JPS607627B2 - ピペリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ピペリジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS607627B2 JPS607627B2 JP52092177A JP9217777A JPS607627B2 JP S607627 B2 JPS607627 B2 JP S607627B2 JP 52092177 A JP52092177 A JP 52092177A JP 9217777 A JP9217777 A JP 9217777A JP S607627 B2 JPS607627 B2 JP S607627B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- propiophenone
- formula
- producing
- piveridino
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ピベリジン誘導体の製造方法に関するもので
ある。
ある。
さらに詳しくは、医薬品または製造中間体として有用な
一般式（式中Ｒはハロゲン原子または低級アルキル基を
表わす。
一般式（式中Ｒはハロゲン原子または低級アルキル基を
表わす。
）で示されるイー置換−３−ピベリジノ−２−メチルー
プロピオフェノンおよびその塩の新規な製造方法に関す
るものである。
プロピオフェノンおよびその塩の新規な製造方法に関す
るものである。
４−置換−３ーピベリジノ−２−メチループロピオフエ
ノン、たとえば、４′ーメチル−３−ピベリジノー２−
メチループロピオフェノンは、優れた鎮蓮剤として既に
市販されているもので、その副作用は極めて少ないもの
として注目を集めている薬剤である。
ノン、たとえば、４′ーメチル−３−ピベリジノー２−
メチループロピオフェノンは、優れた鎮蓮剤として既に
市販されているもので、その副作用は極めて少ないもの
として注目を集めている薬剤である。
従来、４′−置換−３ーピベリジノ−２−メチループロ
ピオフェノンの製造方法として、４−置換プロピオフェ
ノンにピベリジンまたはその無機塩とホルムアルデヒド
とを、ニトロアルカンの存在下で反応させる方法（特公
昭４０一２０３９０）が知られている。
ピオフェノンの製造方法として、４−置換プロピオフェ
ノンにピベリジンまたはその無機塩とホルムアルデヒド
とを、ニトロアルカンの存在下で反応させる方法（特公
昭４０一２０３９０）が知られている。
しかしながら、この公知方法で使用されるホルムアルデ
ヒドは、その蒸気が粘膜を刺激し、鼻カタル、結膜炎を
惹起し、労働者の安全衛生の観点から望ましいものとは
言い難い。本発明者らは、これら従来法のもつ欠点を除
き、簡単な手段で、収率良く４′一層襖一３−ピベリジ
ノー２ーメチループロピオフエノンおよびその塩を製造
する方法について研究を重ねた結果、一般式（式中Ｒは
ハロゲン原子または低級アルキル基を表わす。
ヒドは、その蒸気が粘膜を刺激し、鼻カタル、結膜炎を
惹起し、労働者の安全衛生の観点から望ましいものとは
言い難い。本発明者らは、これら従来法のもつ欠点を除
き、簡単な手段で、収率良く４′一層襖一３−ピベリジ
ノー２ーメチループロピオフエノンおよびその塩を製造
する方法について研究を重ねた結果、一般式（式中Ｒは
ハロゲン原子または低級アルキル基を表わす。
）で示されるメタアクリル酸誘導体と、ピベリジンまた
はこの無機酸塩を反応させることにより、一般式（式中
Ｒは前記と同じ。
はこの無機酸塩を反応させることにより、一般式（式中
Ｒは前記と同じ。
）で示される４′一置換−３ーピベリジノ−２−メチル
ープロピオフェノンおよびその塩を、簡単にしかも収率
良く製造する方法を見出すに到った。
ープロピオフェノンおよびその塩を、簡単にしかも収率
良く製造する方法を見出すに到った。
本発明に用いられる出発原料は、市販されている臭化ベ
ンゼン、塩化ベンゼン、沃化ベンゼン、ベンゼン、トル
ェン、エチルベンゼン等とメタアクリル酸の酸塩化物を
、ルイス酸触媒の存在下で反応させる公知の方法により
容易に得ることができる。このようにして得られたメタ
アクリル酸誘導体（１）は、無溶媒あるいは溶媒の存在
下、ピベリジンまたはその無機酸塩と無溶媒あるいは溶
媒中で反応させ、容易に４′一置換−３ーピベリジノー
２−メチループロピオフェノンを得ることができる。使
用するピベリジンまたはその無機酸塩の量は、メタアク
リル酸誘導体に対して同モル以上であれば特に限定され
るものではないが、経済性を考慮し、１．１〜１．３モ
ルが好ましい。
ンゼン、塩化ベンゼン、沃化ベンゼン、ベンゼン、トル
ェン、エチルベンゼン等とメタアクリル酸の酸塩化物を
、ルイス酸触媒の存在下で反応させる公知の方法により
容易に得ることができる。このようにして得られたメタ
アクリル酸誘導体（１）は、無溶媒あるいは溶媒の存在
下、ピベリジンまたはその無機酸塩と無溶媒あるいは溶
媒中で反応させ、容易に４′一置換−３ーピベリジノー
２−メチループロピオフェノンを得ることができる。使
用するピベリジンまたはその無機酸塩の量は、メタアク
リル酸誘導体に対して同モル以上であれば特に限定され
るものではないが、経済性を考慮し、１．１〜１．３モ
ルが好ましい。
使用する溶媒はメタノール、エタノール等のアルカノー
ル類、ベンゼン、トルェン等の芳香族炭化水素、ジクロ
ロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ニトロメタン、二硫化炭素等の中から選ばれる。
ル類、ベンゼン、トルェン等の芳香族炭化水素、ジクロ
ロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ニトロメタン、二硫化炭素等の中から選ばれる。
使用する温度は氷袷下から１５び○で可能であるが、室
温で充分に反応するため、外部からの冷劫、加熱は特に
必要がない。反応終了後、減圧下で過剰のピベリジンお
よび溶媒を除去した後、たとえば「エーテルを加え、乾
燥塩化水素ガスを通じることにより容易に４−置換−３
−ピベリジノー２−メチループロピオフェノンの塩酸塩
を得ることができる。
温で充分に反応するため、外部からの冷劫、加熱は特に
必要がない。反応終了後、減圧下で過剰のピベリジンお
よび溶媒を除去した後、たとえば「エーテルを加え、乾
燥塩化水素ガスを通じることにより容易に４−置換−３
−ピベリジノー２−メチループロピオフェノンの塩酸塩
を得ることができる。
以下実施例を挙げて説明するが、本発明はこれに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例 １
４′ーブロモ−２ーメチルーアクリロフエノン３．９夕
を１０の‘のエタノールに溶解する。
を１０の‘のエタノールに溶解する。
この液にピベリジン２．６の‘を縄拝しながら室温下に
滴下し、さらに６０分間蝿拝して反応させた。反応液を
ＴＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失した。
この反応液を減圧下、エタノールと残存ピベリジンを留
去し、４′ーブロモ−３ーピベリジノー２ーメチループ
ｏピオフェノンを淡黄色オイルとして５．３夕を得た。
反応収率９８％。実施例 ２２・４′ージメチルアクリ
ロフエノン１・４夕を５の‘のエタノールに溶解する。
滴下し、さらに６０分間蝿拝して反応させた。反応液を
ＴＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失した。
この反応液を減圧下、エタノールと残存ピベリジンを留
去し、４′ーブロモ−３ーピベリジノー２ーメチループ
ｏピオフェノンを淡黄色オイルとして５．３夕を得た。
反応収率９８％。実施例 ２２・４′ージメチルアクリ
ロフエノン１・４夕を５の‘のエタノールに溶解する。
この液にピベリジン１・３の【を鷹拝しながら室温下に
滴下し、さらに２０分間蝿拝して反応させた。反応液を
ＴＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失し、生
成物は標品と完全に一致した。この反応液を減圧下、エ
タノールと残存するピベリジンを留去し、４′ーメチル
ー３ーピベリジノー２−メチループロピオフェノンをオ
イルとして２．１夕を得た。反応収率９８％。このオイ
ルを２５の上のエーテルに溶解し、損拝しながら乾燥塩
化水素ガスを吹込むと、白色結晶が沈澱する。
滴下し、さらに２０分間蝿拝して反応させた。反応液を
ＴＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失し、生
成物は標品と完全に一致した。この反応液を減圧下、エ
タノールと残存するピベリジンを留去し、４′ーメチル
ー３ーピベリジノー２−メチループロピオフェノンをオ
イルとして２．１夕を得た。反応収率９８％。このオイ
ルを２５の上のエーテルに溶解し、損拝しながら乾燥塩
化水素ガスを吹込むと、白色結晶が沈澱する。
炉別し乾燥すると、４′ーメチルー３ーピベリジノー２
−メチループロピオフェノンの塩酸塩として２．４夕を
得た。取得率９９％。実施例 ３４′−エチル−２ーメ
チルーアクリロフエノン１．５夕を６の‘のクロロフオ
ルムに溶解する。
−メチループロピオフェノンの塩酸塩として２．４夕を
得た。取得率９９％。実施例 ３４′−エチル−２ーメ
チルーアクリロフエノン１．５夕を６の‘のクロロフオ
ルムに溶解する。
この液にピベリジン１．３夕を燭拝しながら室温下に滴
下し、さらに２０分間燈拝して反応させた。反応液をＴ
ＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失した。ク
ロロフオルムと残存するピベリジンを蟹去し、４′ーェ
チルー３ーピベリジノ−２ーメチルーブロピオフェノン
をオイルとして２．２タ得た。実施例 ４ エタノールの替わりにトルェン６の‘を使う以外は、実
施例２の方法と全く同様にして４′−メチル一３ーピベ
リジノー２ーメチルーブ。
下し、さらに２０分間燈拝して反応させた。反応液をＴ
ＬＣ、ガスクロで分析すると原料は完全に消失した。ク
ロロフオルムと残存するピベリジンを蟹去し、４′ーェ
チルー３ーピベリジノ−２ーメチルーブロピオフェノン
をオイルとして２．２タ得た。実施例 ４ エタノールの替わりにトルェン６の‘を使う以外は、実
施例２の方法と全く同様にして４′−メチル一３ーピベ
リジノー２ーメチルーブ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはハロゲン原子または低級アルキル基を表わす
。 ）で示されるメタアクリル酸誘導体と、ピペリジンまた
はその無機酸塩を反応させることを特徴とする一般式▲
数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記と同じ。 ）で示される４′−置換−３−ピペリジノ−２−メチル
−プロピオフエノンおよびその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52092177A JPS607627B2 (ja) | 1977-08-02 | 1977-08-02 | ピペリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52092177A JPS607627B2 (ja) | 1977-08-02 | 1977-08-02 | ピペリジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5427571A JPS5427571A (en) | 1979-03-01 |
| JPS607627B2 true JPS607627B2 (ja) | 1985-02-26 |
Family
ID=14047140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52092177A Expired JPS607627B2 (ja) | 1977-08-02 | 1977-08-02 | ピペリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS607627B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT505225A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
-
1977
- 1977-08-02 JP JP52092177A patent/JPS607627B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5427571A (en) | 1979-03-01 |
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