JPH01128986A - ３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体 - Google Patents
３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体Info
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- JPH01128986A JPH01128986A JP62288189A JP28818987A JPH01128986A JP H01128986 A JPH01128986 A JP H01128986A JP 62288189 A JP62288189 A JP 62288189A JP 28818987 A JP28818987 A JP 28818987A JP H01128986 A JPH01128986 A JP H01128986A
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- pyridinio
- cephem
- aminothiazol
- carboxylate
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医療の分野において、細菌感染症の治療剤とし
て有用な新規なセファロスポリン誘導体に関するもので
ある。
て有用な新規なセファロスポリン誘導体に関するもので
ある。
従」（＠■
従来、セファロスポリン系抗生物質は、人及び動物の病
原性細菌の感染により生ずる疾患の治療に広く利用され
ており１例えばペニシリン系抗生物質に対して耐性を有
する細菌の感染による疾患の治療に特に有用であり、加
えて毒性も低いことから安全性の面でもセファロスポリ
ン系抗生物質はすぐれている。このような背景から、抗
菌力がより強くかつ安全性の面ですぐれたセファロスポ
リン抗生物質を創製しようとする試みが非常に多くなさ
れている。
原性細菌の感染により生ずる疾患の治療に広く利用され
ており１例えばペニシリン系抗生物質に対して耐性を有
する細菌の感染による疾患の治療に特に有用であり、加
えて毒性も低いことから安全性の面でもセファロスポリ
ン系抗生物質はすぐれている。このような背景から、抗
菌力がより強くかつ安全性の面ですぐれたセファロスポ
リン抗生物質を創製しようとする試みが非常に多くなさ
れている。
このような試みのうち、セファロスポリン核の３位の置
換基としてアルキルチオ基を有する化合物が知られてい
る〔特開昭５９−８４８９０号公報、特開昭５９−６５
０９５号公報及び特開昭５７−１４５８８３号公１等参
照〕、さらに最近になり、セファロスポリン核の３位の
置換基として複素環アルキルチオ基を有するセファロス
ポリン誘導体が合成された〔特開昭６１−３３１９０号
公報、特開昭６１−１２２２８５号公報及び特開昭６２
−１０３０９３号公報参照〕、該公報において、該複素
環アルキルチオ基のうち、ピリジルアルキルチオ基に関
してはピリジン環のアルキル基への置換位置はピリジン
環の２位、３位又は４位の化合物が記載されているが、
ピリジン環の１位の窒素原子がアルキル基に置換した化
合物に関しては、何ら具体的に開示されていない。
換基としてアルキルチオ基を有する化合物が知られてい
る〔特開昭５９−８４８９０号公報、特開昭５９−６５
０９５号公報及び特開昭５７−１４５８８３号公１等参
照〕、さらに最近になり、セファロスポリン核の３位の
置換基として複素環アルキルチオ基を有するセファロス
ポリン誘導体が合成された〔特開昭６１−３３１９０号
公報、特開昭６１−１２２２８５号公報及び特開昭６２
−１０３０９３号公報参照〕、該公報において、該複素
環アルキルチオ基のうち、ピリジルアルキルチオ基に関
してはピリジン環のアルキル基への置換位置はピリジン
環の２位、３位又は４位の化合物が記載されているが、
ピリジン環の１位の窒素原子がアルキル基に置換した化
合物に関しては、何ら具体的に開示されていない。
Ｉが しようとする、 べ
病原性細菌に対して、すぐれた抗菌活性を有しかつ安全
性の面でもすぐれた性質を有する化合物を提供せんとす
るものである。
性の面でもすぐれた性質を有する化合物を提供せんとす
るものである。
ロ 古を するための手
本発明者らは、す（れた抗菌活性を有しかつ安全性のす
ぐれたセファロスポリン誘導体を割裂するべく鋭意研究
した結果、セファロスポリン核の３位にピリジニオアル
キルチオ基を有する新規なセファロスポリン誘導体がす
ぐれた抗菌活性を有することを見い出して１本発明を完
成した。
ぐれたセファロスポリン誘導体を割裂するべく鋭意研究
した結果、セファロスポリン核の３位にピリジニオアル
キルチオ基を有する新規なセファロスポリン誘導体がす
ぐれた抗菌活性を有することを見い出して１本発明を完
成した。
本発明は、一般式
〔式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置
換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有して
いてもよいアラルキル基を、Ｒ２及びＲ３は同−又は異
なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、水酸基、低級アルコ
キシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換基を有していてもよいカルバモイル基。
級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置
換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有して
いてもよいアラルキル基を、Ｒ２及びＲ３は同−又は異
なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、水酸基、低級アルコ
キシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基
、置換基を有していてもよいカルバモイル基。
置換基を有していてもよいアミノ基、スルホ基又はシア
ノ基を、Ｘはアルキレン基をそれぞれ示す〕で表わされ
る新規な３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン
誘導体、その無毒性塩又はその生理的に加水分解可能な
無毒性エステルに関するものである。
ノ基を、Ｘはアルキレン基をそれぞれ示す〕で表わされ
る新規な３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン
誘導体、その無毒性塩又はその生理的に加水分解可能な
無毒性エステルに関するものである。
次に、本明細書の記載において、言及される本発明の範
囲内に包含される各種用語及びその適当な例について以
下に説明する。
囲内に包含される各種用語及びその適当な例について以
下に説明する。
置換基を有していてもよい低級アルキル基とは。
例えば塩素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロ
ゲン原子、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基若しくはブトキシ基等の
低級アルコキシ基、例えばアセトキシ基若しくはプロピ
オニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カルボ
キシル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基若しくはプロポキシカルボニル基筆の低級アル
コキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、例え
ばアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフル
オロアセチルアミノ基、ジクロロアセチルアミノ基若し
くはホルミルアミノ基等のアシルアミノ基、シアノ基、
ニトロ基及びスルホ基等からなる群から選ばれる工ない
し３個の同−又は異なる置換基で置換されていてもよい
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ
ａｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ネオペンチル基、
イソペンチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、イソ
ヘキシル基、ヘキシル基又はシクロヘキシル基等の１な
いし６個の炭素原子からなる直鎖状、分枝状又は環状の
低級アルキル基を意味する。
ゲン原子、水酸基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基若しくはブトキシ基等の
低級アルコキシ基、例えばアセトキシ基若しくはプロピ
オニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カルボ
キシル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基若しくはプロポキシカルボニル基筆の低級アル
コキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、例え
ばアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフル
オロアセチルアミノ基、ジクロロアセチルアミノ基若し
くはホルミルアミノ基等のアシルアミノ基、シアノ基、
ニトロ基及びスルホ基等からなる群から選ばれる工ない
し３個の同−又は異なる置換基で置換されていてもよい
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ
ａｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ネオペンチル基、
イソペンチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、イソ
ヘキシル基、ヘキシル基又はシクロヘキシル基等の１な
いし６個の炭素原子からなる直鎖状、分枝状又は環状の
低級アルキル基を意味する。
置換基を有していてもよい低級アルケニル基とは１例え
ば塩素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロゲン
原子、カルボキシル基、例えばメトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基若しく
はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシ
カルボニル基１例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基
若しくはプロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオ
キシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
若しくはインプロポキシ基等の低級アルコキシ基、カル
バモイル基、アミノ基、例えばホルミルアミノ基、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフルオロア
セチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しくはジク
ロロアセチルアミノ基等のアシルアミノ基、スルホ基、
ニトロ基及びシアノ基等からなる群から選ばれる同−又
は異なっていてもよい工ないし３個の置換基で置換され
ていてもよい、例えばビニル基、アリル基、イソプロペ
ニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基又は２−ブ
テニル基等の２ないし４個の炭素原子からなるアルケニ
ル基を意味する。
ば塩素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロゲン
原子、カルボキシル基、例えばメトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基若しく
はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシ
カルボニル基１例えばホルミルオキシ基、アセトキシ基
若しくはプロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオ
キシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基
若しくはインプロポキシ基等の低級アルコキシ基、カル
バモイル基、アミノ基、例えばホルミルアミノ基、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフルオロア
セチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しくはジク
ロロアセチルアミノ基等のアシルアミノ基、スルホ基、
ニトロ基及びシアノ基等からなる群から選ばれる同−又
は異なっていてもよい工ないし３個の置換基で置換され
ていてもよい、例えばビニル基、アリル基、イソプロペ
ニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基又は２−ブ
テニル基等の２ないし４個の炭素原子からなるアルケニ
ル基を意味する。
置換基を有していてもよい低級アルキニル基とは、例え
ば塩素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロゲン
原子、水酸基、例えばメトキシ基。
ば塩素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロゲン
原子、水酸基、例えばメトキシ基。
エトキシ基、プロポキシ基若しくはイソプロポキシ基等
の低級アルコキシ基、例え番≠アセトキシ基若しくはプ
ロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カ
ルボキシル基、例えばメトキシカルボニル基若しくはエ
トキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、アミノ基、例えばホルミルアミノ基、
アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフルオ
ロアセチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しくは
ジクロロ７′セチルアミノ基等のアシルアミノ基。
の低級アルコキシ基、例え番≠アセトキシ基若しくはプ
ロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カ
ルボキシル基、例えばメトキシカルボニル基若しくはエ
トキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、アミノ基、例えばホルミルアミノ基、
アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、トリフルオ
ロアセチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しくは
ジクロロ７′セチルアミノ基等のアシルアミノ基。
シアノ基、ニトロ基及びスルホ基等からなる群から選ば
れる工ないし３個の同−又は異なる置換基で置換されて
いてもよい、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２
−プロピニル基、１−ブチニル基又は２−ブチニル基等
の２ないし４個の炭素原子からなるアルキニル基を意味
する。
れる工ないし３個の同−又は異なる置換基で置換されて
いてもよい、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２
−プロピニル基、１−ブチニル基又は２−ブチニル基等
の２ないし４個の炭素原子からなるアルキニル基を意味
する。
置換基を有していてもよいアリール基とは１例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基若しくはイソプロピル基等
の低級アルキル基、例えば塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基若しくはインプロポキシ
等の低級アルコキシ基、例えばアセトキシ基若しくはプ
ロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カ
ルボキシル基１例えばメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基若しくはプロポキシカルボニル基等の低級
アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、
例えばホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフル
オロアセチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しく
はジクロロアセチルアミノ基等のアミルアミノ基、ニト
ロ基、スルホ基及びシアノ基等からなる群から選ばれる
工ないし３個の置換基で置換されていてもよい、例えば
フェニル基又はナフチル基等の６ないし１０個の炭素原
子からなるアリール基を意味する。
ル基、エチル基、プロピル基若しくはイソプロピル基等
の低級アルキル基、例えば塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基若しくはインプロポキシ
等の低級アルコキシ基、例えばアセトキシ基若しくはプ
ロピオニルオキシ基等の低級アルカノイルオキシ基、カ
ルボキシル基１例えばメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基若しくはプロポキシカルボニル基等の低級
アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、
例えばホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、トリフル
オロアセチルアミノ基、クロロアセチルアミノ基若しく
はジクロロアセチルアミノ基等のアミルアミノ基、ニト
ロ基、スルホ基及びシアノ基等からなる群から選ばれる
工ないし３個の置換基で置換されていてもよい、例えば
フェニル基又はナフチル基等の６ないし１０個の炭素原
子からなるアリール基を意味する。
置換基を有していてもよいアラルキル基とは、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基若しくはイソプロピル基
等の低級アルキル基、例えば塩素原子、臭素原子若しく
はフッ素原子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基若しくはインプロポキ
シ等の低級アルコキシ基、カルボキシル基１例えばアセ
トキシ基若しくはプロピオニルオキシ基等の低級アルカ
ノイルオキシ基、例えばメトキシカルボニル基若しくは
エトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基
、カルバモイル基、アミノ基１例えばホルミルアミノ基
、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、
クロロアセチルアミノ基若しくはジクロロアセチルアミ
ノ基等のアシルアミノ基、ニトロ基、スルホ基及びシア
ノ基等からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換されていてもよい、例えばベンジル基、フェネチル
基、３−フェニルプロピル基若しくはナフチルメチル基
等の７ないし１１個の炭素原子からなるアラルキル基を
意味する。
チル基、エチル基、プロピル基若しくはイソプロピル基
等の低級アルキル基、例えば塩素原子、臭素原子若しく
はフッ素原子等のハロゲン原子、水酸基、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基若しくはインプロポキ
シ等の低級アルコキシ基、カルボキシル基１例えばアセ
トキシ基若しくはプロピオニルオキシ基等の低級アルカ
ノイルオキシ基、例えばメトキシカルボニル基若しくは
エトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基
、カルバモイル基、アミノ基１例えばホルミルアミノ基
、アセチルアミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、
クロロアセチルアミノ基若しくはジクロロアセチルアミ
ノ基等のアシルアミノ基、ニトロ基、スルホ基及びシア
ノ基等からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で
置換されていてもよい、例えばベンジル基、フェネチル
基、３−フェニルプロピル基若しくはナフチルメチル基
等の７ないし１１個の炭素原子からなるアラルキル基を
意味する。
低級アルコキシ基とは、例えばメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソ
ブトキシ基、５ｅｅ−ブトキシ基、ｔａｒｔ−ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基又はイソヘキシルｌオキシ基等の１ないし６
個の炭素原子からなる低級アルコキシ基を意味する。
、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソ
ブトキシ基、５ｅｅ−ブトキシ基、ｔａｒｔ−ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基又はイソヘキシルｌオキシ基等の１ないし６
個の炭素原子からなる低級アルコキシ基を意味する。
ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、フッ素原子又
はヨウ素原子を意味する。
はヨウ素原子を意味する。
低級アルコキシカルボニル基とは、例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、インプロポキシカルポニル基、ブトキシカルボニ
ル基又はｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基等の２ないし
５個の炭素原子からなる低級アルコキシカルボニル基を
意味する。
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、インプロポキシカルポニル基、ブトキシカルボニ
ル基又はｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基等の２ないし
５個の炭素原子からなる低級アルコキシカルボニル基を
意味する。
置換基を有していてもよいカルバモイル基とは、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基若し
くはブチル基等の低級アルキル基。
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基若し
くはブチル基等の低級アルキル基。
例えばビニル基若しくはアリル基等のアルケニル基、又
は、例えばベンジル基若しくはフェネチル基等のアラル
チル基からなる群から選ばれる工ないし２個の置換基で
置換されていてもよいカルバモイル基を意味する、
′ 置換基を有していてもよいアミノ基とは、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基
、イソブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の低級ア
ルキル基、例えばホルミル基。
は、例えばベンジル基若しくはフェネチル基等のアラル
チル基からなる群から選ばれる工ないし２個の置換基で
置換されていてもよいカルバモイル基を意味する、
′ 置換基を有していてもよいアミノ基とは、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基
、イソブチル基若しくはｔｅｒｔ−ブチル基等の低級ア
ルキル基、例えばホルミル基。
アセチル基若しくはプロピオニル基等の低級アルカノイ
ル基、又は１例えばビニル基若しくはフリル基等のアル
ケニル基等からなる群から選ばれる１ないし２個の置換
基で置換されていてもよいアミノ基を意味する。
ル基、又は１例えばビニル基若しくはフリル基等のアル
ケニル基等からなる群から選ばれる１ないし２個の置換
基で置換されていてもよいアミノ基を意味する。
アルキレン基とは１例えばメチレン基、エチレン基、エ
チリデン基、イソプロピリデン基、プロピリデン基、テ
トラメチレン基、 １．２−シクロペンチレン基、１，
３−シクロペンチレン基、１，２−シクロヘキシレン基
、１，３−シクロヘキシレン基又は１，４−シクロヘキ
シレン基等の直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１ないし
６個のアルキレン基を意味する。
チリデン基、イソプロピリデン基、プロピリデン基、テ
トラメチレン基、 １．２−シクロペンチレン基、１，
３−シクロペンチレン基、１，２−シクロヘキシレン基
、１，３−シクロヘキシレン基又は１，４−シクロヘキ
シレン基等の直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１ないし
６個のアルキレン基を意味する。
一般式（１）の化合物の生理的に加水分解可能な無毒性
エステルとは、一般式（Ｉ）の化合物のセフェム核の４
位に結合したカルボキシル基のエステル誘導体で生理的
に加水分解可能な無毒性エステルを意味し、該エステル
を形成するエステル残基としては１例えばアセトキシメ
チル基、プロピオニルオキシメチル基若しくはピバロイ
ルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシメチル基
、例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル基、
１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基。
エステルとは、一般式（Ｉ）の化合物のセフェム核の４
位に結合したカルボキシル基のエステル誘導体で生理的
に加水分解可能な無毒性エステルを意味し、該エステル
を形成するエステル残基としては１例えばアセトキシメ
チル基、プロピオニルオキシメチル基若しくはピバロイ
ルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシメチル基
、例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル基、
１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基。
若しくはｌ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）
エチル基等の低級アルコキシカルボニルオキシアルキル
基、例えば５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
−ルー４−イルメチル基若しくは５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルメチル基等の５
−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル
メチル基、又は１例えば１−フタリジル基若しくは５−
シアノ−１−フタリジル基等のフタリジル基等の生理的
に加水分解可能なエステルを形成するエステル残基が挙
げられる。
エチル基等の低級アルコキシカルボニルオキシアルキル
基、例えば５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
−ルー４−イルメチル基若しくは５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イルメチル基等の５
−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル
メチル基、又は１例えば１−フタリジル基若しくは５−
シアノ−１−フタリジル基等のフタリジル基等の生理的
に加水分解可能なエステルを形成するエステル残基が挙
げられる。
一般式（Ｉ）の化合物の無毒性塩としては、例えばナト
リウム、カリウム若しくはリチウム等のアルカリ金属と
の塩、例えばカルシウム若しくはマグネシウム等のアル
カリ土類金属との塩、例えばＮ、Ｎ−ジベンジルニチレ
ンジアミン、エタノールアミン若しくはトリエチルアミ
ン等の有機アミンとの塩１例えば酢酸、硝酸、殖酸若し
くはリン酸等の無機酸との塩、例えばクエン酸若しくは
酒石酸等の有機酸との塩５例えばメタンスルホン酸若し
くはｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩
、又は例えばアスパラギン酸、グルタミン酸若しくはリ
ジン等のアミノ酸との塩等が、挙げられる。
リウム、カリウム若しくはリチウム等のアルカリ金属と
の塩、例えばカルシウム若しくはマグネシウム等のアル
カリ土類金属との塩、例えばＮ、Ｎ−ジベンジルニチレ
ンジアミン、エタノールアミン若しくはトリエチルアミ
ン等の有機アミンとの塩１例えば酢酸、硝酸、殖酸若し
くはリン酸等の無機酸との塩、例えばクエン酸若しくは
酒石酸等の有機酸との塩５例えばメタンスルホン酸若し
くはｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩
、又は例えばアスパラギン酸、グルタミン酸若しくはリ
ジン等のアミノ酸との塩等が、挙げられる。
一般式ＣＩ）で表わされる本発明の目的化合物の好まし
い化合物としては、一般式Ｈ）においてＲ１は水素原子
、メチル基、エチル基、カルボキシメチル基、１−カル
ボキシ−１−メチルエチル基、ニーカルボキシシクロプ
ロピル基、■−カルボキシシクロブチル基、１−カルボ
キシシクロペンチル基、１−力ルボキシビニル基、２−
カルボキシビニル基、２−カルボキシエチニル基、フル
オロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフル
オロメチル基、クロルメチル基、２−クロルエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ビニル基、エチ
ニル基、３，４−ジヒドロキシベンジル基、α−カルボ
キシ−３，４−ジヒドロキシベンジル基又はベンジル基
であり。
い化合物としては、一般式Ｈ）においてＲ１は水素原子
、メチル基、エチル基、カルボキシメチル基、１−カル
ボキシ−１−メチルエチル基、ニーカルボキシシクロプ
ロピル基、■−カルボキシシクロブチル基、１−カルボ
キシシクロペンチル基、１−力ルボキシビニル基、２−
カルボキシビニル基、２−カルボキシエチニル基、フル
オロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフル
オロメチル基、クロルメチル基、２−クロルエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ビニル基、エチ
ニル基、３，４−ジヒドロキシベンジル基、α−カルボ
キシ−３，４−ジヒドロキシベンジル基又はベンジル基
であり。
（１−ピリジニオ）メチル基、２−（１−ピリジニオ）
エチル基、１−（１−ピリジニオ）エチル基、（４−メ
チル−１−ピリジニオ）メチル基、１−（４−メチルー
１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−メチル−１−ピ
リジニオ）エチル基、（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）メチル基、Ｊ−（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）エチル基、２−（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）エチル基、（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）メチル基、１−（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）エチル基、２−（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）エチル基、（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）メチ
ル基、１−（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）エチル
基。
エチル基、１−（１−ピリジニオ）エチル基、（４−メ
チル−１−ピリジニオ）メチル基、１−（４−メチルー
１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−メチル−１−ピ
リジニオ）エチル基、（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）メチル基、Ｊ−（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）エチル基、２−（４−カルバモイル−１−ピリジ
ニオ）エチル基、（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）メチル基、１−（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）エチル基、２−（３−カルバモイル−１−ピリジニオ
）エチル基、（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）メチ
ル基、１−（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）エチル
基。
２−（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）エチル基、２
−（４−スルホ−１−ピリジニオ）エチル、２−（４−
メトキシ−１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−メト
キシカルボニル−１−ピリジニオ）エチル基、（４−ア
ミノ−１−ピリジニス）メチル基、２−（４−メチルア
ミノ−１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−ジメチル
アミノ−１−ピリジニオ）エチル基又は２−（２−ヒド
ロキシ−１−ピリジニオ）エチル基である化合物が挙げ
られる。
−（４−スルホ−１−ピリジニオ）エチル、２−（４−
メトキシ−１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−メト
キシカルボニル−１−ピリジニオ）エチル基、（４−ア
ミノ−１−ピリジニス）メチル基、２−（４−メチルア
ミノ−１−ピリジニオ）エチル基、２−（４−ジメチル
アミノ−１−ピリジニオ）エチル基又は２−（２−ヒド
ロキシ−１−ピリジニオ）エチル基である化合物が挙げ
られる。
また、本発明の化合物には７位側鎖のオキシイミノ基に
由来する幾何異性体〔８体及び２体〕が存在し、そのい
ずれも本発明は包含するが、好ましくは２体である。
由来する幾何異性体〔８体及び２体〕が存在し、そのい
ずれも本発明は包含するが、好ましくは２体である。
次に本発明の目的化合物の製造法について、具体的に説
明する。
明する。
〔式中、Ｒ４は水素原子又はカルボキシル基の保護基を
示す〕で表わされる化合物又はその塩に、〔式中、Ｒ５
は水素原子又はアミノ基の保護基を、Ｒ６は水素原子、
置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有
していても低級アルケニル基、置換基を有していてもよ
い低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアリー
ル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基をそれ
ぞれ示し、Ｒ８の各置換基中に存在する官能基は必要に
応じて保護されていてもよい〕２で表わされる化合物又
はそのカルボキシル基の反応性誘導体を反応させて、一
般式 〔式中、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ６は前記の意味を有する〕で
表わされる化合物を得、ついで一般式〔式中、Ｘはアル
キレン基を、Ｒ７及びＲ１は同−又は異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有し
ていてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよ
いアミノ基、スルホ基又はシアノ基をそれぞれ示し、Ｒ
７及びＲ８の各置換基中に存在する官能基は必要に応じ
て保護されていてもよい〕、で表わされる化合物を反応
させて、一般式 〔式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７及ヒＲｓハ前記）意味
を有する〕で表すされる化合物を得、ついで所望により
。
示す〕で表わされる化合物又はその塩に、〔式中、Ｒ５
は水素原子又はアミノ基の保護基を、Ｒ６は水素原子、
置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有
していても低級アルケニル基、置換基を有していてもよ
い低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアリー
ル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基をそれ
ぞれ示し、Ｒ８の各置換基中に存在する官能基は必要に
応じて保護されていてもよい〕２で表わされる化合物又
はそのカルボキシル基の反応性誘導体を反応させて、一
般式 〔式中、Ｒ４、Ｒｓ及びＲ６は前記の意味を有する〕で
表わされる化合物を得、ついで一般式〔式中、Ｘはアル
キレン基を、Ｒ７及びＲ１は同−又は異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボ
キシル基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有し
ていてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよ
いアミノ基、スルホ基又はシアノ基をそれぞれ示し、Ｒ
７及びＲ８の各置換基中に存在する官能基は必要に応じ
て保護されていてもよい〕、で表わされる化合物を反応
させて、一般式 〔式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７及ヒＲｓハ前記）意味
を有する〕で表すされる化合物を得、ついで所望により
。
（ｉ）保護基を除去する工程
（…）遊離形の化合物をその無毒性塩に変換する工程
（ｉｉｉ）遊離形の化合物をその生埋的に加水分解可能
な無毒性エステルに変換する工程 以上の工程を１ないしそれ以上行うことにより製造され
る。
な無毒性エステルに変換する工程 以上の工程を１ないしそれ以上行うことにより製造され
る。
本発明の目的化合物を製造するのに使用する原料化合物
は、公知の方法により製造することができる。すなわち
、式（Ｉｆ）の化合物は１例えばヘルベチ力・キミ力・
アクタ（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ）第５７巻
、第１９１９頁（１９７４年）に記載の方法により、式
Ｃｍ）の化合物は、例えば特開昭６０−１４２９７１号
公報に記載の方法により、式（Ｖ）の化合物は、例えば
特開昭５８−１９８４８７号公報に記載の方法によりそ
れぞれ製造入手することができる。
は、公知の方法により製造することができる。すなわち
、式（Ｉｆ）の化合物は１例えばヘルベチ力・キミ力・
アクタ（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ）第５７巻
、第１９１９頁（１９７４年）に記載の方法により、式
Ｃｍ）の化合物は、例えば特開昭６０−１４２９７１号
公報に記載の方法により、式（Ｖ）の化合物は、例えば
特開昭５８−１９８４８７号公報に記載の方法によりそ
れぞれ製造入手することができる。
式〔■〕の化合物及び式（ｎＩ］の化合物若しくはその
カルボキシル基の反応性誘導体のアシル化反応は、β−
ラクタム化合物の合成の分野で通常使用されている技術
により行うことができる。具体的には例えば、水、アセ
トン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル
又はこれら混合溶媒等の反応に悪影響を与えない溶媒中
で、式（ｎ）の化合物に式（ｍ）の化合物又はそのカル
ボキシル基の反応性誘導体を反応させることにより行う
ことができる。式（ｎ）においてＲ４が水素原子である
化合物の場合、例えばビストリメチルシリルアセトアミ
ド等のシリル化剤でシリル化することにより有機溶媒に
可溶化して反応に用いることもできる。この反応におい
て、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して化合物（ＩＩＩ
）の使用量は１ないし１．５モルが好ましく、その反応
条件に関しては１反応温度は一４０℃ん４０’Ｃ、好ま
しくは一２０’Ｃ〜０℃であり、反応時間は０．５〜１
０時間、好ましくは１〜５時間である。
カルボキシル基の反応性誘導体のアシル化反応は、β−
ラクタム化合物の合成の分野で通常使用されている技術
により行うことができる。具体的には例えば、水、アセ
トン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル
又はこれら混合溶媒等の反応に悪影響を与えない溶媒中
で、式（ｎ）の化合物に式（ｍ）の化合物又はそのカル
ボキシル基の反応性誘導体を反応させることにより行う
ことができる。式（ｎ）においてＲ４が水素原子である
化合物の場合、例えばビストリメチルシリルアセトアミ
ド等のシリル化剤でシリル化することにより有機溶媒に
可溶化して反応に用いることもできる。この反応におい
て、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して化合物（ＩＩＩ
）の使用量は１ないし１．５モルが好ましく、その反応
条件に関しては１反応温度は一４０℃ん４０’Ｃ、好ま
しくは一２０’Ｃ〜０℃であり、反応時間は０．５〜１
０時間、好ましくは１〜５時間である。
式（ｍ）の化合物のカルボキシル基の反応性誘導体とし
ては、例えば酸ハロゲン化物、混合酸無水物又は活性エ
ステル等が挙げられる。式〔■〕の化合物の酸ハロゲン
化物形成反応は、式（ｍ）の化合物１モルに対し、例え
ば塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン又はオキ
ザリルクロライド等のハロゲン化剤を１〜１．５モル使
用し、−２０℃〜＋２０℃の反応温度及び数時間の反応
時間で行うことができる。式（ＩＩＩ）の化合物の混合
酸無水物形成反応は、式（ｍ）の化合物１モルに対し、
例えばトリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリン等の
脱酸剤１〜１．２モルの存在下１例えばメチルクロルホ
ルメート又はイソブチルクロルホルメート等のクロル炭
酸エステル１〜１．２モル使用し、−２０℃〜＋５℃の
反応温度及び１０〜６０分間の反応時間で行うことがで
きる。式（ＩＩ［］の化合物の活性エステル形成反応は
式〔■〕１モルに対し、例えばＮ−ヒドロキシコハク酸
イミド若しくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の
Ｎ−ヒドロキシ化合物又は例えば４−ニトロフェノール
若しくはトリクロルフェノール等のフェノール化合物を
１〜１．２モル、及びＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミドを１〜１．４モル使用して、−１０’Ｃ〜５
０’Ｃの反応温度及び３０〜１２０分間の反応時間で行
うことができる。式（ＩＩＩ）の化合物を遊離型の形で
使用する場合、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド等のカルボジイミド類、オキシ塩化リン、Ｎ
、Ｎ’〜ジメチルホルムアミド・オキシ塩化リン付加物
等の縮合剤の存乍下で式（ｎ）の化合物に反応させるこ
とにより、式（ＩＶ）（７）化合物を製造することもで
きる。
ては、例えば酸ハロゲン化物、混合酸無水物又は活性エ
ステル等が挙げられる。式〔■〕の化合物の酸ハロゲン
化物形成反応は、式（ｍ）の化合物１モルに対し、例え
ば塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン又はオキ
ザリルクロライド等のハロゲン化剤を１〜１．５モル使
用し、−２０℃〜＋２０℃の反応温度及び数時間の反応
時間で行うことができる。式（ＩＩＩ）の化合物の混合
酸無水物形成反応は、式（ｍ）の化合物１モルに対し、
例えばトリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリン等の
脱酸剤１〜１．２モルの存在下１例えばメチルクロルホ
ルメート又はイソブチルクロルホルメート等のクロル炭
酸エステル１〜１．２モル使用し、−２０℃〜＋５℃の
反応温度及び１０〜６０分間の反応時間で行うことがで
きる。式（ＩＩ［］の化合物の活性エステル形成反応は
式〔■〕１モルに対し、例えばＮ−ヒドロキシコハク酸
イミド若しくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の
Ｎ−ヒドロキシ化合物又は例えば４−ニトロフェノール
若しくはトリクロルフェノール等のフェノール化合物を
１〜１．２モル、及びＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミドを１〜１．４モル使用して、−１０’Ｃ〜５
０’Ｃの反応温度及び３０〜１２０分間の反応時間で行
うことができる。式（ＩＩＩ）の化合物を遊離型の形で
使用する場合、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド等のカルボジイミド類、オキシ塩化リン、Ｎ
、Ｎ’〜ジメチルホルムアミド・オキシ塩化リン付加物
等の縮合剤の存乍下で式（ｎ）の化合物に反応させるこ
とにより、式（ＩＶ）（７）化合物を製造することもで
きる。
式（ＩＶ）の化合物に式〔Ｖ）の化合物を反応させて式
［ＶＩＩの化合物を製造する工程は、例えばヘルベチ力
・キミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ
）第５８巻、第２４３７頁（１９７５年）、特開昭５１
−８２２９２号公報及び特開昭５８−３８２８９号公報
等に記載の方法又はそれらに準する方法等の公知の方法
により行なうことができる。
［ＶＩＩの化合物を製造する工程は、例えばヘルベチ力
・キミ力・アクタ（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａｃｔａ
）第５８巻、第２４３７頁（１９７５年）、特開昭５１
−８２２９２号公報及び特開昭５８−３８２８９号公報
等に記載の方法又はそれらに準する方法等の公知の方法
により行なうことができる。
以上の工程により製造される式（ＶＩＩの化合物中に保
護基が存在する場合、該保護基の除去は。
護基が存在する場合、該保護基の除去は。
その保護基の種類に応じて、例えばワイリイ（Ｗｉｌｅ
ｙ ）社発行のティー・ダブりニー・グリーン（Ｔ。
ｙ ）社発行のティー・ダブりニー・グリーン（Ｔ。
υ、Ｇｒｅｅｎｅ）著のプロティクチイブ・グループス
・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ） （１９８１年）及びプレナム・プレス（
Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）社発行のエフ・ダブリュー
・マコミイー（Ｊ、Ｆ、す、ＭｃＯｍｉｅ）薯のプロテ
ィクチイブ・グループス・イン・オーガニック・ケミス
トリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｐｕｐｓ ｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） （１９７３年
）等に記載の方法を適宜選択して行なうことができる。
・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ） （１９８１年）及びプレナム・プレス（
Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ）社発行のエフ・ダブリュー
・マコミイー（Ｊ、Ｆ、す、ＭｃＯｍｉｅ）薯のプロテ
ィクチイブ・グループス・イン・オーガニック・ケミス
トリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｐｕｐｓ ｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ） （１９７３年
）等に記載の方法を適宜選択して行なうことができる。
ここにおいて、使用される保護基としては、β−ラクタ
ム化合物の製造分野で通常使用されている保護基が挙げ
られ１例えばカルボキシル基の保護基としては、ベンズ
ヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ニトロベンジル
基、４−メトキシベンジル基若しくはトリメチルシリル
基等が、アミノ基の保護基としてはトリチル基、ホルミ
ル基、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ｔ
ａｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリル基、
ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル基若しくはｔｅｒｔ−
ブチル基等が挙げられる。
ム化合物の製造分野で通常使用されている保護基が挙げ
られ１例えばカルボキシル基の保護基としては、ベンズ
ヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−ニトロベンジル
基、４−メトキシベンジル基若しくはトリメチルシリル
基等が、アミノ基の保護基としてはトリチル基、ホルミ
ル基、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ｔ
ａｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリル基、
ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル基若しくはｔｅｒｔ−
ブチル基等が挙げられる。
保護基の除去方法を具体的に説明すると、例えばトリチ
ル基、ホルミル基、ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基又はｔｅｒｔ−ブチル基等の保護基は
、例えば水、塩化メチレン、クロロホルム、塩化エチレ
ン、ベンゼン又はそれらの混合溶媒中で、例えば塩酸等
の無機酸又はギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホ
ン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸で処理
することにより除去される。また、反応温度及び反応時
間は化合物（ＶＩ）の化学的性質及び保護基の種類に応
じて適宜選択し、特に氷冷ないしは加温程度の条件で行
うのが好ましい。
ル基、ホルミル基、ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンズヒドリル基又はｔｅｒｔ−ブチル基等の保護基は
、例えば水、塩化メチレン、クロロホルム、塩化エチレ
ン、ベンゼン又はそれらの混合溶媒中で、例えば塩酸等
の無機酸又はギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホ
ン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸で処理
することにより除去される。また、反応温度及び反応時
間は化合物（ＶＩ）の化学的性質及び保護基の種類に応
じて適宜選択し、特に氷冷ないしは加温程度の条件で行
うのが好ましい。
なお、酸としてトリフルオロ酢酸を使用する場合には、
アニソール、チオアニソール又はフェノルを添加するこ
とにより反応が促進され、副反応も抑制される。
アニソール、チオアニソール又はフェノルを添加するこ
とにより反応が促進され、副反応も抑制される。
以上の各工程で得られた生成物は、例えばカラムクロマ
トグラフィー、溶媒抽出法、沈殿法又は再結晶法により
精製することができる。また必要により所望の塩又はエ
ステル等に、それ自体公知の方法により変換することが
できる。
トグラフィー、溶媒抽出法、沈殿法又は再結晶法により
精製することができる。また必要により所望の塩又はエ
ステル等に、それ自体公知の方法により変換することが
できる。
本発明の化合物は優れた抗菌活性を示し、医薬として有
用な新規化合物であり、細菌感染症、例えば呼吸器感染
症、尿路感染症、化膿性疾患又は外科感染症等の治療及
び予防に用いることができる。また、その投与方法とし
ては、静脈内注射、筋肉内注射若しくは串刺等によるｌ
、Ｉｉ経口投与又は錠剤、散剤、カプセル剤若しくはシ
ロップ剤等による経口投与が適用される。なお、これら
の剤形を製造するに際しては、この分野における常法に
よることができ１例えば助剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤
又は賦形剤等の通常使用される添加剤が含まれていても
よい。その投与量は１年令、性別。
用な新規化合物であり、細菌感染症、例えば呼吸器感染
症、尿路感染症、化膿性疾患又は外科感染症等の治療及
び予防に用いることができる。また、その投与方法とし
ては、静脈内注射、筋肉内注射若しくは串刺等によるｌ
、Ｉｉ経口投与又は錠剤、散剤、カプセル剤若しくはシ
ロップ剤等による経口投与が適用される。なお、これら
の剤形を製造するに際しては、この分野における常法に
よることができ１例えば助剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤
又は賦形剤等の通常使用される添加剤が含まれていても
よい。その投与量は１年令、性別。
体重、感受性差、投与方法、投与の時間及び間隔。
病状の程度、体調、医薬製剤の性質１．調剤の種類又は
有効成分の種類等を考慮して、決定されるが。
有効成分の種類等を考慮して、決定されるが。
通常は１日当り１〜１００■／ｋｇの範囲であり、１日
当り５〜３０■／ｋｇで２〜４回に分けて投与すること
が好ましい。
当り５〜３０■／ｋｇで２〜４回に分けて投与すること
が好ましい。
本発明化合物の有用性を具体的に示すために、種々の細
菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法に
より測定した。すなわち、ミューラー・ヒントン・ブロ
ス中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種菌量：
１０’ＣＦＵ／ｍＱ）をミューラー・ヒントン・アガー
に接種した。この培地には、供試薬剤が所定の濃度含ま
れており、３７℃で１６時間培養した後、最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ２μｇ／ｍＲ）を測定した。その結果を第
１表に示す。
菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法に
より測定した。すなわち、ミューラー・ヒントン・ブロ
ス中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種菌量：
１０’ＣＦＵ／ｍＱ）をミューラー・ヒントン・アガー
に接種した。この培地には、供試薬剤が所定の濃度含ま
れており、３７℃で１６時間培養した後、最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ２μｇ／ｍＲ）を測定した。その結果を第
１表に示す。
第１表から明らかな如く１本発明に係わる化合物は多種
の試験菌に対し１幅広く抗菌活性を示すことがわかる。
の試験菌に対し１幅広く抗菌活性を示すことがわかる。
実施例
以下本発明を実施例により、さらに詳細に説明する。
実施例 １
７β−（２−（２−アミノチア−ゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２
−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート （１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１６．８ｍ Ｑ（
０，２１７ｍｏ Ｑ ）のテトラヒドロフラン３３０ｍ
ｆｌ溶液に水冷下オキシ塩化リン１４．７ｍ＋２（０，
１６ｍｏ１２）を加え、同温度で１．５時間撹拌する。
（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２
−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート （１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１６．８ｍ Ｑ（
０，２１７ｍｏ Ｑ ）のテトラヒドロフラン３３０ｍ
ｆｌ溶液に水冷下オキシ塩化リン１４．７ｍ＋２（０，
１６ｍｏ１２）を加え、同温度で１．５時間撹拌する。
この溶液に（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸４７．８ ｇ
（０，１０８ｍｏ Ｑ ）のテトラヒビ０フ９２３２
０ に水冷下１時間撹拌する。一方、７−アミノ−３−ヒド
ロキシ−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル塩酸塩４０．３ ｇ （０．１０８ｍｏ
Ｑ ）をテトラヒドロフラン５５０ｍαに悲濁し、Ｎ
，〇ービストリメチルシリルアセトアミド４３．４ｍ
Ｑ（０．１７８ｍｏ Ｑ ）及びＮ．Ｎ−ジメチルアニ
リン１４。
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸４７．８ ｇ
（０，１０８ｍｏ Ｑ ）のテトラヒビ０フ９２３２
０ に水冷下１時間撹拌する。一方、７−アミノ−３−ヒド
ロキシ−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル塩酸塩４０．３ ｇ （０．１０８ｍｏ
Ｑ ）をテトラヒドロフラン５５０ｍαに悲濁し、Ｎ
，〇ービストリメチルシリルアセトアミド４３．４ｍ
Ｑ（０．１７８ｍｏ Ｑ ）及びＮ．Ｎ−ジメチルアニ
リン１４。
７ｍ Ｑ （０．１１６ａ＋ｏ ｎ ）を水冷下加え、
同温度で１時間撹拌した溶液を準備しておく。この溶液
を一２０℃に冷却し、これに前記反応液を加え、０°Ｃ
で２時間撹拌する。反応終了後、溶媒を留去し，残渣を
酢酸エチル及び水に溶かし、有機層を分取し、これを希
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出＝ ３％メタノール含有ジクロルメタン）で精製し
、７β−（２− （２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル） −（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−ヒドロキシ−３−セフェム−４−カルボン２ｐ
−メトキシベンジルエステルを３６．９ｇ （収率４４
．８％）得る。
同温度で１時間撹拌した溶液を準備しておく。この溶液
を一２０℃に冷却し、これに前記反応液を加え、０°Ｃ
で２時間撹拌する。反応終了後、溶媒を留去し，残渣を
酢酸エチル及び水に溶かし、有機層を分取し、これを希
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出＝ ３％メタノール含有ジクロルメタン）で精製し
、７β−（２− （２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル） −（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−ヒドロキシ−３−セフェム−４−カルボン２ｐ
−メトキシベンジルエステルを３６．９ｇ （収率４４
．８％）得る。
Ｍｐ：１００〜１０５℃
Ｉ Ｒ （ＫＢ ｒ） ： ３４００、１７８０、１
６７０、１５２０、１２５０、１０３０、７００ロ″″
１ ＮＭＲ δ （ＤＭＳＯ − ｄＧ） ： ３．７
６ （３Ｈ． ｓ ） ＋ ３．８３（１３Ｈ．
ｓ ） 、５．１５〜５．２１ （３Ｈ． ｍ）、５、
５０’ （ＩＨ．ｍ）、６．８０〜７．００ （３Ｈ．
ｍ）、７．１０〜７．４０ （１７Ｈ１ｍ） 、８．
２８ （ＬＨ． ｓ ）（２）（１）で得られた化合
物１．１４ ｇ （１．５ｍｍｏＱ）を含むアセトニト
リル３０ｍ Ｑ溶液に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン４．５ｍ．ｇ （０．０３７ｍ Ｑ ）を加え、窒
素気流下、−２０℃でジイソプロピルエチルアミン０．
３６ｍＭ （２ｍ ｍａｉｌ ）及びジフェニルクロル
ホスフェート０．４２ｍｆｉ （２ｍ ｍｏｎ）を滴下
し同温度で３０分間撹拌する。
６７０、１５２０、１２５０、１０３０、７００ロ″″
１ ＮＭＲ δ （ＤＭＳＯ − ｄＧ） ： ３．７
６ （３Ｈ． ｓ ） ＋ ３．８３（１３Ｈ．
ｓ ） 、５．１５〜５．２１ （３Ｈ． ｍ）、５、
５０’ （ＩＨ．ｍ）、６．８０〜７．００ （３Ｈ．
ｍ）、７．１０〜７．４０ （１７Ｈ１ｍ） 、８．
２８ （ＬＨ． ｓ ）（２）（１）で得られた化合
物１．１４ ｇ （１．５ｍｍｏＱ）を含むアセトニト
リル３０ｍ Ｑ溶液に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン４．５ｍ．ｇ （０．０３７ｍ Ｑ ）を加え、窒
素気流下、−２０℃でジイソプロピルエチルアミン０．
３６ｍＭ （２ｍ ｍａｉｌ ）及びジフェニルクロル
ホスフェート０．４２ｍｆｉ （２ｍ ｍｏｎ）を滴下
し同温度で３０分間撹拌する。
次いで反応液を一３０℃に冷却し、ジイソプロピルアミ
ン０．３６ｍ Ｑ （２ｍ ｍｏ ｎ ）を加え、１−
（２−メルカプトエチル）ピリジニムクロライド０、
２９ｇ （１．６５ｍ ｍｏｎ ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．０７＋ｍＱ溶液を滴下し、−２０℃で
１時間撹拌する。反応液に酢酸エチル及びエーテルを加
え、７β−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル） −（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３− Ｃ２−（１−ピリジニオ）エチルチオツー
３−セフェム−４−カルボン酸Ｐ−メトキシベンジルエ
ステル塩化物の粗生成物０．７３ｇ （収率５２．９％
）を得る。これを精製することなくジクロルメタン４．
３ｍＱとアニソール０．９５ｍＱに溶解し，水冷下トリ
フルオロ酢酸６．７ｍＱを加え，同温度で１時間撹拌す
る。溶媒を留去したのち、残渣にイソプロピルエーテル
を加えて、標記化合物のトリフルオロ酢酸塩を粉末とし
て得る。これを水に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐｏｓ．ｏに合せ、逆相カラムクロマトグラフィー（
ケムコＬＣ−８ＯＲＢ．５Ｐ−Ｂ−ＯＤＳ，２０％メタ
ノール水溶液で溶出）で精製し、目的物を含む溶出画分
を凍結乾燥して標記化合物６２．１■（収率１５％）を
得る。
ン０．３６ｍ Ｑ （２ｍ ｍｏ ｎ ）を加え、１−
（２−メルカプトエチル）ピリジニムクロライド０、
２９ｇ （１．６５ｍ ｍｏｎ ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド０．０７＋ｍＱ溶液を滴下し、−２０℃で
１時間撹拌する。反応液に酢酸エチル及びエーテルを加
え、７β−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル） −（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３− Ｃ２−（１−ピリジニオ）エチルチオツー
３−セフェム−４−カルボン酸Ｐ−メトキシベンジルエ
ステル塩化物の粗生成物０．７３ｇ （収率５２．９％
）を得る。これを精製することなくジクロルメタン４．
３ｍＱとアニソール０．９５ｍＱに溶解し，水冷下トリ
フルオロ酢酸６．７ｍＱを加え，同温度で１時間撹拌す
る。溶媒を留去したのち、残渣にイソプロピルエーテル
を加えて、標記化合物のトリフルオロ酢酸塩を粉末とし
て得る。これを水に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐｏｓ．ｏに合せ、逆相カラムクロマトグラフィー（
ケムコＬＣ−８ＯＲＢ．５Ｐ−Ｂ−ＯＤＳ，２０％メタ
ノール水溶液で溶出）で精製し、目的物を含む溶出画分
を凍結乾燥して標記化合物６２．１■（収率１５％）を
得る。
Ｍ ｐ ： １８０〜１８５℃（分解）Ｉ Ｒ （ＫＢ
ｒ） ： １７６５、１６６０． １６３０、１６
００、１５３０ロー１ ＮＭＲ δ （ＤＭＳＯ − ｄＧ） ： ３．１０
−３．３５ （２Ｈ． ｍ） ３。
ｒ） ： １７６５、１６６０． １６３０、１６
００、１５３０ロー１ ＮＭＲ δ （ＤＭＳＯ − ｄＧ） ： ３．１０
−３．３５ （２Ｈ． ｍ） ３。
３５〜３．５５ （２Ｈ．ｍ） 、 ３．８６ （３Ｈ
． ｓ ） 、４．７０〜５、００ （２Ｈ．ｍ） 、
５．０５ （ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、５、５９ （Ｉ
Ｈ． ｄｄ． Ｊ ＝５＆ｔ８Ｈ ｚ）、 ６．７３
（ＬＨ． ｓ）。
． ｓ ） 、４．７０〜５、００ （２Ｈ．ｍ） 、
５．０５ （ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、５、５９ （Ｉ
Ｈ． ｄｄ． Ｊ ＝５＆ｔ８Ｈ ｚ）、 ６．７３
（ＬＨ． ｓ）。
７、２０ （２Ｈ１ｂｓ） 、８．１ （２Ｈ．ｔ．Ｊ
＝６Ｈｚ）、＝ ８．５６ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、９．３８ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、９．５
２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１と同様な方法で
以下の実施例２〜実施例１１の化合物を合成した。
＝６Ｈｚ）、＝ ８．５６ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、９．３８ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、９．５
２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１と同様な方法で
以下の実施例２〜実施例１１の化合物を合成した。
実施例２
７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−（２−（１−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セ
フェム−４−カルボキシレート ナトリウム ＭＰ：２００℃（分解） ｒ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
００．１５３５ａａ−１ＨＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、＋
Ｄ２０）：３．１０〜３．３５ （２Ｈ，ｍ） 、 ３
．３５〜３．６ （２Ｈ，ｍ） 、４．３２（２Ｈ，ｂ
ｓ ） 、 ４．７０〜５．ＯＯ（２Ｈ，ｍ） 、５
．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．６４ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８４ （ＩＨ，ｓ）、８．０
５ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、８．６０ （ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．２３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
） 実施例３ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（１−カルボキシ−１−、メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド）−３−（２−（１−ピリジニオ）
エチルチオゴー３−セフェム−４−カルボキシレート
ナトリウム Ｍｐ：１８０℃（分解） ｒ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
００．１５３５ｃｎ−１ＨＭＲδ （ＤＭＳ Ｏｄｓ）
： １−４０ （３Ｈ，ｓ ）、１．４７ （３Ｈ
，ｓ ） 、３．１７ （２Ｈ，ｓ ） 、３．４５〜
３．６５（２Ｈ，ｍ） 、 ４．７０〜５．００ （２
Ｈ，ｍ） 、５．０３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ）
、 ５．７０ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝５に８Ｈｚ）
、 ６．７０ （ＬＨ，ｓ） 、 ７．１７ （２Ｈ
，ｂｓ）、７．９０〜８．２０ （２Ｈ１ｍ） 、８．
５０〜８．８０ （ＩＨ，ｍ）、９．２０〜９．６０
（２Ｈ％ｍ） 、１１．９５ （１，Ｈ，ｂｄ、 Ｊ
＝８Ｈｚ ） 実施例４ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−ベンジルオキシイミノアセトアミド］−３−
（２−（１−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セフェム
−４−カルボキシレートＭｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６５．１６
１０．、１５３０ａｍ−”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
：３．２５ （２Ｈ，ｍ）、３．４０ （２Ｈ，ｍ）
４．８８ （２Ｈ，ｍ） 、５．０５ （ＩＨ。
Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−（２−（１−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セ
フェム−４−カルボキシレート ナトリウム ＭＰ：２００℃（分解） ｒ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
００．１５３５ａａ−１ＨＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、＋
Ｄ２０）：３．１０〜３．３５ （２Ｈ，ｍ） 、 ３
．３５〜３．６ （２Ｈ，ｍ） 、４．３２（２Ｈ，ｂ
ｓ ） 、 ４．７０〜５．ＯＯ（２Ｈ，ｍ） 、５
．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．６４ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．８４ （ＩＨ，ｓ）、８．０
５ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、８．６０ （ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．２３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
） 実施例３ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（１−カルボキシ−１−、メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド）−３−（２−（１−ピリジニオ）
エチルチオゴー３−セフェム−４−カルボキシレート
ナトリウム Ｍｐ：１８０℃（分解） ｒ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
００．１５３５ｃｎ−１ＨＭＲδ （ＤＭＳ Ｏｄｓ）
： １−４０ （３Ｈ，ｓ ）、１．４７ （３Ｈ
，ｓ ） 、３．１７ （２Ｈ，ｓ ） 、３．４５〜
３．６５（２Ｈ，ｍ） 、 ４．７０〜５．００ （２
Ｈ，ｍ） 、５．０３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝５Ｈｚ）
、 ５．７０ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ ＝５に８Ｈｚ）
、 ６．７０ （ＬＨ，ｓ） 、 ７．１７ （２Ｈ
，ｂｓ）、７．９０〜８．２０ （２Ｈ１ｍ） 、８．
５０〜８．８０ （ＩＨ，ｍ）、９．２０〜９．６０
（２Ｈ％ｍ） 、１１．９５ （１，Ｈ，ｂｄ、 Ｊ
＝８Ｈｚ ） 実施例４ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−ベンジルオキシイミノアセトアミド］−３−
（２−（１−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セフェム
−４−カルボキシレートＭｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６５．１６
１０．、１５３０ａｍ−”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
：３．２５ （２Ｈ，ｍ）、３．４０ （２Ｈ，ｍ）
４．８８ （２Ｈ，ｍ） 、５．０５ （ＩＨ。
ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ ） 、 ５．１２ （２Ｈ，ｓ
）、５．６５（ＬＨ，ｄｄ。
）、５．６５（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５＆８Ｈｚ）、６．７０ （ＩＨ，ｓ） 、７．２
２ （２Ｈ１ｂｓ） 、７．３４ （５Ｈ，ｓ） 、８
．０７ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６Ｈｚ）、８．５０ （
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、９．３５ （２Ｈ１ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ） 、９．６３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実
施例５ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（１−カルボキシビニルオキシイミノ）アセ
トアミド）−３−（２−（１−ピリジニオ）エチルチオ
ゴー３−セフェム−４−カルボキシレート ナトリウム Ｍｐ：１８０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７５５．１６１０．１５
３０．１４００ｃｍ−”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−６＋Ｄ
２６） ： ３．３５ （２Ｈ，ｍ）、３．４３ （
２Ｈ，ｍ）、４．８０ （２Ｈ，ｍ）、４．９４ （２
Ｈ，ｂｓ）、５．２０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）５．
６２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．５０ （ＩＨ，
ｓ） 、８．１０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ ＝６Ｈｚ） 、
８．５７ （ＩＨ，ｔ、Ｊ ＝６Ｈｚ ） 、９．０５
（２Ｈ，ｄ、Ｕ＝６Ｈｚ）実施例６ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（α−カルボキシ−３，４−ジヒドロキシベ
ンジルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−（２−（１
−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セフェム−４−カル
ボキシレート ナトリウム・ジアステレオマー Ａ異性
体 Ｍｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６１０．１５３
０．１３９０ａｍ−”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ、
○） ： ３．３０ （２Ｈ，ｍ）、３．６０ （２
Ｈ，ｍ） 、４．７０ （２Ｈ，ｍ）。
２ （２Ｈ１ｂｓ） 、７．３４ （５Ｈ，ｓ） 、８
．０７ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６Ｈｚ）、８．５０ （
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 、９．３５ （２Ｈ１ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ） 、９．６３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実
施例５ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（１−カルボキシビニルオキシイミノ）アセ
トアミド）−３−（２−（１−ピリジニオ）エチルチオ
ゴー３−セフェム−４−カルボキシレート ナトリウム Ｍｐ：１８０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７５５．１６１０．１５
３０．１４００ｃｍ−”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−６＋Ｄ
２６） ： ３．３５ （２Ｈ，ｍ）、３．４３ （
２Ｈ，ｍ）、４．８０ （２Ｈ，ｍ）、４．９４ （２
Ｈ，ｂｓ）、５．２０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）５．
６２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．５０ （ＩＨ，
ｓ） 、８．１０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ ＝６Ｈｚ） 、
８．５７ （ＩＨ，ｔ、Ｊ ＝６Ｈｚ ） 、９．０５
（２Ｈ，ｄ、Ｕ＝６Ｈｚ）実施例６ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−（α−カルボキシ−３，４−ジヒドロキシベ
ンジルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−（２−（１
−ピリジニオ）エチルチオゴー３−セフェム−４−カル
ボキシレート ナトリウム・ジアステレオマー Ａ異性
体 Ｍｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６１０．１５３
０．１３９０ａｍ−”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ、
○） ： ３．３０ （２Ｈ，ｍ）、３．６０ （２
Ｈ，ｍ） 、４．７０ （２Ｈ，ｍ）。
５．１０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２０ （Ｉ
Ｈ，ｓ）５．６９ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ ）
、 ６．６０〜７．１０ （４Ｈ１ｍ） 、 ８．０
０ （２Ｈ，ｂｒ） 、８．５０ （ＩＨ，ｂｒ） 、
９．１０（２Ｈ、ｂｒ） 実施例７ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ） −２−（α−カルボキシ−３，４−ジヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−（２−（
１−ピリジニオ）エチルチオツー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ナトリウム・ジアステレオマー Ｂ異
性体 Ｍｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１５９０．１５
３０．１４９０ｃｍ−１ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ
、０）：３，３０ （２Ｈ，ｍ）、３．５２ （２Ｈ，
ｍ） 、４．８０ （２Ｈ，ｍ）、５．０３ （ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．２４ （ＩＨ，ｓ）５．６０
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２０ （４Ｈ，ｍ）
。
Ｈ，ｓ）５．６９ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ ＝５Ｈｚ ）
、 ６．６０〜７．１０ （４Ｈ１ｍ） 、 ８．０
０ （２Ｈ，ｂｒ） 、８．５０ （ＩＨ，ｂｒ） 、
９．１０（２Ｈ、ｂｒ） 実施例７ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ） −２−（α−カルボキシ−３，４−ジヒドロキシ
ベンジルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−（２−（
１−ピリジニオ）エチルチオツー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート ナトリウム・ジアステレオマー Ｂ異
性体 Ｍｐ：１９０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１５９０．１５
３０．１４９０ｃｍ−１ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋Ｄ
、０）：３，３０ （２Ｈ，ｍ）、３．５２ （２Ｈ，
ｍ） 、４．８０ （２Ｈ，ｍ）、５．０３ （ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．２４ （ＩＨ，ｓ）５．６０
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２０ （４Ｈ，ｍ）
。
８．００ （２Ｈ，ｂｒ） 、８．４５ （ＬＨ，ｂｒ
） 、 ９．０６ （２Ｈ１ｂｒ） 実施例８ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２−
（４−メチル−１−ピリジニオ）エチルチオツー３−セ
フェム−４−カルボキシレートＭｐ：１７０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
４０．１６１０．１５３０ロー１ ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄｓ）：２．５８．（３Ｈ，ｓ
） 、３．２０ （２Ｈ，ｍ） 、３．４０’（２Ｈ
１ｍ） 、４．７８ （２Ｈ１ｍ） ５．０７ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ ＝５’Ｈｚ） 、 ５．５７ （ＬＨ
ｌｄｄ、 Ｊ ＝５＆８Ｈｚ） 、６．７１ （Ｉ
Ｈ，ｓ ） 、 ７．２２ （２Ｈ，ｂｓ） 、７
．９１ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６Ｈｚ） 、９．１
９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．５４ （ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ ） 実施例９ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−（２−（
３−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチルチオツー３
−セフェム−４−カルボキシレートＭｐ：２０５℃（分
解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６８０．１６
００．１５３０ａｏ”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、）：
３．３３ （２Ｈ，ｍ）、３．４５ （２Ｈ，ｍ） 、
３．８５ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．７６ （２Ｈ１ｍ）
、５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．６３ （Ｉ
Ｈｌｄｄ、 Ｊ＝＝５＆８Ｈｚ） 、 ６．７３ （Ｌ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２０（２Ｈ，ｂｓ） 、８．００
（２Ｈ，ｂｓ） 、 ８．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝６
Ｈｚ） 、８．９０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９゜
３０ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ９．５６
（ＩＪ（、ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 、８．８９ （ＬＨ
，ｓ）実施例１０ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２−
（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートナトリウム Ｍｐ：２１０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６０．１６４０．１６
００．１５３０ｃｍ−”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、）
：３，３０ （２Ｈ，ｍ）、３．５２ （２Ｈ，ｍ）、
４．９０ （２Ｈ，ｍ） 、 ５．１１ （ＬＨｌｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．６６ （ＩＨ，ｄｄ、、Ｊ＝５
＆８Ｈｚ）、６．７６ （ＩＨ，ｓ ） 、７．２６
（２Ｈ，ｂｓ） 、８．０３（ＬＨ，ｂｒ）、８．８０
（ＬＨ，ｂｒ） 、 ９．２０ （ＬＨ，ｂｒ）９．
６０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、９．６６ （ＬＨ，
ｓ）実施例１１ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−、
−（２）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（
２−（４−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチルチオ
ツー３−セフェム−４−カルボキシレートＭ ｐ ：
１６５〜１７５℃（分解）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：
１７６５．１６８０．１６１５．１５３０ａｎ−１ＮＭ
Ｒδ （ＤＭＳ Ｏｄｓ） ： ３．２５ （２Ｈ，ｍ
）、３．４８ （２Ｈ，ｍ） 、 ３．８６ （３Ｈ，
ｓ ） 、４．８３ （２Ｈ。
） 、 ９．０６ （２Ｈ１ｂｒ） 実施例８ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２−
（４−メチル−１−ピリジニオ）エチルチオツー３−セ
フェム−４−カルボキシレートＭｐ：１７０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６６０．１６
４０．１６１０．１５３０ロー１ ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄｓ）：２．５８．（３Ｈ，ｓ
） 、３．２０ （２Ｈ，ｍ） 、３．４０’（２Ｈ
１ｍ） 、４．７８ （２Ｈ１ｍ） ５．０７ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ ＝５’Ｈｚ） 、 ５．５７ （ＬＨ
ｌｄｄ、 Ｊ ＝５＆８Ｈｚ） 、６．７１ （Ｉ
Ｈ，ｓ ） 、 ７．２２ （２Ｈ，ｂｓ） 、７
．９１ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６Ｈｚ） 、９．１
９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．５４ （ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ ） 実施例９ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−（２−（
３−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチルチオツー３
−セフェム−４−カルボキシレートＭｐ：２０５℃（分
解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６５．１６８０．１６
００．１５３０ａｏ”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、）：
３．３３ （２Ｈ，ｍ）、３．４５ （２Ｈ，ｍ） 、
３．８５ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．７６ （２Ｈ１ｍ）
、５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．６３ （Ｉ
Ｈｌｄｄ、 Ｊ＝＝５＆８Ｈｚ） 、 ６．７３ （Ｌ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２０（２Ｈ，ｂｓ） 、８．００
（２Ｈ，ｂｓ） 、 ８．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝６
Ｈｚ） 、８．９０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９゜
３０ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ９．５６
（ＩＪ（、ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 、８．８９ （ＬＨ
，ｓ）実施例１０ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２−
（３−カルボキシ−１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートナトリウム Ｍｐ：２１０℃（分解） Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： １７６０．１６４０．１６
００．１５３０ｃｍ−”ＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ、）
：３，３０ （２Ｈ，ｍ）、３．５２ （２Ｈ，ｍ）、
４．９０ （２Ｈ，ｍ） 、 ５．１１ （ＬＨｌｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ） 、５．６６ （ＩＨ，ｄｄ、、Ｊ＝５
＆８Ｈｚ）、６．７６ （ＩＨ，ｓ ） 、７．２６
（２Ｈ，ｂｓ） 、８．０３（ＬＨ，ｂｒ）、８．８０
（ＬＨ，ｂｒ） 、 ９．２０ （ＬＨ，ｂｒ）９．
６０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、９．６６ （ＬＨ，
ｓ）実施例１１ ７β−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−、
−（２）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（
２−（４−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチルチオ
ツー３−セフェム−４−カルボキシレートＭ ｐ ：
１６５〜１７５℃（分解）Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：
１７６５．１６８０．１６１５．１５３０ａｎ−１ＮＭ
Ｒδ （ＤＭＳ Ｏｄｓ） ： ３．２５ （２Ｈ，ｍ
）、３．４８ （２Ｈ，ｍ） 、 ３．８６ （３Ｈ，
ｓ ） 、４．８３ （２Ｈ。
ｍ）、５．０６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） 、５．６
２ （ＬＨｌｄｄ、 Ｊ ＝４＆８Ｈｚ） 、 ６．７
６ （ＬＨ，ｓ） 、７．１６ （２Ｈ，ｂｒ） 、
８．１５ （２Ｈ，ｂｒ） 、 ８．３４ （２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ８．９０ （ＬＨ，ｂｒ） 、
９．２９ （２Ｈ，ｄ。
２ （ＬＨｌｄｄ、 Ｊ ＝４＆８Ｈｚ） 、 ６．７
６ （ＬＨ，ｓ） 、７．１６ （２Ｈ，ｂｒ） 、
８．１５ （２Ｈ，ｂｒ） 、 ８．３４ （２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ８．９０ （ＬＨ，ｂｒ） 、
９．２９ （２Ｈ，ｄ。
Ｊ ＝６Ｈｚ ）
ｌ匪免丈果
本発明化合物はすぐれた抗菌活性を有してし）ることが
ら、細菌感染症の治療剤としての用途力１期待されてい
る。
ら、細菌感染症の治療剤としての用途力１期待されてい
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式 〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、
置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有し
ていてもよいアラルキル基を、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一
又は異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置
換基を有していてもよい低級アルキル基、水酸基、低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置
換基を有していてもよいアミノ基、スルホ基又はシアノ
基を、Ｘはアルキレン基をそれぞれ示す〕で表わされる
３−ピリジニオアルキルチオセフアロスポリン誘導体、
その無毒性塩又はその生理的に加水分解可能な無毒性エ
ステル。 ２）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔
２−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セフェム−
４−カルボキシレートである特許請求の範囲第１項記載
の３−ピリジニオアルキルチオセフアロスポリン誘導体
。 （３）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３
−セフェム−４−カルボキシレートである特許請求の範
囲第１項記載の３−ピリジニオアルキルチオセフアロス
ポリン誘導体。 （４）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキ
シイミノ）アセトアミド〕−３−〔２−（１−ピリジニ
オ）エチルチオ〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
トである特許請求の範囲第１項記載の３−ピリジニオア
ルキルチオセフアロスポリン誘導体。 （５）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−ベンジルオキシイミノアセトアミド〕
−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セ
フェム−４−カルボキシレートである第１項記載の３−
ピリジニオアルキルチオセフアロスポリン誘導体。 （６）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシビニルオキシイミノ
）アセトアミド〕−３−〔２−（１−ピリジニオ）エチ
ルチオ〕−３−セフェム−４−カルボキシレートである
特許請求の範囲第１項記載の３−ピリジニオアルキルチ
オセファロポリン誘導体。 （７）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−（α−カルボキシ−３，４−ジヒドロ
キシベンジルオキシイミノ）アセトアミド〕−３−〔２
−（１−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セフェム−４
−カルボキシレートである特許請求の範囲第１項記載の
３−ピリジニオアルキルチオセフアロスポリン誘導体。 （８）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
、−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
〔２−（４−メチル−１−ピリジニオ）エチルチオ〕−
３−セフェム−４−カルボキシレートである特許請求の
範囲第１項記載の３−ピリジニオアルキルチオセフアロ
スポリン誘導体。 （９）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
〔２−（３−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチルチ
オ〕−３−セフェム−４−カルボキシレートである特許
請求の範囲第１項記載の３−ピリジニオアルキルチオセ
ファロスポリン誘導体。（１０）７β−〔２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−３−〔２−（３−カルボキシ−１
−ピリジニオ）エチルチオ〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレートである特許請求の範囲第１項記載の３−ピ
リジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体。 （１１）７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−〔２−（４−カルバモイル−１−ピリジニオ）エチル
チオ〕−３−セフェム−４−カルボキシレートである特
許請求の範囲第１項記載の３−ピリジニオアルキルチオ
セファロスポリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62288189A JPH01128986A (ja) | 1987-11-14 | 1987-11-14 | ３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62288189A JPH01128986A (ja) | 1987-11-14 | 1987-11-14 | ３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01128986A true JPH01128986A (ja) | 1989-05-22 |
Family
ID=17726962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62288189A Pending JPH01128986A (ja) | 1987-11-14 | 1987-11-14 | ３−ピリジニオアルキルチオセファロスポリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01128986A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991009037A1 (fr) * | 1989-12-07 | 1991-06-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Procede de production d'un compose thio-3-cephem substitue en 3 |
-
1987
- 1987-11-14 JP JP62288189A patent/JPH01128986A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991009037A1 (fr) * | 1989-12-07 | 1991-06-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Procede de production d'un compose thio-3-cephem substitue en 3 |
| US5294705A (en) * | 1989-12-07 | 1994-03-15 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Process for the preparation of a 3-substituted thio-3-cephem compound |
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