにより行な
われる。

使用されるパラジウム系触媒としてはパラジウム錯体が
適当であつてパラジウムがＯ価から２価のものでハロゲ
ン族原子、３価のリン化合物、π−アリル基、アミン、
ニトリル、オキシム、オレフィンあるいは一酸化炭素等
を配位子として含有しているものが有効である。

具体例としてはビストリフエニルホスフィンジクロロパ
ラジウム、ビストリブチルホスフィンジクロロパラジウ
ム、ビストリシクロヘキシルホスフインジクロロパラジ
ウム、１′−アリルトリフェニルホスフィンクロロパラ
ジウム、トリフェニルホスフィンピペリジンジクロロパ
ラジウム、ビスベンゾニトリルジクロロパラジウム、ビ
スシクロヘキシルオキシムジクロロパラジウム、１・５
・９ーシクロドデカトリエンージクロロパラジウム、ビ
ストリフエニルホスフインジカルボニｌルパラジウム、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート、ビ
ストリフエニルホスフインパラジウムジナイトレート、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムサルフェート、
テトラキストリフエニルホスフインパラジウム等を挙げ
ることができる。また、反応系に於て上記のパラジウム
錯体を形成しうる化合物を用いることもできる。

即ち、パラジウム塩例えば酸化パラジウム、硫酸パラジ
ウム、塩化パラジウムと配位子となりうる化合物即ちホ
スフィン、ニトリル、アリル化合物、アミン、オキシム
、オレフィンあるいは一酸化炭素等を同時に反応系に存
在させる方法である。ホスフィンとしては、例えばトリ
フェニルホスフィン、トリトリルンホスフイン、トリブ
チルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ
エチルホスフィン等、トリルとしては例えばベンゾニト
リル、アクリロニトリル、プロビオニトリル、ベンジル
ニトリル、アリル化合物としては例！えばアリルクロラ
イド、アリルアルコール等、アミンとしては例えばベン
ジルアミン、ピリジン、ピペラジン、トリーｎ−ブチル
アミン等、オキシムとしてはシクヘキシルオキシム、ア
セトオキシム、ベンズアルドオキシム等、オレフィンと
しては１・５−シクロオクタジエン、１・５●９−シク
ロドデカトリエン等が挙げられる。

使用されるアルコール炭素数１〜４程度の低級脂肪族ア
ルコールであり、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール等が挙げられる。

本反応の副反応を抑制するためまたパラジウム触媒の寿
命を保つため、更に反応速度を向上させる目的で、塩化
水素、三弗化ホウ素等を添加することができる。

パラジウム錯体及びパラジウム化合物の使用量は、置換
アリールエチレン１モルに対して０．０００１〜０．５
モル、好ましくは０．００１〜０．１モル、またパラジ
ウム化合物を使用する場合の配位子となりうる化合物の
添加量はパラジウム化合物１モルに対して０．８〜１０
モル、好ましくは１〜５モルである。

アルコール及び水は反応原料と共に溶媒としての働きも
なし、その使用量は、置換アリールエチレンに対し重量
で０．５〜５娼、好ましくは１〜２娼である。

なお、アルコール及び水を主として反応原料と考え、溶
媒機能を他の溶媒に担わせることもできる。すなわち、
アルコールまたは水あるいはこれと混和性の有機溶媒（
たとえばベンゼン、トルエン、ヘキサン）との混合物を
使用することができる。

必要に応じて使用する塩化水素の量は、アルコールある
いは水に対して重量で１〜２０％、好ましくは２〜１５
％が適当である。

三弗化ホウ素は、パラジウム錯体及びパラジウム化合物
に対し、０．８〜１皓モル、好ましくは１〜７倍モルが
適当である。カルボニル化のための一酸化炭素の量は置
換アリールエチレンに対して過剰量あれば良く、反応器
の大きさ及びその形態によつても異るものである。

２）カルボニル化操作 カルボニル化反応は、以下の要領で行われる。

（１）アルコールを使用する場合 塩化水素を添加する場合は、反応温度４０〜１５０′Ｃ
１好ましくは６０〜１４０℃で、一酸化炭素圧１００〜
８（４）気圧、好ましくは１００〜６００気圧で行うの
が適当である。

三フッ化ホウ素を添加する場合は、反応温度４０〜１２
０゜Ｃ１好ましくは５０〜１００℃、一酸化炭素圧１０
〜１（イ）気圧、好ましくは２０〜１叩気圧で行うのが
適当である。

（２）水を使用する場合三フッ化ホウ素は水と接触する
と分解す るので、塩化水素添加の方が好ましく、反応条件（１）
の塩化水素を使用する場合と同様である。

上記（１）の方法によりエステル（■）が、（２）の方
法により酸（■）が得られる。また、アルコールと水と
の混合物を用いるとエステルと酸の混合物が得られる。

前工程すなわち脱水または脱ハロゲン化 水素工程で得られた純度の高い置換アリールエチレンを
供して行なう上記カルボニル化反応も定量的に進行し、
α−（置換アリール）プロピオン酸エステルあるいはα
−（置換アリール）プロピオン酸が選択率よく、高純度
で得られる。

また該エステルは安定な物質であるので単蒸留あるいは
再結晶等で容易に精製することができる。

（３）生成物の変換 アルコール中でカルボニル化することに より得られたα一（置換アリール）プロピオン酸エステ
ルは、通常のエステルの加水分解法により容易に最終目
的物のα一（置５換アリール）プロピオン酸とすること
ができる。

即ち、例えは水酸化ナトリウム水溶液と還流させ、酸性
化して析出した酸を分離し、ｎ−ヘキサン、石油エーテ
ル等で再 結晶する。

得られるα−（置換アリール） プロピオン酸は極めて
高純度のものとな る。

実施例１〜５ （１）２−フルオロー４−ビニルビフェニル３．５９、
１０％塩酸水溶液２０ｍ１、ビストリフェニルホスフィ
ンジクロロパラジウム０．２ｆ１ベンゼン２０ｍ１およ
び重合禁止剤としてＮ−ニトロソジフェニルアミン３Ｔ
１１９を内容積１００ｍ１のオートクレーブに入れ、室
温で一酸化炭素を１５０ｋ９１ｃ１ｔに圧入し、１２０
℃で一酸化炭素の吸収がみられなくなるまで反応させた
。

室温に冷却後、ベンゼン層を分離し、２０％ＮａＯＨ水
溶液で抽出し、ついで抽出液を塩酸酸性とし、析出した
固体をエーテル抽出した。エーテル層を水洗後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、エーテルを減圧留去してから、残
渣をヘキサン−トルエンから再結晶して、α−（２−フ
ルオロー４−ビフエニリル）プロピオン酸３．５ｙを得
た。収率８１モル％、融点１１０−１１１ニＣ（２）表
−２に示した化合物、一酸化炭素圧、反応温度以外は実
施例１と同様にして、反応を行なつた。

結果は、表−１に示す通りであつた。参考例１（１）反
応系内にリチウムアルミニウムハイドライド０．４７ｙ
と無水エーテル５０ｍｔを仕込み、無水エーテル１５０
ｍ１に溶解した、４−アセチルー３″−フルオロビフェ
ニル７．０ｙを穏やかな還流が続行する様な速度で滴下
した。

滴下終了後、１時間温浴上で還流し、冷却後反応系に水
３０ｍ１を滴下して、更に２％硫酸５ｍ１を滴下した。
エーテル層を分離して水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを減圧留去し、析出した固体をヘキサンか
ら再結晶して、α−（３″−フルオロー４−ビフエニリ
ル）エチルアルコール６．１ｙを得た。これは、文献末
記載の新規化合物である。収率８４モル％、融点６２−
６２．５合Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δ（
Ｐｐｍ）１．６７（３Ｈ．．ｄ）、２．６３（１Ｈ．ｓ
ｓ）、４．９２（１Ｈ．．ｑ）、６．７６−７．８８（
８Ｈ．．ｍ）（２）α−（３″−フルオロー４−ビフエ
ニリル）エチルアルコール５．０ｙと重合禁止剤として
Ｎ−ニトロソジフェニルアミン２０ｍｇをジメチルスル
ホキサイド５０ｍ１に溶解し、１５０℃で１６時間反応
させた。

冷却後酢酸エチル３０ｍ１を加え、３００ｍ１の水で洗
浄することにより、ジメチルスルホキサイドを除いてか
ら酢酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧留去し、残渣を
カラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン／ベンゼ
ン（１：１）溶出部から３″−フルオロー４−ビニルビ
フェニル３．３ｙを得た。収率７２モル％、融点８１−
８１．５ロＣ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δＰ
ｐｍ５．２８（１Ｈ．．ｄｄ）、５．７７（１Ｈ．．ｄ
ｄ）、６．７８（１Ｈ．ｓｄｄ）、６．９１−７．８２
（８ＨＮｍ）参考例２（１）２−フルオロー４−エチル
ービフェニル１０ｆ！を四塩化炭素７５０ｍ１に溶解し
Ｎ−ブロモコハク酸イミド１０ｙ１０．１ｙの過酸化ベ
ンゾイルを加え１．５時間加熱還流した。

冷却後、固形物を戸別し、戸液〔α−（２−フルオロー
４−ビフエニリル）エチルブロマイドを含有〕から、四
塩化炭素を留去した。残渣をエチルアルコール５００ｍ
１に溶解し、水酸化カリウム１７ｙを加え１時間加熱還
流した。冷却後反応混合物を２．５リットルの水にあけ
ベンゼンにて抽出した後ベンゼン層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。ベンゼンを減圧留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン溶出部から
、２−フルオロー４−ビニルビフェニル５．５ｙを得た
。 収率５６モル％、屈折率ｎ？．５１．６１１９核磁
気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）δＰｐｍ５．２９（１Ｈ
．．ｄｄ） ５．７３（１ＨＮｄｄ）、６．７２（１Ｈ
，．ｄｄ）、７．０７−７．７０（８ＦＩ，．ｍ）参考
例３α−（３−フェノキシフェニル）エチルアルコール
７．０ｙと重合禁止剤としてｍージニトロベンゼン０．
５ｙをジメチルスルホキシド２５０ｍｔに溶解し、１６
０℃で１時間反応させた。

冷却後、ジクロロメタン２５０ｍ１を加え、６６０ｍ１
の水で洗浄しジメチルスルホキサイドを除いてからジク
ロロメタン層を分離した。ジクロロメタン層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥してから、ジクロロメタンを減圧留去″
し、残渣をカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサ
ン溶出部から３−フェノキシスチレン４．７５ｙを得た
。収率７５％、ＮＮｌ．５９８Ｏ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ５．２６
（１Ｈ．．ｄｄ）、５．７２（１Ｈ，．ｄｄ）、６．６
７（１Ｈ１ｄｄ）、６．７５−７．５２（９Ｈ，．ｍ）
参考例４α−（２・２″−ジフルオロー４−ビフエニリ
ル）エチルアルコール５２ｙと重合禁止剤としてキンヒ
ドロン１０ｍｇをジメチルスルホキシド１００ｍ１に溶
解し、１７０℃で１時間反応させた。

冷却後、酢酸エチル５０ｍ１を加え、４００ｍ１の水で
洗浄し、ジメチルスルホキシドを除いてから酢酸メチル
層を分離した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥
してから、酢酸エチルを減圧留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフィーに付した。ヘキサン溶出部から、２●２
″−ジフルオロー４−ビニルビフェニル３．３ｙを得た
。収率９０モル％ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍｌ．４７
（３Ｈ．，ｄｄ）、２・８０（１Ｈ．．ｓ）、４．９０
（１Ｈ．．ｑ）、６．９０−７．６０（７Ｈ，，ｍ）参
考例５３−エチルベンゾフェノン１５ｙを四塩化炭素５
００ｍ１に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１５ｙと
０．１ｙの過酸化ベンゾイルを加えて、１時間加熱還流
した。

冷却後、固型物を沖別し、戸液から四塩化炭素を留去し
て、粗α−（３−ベンゾイルフェニル）エチルブロマイ
ドを得た。これをエチルアルコール５００ｍ１に溶解し
、水酸化カリウム２０ｙを加えて、１時間加熱還流した
。冷却後、反応混合物を２リットルの水にあけ、ベンゼ
ンにて抽出した後、ベンゼン層を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。ベンゼンを減圧留去し、残渣をカラム
クロマトグラフィーに付した。ヘキサン溶出部から、３
−ビニルベンゾフェノン１０．４ｙを得た。収率７０モ
ル％、屈折率ｎ？＝１．６１７４核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ５．３ｌ（１Ｈ．．ｄｄ）、５
．７８（１Ｈ１ｄｄ）、６．７９（１Ｈ１ｄｄ）、７．
３６−８．０１（９Ｈ，．ｍ）実施例６（１）α−２−
フルオロー４−ビフエニリル）エチルアルコール２００
ダを５％含水ジオキサン６００ｍＬ；に溶解し、３００
℃に加熱した３０ｍｔのアルミナ層にこの溶液を１時間
当り１５０ｍｔの割合で毎分７１０ｍ１の窒素と共に流
す。

出口部を冷却し、得られた液を濃縮して、粗２−フルオ
ロー４−ビニルビフェニル１８２ｙを得た。（２）２−
フルオロー４−ビニルビフェニル１８２ｙ１２％塩酸水
溶液４３．０ｙ１ビストリフェニルホスフィンジクロロ
パラジウム０．９ｙ１トリフェニルホスフィン０．８ｆ
及びジオキサン６４０ｍ１を内容積２リットルのオート
クレーブに入れ、冷．時一酸化炭素を１５０ｋ９１ｃＩ
ｔに圧入し、加熱して１１０℃に達した後、一酸化炭素
を更に２００ｋｇＩｃＩｔになるまで圧入し、一酸化炭
素の吸収が見られなくなるまで反応させた。

冷却後、反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液４００
ｍＬに注ぎ、不溶物をクロロホルムで洗浄した後、水層
を塩酸酸性とし、エーテル抽出した。エーテル層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、エーテルを減圧留
去し、得られた粗結晶をヘキサン−トルエンから再結晶
し、α−（２−フルオロー４−ビフェニル）プロピオン
酸２３３Ｖ得た。収率８５モル％、Ｍ．ｐ．ｌｌＯ−１
１１。Ｃこ施例７）３−ビニルベンゾフェノン５．０ｆ
１イソプロピルアルコール５．０ｙ１ビストリフェニル
ホスフィンジクロロパラジウム０．０４ｙ及びトルエン
２０ｍ１を内容積１００ｍ１のオートクレーブに入れ、
冷時一酸化炭素を１５０ｋ９ノｄに圧入し、加熱して１
１０℃に達した後、一酸化炭素を更に２００ｋｇ１ｃＩ
ｔになるまで圧入し、一酸化炭素の吸収が見られなくな
るまで反応させた。

冷却後、反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、蒸留して、沸点１６９−１７０でＣ／０．１Ｔｗｔ
Ｈｇのα−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸イ
ソプロピルエステル６．４ｑを得た。収率９０モル％ ２）α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸イソ
プロピルエステル６．４Ｖを２ｙの水酸化ナトリウムの
溶解した水８ｍｔとイソプロピルアルコール５０ｍｔの
混合物と共に３時間加熱還流した。

冷却後、反応液を大量の水に注ぎ、不溶物をエーテル抽
出して除き、水層を塩酸酸性とし、エーテル抽出した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式Ｒ＾１−ＣＨ＝ＣＨ＿２で表わされる置換ア
   リールエチレンをパラジウム系触媒を用いて低級アルコ
   ールまたは水の存在下で一酸化炭素と反応させてカルボ
   ニル化することを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−（置換アリール）プロピオン酸化合物
   の製造法（式中、Ｒ＾１は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
   化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり
   、Ｒ＾２は水素または低級アルキル基を表わす）。