JPS606686A - チオフエン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
チオフエン誘導体及びその製造方法Info
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- JPS606686A JPS606686A JP11546083A JP11546083A JPS606686A JP S606686 A JPS606686 A JP S606686A JP 11546083 A JP11546083 A JP 11546083A JP 11546083 A JP11546083 A JP 11546083A JP S606686 A JPS606686 A JP S606686A
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- formula
- reduced pressure
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なチオフェン誘導体に関するものである
。更・に詳しく述べれば、カイヨウ治療剤として有用な
、一般式 （式中のｌモ、は水素原子、ハロゲン原子または低級ア
シル基であり、Ｙはアルキレンであり、ＦｕＱハ水素原
子または低級アルキル基であり、Ｘは単なる結合、酸素
原子、メチレンまたはアルキリデンである）で表わされ
るチオフェン誘導体及びその製造方法に関するものであ
る。
。更・に詳しく述べれば、カイヨウ治療剤として有用な
、一般式 （式中のｌモ、は水素原子、ハロゲン原子または低級ア
シル基であり、Ｙはアルキレンであり、ＦｕＱハ水素原
子または低級アルキル基であり、Ｘは単なる結合、酸素
原子、メチレンまたはアルキリデンである）で表わされ
るチオフェン誘導体及びその製造方法に関するものであ
る。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物は文献未記載
の新規化合物であり、人を含む哺乳動物にぢいて、顕著
な抗カイヨウ作用を示し、胃、十二指腸カイヨウの治療
及び予防用医薬品としてきわめて有用な化合物である。
の新規化合物であり、人を含む哺乳動物にぢいて、顕著
な抗カイヨウ作用を示し、胃、十二指腸カイヨウの治療
及び予防用医薬品としてきわめて有用な化合物である。
本発明は、このように医薬品として有用なチオフェン誘
導体を提供するものであり、その製造方法をも提供する
ものである。
導体を提供するものであり、その製造方法をも提供する
ものである。
本発明ｖｃ８いて、５ハロゲン原子とはフッ素原子、塩
素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。低級アルキ
ル基とは炭素数１〜６の飽和炭化水素基であり、炭素数
が３以上の場合枝分ｎ状または環状であってもよい。低
級アシル基とは炭素数２〜８のアシル基であり、炭素数
が４以上の場合枝分れ状または環状であってもよい。ア
ルキレンとは炭素数１〜８の飽和炭化水素鎖であり、炭
素数が２以上の場合枝分ｎｙ有していてもよい。アルキ
リデンとはメチレジの１個の水素原子が低級アルキル基
によって置換さｎたものである。酸残基と。
素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。低級アルキ
ル基とは炭素数１〜６の飽和炭化水素基であり、炭素数
が３以上の場合枝分ｎ状または環状であってもよい。低
級アシル基とは炭素数２〜８のアシル基であり、炭素数
が４以上の場合枝分れ状または環状であってもよい。ア
ルキレンとは炭素数１〜８の飽和炭化水素鎖であり、炭
素数が２以上の場合枝分ｎｙ有していてもよい。アルキ
リデンとはメチレジの１個の水素原子が低級アルキル基
によって置換さｎたものである。酸残基と。
は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニ
ルオキシ基またはｐ −トルエンスルホニルオキシ基な
どのような無機酸または有機酸の残基である。
ルオキシ基またはｐ −トルエンスルホニルオキシ基な
どのような無機酸または有機酸の残基である。
本発明の一般式（１）で表わされるチオフェン誘導体の
抗カイヨウ作用は、アルキレンの結合位置及び長さ、環
状イミドの種類及び大きさなどによって変化する。アル
キレンの結合位置はチオフェン環の２位である場合が好
ましく、アルキレンの長さは、両環状化合物を結ぶ鎖の
炭素数が２または３であるものが好ましい。環状イミド
については、５員環のコハク酸イミド誘導体が６員環の
ジグリコニル酸イミドあるいはグルタル酸イミド誘導体
に比べ活性、毒性共にやや強い傾向を示す。
抗カイヨウ作用は、アルキレンの結合位置及び長さ、環
状イミドの種類及び大きさなどによって変化する。アル
キレンの結合位置はチオフェン環の２位である場合が好
ましく、アルキレンの長さは、両環状化合物を結ぶ鎖の
炭素数が２または３であるものが好ましい。環状イミド
については、５員環のコハク酸イミド誘導体が６員環の
ジグリコニル酸イミドあるいはグルタル酸イミド誘導体
に比べ活性、毒性共にやや強い傾向を示す。
本発明の一般式（１）の化合物として、例えばＮ−（２
−チェニルメチル）コハク酸イミド、Ｎ−［２−（２−
チェニル）エチルココハク酸イばド、Ｎ−［２−（３−
チェニル）エチルココハク酸イミド、Ｎ−［３−（２−
チェニル〕プロピル〕コハク酸イミド、２−エチル−Ｎ
、、Ｌ （２−（２−チェニル）エチルココハク酸イミ
）”、２−メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル
ココハク酸イミド、Ｎ−［２−（５−アセチル−２−チ
ェニル］エチル〕コハク５１イ＜ ｌ”’ｂ Ｎ−［２
−（５−７’ロム−２−チェニル）エチルココハク酸イ
ミド、Ｎ−［２−（２−チェニル）エチル〕グルタルイ
ミド、３−メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル
〕グルタルイヘ）’、 Ｎ −（２−ｆエニルメチル）
ジグリコールイミド、Ｎ−［２−（２−チェニノヒ）エ
チル〕ジグリコールイミドなどをあげることができ、こ
ｎもの中でＮ−［２−（２−チェニル）エチル無コハク
酸イミ）’、 Ｎ −［３−（２−チェニル）フロビル
〕コハク酸イミド、２−エチル−Ｎ−（２−（２−チェ
ニル）エチルココハク酸イミド、３−メチル−Ｎ−［２
−（２−チェニル）エチル〕グルタルイミド、Ｎ−［２
−（２−チェニル）エチルコシクリコールイミドなと・
が好ましい。
−チェニルメチル）コハク酸イミド、Ｎ−［２−（２−
チェニル）エチルココハク酸イばド、Ｎ−［２−（３−
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ココハク酸イミド、Ｎ−［２−（５−アセチル−２−チ
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ミド、Ｎ−［２−（２−チェニル）エチル〕グルタルイ
ミド、３−メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル
〕グルタルイヘ）’、 Ｎ −（２−ｆエニルメチル）
ジグリコールイミド、Ｎ−［２−（２−チェニノヒ）エ
チル〕ジグリコールイミドなどをあげることができ、こ
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酸イミ）’、 Ｎ −［３−（２−チェニル）フロビル
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ニル）エチルココハク酸イミド、３−メチル−Ｎ−［２
−（２−チェニル）エチル〕グルタルイミド、Ｎ−［２
−（２−チェニル）エチルコシクリコールイミドなと・
が好ましい。
本発明の一般式（１）で表ゎさｎる化合物は、例えば、
一般式 （式中のＩｔ郡よびＹは前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるアミノアルキルチオフェン誘導体と、一般式 （式中の１（、ｇよびＸは前記と同じ意味をもつ）で表
わされる環状酸無水物とを反応させることにより製造す
ることができる。この反応Ｋｊ６いて、一般式（２）の
化合物と一般式（３）の化合物を不活性溶媒、例えばキ
シレン中で１０〜４０時間加熱還流することによって１
行程で目的化合物を得ることができる。この方法は反応
及び処理の簡便さまたは容易さに２いて有利である。ま
た、一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物を不
活性溶媒、例えば塩化メチレン中室温で反応させて、一
般式（式中の凧、Ｒ８、ｘｇよびＹは前記と同じ意味を
もつ。ただし、瓜はカルボキシル基またはアミド基が結
合しているメチレンのいずれにおいて置換されていても
よい）で表わされるアミドカルボン酸誘導体を製し、し
かる後にこの化合物を不活性溶媒、例えばキシレン中ｌ
θ〜４０時間加熱還流することによっても目的物をＭ造
することができる。この方法は中間で精製を加えること
ができるため最終目的物の純度の点で有利である。
一般式 （式中のＩｔ郡よびＹは前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるアミノアルキルチオフェン誘導体と、一般式 （式中の１（、ｇよびＸは前記と同じ意味をもつ）で表
わされる環状酸無水物とを反応させることにより製造す
ることができる。この反応Ｋｊ６いて、一般式（２）の
化合物と一般式（３）の化合物を不活性溶媒、例えばキ
シレン中で１０〜４０時間加熱還流することによって１
行程で目的化合物を得ることができる。この方法は反応
及び処理の簡便さまたは容易さに２いて有利である。ま
た、一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物を不
活性溶媒、例えば塩化メチレン中室温で反応させて、一
般式（式中の凧、Ｒ８、ｘｇよびＹは前記と同じ意味を
もつ。ただし、瓜はカルボキシル基またはアミド基が結
合しているメチレンのいずれにおいて置換されていても
よい）で表わされるアミドカルボン酸誘導体を製し、し
かる後にこの化合物を不活性溶媒、例えばキシレン中ｌ
θ〜４０時間加熱還流することによっても目的物をＭ造
することができる。この方法は中間で精製を加えること
ができるため最終目的物の純度の点で有利である。
本製造方法において原料として用いられる一般式（２）
のアミノアルキルチオフェン誘導体は公知化合物であり
、公知の方法によって容易に製造することができる。こ
のような化合物としては、２−アミノメチルチオフェン
、２−（２−アミノエチル）チオフェン、２−（３−ア
ミノプロピル）チオフェン、３＝（２−アミノエチル）
チオフェン、５−アセチル−２−（２−アミノエチルフ
チオフエン、２−（２−７ミノエチル）−５−ブロモチ
オフェンなどをあげることができる。もう一方の原料と
して用いらｎる一般式（３〕の環状酸無水物も公知化合
物であり、公知の方法によって製造することができる。
のアミノアルキルチオフェン誘導体は公知化合物であり
、公知の方法によって容易に製造することができる。こ
のような化合物としては、２−アミノメチルチオフェン
、２−（２−アミノエチル）チオフェン、２−（３−ア
ミノプロピル）チオフェン、３＝（２−アミノエチル）
チオフェン、５−アセチル−２−（２−アミノエチルフ
チオフエン、２−（２−７ミノエチル）−５−ブロモチ
オフェンなどをあげることができる。もう一方の原料と
して用いらｎる一般式（３〕の環状酸無水物も公知化合
物であり、公知の方法によって製造することができる。
このような化合物としては、無水コハク酸、メチル無水
コハク酸、エチル無水コハク酸、無水グルタル酸、３−
メチル無水グルタル酸、無水ジグリコール酸などをあげ
ることができる。
コハク酸、エチル無水コハク酸、無水グルタル酸、３−
メチル無水グルタル酸、無水ジグリコール酸などをあげ
ることができる。
本発明の一般式（１）で表ゎさｎる化合物は、更に、一
般式 （式中のＵｌｔＯよびＹは前記と同じ意味をもち、Ａは
酸残基である）で表わされる化合物と、一般式（式中の
Ｒ，ｇよびＸは前記と同じ意味をもち、Ｍは水素原子ま
たはアルカリ金属である）で表わされる環状イミド誘導
体とを塩基性物質の存在下または非存在下に反応させる
ことによっても製造することができる。例えば一般式（
５）の化合物と一般式（６）の化合物でＭが水素原子で
ある化合物とを塩基性物質、例えば炭酸カリウムの存在
下に不活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中５０〜
１２０℃で１０〜２０時間加熱することによって、ある
いはまた、一般式（５）の化合物と一般式（６）の化合
物でＭがアルカリ金属、例えばカリウム原子である化合
物とを不活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中５０
〜１２０℃で１０〜２０時間加熱することなどによって
目的化合物を製造することができる。本製造方法に原料
として用いられる一般式（５）及び一般式（６）の化合
物はいずれも公知化合物であり、公知の方法によって容
易に製造することができる。
般式 （式中のＵｌｔＯよびＹは前記と同じ意味をもち、Ａは
酸残基である）で表わされる化合物と、一般式（式中の
Ｒ，ｇよびＸは前記と同じ意味をもち、Ｍは水素原子ま
たはアルカリ金属である）で表わされる環状イミド誘導
体とを塩基性物質の存在下または非存在下に反応させる
ことによっても製造することができる。例えば一般式（
５）の化合物と一般式（６）の化合物でＭが水素原子で
ある化合物とを塩基性物質、例えば炭酸カリウムの存在
下に不活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中５０〜
１２０℃で１０〜２０時間加熱することによって、ある
いはまた、一般式（５）の化合物と一般式（６）の化合
物でＭがアルカリ金属、例えばカリウム原子である化合
物とを不活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中５０
〜１２０℃で１０〜２０時間加熱することなどによって
目的化合物を製造することができる。本製造方法に原料
として用いられる一般式（５）及び一般式（６）の化合
物はいずれも公知化合物であり、公知の方法によって容
易に製造することができる。
本発明の一般式（１）の化合物で几、がノ・ロゲン原子
あるいは低級子シル基である化合物は、一般式（１）の
化合物で■、が水素原子である化合物を通常の方法でハ
ロゲン置換あるいはアシル置換することによっても製造
することができる。例えば、一般式（１）の化合物でｌ
−ｔ、が水素原子である化合物を不活性溶媒、例えば含
水酢酸中１１等モルないしやや過剰モルの臭素と０〜３
０℃で反応させることにより、一般式（１）の化合物で
瓜が臭素原子である化合物を製造することができる。ま
た、一般式（１）の化合物で瓜が水素原子である化合物
を、不活性溶媒、例えば酢酸−クロロホルム混合溶媒中
、ルイス酸、例えば三フフ化ホウ素エーテル錯塩の存在
下に等モルないし過剰モルの無水酢酸と０〜３０℃で反
応させることによって、一般式（１）の化合物でＩＬｌ
がアセチル基である化合物を製造することができる。
あるいは低級子シル基である化合物は、一般式（１）の
化合物で■、が水素原子である化合物を通常の方法でハ
ロゲン置換あるいはアシル置換することによっても製造
することができる。例えば、一般式（１）の化合物でｌ
−ｔ、が水素原子である化合物を不活性溶媒、例えば含
水酢酸中１１等モルないしやや過剰モルの臭素と０〜３
０℃で反応させることにより、一般式（１）の化合物で
瓜が臭素原子である化合物を製造することができる。ま
た、一般式（１）の化合物で瓜が水素原子である化合物
を、不活性溶媒、例えば酢酸−クロロホルム混合溶媒中
、ルイス酸、例えば三フフ化ホウ素エーテル錯塩の存在
下に等モルないし過剰モルの無水酢酸と０〜３０℃で反
応させることによって、一般式（１）の化合物でＩＬｌ
がアセチル基である化合物を製造することができる。
本発明の製造方法を好適に実施するには、一般式（２）
で表わされるアミノアルキルチオフェン誘導体と、これ
と等モルの一般式（３〕で表わされる環状酸無水物とを
不活性溶媒、例えばキシレン中でｌ （１〜４０時間加
熱還流する。反応遊子後反応液を減圧下に濃縮し、残留
物を適当な有機溶媒、例えば塩化メチレンに溶解し、希
塩酸、水、炭酸水素すＩ−ＩＪウム水溶液２よび水で順
次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
下に留去し、残留物を適当な方法で精製して目的物を得
る。または、一般式（２）で表わされるアミノアルキル
チオフェン誘導体と、これと等モルの一般式（３）で表
わさｎる環状酸無水物とを不活性溶媒、例えば塩化メチ
レン中、室温でｌＯ分分数数時間きまぜ、反応終了後反
応混合物を適当な方法で処理して、一般式（４）で表わ
されるアミドカルボン酸誘導体を得る。これを適当な不
活性溶媒、例えばキシレン中、１０〜４０時間加熱還流
し、上記と同様に処理口て目的物を得る。
で表わされるアミノアルキルチオフェン誘導体と、これ
と等モルの一般式（３〕で表わされる環状酸無水物とを
不活性溶媒、例えばキシレン中でｌ （１〜４０時間加
熱還流する。反応遊子後反応液を減圧下に濃縮し、残留
物を適当な有機溶媒、例えば塩化メチレンに溶解し、希
塩酸、水、炭酸水素すＩ−ＩＪウム水溶液２よび水で順
次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
下に留去し、残留物を適当な方法で精製して目的物を得
る。または、一般式（２）で表わされるアミノアルキル
チオフェン誘導体と、これと等モルの一般式（３）で表
わさｎる環状酸無水物とを不活性溶媒、例えば塩化メチ
レン中、室温でｌＯ分分数数時間きまぜ、反応終了後反
応混合物を適当な方法で処理して、一般式（４）で表わ
されるアミドカルボン酸誘導体を得る。これを適当な不
活性溶媒、例えばキシレン中、１０〜４０時間加熱還流
し、上記と同様に処理口て目的物を得る。
あるいはまた、一般式（５）で表わされるチオフェン誘
導体と、これと等モルの一般式（６）で表わされる環状
イミド誘導体とを不活性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミ）’中５０〜１２０℃で１０〜２０時間加熱する。こ
の際、一般式（６）の化合物でＭが水素原子である化合
物を用いる場合は、゛必要量よりやや過剰の塩基性物質
、例えば炭酸カリウムの存在下に反応を行なう。反応終
了後溶媒を減圧下に留去し、残留物に適当な溶媒、例え
ば塩化メチレンを加え、水洗、乾燥後溶媒を減圧下に留
去し、残留物を適当な方法で精製して目的物を得る。
導体と、これと等モルの一般式（６）で表わされる環状
イミド誘導体とを不活性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミ）’中５０〜１２０℃で１０〜２０時間加熱する。こ
の際、一般式（６）の化合物でＭが水素原子である化合
物を用いる場合は、゛必要量よりやや過剰の塩基性物質
、例えば炭酸カリウムの存在下に反応を行なう。反応終
了後溶媒を減圧下に留去し、残留物に適当な溶媒、例え
ば塩化メチレンを加え、水洗、乾燥後溶媒を減圧下に留
去し、残留物を適当な方法で精製して目的物を得る。
本発明の一般式（１）で表わさｎる化合物は文献未記載
の新規な化合物であり、種々の動物における実験的カイ
ヨウの発生に対し特異的な抑制作用を示す。特にアスピ
リン負荷幽門結さつラットにＳけるカイヨウ発現に対し
ては、体重に１ 当り数ダないし百数十ｍｙで５０チの
抑制効果を示す。従って本発明の一般式（１）で表わさ
れる化合物は人間を含む哺乳動物の胃、十二指腸カイヨ
ウの予防及び治療にきわめて有用である。本発明は、こ
のように医薬品として有用な、新規なチオフェン誘導体
を提供するものであり、その製造方法も合わせて提供す
るものである。
の新規な化合物であり、種々の動物における実験的カイ
ヨウの発生に対し特異的な抑制作用を示す。特にアスピ
リン負荷幽門結さつラットにＳけるカイヨウ発現に対し
ては、体重に１ 当り数ダないし百数十ｍｙで５０チの
抑制効果を示す。従って本発明の一般式（１）で表わさ
れる化合物は人間を含む哺乳動物の胃、十二指腸カイヨ
ウの予防及び治療にきわめて有用である。本発明は、こ
のように医薬品として有用な、新規なチオフェン誘導体
を提供するものであり、その製造方法も合わせて提供す
るものである。
本発明の内容を以下の参考例及び実施例によりてさらに
詳細に説明する。なお、参考例及び実施例中の化合物の
融点及び沸点はすべて未補正である。
詳細に説明する。なお、参考例及び実施例中の化合物の
融点及び沸点はすべて未補正である。
参考例
エチリデンコノゾ酸ジエチル１８．３．と１９％パラジ
ウム炭素０．３１にエタノール１５０罰を加え、常圧で
室温にて水素を付加させた。触媒なろ去後、ろ液を減圧
下に濃縮し、油状物のエチルコノ１り酸ジエチル１２９
％を得た。
ウム炭素０．３１にエタノール１５０罰を加え、常圧で
室温にて水素を付加させた。触媒なろ去後、ろ液を減圧
下に濃縮し、油状物のエチルコノ１り酸ジエチル１２９
％を得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）：
１７ ：（Ｏｃｍ−”
核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、Ｃ１）Ｃ１，）
δ： ０．９１（３Ｈ，ｔ）、１．ｎ 〜１．８（８１
−１，ｍ）１２．３〜２．９ （３Ｈ，ｍ ） ＊ ４
．０〜４．３ （４Ｈ，ｍ ）エチルコハク酸ジエチル
１２．Ｏｙと水酸化ナトリウム１０ｙをエタノール５０
−と水５０−の混液に溶かし、室温で１６時間かき混ぜ
た。。反応液を塩酸で酸性にしたのち、減圧下に濃縮し
た。残留物をアセトンに溶かし、不溶物をろ去したのち
、ろ液を減圧下に濃縮し、融点９５〜９６℃のエチルコ
ノゾ酸８．５１を得た。
δ： ０．９１（３Ｈ，ｔ）、１．ｎ 〜１．８（８１
−１，ｍ）１２．３〜２．９ （３Ｈ，ｍ ） ＊ ４
．０〜４．３ （４Ｈ，ｍ ）エチルコハク酸ジエチル
１２．Ｏｙと水酸化ナトリウム１０ｙをエタノール５０
−と水５０−の混液に溶かし、室温で１６時間かき混ぜ
た。。反応液を塩酸で酸性にしたのち、減圧下に濃縮し
た。残留物をアセトンに溶かし、不溶物をろ去したのち
、ろ液を減圧下に濃縮し、融点９５〜９６℃のエチルコ
ノゾ酸８．５１を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：
１７１０ｃｒｎ−”
核磁気共鳴スヘクトｈ （９０ＭＨｚ 、 ｄ、−１）
ＭＳ（Ｊ ）δ： ０．８６（３Ｈ，ｔ）） １．Ｏ〜
１．８（２ｔ（、ｍ）。
ＭＳ（Ｊ ）δ： ０．８６（３Ｈ，ｔ）） １．Ｏ〜
１．８（２ｔ（、ｍ）。
２．２〜２．７ （３Ｈ，ｍ ）
エチルコハク酸５．０．ｖ無水酢９１０ ｍｅ中で１時
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち、残
留油状物を減圧蒸留し、沸点１０６〜１０７°Ｃ／７’
Ｊ’ｏｒｒのエチル無水コハクｒｌｊｌ ３．１ ｙ
’ｌ得た。
間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち、残
留油状物を減圧蒸留し、沸点１０６〜１０７°Ｃ／７’
Ｊ’ｏｒｒのエチル無水コハクｒｌｊｌ ３．１ ｙ
’ｌ得た。
−赤外線吸収スペクトル（液膜）：
１８６０ｃｒｎ−”、１７８０ｃｒＩ！”核磁気共鳴、
Ｘ ヘタ） ｈ （９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ、 ）δ
： １．０７（３Ｈ，ｔ）、１．３＝２．３（２Ｈ，ｍ
）。
Ｘ ヘタ） ｈ （９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ、 ）δ
： １．０７（３Ｈ，ｔ）、１．３＝２．３（２Ｈ，ｍ
）。
２．５ Ｓ−３，４（：うＨ，ｍ）
実施例 １
２−（２−”ミノエチル）チオフェン５．０１と無水コ
ハク＃ ４ 、Ｏｙ ’ｌ”Ｆ ’／ Ｌ／ ７１５０
１１Ｊ 中ｆ １２ 時間加熱還流させた。反応液を減
圧下に濃縮したのち、残留結晶を塩化メチレンに溶かし
、希堪酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順
次洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去したのち、残留結晶をベンゼンより再結
晶し、融点１３８〜１４０℃のＮ−（２−（２−４エニ
ル）エチル〕コノ−１酸４ ミ）’ ３．８１を得た。
ハク＃ ４ 、Ｏｙ ’ｌ”Ｆ ’／ Ｌ／ ７１５０
１１Ｊ 中ｆ １２ 時間加熱還流させた。反応液を減
圧下に濃縮したのち、残留結晶を塩化メチレンに溶かし
、希堪酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順
次洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去したのち、残留結晶をベンゼンより再結
晶し、融点１３８〜１４０℃のＮ−（２−（２−４エニ
ル）エチル〕コノ−１酸４ ミ）’ ３．８１を得た。
元素分析値（Ｃ工。Ｈ１□Ｎｏ、８として）０％ Ｈチ
Ｎチ 計算値 ５７，３９ ５．３０ ６．６９実測値 ５７
，５４ ５，１９ ６．６７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６５ｃｒｎ−’、１７（１０ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ、 ）δ： ２．
６７（４Ｈ，ｓ）、 ３．１４（２Ｈ，ｔ）。
Ｎチ 計算値 ５７，３９ ５．３０ ６．６９実測値 ５７
，５４ ５，１９ ６．６７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６５ｃｒｎ−’、１７（１０ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ、 ）δ： ２．
６７（４Ｈ，ｓ）、 ３．１４（２Ｈ，ｔ）。
３．８０（２Ｈ，ｔ ） 、 ６．８〜７．２（３Ｈ，
ｍ）実施例 ２ ２−（２−アミノエチル）チオフェン６．８ｆｆトメチ
ル無水コハク酸６．１１を塩化メチレン１５０ＩＩｌｌ
中で室温にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で抽出した。水層な、塩酸で酸性とした
のち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残
留物にギシレン１００ｙｔｔｌ ｆｉ加え、３９時間加
熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶
液ぢよび水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留結晶なジエチ
ルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点３１．５〜３
２℃の２−メチル−Ｎ−［２−（２−チェニル）エチル
ココハク酸イミド７．２１を得た。
ｍ）実施例 ２ ２−（２−アミノエチル）チオフェン６．８ｆｆトメチ
ル無水コハク酸６．１１を塩化メチレン１５０ＩＩｌｌ
中で室温にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で抽出した。水層な、塩酸で酸性とした
のち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残
留物にギシレン１００ｙｔｔｌ ｆｉ加え、３９時間加
熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶
液ぢよび水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留結晶なジエチ
ルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融点３１．５〜３
２℃の２−メチル−Ｎ−［２−（２−チェニル）エチル
ココハク酸イミド７．２１を得た。
元素分析値（Ｃ，□Ｉ−１．．ＮＯ，Ｓとして）０％
Ｈチ Ｎチ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５８
．９５ ５，８７ ６．２０赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６５ｃｒｎ−”、１７００Ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（、−９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：
１．１８（３Ｈ，ｄ ） 、２．１〜３．２（５Ｈ，
ｒｎ） ｓ３’、６２ （２Ｈｌｔ ） ＋ ６．８〜
７．４ （３Ｈｌｒｎ ）実施例 ３ ２−（２−アミノエチル）チオフェン６．００．とエチ
ル無水コハク酸６．０４ｙＹキシレン１００ｄ 中で１
６時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液８よび水で洗ったのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留油状物
を減圧蒸留して、沸点１４０〜１４１ ’ｃ／ Ｉ Ｔ
ｏｒｒの２−エチル−Ｎ−［２−（２−チェニル）エチ
ル］コノ・り酸イミド８．２１ ｙ ’ｌ ４た。
Ｈチ Ｎチ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５８
．９５ ５，８７ ６．２０赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６５ｃｒｎ−”、１７００Ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（、−９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：
１．１８（３Ｈ，ｄ ） 、２．１〜３．２（５Ｈ，
ｒｎ） ｓ３’、６２ （２Ｈｌｔ ） ＋ ６．８〜
７．４ （３Ｈｌｒｎ ）実施例 ３ ２−（２−アミノエチル）チオフェン６．００．とエチ
ル無水コハク酸６．０４ｙＹキシレン１００ｄ 中で１
６時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液８よび水で洗ったのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留油状物
を減圧蒸留して、沸点１４０〜１４１ ’ｃ／ Ｉ Ｔ
ｏｒｒの２−エチル−Ｎ−［２−（２−チェニル）エチ
ル］コノ・り酸イミド８．２１ ｙ ’ｌ ４た。
元素分析値（Ｃユ、Ｈ，６ＮＯ，８として）Ｃ係 １１
チ 〜φ 計算値 ６．０，７３ ６．３７ 、 ５．９０実測値
６０，９６ ６．４１ ５．９４赤外線吸収スペクト
ル（液膜）： １７８０ｃｒｎ−” 、１７００ｃｍ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ、 ）δ ： ’
０．８ ３ （３Ｈ１ｔ ） ＋ １．０〜２．９
（５Ｈ，ｒｒｒ） 。
チ 〜φ 計算値 ６．０，７３ ６．３７ 、 ５．９０実測値
６０，９６ ６．４１ ５．９４赤外線吸収スペクト
ル（液膜）： １７８０ｃｒｎ−” 、１７００ｃｍ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ＣＤＣｌ、 ）δ ： ’
０．８ ３ （３Ｈ１ｔ ） ＋ １．０〜２．９
（５Ｈ，ｒｒｒ） 。
３、（１６（２１１，ｔ）、３．７１（２＋１． ｔ）
＋ ６．７〜７．１５（３Ｈ，ｍ） 実施例 ４ 無水コハク酸３．５１を塩化メチレン２２ｍｅ中にけん
だ（させ、室温でかぎ混ぜながら、３−（２−アミノエ
チル）チオフェン４．５Ｌｉ／、を塩化メチレン２２ｍ
Ａ’に溶かした液を加え、１．５時間反応させた。
＋ ６．７〜７．１５（３Ｈ，ｍ） 実施例 ４ 無水コハク酸３．５１を塩化メチレン２２ｍｅ中にけん
だ（させ、室温でかぎ混ぜながら、３−（２−アミノエ
チル）チオフェン４．５Ｌｉ／、を塩化メチレン２２ｍ
Ａ’に溶かした液を加え、１．５時間反応させた。
析出結晶なろ取し、融点１２５〜１２７．５℃の３−（
２−（３−チェニル）エチルカルバモイル〕フロピオン
酸７．７１を得た。
２−（３−チェニル）エチルカルバモイル〕フロピオン
酸７．７１を得た。
元素分析値（Ｃ□。ＨｌｓＮＯ，Ｓとして）０％ ８％
Ｎ係 計算値 ５２，８４ ５．７７ ６．１６実測値 ５２
．６２ ５，７１ ６．１１赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： ３３００ｃｒｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”、１６４０Ｃ
ｒｎ−’核磁気共鳴スヘｌ トル（９０ＭＨｚ 、 ｄ
、−ＤＭＳ（Ｊ ）δ： ２．１〜２．５（４８，ｍ）
、２．７２（２Ｉ−１，ｔ）。
Ｎ係 計算値 ５２，８４ ５．７７ ６．１６実測値 ５２
．６２ ５，７１ ６．１１赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： ３３００ｃｒｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”、１６４０Ｃ
ｒｎ−’核磁気共鳴スヘｌ トル（９０ＭＨｚ 、 ｄ
、−ＤＭＳ（Ｊ ）δ： ２．１〜２．５（４８，ｍ）
、２．７２（２Ｉ−１，ｔ）。
３．１へ３．５ （２Ｈ，ｍ ） 、 ６．９〜７．６
（３１−１，ｒｎ ） ＋７．９２（］比ｂｒ ）
＋ １２，０ （１（Ｉ Ｆｌ、−ｂｒ−ｓ ）３−［
２”−（３−チェニル）エチルカルレノ（モイル〕プロ
ピオンｅ ７．５ ｙ ？キシレン８５ｍ／！中で２４
時間加熱還流させた。キシレンを減圧下に留去し、残留
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
クロロホルム）で精製したのち、ベンゼンーヘギサンよ
り再結晶し、融点１２４〜１２５℃のＮ−［２−（３−
チェニＩＬ、 ）エチルココハク酸イミド４．３１を得
た。
（３１−１，ｒｎ ） ＋７．９２（］比ｂｒ ）
＋ １２，０ （１（Ｉ Ｆｌ、−ｂｒ−ｓ ）３−［
２”−（３−チェニル）エチルカルレノ（モイル〕プロ
ピオンｅ ７．５ ｙ ？キシレン８５ｍ／！中で２４
時間加熱還流させた。キシレンを減圧下に留去し、残留
結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
クロロホルム）で精製したのち、ベンゼンーヘギサンよ
り再結晶し、融点１２４〜１２５℃のＮ−［２−（３−
チェニＩＬ、 ）エチルココハク酸イミド４．３１を得
た。
元素分析値（Ｃ□。Ｈ１□ＮＯ，８として）０％ ８％
Ｎ％ 計算値 ５７．３９ ５．３（Ｌ ６．６９実測値 ５
７．０９ ５．２３ ６．７０赤外線吸収スペクトル（
ＫＢｒ）： １７６０ＣＩｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ５）δ： ２．６４
（４Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｔ）。
Ｎ％ 計算値 ５７．３９ ５．３（Ｌ ６．６９実測値 ５
７．０９ ５．２３ ６．７０赤外線吸収スペクトル（
ＫＢｒ）： １７６０ＣＩｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ５）δ： ２．６４
（４Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｔ）。
３．８０ （２Ｈ，ｔ ） 、 −６，９−７，４（３
Ｈ，ｍ）実施例 ５ ２−７ミノメチルチオフエン５．０ｆ１．ト無水コノ１
り酸４．４１を塩化メチレン１’００ｍ／ｉ中で、室温
にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水素ナトリウム水溶
液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたのち、塩化メチ
レンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸マグ鼻シウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点１３１へ１３
３℃の３−（２−チェニルメチルカルバモイル）プロピ
オン酸を得り。
Ｈ，ｍ）実施例 ５ ２−７ミノメチルチオフエン５．０ｆ１．ト無水コノ１
り酸４．４１を塩化メチレン１’００ｍ／ｉ中で、室温
にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水素ナトリウム水溶
液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたのち、塩化メチ
レンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸マグ鼻シウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点１３１へ１３
３℃の３−（２−チェニルメチルカルバモイル）プロピ
オン酸を得り。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：
３３２５ｃｒｎ−１，１７００ｃｒｎ−１，１６５０ｚ
−”核磁気共鳴スペクトル（９０Ｍｌ−１ｚ 、 ｄ６
−０Ｍ８（Ｊ ）δ： ２．２〜２．６（４１−１，ｍ
）、４．４３（２比ｄ）。
−”核磁気共鳴スペクトル（９０Ｍｌ−１ｚ 、 ｄ６
−０Ｍ８（Ｊ ）δ： ２．２〜２．６（４１−１，ｍ
）、４．４３（２比ｄ）。
６．８〜７．５（３Ｈ，ｍ） 、 ８．４２（ＩＨ，ｔ
） 。
） 。
１１．９８（ｌＨ，ｂｒ、ｓ）
３− （２−チェニルメチルカルバモイル）プロピオン
酸をキシレン２０〇−中で、１５時間加熱還流させた。
酸をキシレン２０〇−中で、１５時間加熱還流させた。
反応液を減圧下に濃縮したのち、残留物を塩化メチレン
に溶かし炭酸水素ナトリウム水溶液ゴロよび水で洗った
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキサンより再
結晶し、融点１００へ１０１℃のＮ−（２−チェニルメ
チル）コノ−り酸イミド３．６１を得た。
に溶かし炭酸水素ナトリウム水溶液ゴロよび水で洗った
のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキサンより再
結晶し、融点１００へ１０１℃のＮ−（２−チェニルメ
チル）コノ−り酸イミド３．６１を得た。
元素分析値（Ｃ，Ｈ，ＮＯ８として）
Ｃチ Ｈ係 Ｎ％
計算値 ５５．３６ ４．６５ ７．１７実測値 ５５
，７３ ４，６６ ７．１７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７７０ｃｆｎ−”、１６９５ｍ−” 核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳ
Ｕ ）δ ： ２．６８（４Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ
，ｓ）、６．８〜７．５ （３Ｈ，ｍ ） 実施例 ６ コハク酸イミド２．５５ と炭酸カリウム４．８５．を
？ 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０罰にけんだ（し
、室温でかき混ぜながら、２−クロルメチルチオフェン
３．１０． Ｙ無水Ｎ、Ｎ ＝ジメチルホルムアミド２
０ｍ１ＶＣ溶かした液を加え、１００℃で１７時間反応
させた。反応液を減圧下に濃縮し、塩化メチレンを加え
、水洗したのち、無水硫酸′マグネシウムで乾燥した。
，７３ ４，６６ ７．１７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７７０ｃｆｎ−”、１６９５ｍ−” 核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳ
Ｕ ）δ ： ２．６８（４Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ
，ｓ）、６．８〜７．５ （３Ｈ，ｍ ） 実施例 ６ コハク酸イミド２．５５ と炭酸カリウム４．８５．を
？ 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０罰にけんだ（し
、室温でかき混ぜながら、２−クロルメチルチオフェン
３．１０． Ｙ無水Ｎ、Ｎ ＝ジメチルホルムアミド２
０ｍ１ＶＣ溶かした液を加え、１００℃で１７時間反応
させた。反応液を減圧下に濃縮し、塩化メチレンを加え
、水洗したのち、無水硫酸′マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去したのち、９３留結晶ヲクロロホル
ムージエチルエーテルーヘキサンで再結晶し、Ｎ−（２
−チェニルメチル）コハク酸イミド２，８７．Ｙ得た。
ムージエチルエーテルーヘキサンで再結晶し、Ｎ−（２
−チェニルメチル）コハク酸イミド２，８７．Ｙ得た。
このものの物性は、実施例５で得た化合物と同一である
ことを示した。
ことを示した。
実施例 ７
２−（３−アミノプロピル）チオフェン５．Ｑｙと無水
コ・・り５１ｄ ：（，５ｙ、を塩化メチレン１００ｍ
６中で、室温にて一夜かき混ぜたのち、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたの
ち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点
８７〜８８℃の３−［３−（２−チェニル）プロピルカ
ルバモイル〕プロピオン酸７．７ｙ、を得た。
コ・・り５１ｄ ：（，５ｙ、を塩化メチレン１００ｍ
６中で、室温にて一夜かき混ぜたのち、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたの
ち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点
８７〜８８℃の３−［３−（２−チェニル）プロピルカ
ルバモイル〕プロピオン酸７．７ｙ、を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：
３３２０ｆｆｉ−”、１６９５ｃｒｎ−”、１６３０ｍ
−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨ７、ＣＤＣｌ、
、）δ： １．８２（２Ｈ，ｑｕｉｎｌ、２．３〜３．
（１（６Ｈ，ｍ）＋３．２５ （２Ｈ，ｑ ）、６．５
０ （ＩＨ，ｂｒ 、） 。
−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨ７、ＣＤＣｌ、
、）δ： １．８２（２Ｈ，ｑｕｉｎｌ、２．３〜３．
（１（６Ｈ，ｍ）＋３．２５ （２Ｈ，ｑ ）、６．５
０ （ＩＨ，ｂｒ 、） 。
６．７〜７．２（３Ｈ，ｍ）、 １１．４５（ＩＨ，５
）３−（３−（２−チェニル）フロビルカルバモイル〕
プロピオン！７．６．にキシレ、ン１５０ｍ１を加え、
１３．５時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し
たのち、残留物を塩化メチレンに溶かし、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液および水で洗ったのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残
留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８５〜
８８℃のＮ−［３−（２−チェニル）プロピル］コノ−
り酸イミド３．２１を得た。
）３−（３−（２−チェニル）フロビルカルバモイル〕
プロピオン！７．６．にキシレ、ン１５０ｍ１を加え、
１３．５時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮し
たのち、残留物を塩化メチレンに溶かし、炭酸水素す）
ＩＪウム水溶液および水で洗ったのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残
留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８５〜
８８℃のＮ−［３−（２−チェニル）プロピル］コノ−
り酸イミド３．２１を得た。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，８とし乏）Ｃチ ８％
Ｎ％ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５９
，２７ ５，９６ ６．２７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７７０ｃｒｎ−’、１６９５ｃｒｎ−’核磁気共鳴ス
ペクトＡ、 （９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ） ’δ
： ２．＋１０（２Ｈ，ｑｕｉｎ）、２．６２（４Ｈ
，Ｓ）＋２．８８（２１１，ｔ ） 、３．６１ （２
Ｈ，ｔ ） 。
Ｎ％ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５９
，２７ ５，９６ ６．２７赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７７０ｃｒｎ−’、１６９５ｃｒｎ−’核磁気共鳴ス
ペクトＡ、 （９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ） ’δ
： ２．＋１０（２Ｈ，ｑｕｉｎ）、２．６２（４Ｈ
，Ｓ）＋２．８８（２１１，ｔ ） 、３．６１ （２
Ｈ，ｔ ） 。
６．７５〜７．１５ （３１七ｍ）
実施例 ８
Ｎ−［２−（２−チェニル）エチル］コノ＼り酸イミド
３．０１に酢酸１５扉ｅ１クロロホルム１０ｎｅ、無水
酢酸４．７ｚおよび三フッ化ホウ素エチルエーテル錯塩
７，８ｍｅを加え、室温で２８時間かぎ混ぜた。反応液
を水に注！、１時間かき混ぜたのち、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層？：０１％塩酸水溶液、炭酸水
素す） ＩＪウム水溶液および食塩水で順次読つちのち
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒な留
去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶
し、融点１２９．５〜１３１．５℃のＮ−［２−（５−
アセチル−２−チェニル）エチル〕コノ１り酸イミド３
．３１を得た。
３．０１に酢酸１５扉ｅ１クロロホルム１０ｎｅ、無水
酢酸４．７ｚおよび三フッ化ホウ素エチルエーテル錯塩
７，８ｍｅを加え、室温で２８時間かぎ混ぜた。反応液
を水に注！、１時間かき混ぜたのち、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層？：０１％塩酸水溶液、炭酸水
素す） ＩＪウム水溶液および食塩水で順次読つちのち
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒な留
去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶
し、融点１２９．５〜１３１．５℃のＮ−［２−（５−
アセチル−２−チェニル）エチル〕コノ１り酸イミド３
．３１を得た。
元素分析値（Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ（Ｊ、ＳとしてンＣチ ８
％ Ｎ％ 計算値 ５７．３５ ５，２１ ５．５７実測値 ５７
．２４ ５．１６ ５．３６赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６０ｃｒｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”、１６５０ｚ
−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ、
）δ： ２．５３（３Ｈ，ｓ）、２．７３（４Ｈ，ｓ
）。
％ Ｎ％ 計算値 ５７．３５ ５，２１ ５．５７実測値 ５７
．２４ ５．１６ ５．３６赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６０ｃｒｎ−”、１６９０ｃｒｎ−”、１６５０ｚ
−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ、
）δ： ２．５３（３Ｈ，ｓ）、２．７３（４Ｈ，ｓ
）。
３．１９（２Ｈ，ｔ）、３．８６（２８，ｔ）。
６．９４（ＩＩ−１，ｄ）、 ７．５７（ＩＨ，ｄ）実
施例 ９ Ｎ−［：２−（２Ｌ４エニル〕エチル〕コハク酸イミド
３，１５ｆｆを酢酸６０１と水２５１１Ｌｌの混液に溶
かし、水冷下にかき混ぜながら、臭素２．４６ｆを酢酸
】０−に溶かした液を滴下した。室温で５分間反応させ
たのち、反応、液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、
水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキ
サンより再結晶し、融点ｉｉｏへ１１１ ℃のＮ−［２
−（５−ブロム−２−チェニル）エチルココハク酸イミ
ド３，９０．を得た。
施例 ９ Ｎ−［：２−（２Ｌ４エニル〕エチル〕コハク酸イミド
３，１５ｆｆを酢酸６０１と水２５１１Ｌｌの混液に溶
かし、水冷下にかき混ぜながら、臭素２．４６ｆを酢酸
】０−に溶かした液を滴下した。室温で５分間反応させ
たのち、反応、液を水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、
水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去したのち、残留結晶をベンゼン−ヘキ
サンより再結晶し、融点ｉｉｏへ１１１ ℃のＮ−［２
−（５−ブロム−２−チェニル）エチルココハク酸イミ
ド３，９０．を得た。
元素分析値（Ｃ８゜Ｈ□。Ｎ（Ｊ、Ｂ ｒ Ｓとして）
０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ４１．６８ ３，５０ ４．８６実測値 ４１
．８５ ３，２７ ４．９４赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６０ｃｍ−” 、１６９．０Ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ）δ： ２
．５８（４Ｈ，ｓ）、２．９６（２Ｈ，ｔ）ｓ３．６７
（２Ｈ，ｔ） 、６．５４（ＩＨ，ｄ） 。
０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ４１．６８ ３，５０ ４．８６実測値 ４１
．８５ ３，２７ ４．９４赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７６０ｃｍ−” 、１６９．０Ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ）δ： ２
．５８（４Ｈ，ｓ）、２．９６（２Ｈ，ｔ）ｓ３．６７
（２Ｈ，ｔ） 、６．５４（ＩＨ，ｄ） 。
６．８０ （ＩＨ，ｄ ）
実施例 １０
２−（２−アミノエチル）チオフェン５．０１と無水グ
ルタル酸４．５１を塩化メチレン１５０ｍＪ中で、室温
にて２４時間かき混ぜたのち、炭酸水素ナトリウム水溶
液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたのち、塩化メチ
レンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点６１Ｓ−６３
℃の４−［２−（２−チェニル）エチルカルバモイル）
酪酸ｓ、３．を得た。
ルタル酸４．５１を塩化メチレン１５０ｍＪ中で、室温
にて２４時間かき混ぜたのち、炭酸水素ナトリウム水溶
液で抽出した。水層な塩酸で酸性としたのち、塩化メチ
レンで抽出し、水で洗ったのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、融点６１Ｓ−６３
℃の４−［２−（２−チェニル）エチルカルバモイル）
酪酸ｓ、３．を得た。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：
３３２０ｃｒｎ−”、１７００ｃｒｎ−”、１６４０ｃ
ｒｎ−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、
−ＤＭＳＯ）δ： １．５〜１．９（２Ｈ，ｍ）、２．
０〜２．３５（４Ｈ。
ｒｎ−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、
−ＤＭＳＯ）δ： １．５〜１．９（２Ｈ，ｍ）、２．
０〜２．３５（４Ｈ。
ｍ） ｓ ２−９２ （２Ｈ１ｔ ） ＋ ３．３２
（２Ｈ１ｑ） ｓ６．７〜７．４（３Ｈ，ｍ）、７．９
０（ＩＨ，ｔ）４−［２−（２−ｆエニル）エチルカル
バモイル〕酪酸８．３ノにキシレン１５０ｍＪを加え、
３９時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素ナト
リウム水溶液Ｓよび水で洗ったのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留結
晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８２へ８３
．５℃のＮ−（２−（２−チェニル）エチル〕グルタル
イεド２．７１を得た。
（２Ｈ１ｑ） ｓ６．７〜７．４（３Ｈ，ｍ）、７．９
０（ＩＨ，ｔ）４−［２−（２−ｆエニル）エチルカル
バモイル〕酪酸８．３ノにキシレン１５０ｍＪを加え、
３９時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素ナト
リウム水溶液Ｓよび水で洗ったのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留結
晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点８２へ８３
．５℃のＮ−（２−（２−チェニル）エチル〕グルタル
イεド２．７１を得た。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）Ｃチ ８％
Ｎ％ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５９
．２０ ５，７８ ６．２３赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７１０ＣｒＩＴ−１，１６７０ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳ（Ｊ ）δ
： １．８２（２１−１，ｑｕｉｎ） 、２．６０（４
Ｈ，ｔ ） 。
Ｎ％ 計算値 ５９．１７ ５，８７ ６．２７実測値 ５９
．２０ ５，７８ ６．２３赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７１０ＣｒＩＴ−１，１６７０ｃｒｎ−”核磁気共鳴
スペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＳ（Ｊ ）δ
： １．８２（２１−１，ｑｕｉｎ） 、２．６０（４
Ｈ，ｔ ） 。
２．９３（２１４，ｔ）、３．８８（２Ｈ，ｔ）ｓ６．
８〜７．４ （３Ｈ，ｍ ） 実施例 １１ ２−（２−アミノエチルフチオフエン６．９Ｆｔト３−
メチル無水グルタル酸６．９ｆｆを塩化メチレン１５０
ｒｎｌ中で、室温にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水
素ナトＩＪウム水溶液で抽出した。水層な塩酸で酸性と
したのち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。
８〜７．４ （３Ｈ，ｍ ） 実施例 １１ ２−（２−アミノエチルフチオフエン６．９Ｆｔト３−
メチル無水グルタル酸６．９ｆｆを塩化メチレン１５０
ｒｎｌ中で、室温にて１７時間かき混ぜたのち、炭酸水
素ナトＩＪウム水溶液で抽出した。水層な塩酸で酸性と
したのち、塩化メチレンで抽出し、水で洗ったのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、油状物の３−メチル−４−Ｃ２
−＜ ２−−ｔ−エニル）エチルカルバモイル〕酪酸１
４．ｌｙを得た。
−＜ ２−−ｔ−エニル）エチルカルバモイル〕酪酸１
４．ｌｙを得た。
赤外線吸収スペクトル（液膜）：
３３００ｃｒｎ−”、ｌ ７０５ｃｒｎ−”、１６２０
ｃｒＩＴ−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＭｚ 、Ｃ
１）ＣＩ、 ）δ： １．０２ （３Ｈ，ｄ ） ＊
２．１〜２．５（５Ｈ，ｍ ） 。
ｃｒＩＴ−”核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＭｚ 、Ｃ
１）ＣＩ、 ）δ： １．０２ （３Ｈ，ｄ ） ＊
２．１〜２．５（５Ｈ，ｍ ） 。
３．０５（２Ｈ，ｔ）、３．５６（２Ｈ，ｑ）。
６．５７（ＩＨ，ｔ ） 、６．７５〜７．２（３Ｈ，
ｍ） 。
ｍ） 。
１１．０５（ＩＨ，５）
３−メチル−４−［２−（２−チェニル）エチルカルバ
モイル） 酪ｍ １４．Ｏｙにキシレン１５師を加え、
２４時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素す）
ＩＪＪウム溶液および水で洗ったのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残
留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点６１〜
６２℃の３−メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチ
ル〕クルタルイミド４．１１を得た。
モイル） 酪ｍ １４．Ｏｙにキシレン１５師を加え、
２４時間加熱還流させた。今後、反応液を炭酸水素す）
ＩＪＪウム溶液および水で洗ったのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残
留結晶をベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点６１〜
６２℃の３−メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチ
ル〕クルタルイミド４．１１を得た。
元素分析値（Ｃ８，ＨｌｌｌＮＯ，８として）０％ Ｈ
チ Ｎチ 計算値 ６０．７３ ６，３７ ５．９０実測値 ６０
，８０ ６．３９ ５．６５赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７２５ｃｒｎ−”、１６７０ｃｍ−”核磁気共鳴スヘ
ｌ ） ル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−１）ＭＳＯ）δ：
０．９３（３Ｈ，ｄ）、２．００−３．０５（７Ｈ。
チ Ｎチ 計算値 ６０．７３ ６，３７ ５．９０実測値 ６０
，８０ ６．３９ ５．６５赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７２５ｃｒｎ−”、１６７０ｃｍ−”核磁気共鳴スヘ
ｌ ） ル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−１）ＭＳＯ）δ：
０．９３（３Ｈ，ｄ）、２．００−３．０５（７Ｈ。
ｍ）、３．８５（２Ｈ，ｔ）、６．７〜７．４（３Ｈ。
ｍ）
実施例 １２
２−（２−アミノエチル）チオフェン３．８８．と無水
ジグリコール酸３．５５．をキシレン１５０ｍｌ中で１
７時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち
、残留物を塩化メチレンに溶がし、希塩酸、水、炭酸水
素す） ＩＪウム水水溶液上び水で順次洗ったのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ジグリコール酸３．５５．をキシレン１５０ｍｌ中で１
７時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち
、残留物を塩化メチレンに溶がし、希塩酸、水、炭酸水
素す） ＩＪウム水水溶液上び水で順次洗ったのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、残留結晶をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘンセン＝
ｌ： １ ）で精製したのち、ベンゼン−ヘキサンより
再結晶し、融点１１７〜１１９℃のＮ−［２−（２−チ
ェニル）エチルコシクリコールイミド３．１３ｆｆを得
た。
ロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘンセン＝
ｌ： １ ）で精製したのち、ベンゼン−ヘキサンより
再結晶し、融点１１７〜１１９℃のＮ−［２−（２−チ
ェニル）エチルコシクリコールイミド３．１３ｆｆを得
た。
元素分析値（Ｃ８゜Ｈ８，ＮＯ，Ｓとして）０％ ８％
Ｎ％ 計算値 ５３．３２ ４，９２ ６．２２実測値 ５３
，６０ ４，８９ ６．２１赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７３５ｃｒｎ−”、１６８０ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＥＯ）δ： ３
．０２（２Ｈ，ｔ）、 ３．９２（２Ｈ，ｔ）。
Ｎ％ 計算値 ５３．３２ ４，９２ ６．２２実測値 ５３
，６０ ４，８９ ６．２１赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７３５ｃｒｎ−”、１６８０ｃｒｎ−”核磁気共鳴ス
ペクトル（９０ＭＨｚ 、 ｄ、−ＤＭＥＯ）δ： ３
．０２（２Ｈ，ｔ）、 ３．９２（２Ｈ，ｔ）。
４．４０ （４Ｈ，、ｓ ） 、６．８５〜７．４５
（３Ｈ，ｍ）実施例 １３ ２−７ミノメチルチオフエン５．６５．と無水ジグリコ
ール酸５．８０．をキシレン１５０ＷＬｌ！中で、１６
時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち、
残留物を塩化メチレンに溶かし、希塩酸、水、炭酸水素
す） ＩＪＪウム溶液および水で順次洗ったのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
ｓ媒、ｅ酸エチル：ベンゼン＝’ｌ ： １ ）で精製
したのち、ベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点１０
２〜１０４℃のＮ−（２−チェニルメチル）ジグリコー
ルイミド、５．Ｏｘ、を得た。
（３Ｈ，ｍ）実施例 １３ ２−７ミノメチルチオフエン５．６５．と無水ジグリコ
ール酸５．８０．をキシレン１５０ＷＬｌ！中で、１６
時間加熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮したのち、
残留物を塩化メチレンに溶かし、希塩酸、水、炭酸水素
す） ＩＪＪウム溶液および水で順次洗ったのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
ｓ媒、ｅ酸エチル：ベンゼン＝’ｌ ： １ ）で精製
したのち、ベンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点１０
２〜１０４℃のＮ−（２−チェニルメチル）ジグリコー
ルイミド、５．Ｏｘ、を得た。
元素分析値（ｃ、ｒｔ、Ｎｏ、ｓ トＬ −ｃ ）Ｃチ
Ｈチ Ｎチ 計算値 ５１．１７ ４．２９ ６．６３実測値 ５１
，１９ ４，３３ ６．８０赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７３０ｃｒｎ−”、１６７５ｃｍ−”核磁気共鳴スペ
クトｌ’ （９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ）δ：’
４．３５（４Ｈ９Ｓ）＋ ５．１０（２Ｈ，ｓ）。
Ｈチ Ｎチ 計算値 ５１．１７ ４．２９ ６．６３実測値 ５１
，１９ ４，３３ ６．８０赤外線吸収スペクトル（Ｋ
Ｂｒ）： １７３０ｃｒｎ−”、１６７５ｃｍ−”核磁気共鳴スペ
クトｌ’ （９０ＭＨｚ 、Ｃ１）ＣＩ、 ）δ：’
４．３５（４Ｈ９Ｓ）＋ ５．１０（２Ｈ，ｓ）。
（５，８〜７．３（３Ｈ，ｍ）
特許出願人
キッセイ薬品工業株式会社
（Ｃ０７Ｄ ４１３１０６
２６５：００ 。
３３３：００ ）
０発 明 者 北澤牧雄
松本市大字芳用平田９４５番地
０発 明 者 山本亮治
松本市大字神林３７０３番地の４
０発明 者 原田弘
松本市大字原１０３番地
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中の凡、は水素原子、ハロゲン原子または低級アシ
ル基であり、Ｙはアルキレンでｉｌ）、馬は水素原子ま
たは低級アルキル基であり、Ｘは単なる結合、酸素原子
、メチレンまたはアルキリデンである）で表わされるチ
オフェン誘導体。 ２）一般式 （式中の瓜は水素原子、ハロゲン原子または低級アシル
基であり、Ｙはアルキレンである）で表わされるアミノ
アルキルチオフェン誘導体と、一般式 （式中のＲ１は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｘは単なる結合、酸素原子、メチレンまたはアルキリデ
ンである）で表わされる環状酸無水物とを反応させるこ
とを特徴とする、一般式 （式中のｌｔｌ、ｌｔ２、ＸおよびＹは前記と同じ意味
をもつ）で表わされるチオフェン誘導体の製造方法。 ３）一般式 （式中のＲ□は水素原子、ハロゲン原子抜たは低級アシ
ル基であり、Ｙはアルキレンであり、Ａは酸残基である
）で表わさｎる化合物と、一般式 （式中のｌζは水素原子または低級アルキル基であり、
Ｘは単なる結合、酸素原子、メチレン筺たはアルキリデ
ンであり、Ｍは水素原子またはアルカリ金属である）で
表わされる環状イミド誘導体と不塩基性物質の存在下ま
たは非存在下に反応させることを特徴とする、一般式（
式中の几１、■−１ＸおよびＹは前記と同じ意味をもつ
）で表わされるチオフェン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11546083A JPS606686A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | チオフエン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11546083A JPS606686A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | チオフエン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS606686A true JPS606686A (ja) | 1985-01-14 |
| JPH0449552B2 JPH0449552B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=14663093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11546083A Granted JPS606686A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | チオフエン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606686A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014168522A1 (ru) * | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Производные глутаримидов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе, способы их получения |
-
1983
- 1983-06-27 JP JP11546083A patent/JPS606686A/ja active Granted
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014168522A1 (ru) * | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Производные глутаримидов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе, способы их получения |
| JP2016516766A (ja) * | 2013-04-12 | 2016-06-09 | オブシェストヴォ・ス・オグラニチェンノイ・オトヴェトストヴェンノストジュ・“ファームエンタープライジーズ” | グルタルイミド誘導体、その使用、それに基づいた医薬組成物及びグルタルイミド誘導体を製造するための方法 |
| US9815814B2 (en) | 2013-04-12 | 2017-11-14 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10155745B2 (en) | 2013-04-12 | 2018-12-18 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10155744B2 (en) | 2013-04-12 | 2018-12-18 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10155747B2 (en) | 2013-04-12 | 2018-12-18 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10155746B2 (en) | 2013-04-12 | 2018-12-18 | Obschestvo S Ogranichennot Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10196377B2 (en) | 2013-04-12 | 2019-02-05 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| US10377739B2 (en) | 2013-04-12 | 2019-08-13 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| AU2018236805B2 (en) * | 2013-04-12 | 2020-04-09 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu "Pharmenterprises" | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
| AU2018236805C1 (en) * | 2013-04-12 | 2020-11-05 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu "Pharmenterprises" | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
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|---|---|
| JPH0449552B2 (ja) | 1992-08-11 |
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