JPS604824B2 - インダゾール誘導体 - Google Patents
インダゾール誘導体Info
- Publication number
- JPS604824B2 JPS604824B2 JP51036100A JP3610076A JPS604824B2 JP S604824 B2 JPS604824 B2 JP S604824B2 JP 51036100 A JP51036100 A JP 51036100A JP 3610076 A JP3610076 A JP 3610076A JP S604824 B2 JPS604824 B2 JP S604824B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- phenyl
- parts
- concentrated
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- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒはアルデヒド基またはカルボキシル基、ｎは
２〜３の整数を示す。
２〜３の整数を示す。
）で表わされるィンダゾール譲導体に係る。式１の化合
物は新規化合物であって、それ自体抗しセルピン作用を
有すると共に医薬品の合成中間体としても用いられる。
物は新規化合物であって、それ自体抗しセルピン作用を
有すると共に医薬品の合成中間体としても用いられる。
式１の化合物は、一般式
（式中、Ｒは前記と同一の意味を有する。
）で表わされる化合物に、一般式（式中、×はハロゲン
原子、ｎは前記と同一の意味を有する。
原子、ｎは前記と同一の意味を有する。
）で表わされる化合物を反応させることにより得られる
。なお、式１でＲがカルボキシル基である化合物は、Ｒ
がアルデヒド基である式１の化合物を常法により酸化す
ることによっても得られる。
。なお、式１でＲがカルボキシル基である化合物は、Ｒ
がアルデヒド基である式１の化合物を常法により酸化す
ることによっても得られる。
式ロの原料化合物は、例えば次式
で表わされるような方法で製造される。
式１の化合物を製造するに際しては、式ロの化合物と式
ｍの化合物との反応は、適宜な有機溶媒、例えばジメチ
ルホルムアミド、トルェン、メタノール、エタノール等
の中で行なわれる。
ｍの化合物との反応は、適宜な有機溶媒、例えばジメチ
ルホルムアミド、トルェン、メタノール、エタノール等
の中で行なわれる。
反応は室温ないしそれ以上の温度で通常１０〜９０分、
好ましくは３０〜７５ｏｏで７５分以内で行なわれる。
式ｍの化合物は式０の化合物に対し過剰モル量使用する
ことが好ましい。また反応を円滑に行ない、かつ収率を
増すために、縮合剤、例えば当モル量または過剰モル量
の水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラート、ナトリ
ウムアミド等を用いることが好ましい。式ｍの化合物と
して、その塩酸塩を用いる場合には、水酸化ナトリウム
等の塩基を用いて遊離アミンとし、これをトルェン等の
溶媒に溶解して使用することができる。反応混合物より
目的物（１）を単離するには、好ましくは反応混合物を
氷水に注ぎ、有機溶媒、例えばベンゼン、クロロホルム
等で抽出したのち水洗、乾燥し濃縮して得る。
好ましくは３０〜７５ｏｏで７５分以内で行なわれる。
式ｍの化合物は式０の化合物に対し過剰モル量使用する
ことが好ましい。また反応を円滑に行ない、かつ収率を
増すために、縮合剤、例えば当モル量または過剰モル量
の水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラート、ナトリ
ウムアミド等を用いることが好ましい。式ｍの化合物と
して、その塩酸塩を用いる場合には、水酸化ナトリウム
等の塩基を用いて遊離アミンとし、これをトルェン等の
溶媒に溶解して使用することができる。反応混合物より
目的物（１）を単離するには、好ましくは反応混合物を
氷水に注ぎ、有機溶媒、例えばベンゼン、クロロホルム
等で抽出したのち水洗、乾燥し濃縮して得る。
なお、式１でＲがカルボキシル基である化合物は、Ｒが
アルデヒド基である化合物を酸化剤例えば酸化銀、過マ
ンガン酸カリウム、無水クロム酸、二酸化マンガン等を
用いて酸化反応を行なう。
アルデヒド基である化合物を酸化剤例えば酸化銀、過マ
ンガン酸カリウム、無水クロム酸、二酸化マンガン等を
用いて酸化反応を行なう。
次いで不落液を炉適し、炉液を濃縮し残溝をカラムクロ
マトグラフィーで処理し得る。得られた式１の化合物は
、常法により塩酸塩、硫酸塩等の無機酸塩またはシュウ
酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の有機酸塩また、式１
の化合物のＲがカルボキシル基の場合は、ナトリウム塩
、カリウム塩等のアルカリ金属塩とすることもできる。
マトグラフィーで処理し得る。得られた式１の化合物は
、常法により塩酸塩、硫酸塩等の無機酸塩またはシュウ
酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の有機酸塩また、式１
の化合物のＲがカルボキシル基の場合は、ナトリウム塩
、カリウム塩等のアルカリ金属塩とすることもできる。
実施例 １
（原料化合物である式ロの化合物の製法）３ーフエニル
ー５ーメチルインダゾール１００夕をピリジン１００の
‘にとかし、無水酢酸１００肌を加え室温で１時間蝿拝
する。
ー５ーメチルインダゾール１００夕をピリジン１００の
‘にとかし、無水酢酸１００肌を加え室温で１時間蝿拝
する。
次いで水１そを加え析出した結晶を炉取すると１−アセ
チルー３ーフエニルー５ーメチルィンダゾール１２０夕
が得られる。これをァセトンーヘキサン混合溶媒より再
結晶すると融点９９〜１００マ○を示す。元素分析値：
Ｃ，６日，４Ｎ２０として Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ７６．７８ ５．６４ １１．１９実
測 値燐 ７６．９２ ５‐５５ １１．２３
得られた１ーアセチルー３ーフェニルー５−メチルィン
ダゾール５０２を四塩化炭素４００舷にとかし、Ｎーブ
ロムコハク酸ィミド７２夕を加え蝿梓下光（３００Ｗフ
オトランプ）を４時間照射する。
チルー３ーフエニルー５ーメチルィンダゾール１２０夕
が得られる。これをァセトンーヘキサン混合溶媒より再
結晶すると融点９９〜１００マ○を示す。元素分析値：
Ｃ，６日，４Ｎ２０として Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ７６．７８ ５．６４ １１．１９実
測 値燐 ７６．９２ ５‐５５ １１．２３
得られた１ーアセチルー３ーフェニルー５−メチルィン
ダゾール５０２を四塩化炭素４００舷にとかし、Ｎーブ
ロムコハク酸ィミド７２夕を加え蝿梓下光（３００Ｗフ
オトランプ）を４時間照射する。
次いで不漆物を炉去し、炉液を濃縮すると１−アセチル
−３−フエニル−５−ジブロムメチルインダゾール６５
夕を得る。これをアセトンより再結晶すると融点１４０
〜１４が０を示す。元素分析値：Ｃ，６日，２Ｎ２０Ｂ
ｒ２としてＣ 日 Ｎ計算値燐 ４７．０９
２．９６ ６．８６実 測値■ ４７．１３
２．８８ ６．９０得られた１ーアセチルー３−
フェニル−５−ジブロムメチルインダゾール５４夕にエ
タノール４００の‘、水８０柵、ギ酸ナトリウム２２夕
を加え加熱還流を１時間行なう。
−３−フエニル−５−ジブロムメチルインダゾール６５
夕を得る。これをアセトンより再結晶すると融点１４０
〜１４が０を示す。元素分析値：Ｃ，６日，２Ｎ２０Ｂ
ｒ２としてＣ 日 Ｎ計算値燐 ４７．０９
２．９６ ６．８６実 測値■ ４７．１３
２．８８ ６．９０得られた１ーアセチルー３−
フェニル−５−ジブロムメチルインダゾール５４夕にエ
タノール４００の‘、水８０柵、ギ酸ナトリウム２２夕
を加え加熱還流を１時間行なう。
得られた溶液を１／５まで濃縮しクロロホルムで抽出し
、水洗し、乾燥後濃縮すると１−アセチル−３−フエニ
ル−５一ホルミルインダゾール２９夕を得る。これをメ
タノールより再結晶すると融点１２８〜１３０００を示
す。元素分析値：Ｃ，６日．２Ｎ２０２としてＣ 日
Ｎ計 算 値燭 ７２．７２ ４．５８ １
０．６０実 測 値鰍 ７２．６５ ４．５３
１一０．５５得られた１ーアセチル−３ーフェニルー
５一ホルミルィンダゾール２９のこ氷酢酸１８０の‘、
濃塩酸９０泌を加え加熱還流を３０分行なう。
、水洗し、乾燥後濃縮すると１−アセチル−３−フエニ
ル−５一ホルミルインダゾール２９夕を得る。これをメ
タノールより再結晶すると融点１２８〜１３０００を示
す。元素分析値：Ｃ，６日．２Ｎ２０２としてＣ 日
Ｎ計 算 値燭 ７２．７２ ４．５８ １
０．６０実 測 値鰍 ７２．６５ ４．５３
１一０．５５得られた１ーアセチル−３ーフェニルー
５一ホルミルィンダゾール２９のこ氷酢酸１８０の‘、
濃塩酸９０泌を加え加熱還流を３０分行なう。
得られた溶液を水１そに注ぎ析出する結晶を炉取すると
、３−フェニル−５一ホルミルィンダゾール１１２を得
る。
、３−フェニル−５一ホルミルィンダゾール１１２を得
る。
これをクロロホルムーヘキサン混合溶媒より再結晶する
と融点１４０〜１４１℃を示す。元素分析値：Ｃ，４日
，州２０として Ｃ 日 Ｎ 計算 値燐 ７５．６６ ４．５４ １２．６
０実 測 値燐 ７５．７１ ４．４９ １２
．５３実施例 ２実施例１で得られた３−フェニル−５
−ホルミルインダゾール１６夕をジメチルホルムアミド
１５０の‘にとかし、５０％含有水素化ナトリウム３．
４５夕を加え室温で１扮ご間鷹拝する。
と融点１４０〜１４１℃を示す。元素分析値：Ｃ，４日
，州２０として Ｃ 日 Ｎ 計算 値燐 ７５．６６ ４．５４ １２．６
０実 測 値燐 ７５．７１ ４．４９ １２
．５３実施例 ２実施例１で得られた３−フェニル−５
−ホルミルインダゾール１６夕をジメチルホルムアミド
１５０の‘にとかし、５０％含有水素化ナトリウム３．
４５夕を加え室温で１扮ご間鷹拝する。
次いでジメチルァミノプロピルクロラィド塩酸塩１５夕
を含む水溶液に水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性と
し、トルェン５０の【で抽出し苧硝で乾燥後これをジメ
チルホルムアミド溶液に加え７０００で１時間鷹拝する
。得られた生成物をベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥後
濃縮すると１ージメチルアミノプロピル−３ーフェニル
ー５一ホルミルィンダゾールを１９タ得る。これをエー
テル−塩酸にて塩酸塩とすると１ージメチルアミノブロ
ピルー３ーフエニルー５一ホルミルィンダゾール塩酸塩
が得られ、これをエタノールーェーテル混合溶媒より再
結晶すると融点１５２〜１５４ｑｏを示す。
を含む水溶液に水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性と
し、トルェン５０の【で抽出し苧硝で乾燥後これをジメ
チルホルムアミド溶液に加え７０００で１時間鷹拝する
。得られた生成物をベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥後
濃縮すると１ージメチルアミノプロピル−３ーフェニル
ー５一ホルミルィンダゾールを１９タ得る。これをエー
テル−塩酸にて塩酸塩とすると１ージメチルアミノブロ
ピルー３ーフエニルー５一ホルミルィンダゾール塩酸塩
が得られ、これをエタノールーェーテル混合溶媒より再
結晶すると融点１５２〜１５４ｑｏを示す。
元素分析値：Ｃ，幻２２Ｎ３０ＣＩとしてＣ 日 Ｎ
計算値燐 ６６．３７ ６．４５ １２．２２実
測 値燐 ６６．１５ ６．４９ １２．２
３実施例 ３硝酸銀１８のこエタノール１５０の【、水
１５０叫を加え、さらに８夕の水酸化ナトリウムを加え
酸化銀を作り、これに実施例２で得た１ージメチルアミ
ノプロピルー３ーフエニル−５一ホルミルインダゾール
１７夕を含むエタノール５０の上溶液を加え加熱還流を
３０分間行なう。
測 値燐 ６６．１５ ６．４９ １２．２
３実施例 ３硝酸銀１８のこエタノール１５０の【、水
１５０叫を加え、さらに８夕の水酸化ナトリウムを加え
酸化銀を作り、これに実施例２で得た１ージメチルアミ
ノプロピルー３ーフエニル−５一ホルミルインダゾール
１７夕を含むエタノール５０の上溶液を加え加熱還流を
３０分間行なう。
得られた不溶物を炉過し、炉液を濃縮し、残澄を塩酸で
中和したのちテトラヒドロフランで抽出し、有機層を濃
縮しカラムクロマトグラフイーで処理すると１−ジメチ
ルアミノプロピルー３ーフエニル−５ーカルボキシイン
ダゾールを８．０タ得る。これを水から再結晶すると融
点１１８〜１１９午０を示す。
中和したのちテトラヒドロフランで抽出し、有機層を濃
縮しカラムクロマトグラフイーで処理すると１−ジメチ
ルアミノプロピルー３ーフエニル−５ーカルボキシイン
ダゾールを８．０タ得る。これを水から再結晶すると融
点１１８〜１１９午０を示す。
元素分析値：Ｃ，虹２，Ｎ３０２・比○としてＣ 日
Ｎ計算値燐 ６６．８４ ６．８０ １２．
３１実 測 値燐 ６７．１２ ６．９１ １２
．３６実施例 ４実施例１で得た３−フェニル−５−ホ
ルミルィンダゾール１１夕、５０％含有水素化ナトリウ
ム２．３７夕およびジメチルアミノェチルクロラィド塩
酸塩１１夕を実施例２と同様に処理すると、油状物とし
て１−ジメチルアミノエチル一３ーフエニルー５−ホル
ミルィンダゾールを１１＃得る。
Ｎ計算値燐 ６６．８４ ６．８０ １２．
３１実 測 値燐 ６７．１２ ６．９１ １２
．３６実施例 ４実施例１で得た３−フェニル−５−ホ
ルミルィンダゾール１１夕、５０％含有水素化ナトリウ
ム２．３７夕およびジメチルアミノェチルクロラィド塩
酸塩１１夕を実施例２と同様に処理すると、油状物とし
て１−ジメチルアミノエチル一３ーフエニルー５−ホル
ミルィンダゾールを１１＃得る。
これをエーテル−塩酸で塩酸塩とし、エタノールーェー
テル混合溶媒より再結晶すると融点１７７〜１７９００
を示す。元素分析値：Ｃ，８日２ぶ３０ＣＩとしてＣ
日 Ｎ 計算 値燐 ６５．５５ ６．１１ １２．７４
実 測 値燐 ６５．１１ ６．３２ １２．３
２実施例 ５硝酸銀９．６夕、水酸化ナトリウム４．１
夕および１−ジメチルアミノエチル一３ーフエニルー５
一ホルミルィンダゾール９夕を実施例３と同様に処理す
ると１ージメチルアミノェチルー３ーフェニル−５−力
ルボキシィンダゾールを４．５タ得る。
テル混合溶媒より再結晶すると融点１７７〜１７９００
を示す。元素分析値：Ｃ，８日２ぶ３０ＣＩとしてＣ
日 Ｎ 計算 値燐 ６５．５５ ６．１１ １２．７４
実 測 値燐 ６５．１１ ６．３２ １２．３
２実施例 ５硝酸銀９．６夕、水酸化ナトリウム４．１
夕および１−ジメチルアミノエチル一３ーフエニルー５
一ホルミルィンダゾール９夕を実施例３と同様に処理す
ると１ージメチルアミノェチルー３ーフェニル−５−力
ルボキシィンダゾールを４．５タ得る。
これを水より再結晶すると融点１２８〜１３０ｑｏを示
す。元素分析値：Ｃ，８日，ぶ３０２として Ｃ 日 Ｎ
す。元素分析値：Ｃ，８日，ぶ３０２として Ｃ 日 Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアルデヒド基またはカルボキシル基、ｎ
は２〜３の整数を示す。 ）で表わされるインダゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51036100A JPS604824B2 (ja) | 1976-04-02 | 1976-04-02 | インダゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51036100A JPS604824B2 (ja) | 1976-04-02 | 1976-04-02 | インダゾール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52122366A JPS52122366A (en) | 1977-10-14 |
| JPS604824B2 true JPS604824B2 (ja) | 1985-02-06 |
Family
ID=12460336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51036100A Expired JPS604824B2 (ja) | 1976-04-02 | 1976-04-02 | インダゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604824B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002083648A1 (fr) * | 2001-04-16 | 2002-10-24 | Eisai Co., Ltd. | Nouveau compose a base de 1h-indazole |
-
1976
- 1976-04-02 JP JP51036100A patent/JPS604824B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52122366A (en) | 1977-10-14 |
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