JPH045283A - アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方法 - Google Patents
アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方法Info
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- JPH045283A JPH045283A JP2107856A JP10785690A JPH045283A JP H045283 A JPH045283 A JP H045283A JP 2107856 A JP2107856 A JP 2107856A JP 10785690 A JP10785690 A JP 10785690A JP H045283 A JPH045283 A JP H045283A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
皮東上夏■■分！
本発明は優れた鎮痙作用を有する４′−置換−２−メチ
ル−３−ピペリジノプロビオフェノン等のアミノプロピ
オフェノン誘導体又はその塩の新規な製造方法に関する
。
ル−３−ピペリジノプロビオフェノン等のアミノプロピ
オフェノン誘導体又はその塩の新規な製造方法に関する
。
髪米Ω及歪
従来、副作用の少ない優れた鎮痙剤としてすでに市販さ
れている４′、２−ジメチル−３−ピペリジノプロビオ
フェノン、４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノ
プロビオフェノン等の４′置換−２−メチル−３−ピペ
リジノプロビオフェノンの製造方法としては、以下の（
ａ）〜（ｅ）の５つの方法が知られている。
れている４′、２−ジメチル−３−ピペリジノプロビオ
フェノン、４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノ
プロビオフェノン等の４′置換−２−メチル−３−ピペ
リジノプロビオフェノンの製造方法としては、以下の（
ａ）〜（ｅ）の５つの方法が知られている。
（ａ）４’−置換プロピオフェノンにピペリジン又はこ
の無機塩とホルムアルデヒドとをアルコール溶媒単独又
はニトロアルカン存在下のアルコール溶媒中で反応させ
る方法（特公昭４０−２０３９０号公報及び特公昭５５
−２７９１４号公報記載、下記反応式（Ａ）参照）。
の無機塩とホルムアルデヒドとをアルコール溶媒単独又
はニトロアルカン存在下のアルコール溶媒中で反応させ
る方法（特公昭４０−２０３９０号公報及び特公昭５５
−２７９１４号公報記載、下記反応式（Ａ）参照）。
」」ＬＬ
・ＨＣＩＩ
（式中Ｒ３はハロゲン原子又は低級アルキル基を表す、
） 伽）メタアクリル酸誘導体にピペリジンを反応させる方
法（特開昭５４−２７５７１号公報記載、下記反応式（
Ｂ）参照）。
） 伽）メタアクリル酸誘導体にピペリジンを反応させる方
法（特開昭５４−２７５７１号公報記載、下記反応式（
Ｂ）参照）。
（式中Ｒ３は前記と同じ意味を表す。）（Ｃ） 置換
ベンゼンに２−メチル−３−ピペリジノプロピオン酸ハ
ロゲニドをルイス酸触媒下に反応させる方法（特開昭５
４−３０１７８号公報記載、下記反応式（Ｃ）参照）。
ベンゼンに２−メチル−３−ピペリジノプロピオン酸ハ
ロゲニドをルイス酸触媒下に反応させる方法（特開昭５
４−３０１７８号公報記載、下記反応式（Ｃ）参照）。
（式中Ｘはハロゲン原子、Ｒ３は前記と同じ意味を表す
、） （６） ４′−置換−３−ハロゲノ−２−メチルプロピ
オフェノンにピペリジンを反応させる方法（特開昭５４
−３２４８０号公報記載、下記反応式（Ｄ）参照）。
、） （６） ４′−置換−３−ハロゲノ−２−メチルプロピ
オフェノンにピペリジンを反応させる方法（特開昭５４
−３２４８０号公報記載、下記反応式（Ｄ）参照）。
」」とＬ
ＣＨｌ
ＣＩ（３
Ｈ３
Ｆ１３
（式中Ｘは前記と同じ意味であり、Ｒ４は低級アルキル
基を表す。） （ｅ）４’−置換−３−アミノ−２−メチルプロピオフ
ェノンに１，５−ジハロゲノペンタンを反応させる方法
（特開昭５４−３６２７４号公報記載、下記反応式（Ｅ
）参照）。
基を表す。） （ｅ）４’−置換−３−アミノ−２−メチルプロピオフ
ェノンに１，５−ジハロゲノペンタンを反応させる方法
（特開昭５４−３６２７４号公報記載、下記反応式（Ｅ
）参照）。
Ｌ
（式中Ｘ及びＲ４は前記と同じ意味を表す、、）等であ
る。
る。
＜”° よ゛と る。
しかしながら、（ａ）の方法においては、通常のマンニ
ッヒ反応で使用されるアルコール溶媒中のみでは目的物
が得られないか、あるいは得られてもその収率は満足い
く程のものではない。また、その際に使用されるホルム
アルデヒドの蒸気は粘膜を激しく刺激し、安全性の面か
らも好ましいものとはいえない。
ッヒ反応で使用されるアルコール溶媒中のみでは目的物
が得られないか、あるいは得られてもその収率は満足い
く程のものではない。また、その際に使用されるホルム
アルデヒドの蒸気は粘膜を激しく刺激し、安全性の面か
らも好ましいものとはいえない。
一方、［有］）〜（ｅ）の方法では上述した反応式に示
されるように全体として回りくどい方法を使用しており
、反応段数が多くなって操作が煩雑であるという欠点が
あった。
されるように全体として回りくどい方法を使用しており
、反応段数が多くなって操作が煩雑であるという欠点が
あった。
従って、アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩を工
業的に有利に製造することが困難であった。
業的に有利に製造することが困難であった。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、アミノプロピ
オフェノン誘導体及びその塩を安全かつ簡単な操作で、
しかも、収率良く得ることができるアミノプロピオフェ
ノン誘導体及びその塩の製造方法を提供することを目的
とする。
オフェノン誘導体及びその塩を安全かつ簡単な操作で、
しかも、収率良く得ることができるアミノプロピオフェ
ノン誘導体及びその塩の製造方法を提供することを目的
とする。
るた の び
本発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、下記一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ′は炭素数１個又は２個の低級アルキル
基を表す。） で示される４′−置換プロピオフェノンに下記−般式（
ＩＦ） ＸＣＨｇＯＲ” （ＩＩ ）（
但し、式中Ｘはハロゲン原子を、Ｒ２は炭素数１個から
４個の低級アルキル基を表す。）で示されるハロゲノメ
チルアルキルエーテルとピペリジンとの反応生成物を反
応させることにより、下記一般式（Ｉ［［） （但し、式中Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）で示され
るアミノプロピオフェノン誘導体及びその塩を安全かつ
簡単な操作で、しかも、収率良く製造することができる
ことを知見し、本発明をなすに至った。
果、下記一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ′は炭素数１個又は２個の低級アルキル
基を表す。） で示される４′−置換プロピオフェノンに下記−般式（
ＩＦ） ＸＣＨｇＯＲ” （ＩＩ ）（
但し、式中Ｘはハロゲン原子を、Ｒ２は炭素数１個から
４個の低級アルキル基を表す。）で示されるハロゲノメ
チルアルキルエーテルとピペリジンとの反応生成物を反
応させることにより、下記一般式（Ｉ［［） （但し、式中Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）で示され
るアミノプロピオフェノン誘導体及びその塩を安全かつ
簡単な操作で、しかも、収率良く製造することができる
ことを知見し、本発明をなすに至った。
即ち、本発明によれば、上記（Ｉ）式の化合物、（ｎ）
式の化合物及びピペリジンを反応させることにより、（
ＩＩＩ）式の目的化合物が得られるもので、この場合三
者を同時に反応に供してもまず（ＩＩ）式の化合物とピ
ペリジンとが反応し、これに（Ｉ）式の化合物が反応し
て目的化合物が合成され、また（ＩＩ）式の化合物とピ
ペリジンとを反応させた場合にその反応生成物を分離、
精製することなく、反応混合物に（Ｉ）式の化合物を添
加すれば（ＩＩＩ）式の目的化合物が合成される。それ
故、本発明は工程が非常に短かく、反応工程上有利であ
る上、その収率も高く、工業生産の上で有効なものであ
る。
式の化合物及びピペリジンを反応させることにより、（
ＩＩＩ）式の目的化合物が得られるもので、この場合三
者を同時に反応に供してもまず（ＩＩ）式の化合物とピ
ペリジンとが反応し、これに（Ｉ）式の化合物が反応し
て目的化合物が合成され、また（ＩＩ）式の化合物とピ
ペリジンとを反応させた場合にその反応生成物を分離、
精製することなく、反応混合物に（Ｉ）式の化合物を添
加すれば（ＩＩＩ）式の目的化合物が合成される。それ
故、本発明は工程が非常に短かく、反応工程上有利であ
る上、その収率も高く、工業生産の上で有効なものであ
る。
従って、本発明は上記（Ｉ）式の４′〜置換プロピオフ
エノンに上記（Ｉｔ）式のハロゲノメチルアルキルエー
テルとピペリジンとの反応生成物を反応させることを特
徴とするアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製
造方法を提供する。
エノンに上記（Ｉｔ）式のハロゲノメチルアルキルエー
テルとピペリジンとの反応生成物を反応させることを特
徴とするアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製
造方法を提供する。
以下、本発明につき更に詳述する。
本発明のアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製
造方法において、出発原料である４′置換プロピオフエ
ノンは、下記一般式（Ｉ）で示され、式中の置換基Ｒ１
が炭素数１個又は２個の低級アルキル基であるもので、
具体的には４′−メチルプロピオフェノン、４′−エチ
ルプロピオフェノンである。
造方法において、出発原料である４′置換プロピオフエ
ノンは、下記一般式（Ｉ）で示され、式中の置換基Ｒ１
が炭素数１個又は２個の低級アルキル基であるもので、
具体的には４′−メチルプロピオフェノン、４′−エチ
ルプロピオフェノンである。
なお、（Ｉ）式の４′−置換プロピオフェノンは、例え
ばトルエンあるいはエチルベンゼンにプロピオン酸の酸
塩化物をルイス酸触媒存在下に反応させる公知の方法に
よって容易に得ることができる。
ばトルエンあるいはエチルベンゼンにプロピオン酸の酸
塩化物をルイス酸触媒存在下に反応させる公知の方法に
よって容易に得ることができる。
また、下記一般式（ＩＩ）
ＸＣＨｚＯＲ” （ＩＩ ）（
但し、式中Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子で
あり、Ｒ１は炭素数１個から４個の低級アルキル基、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等であ
る。） で示されるハロゲノメチルアルキルエーテルとしては、
例えばクロロメチルメチルエーテル、クロロメチルエチ
ルエーテル、クロロメチルプロピルエーテル、クロロメ
チルイソブチルエーテル、ブロモメチルメチルエーテル
、ブロモメチルエチルエーテル、ブロモメチルプロピル
エーテル、ヨードメチルメチルエーテル、ヨードメチル
エチルエーテル、ヨードメチルプロピルエーテル等が挙
げられるが、経済性の点から特にクロロメチルメチルエ
ーテルが好適である。
但し、式中Ｘは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子で
あり、Ｒ１は炭素数１個から４個の低級アルキル基、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等であ
る。） で示されるハロゲノメチルアルキルエーテルとしては、
例えばクロロメチルメチルエーテル、クロロメチルエチ
ルエーテル、クロロメチルプロピルエーテル、クロロメ
チルイソブチルエーテル、ブロモメチルメチルエーテル
、ブロモメチルエチルエーテル、ブロモメチルプロピル
エーテル、ヨードメチルメチルエーテル、ヨードメチル
エチルエーテル、ヨードメチルプロピルエーテル等が挙
げられるが、経済性の点から特にクロロメチルメチルエ
ーテルが好適である。
而して、本発明は上記（Ｉ）式の４′−置換プロピオフ
ェノンに上記（ｎ）式のハロゲノメチルアルキルエーテ
ルとピペリジンとの反応生成物を反応させて下記一般式
（Ｉｎ） （但し、式中Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）で示され
るアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩を製造する
ものである。
ェノンに上記（ｎ）式のハロゲノメチルアルキルエーテ
ルとピペリジンとの反応生成物を反応させて下記一般式
（Ｉｎ） （但し、式中Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）で示され
るアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩を製造する
ものである。
ここで、（Ｉ）式の化合物に（Ｉｔ）式の化合物とピペ
リジンとの反応生成物を反応させる場合、予じめ（Ｉ［
）式の化合物とピペリジンとを反応させてこれらの反応
生成物を得た後、この反応生成物と（Ｉ）式の化合物と
を反応させることが好ましいが、（Ｉ）式の化合物に（
ＩＦ）式の化合物とピペリジンとを同時に加えて反応さ
せても差支えない。なお、（ＩＩ）式の化合物とピペリ
ジンとの反応生成物は反応混合物から分離する必要なく
、反応混合物に直接（Ｉ）式の化合物を添加、反応させ
ることができる。
リジンとの反応生成物を反応させる場合、予じめ（Ｉ［
）式の化合物とピペリジンとを反応させてこれらの反応
生成物を得た後、この反応生成物と（Ｉ）式の化合物と
を反応させることが好ましいが、（Ｉ）式の化合物に（
ＩＦ）式の化合物とピペリジンとを同時に加えて反応さ
せても差支えない。なお、（ＩＩ）式の化合物とピペリ
ジンとの反応生成物は反応混合物から分離する必要なく
、反応混合物に直接（Ｉ）式の化合物を添加、反応させ
ることができる。
この場合、（［）式の化合物とピペリジンとの反応生成
物を得、これを（Ｉ）式の化合物と反応させる際は、極
性溶媒中、室温でピペリジンに（ｎ）式のハロゲノメチ
ルアルキルエーテルを反応させ、次いで、（Ｉ）式の４
′−置換プロピオフェノンの極性溶媒溶液を加え、必要
ならば加熱して行なうことができる。このように反応を
進めることにより、容易に（ＩＩＩ）式の４′−置換−
３−ピペリジノ−２−メチルプロピオフェノンを得るこ
とができる。
物を得、これを（Ｉ）式の化合物と反応させる際は、極
性溶媒中、室温でピペリジンに（ｎ）式のハロゲノメチ
ルアルキルエーテルを反応させ、次いで、（Ｉ）式の４
′−置換プロピオフェノンの極性溶媒溶液を加え、必要
ならば加熱して行なうことができる。このように反応を
進めることにより、容易に（ＩＩＩ）式の４′−置換−
３−ピペリジノ−２−メチルプロピオフェノンを得るこ
とができる。
本発明において、各化合物の使用割合は特に制限されな
いが、（Ｉ）式の化合物に対して（Ｉｆ）式の化合物及
びピペリジンを各々等モル−２倍モル、特に１．１倍モ
ル〜１．３倍モルの割合で使用することが適当であり、
等モルに満たないと反応が十分に進まず低収率になる場
合があり、また、２倍モルを越えて使用すると経済的に
不利になる場合がある。
いが、（Ｉ）式の化合物に対して（Ｉｆ）式の化合物及
びピペリジンを各々等モル−２倍モル、特に１．１倍モ
ル〜１．３倍モルの割合で使用することが適当であり、
等モルに満たないと反応が十分に進まず低収率になる場
合があり、また、２倍モルを越えて使用すると経済的に
不利になる場合がある。
更に、反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等のアルコール系極性溶媒、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の中性極性
溶媒の中から選択される１種又は２種以上を用いること
が好ましい。
ル、イソプロパツール等のアルコール系極性溶媒、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の中性極性
溶媒の中から選択される１種又は２種以上を用いること
が好ましい。
なお、反応条件は適宜調整し得るが、ピペリジンと（Ｉ
ｔ）式の化合物とを反応させる場合、反応温度は室温で
充分であり、特に加熱する必要はなく、反応時間は数分
〜数十分、好ましくは３０分程度である。
ｔ）式の化合物とを反応させる場合、反応温度は室温で
充分であり、特に加熱する必要はなく、反応時間は数分
〜数十分、好ましくは３０分程度である。
また、ＣＩ）式の化合物に（Ｉｔ）式の化合物とピペリ
ジンとの反応生成物を反応させる場合、反応温度は室温
〜１２０℃、好ましくは８０°Ｃ〜１００℃が適当であ
り、反応時間は１時間〜１２時間、好ましくは２時間〜
３時間である。
ジンとの反応生成物を反応させる場合、反応温度は室温
〜１２０℃、好ましくは８０°Ｃ〜１００℃が適当であ
り、反応時間は１時間〜１２時間、好ましくは２時間〜
３時間である。
反応終了後は、反応液を冷却し、析出した（Ｉ［［）式
の化合物の塩を濾取するか、あるいは溶媒を減圧下に除
去した後、残渣を水に溶かし、例えばエーテル等で洗浄
した後に水層に過剰の無水炭酸カリウムを加え、分離し
た油状物を例えばエーテル等で抽出し、更に、この有機
層に乾燥塩化水素ガスを通じることによって容易に（Ｄ
Ｉ）式の化合物の塩酸塩を得ることができる。
の化合物の塩を濾取するか、あるいは溶媒を減圧下に除
去した後、残渣を水に溶かし、例えばエーテル等で洗浄
した後に水層に過剰の無水炭酸カリウムを加え、分離し
た油状物を例えばエーテル等で抽出し、更に、この有機
層に乾燥塩化水素ガスを通じることによって容易に（Ｄ
Ｉ）式の化合物の塩酸塩を得ることができる。
登肌夏塾果
以上説明したように、本発明の製造方法によれば、（Ｉ
［［）式のアミノプロピオフェノン誘導体及びその塩を
安全かつ簡単な操作で、しかも、収率良く得ることがで
きる。
［［）式のアミノプロピオフェノン誘導体及びその塩を
安全かつ簡単な操作で、しかも、収率良く得ることがで
きる。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明は下記実施例に制限されるものではない。
発明は下記実施例に制限されるものではない。
なお、下記実施例において、生成物の融点は未補正であ
る。
る。
〔実施例１〕
ピペリジン１．７ｇ（０，０２モル）をジメチルホルム
アミド５１１１．に溶解し、これに撹拌しながらクロロ
メチルメチルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル
）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｍｌ、溶液を滴
下した０反応液が発熱し、２０°Ｃから５０°Ｃに上昇
した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４
′−メチルプロピオフェノン２．２２ｇ （０，０１５
モル）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｍｌ溶液を
滴下した。
アミド５１１１．に溶解し、これに撹拌しながらクロロ
メチルメチルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル
）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｍｌ、溶液を滴
下した０反応液が発熱し、２０°Ｃから５０°Ｃに上昇
した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４
′−メチルプロピオフェノン２．２２ｇ （０，０１５
モル）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｍｌ溶液を
滴下した。
以後、反応温度を徐々に上げて９０℃〜１００℃で約２
時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、残
渣を水に溶かしてエーテルで抽出した後、エーテル層を
更に希塩酸で抽出して先の水層と合わせ、無水炭酸カリ
ウムを大過剰加えた。
時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に除去し、残
渣を水に溶かしてエーテルで抽出した後、エーテル層を
更に希塩酸で抽出して先の水層と合わせ、無水炭酸カリ
ウムを大過剰加えた。
分離した油状物をエーテルで抽出して乾燥後、乾燥塩化
水素ガスを導入し、析出した結晶物を濾取した。イソプ
ロパツール−アセトン混合溶媒で再結晶して２．４′−
ジメチル−３−ピペリジノプロピオフェノンの塩酸塩３
．８４ ｇを得た（収率：９１％ 融点：１７５〜１７
６°Ｃ）。
水素ガスを導入し、析出した結晶物を濾取した。イソプ
ロパツール−アセトン混合溶媒で再結晶して２．４′−
ジメチル−３−ピペリジノプロピオフェノンの塩酸塩３
．８４ ｇを得た（収率：９１％ 融点：１７５〜１７
６°Ｃ）。
得られた化合物の赤外線吸収スペクトル及びマススペク
トルの結果を下記に示す。
トルの結果を下記に示す。
赤外線吸収スペクトル
１、Ｒ，Ｃｖ”’ （ｃｍ −’ ） ） ：２９
５０．２６５０，２５５０，１６８０゜１６１０．１４
５０，９７５，８４０ マススペクトル Ｍａｓｓ：Ｍ／ｅ＝２４５（ＭＷ＝２４５ 、塩基物質
）〔実施例、２〕 ピペリジン１．７ｇ（０，０２モル）をイソプロパツー
ル５蒙ｌに溶解し、これに撹拌しながらクロロメチルメ
チルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル）の溶解
したイソプロパツール５ ｖｂｉ、溶液を滴下した。反
応液が発熱し、２０℃から５０℃に上昇した後、３０分
間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４′−メチルプロ
ピオフェノン２．２２ ｇ （０，０１５モル）の溶解
したイソプロパツール５ ｍｌ溶液を滴下した。
５０．２６５０，２５５０，１６８０゜１６１０．１４
５０，９７５，８４０ マススペクトル Ｍａｓｓ：Ｍ／ｅ＝２４５（ＭＷ＝２４５ 、塩基物質
）〔実施例、２〕 ピペリジン１．７ｇ（０，０２モル）をイソプロパツー
ル５蒙ｌに溶解し、これに撹拌しながらクロロメチルメ
チルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル）の溶解
したイソプロパツール５ ｖｂｉ、溶液を滴下した。反
応液が発熱し、２０℃から５０℃に上昇した後、３０分
間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４′−メチルプロ
ピオフェノン２．２２ ｇ （０，０１５モル）の溶解
したイソプロパツール５ ｍｌ溶液を滴下した。
以後、加熱還流しながら約１２時間撹拌した。
反応終了後、実施例１と同様に処理し、２．４′ジメチ
ル−３−ピペリジノプロピオフェノンの塩酸塩２．６２
ｇを得た（収率：６２％）。
ル−３−ピペリジノプロピオフェノンの塩酸塩２．６２
ｇを得た（収率：６２％）。
得られた化合物は、融点、赤外線吸収スペクトル、マス
スペクトルの測定結果から実施例１で得られた化合物と
同一であることが確認された。
スペクトルの測定結果から実施例１で得られた化合物と
同一であることが確認された。
〔実施例３〕
ピペリジン１．７ｇ（０，０２モル）をジメチルホルム
アミド５ ｍｌ、に溶解し、これに撹拌しながらクロロ
メチルメチルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル
）の溶解したジメチルホルムアミド５ ＋ｃＩ！、溶液
を滴下した０反応液が発熱し、２０℃から５０℃に上昇
した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４
′−エチルプロピオフェノン２．４３ｇ （０，０１５
モル）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｖａｌ溶液
を滴下した。
アミド５ ｍｌ、に溶解し、これに撹拌しながらクロロ
メチルメチルエーテル１．７７ ｇ （０，０２２モル
）の溶解したジメチルホルムアミド５ ＋ｃＩ！、溶液
を滴下した０反応液が発熱し、２０℃から５０℃に上昇
した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻ってから４
′−エチルプロピオフェノン２．４３ｇ （０，０１５
モル）の溶解したジメチルホルムアミド５ ｖａｌ溶液
を滴下した。
以後、反応温度を徐々に上げて９０°Ｃ−１００°Ｃで
約３時間撹拌した。反応終了後、実施例１と同様に処理
し、４′−エチル−２−メチル−３＝ピペリジノプロピ
オフエノンの塩酸塩３．７７ｇを得た（収率：８５％
融点：１７０〜１７１℃）。
約３時間撹拌した。反応終了後、実施例１と同様に処理
し、４′−エチル−２−メチル−３＝ピペリジノプロピ
オフエノンの塩酸塩３．７７ｇを得た（収率：８５％
融点：１７０〜１７１℃）。
得られた化合物の赤外線吸収スペクトル及びマススペク
トルの結果を下記に示す。
トルの結果を下記に示す。
赤外線吸収スペクトル
１、Ｒ，（ν”’ （ｃｍ −’ ） ） ：２９５
０，２７５０，２６５０．１６７５１６１０、１２３０
．９８０，８５０ マススペクトル Ｍａｓｓ：Ｍ／ｅ＝２５９（ＭＷ＝２５９ 、塩基物質
）〔実施例４〕 ピペリジン１．６６ ｇ （０，０１９５モル）をジメ
チルスルホキシド５ ｍｌに溶解し、これに撹拌しなが
らクロロメチルメチルエーテル１．６９ ｇ （０，０
２１モル）の溶解したジメチルスルホキシド５ ｖａｎ
溶液を滴下した０反応液が発熱し、２０°Ｃから５０℃
に上昇した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻って
から４′−エチルプロピオフェノン２．４３ｇ （０，
０１５モル）の溶解したジメチルスルホキシド５ ａ＋
ｆ溶液を滴下した。
０，２７５０，２６５０．１６７５１６１０、１２３０
．９８０，８５０ マススペクトル Ｍａｓｓ：Ｍ／ｅ＝２５９（ＭＷ＝２５９ 、塩基物質
）〔実施例４〕 ピペリジン１．６６ ｇ （０，０１９５モル）をジメ
チルスルホキシド５ ｍｌに溶解し、これに撹拌しなが
らクロロメチルメチルエーテル１．６９ ｇ （０，０
２１モル）の溶解したジメチルスルホキシド５ ｖａｎ
溶液を滴下した０反応液が発熱し、２０°Ｃから５０℃
に上昇した後、３０分間そのまま撹拌し、室温に戻って
から４′−エチルプロピオフェノン２．４３ｇ （０，
０１５モル）の溶解したジメチルスルホキシド５ ａ＋
ｆ溶液を滴下した。
以後、反応温度を徐々に上げて９０℃〜１００°Ｃで約
３時間撹拌した。反応終了後、実施例１と同様に処理し
、４′−エチル−２−メチル−３−ビペリジノプロピオ
フエノンの塩酸塩２．６６ ｇを得た（収率：６０％）
。
３時間撹拌した。反応終了後、実施例１と同様に処理し
、４′−エチル−２−メチル−３−ビペリジノプロピオ
フエノンの塩酸塩２．６６ ｇを得た（収率：６０％）
。
得られた化合物は、融点、赤外線吸収スフベクトル、マ
ススペクトルの測定結果から実施例３で得られた化合物
と同一であることが確認された。
ススペクトルの測定結果から実施例３で得られた化合物
と同一であることが確認された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、式中Ｒ＾１は炭素数１個又は２個の低級アルキ
ル基を表す。） で示される４′−置換プロピオフェノンに下記一般式（
II） ＸＣＨ＿２ＯＲ＾２（II） （但し、式中Ｘはハロゲン原子、Ｒ＾２は炭素数１個か
ら４個の低級アルキル基を表す。） で示されるハロゲノメチルアルキルエーテルとピペリジ
ンとの反応生成物を反応させることを特徴とする下記一
般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （但し、式中Ｒ＾１は前記と同じ意味を表す。）で示さ
れるアミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2107856A JPH045283A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2107856A JPH045283A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045283A true JPH045283A (ja) | 1992-01-09 |
Family
ID=14469802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2107856A Pending JPH045283A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミノプロピオフェノン誘導体又はその塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH045283A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8372979B2 (en) | 2007-04-26 | 2013-02-12 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Process for the production of high-purity 2,4′-dimethyl-3-piperidino-propiophenone (tolperisone), pharmaceutical compositions that contain the latter, as well as active ingredient formulations that contain tolperisone |
| CN116253699A (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-13 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种盐酸托哌酮新晶型及其制备方法 |
-
1990
- 1990-04-24 JP JP2107856A patent/JPH045283A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8372979B2 (en) | 2007-04-26 | 2013-02-12 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Process for the production of high-purity 2,4′-dimethyl-3-piperidino-propiophenone (tolperisone), pharmaceutical compositions that contain the latter, as well as active ingredient formulations that contain tolperisone |
| US9315480B2 (en) | 2007-04-26 | 2016-04-19 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Compositions of tolperisone |
| US9662317B2 (en) | 2007-04-26 | 2017-05-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Methods of administering tolperisone for therapeutic purposes |
| US9675598B2 (en) | 2007-04-26 | 2017-06-13 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Compositions of tolperisone |
| CN116253699A (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-13 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种盐酸托哌酮新晶型及其制备方法 |
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