JPS606678A - ２−フエニルチオ−５−ヒドロキシ−５−置換−２−ペンテン−４−オリド類及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、例えば医薬分野、農園芸分野などにおいて抗
菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生理活性化合物、同
様な分野における合成中間体、とくには、同一出願人の
同日付特許出願に係わる発明の名称１（Ｅ）又は（Ｚ）
−５−置換−２−フェニルチオ−２，４−ペンタジェン
−４−オリト類及びその製法１に開示された該化合物の
合成中間体として有用な従来文献未記載の２−フェニル
チオ−５−ヒドロキシ−５−を換−２−ペンテン−４−
オリド類及びその製法に関する。

更に詳しくは、本発明は、下記式（Ｊ）Ｈ ル 但し式中、ＲはＣ２〜Ｃ１゜アルキル基、ハロダン及び
低級アルキル基よりなる群からえらばれた置換基を有し
ていてもよいフェニル基、又は４′ンヅル基を示す、 で表わされる２−フェニルチオー５−ヒドロキシ−５−
置換−２−ペンテン−４−オリド類及ヒソの製法に関す
る。

上記式（Ｉ）化合物は、例えば、下記式（１）１ で表わされる２−フェニルチオー２−ブテン−４−オリ
ドのリチウム塩を、下記式（ＩＩ）Ｒ−ｃｉｉｏ　（１
１） 但し式中、ＲはＣ１〜Ｃ８゜アルキル基、ハロゲン及び
低級アルキル基よりなる群からえらばれた置換基を有し
ていてもよいフェニル基１又はペンンル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させることにより
製造することができ、本発明は該製法にも関する。

本発明者らは、たとえば医薬分野、農園芸分野などにお
いて抗菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生理活性化合
物、更にはその合成中間体として有用な２−フェニル−
２−ブテン−４−オリド系化合物の合成研究を行ってき
たが、今回、前記式（１）で表わされる従来文献未記載
の２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−［換−２−
ペンテン−４−オリド類が存在できること及び該化合物
が容易な手段で合成できることを発見した。

本発明者らの研究によれば、例えば、後に詳しく述べる
方法によって容易に合成できる上記式（１）化合物のリ
チウム塩を、上記式（ＩＩ）のアルデヒド化合物と反応
させることによって、前記式Ｈ）化合物が容易に且つ好
収率で製造できることが発見された。

従って、本発明の目的は、前記式（Ｎ新規化合物を提供
するにある。

本発明の他の目的は、核酸（１）新規化合物の製法を提
供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろうＪ 前記式（１）化合物に於て、式中Ｒのアルキル基の例と
しては、メチル、エチル、プロピル（ｍ−１ｉｓｏ−）
、ブチ、１１／　（ｍ−１ｉｓｏ−１ｓｅｃ　−１ｔｏ
ｒｔ→、ペンチル（ｎ−１ｉｓｏ　−）、ヘキシル（？
Ｌ−１ｉｓｏ　−）、ヘプチル（ｎ−１ｉｓｏ　−）、
オクチル（ｎ−１ｉｓｏ−）、ノニル、デシルなどの如
キＣ６〜Ｃ１０のアルキル基を例示することができる。

又、式中Ｒのフェニル基が有していてもよい置換基の例
としては、塩素、臭素、フッ素などの如きハロゲン原子
及び上記例示のアルキル基中０１〜Ｃ４のアルキル基の
如き低級アルキル基を例示することができる。

本発明の式（１）化合物は、前述のように、たとえば、
式（Ｉ［［）２−フェニルチオ−２−ブテン−４−オリ
ドのリチウム塩に前記式（Ｉｆ）アルデヒド化合物を付
加させる付加反応によって容易に好収率で製造すること
ができる。更に、数式（■１）化合物は公知化合物であ
って、例えば、ｒ−ブチロラクトンからそれ自体公知の
手法を利用して容易に合成することができる。数式（Ｄ
）ＲＣＩＩＯのアルデヒド化合物におけるＲは式（１）
におけると同義であり、該Ｒの具体例としては、式（１
）化合物のＲについてすでに例示したと同様な基Ｒを例
示することができる。

上記ｒ−プチロジクトンからの式（Ｉｌｌ）化合物の製
造例を含めて、本発明式（１）化合物の製造態様を例に
して、本発明式（１）化合物の製造工程を例示すると、
下記式のように示すことができる。

１ （１） 上記式で示した製造例に於て、入手容易な式（■）ｒ−
ブチロラクトンから、例えば文献：に、Ｉｗａｉ、１１
．Ｋｏｓｗｇｉ、　１１．Ｕｄａ、　Ｍ、Ｋａｗａｉ。

ＢＩＩＬｌｌ、Ｃｈｅｒｎ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ　、、
　５０．２４２（１９７７）記載の方法によって、式（
１、（Ｖ）及び（ＩＶ）化合物を経て上記式（Ｉｌｌ）
化合物を合成することができる。この態様によれば、上
記式〔■〕ｒ−ブチロラクトンを文献：　Ｏｒｇ、　５
ｙｎｔｈＣｏ１１．　Ｖｏｌ、　５．２５５１７）方法
ニヨリ、燐存在下に例えば８０℃、３時間の条件で臭素
化すると上記式（Ｖｌ）化合物をたとえば５５チの収率
で得ることができる。これを例えばエタノール溶媒中、
室温でチオフェノール・ナトリウム塩と４時間反応させ
ると、上記式（Ｖ）の２−フェニルチオ−ｒ−ブチロラ
クトンを９０％の収率で得ることができる。次に、〔■
〕化合物をたとえば四塩化炭素溶媒中、塩化スルフリル
と０℃で２時間反応させると、上記式（ｆＶ）の２−ク
ロル−２−フェニルチオ−ｒ−ブチロラクトンが生成し
、これを更に例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒
中臭化リチウム、炭酸リチウムと還流下に３０分反応さ
せて上記式（１）の２−フェニルチオ−２−ブテン−４
−オリドを９０チの好収率で得ることができる。

本発明の式（１）２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−
５−置換−２−ペンテン−４−オリド類は、例えば上述
のようにして得ることのできる式（ＩＩＩ）２−フェニ
ルチオ−２−ブテン−４−オリドのリチウム塩と式（Ｉ
Ｔ）アルデヒド化合物を反応させて容易に得ることがで
きる。

式（川）化合物と式（Ｉｌ）ＲＣＩＩＯアルデヒド化合
物との反応は、例えば、適当な不活性有機溶媒中、適当
なリチウムアミド類の存在下に、好ましくは不活性ガス
雰囲気下で、式（ＩＩＩ）化合物と式（Ｕ）ＲＣＩノＯ
アルデヒド化合物とを反応させることにより行うことが
できる。

上記リチウムアミド類の例としては、例えばジエチルア
ミン、ソイソプロビルアミン、イソプロピルシクロヘキ
シルアミンなどの如き第二アミン類のたとえばＴＪＩＦ
溶液と、例えばメチルリチウム、エチルリチウム、タロ
ビルリチウム、ブチルリチウムなどの如きアルキルリチ
ウムのたとえばヘキサン溶液のたとえば当モルを混合し
て形成できるリチウムソアルキルアミド例えばリチウム
！低級アルキルアミドを例示することができる。又、上
記不活性ガスの例としては、たとえば、アルゴンガス、
窒素ガスなどの如き不活性ガスを例示することができる
。更に、反応に利用する不活性有機溶媒の例としてはテ
トラヒドロフラン（ＴＩＩＦ）ソメトキシエタン、エチ
ルエーテルそれらの適当な混合物などの如きエーテル系
不活性有機溶媒を例示することができる。

反応は、比較的低温条件下で行うのが好ましく、例えば
約−２０℃〜約−７ロー７０き低温条件を例示すること
ができる。反応に利用するリチウムアミド類の使用量は
適宜に選択できるが、例えば、物に基いて約１〜約１．
５モルの如き使用量を例示することができる。更に、溶
媒の使用量も適宜に選択することができ、例えば、式（
１１）化合物に基いて約２０〜約８０容量倍の如き使用
量を例示することができる。

上記式（１１１）化合物と式（Ｂ）ＲＣＨＯアルデヒド
化合物とから式（１）化合物を製造する一態様について
更に詳しく例示すると、例えば、式（■）２−フェニル
チオ−２−ブテン−１−オリドのＴＩＩＦ溶液を、例え
ば、アルゴン気流中で、ジイソプロ、ピルアミンＴ　Ｉ
Ｉ　Ｆ溶液とｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液との混
合溶液を、例えば−５０℃に冷却した溶液中に、徐々に
滴下した後、これに例えば上記式（１）のＲがフェニル
基の化合物を得ようする場合はＲがフェニルの弐ＲＣＨ
Ｏ化合物であるベンズアルデヒド−ＴＨＦ溶液を滴下し
て、たとえば約４０分間、−５０℃の条件で反応させて
Ｒがフェニルの式（１）化合物を得ることができる。Ｒ
が他の基である化合物についてもＲが数個の基である弐
Ｒ−ＣＨＯ化合物を用いて同様に行うことができる。次
に、たとえば１０チ塩酸で中和し、−ニー　チル抽出し
、エーテル溶液をたとえば無水硫酸マグネシウムで脱水
し、エーテルを除去した後、例えばシリカケ゛ルカラム
によりベンゼン：エーテル（ｌｏ：１）混溶媒で分離し
。

て前記式（１）で表わされるＲがフェニルの２−フェニ
ルチオ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−２−ペンテン
−４−オリドを、たとえば７８％の如き好収率で得るこ
とができる。

上述のようにして得ることのできる式（１）２−フェニ
ルチオ−５−ヒドロキシ−５−５換−２−ペンテン−４
−オリド類は、例えば、同一出願人の同日出願に係わる
発明の名称６（Ｅ）又は（Ｚ）−ｓ−置換−２−フェニ
ルチオ−２，４−ベンタソエン−４−オリド類及びその
製法“に詳しく説明されているように、数式（１）化合
物を分子内脱水反応せしめることにより、例えば酸無水
物存在下に有機塩基触媒により分子内脱水反応せしめる
ことにより、下記式 （） （） ％式％（） ノー４−オリド類に転化せしめることができる。

以下、実施例により本発明の数態様について、更に詳し
く説明する。

実ｍ例ｉ　２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−フ
ェニル−２−ベンテレ−４−オリド〔式（１）：Ｒ＝フ
ェニル〕の合成 アルゴン気流下にソイソタロビルアミン０．５０５ｆ（
ｓミリモル）をＴ　ＨＦ　８　ｍｌに溶解し、これに１
５襲η、−ブチルリチウム（ヘキサン溶液）３２ｒｐｌ
（５ミリモル）を添加した後、−５０℃に冷却シフ、攪
拌しなから２−フェニルチオ−２−ブテン−４−オリド
０．９６０１Ｆ（５ミリモル）を７’　ＨＦ８　ｍｌに
溶解した溶液を徐々に滴下する。約２０分間−５０℃で
攪拌した後、これにベンズアルデヒド０．７９５Ｆ（７
，５ミリモル）をＴ　１１　Ｆ　ｇ　ｍｉに溶解した溶
液を１０分間で滴下し、−５０℃で４０分間攪拌しつ＼
反応させる。反応終了後、１０チ塩酸で中和し、エーテ
ルで抽出する。エーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで
脱水乾燥した後、エーテルを除去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーを用い、ベンゼン−エーテ
ル（１０：ｌ）混合溶媒で分離精製する。目的物質２−
フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−フェニル−５−ペ
ンテン−４−オリドを１．１６２　ｆ（７８％）得た。

その物理的データーを表１に示した。

実施例２〜９ 式（Ｉｔ）化合物２−フェニルチオ−２−ブテン−４−
オリドに反応させるベンズアルデヒド（Ｒ：フェニル）
の代りにＲが後掲衣１の式（ＩＩ）化合物を用いるほか
は実施例１の手法に準じて行ない下掲表１に示した化合
物が得られた。物理的データーも一緒に示しである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） 但し式中、ＲはＣ０〜Ｃ１゜アルキル基、ハロク゛ン及
   び低級アルキル基よりなる群からえらはれた置換基を有
   していてもよいフェニル基、又はベンジル基を示す、 で表わされる２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−
   １を換−２−ペンテン−４−オリド類。 ２　下記式（ＩＩＩ） １ で表わされる２−フェニルチオ−２−ブテン−４−オー
   リドのリチウム塩を、下記式（Ｉｔ）Ｒ−ｃｎｏ　（１
   ） 但し式中、Ｒは０１〜０１０アルキル基、ノ・口ｒン及
   び低級アルキル基よ妙なる群からえらばれた置換基を有
   していてもよいフェニル基、又はペンツル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させることを特徴
   とする下記式（１） 但し式中、Ｒは上記したと同義である、で表わさする２
   ゛−フェニルチオー５−ヒドロキシ−５−置換−２−ペ
   ンテン−４−オリド類の製法。