JPS6051196A - １−０−アルキル−３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホリピドおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１−０−アノレキノレ−６−アミノーヲ′ロパ
ンー１，２〜ジオール−２−０−ボスポリヒト類、それ
らの製造、そして免疫系疾病に関する適用ならびに癌の
治療のためと並んで特に高血圧、アテローム性動脈硬化
症および喘息の治療のための薬剤中における活性成分と
してのそれらの使用に関する。

本発明による１−０−アルキル−６〜アミノ−プロパン
−１，２−ジオール−２−０−ボスポリビドは以下の式
■に相当する。

式中、Ｒ１は１０〜２０個の炭素原子を有する飽和また
は不飽和の直鎖状または分枝鎖状アルキル基であり、Ｒ
２、静およびＲ４は同じであるか、または異なっていて
もよく各々は水素であるかあるいは１〜４個の炭素原子
を有する低級アルキル基を表わし、Ｒ５およびＲ６は同
じであるかまたは異なっていてもよく各々は水素または
基−Ａ−ＣｍＨ２ｍ−Ｒ７または−Ａ−ＣｆｎＨ２ｍ−
２−１（７を表わす。上記のＲ７は水素、未置換フェニ
ル基、または０１〜３−アルキル基、Ｃ１，３−アルコ
キシ基、トリフルメロメチル基あるいはハロゲン原子に
より置換されたフェニル基であり、Ａは結合であるか、
−ＣＯ−１−０００−または−ＣＯＮＨ２−であつ、上
記Ｒ８は水素またはＣ１〜４アルキルであり、ｍはＯ〜
２υの数そしてｎは２〜４の数である。

式ＩにおいてＲ１が１０〜２０個の炭素原子を鳴する飽
和直鎖状アルキル基または１個あるいは２個の二重結合
および１０〜２０個の炭素原子を有する不飽和直鎖状ア
ルキル基であり、Ｒ２、Ｒ６およびＲ４が互いに同じで
あるかまたは異なっていて各々が水素またはメチル基を
表わし　Ｒ５およびＲ６が互いに同じであるかまたは異
なっていて各）７が水素または基−Ａ−（（Ｊ（２）。

、−Ｒ７〔ここでＲ７は水素、未置換フェニル基、ある
いはメチル基、メトキシ基またはトリフルオロメチル基
またはハロゲン原子により置換されたフェニル基であり
、Ａは結合、−ＣＯ−１−Ｃｏｏ−または−ＣＯＮＨ２
−（コこでＲ８は水素またはＣ１〜４−アルキルである
）を表わし、ｍはＲ７が水素の場合にはＤ〜２０の整数
であり、あるいはＲ７が未置換フェニル基または前記の
ように置換されたフェニル基の場合にはＤ〜２の整数で
ある〕でありそしてｎが２である化合物が好ましい。こ
れらの化合物の中で最も好ましいのは式ＩにおいてＲ１
７５（１０〜２０個の炭素原子を有する飽和直鎖状アル
キル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７、
Ｒ８，ｍおよびｎが前記の好ましい化合物に関して指摘
したのと同じ定義を有する化合物である。

本発明による化合物の例としてはたとえば以下のものが
あげられる。

６−アミノ−１−０−テ／ループロノゼンー１，２−ジ
オール−２−０−ホスホコリン、 ろ−アミノー１−０−ウンテソループロノξンー１，２
−ジオール−２−０−ホスホコリン、６〜アミノ−１−
０−ドデシルーブロノゼン−１，２−ジオール−２−０
−ホスホコリ／、３−アミノ−１−ｏ−トリデシルーブ
ロノゼン＝１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、
３−アミノ−１−Ｏ−テトラゾツループロ／ぞン〜１，
２−ジオールー２−０−ホスホコリン、３−アミノ−１
−ｏ−投ンタデシループロ／’？ンー１．２−ジオール
−２−０−ホスホコリン、６−アミノ−１−Ｏ−ヘキサ
デノループロノぞノー１，２−ジオールー２−０−ホス
ホコリン、６−アミノ−１−０−へブタデ／ルーブロノ
ξシー１，２−ジオールー２−〇−ホスポコリン、６−
アミノ−１−０−オフタテフルルプロパン−１，２−ジ
オール、−２−０−ホスホコリン、６−アミノ−１−０
−ノナテシループロノ々ンー１，２−ジオール−２−０
−ホスホコリン、６〜アミノ−１−０−エイコシル−プ
ロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、１
−０−デシル−６−メチルアミノ−プロパン−１，２−
レオ−ルー２−〇−ホスホコリン、１−０−ドデシル−
６−メチルアミツープロノぞシー１，２−ジオールー２
−０−ホスホコリン、６−メチルアミノ−１−Ｏ−デト
ラテシループロバンー１．２−ジオールー２−〇−ホス
ホコリン、 １−０−ヘキサテンルー３−メチルアミノ−プロパン−
１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 ３−メチルアミノ−１−０−オクタデシル−プロパン−
１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−〇−エイコノルー６−メチルアミノ＝プロパン−１
，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−ｏ−デシル−６−ニチルアミノープロノξンー１，
２−ジオール−２−〇−ボスホコリン、１−０−ドデシ
ル−６−エチルアミノ−プロパン−１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリア、６−エチルアミノ−１−Ｏ−テ
トラゾツル−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホ
スホコリン、 ろ−エチルアミノ−１−Ｏ−へキサデシル−プロパン−
１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−エチルアミノ−１−０−オクタデフループロパン−
１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−エイコツルー６−エチルアミノ−プロパン−１
，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−デシル−ろ−ヘキサデシル了ミノープロパン−
１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−ドデシル−３−ヘキサデシルアミン−プロパン
−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 ６−ヘキサテンルアミノ−１−０−ｉトラデシル−プロ
パン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−Ｏ−ヘキサデシル−６−ヘキサデシルアミノープロ
パンー１．２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 ３−ヘキザデゾルーｒミノー１−Ｑ−オクタラ′ゾル−
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−ろ−へキサデノルアミノープロパ
ン−１，２−ジオール−２−ｏ−ホスホコリン、 １−０−デフルー３−オクタデ／ルアミノープロパン−
１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−ドデシル−６−オクタテシル゛アミノープロパ
ン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−オクタデゾルアミノー１−Ｏ−テトラデシル−プロ
パン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリア、 １−０−オクタデシル−６−オクタゾシルアミノープロ
パンー１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−エイコンルー６−オフタデノルアミノ−プロパ
ン−１，２−ジオ・〜ルー２−０−　＋にスホコリン、 ’ｌ−０−デシルー６−ニイコシルアミノープロパンー
１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−１”７’シル−３−エイコシルアミノープロノ
ξンー１．２−　’、；オールー２−０−ホスホコリン
、 ３−エイコンルアミノ−１−０−テトラデンループロパ
／−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−エイコンルアミノ−１−０−オクタデシルーブロノ
ξンー１．２−　）オール−２−〇−ホスホコ１ル、 １−０−エイコシル−６−エイコシルアミノープロパン
ー１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−ベンジルアミノ−１−０−テシル−プロパンー１，
２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、３−ベンジルア
ミノ−１−〇−ドデシループロパンー１．２−ジオール
−２−０−ホスホコリン、 ３−ベンジルアミノ−１−〇−テトラデシル−プロパン
ー１．２−ジオール−２−０−、ｉスホコリン、 ３−ベンジルアミノ−１−〇−ヘキサデソループロパン
ー１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン。

３−ペンシルアミノ−１−０−オクタデシル−プロパン
−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン。

６−ベンジルアミノ−１−〇−エイコシループ′ロバン
ー１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリ　ン　、 １−Ｏ−ヘキサデシル−３−フェニルアミノ−プロパン
−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−オクタデシル−６−フェニルアミノ−プロパン
−１，２−ジオール−２−〇〜ホスホコリン、 ６−アセチルアミノ−１−Ｏ−デシル−プロパン−１，
２−ジオール−２−０−ホスホコリン。

６−アセチルアミノ−１−０−ドデシル−プロパン−１
，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−アセチルアミノ−１−〇−テトラデシループロパン
ー１．２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 ３−アセキルアミノ−１−０−ヘキサデシル−プロパン
−１，２−ジオール−２−ｏ−；Ｊじ１ｊ（コリン、 ３−アセチルアミノ−１−０−オクタデアル−プロパン
−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−アセチルアミノ−１−０−エイコツル−プロパン−
１，２−）オール−２−０−ホスホコリン、 ６−ブチリルアミノ−ｉ　−ｏ　−−−キサデシル−プ
ロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−ブチリルアミノ−１−〇−オクタデソル−プロパン
ー１，２−ジオール−２−ｏ−ホスホコリン、 ろ−ブチリルアミノー１−０−エイコシル−プロパン−
１，２−）オール−２−０−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−バルミトイルアミノ−プロ
パン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−オクタデシル−６−バルミトイルアミノ−プロ
パン−１，２−ジオール−２−〇　−、ｌ−。

スホコリン、 １−０−エイコシル−６−バルミトイルアミノ−プロパ
ン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−３−ステアロイルアミノープロ
ノ々ンー１．２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−オクタデシル−６−スチアロイルアミノープロ
パンー１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−６−スチアロイルアミノープロパ
ンー１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−メドキンカルボニルアミノ
ープロパンー１．２−　）オール−２−〇−ホスホコリ
ン、 ３−メトキシカルボニルアミノ−１−０−オクタデシル
−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン
、 １−０−エイコシル−６−メドキシカルポニルアミノー
プロパンー１．２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−エトキシカルポニルアミノー１−ｏ−ヘキサデシル
−プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン
、 ６−エトキシカルポニルアミノー１−〇−オクタテシル
ープロパンー１．２−ジオール−２−〇−ホスホコリン
、 １−０−エイコシル−６−エトキシカルボニルアミノー
ブローゼンー１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン
、 ろ−〈ンジルオキシカルポ゛ニルアミノ−１−〇−ヘキ
サデシループロノぞンー１．２−　’；オールー２−〇
−ホスホコリン、 ６−ベンジルオキジカルボニルアミノ−１−〇−オクタ
デシループロパンー１，２−ジオール−２−〇−ボスホ
コリン、 ６−ペンンルオキシカルポニルアミノー１−〇−エイコ
ンル〜プロパンーｉ　、２−　ジオール−２−０−ホス
ホコリン、 １−０−ヘキサデシル−３−ウレイド−プロパン−１，
２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、１−Ｏ−オクタ
デシルへ３−ウレイド−プロパン−１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリン、１−０−エイコシル−６−ウレ
イド−フロパンー１．２−ジオール−２−〇−ホスホコ
リン、１−０−ヘキサデシル−６−（３−メチルウレイ
ド）−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコ
リン、 ３−（６−メチルウレイド）−１−０−オフタデノル−
プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−６−（６−メチルウレイド）−プ
ロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−（６−エチルウレイドノー１−０−ヘキサデシル−
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−（６−ニチルウレイド）−１−０−オクタデシル−
プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−３−（３〜エチルウレイド）プロ
パン−１，２−ジオール〜２−０−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−（３−ヘキサデシルウレイ
トン−フロパン− −〇ーホスホコリン、 ６−（３−ヘキサデシルウレイド）−ｉ−。

−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−０
−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−３−（３−へキサデシルウレイ）
’）−−７’ロバンー１．２　−　ｖオール−２−〇ー
ホスホコリン、 ３　−　（　３．３−ジメチルウレイド）−１−０−ヘ
キサデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−〇ーホ
スホコリン、 ６〜（３，３−ジメチルウレイド）−ｉ−　ｏ−オフタ
テフループロパン−１，２−ジオール−２−０ホスホコ
リン、 ３　−　（　３．３−ジメチルウレイド）−ｉ−ｏ−エ
イコシル−プロ／ξンー１．２ージオール−２−〇ーボ
スホコリン、 ５−（５−ベンジルウレイド）−１−ｏ−ヘキサテシル
ープロパン−１．２　−　）オール−２−〇ーホスホコ
リン、 ６−（３−ベンジルウレイド）−ｉ−ｏ−オフタテシル
−プロパン−１，２−ジオール−２−〇ーホスホコリン
、 ３−（３−ベンジルウレイド）−ｉ−ｏ−エイコンルー
プロパン−１，’ｉージオールー２ー０ーホスホコリン
、 ３　−　（　Ｎ−アセチル−メチルアミノ）−１−〇ー
ヘキサデシループロノξンー１．２　−　）オール−２
−０−ホスホコリン、 ３　−　（　Ｎ−アセチル−メチルアミン）−１−〇ー
オクタデシル〜プロ／ゼンー１，２−ジオール−２−〇
−ホスホコリン、 ６−（Ｎ−アセチル−メチルアミン）−１−〇ーエイコ
シループロ／ぞンーｉ，２−’）オール−２−ｏ−ホス
ホコリン、 ６−（Ｎ−“アセチル−メチルアミノ）−１−〇ーオレ
イループロパンー１．２ージオール−２−〇ーボスホコ
リン、 ６−（Ｎ−アセチル−メチルアミノ）−１−〇ーリノリ
ループロパンー１．２　−　Ｊオール−２−〇ーホスホ
コリン、 ６−（Ｎ−ベンゾイル−メチルアミノ）−１−〇ーヘキ
サテシルーゾロノ々ンー１．２−ｉｊオール−２−〇ー
ホスホコリン、 ３−（Ｎ−ベンゾイル−メチルアミノ）−１−〇ーオク
タテシループロノξンー１．２　−　＞オール−２−〇
ーホスホコリン、 ３−（Ｎ−ベンゾイル−メチルアミノ）−１−０−エイ
コンループロパンー１．２　−　ｕオール−２−０−ホ
スホコリン、 ３　−　（　Ｎ−ベンゾイル−メチルアミン−〇ーオレ
イループロノぞンー１．２　−　＞オール−２−０−ホ
スホコリン、 ６−（Ｎ−ベンゾイル−メチルアミノ −　Ｑ　−　ＩＪ　／　ＩＪループロノξンー１，２−
ジオール−２−〇ーホスホコリン。

３−（Ｎ−（４−クロロベンン゛イル）−メチルアミノ
）−ｉ−ｏ−ヘキサテシループロ／ぞシー１，２ージオ
ール−２−〇ーホスホコＩＪン、１−０−ヘキサデシル
−ろー（　１ｉ　−　（　４−メトキシベンゾイル）−
メチルアミノ〕ープロノ饗ン−１．２−ジオールし．−
　２　−　ｏ−ホスホブ１ノン、１−ｏ−へヤサデンル
−３　−　〔Ｎ　−　（　４−メチルベンゾイル）−メ
チルアミノ〕ーブロノ々ンー１．２−ジオール−２−〇
ーホスＡーコ１ノン、５　−　［　Ｎ　−　（　４−エ
トキシベンツ′イル）−メチルアミノ）−１−０−ヘキ
サデシループロノξンー１，２−ジオール−２−〇−ホ
スホコリン、１−０〜へキザデシル−６−〔１ず−（３
−トリフルオロメチルベンゾイル）−メチルアミノコ−
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ろ−（Ｎ−アセチル−へキサデシルアミノ）−１−〇−
ヘキザ１ンループロパンー１，２−ジオ−シーン−０−
ホスホコリン、 ３−　（Ｎ−アセチル−へキサデシルアミノ）−１−Ｏ
−オクタダンループロパン−１，２−ジオール−２−ｏ
−ホスホコリン、 ５−　（ＩＪ−アセデル−へキサデシルアミノ）−１−
〇−エイコンループロパンー１，２−ジオール−２−〇
−ホスホコリン、 ６−（Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ）−１−〇−ヘキ
サデシループロパンー１，２−ヅメ−ルー２−〇−ホス
ホコリン、 ３−（Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ）−１−Ｏ−オク
タデシルーブロノ々ンー１．２−ジオール−２−〇−ホ
スホコリン、 ３−　（Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ）−１−〇−エ
イコシループロパンー１．２−ジオール−２−Ｏ−ホス
ホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−（Ｎ−メチル−バルミトイ
ルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホ
スホコリン、 ３−（Ｎ−メチル−バルミトイルアミノ）−１−〇−オ
クタデシループロパンー１，２−ジオール−２−０−ホ
スホコリン、 １−０−エイコシル−３−（Ｎ−メチル−バルミトイル
アミノ）−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホス
ホコリン。

３−（Ｎ−メチル−バルミトイルアミノ）−１−０−オ
レイル−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホ
コリン、 ６−（Ｎ−メ・ｆルーオレオイルアミノ）−１−〇−オ
レイループロパンー１．２−ジオール−２−０−ホスホ
コリン、 １−０−ヘキサデシル−３−（Ｎ−オクタデシル−オレ
オイルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール−２−０
−ホスホコリン、 ６−（Ｎ−エトキシカルボ゛ニルーメチルアミノ）−ｉ
、−ｏ−ヘキサデシル−プロパン−１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリン、 ３−（Ｎ−エトキシ力ルポニルーメチルアミノ）−ｉ−
ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−６−（Ｎ−エトキシカルボニル−
メチルアミノ）−プロパン−１，２−シオール−２−０
−ホスホコリン、 ５−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−メチルアミノ）
−１−０−へキサチンループロパン−１＋２−ジオール
−２−０−ホスホコリン、３−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−メチルアミノ）−１−０−オクタテシループ
ロパン＝１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、３
−　（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−メチル７ミ／）
−１−０−エイコシル−プロパン−１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリン、３−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−ヘキサデシルアミノ）−ｉ−ｏ−ヘキサデシル
−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン
、 ５−（Ｎ−ペンジルオキシカルボニルーヘキサデシルア
ミノ）−１−ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジ
オール−２−０−ホスホコリン、 ３−　（Ｎ　−：ンジルオキシカルボニルーヘキサデシ
ルアミン）−ｉ−ｏ−エイコシル−プロパン−１，２−
ジオール−２−０−ホスホコリン、３−　（Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−オクタデシルアミノ）−ｉ−ｏ−
ヘキサデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−０−
ホスホコリン、 ６−（Ｎ−ペンジルオキシカルボニルーオクタデシルア
ミノ）〜１−〇−オクタデシル−プロパン−１，２−ジ
オール−２−〇−ホスホコリン、 ６−　（Ｎ−ペンンルオキ７カルポニルーオクタデゾル
アミノ）−ｉ−ｏ−エイコシル−プロパン−１，２−ジ
オール−２−０−ホスホコリン、５−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−エイコシルアミノ）−１−０−ヘキサ
アノループロバフ−１，２〜ジオール−２−０−ホスホ
コリン、５−　（Ｎ−ペンジルオキシカルボニルーエイ
コンルアミノ）−１−０−オクタデシル−プロパン−１
，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、３−　（Ｎ−
ベンジルオキ７カルボニルーエイコシルアミノ）−１−
〇−エイコシループロパンー１．２−ジオール−２−〇
−ホスホコリン、３−　（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキ
７カルポニルアミノ）−ｉ−ｏ−ヘキサデシル−プロパ
ン−１，２−′）オール−２−０−ホスホコリン、５−
　（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）
−１−０−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール
−２−０−ホスホコリン、３−（Ｎ−ベンジル−ベンジ
ルオキシカルボニル７ミ／）−１−０−エイコツループ
ロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、３
−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキ７カルポニルアミノ）
−ｉ−ｏ−オレイル−プロパン−１，２−レオ−ルー２
−０−ホスホコリン、１−０−ヘキサデシル−６−（１
−メチルウレイド）−プロ／！ンー１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリン、 ６−（１−メチルウレイド）−１−０−オクタデシルー
プ日ノ９ンー１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン
、 １−０−エイコシル−５−（１−メチルウレイド）−プ
ロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ６−（１−エチルウレイド）−ｉ−ｏ−ヘキサデシルー
ブロノゼン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン
、 ６−（１−エチルウレイド）−１−ｏ）−オクタデソル
ープロバン−１，２−ジオール−２−〇−ホスポコリン
、 １−０−エイコシル−６−（１−エチルウレイド）−プ
ロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−３−（１−ヘキサデシルウレイ
ド）−プロノ々ンー１．２−　ジオール＝２−０−ホス
ホコリン、 ３−（１−ヘキサデシルウレイド）−１−０−オクタデ
シル−プロ／！！ンー１，２−ジオール−２−０−ホス
ホコリン、 １−０−エイコシル−３−（１−へ’Ｆ　”Ｊ−ｆ　シ
／ｌ／ウレイド）−フロパン−１，２−ジオール−２−
〇−寸スホコリン、 ５−　（１，３−ジメチルウレイド）−ｉ−ｏ−ヘキサ
デシル−プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホ
コリン、 ３−　（１，３−ジメチルウレイド）−ｉ−ｏ−オクタ
デシル−プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホ
コリン、 ３−　（１，３−ジメチルウレイド）−１−０−エイコ
シル−プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ボスホコ
リン、 ろ−（１−ベンジルウレイド）−１−ｏ−ヘキｖ−ｙシ
ル−プロパン−１，２−’、；オール〜２−〇−ホスホ
コリン、 ３−（１−ベンジルウレイド）−１−ｏ−オクタデシル
〜ブロノξン−１，２−ジオール−２−〇−示スホコリ
ン、 ６−（１−ベンジルウレイド）−１−ｏ−エイコツルー
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−（１−ヘキサデ’／）Ｉ、
−５−）ｌチルウレイド）−プロパン−１，２＝ジオー
ル−２−０−ホスホコリン、 ３−（１−ヘキサデシル−６〜メチルウレイド）−１−
ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−３−（１−ヘキサデシル−６−メ
チルウレイド）−プロパン−１，２−ジオール−２−〇
−ボスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−３−（６−メチル−１−オクタ
デシルウレイド）−プロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 ６−（３−メチル−１−オクタデシルウレイド）−ｉ−
ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−
〇−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−６−（６−メチル−１−オクタデ
シルウレイド）−プロパン−１，２−シオールー２−〇
−ホスホコリン、 ３−（３−エチル−１−ヘキサデシルウレイド）−１−
０−ヘキサデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−
〇−ホスホコリン、 ５−（６−エチル−１−ヘキサデシルウレイド）−１−
ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−３−（３−エチル−１−へギサデ
シルウレイド）−−１０ノ々ンー１，２−ジオール−２
−０−ホスホコリン、 １−０−ヘキサデシル−６−（１−ヘキサデシル−３−
フェニルウレイド）−フロ／ぞシー１．２−ジオールー
２−０−ボスボコリン、 ３−Ｃ３−（４−クロロフェニル）−１−ヘキザデシル
ウレイド］−１−ｏ−ヘキサデシル−プロパン−１，２
−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−（ｉ−ヘキサデシル−６−フェニルウレイト’　）
　−１−ｏ−オクタデシル−プロパン−１，２−ジオー
ル−２−０−ホスホコリン、 １−０−エイコシル−６−（１−ヘキサデシル−６−フ
エニルウレイｌ−”　）　−フロパン−１，２−ジオー
ル−２−〇−ボスホコリン。

１−ｏ−ヘキサデシル−３−（５−フェニルウレイド）
−プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン
、 １−０−オクタデフルーろ−（３−フェニルウレイド）
−プロノＺンー１．２−ジオ・−ルー２−〇−ホスホコ
リン、 １−０−エイコシル−６−（６−フェニルウレイド）−
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン、 ３−Ｃ３−（４−クロロフェニル）−ウレイド）−１−
ｏ−へキサテンループロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 ５−（３−（４−クロロフェニル）−ウレイドシー１−
ｏ−オクタテンループロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン、 ３−［３−（４−クロロフェニル＞−ウレイドゞ’Ｊ−
１−ｏ−エイコシループロノぞシー１，２−ジオールー
２−０−ボスボコリン、 １−０−−、キサデシル−３−［３−（フェニルエチル
）−ウレイド〕−フロパン−１，２−：）オール−２−
０−ホスホコリン、 １−〇−オクタデシルー５−Ｃ６−（２−フェニルエチ
ル）−ウレイド）　−７’ロパン−１，２−ジオール−
２−０−ホスホコリン、 １−ｏ−エイコシル−３−１：３−（２−フェニルエチ
ル＞−ウレイドクーフロパン−１，２−ジオール−２−
０−ホスホコリン。

１−０−ヘキサデシル−３−（２−フェニルエチルアミ
ノ）−フロパン−１，２−’；オールー２−０−ホスホ
コリン、 １−０−オクタデシル−６−（２−フェニルエチルアミ
ノ）−フロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコ
リン、 １−０−エイコシル−６−（２−フェニルエチルアミノ
）−プロパン−１，２−７オールー２−〇−ボスホコリ
ン、 ３−（Ｎ−アセチル−２−フェニルエチルアミノ）−１
−０−ヘキサデシル−プロパン−１，２−ジオール−２
−〇−ボスホコリン、 ３−（Ｎ−アセチル−２−フェニルエチルアミノ）−１
−ｏ−オクタデフループロパン−１，２−ジオール−２
−０−ホスホコリン、 ６−　（Ｈ−７セチルー２−フェニルエチルアミノ）−
ｉ−ｏ−エイコシルーブロノＳンー１，２−ジオール−
２−〇−ボスホコリン、 ３−（Ｎ−アセチル−２−フェニルエチルアミノ）−ｉ
−ｏ−オレイル−ゾロパン−１，２−ジオール−２−０
−ホスホコリン、 （１−（Ｎ−アセチル−アミノメチル）−２−ヘキサデ
シルオキシ−エチルツー６−ドリメチルアンモニオプロ
ピルーホスフエート、［１−（１−Ｊ−アセチル−アミ
ノメチル）−２−ヘキサデシルオキシーエチル〕−４−
トリメチルアンモニオブグルーホスフェート、〔１−（
Ｎ−アセチル−メチルアミノメチル）−２−へキサデシ
ルオキシーエチル）−３−１リメチルアンモニオプロビ
ルーホスフエー　ト、〔１−（Ｎ−アセチル−メチルア
ミノメチル）−２−へキサアシルオキシ−エチル、］−
４１リメチルアンモニオプチルーホスフエート、（１−
（Ｎ−アヒチルーアミノメチル）−２−オクタデシルオ
キシーエチル）−５−）リメチルアンモニオプロビルー
ホスフエート、［：　１−　（Ｎ−アセチル−アミノメ
チル）−２＝オクタデシルオキシ−エチルクー４−トリ
メチルアンモニオブナル−ボスフェート、ｆ：１−（Ｎ
−アセチル−メチルアミノメチル−２−オクタデシルオ
キシ−エチル〕−う一トリメチルアンモニオプロピルー
ホスフェート、［　１　−　（Ｎ−アセチル−メチルア
ミノメチル−２−オクタデシルオキシ−エチル〕−４−
トリメチルアンモニオブチル−ホスフェート、（１−（
Ｎ−アセチル−アミノメチル）−２−ヘキサデシルオキ
シ−エチル〕−２−ジメチルアンモニオエチル−ホスフ
ェート、 ［１−（Ｎ−アセチル−メチルアミノメチル）−２−ヘ
キサデシルオキシ−　エチル］−２−ジメチルアンモニ
オエチル−ホスフェート、［：１−（Ｎ−アセチル−ア
ミノメチル）−２−オクタデシルオキシ−エチル〕−２
−ジメチルアンモニオエチル−ホスフェート、 （１−（Ｎ−アセチル−メチルアミノメチル）−２−オ
クタデシルオキシ−エチル〕−２−シメチルアンモニオ
エチル−ホスフェート、［１−（Ｎ−アセチル−アミノ
メチル）−２＝ヘキサデシルオキシ−エチルクー２−ブ
チルジメチルアンモニオエチル−ホスフェート、（，１
−（Ｎ−アセチル−アミノメチル）−２−オクタデシル
オキシ−エチルクー２−ブチルジメチルアンモニオエチ
ル−ホスフェート。

ラセミ化合物の分割がなされたかどうかにょシ前記化合
物はそれらのＲ体または８体またはラセミ混合物として
存在しつる。

本発明の化合物は生物学的に非常に活性であり、たとえ
ば医薬剤または植物保護に使用されつる。すなわちそれ
らは高血圧および癌の治療に使用されうる。

新規な１−０−アルキル−３−アミノ−プロパン−１，
２−ジオール−２−０−ホスホリピド類を製１０＼ 造するためには式）＋１−０ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２（こ
れらの製造については［５ｙｎｌ、ｈｅｓｉｓ　Ｊ　１
９８３年第１１７頁以下参照）をエポキシド類について
の既知操作ＬＪＪｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　氏＠　ｇＭｅ
ｔｈａｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ＋＋　Ｃ
ｈｅｍｉｐＪ−テルを得、これを所望により通常の方法
でＮ−アンル化する。これより生成する出発物質Ｉ■）
＋２Ｃ−０−Ｒ７ （式中、Ｒ１、Ｒ５おユびＲ６は式Ｊの場合と同一の定
義を有する）を好ましくはｋとえばピリジンまたはトリ
エチルアミンのような補助塩基を添加して不活性Ｍ俵溶
媒中において代用 （式中ｎは式■の場合と同一の定義を有しそしてＨａｌ
は塩素原子または臭素原子である）のジクロロリン酸−
ω−ハロゲンアルキルエステルと反応させ、引き続いて
生成化合物を好ましくは加圧下でたとえばトルエン、ジ
オキサン、テトラヒドロフランのような不活性有機溶媒
中に（式中Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉの場合と同一の
定義を有する）のアミンと反応させる（「Ａｎｇｅｖｒ
。

Ｃｈｅｍｉ　ｅ　Ｊ　ｇ　９１巻第５５０〜５６ｏ頁（
１９７９）およびｌＣｈｅｍ、　ａｎｄ　Ｐｈｙｓ、ｏ
ｆ　ＬｉｐｉｄｓＪ　’１ｊＪ２６巻第４０５〜４２９
頁（１９８０）参照）。

生成する式Ｉの化合物がベンジル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基または類似の保護基を有する場合には、これ
らの基は重金属触媒および水素の存在下における通常の
条件下での水素化により分裂されて式中Ｒ５および／ま
たはＲ６が水素である式Ｉの化合物となすことができる
。

他方、Ｒ５および／またはＲ６が水素である式■の化合
物はたとえばチオニルクロライド、カルボニルビスイミ
ダゾール、カルボジイミド類などのような適当な縮合剤
の存在下において式％式％ （式中ｍおよびＲ７は式Ｉの場合と同じ定義を有する）
の酸と反応させるかあるいは好ましくはたとえばトリエ
チルアミン、ピリジンなどのような補助塩基の存在下に
おいて式ＶＩ Ｈａｔ−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−Ｆ、’　Ｖｌ〔式中Ａ、ｍ
およびＲ７は式Ｉの場合と同じ定義を有しくただしＡが
結合を表わす場合は除く）そして月ａｔはハロゲン原子
（特にクロロ原子またはブロモ原子）または酸無水物基
である〕の酸誘導体と反応させることができる。また好
ましくはたとえばジメチルポルムアミドまたは４−ジメ
チルアミノ上０９ジンのような触媒を添加して式■ Ｒ”−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ■ （式中Ｒ５は式Ｉの場合と同じ定義を有する）のイソシ
アネートＩｆでのアシル化も実施されうる。

式■の出発化合物はそれらのＲ体またはＳ体またはラセ
ミ化合物で使用され得、したがってＲ体またはＳ体また
はラセミ混合物の最終生成物［が潜られる。

さらに本発明は式■の１−０−アルキル−３−アミノ−
プロパノ−１，２−ジオール−２−０−ホスホリビッＦ
類を含有する製剤に関する。

本発明による製剤は非経口用ならびに経口用または直腸
用の経腸剤である。それらは薬学的に活性な剤を単独で
かまたは通常の薬学的に適用しうる担体物質と一緒で含
有する。これらの活性剤含有製剤はたとえば錠剤、糖衣
錠、カプセル、生薬、顆粒、溶液、乳液または懸濁液の
ような所望の適用形態に相当する単−投与量剤形である
のが好ましい。これら化合物の投与量は通常１日当り１
〜１０００キ、好ましくは１０〜１００〜でありそして
その剤は１日当り１回または数回、好ましくは２〜６回
投与されうる。

さらに本発明による化合物の製法を以下の実施例により
説明する。報告された融点はＢ１１ｃｈｉ５１０融点測
定装置により測定されたもので補正されていない。赤外
ス投りトルはパーキン−エルマー２５７型装置またはニ
コレソトＮＩＣ−３６００型装置で測定された。

実施例　１ ３−（Ｎ−アセチル−メチルアミン）−１−０−ヘキサ
デシル−プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホ
コリン ａ）　１−ヘキサテン−オキシ−６−メチルアミノープ
ロノ七ンー２−オール １５５１のメチルアミン、５０工のテトラヒドロフラン
および１５２のヘキサデシル−２，３−エポキシプロビ
ルエーテルの冷却した混合物をオートクレーブ中で２時
間６０℃に加熱し、冷却しついで真空中で蒸発させる。

残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸ゲルＩクロロ
ホルム／メタノール）により精製する。

収量　１０．５１、融点　８９〜９１℃。

ｂ）３−（Ｎ−アセチル−メチルアミノ）−１−ヘキサ
デシルオキシ−プロパン−２−オール ５ｖの１−ヘキサデシルオキシ−６−メチルアミノ−プ
ロパン−２−オールを３０ｃｒ、の無水クロロホルムに
溶解する。最初に３１のト１ノエチルアミンそして別個
にそσ）後２．４ｆのアセチルクロライドを冷却しなか
ら滴加しつ℃・でそσつ混合物を８時間攪拌する。その
クロロホルム溶液を２チ塩酸および水で洗浄し、蒸発さ
せそして残留物を１００ａ１．のメタノールに溶解する
。このメタノール溶液に少量のメタノール中における０
、６ｆの水酸化す）　ＩＪウムの溶液ケ加えそしてその
混合物を室温で１時間（１件する。溶媒を真空中で蒸発
させそして残留物をクロロホルム中で磨砕する。このク
ロロホルム中（代を２％１篇酸および水で洗汐し、硫酸
す）　ＩＪウム上で乾燥させついで蒸発させる。

油状物の収量３７？、ｚＲ（フィルム）：３３５０．１
６６０．１１２０ｃｍ”。

ｃ）　ＣＩ　−（Ｎ−７セチルーメチルアミノメチル）
−２−ヘキサデンルオキゾエチル〕−２−ブロモエチル
ホスフェート ６６２の６−（Ｎ−アセチル−メチルアミン）−１−ヘ
キサデソルオキ７−プロパン−２−オールを１ｏｏＣｒ
−の無水クロロホルムに溶解し、この溶面を氷で冷却さ
れた４３２の２−ブロモエチルりん酸ジクロライド、１
ｏｃｃのクロロホルムおよび５０匡のピリジンの混合物
に流加する。

生成する混合物をＹ温で１時間攪拌し、水で希釈しそし
て室温でさらに１時間撹拌する。有機相を分離し、５係
塩酸および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させつ
いで溶媒を真空中で分Ｌ■ａさせる。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（珪酸ゲル、グクロロホルム／メタノ
ール）により精製する。

油状物の収量１６２゜ ｄ）３−（Ｎ−アセチル−メチルアミン）−１−〇−ヘ
キサデシループロパンー１．２−ジオール−２−〇−ホ
スホコリン １６２の（：１−（Ｎ−アセチル−メチルアミノメチル
）−２−ヘキサデシルオキシエチルクー２−ブロモエチ
ルホスフェ−）を３０ｃｃの無水トルエンに溶解する。

これにエタノール中のトリメチルアミンの６３％溶液、
約３ｃｃを加えそして生成する混合物を密閉容器中で６
０℃において４時間攪拌する。溶媒を真空中で蒸発させ
そして残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸ゲルＩ
クロロホルム／メタノール）により精製する。

収−ｉｏ、４ｒ（ワックス状物）、ＩＲ（フィルム）：
　１６３５ｃｆｎ−１゜ 実施例　２ ３−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニルアミノ
）−１−０−ヘキサデシループロノξンー１，２−ジオ
ール−２−０−ホスホコリンａ）３−ベンジルアミノ−
１−ヘキサデシルオキシ−プロパン−２−オール ２４４２のベンジルアミン、１ｏｏｃｃのテトラヒドロ
フランおよび３４Ｆのヘキサデシル−２，３−エポキシ
プロビルエーテルの混合物を８時間還流しそして溶媒を
真空中で蒸発させる。残留物をヘキサンから再結晶させ
る。

収量６０８２、融点５６〜５８℃。

ｂ）３−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−１−ヘキサデフルオキシープロノぞシー２−オ
ール ２１．４Ｆの６−ベンジルアミノ−１−ヘキサデシルオ
キシ−プロパン−２−オールを１００仏の無水クロロホ
ルムに溶解する。最初に５．４２のトリエチルアミン、
ついで５０ＣＨのクロロホルム中９２のクロロぎ酸ベン
ジルエステルの溶液を冷却しながら流加しそしてその混
合物を３時間攪拌する。このクロロホルム溶液を５％塩
酸および水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ
、蒸発させそして残留物をカラムクロマトグラフィー（
珪酸ケ゛ルＩクロロホルム）により精製する。

収量２１ｆ（油状物）、ＩＲ（フィルム）：３４４５．
１７０１．１１２５０−１゜ ｃ）（１−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニル
アミノメチル）−２−ヘキサデシルオキシーエチル、］
−２−７’ロモエチルホスフエート １６１の３−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ）−１−ヘキサデ′シルオキシープロパン−２
−オールを５０ＣＱの無水クロロホルムに溶解しそして
この溶液を１４５ｆの２−ブロモエチルりん酸ジクロラ
イド、１２０印のクロロホルムおよび９５２のピリジン
からなる水冷却された混合物に流加する。この混合物を
室温で１時間攪拌し、水で希釈しついで再び室温で１時
間攪拌する。有機相を分離し、５％塩酸および水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させそして溶媒を真空中で
蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸
ゲルＩクロロホルム／メタノール）Ｋより精製スる。

収量１１．Ｅｌ（油状物）。

ｄ）３−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）−１−ｏ−ヘキサデシル−プロパン−１，２−ジ
オール−２−０−ホスホコリン １１．５１ｉ’の（１−（Ｎ−ベンジル−ベンジルオキ
シカルボニルアミノメチル）−２−ヘキサデシルオキシ
エチル）−２−ブロモエチルホスフェートを５０ＣＣの
無水トルエンに溶解する。これにエタノール中における
トリメチルアミンの６３多溶液約ｑｏｃｒ、を加えそし
てその混合物を密閉容器中で６０Ｃにおいて４時間攪拌
する。高媒を真空中で蒸発させそして残留物をカラムク
ロマトグラフィー（珪酸ゲルＩクロロホノし入／メタノ
ール）により精製する。

収量４．６１（ワックス状生成物）、ＩＲ（フィルム）
：１６９６ｃｒｎ−”。

実施例　３ ろ−アミノ−１−Ｏ−ヘキサテンル−プロパンー１，２
−ジオール−２−０−ホスホコリン４．３ｆ’の３−（
Ｎ−ベンジルベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−
０−ヘキサテンル−プロパン−１，２−ジオール−２−
ｏ−ホスホコリンを２００ａ１．の４　：　１　（ｖ／
ｖ）のジオキサン／水混合物に溶解しついで０４６２の
ノ々ラジウムー活性炭の添加後にこれな水素で水素化す
る。この溶液を＃″Ｊ過し、フィルター上の残留物をエ
タノールで洗浄し、Ｐ液を一緒にしそして蒸発乾固させ
る。残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸ケルＩク
ロロポルム／メタノール／濃アンモニア）により精製す
る。

収量１．４２、融点２１７〜２１９℃。

実施例　４ ６−ベンジルアミノ−１−０−ヘキサデシル−プロパン
−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン 不完全水素化によって実施例３と同様にして製造される
。

たとえば実施例３に記載の方法で０．５９のワックス状
６−ベンジルアミノ−１−ｏ−ヘキサデシル−プロパン
−１，２−ジオール−２−ｏ−ホスホごリンが副生成物
として単離される。同様の操作で勿論６−アルキルアミ
ノ−１６−アリールアミノ−および６−アリールアルキ
ルアミノ−の各化合物も製造されうる。

実施例　５ ３−アセチルアミノ−１−０−ヘキサテンループロパン
−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリン ａ）０．３５Ｆの６−アミノ−１−０−ヘキサデシル−
プロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリンを
１０工の無水クロロホルムに溶解する。これに０．１４
Ｆの酢酸無水物を加えそしてその混合物を室温で約１２
時間攪拌する。溶液を真空中で蒸発させそして残留物を
カラにりロマトグラフイー（珪酸ケ゛ルＩクロロホルム
／メタノール／水）により精製する。

収量０．２ｆ、融点２３７〜２６９℃、ＩＲ（ＫＢｒ中
）：１６６７ｍ−１゜ ｂ）ｏ２４ｒの６−アミノ−１−０−ヘキサテ／ループ
ロパン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリノを５
ＣＣの無水クロロホルムに溶解する。

これに０．１１のトリエチルアミンおよび０．０Ｅｌの
アセチルクロライドを加えそしてその混合物を室温で約
１２時間攪拌する。この溶液を真空中で蒸発させそして
残留物をカラムクロマトグラフィー（珪酸ゲルＩクロロ
ホルム／メタノール／水）により１青製する。

収量０１８２゜ 実施例　６ ｌ−Ｏ−ヘキサデシル−３−（６−メチルウレイド）−
プロパン−１，２−ジオール−２−〇−ホスホコリン ０．４８Ｐの３−アミノ−１−０−ヘキサデシル−プロ
パン−１，２−ジオール−２−０−ホスホコリンを１０
（ｎの無水クロロホルムに溶解する。

この溶液に０．１７　ｆのメチルイノシアネートを加え
そしてその混合物を室温で１２時間攪拌する。

この溶液を真空中で蒸発させそして残留物をカラムクロ
マトグラフィー（１４酸ケ゛ルｌ／　クロロｄヘルム／
メタノール／水）により情ＩＪする。

収量０．４２、融点２４６〜２４５℃。

特許出願人　アー・ナツタ−マン・ラント・ンー・ゲゼ
ルシャフト・ミツト・ベシュレン クテル・ハフラング 第１頁の続き。

■発明者ミヒアエル・ヨツト・　ドイツａ邦共ｓバルン
ハム　１３ ０発　明　者　ゲリット・プロプ　ドイツ連邦共利エー
ク２３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ （式中、Ｂｊｌは１０〜２０個の炭素原子を有する飽和
   または不飽和の直鎖状または分枝鎖状アルキル基であり
   、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は同一または異なりで各々は水
   素であるがあるいは１〜４個の炭素原子を有する低級ア
   ルキル基を表わし、Ｒ５およびＲ６は同一または異なり
   て各々は水素または基−Ａ　−Ｃ，ｎ［（７ｍ−Ｆｔ７
   　または−Ａ　−ＣｍＨ２ｍ−２−Ｒ７を表わし、上記
   Ｒ７は水素、未ｔｉ換フェニル基または０１〜３−アル
   キル基、０１〜５−アルコキジ基、トリフルオロメチル
   基あるいはハロゲン原子により置換されたフェニル基で
   あり、Ａは結合、−ｃｏ−、−、ｃｏｏ−または−〇〇
   ＮＲ８−であり、上記Ｒ８は水素または０１〜４アルキ
   ルであり１ｍは０〜２０の数そしてｎは２〜４の数であ
   る）の１−〇−アルキルー３−アミノープロパン−１，
   ２−ジオール−２−０−ホスホリピド類およびそれらの
   誘導体。 ２）式中、ｆ（＋が１０〜２０個の炭素原子を有する飽
   和または不飽和の直鎖状アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ３
   およびＲ４は同一または異なりで各々が水素またはメチ
   ル基を表わし、Ｒ５およびＲ６は同一または異なりで各
   々は水素であるかまたは基−Ａ　−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ７
   （ここでＲ７は水素であるか、未置換のフェニル基であ
   るかまたはメチル基、メトキシ基、ハロゲン原子または
   トリフルオロメチル基により置換されたフェニル基であ
   り、Ａは結合、−〇〇−１−Ｃｏｏ−または−ＣＯＮＲ
   ８−（ここでＲ８は水素またはＣ１〜４−アルキルであ
   る）であり、ｍはＲ７が水素の場合にば０〜２０の数で
   あり、あるいはＲ７がフェニル基または置換フェニル基
   の場合にはＤ〜２の数である〕でありそしてｎは２であ
   る前記特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの１−ｏ−
   アルキル−６−アミツーブロパンー１．２−　’；オー
   ルー２−０−ホスホリピド類。 １０＼ ６）式Ｉ（１０ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２（ここでＲ１は式
   Ｉの場合と同じ定義な肩する）の２．ろ−エポキシプロ
   ピ式Ｉの場合と同じ定義を有する）のアミンとの反応に
   付しついで１マーア／ル化して式Ｅ■Ｈ２Ｃ−０−Ｒ’ （式中Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は式Ｉの場合と同一の定義
   を有する）の化合物を得、これを補助塩基を使用しなが
   ら不活性有機溶媒中において式（式中、ｎは式Ｉの場合
   と同じ定義を有しそしてＨａｌは塩素原子または臭素原
   子である）ノシクロロりん酸−ω−ノーロゲノ了ルキル
   エステルとの反応に付しついでその後加圧下で（式中、
   Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式Ｉ　Ｌ：ｉ）場合と同じ定義
   を有する）のアミンと反応さ止ることを特徴とする特許 第２項記載の式Ｉの化合物の製法。 ４）Ｒ５および／またはＲ乙の一方または両方がヘンシ
   ル基マタはペンジルオキシカルボニル基を表わす式■の
   化合物を通常の水和触媒の存在下に不活性溶媒中で水和
   作用に付すことを特徴とする前記特許請求の範囲第１項
   または２４　２項記載の式Ｉ中Ｒ５および／またはＲ６
   が水素である化合物の製法。 ５）Ｒ５および／またはＲ６が水素である式Ｉの化合物
   を適当な酪合剤の存在下に式Ｖ ＨＯＯＣ−（ＣＬ｛２）ｍ−Ｒ７Ｖ （式中ｍおよびＲ７は式ｌの場合と同じ定義を治する）
   の酸と反応させるかあるいは補助塩基の存在下に式ｖ１ ｝｛ａｔ−Ａ−　（ＣＨ２　）ｍ−Ｒ’　■（式中、Ａ
   ，ｍおよびＲ７＆’ｉ式Ｉの場合と１台１一の定義を有
   するがただしＡが結合を表わす場合は除くものとし、そ
   してＨａＬはノ・ロゲン原子または酸無水物基である）
   σ）酸誘導体と反工６させるかあるいは触媒としてツレ
   イス塩基を添加しなから５−アミノ基において式■■Ｒ
   ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　へ川 （式中、Ｒ５は式Ｉの場合と同一の足義？廟する）のイ
   ソシアネートと反応させることを特徴とする前記特許請
   求の範囲第１項また（ま第２項記載の式■の化合物の製
   法。 ６）通常の医薬補助剤および担体と一緒に混合される活
   性成分として前記特許請求の準う囲第１項または第２項
   記載の一般式■の化合１勿を含有することを特徴とする
   薬学的製剤。