JPS606681A - （ζ）−５−置換イリデン−３−フエニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、例えば医薬分野、農園芸分野などにおいて抗
菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生焦活性化合物、同
様な分野における合成中間体として有用な（Ｚ）−５置
換イリデン−３−フェニルチオ−２−オキソ−３−チオ
シン類及びその製法に関する。

更に詳しくは、本発明は、下記式（１＞１ ０　・・・・・（１） 但し式中、ＲはＣＩ−Ｃ、。のアルキル基、ハロゲン及
び低級アルキル基よりなる群からえらばれた置換基を有
していてもよいフェニル基、又はベンジル基を示す、 で表わされる（Ｚ）−５−ｆ換イリデン−３−フェニル
チオ−２−オキソ−３−チオシン類及びその製法に関す
る。

上記式（１）化合物は、例えば、下記式（１）１ ０　・・・・・（１） で表わされる３−フェニルチオ−２−オキソ−３−チオ
レンのリチウム塩を、下記式（Ｉｔ）Ｒ−ＣＨＯ・・□
・・・（ＩＮ） 但し式中、ＲＦｉ、０１〜ＣＩＯのアルキル基、ノ・ロ
ゲン及び低級アルキル基よシなる群からえらばれた置換
基を有していてもよいフェニル基、又はベンジル基を示
す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させることにより
製造することができ、本発明は該製法にも関する。

本発明者等は、たとえば医薬分野、農園芸分野などにお
いて抗菌、殺菌、殺虫剤などとして、更にはその合成中
間体として有用な３−フェニルチオ−２・−オキソ−３
−チオレン系化合物の合成研究を行ってきたが、今回、
前記式（！）で表わされ名従来文献未記載の（’）−５
−置換イリデン−３−フェニルチオ−２−オキソ−３−
チオレン類カ存在できること及び該化合物が容易な手段
で合成できることを発見した。

本発明者らの研究によれば、例えば、後に詳しく述べる
方法によって容易に合成できる上記式（１１）化合物の
リチウム塩を、上記式（１）のアルデヒド化合物と反応
させることによって、式（１）化合物の５位に式（ＩＩ
Ｉ）化合物を縮合させた前記式（１）化合物が容易に且
つ好収率で製造できることが発見された。

従って、本発明の目的は、前記式（１）新規化合物を提
供するにある。

本発明の他の目的は、核酸（１）新規化合物の製法を提
供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

前記式（１）化合物に於て、式中Ｒのアルキル基の例と
しては、メチル、エチル、プロピル（ｎ−。

１ｓｏ−）、ブチＡ／（％−、１ｓｏ−，５ｅｃ−、ｔ
ｔｔｒｔ−）、ペンチル（ｒＬ−，１ｓｏ−）、ヘキシ
ル（ｎ−，１ｓｏ−）、ヘプテ／ｌ／（％−、ｔｓｏ−
）、オクチル（ｎ−，１ｓｏ−）、ノニル、デシルなど
の如きＣ１″′−″（’ｔｏのアルキル基を例示するこ
とができる。

又、式中Ｒのフェニル基が有していてもよい置換基の例
としては、塩素、臭素、フッ素などの如きハロゲン原子
及び上記例示のアルキル基中Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基の
如き低級アルキル基を例示することができる。

本発明の式（１）化合物は、前述のように、たとえば、
式（■）３−フェニルチオ−２−オキソ−３−チオレン
のリチウム塩と前記式（ＩＩＩ）アルデヒド化合物−の
縮合反応によって容易に好収率で製造することができる
。鎖式（ＩＩ）化合物は、例えば、ｒ−ブチロラクトン
からそれ自体公知の手法を利用して容易に合成すること
ができる。鎖式（ｒｔｉ）Ｒ−ＣＨｑのアルデヒド化合
物１でおけるＲＦｉ式（１）１ておＨる七口鐸でメジ、
該Ｒの具体例としては式（１）化合物のＲについてすで
に例示したと同様な基Ｒを例示することができる。

上記ｒ−ブチロラクトンからの式（１）化合物の製造例
を含めて、本発明式０）化合物の製造態様を例にして、
本発明式（１）化合物の製造工程を例示すると、下記式
のよ□うに示すことができる。

Ｏ（■） （■） （１ （Ｖｌ） ０　０ （Ｖ）　（ｍＶ） １ （１１） （ＩＨ２）体 上記式で示した製造例に於て、入手容易な式（ロ）γ−
ブチロラクトンから、例えば文献：Ｎ。

Ｋｈａｒａｓｃｈ、Ｒ，Ｂ、Ｌａｎｆｏｒｄ、Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、　、　２８　。

１９０（１９６３）の方法によって上記式（■）化合物
を経て、上記式（■）化合物を合成することができる。

鎖式（Ｖｌ）化合物は、例えば特開昭５０−７０３５４
号に記載の方法によって、容易に式（Ｖ）化合物に転化
せしめることができる。このようにして得ることのでき
る式（Ｖ）化合物は、たとえばチオフェノール・ナトリ
ウム塩と例えばエタノール溶媒の如き適当な溶媒中、た
とえば室温で約２時間の如き条件で、反応せしめること
によシ、弐〇Ｖ）の３−フェニルチオ−２−オキシーチ
オラクトンに転化できる。得られた式（ｌ化合物は従来
文献未記載の化合物であって、例えば四塩化炭素の如き
適当なハロゲン化炭化水素溶媒中、例えば塩化スルフリ
ルの如き適当なハロゲン化剤とたとえば室温で約８時間
の如き条件で反応せしめて、たとえばそのクロル化合物
を形成し、更にたとえばジメチルホルムアミドの如き適
当な溶媒中、たとえば１００℃で塩化リチウムと反応さ
せることによシ、従来文献未記載の式（ｎ）の３−フェ
ニルチオ−２−オキソ−３−チオレンに高収率で転化す
ることができる。

本発明方法によれば、たとえば上述のようにして得るこ
とのできる式（Ｉｔ）化合物のリチウム塩と式（ＩＩＩ
）アルデヒド化合物を反応させて、（Ｚ）体である式（
１）の（Ｚ）−ｓ−置換イリデンー３−フェニルチオ−
２−オキソ−３−チオワン類を選択的に形成することが
できる。

式（１１）化合物と式（ｍ）Ｒ−ＣＨＯアルデヒド化合
物との反応は、例えば、適当な不活性有機溶媒中、適当
なリチウムアミド類の存在下で式（Ｉｔ）化合物と式（
ｍ）化合物とを反応させて行うことができる。

上記リチウムアミド類の例としては、たとえばジエチル
アミン、イソプロピルシクロヘキシルアミン、ジイソプ
ロピルアミンなどの如き第二アミン類のたとえばＴＩＩ
Ｆ溶液と、例えばメチルリチウム、エチルリチウム、プ
ロピルリチウム、ブチルリチウムなどの如きアルキルリ
チウムのたとえばヘキサン溶液のたとえば当モルを混合
して形成できるリチウムジアルキルアーミド例えばリチ
ウムジ低級アルキルアミドを例示することができる。

更に、反応に利用する不活性有機溶媒の例としてはテト
ラヒドロフラン（ＴＩＩＦ）、ジメトキシエタン、エチ
ルエーテル、それらの適当な混合物などの如きエーテル
系不活性有機溶媒を例示することができる。

反応は、比較的低温条件下で行うのが好ましく、例えば
約−２０℃〜約−７ロー７０き低温栄件を例示すること
ができる。反応に利用するリチウムアミド類の使用量は
適宜に選択できるが、例えば式（■）３−フェニルチオ
−２−オキソ−３−チオレンに基いて約１〜約１．２モ
ルの如き使用量を例示することができる。又、式（Ｉｌ
ｌ）アルデヒド化合物の使用量も適宜に選択でき、例え
ば、式（Ｉｔ）化合物に基いて約１〜約１．５モルの如
き使用量を例示することができる。更に、溶媒の使用量
も適宜に選択することができ、例えば、式（１１）化合
物に基いて約２０〜約８０倍の如き使用量を例示するこ
とができる。

上記式（ＩＩ）化合物と式（ＩＩＩ）アルデヒド化合物
とから式（１）化合物を製造する一態様につぃて更に詳
しく例示すると、例えば、式（Ｕ）３−フェニルチオ−
２−オキソ−３−チオレンのＴＨＦ溶液にジイソプロピ
ルアミンを加、ｔ、コｔＬＩｌｃｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液を加えて、たとえば−３０°Ｃで約５分間
攪拌した後、ｂ−フェニル−２−オキソ−３−チオレン
のＴＨＦ溶液を徐々に滴下し、たとえば−３０’Ｃで１
５分間４１拌しながら反応を行う。次に上記式（１）の
Ｉ？がフェニル基の化合物を得ようとする場合はＲがフ
ェニルである式（ＩＩＩ）のベンズアルデヒド−Ｔ　１
１　Ｆ　溶液を徐々に滴下し、−３０℃で３時間反応を
行う。

その抜栓々に温度を上昇し、たとえばｏ’ｃｔで昇温し
た後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。

次にエーテルにて抽出を行い、エーテル溶液を無水硫酸
マグネシウムで脱水した後、シリカゲルカラムによシ分
離精製を行うと（分離溶媒二石油エーテル：エーテル（
１０：１）混合溶媒）目的物質上記式（１）の（Ｚ）−
ｓ−ベンジリデン−３−フェニルチオ−２−オキソ−３
−チオレンを、例えば６２チの如き収率で得ることがで
きる。Ｒが他の基である化合物についても上記式（笛）
ベンズアルデヒドの代りに、Ｒが他の基である式（■）
Ｒ−ＣＨＯ化合物を用いて同様に行うことができる。

以下実施例によシ本発明方法実施の数例について更に詳
しく例示できる。

実施例１ （Ｚ）−ｓ−ベンジリチン−３−フェニルチオ−２−オ
キソ−３−チオレンの合成 ジイソプロピルアミン０．２２２．９（１２ミリモル）
をＴｌＩＦ５−に溶解し、これに１５チｎ−ブチル−リ
チウム−ヘキサン溶液１．　ａ　ｍｅ　（２ミリモル）
を加え、−３０℃で５分間攪拌を行う。次に３−フェニ
ルチオ−２−オキシー３−チオレン０．４１６Ｆ（２ミ
リモル）をＴＥ１０−に溶解した溶液を２分間で滴下し
、−３０℃で１５分間攪拌する。次にベンズアルデヒド
０．３１８ｇ（３ミリモル）をＴＨＦｓ−に溶解した溶
液を５分間で滴下し、−３０℃で３時間反応を行った後
、徐々に０℃まで昇温した後、飽和塩化アンモニウム水
溶液２０−を加える。次にエーテルにて抽出し、エーテ
ル溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水した後、エーテル
を除去する。シリカゲルカラムを用い展開溶媒石油エー
テル・エーテル（１０：１）の混合溶媒で分離精製する
。目的物質：（Ｚ）−５−ペンジ−リチン−３−フェニ
ル−チオ−２−オキソ−３−チオレンを０．３６８．Ｐ
（６２チ）得た。

その物理データを表１に示した。

実施例２〜？ 式（１）化合物３−フェニルチオ−２−オキソ−３−チ
オレンに反応させるベンズアルデヒド（Ｒ：フェニル）
の代りに後掲衣１に示しｆｔ−Ｒである式（１）化合物
を用いるほかは実施例１０手法に準じて行い下掲表１に
示した化合物が得られた。物理的データも一緒に示しで
ある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） ％式％（１） 但し式中、ＲはＣ１〜Ｃ０ｏ−のアルキル基、ハロゲン
   及び低級アルキル基よシなる群からえらばれた置換基を
   有していてもよいフェニル基、又はベンジル基を示す、 で表わされる（Ｚ）−ｓ−置換イリデン−３−フェニル
   チオ−２−オキ７−３−ｆオレン類。 ２、下記式（ＩＩ） で表わされる３−フェニルチオ−２−オキソ−３−チオ
   レンのリチウム塩を、下記式（１１）％式％（） 但し式中、ＲはＣ３〜Ｃ１゜のアルキル基、ハロゲン及
   び低級アルキル基よりなる群がらえらばれた置換基を有
   していてもよいフェニル基、又はベンジル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させることを特徴
   とする下記式（菖） １１ ０　・・・・・（１） 但し式中、Ｒは上記したと同義である、で表わされる（
   Ｚ）−ｓ−置換イリデン−３−フェニルチオ−２−オキ
   ソ−３−チオシン類の製法。