JPS6066758A - 医薬製剤 - Google Patents
医薬製剤Info
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- JPS6066758A JPS6066758A JP58175617A JP17561783A JPS6066758A JP S6066758 A JPS6066758 A JP S6066758A JP 58175617 A JP58175617 A JP 58175617A JP 17561783 A JP17561783 A JP 17561783A JP S6066758 A JPS6066758 A JP S6066758A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は高圧血症、狭心症、不整脈症などの疾患の抑制
又は予防に有効なベータ遮断薬を基剤中に含有させた薬
物の経皮投与タイプの医薬製剤に関するものである。
又は予防に有効なベータ遮断薬を基剤中に含有させた薬
物の経皮投与タイプの医薬製剤に関するものである。
従来、ベータ遮断薬の投薬形態として経口錠が主に用い
られているが、該薬物は生体内での半減期が短かく、有
効表血中濃度を維持するためには１日に３回投与する必
要があった。これらの煩雑さを改善する目的で薬理効果
を２４時間持続させる経口錠の開発がオクスブレノロー
ル、プロプラノロール、ピンドロール等のベータ遮断薬
で開発されようとしている。しかしベータ遮断薬は経口
投与した場合に体内での代謝速度が速いので比較的多量
の薬物を投与する必要があシ、そのために副作用の問題
が庄じ、またコスト面で充分に満足の行くものが開発さ
れていないのが現状である。
られているが、該薬物は生体内での半減期が短かく、有
効表血中濃度を維持するためには１日に３回投与する必
要があった。これらの煩雑さを改善する目的で薬理効果
を２４時間持続させる経口錠の開発がオクスブレノロー
ル、プロプラノロール、ピンドロール等のベータ遮断薬
で開発されようとしている。しかしベータ遮断薬は経口
投与した場合に体内での代謝速度が速いので比較的多量
の薬物を投与する必要があシ、そのために副作用の問題
が庄じ、またコスト面で充分に満足の行くものが開発さ
れていないのが現状である。
本発明者らはかかる欠点を解消するために鋭意研究を重
ねた結果、特定のベータ遮断薬を経皮的に体内に投与す
るととによｐ長時間に亘って持続的に薬理効果が維持用
来ることを見い出し、本発明に至ったものである。
ねた結果、特定のベータ遮断薬を経皮的に体内に投与す
るととによｐ長時間に亘って持続的に薬理効果が維持用
来ることを見い出し、本発明に至ったものである。
即ち、本発明は柔軟性を有する担持体上に薬物含有の基
剤層を設けた医薬製剤において、該基剤層が有効血中濃
度３０ Ｈ，ｊ９／Ｉｆ以下のベータ遮断薬とガラス転
移温度−７０〜−１０℃の感圧性接着剤を必須成分とし
て構成されている医薬製剤を提供するものである０ 本発明において用いられる感圧性接着剤は、基剤の保型
性の維持や薬物の溶解分散性、その他製剤としての観点
から、ガラス転移温度が−７０〜−１０℃の範囲のもの
がよく、特に好ましくは−５５〜−２５℃の範囲のもの
から選ばれる０本条件を満足しうる感圧性接着剤の主成
分としては合成樹脂及びゴム系物質から選ばれ、例えば
ポリビニルフルキルエーテル、ポリ（メタ）アクリレー
ト、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、及びスチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジェン
ブロック共重合体ゴム、°ポリブテンゴム、ポリイソプ
レンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴム、天然ゴムなど
が挙げられるｏしかし、上記主成分は単独では必要とす
るガラス転移温度を呈しないものもあるので、それらは
他の成分と組み合わせたシ、一般に使用されている粘着
付与剤などの添加剤を配合することによって必要とする
ガラス転移温度に調整することが出来る０上記主成分中
で皮膚密着性、薬物溶解性、薬物放出性、薬物との相溶
性などを最も満足しうる主成分としてポリ（メタ）アク
リレートが挙げられ、これを構成する主成分単量体とし
てアルキル基の炭素数が４〜１５の（メタ）アクリル酸
アルキルエステル、例えば（メタ）アクリル酸ブチルエ
ステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ
）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸オ
クチルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、
（メタ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル
酸ドデシルエステル、（メタ）アクリル酸トリデシルエ
ステルの如き単量体が挙げられるが、該単量体のアルキ
ル基は直鎖状又は分岐状であってもよく、添加量は感圧
性接着剤中５０重門％以上が好ましい。該単量体は薬物
含有の基剤層に支局接着性を付与する成分であり、５０
″ｇ、量％以下では医薬製剤を皮膚に貼付使用した際に
端末ハガレや医薬製剤の脱落現象が生じる場合がある。
剤層を設けた医薬製剤において、該基剤層が有効血中濃
度３０ Ｈ，ｊ９／Ｉｆ以下のベータ遮断薬とガラス転
移温度−７０〜−１０℃の感圧性接着剤を必須成分とし
て構成されている医薬製剤を提供するものである０ 本発明において用いられる感圧性接着剤は、基剤の保型
性の維持や薬物の溶解分散性、その他製剤としての観点
から、ガラス転移温度が−７０〜−１０℃の範囲のもの
がよく、特に好ましくは−５５〜−２５℃の範囲のもの
から選ばれる０本条件を満足しうる感圧性接着剤の主成
分としては合成樹脂及びゴム系物質から選ばれ、例えば
ポリビニルフルキルエーテル、ポリ（メタ）アクリレー
ト、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、及びスチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジェン
ブロック共重合体ゴム、°ポリブテンゴム、ポリイソプ
レンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴム、天然ゴムなど
が挙げられるｏしかし、上記主成分は単独では必要とす
るガラス転移温度を呈しないものもあるので、それらは
他の成分と組み合わせたシ、一般に使用されている粘着
付与剤などの添加剤を配合することによって必要とする
ガラス転移温度に調整することが出来る０上記主成分中
で皮膚密着性、薬物溶解性、薬物放出性、薬物との相溶
性などを最も満足しうる主成分としてポリ（メタ）アク
リレートが挙げられ、これを構成する主成分単量体とし
てアルキル基の炭素数が４〜１５の（メタ）アクリル酸
アルキルエステル、例えば（メタ）アクリル酸ブチルエ
ステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ
）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸オ
クチルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、
（メタ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル
酸ドデシルエステル、（メタ）アクリル酸トリデシルエ
ステルの如き単量体が挙げられるが、該単量体のアルキ
ル基は直鎖状又は分岐状であってもよく、添加量は感圧
性接着剤中５０重門％以上が好ましい。該単量体は薬物
含有の基剤層に支局接着性を付与する成分であり、５０
″ｇ、量％以下では医薬製剤を皮膚に貼付使用した際に
端末ハガレや医薬製剤の脱落現象が生じる場合がある。
また上記主成分単量体と共重合可能なビニル系単量体及
び／又は極性単量体は基剤層に薬物溶解性及び凝集性を
付与する成分であると共に、微妙な選択調整によシ基剤
層からの薬物の放出速度又は放出量を制御することが出
来る０共重合可能なビニル系単量体として、例えば酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニ
ルピリジン、ビニルピリミジン、ビニルイミダゾール、
ビニルモルホリン、スチｌ／ンの如き単量体が挙げられ
る。また極性単量体とし丁、例えば（メタ）アクリル酸
、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、クロトン
酸、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（
メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル、（メタ
）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（
メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルエステル、（
メタ）アクリル酸メトキシエチルエステルの如き単量体
が挙げられ、これらの共重合可能なビニル系単量体及び
極性単量体の添加量はそれぞれ４０重量％以下、及び２
０重量％以下でアシ、好ましくは１０〜３０重量％、及
び０．５〜１５重量％の範囲で使用に供される。添加蓋
が上記範囲外では薬物溶解性、凝集性、皮膚接着性、放
出速度のバランスが崩れるために望ましい接着特性や薬
理効果が得られない場合が生じる。
び／又は極性単量体は基剤層に薬物溶解性及び凝集性を
付与する成分であると共に、微妙な選択調整によシ基剤
層からの薬物の放出速度又は放出量を制御することが出
来る０共重合可能なビニル系単量体として、例えば酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニ
ルピリジン、ビニルピリミジン、ビニルイミダゾール、
ビニルモルホリン、スチｌ／ンの如き単量体が挙げられ
る。また極性単量体とし丁、例えば（メタ）アクリル酸
、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、クロトン
酸、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（
メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル、（メタ
）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（
メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルエステル、（
メタ）アクリル酸メトキシエチルエステルの如き単量体
が挙げられ、これらの共重合可能なビニル系単量体及び
極性単量体の添加量はそれぞれ４０重量％以下、及び２
０重量％以下でアシ、好ましくは１０〜３０重量％、及
び０．５〜１５重量％の範囲で使用に供される。添加蓋
が上記範囲外では薬物溶解性、凝集性、皮膚接着性、放
出速度のバランスが崩れるために望ましい接着特性や薬
理効果が得られない場合が生じる。
本発明において使用される担持体は医薬製剤を皮膚面に
適用した際に著しい異和感が生じない程度の柔軟性を有
するものであれば特に材質に制限はない。このような担
持体としては、例えばポリオレフィン、ポリエステル、
ポリウレタン、ポリビニルアルコール、塩化ビニリデン
、ポリアミドなどの合成樹脂製フィルム、ゴム系フィル
ム、不織布、織布、紙類、金属箔、又はこれらの積層フ
ィルムなどが挙げられる。該担持体は場合によって適用
皮膚面に痒みや接触による炎症を生じることがらシ、実
質的に透湿性、通気性又は柔軟性を有しないような担持
体には孔部や切れ目を施こし適度の通気性や柔軟性を付
与することも出来る。
適用した際に著しい異和感が生じない程度の柔軟性を有
するものであれば特に材質に制限はない。このような担
持体としては、例えばポリオレフィン、ポリエステル、
ポリウレタン、ポリビニルアルコール、塩化ビニリデン
、ポリアミドなどの合成樹脂製フィルム、ゴム系フィル
ム、不織布、織布、紙類、金属箔、又はこれらの積層フ
ィルムなどが挙げられる。該担持体は場合によって適用
皮膚面に痒みや接触による炎症を生じることがらシ、実
質的に透湿性、通気性又は柔軟性を有しないような担持
体には孔部や切れ目を施こし適度の通気性や柔軟性を付
与することも出来る。
更に、屈曲部への適用を考慮すると、少なくとも１０％
、好ましくは５０％以上で実用的には１００〜８００％
の伸縮性を有する材質のもの、或いは伸縮加工を施こし
たものが望ましい。
、好ましくは５０％以上で実用的には１００〜８００％
の伸縮性を有する材質のもの、或いは伸縮加工を施こし
たものが望ましい。
本発明において用いられるベータ遮断薬は経皮吸収によ
って体内投与するために有効血中濃度が３０ ｎ ｊｉ
／Ｋｌ以下のものが適しておｐｌ例えばブフラノロール
、インデノロール、フクモロール、およびこれらの塩酸
塩、及びピンドロールが最適である。有効血中濃度が３
０部ｇ／Ｌｌ！以上の高濃度維持が必要なベータ遮断薬
は経皮吸収量の限界以上の血中濃度を必要とするため、
満足ゆく有効血中濃度に達せず、高血圧症、狭心症、不
整脈症などの疾病治癒に効果を発揮し難い。これらの薬
物の添加量は基剤胴中に０．５〜２０重量％、好ましく
は２〜１５重量％の範囲が望ましい。
って体内投与するために有効血中濃度が３０ ｎ ｊｉ
／Ｋｌ以下のものが適しておｐｌ例えばブフラノロール
、インデノロール、フクモロール、およびこれらの塩酸
塩、及びピンドロールが最適である。有効血中濃度が３
０部ｇ／Ｌｌ！以上の高濃度維持が必要なベータ遮断薬
は経皮吸収量の限界以上の血中濃度を必要とするため、
満足ゆく有効血中濃度に達せず、高血圧症、狭心症、不
整脈症などの疾病治癒に効果を発揮し難い。これらの薬
物の添加量は基剤胴中に０．５〜２０重量％、好ましく
は２〜１５重量％の範囲が望ましい。
さらに本発明の医薬部材の保型性を維持したり、経皮吸
収性を更に向上させて充分な薬理効果を発揮させる目的
で、薬物含有の基剤層中に充填剤又は経皮吸収促進助剤
などを添加することが出来る。
収性を更に向上させて充分な薬理効果を発揮させる目的
で、薬物含有の基剤層中に充填剤又は経皮吸収促進助剤
などを添加することが出来る。
充填剤としては、例えば微粉末シリカ、チタン白、炭酸
カルシウム、カオリンなどの無機物が好適であシ、経皮
吸収促進助剤としては、例えばプロピレングリコール、
ジエチレングリコール、ポリエチレングリコールの如き
グリコール類、エチルアルコール、サリチル酸、尿素、
アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジイソプロピルアジペ
ート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、Ｈｌ−
面活性剤などの如き物質が挙げられ、前者は基剤層に対
して２０重量％以下の量で、また後者は基剤に対して３
０重量％以下の量で添加することが出来る。また基剤層
中に一般的に粘着性付与剤、軟化剤の如き配合剤や、カ
ニＥＪｈめ剤やカブレ防止剤の如き薬物を少量添加する
ことも出来る。
カルシウム、カオリンなどの無機物が好適であシ、経皮
吸収促進助剤としては、例えばプロピレングリコール、
ジエチレングリコール、ポリエチレングリコールの如き
グリコール類、エチルアルコール、サリチル酸、尿素、
アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジイソプロピルアジペ
ート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、Ｈｌ−
面活性剤などの如き物質が挙げられ、前者は基剤層に対
して２０重量％以下の量で、また後者は基剤に対して３
０重量％以下の量で添加することが出来る。また基剤層
中に一般的に粘着性付与剤、軟化剤の如き配合剤や、カ
ニＥＪｈめ剤やカブレ防止剤の如き薬物を少量添加する
ことも出来る。
前記に示した薬物含有の基剤層は柔軟性を有する担持体
上に５〜３００μｍの厚みで全面、又は部分的に設ける
ことが出来る。特に基剤層を部分的に設ける際に、筋状
、格子状、波形状などのパターン塗工を施こしたシ、更
に二種類以上のガラス転移温度が異々つだ基剤層を担持
体上に交互に設けたり、海島状に設けることによっても
含有する薬物の放出量及び放出速度の制御が可能である
。
上に５〜３００μｍの厚みで全面、又は部分的に設ける
ことが出来る。特に基剤層を部分的に設ける際に、筋状
、格子状、波形状などのパターン塗工を施こしたシ、更
に二種類以上のガラス転移温度が異々つだ基剤層を担持
体上に交互に設けたり、海島状に設けることによっても
含有する薬物の放出量及び放出速度の制御が可能である
。
また薬物の放ＩＪＪ性を制御する目的で、担持体上に二
種類以上の基剤層を積層することも出来る。積層形態を
利用した場合、担持体に接する側の基剤層から順に薬物
含有量を減少させると長期間接続タイプになシ、又逆の
構成を施すと初期大量投与タイプとな勺、これらは治療
の目的に応じて選択することが出来る。
種類以上の基剤層を積層することも出来る。積層形態を
利用した場合、担持体に接する側の基剤層から順に薬物
含有量を減少させると長期間接続タイプになシ、又逆の
構成を施すと初期大量投与タイプとな勺、これらは治療
の目的に応じて選択することが出来る。
以上のように本発明の医薬製剤を皮膚面に適用すると、
該医薬製剤の完全な密着性や優れた薬物溶解能によ企適
度な放出性によって、ベータ遮断薬が確実に皮膚面を経
て体内吸収されるので、疾患治療に充分な薬理効果を発
揮することが出来る。
該医薬製剤の完全な密着性や優れた薬物溶解能によ企適
度な放出性によって、ベータ遮断薬が確実に皮膚面を経
て体内吸収されるので、疾患治療に充分な薬理効果を発
揮することが出来る。
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではなく、技術的
思想を逸脱しない範囲で種々の応用が可能である。なお
実施例中で部とあるのは重量部を示す。
が、本発明はこれらに限定されるものではなく、技術的
思想を逸脱しない範囲で種々の応用が可能である。なお
実施例中で部とあるのは重量部を示す。
実施例１
トルエン／酢酸エチル（２／１ ）混合溶剤２５０部に
ピンドロールを５部溶解し、更にポリイソブチレンゴム
（粘度平均分子量１２０万）２０部及びポリイソブチレ
ンゴム（粘度平均分子量３．５万）３０部を添加して充
分に溶解させた後、ポリブテン２０部及びウッドロジン
３０部を添加し、充分に撹拌混合して薬物含有の基剤溶
液を調製した。
ピンドロールを５部溶解し、更にポリイソブチレンゴム
（粘度平均分子量１２０万）２０部及びポリイソブチレ
ンゴム（粘度平均分子量３．５万）３０部を添加して充
分に溶解させた後、ポリブテン２０部及びウッドロジン
３０部を添加し、充分に撹拌混合して薬物含有の基剤溶
液を調製した。
（薬物不合での配合物のガラス転移温度−４０℃）調製
された基剤溶液を剥離ライナー上に乾燥後の厚みが１０
０μ集となるように塗布、乾燥して造膜化し、次に軟質
ポリ塩化ビニルフィルム」二に転着して医薬製剤を得た
。
された基剤溶液を剥離ライナー上に乾燥後の厚みが１０
０μ集となるように塗布、乾燥して造膜化し、次に軟質
ポリ塩化ビニルフィルム」二に転着して医薬製剤を得た
。
実施例２
アクリル酸イソオクチルエステル及びアクリル酸ｎ−ブ
チルエステルを各々５０部、酢酸エチル２５部を不活性
ガス雰囲気下でフラスコ内に仕込み５重合開始剤として
の７ゾイソブチロニトリル０．３部を添加して重合を開
始させ、酢酸エチルを滴下、撹拌しつつ反応温度を６０
〜６４℃に制御して８時間重合反応を行ない、固形分濃
度４０重量％、３０℃での４０％溶液粘度４１０ポイズ
の共重合体（ガラス転移温度−５１℃）の溶液を得た。
チルエステルを各々５０部、酢酸エチル２５部を不活性
ガス雰囲気下でフラスコ内に仕込み５重合開始剤として
の７ゾイソブチロニトリル０．３部を添加して重合を開
始させ、酢酸エチルを滴下、撹拌しつつ反応温度を６０
〜６４℃に制御して８時間重合反応を行ない、固形分濃
度４０重量％、３０℃での４０％溶液粘度４１０ポイズ
の共重合体（ガラス転移温度−５１℃）の溶液を得た。
得られた共重合体溶液の固形分１００部に対してブプラ
ノロール８部を象加混合し、剥離ライナー上に乾燥後の
厚みが５０μ雪となるように塗布、乾燥して皮膜化し、
次にポリエチレンフィルム上に転着して医薬製剤を得た
。
ノロール８部を象加混合し、剥離ライナー上に乾燥後の
厚みが５０μ雪となるように塗布、乾燥して皮膜化し、
次にポリエチレンフィルム上に転着して医薬製剤を得た
。
実施例３
アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９３部、アクリ
ル酸７部、酢酸エチル２５部を不活性ガス雰囲気下でフ
ラスコ内に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって
固形分濃度４０重量％、３０℃での４０％溶液粘度３０
５ポイズの共重合体（ガラス転移温度−５５℃）の溶液
を得た。
ル酸７部、酢酸エチル２５部を不活性ガス雰囲気下でフ
ラスコ内に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって
固形分濃度４０重量％、３０℃での４０％溶液粘度３０
５ポイズの共重合体（ガラス転移温度−５５℃）の溶液
を得た。
得られた共重合体溶液の固形分１００部に対して塩酸イ
ンデノロール５部を添加混合し、以下実施例２と同様の
操作によって医薬製剤を得た。
ンデノロール５部を添加混合し、以下実施例２と同様の
操作によって医薬製剤を得た。
実施例４
アクリル酸２−エチルヘキシルエステル７４部、アクリ
ル酸６ｓ、酢酸ビニル２０部、酢酸ビニル２５部を不活
性ガス雰囲気下でフラスコ中に仕込み、以下実施例２と
同様の操作によって固形分濃度３７重量％、３０℃での
４０％溶液粘度５３０ポイズの共重合体（ガラス転移温
度−４５℃）の溶液を得た。
ル酸６ｓ、酢酸ビニル２０部、酢酸ビニル２５部を不活
性ガス雰囲気下でフラスコ中に仕込み、以下実施例２と
同様の操作によって固形分濃度３７重量％、３０℃での
４０％溶液粘度５３０ポイズの共重合体（ガラス転移温
度−４５℃）の溶液を得た。
得られた共重合体溶液の固形分１００部に対してブクモ
ロール５部を添加混合し、以下実施例２と同様の操作に
よって医薬製剤を得た。
ロール５部を添加混合し、以下実施例２と同様の操作に
よって医薬製剤を得た。
実施例５
アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５５部、アクリ
ル酸２−エトキシエチルエステル１５部、酢酸ビニル３
０部、酢酸エチル２５部を不活性ガス雰囲気下でフラス
コ中に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって固形
分濃度３６重量％、３０℃での４０％溶液粘度６９０ポ
イズの共重合体（ガラス転移温度−４７℃）の溶液を得
た。
ル酸２−エトキシエチルエステル１５部、酢酸ビニル３
０部、酢酸エチル２５部を不活性ガス雰囲気下でフラス
コ中に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって固形
分濃度３６重量％、３０℃での４０％溶液粘度６９０ポ
イズの共重合体（ガラス転移温度−４７℃）の溶液を得
た。
得られた共重合体だ液の固形分１００部に対してブクモ
ロール５部を添加混合し、ポリウレタンフィルム上に乾
燥後の厚みが５０μｍとなるように塗布、乾燥して皮膜
化し医薬製剤を得た。
ロール５部を添加混合し、ポリウレタンフィルム上に乾
燥後の厚みが５０μｍとなるように塗布、乾燥して皮膜
化し医薬製剤を得た。
実施例６
実施例３及び４にて得られた共重合体溶液の固形分１０
０部に対して各々ブクモロールを５部ずつ添加混合した
溶液を、１２μ脩の厚みポリエステルフィルムの片面に
乾燥後の厚みが５０μｍになるように各々４Ｏｔｔｒｍ
幅で交互に塗布、乾燥して皮膜化し筋状に二種の基剤を
交互に設けた医薬製剤を得た０ 各実施例にて得られた医薬製剤を皮膚面に適用した際の
皮膚密着性及び薬物移行率を第１表に示し、貼付後の各
時間における血中濃度の推移を第２表に示した。なお、
各試験方法は以下の通シでめる０ 〈皮膚密着性〉 各実施例における医薬製剤の試験片（５Ｘ５ｃ４）を上
腕部内側に貼付し、貼付時と１２時間貼付後の皮膚面へ
の密着性を以下の基準にて判走した。
０部に対して各々ブクモロールを５部ずつ添加混合した
溶液を、１２μ脩の厚みポリエステルフィルムの片面に
乾燥後の厚みが５０μｍになるように各々４Ｏｔｔｒｍ
幅で交互に塗布、乾燥して皮膜化し筋状に二種の基剤を
交互に設けた医薬製剤を得た０ 各実施例にて得られた医薬製剤を皮膚面に適用した際の
皮膚密着性及び薬物移行率を第１表に示し、貼付後の各
時間における血中濃度の推移を第２表に示した。なお、
各試験方法は以下の通シでめる０ 〈皮膚密着性〉 各実施例における医薬製剤の試験片（５Ｘ５ｃ４）を上
腕部内側に貼付し、貼付時と１２時間貼付後の皮膚面へ
の密着性を以下の基準にて判走した。
良：全面にわたって密着性良好
可二周辺部に僅か浮きがあるが良好
不可二周辺部にかなシ浮きがあるか、脱落゛〈薬物移行
率〉 各実施例における医薬製剤の試験片（５Ｘ５ｃＪ）を上
腕部内側に２４時間貼付後、該試験片中の残存量を４０
℃の温度下、振盪機中にて酢酸エチルで溶解抽出し、５
０ｄにメスアップしてガスクロマトグラフィーを用いて
定量した。薬物移行率は以下の式にて算出した。
率〉 各実施例における医薬製剤の試験片（５Ｘ５ｃＪ）を上
腕部内側に２４時間貼付後、該試験片中の残存量を４０
℃の温度下、振盪機中にて酢酸エチルで溶解抽出し、５
０ｄにメスアップしてガスクロマトグラフィーを用いて
定量した。薬物移行率は以下の式にて算出した。
〈血中濃度〉
各実施例における医薬製剤の試験片（１０×１０ｅ４）
を３０〜４５才の男性３名の上腕部内側に貼付後、所定
時間毎に５ｄずつ採血を行ない血漿を分離し、３−のｎ
−ヘキサンにて薬物抽出後、遠心分離し不活性ガス雰囲
気下で０．５ｍ／に濃縮する。更に１−のアセトニトリ
ルにて抽出後、アセトニトリル層を不活性ガス雰囲気下
で蒸発乾固し、１００μｌのベンベンにて薬物を溶解し
てガスクロマトグラフィーを用いて定量した。
を３０〜４５才の男性３名の上腕部内側に貼付後、所定
時間毎に５ｄずつ採血を行ない血漿を分離し、３−のｎ
−ヘキサンにて薬物抽出後、遠心分離し不活性ガス雰囲
気下で０．５ｍ／に濃縮する。更に１−のアセトニトリ
ルにて抽出後、アセトニトリル層を不活性ガス雰囲気下
で蒸発乾固し、１００μｌのベンベンにて薬物を溶解し
てガスクロマトグラフィーを用いて定量した。
第 １ 表
上記実施例からも明白な」：うに、本発明の医薬製剤を
皮膚面に貼付した際、皮膚密着性に優れ、且つ薬物の放
出性が良好でアシ、貼付適用の数時間後に有効血中濃度
に達するという事実が顕著である。
皮膚面に貼付した際、皮膚密着性に優れ、且つ薬物の放
出性が良好でアシ、貼付適用の数時間後に有効血中濃度
に達するという事実が顕著である。
特許出願人
日東電気工業株式会社
代表者 土 方 三 部
（自発）手続補正書
昭和５９年 −２６日
特許庁長官 若杉和夫殿
１、事件の表示
昭和５８年特許願第 １７５６１７号
２、発明の名称
医薬製剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
４、 の日付
５、補正の対象
明細冑の「発明の詳細な説明」の楯
１）明細書第７頁第１０行目の「ブクモロール、」のあ
とに「ニプラジロール、」を挿入する。
とに「ニプラジロール、」を挿入する。
２）同第１３頁第１１行目と第１２仔細の間に以下の語
句を挿入する。
句を挿入する。
「実施例７
アクリル酸２−エチルヘキシルエステル６０部、ｙクリ
ｔｖ酸２−メトキシ上ナルエステル３０部、酢酸ビニル
１０部、酢酸エチル２０部を不活性ガス雰囲気下でフラ
スコ内に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって固
形分濃度３５重量％、３０℃での４０％溶液粘度５３０
ホイズの共重合体（ガラス転移温度−３６℃）の溶液を
得た。
ｔｖ酸２−メトキシ上ナルエステル３０部、酢酸ビニル
１０部、酢酸エチル２０部を不活性ガス雰囲気下でフラ
スコ内に仕込み、以下実施例２と同様の操作によって固
形分濃度３５重量％、３０℃での４０％溶液粘度５３０
ホイズの共重合体（ガラス転移温度−３６℃）の溶液を
得た。
得られた共重合体溶液の固形分１００部に対してニプラ
ジロール５部を添加混合し、ポリエチレンフィルム上に
乾燥後の厚みが５０μ慨となるように塗布、乾燥して皮
膜化し医薬製剤を得た。」３）同第１５頁の第１表を以
下の通シに補正する。
ジロール５部を添加混合し、ポリエチレンフィルム上に
乾燥後の厚みが５０μ慨となるように塗布、乾燥して皮
膜化し医薬製剤を得た。」３）同第１５頁の第１表を以
下の通シに補正する。
第 １ 表
）４）同第１５頁の第２表を以下の通シに補正する。
毘２表
以上
Claims (3)
- （１）柔軟性を有する担持体上に薬物含有の基剤層を設
けた医薬製剤において、該基剤層が有効血中濃度３０
ｎ、ｆ／Ｍ以下のベータ遮断薬とガラス転移温度−７０
〜−１０℃の感圧性接着剤を必須成分として構成されて
いる医薬製剤０ - （２）感圧性接着剤が（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルと、他の共重合可能なビニル系単量体及び／又は極
性単量体との重合体でおる特許請求の範囲第１項記載の
医薬製剤０ - （３）ベータ遮断薬が、ブクモロール、インデノロール
、ブクモロール、又はこれらの塩酸塩、及びピンドロー
ルの群から選ばれた一種である特許請求の範囲第１項記
載の医薬製剤０
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58175617A JPS6066758A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 医薬製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58175617A JPS6066758A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 医薬製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6066758A true JPS6066758A (ja) | 1985-04-16 |
| JPH046163B2 JPH046163B2 (ja) | 1992-02-05 |
Family
ID=15999212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58175617A Granted JPS6066758A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 医薬製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6066758A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62167724A (ja) * | 1986-01-13 | 1987-07-24 | アルザ・コ−ポレ−シヨン | 経皮性薬物投与テバイス |
| JPH0315477A (ja) * | 1988-12-22 | 1991-01-23 | Lts Lohmann Therapie Syst Gmbh & Co Kg | 活性成分としてフィゾステイグミンを有する皮膚経由医薬及びその製造方法 |
| CN115397401A (zh) * | 2020-04-13 | 2022-11-25 | 考司美德制药株式会社 | 皮肤用粘合片 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| JPS5838213A (ja) * | 1981-08-31 | 1983-03-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 医薬製剤 |
-
1983
- 1983-09-21 JP JP58175617A patent/JPS6066758A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57116011A (en) * | 1981-01-08 | 1982-07-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Pharmaceutical preparation |
| JPS5838213A (ja) * | 1981-08-31 | 1983-03-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 医薬製剤 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62167724A (ja) * | 1986-01-13 | 1987-07-24 | アルザ・コ−ポレ−シヨン | 経皮性薬物投与テバイス |
| JPH0315477A (ja) * | 1988-12-22 | 1991-01-23 | Lts Lohmann Therapie Syst Gmbh & Co Kg | 活性成分としてフィゾステイグミンを有する皮膚経由医薬及びその製造方法 |
| CN115397401A (zh) * | 2020-04-13 | 2022-11-25 | 考司美德制药株式会社 | 皮肤用粘合片 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH046163B2 (ja) | 1992-02-05 |
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