JPS6050780B2 - ３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式 Ｒ１−ＣＨ−ＣＨ−ＣＯＯＨ ｉＩ（Ｉ） （式中Ｒ、は炭素数２景上の低級アルキル基、ベンジル
基または、置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基
またはヒドロキシ基を有するベンジル基を示す。

またアミノ基はウレタン型保護基で保護されてウレタン
基となつていてもよい。）で表わされる３−アミノー２
−ヒドロキシプロピオン酸誘導体に関するもので、この
化合物は抗ガン剤等として有用なベスタチン（Ｂｅｓｔ
ａｔｉｎ）〔（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロ
キシー４−フエニルブタノイルー（Ｓ）一ロイシン〕お
よびその類縁化合物の中間体として有用なものである。
本発明におけるＲの低級アルキル基としてはメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基等を、ハロゲン原子と
しては塩素原子、臭素原子、フッ素原子等をあげること
ができる。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされる３−アミノー２−ヒ
ドロキシプロピオン酸誘導体は一般式（■）Ｒ１−℃Ｈ
−ＣＨ−ＣＮ １Ｉ（■） （式中Ｒ、は前記と同じである。

）で表わされるニトリル誘導体またはそのアミノ基を保
護したニトリル誘導体を酸で加水分解することにより得
ることができる。

上記一般式（■）で表わされるニトリル誘導体の代表的
化合物としては、３−アミノー２−ヒドロキシー５−メ
チルヘキサンニトリル３−アミノー２−ヒドロキシー４
−Ｐ−クロルエニルブチロニトリル３−アミノー２−ヒ
ドロキシー４−Ｐ−ブロムエニルブチロニトリル３−ア
ミノー２−ヒドロキシー４−フェニルブチロニトリル３
−アミノー２−ヒドロキシー４−０−クロルエニルブチ
ロニトリル３−アミノー２−ヒドロキシー４−Ｐ−メチ
ルエニルブチロニトリル３−アミノー２−ヒドロキシー
４−Ｐ−ブチルエニルブチロニトリル３−アミノー２−
ヒドロキシー４−Ｐ−メトキシフェニルブチロニトリル
３−アミノー２−ヒドロキシー４−Ｐ−ブトキシフエニ
ルブチロニトリル３−アミノー２−ヒドロキシー４−（
３，４一メチレンジオキシフェニル）ブチロニトリル等
があげられる。

またアミノ基を保護する場合の保護基としては公知のア
ミノ基の保護基を全て使用できるが、好ましくはアシル
型保護基としてホルミル、アセチル、トリフルオロアセ
チル、置換および未置換ベンゾイル等、ウレタン型保護
基として置換および未置換ベンジルオキシカルボニル、
炭素数１ないし６のアルコキシカルボニル、シクロアル
カノオキシカルボニル等、その他の保護基として置換お
よび未置換アリールスルホニル、フタリル、ｏ−ニトロ
フエニルスルフエニル、トリチル等があげられる。加水
分解に使用される酸は通常のニトリル類の加水分解に使
用される酸ならば特に種類を問わない。たとえば無機酸
としては塩酸、臭化水素酸、硫酸等が、有機酸としては
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のアルキルスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の
ようなアリールスルホン酸等があげられる。酸の濃度は
通常のニトリル類の加水分解に使用できる濃度であれば
特に制限はないが、１規定以上の濃度が好ましい。

アミノ基が保護されているもので、酸の水溶液に対して
難溶性のものは溶解性をあげるために水溶性の有機溶媒
、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、低級アル
コール類、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド等を加えてもよい
。

また、保護基を使用した場合加水分解中に保護基が分解
して求電子体を生ずるような場合にはアニソール等のカ
チオン捕獲剤を入れることができる。

加水分解の温度は室温から溶媒の沸点までの任意の温度
が使用できる。

なお本加水分解において、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルー３−アミノー２−ヒドロキシー４一Ｐ−メトキシフ
ェニルブチロニトリルを、例えば、濃塩酸とジオキサン
の等量混合物中で加水分解を行うと３−アミノー２−ヒ
ドロキシフェニルー４−Ｐ−ヒドロキシフェニル酪酸が
得られる。

反応混合物より目的の一般式〔１〕の３−アミノー２−
ヒドロキシプロピオン酸誘導体を単離するには通常のア
ミノ酸を単離する常法が適用できる。たとえば、揮発性
の酸で加水分解する場合は過剰の酸を減圧濃縮して除去
し、水を加えて等電点になるまでアルカリで中和し、必
要ならばアセトン、メタノールあるいはエタノール等を
加えて析出した結晶を沖取するか、不揮発性の酸の場合
は水て１規定以下に稀釈して強酸性イオン交換樹脂に通
して目的とするアミノ酸を吸着させ、水洗後アンモニア
水などの揮発性のアルカリで溶出し、減圧濃縮し、必要
ならばアセトン、メタノールあるいはエタノール等を加
えて析出する結晶を沖取することによつて目的物（１）
を得ることがてきる。

以上の反応において出発原料として（Ｒ）−ニトリル誘
導体を使用した場合にはアミノ酸として（２ＲＳ，３Ｒ
）一体が、（Ｓ）−ニトリル誘導体を使用した場合には
（２ＲＳ，３Ｓ）一体が、また（ＲＳ）−ニトリル誘導
体を使用した場合には（２ＲＳ，３ＲＳ）一体が得られ
る。

このようにして得られる本発明の代表的な化合物を例示
すると次の通りである。

（２ＲＳ，３Ｓ）または（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノ
ー２−ヒドロキシー５−メチルヘキサン酸（２ＲＳ，３
ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−Ｐ−クロル
フェニル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）または（２ＲＳ，３Ｒ）
−３−アミノー２−ヒドロキシー４−Ｐ−ブロムフェニ
ル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）または（２ＲＳ，３Ｒ）−３−
アミノー２−ヒドロキシー４−フェニル酪酸（２ＲＳ，
３Ｓ）または（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒド
ロキシー４−０−クロルフェニル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）
または（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシ
ー４−Ｐ−メチルフェニル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）または
（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−
Ｐ−ブチルフェニル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）または（２Ｒ
Ｓ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−Ｐ−ニ
トロフェニル酪酸（２ＲＳ，３Ｓ）または（２ＲＳ，３
Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−ｐ−ヒドロキ
シフェニル酪酸３−アミノー２−ヒドロキシー４−（３
，４ージヒドロキシフエニル）酪酸上記化合物はベスタ
チン類縁化合物の原料として使用できるが、例えばベス
タチンの前駆物質としてのベンジルオキシカルボニルー
（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−フ
ェニル酪酸（以下ベンジルオキシカルボニル基を「Ｚ」
、３−アミノー２−ヒドロキシー４−フェニル酪酸を「
ＡＨＰＡ」という。

）は光学活性体てあるので、この化合物を得るためには
（２ＲＳ，３Ｒ）−Ａｌ（ＰＡを分別結晶して（２Ｓ，
３Ｒ）−ＡＨＰＡとする必要がある。そこで（２ＲＳ，
３Ｒ）一体の分別結晶について種々検討した結果、先ず
常法によつて（２ＲＳ，３Ｒ）−Ａｌ（ＰＡをベンジル
オキシカルボニル化して得られるＺ−（２ＲＳ，３Ｒ）
−ＡＨＰＡを酢酸エチル中でブルシンと塩を形成させる
ことにより分別結晶できることを見出した。

即ち、Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＨＰＡと当量ないし、
少しく過剰のブルシンを酢酸エチル中で加熱溶解し、必
要ならばろ過したのち沖液を放冷ないし冷却すれば結晶
が析出する。この結晶をｐ取し、必要に応じて酢酸エチ
ルから再結晶を繰返すことにより光学純粋なＺ一（２Ｓ
，３Ｒ）−ＡＨＰＡのブルシン塩が得られる。

この塩を常法によつて脱ブルシン処理すれば光学純粋な
Ｚ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡが得られる。またＺ−（
２Ｒ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ及び少量のＺ−（２Ｓ，３Ｒ）
−ＡＨＰＡのブルシン塩を含む酢酸エチル酒液を稀塩酸
と振つてブルシンを除去し酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムなどの脱水剤で乾燥し、減圧濃縮し、少量の酢酸
エチルにとかし、石油エーテルを加え、析出した結晶を
沖取することによつて光学純粋なＺ−（２Ｒ，３Ｒ）−
ＡＨＰＡが得られる。本発明者らは更に研究を進めた結
果、ベンジルオキシカルボニル化した一般式（１）の化
合物の（２Ｒ，３Ｒ）一誘導体は（２Ｓ，３Ｒ）一誘導
体に比べて有機溶媒に対して溶解性の小さいことを見出
した。即ち、Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＦＩＰＡを室温
ないし加温して第一の可溶性溶媒にとかし、第二の不溶
性溶媒を加えて結晶を析出させ結晶をｐ取し、必要に応
じてこの操作を繰返すことにより光学的に純粋なＺ−（
２Ｒ，３Ｒ）−ＡｌＩＰＡが得られる。

ここで第一の可溶性溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、プロパノールなどの低級アルコール類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロブルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ルなどのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類、塩化メチレン、クロロホルムなどのノ和
ゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドなどのアミド類、アセトニトリルなどのニト
リル類などが使用できる。第二の不溶性溶媒としては石
油エーテル、石油ベンジン、リグロィンなどの石油系炭
化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類
、ヘキサン、シクロヘキサンなどのアルカン類あるいは
シクロアルカン類などが使用できる。一方、淵液中の光
学不純なＺ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡは上述の酢酸エ
チル中ブルシンとの塩を形成させ、分別結晶することに
より光学純粋なＺ一・（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡとする
ことができる。

尚以上で使用したＺ−ＡＨＰＡは次のようにして合成で
きる。たとえば、アルカリの存在下（２ＲＳ，３Ｒ）−
ＡｌＩＰＡと塩化ベンジルオキシカルボニルとの反応に
よつてまたはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
などの有機第三塩基の存在下ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等と水
との混合溶媒中でベンジルオキシカルボニル化試薬たと
えばベンジルオキシカルボニルｐ−ニトロフェニルエス
テル、ベンジルオキシカルボニルアジド、ベンジルオキ
シカルボニルＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、
ベンジルＳ−４，６−ジメチルピリミドー２−イルーチ
オールカルボネート等との反応によつて得られる。

以上ＡＨＰＡを例にとり光学活性体を分離する方法を述
べたが、他のアミノ酸においても必要に応じて同様に光
学活性体を分離することができる。

次に以上のようにして得た一般式（１）で表わされる３
−アミノー２−ヒドロキシプロピオン酸又はその光学活
性体とロイシンを縮合させてベスタチンおよびその類縁
化合物を得るには、ペプチド結合形成の公知の縮合方法
によつて縮合させ、次いで反応に関与しない官能基を保
護しておいた場合はその保護基を除去すればよい。一般
式（１）て表わされる化合物酸と例えばロイシンの縮合
方法としてはジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エ
チルー３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミドなどを用いるカルボジイミド法、ヒドラジドからの
アジド法、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルな
どを用いる混合酸無水物法、シアノメチルエステル、ビ
ニルエステル、置換および未置換フェニルエステル、チ
オフェニルエステル、ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ル等の活性エステル法、アセトキシム、シクロヘキサノ
ンオキシムなどを用いるＯ−アシルヒドロキシルアミン
誘導体法、カルボジイミダゾールなどを用いるＮ−アシ
ル化合物法などがあげられる。

また、縮合に用いる溶媒としては通常のアミド結合に関
与しない溶媒であればいずれも使用できる。

たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類
、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、塩化
メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミ
ド類、アセトニトリル等のニトリル類等が使用できる。
アミノ基が保護された一般式（１）の化合物とカルボキ
シル基が保護されていないロイシン等のアミノ酸を活性
エステル法で縮合する場合は水と混和する有機溶媒を用
い、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム等の無機塩
基あるいはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等
の有機第３塩基の存在下縮合反応を行うとよい。かくし
て得られた保護された目的物はパラジウムを触媒とする
接触還元、酢酸中の臭化水素、トリフルオロ酢酸、有機
溶媒中の塩化水素、アルカリによるケン化、ヒドラジン
、液体アンモニア、液体フッ化水素等、公知の保護基の
除去法によつて保護基を除去し、ベスタチンおよびその
類縁化合物に導くことができる。

なお一般式（■）で表わされるニトリル誘導体は次のよ
うにして合成することができる。

その第１の方法はアミノ基が保護されたα−アミ７酸と
第２アミンとから得られるアミド類をＯ℃以下でジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類中で金属水素化物゜（Ｍｅｔａｌｈｙｄｒｉｄｅ
）で還元してアミノ基が保護されたα−アミノアルデヒ
ドとし、これを一旦亜硫酸水素ナトリウム等の付加物に
かえ、さらにこの付加物に青酸塩を作用させるか、ある
いは青酸を直接作用させてシアンヒドリン、すなわち３
−アミノー２−ヒドロキシニトリルに導くものである。

上記て使用する第２アミンとしては、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミン、アジリジン、Ｎ−メチルアニリン、イミダゾー
ル類、ピラゾール類等が好まし）い。金属水素化物とし
ては、水素化リチウムアルミニウム、水素化リチウムジ
またはトリアルコキシアルミニウム、水素化ソジウムー
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム等が好まし
い。

アミノ基の保護基としては、アセチル基、ベンゾイル基
を含むアシル基をはじめ、公知の保護基を全て適用でき
るが好ましくはウレタン型の保護基、就中、ベンジルオ
キシカルボニル基がよい。第２の方法は、上記と同様な
アミノ保護基で保ノ護されたα−アミノ酸の低級アルキ
ルエステルを−４０℃以下の低温でジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエンヘキサン
等の炭化水素類およびピリジン中で水素化ソジウムアル
ミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ソ
ジウム ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム等
で還元してアミノ基が保護されたアミノアルデヒドとし
、以下上記と同様にして３−アミノー２−ヒドロキシニ
トリル類に導くものである。
二次に本発明の化合物を原料として得られ
るベスタチンおよびその関連化合物の生理活性について
述べる。（４）アミノペプチダーゼＢに対する阻害活性
試験法： １、アミノペプチ
ダーゼＢ活性の測定はホツプスら〔Ｖ．Ｋ．ＨＯＰＳＵ
，Ｋ．ＫＯＭＡＫＩＮＥＮ，Ｇ．Ｇ．ＧＬＥＮＮＥＲ，
ＡｒｃｈｉｖｅｓＯｆＢｉＯｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ
Ｂ１０ｐｈｙＳｉｃｓＴｉ，５５７（１９６６）〕の方
法を改良して行つた。

すなわち、０．１ｍＭのアルギニンー１β−ナフチルア
ミド０．３ｍ１に０．１Ｍトリスー塩酸緩衝液１．０ｍ
１１検体を含む溶液０．７ｍ１を加えた混合溶液（ＰＨ
７．Ｏ）を３７℃で３分間加熱したの＊ち、ホツプスら
の方法による酵素精製法でセフアデツクス９Ｇ−１００
で精製したアミノペプチダーゼＢ溶液を０．２ｍ１加え
、３ｒＣで３０分間反応したのち、１．０ｍ９／ｍｌの
濃度にガーネットＧ℃（０ーアミノアゾトルエンジアゾ
ニウム塩）を含み、１．０％の濃度にフィン（９２０を
含む１．０Ｍ酢酸緩衝液（ＰＨ４．２）０．６ｍｔを加
え、室温に１紛間放置したのち、５３０ｒ１ｍにおける
吸光度（ａ）を測定した。同時に検体を含まない緩衝液
のみを用いた盲検の吸光度（ｂ）を測定し、アミノペプ
チダーゼＢ阻害率を（ｂ−ａ）／ｂ×１００により計算
した。

結果： 上記試験法により各検体の幾つかの濃度における阻害率
を求め、それにより５０％阻害（ｎ）５０）を帰納した
。

その結果を第１表に示す。レｕ：ロイシンまたはその残
基ＡＯＣ：２−アミノオクタン酸またはその残基ＡＩａ
：アラニンまたはその残基Ｍｅ−１ｓｅ：β−メチルイ
ソセリン（３−アミノ４ｆ一２−ヒドロキシ酪酸）Ｉｓ
Ｏ−Ｂｕ−１ｓｅ：β−イソブチルイソセリン（３ ー
アミノー２−ヒドロキシー５−メチルへ キサン酸また
はその残基Ｐｈ−１ｓｅ：β−フェニルイソセリン（３
−アミノー２−ヒドロキシー３−フェニルプロピオン酸
またはその残基 ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃ１）：３−アミノー２−ヒドロキシー
４−ｐ−クロルフェニル酪酸またはその残基 ＡＨＰＡ（０−Ｃ１）：３−アミノー２−ヒドロキシー
４−０−クロルフェニル酪酸またはそ の残基 ＡＩ（ＰＡ（ｐ−Ｍｅ）：３−アミノー２−ヒドロ キ
シー４−ｐ−メチルフェニル酪酸または その残基ＡＨ
ＰＡ（ｐ−ＮＯ２）：３−アミノー２−ヒドロ キシー
４−ｐ−ニトロフェニル酪酸または その残基ＡＨＰＡ
（ｐ−０Ｈ）：３−アミノー２−ヒドロ キシー４−ｐ
−ヒドロキシフェニル酪酸ま たはその残基
ノなお、残基とは今まで述べたアミノ
酸のアミノ基から１個の水素原子を除去したもの、カル
ボキシル基からヒドロキシル基を除去したものまたはア
ミノ基から１個の水素原子およびカルボキシル基からヒ
ドロキシル基を除去したものｄを示す。

３）ベスタチンによるブレオマイシンの臓器への移行増
強作用試験法： ＩＣＲ系雄性マウス（４週令）に３匹はブレオマイシン
Ｂ２単独１００ｍｇ／Ｋ９皮下投与、他の３匹にはブレ
オマイシンＢ２ｌＯＯｍ９／Ｋｇとベスタチン１００ｍ
ｇ／Ｋ９を同時に皮下投与し、各々のマウスを１時間後
に殺し、血清及び臓器内のブレオマイシン為の量をバチ
ルス●ズブチリス（Ｂ３ｃｌｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ
）ＰＣＩ２ｌ９を被検菌とする薄層ディスク法によつて
定量した。

結果： 上記の結果を第２表に示す。

尚数字は平均値（μ／ｍ１）である。（Ｃ）ベスタチン
の避妊効果 試験法： 発情期のＩＣＲ−ＪＣＬ系雌マウスに１０ｍｇ／Ｋ９の
ベスタチンを皮下注射し、同系の雄マウスと同居させ、
交尾の確認されたものについて腟栓形成２日後に雌マウ
スを層殺し、卵管より卵子を採取して受精の有無を調べ
た。

尚この時期の受精卵は８〜托細胞期である。結果： 上記の試験結果を第３表に示す。

以下に実施例により本発明を具体的に説明するが官能基
の保護法、その除去法、ペプチド結合形成法は実施例記
載の方法に限定されるものではない。

なお実施例中て略号として前出以外に次のものを使用し
た。

ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＤＣＣＤ
：Ｎ，Ｎ″−ジシクロヘキシカルボジイミ ドＨＯＳＵ
：Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドー０Ｂｚ１●ＴＯｓＯ
Ｈ．ベンジルエステルｐ−トルエ ンスルホン酸塩−０
ＳＵ：Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステノレー０Ｍ
ｅ：メチルエステル ー０Ｎｂ：ｐ−ニトロベンジルエステル ＢＯｃ：ｔ−ブトキシカルボニル ＤＣＨＡ：ジシクロヘキシルアミン なお実施例中のＲｆ値はシリカゲルＧＦ２５４プレート
（メルク社製）を用い、ｎ−ブタノールニ酢酸：水（
４：１：１）で展関し測定したものである。

実施例１ （１） （２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＨＰＡの合成Ｚ−（２Ｒ
Ｓ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−フェニ
ルブチロニトリルの油状物３５．４ｙを濃塩酸３００ｍ
１１ジオキサン３００ｍ１に溶かし、アニソール２１．
２ｙを加えて１満間加熱還流する。

ジオキサンを減圧で留去し、塩酸溶液をエーテルで洗滌
し、水層を減圧濃縮、乾固する。

次いで残渣に水２００ｍＬを加え、不溶物を沖去し、同
量のアセトンを加えたのちアンモニア水でＰＨ５．５に
調節する。一夜冷蔵庫に放置し、析出した結晶を沖取し
て（２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＦＩＰＡｌ３．６６ｑを得る。

〔α〕く了．＋１６．８Ｆ（ｃ＝１．２５，１ＮＨＣ１
），ＲｆＯ．２３，Ｏ．２６元素分析値（ＣｌＯＨｌ３
ＮＯ３として）実測値Ｃ：６１．０６％，Ｈ：６．５５
％，Ｎ：６．８０％理論値Ｃ：６１．５２％，Ｈ：６．
７１％，Ｎ：７．１８％（２）Ｚ−（２Ｓ，３Ｒ）−Ａ
ＦＩＰＡの合成 （２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＨＰＡｌ３．６
６ｙを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０ｍ１に溶かし、
氷冷下激しく攪拌しながら、塩化ベンゾイルオキシカル
ボニル１５ＴＩＬｔ１１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７０
ｍ１を３回に分けて３吟間て加える。

滴加後、氷冷下で１時間、室温て３時間激しく攪拌する
。反応後、？ 塩酸を加えて、ＰＨｌに調整する。

油状物が析出するのて、酢酸エチル１００ｍ１で２回抽
出し、酢酸エチル層を合し水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで脱水乾燥する。硫酸マグネシウムを戸去し、減圧で
濃縮し、残渣を酢酸エチルー石油エーテルから再結晶し
て光学不純なＺ−（２Ｒ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ８．４８ｙ
を得る。

母液を減圧で濃縮し、石油エーテルで結晶化して光学不
純なＺ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＦＩＰＡ８．Ｏ７ｙを得る
。Ｍ．ｐ．ｌ４２−１４３℃、〔α〕？９８＋７０．２
ｙ（ｃ＝１．４４、ＡｃＯＨ）上記で得られた光学不純
なＺ−（２Ｓ，３Ｒ）一ＡＨＰＡ８．ＯＯｙとブルシン
・２水和物１０．３５ｙを酢酸エチル３００ｍ１および
１０ｍ１のメタノールに加熱して溶かし、泊過する。

淵液を放令するとＺ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡのブル
シン塩が析出してくるのでこれを淵取し、酢酸エチルか
ら２回再結晶して純粋なＺ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ
のブルシン塩１３．５１ｙを得る。Ｍ．ｐ．ｌ４４３Ｃ
ｌ〔α〕帰．＋３３．８Ｈ（ｃ＝１．１２、ＡｃＯＨ）
この結晶１３．５ｙを酢酸エチル１５０ｍ１に懸濁し、
１Ｎ塩酸３０ｍ１でブルシンを除去し、酢酸エチル層を
水洗し無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥する。

硫酸マグネシウムを沖去し、酢酸エチルを減圧で留去し
、酢酸エチルー石油エーテルから再結晶してＺ−（２Ｓ
，３Ｒ）一ＡＨＰＡ６．２ｌｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ５４．５℃、〔α〕く？８＋８３．５ＡｃＯ
Ｈ）実施例２ （２ＲＳ，３Ｒ）−ＡＨＰＡの合成 （２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−
フェニルブチロニトリル塩酸塩１１．０ダを６Ｎ，塩酸
２００ｍ１と４時間、加熱還流する。

減圧で塩酸を留去し、水２００ｍ１を加えて、再び減圧
濃縮する。得られる固形物に水１００ｍ１を加え、不溶
物を？去し、同量のアセトンを加え、アンモニア水でＰ
Ｈ５．５に調整し、冷蔵庫中に一夜放置する。析出した
結晶を？取し、水−アセトン（１１）の溶液て洗滌して
（２ＲＳ，３Ｒ）一Ａ１（ＰＡ６．ｌ９ｙを得る。実施
例３ （１）Ｚ−（２Ｓ，３Ｓ）一．ＡＩ（ＰＡの合成実施例
１（１）および（２）と同様にして得られるＺ一（２Ｒ
Ｓ，？）−ＡＨＰＡ７．７５ｙとデヒドロアビエチルア
ミン６．６９ｙとから塩を作り、そのうちからエーテル
に難溶性のＺ−（２Ｒ，３Ｓ）一ＡＦＩＰＡのデヒドロ
アビエチルアミン塩を沖別する。

枦液を減圧で濃縮し、得られる油状物を酢酸エチルー１
Ｎ塩酸で処理して粗製のＺ一（２Ｓ，３Ｓ）−ＡＨＰＡ
の結晶を得る。

この結晶を酢酸エチルー石油エーテルで２回再結晶して
純粋なＺ−（２Ｓ，３Ｓ）−ＡＨＰＡ２．ｌ６ｑを得る
。Ｍ．ｐ．ｌ７５〜１７６−Ｃ１〔α〕守９８＋５．６
。（ｃ＝１．３９，ＡｃＯＨ）実施例４ （２ＲＳ，３Ｒ）−Ｍｅ−１ｓｅの合成 Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシプ
ロビオニトリル９．０ｙを実施例１（１）と同様に処理
して（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｍｅ−１ｓｅ３．１６Ｖを得る
。

〔α〕？８−０．６，（ｃ＝１．１０，１ＮＨＣ１），
ＲｆＯ元素分析値 （Ｃ４Ｈ９ＮＯ３として）実測値Ｃ
：４０．５３％，Ｈ：７．５１％，Ｎ：１１．９５％理
論値Ｃ：４０．３３％，Ｈ：７．６２％，Ｎ：１１．７
６％実施例５（２ＲＳ，３Ｒ）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅ
の合成Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロ
キシー５−メチルヘキサノニトリルの２．７６ｙを濃塩
酸３０ＴｒＬｔとジオキサン３０ｍ１の混液に溶かし、
これにアニソール２．１６ｙを加え、４時間加熱還流す
る。

ジオキサンを減圧で留去し、残液をエーテルで洗滌し、
次いで水層を減圧で濃縮乾固する。残渣を水に溶かし、
５０〜１００メッシュのダウエツクス８５０×４（Ｈ型
）樹脂５０ｍ１を充填したカラムを通過させ、カラムを
水洗したのち、心 アンモニア水で溶出し、溶出液を減
圧で濃縮乾固する。残渣に水−アセトン（１：１）を加
え、析出する結晶を沖取して（２ＲＳ，３Ｒ）−１ｓ０
−Ｂｕ−１ｓｅ０．８２ｙを得る。

〔α〕？８−８．３ この（２ＲＳ，３Ｒ）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅをベンジ
ルオキシカルボニル化すると油状のＺ−（２ＲＳ，３Ｒ
）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅが得られる。

実施例６（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−１ｓｅの合成 Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシー
３−フェニルプロビオニトリル３．０ｙを実施例１（１
）と同様に処理して（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−ＩｓｅＯ
．８ｙを得る。

〔α〕く号．＋９．５。

（ｃ＝１．０，１ＮＨＣ１），ＲｆＯ．ｌ３，Ｏ．ｌ７
（スレオ体、エリスロ体が薄層板上で分離する。

）元素分析値 （Ｃ９Ｈェ，ＮＯ３として）実測値Ｃ：
５９．１８％，Ｈ：６．１５％，Ｎ：７．６７％理論値
Ｃ：５９．６６％，Ｈ：６．１２％，Ｎ：７．７３％実
施例７（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃｌ）の合
成Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロキ
シー４−ｐ−クロルフェニルブチロニトリル１０．３ｙ
を実施例１（１）と同様に処理して（２ＲＳ，３ＲＳ）
−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃ１）３．１０ｙを得る。

ＲｆＯ．２５元素分析値 （ＣｌＯＨｌ２ＮＯ３Ｃｌと
して）実測値Ｃ：５２泪％，Ｈ：５．１７％，Ｎ：５．
９９％理論値Ｃ：５２．２９％，Ｈ：５．２７％，Ｎ：
６．１０％この（２ＲＳ，３ＲＳ）−Ａｌ（ＰＡ（ｐ−
Ｃ１）をベンジルオキシカルボニル化するとＺ−（２Ｒ
Ｓ，３ＲＳ）−ＡＨｐＡ（ｐ−Ｃｌ）（Ｍ．ｐ．ｌ４ｒ
ｃ）が得られる。実施例８（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰ
Ａ（０−Ｃ１）の合成Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ア
ミノー２−ヒドロキシー４−０−クロルフェニルブチロ
ニトリル１０．３ｙを実施例１（１）と同様に処理して
、（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（０−Ｃ１）４．８２
Ｖを得る。

ＲｆＯ．２５。Ｏ．２９（スレオ体、エリスロ体が薄層
板上で分離する。）元素分析値 （ＣｌＯＦＩｌ２ＮＯ
３Ｃｌとして）実測値Ｃ：５２．０１％，Ｈ：５．１７
％，Ｎ：５．９１％理論値Ｃ：５２．２９％，Ｈ：５．
２７％，Ｎ：６．１０％この（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨ
ＰＡ（０−Ｃ１）をベンジルオキシカルボニル化すると
、Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（０−Ｃｌ）（Ｍ
．ｐ．ｌ３６．５゜Ｃ）が得られる。

実施例９ （２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＦＩＰＡ（ｐ−Ｍｅ）の合成Ｚ
−（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロキシー
４−ｐ−メチルフェニルブチロニトリル１１．２０ｙを
実施例１（１）と同様に処理して（２ＲＳ，３ＲＳ）−
ＡｌｌＰＡ（ｐ−Ｍｅ）３．４１ｙを得る。

ＲｆＯ．２Ｏ元素分析値 （ＣｌｌＨｌ５ＮＯ３として
）実測値Ｃ：６２．９４％，Ｈ：７．０１％，Ｎ：６．
７９％理論値Ｃ：６３．１４％，Ｈ：７．２３％，Ｎ：
６．９９％この（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｍ
ｅ）をベンジルオキシカルボニル化するとＺ−（２ＲＳ
，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｍｅ）のＤＣＨＡ塩（Ｍ．
ｐ．ｌ６６６．５〜１６８ＭＣ）が得られる。実施例１
０（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡｌｌＰＡ（ｐ−０Ｈ）の合成
Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロキシ
ー４−ｐ−メトキシフェニルブチロニトリル２２．０ｙ
を実施例１（１）と同様に処理して、（２ＲＳ，３ＲＳ
）−ＡｌＩＰＡ（ｐ−０Ｈ）６．７３Ｖを得る。

この（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−０Ｈ）をベン
ジルオキシカルボニル化すると、Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ
）−ＡＨＰＡ（ｐ−０Ｚ）（Ｍ．ｐ．ｌ３８〜１４０℃
）が得られる。参考例１ ベンジルオキシカルボニルー（２ＲＳ，３Ｒ）−３−ア
ミノー２−ヒドロキシー４−フェニルブチロニトリルの
合成亜硫酸水素ナトリウム２０．８ｙと水５０ｍ１の溶
液に油状のＺ−（Ｒ）−フエニルアラニナール約５２．
７ｙを加え、分離した物質を戸取し、水およびエーテル
て洗滌して粗製の２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
ー１−ヒドロキシー３−フェニルプロパンスルホン酸の
ナトリウム塩７７ｙを得る。

この物質６８ｙを水２５０ｗＬ１に懸濁し、１０〜１２
し、エーテル５００７０．１を加えたのち、青酸カリウ
ム１３ｙを水１００ｍ１に溶かした溶液を３０分て滴下
す−る。滴下後室温で３時間放置したのち、エーテル層
を分取し、エーテル層を食塩水で洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水乾燥する。

硫酸マグネシウムを戸去し、エーテルを減圧で−留去し
て油状のベンジルオキシカルボニルー（２ＲＳ，３Ｒ）
−３−アミノー２−ヒドロキシー４−フェニルブチロニ
トリル４９ｙを得る。

本発明で使用した他のニトリル誘導体も上記と同様にし
て得ることができる。

参考例２ （１）Ｚ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ−（Ｓ）上Ｅｕ−
０Ｂｚ１の合成Ｚ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ２．２５
ｙ．．ＨＯＢｔ９４５ｍｇをテトラヒドロフラン７０Ｔ
ｒＬｔに溶かし、（Ｓ）一Ｌｅｕ−０Ｂｚ１●ＴＯＳＯ
Ｈ２．７５ダを加えたのち、トリエチルアミン０．９８
ｍｔで中和する。

溶液を−５℃に冷却したのち、ＤＣＣＤｌ．４Ｏｙを加
え、一夜反応させる。テトラヒドロフランを減圧で留去
し、酢酸エチル２００ｍ１を加え、不溶物を淵去する。
１Ｎ硫酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗滌したのち無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥する。

硫酸マグネシウムを沖去し、沖液を減圧濃縮して得られ
る残渣を酢酸エチルー石油エーテルで固化させる。固化
物を同じ溶媒で再結晶してＺ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰ
Ａ−（Ｓ）−レｕ−０Ｂｚ１の結晶３．２６ｙを得る。
Ｍ．ｐ．ｌ２２〜３℃、〔α〕？８＋１４．２２（ｃ＝
１、ＡｃＯＨ）元素分析値 （Ｃ３ｌＨ３６Ｎ２Ｏ６と
して）実測値Ｃ：６９．６６％，Ｈ：７．０１％，Ｎ：
５．１３％理論値Ｃ：６９．９０％，Ｈ：６．８１％，
Ｎ：５．２６％）） （２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノー２
−ヒドロキシー４−フェニルプタノイルー（Ｓ）一ロイ
シンの合成Ｚ−（２Ｓ，３Ｒ）−ＡＨＰＡ−（Ｓ）−？
ｕ−０Ｂｚ１３．２２ｆをメタノール１００ｍｔに溶か
し、パラジウム黒１００ｍ９を加え、常圧で３時間、接
触還元を行う。

触媒を淵去し、溶媒を減圧濃縮後メタノ−ルー酢酸エチ
ルから再結晶して（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒ
ドロキシー４−フェニルプタノイルー（Ｓ）一ロイシン
８８９ｍｇを得る。Ｍ．ｐ．２３３〜２３６）Ｃ（分解
） 〔α〕？８−２３．５６（ｃ＝０．４８，Ａｃ０Ｈ），
ＲｆＯ．４８元素分析値 （Ｃｌ６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４とし
て）実測値Ｃ：６２．６１％，Ｈ：７．８６％，Ｎ：８
．８３％理論値Ｃ：６２．３１％，Ｈ：７．８５％，Ｎ
：９．０９％容考例３１）Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｍｅ
−１ｓｅ−（Ｓ）上Ｅｕ一０Ｂｚ１の合成（２ＲＳ，３
Ｒ）−Ｍｅ−１ｓｅをベンジルオキシカルボニル化して
得た油状のＺ−（２ＲＳ，３Ｒ）一Ｍｅ−１ｓｅ１．１
０ｑと（Ｓ）上Ｅｕ−０Ｂｚ１●ＴＯＳＯＨｌ．９７ｆ
ｌ．．ＨＯＢｔ６７．５ｍ９、トリエチルアミン０．７
ｍｔ．，ＤＣＣＤ９４８ｍ９を参考例２（１）と同様に
処理して油状のＺ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｍｅ−１ｓｅ−
（Ｓ）−レｕ−０Ｂｚ１を得る。

このものは薄層クロマトグラフィで単一であることが証
明された。

２） （２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキシ
プロピオニルー（Ｓ）一ロイシンの合成（１）で得られ
たＺ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｍｅ−１ｓｅ一（Ｓ）上Ｅｕ
−０Ｂｚ１をそのまま参考例２（２）と同時に水素添加
処理して（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキ
シプロピオニルー（Ｓ）ーロイシン７６５ｍｇを得る。

〔α〕？８−２８．７ 元素分析値 （ＣｌＯＨ２ＯＮ２Ｏ４として）実測値Ｃ
：５１．４９％，Ｈ：８．４２％，Ｎ：１１．９６％理
論値Ｃ：５１．７０％，Ｈ：８．５８％，Ｎ：１２．０
６％参考例４ （１） （２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロキ
シー５−メチルヘキサノイルー（Ｓ）一ロイシンの合成
（２ＲＳ，３Ｒ）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅをベンジル
オキシカルボニル化して得られる油状のＺ−（２ＲＳ，
３Ｒ）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅ１．３２ｙと（Ｓ）一Ｆ
ｕ−０Ｂｚ１●ＴＯＳＯＨｌ．７６ｙ，ＨＯＢｔＯ．６
Ｏｙｌトリエチルアミン０．６３ｍ１、ＤＣＣＤＯ．９
２ｙを用い、参考例２（１）と同様に処理してＺ−（２
ＲＳ，３Ｒ）−１ｓ０−Ｂｕ−１ｓｅ−（Ｓ）上Ｅｕ−
０Ｂｚ１Ｎ油状物を得る。

この油状物をそのまま参考例２（２）と同様に水素添加
処理して、（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノー２−ヒドロ
キシー５−メチルヘキサノイルー（Ｓ）一ロイシン０．
３７ｙを得る。

〔α〕く９８−２６．６ｙ（ｃ＝１．０，Ａｃ０Ｈ）
．ＲｆＯ．４３，Ｏ．４９（スレオ体、エリスロ体が薄
層板上で分離する。

）元素分析値 （Ｃｌ３Ｈ２３Ｎ２Ｏｌとして）実測値
Ｃ：５７．０１％，Ｈ：９．８０％，Ｎ：１０．１４％
理論値Ｃ：５６．９１％，Ｈ：９．５５％，Ｎ：１０．
２１％参考例５ （１）Ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−１ｓｅ−（Ｓ）上
Ｅｕ一０Ｂｚ１の合成 （２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−１ｓ
ｅをベンジルオキシカルボニル化して得られるＺ−（２
ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−１ｓｅＣｍ．ｐ．１７０〜１７１
℃、〔α〕？９８＋１８．５■（ｃ＝０．４７，Ａｃ０
Ｉ（）〕２５０ｍｇと（Ｓ）−しｕ一０Ｂｚ１●ＴＯＳ
ＯＨ３９４ｍ９、ＨＯＢｔｌ３Ｏｍｇ、トリエチルアミ
ン０．１４ｍ１，．ＤＣＣＤ１６５ｍｇを用い参考例２
（１）と同様に処理してＺ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−
Ｉｓｅ−（Ｓ）上Ｅｕ−０Ｂｚ１２８５ｍｇを得る。

Ｍ．ｐ．９３〜９５℃，〔α〕？％−８４．７得（ｃ＝
０．４９，Ａｃ０Ｈ））） （２ＲＳ，３Ｒ）−３−ア
ミノー２−ヒドロキシー３−フェニルプロピオニルー（
Ｓ）一ロイシンの合成ｚ−（２ＲＳ，３Ｒ）−Ｐｈ−１
ｓｅ−（Ｓ）上Ｅｕ一０Ｂｚ１２００ｍｇを参考例２（
２）と同様に水素添加処理して、（２ＲＳ，３Ｒ）−３
−アミノー２−ヒドロキシー３−フェニルプロピオニル
ー（Ｓ）ーロイシン４５ｍ９を得る。

〔α〕？ワ。

−２．４る（ｃ＝０．３３，Ａｃ０Ｈ），ＲｆＯ．３６
，Ｏ．４５（スレオ体、エリスロ体が薄層板上で分離す
る。

）元素分析値 （Ｃｌ５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４として）実測値
Ｃ：６０．２２％，Ｈ：７．６７％，Ｎ：９．４６％理
論値Ｃ：６１．２０％，Ｈ：７．５３％，Ｎ：９．５２
％ド考例６ ．）Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃ１）−
（Ｓ）−Ｆｕ−０ＢｚＩの合成（２ＲＳ，３ＲＳ）−Ａ
ＨＰＡ（ｐ−Ｃｌ）をベンジルオキシカルボニル化して
得られるＺ一（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃ１
）（Ｍ．ｐ．ｌ４７℃）１．８１ｙと（Ｓ）−１ｊ２ｕ
−０Ｂｚ１◆ＴＯＳＯＨ２．３７ｙ．，ＨＯＢｔ８ｌＯ
ｍｇトリエチルアミン０．８４７７１１１ＤＣＣＤ１．
０３ｙを用い、実施例２（１）と同様に処理してＺ−（
２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨ［１１）Ａ（ｐ−Ｃｌ）−（Ｓ
）−レＵ−０ＢｚＩ２．５０ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ２２〜１２４℃，〔α〕？８−１２．３−（
ｃ＝３．１８，Ａｃ０Ｈ））） （２ＲＳ，３ＲＳ）−
３−アミノー２−ヒドロキシー４−ｐ−クロルフェニル
プタノイルー（Ｓ）一ロイシンの合成 Ｚ−（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｃ１）−（Ｓ
）上Ｅｕ−０Ｂｚ１１．５ｑを参考例２（２）と同様に
水素添加処理して（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２
−ヒドロキシー４−ｐ−クロルフェニルプタノイルー（
Ｓ）一ロイシン６５０ｍｇを得る。

〔α〕？？８−１１．３イ（ｃ＝１．３３，Ａｃ０Ｈ）
，ＲｆＯ．４２，Ｏ．５２（スレオ体、エリスロ体が薄
層板上で分離する。

）元素分析値 （Ｃｌ６Ｈ２３Ｎ２Ｏ４Ｃｌとして）実
測値Ｃ：５５．８８％，Ｈ：７．２９％，Ｎ：８．１１
理論値Ｃ：５６．０５％，Ｈ：６．７６％，Ｎ：８．１
７％参考例７ （１） （２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロ
キシー４−ｐ−メチルフェニルプタノイルー（Ｓ）一ロ
イシンの合成 （２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡｌＩＰＡ（ｐ−Ｍｅ）をベン
ジルオキシカルボニル化して得られるＺ一（２ＲＳ，３
ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｍｅ）のＤＣＨＡ塩（Ｍ．ｐ．
ｌ６６．５〜１６８゜Ｃ）１．５７ｙと（Ｓ）上Ｅｕ一
０ＢＺ１・ＴＯＳＯＨｌ．４２ｙ．ＳＨＯＢｔ４８６ｍ
ｇ、トリエチルアミン０．５０Ｔｎ１．．ＤＣＣＤ６１
８ｍｇを常法により処理して油状のＺ−（２ＲＳ，３Ｒ
Ｓ）−ＡＨＰＡ（ｐ−Ｍｅ）−（Ｓ）上Ｅｕ−０Ｂｚ１
を定量的に得る。

この油状物を参考例２（２）と同様に処理して（２ＲＳ
，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒドロキシー４−ｐ−メ
チルフェニルプタノイルー（Ｓ）ーロイシン４９７ｍ９
を得る。

〔α〕ξワ．−７．２得（ｃ＝０．９６，Ａｃ０Ｈ）
，ＲｆＯ．５８，Ｏ．５３（スレオ体、エリスロ体が薄
層板上で分離する。

）元素分析値 （Ｃｌ７Ｈ３５Ｎ２Ｏ４として）実測値
Ｃ：６３．０８％，Ｈ：８．２３％，Ｎ：８．４９％理
論値Ｃ：６３．３３％，Ｈ：８．１３％，Ｎ：８．６９
ド考例８） （２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノー２−ヒ
ドロキシー４−ｐ−ヒドロキシフェニルプタノイルー（
Ｓ）一ロイシンの合成（２ＲＳ，斌Ｓ）−ＡＨＰＡ（ｐ
−０Ｈ）をベンジルオキシカルボニル化して得られるＺ
−（２ＲＳ，３ＲＳ）−ＡｌＩＰＡ（ｐ−０Ｚ）（Ｍ．
ｐ．ｌ３８〜１４０℃）４７９ｍｇと（Ｓ）上Ｅｕ−０
Ｂｚ１Ｔ０ｓ０Ｈ４７２ｍ９，Ｈ０Ｂｔ１６２ｍ９、ト
リエチルアミン０．１６８ｍ１，ＤＣＣＤ２０６ｍ９を
用いて実施例２（１）と同様に処理してＺ−（２ＲＳ，
３ＲＳ）−ＡＨＰＡ（ｐ一０Ｚ）−（Ｓ）−レＵ−０Ｂ
Ｚ１４５０ｍ９を得る。

Ｍ．ｐ．９８〜９９℃，〔α〕Ａ■−１４．０を（ｃ＝
０．５８，Ａｃ０Ｈ）得られたＺ−（２ＲＳ，３ＲＳ）
−ＡＨＰＡ（ｐ−０Ｚ）−（Ｓ）上Ｅｕ−０Ｂｚ１４０
０ｍｇを実施例２（２）と同様に処理して（２ＲＳ，３
ＲＳ）一ＡＩ（ＰＡ（ｐ−０Ｈ）一（Ｓ）上Ｅｕ２ｌ９
ｍｇを得る。 〔α〕ｇ？８−８．８）（ｃ＝０．９０
，Ａｃ０Ｈ），ＲｆＯ．５ｌ，Ｏ．３３（スレオ体、エ
リスロ体が薄層板上て分離する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は炭素数２以上の低級アルキル基、ベンジ
   ル基または、置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
   基またはヒドロキシ基を有するベンジル基を示す。 またアミノ基はウレタン型保護基で保護されてウレタン
   基となつていてもよい。）で表わされる３−アミノ−２
   −ヒドロキシプロピオン酸誘導体。