JPS6078594A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法Info
- Publication number
- JPS6078594A JPS6078594A JP18761283A JP18761283A JPS6078594A JP S6078594 A JPS6078594 A JP S6078594A JP 18761283 A JP18761283 A JP 18761283A JP 18761283 A JP18761283 A JP 18761283A JP S6078594 A JPS6078594 A JP S6078594A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methionine
- medium
- acid
- sam
- yeast
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は微生物培養法によるＳ−アデノシル−し−メチ
オニン（以下ｒｓＡＭＪと略称する。〕の製造法に関し
、より詳しくはメチオニンとともに特定の化合物を添加
した培地中で酵母を培養し、ＳＡＭを蓄積させ、得られ
た培養物からＳＡＭを取得する方法に関する。
オニン（以下ｒｓＡＭＪと略称する。〕の製造法に関し
、より詳しくはメチオニンとともに特定の化合物を添加
した培地中で酵母を培養し、ＳＡＭを蓄積させ、得られ
た培養物からＳＡＭを取得する方法に関する。
ＳＡＭは生体内における種々のトランスメチラーゼによ
るメチル化反応においてメチル基供与体として作用し、
活性型メチオニンとして知られている化合物であり、肝
疾患等に対する治療薬としても使用しつる化合物である
。
るメチル化反応においてメチル基供与体として作用し、
活性型メチオニンとして知られている化合物であり、肝
疾患等に対する治療薬としても使用しつる化合物である
。
従来■微生物培養法によるＳＡＭの製造法としてメチオ
ニンを含有する培地中で酵母を培養する方法が知られて
いる（」黒可、飽哩２．４リー、 １（Ｎ３７（１ｇ
５７ ） ； Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、１２１，２６
７（１９７５） ；、４ｍ１ｎｏ ７＜Ｃ１ｃｌＳ （
発酵と代謝）、第４号、第９５〜９８頁（昭和３６年）
、特公昭５２−１７１１８；特開昭５８−２８２９６
；特開昭５８−８６８９７；特開昭５８−４００９’５
；特開昭５８−４００９６ ；特開昭５８−１８８８９
８ ；特開昭５８−１４６２７４ｉ特開昭５８−１４６
２９１ ；特開昭５８−１５２４９７）。
ニンを含有する培地中で酵母を培養する方法が知られて
いる（」黒可、飽哩２．４リー、 １（Ｎ３７（１ｇ
５７ ） ； Ｊ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、１２１，２６
７（１９７５） ；、４ｍ１ｎｏ ７＜Ｃ１ｃｌＳ （
発酵と代謝）、第４号、第９５〜９８頁（昭和３６年）
、特公昭５２−１７１１８；特開昭５８−２８２９６
；特開昭５８−８６８９７；特開昭５８−４００９’５
；特開昭５８−４００９６ ；特開昭５８−１８８８９
８ ；特開昭５８−１４６２７４ｉ特開昭５８−１４６
２９１ ；特開昭５８−１５２４９７）。
また、■酵母菌体を酵素源として酵素的にＳＡＭを合成
する方法も知られている（特公昭５６−２５１２０；特
開昭５５−９６０９９ ；特開昭５７−９９１９９）。
する方法も知られている（特公昭５６−２５１２０；特
開昭５５−９６０９９ ；特開昭５７−９９１９９）。
■の微生物培養法においてメチオニンとともに各種の添
加物を培地中に添加することによってＳＡＭの蓄積量が
増加することか知られている。
加物を培地中に添加することによってＳＡＭの蓄積量が
増加することか知られている。
たとえば、ウラツル、チミン、プリンなどの塩基類、イ
ノシン、グアノシン、キサントシン、ウリジン、ンチジ
ン、チミジン、デオキシアデノシンなとのヌクレオシド
類；イノシン−５′−モノりん酸、グアノシン−５′−
モノりん酸、キサントンン〜５′−モノりん酸、ウリジ
ン−５′−モノりん酸、シｆシンー５′−モノりん酸、
アデノシン−２′−モノりん酸、アデノシン−８７−モ
ノりん酸、デオキソ７デノシンー５′−モノりん酸、デ
オキシチミジン−５′−モノりん酸などのヌクレオチド
類；す、ボ核酸；デオキシリボ核酸などを培地に添加す
るとＳＡＭの蓄積量が増加することが知られているが、
これらの物質の添加によるＳＡＭ蓄積量の増加は２０〜
１２０％程度にすぎない（特開昭５８−４００９６参照
）。
ノシン、グアノシン、キサントシン、ウリジン、ンチジ
ン、チミジン、デオキシアデノシンなとのヌクレオシド
類；イノシン−５′−モノりん酸、グアノシン−５′−
モノりん酸、キサントンン〜５′−モノりん酸、ウリジ
ン−５′−モノりん酸、シｆシンー５′−モノりん酸、
アデノシン−２′−モノりん酸、アデノシン−８７−モ
ノりん酸、デオキソ７デノシンー５′−モノりん酸、デ
オキシチミジン−５′−モノりん酸などのヌクレオチド
類；す、ボ核酸；デオキシリボ核酸などを培地に添加す
るとＳＡＭの蓄積量が増加することが知られているが、
これらの物質の添加によるＳＡＭ蓄積量の増加は２０〜
１２０％程度にすぎない（特開昭５８−４００９６参照
）。
一方、■の酵素法は、酵母を通常の培養法で培養して得
た菌体の処理物を酵素源として使用し、基質としてメチ
オニンとアデノシン−５′−三りん酸（以下ＦＡＴＰＪ
と略称する。）とを使用して酵素反応させる方法である
。また、ＡＴＰに代えてアデノシン−５′−二りん酸（
以下［ＡＤＰＪと略称する。）またはアデノシンをＡＴ
Ｐ生成系酵素含有体とともに使用し、これらのＡＴＰ前
駆体をＡＴＰに変換して前記のＳＡＭ生成系に供する方
法も知られている（特開昭５５−９６０９９参照〕。こ
れらの方法は純粋な酵素反応に基づくものであり、ＳＡ
Ｍの生成量はいずれかの基質の添加量に規制されている
点て微生物培養法と異なる。
た菌体の処理物を酵素源として使用し、基質としてメチ
オニンとアデノシン−５′−三りん酸（以下ＦＡＴＰＪ
と略称する。）とを使用して酵素反応させる方法である
。また、ＡＴＰに代えてアデノシン−５′−二りん酸（
以下［ＡＤＰＪと略称する。）またはアデノシンをＡＴ
Ｐ生成系酵素含有体とともに使用し、これらのＡＴＰ前
駆体をＡＴＰに変換して前記のＳＡＭ生成系に供する方
法も知られている（特開昭５５−９６０９９参照〕。こ
れらの方法は純粋な酵素反応に基づくものであり、ＳＡ
Ｍの生成量はいずれかの基質の添加量に規制されている
点て微生物培養法と異なる。
さらに、ＡＤＰまたはアデノシンを使用する場合はＡＴ
Ｐ生成系酵素含有体の存在を必要とする点ても微生物培
養法と異なる。
Ｐ生成系酵素含有体の存在を必要とする点ても微生物培
養法と異なる。
以上のとおり微生物培養法１こよるＳＡＭの製造１こお
いてアデノシンおよび／または５′−アデニル酸を培地
へ添加することによってＳＡＭの蓄積量か増加すること
は知られていない。
いてアデノシンおよび／または５′−アデニル酸を培地
へ添加することによってＳＡＭの蓄積量か増加すること
は知られていない。
本発明者らは微生物培養法によるＳＡＭの製造法におい
て培地への添加物について種々検討した結果、アデノシ
ン（以下ｒＡｄｏＪと略称することもある。〕および〕
５′−アデニルもしくはその塩（以下、遊離型および塩
型を総称して「５’ −Ａ ＭＰ」と略称することもあ
る。）かＳＡＭの蓄積に顕著な効果を示すことを見出し
、本発明を完成するに到った。
て培地への添加物について種々検討した結果、アデノシ
ン（以下ｒＡｄｏＪと略称することもある。〕および〕
５′−アデニルもしくはその塩（以下、遊離型および塩
型を総称して「５’ −Ａ ＭＰ」と略称することもあ
る。）かＳＡＭの蓄積に顕著な効果を示すことを見出し
、本発明を完成するに到った。
本発明はＳ−アデノシル−し−メチオニン生産能を有す
る酵母をメチオニンを含有する培地中で培養してＳ−ア
デノシル−し−メチオニンを製造する方法１こおいて、
培地中にアデノシンおよび／または５′−アデニル酸も
しくはその塩を存在させることを特徴とするＳ−アゾノ
ンルーム−メチオニンの製造法を提供するものである。
る酵母をメチオニンを含有する培地中で培養してＳ−ア
デノシル−し−メチオニンを製造する方法１こおいて、
培地中にアデノシンおよび／または５′−アデニル酸も
しくはその塩を存在させることを特徴とするＳ−アゾノ
ンルーム−メチオニンの製造法を提供するものである。
以下、本発明を具体的に説明する。
本発明において「Ｓ−アデノシル−し−メチオニン生産
能を有する酵母」とはメチオニンを含有する培地中で培
養した際に菌体内および／または培地中にＳＡＭを蓄積
することのできる酵母であればよく、以下の属に属する
酵母が例示される。
能を有する酵母」とはメチオニンを含有する培地中で培
養した際に菌体内および／または培地中にＳＡＭを蓄積
することのできる酵母であればよく、以下の属に属する
酵母が例示される。
（１）サツカロ？イセｘ （５ａｃｃｈａｒｏｒｎｙｃ
ｅｓ ；以下「旦」と略す。）属 （３）キャンデイダ（Ｃａｎｄｉｄａ ；以下［りと略
す。）属ｉ４１ ヒ−ｊ−７（Ｐｉｃｈｉａ ；以下ｒ
Ｐ、Ｊと略す。）属（５１口Ｆ トルラ（Ｒｈｏｄｏ
ｔｏｒｕｌａ ；以下ｒＲＪと略す。）属（６）トルロ
プソｙ、 （Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ；以下「工」と略
す。）属 ＋７１７４ コト／Ｌ／ ５ （竺〃ｔＯｒｕｌａ）属
（８）トルラ（Ｔｏｒｕｌａ ）属 （９１テハリ、ｔ ｖ イセｙ、 （１）ｅｂａｒｙｏ
ｍｙｃｅｓ ；以下「Ｄ」と略す。）属 （１０）フレケラ（）（Ｉｏｅｃｋｅｒａ ；以下ｒ
Ｋ、Ｊと略す。）属圓クリプトコツ力ｘ （Ｃｒｙｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ ）属（１２トリコスボｏ ン（Ｔｒｉ
ｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ）属１１８１ ／’ ７ゼニアス
ボラ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ ）属（１４）スポ
ロボロマイセス（肋勉す坪男７（デジ）属（１５）リボ
マイセｘ （ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ ）属（１６）サツカ
ロマイコデス（≦ｃｃｈａｒμ馴叩μｍ）属（１７）サ
ツカロマイコブ／スＣ肪ε５杷ｙｃｏｐｓｉｓ ）属（
１８）シゾサｙ ｈ Ｃ１７イ＊ ｘ （３ｃｈｉｚｏ
ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属以上の属に属する代表
的菌株としては、以下の菌株が例示される。
ｅｓ ；以下「旦」と略す。）属 （３）キャンデイダ（Ｃａｎｄｉｄａ ；以下［りと略
す。）属ｉ４１ ヒ−ｊ−７（Ｐｉｃｈｉａ ；以下ｒ
Ｐ、Ｊと略す。）属（５１口Ｆ トルラ（Ｒｈｏｄｏ
ｔｏｒｕｌａ ；以下ｒＲＪと略す。）属（６）トルロ
プソｙ、 （Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ；以下「工」と略
す。）属 ＋７１７４ コト／Ｌ／ ５ （竺〃ｔＯｒｕｌａ）属
（８）トルラ（Ｔｏｒｕｌａ ）属 （９１テハリ、ｔ ｖ イセｙ、 （１）ｅｂａｒｙｏ
ｍｙｃｅｓ ；以下「Ｄ」と略す。）属 （１０）フレケラ（）（Ｉｏｅｃｋｅｒａ ；以下ｒ
Ｋ、Ｊと略す。）属圓クリプトコツ力ｘ （Ｃｒｙｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ ）属（１２トリコスボｏ ン（Ｔｒｉ
ｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ）属１１８１ ／’ ７ゼニアス
ボラ（Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａ ）属（１４）スポ
ロボロマイセス（肋勉す坪男７（デジ）属（１５）リボ
マイセｘ （ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ ）属（１６）サツカ
ロマイコデス（≦ｃｃｈａｒμ馴叩μｍ）属（１７）サ
ツカロマイコブ／スＣ肪ε５杷ｙｃｏｐｓｉｓ ）属（
１８）シゾサｙ ｈ Ｃ１７イ＊ ｘ （３ｃｈｉｚｏ
ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属以上の属に属する代表
的菌株としては、以下の菌株が例示される。
（１−１） サｙｈ ｏマイ＋ｘ ・＋ｖヒシｘ （Ｓ
、ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）〔協会６号酵母） ＩＡＭ
４５１２ Ｃ１−２）サツカロマイセス セレビシェ ｖａｒ巨ｋ
ｅ’ＡＨＵ ８１４４ （１−３）サツカロマイセス・セレビシェ〔パン酵母（
Ｂａｋｅｒ’ｓ ｙｅａｓｔ ）：） Ｉ ＦＯ２０４
４（１−４）サツカロマイセス・セレビシェ〔清酒酵母
（３ａｋｅｙｅａｓｔ）） ＩＦｏ ２８４２（１−５
） 同 上 ＩＦｏ ２８４８（１−６） 同 上 Ｉ
ＦＯ２８ｊ５ （１−７） 同 上 ＩＦＯ２８４６ （１−８） 同 上 ＩＦｏ ２８４７（１−９） 同
上 ＩＦｏ ２８７６（１−１０） 協会９号酵母 （１−１１） サッカ０フイセスパイ’）−（Ｓ、 ｂ
ａｉｌｉｉ ）ＩＦｏ １１８７ （ＩＦＯ０７２２） （１−１２） サツカロマイセス・ウィリアヌス（ｓ、
ｗｉｌ目ａｎｕｓ ）ＩＡＭ ４０７２ （２−４）ハンセヌラ・７ ／ ７５ （Ｈ，ａｎｏｍ
ａｌａ）ＩＡＭ ４２１８ （微工研菌寄第６５４３号） （２−２） 同 上 ＩＦｏ ０９６８（２−８）ハン
セヌラ ボリモ／ｌ／ ７ ア（Ｈ，ｐｏｌｙｍｏｒｐ
ｈａ ）ＩＦＯ０７９９ （２−４１ハンゼヌラ・７’７ビア＝ イ（Ｈ，ｆａｂ
ｉａｎｉｉ）ＩＦｏ １３７０ （８−１＋キヤンデイダ ウチリスＣＣ，ｕｔｉｌｉｓ
）ＩＦｏ ０９８８ （ＡＴＣＣ９９５０） ＩＦＯ０９６０ ＩＦＯ０８６４ （４−２）ピキア ファリノザ（ｐ ｆａｒｉｎｏ蒜）
ＩＦｏ ０１９８ （４−８）ピキア モギイ（Ｐ、 ｍｏｇｉｉ ）ＩＦ
Ｏ０６０７ （５−１） Ｏドトルラ グルチ＝ ス（Ｒ，ｇｌＦｉ
ｎｉｓ ）ＩＡＭ ４７５７ （微工研菌寄第１６００号） （５−２） Ｏドトルラ ルブラ（Ｒ，ｒｕｂｒａ ）
ＩＦｏ ０８８２ （６１）トルロプノス キャンディダ（Ｔ、 ｃａｎｄ
ｉｄａ ）ｒＦｏ ０８５６ （６２ｊ ｌ・Ｊ１１０プノス ベルサチリｘ （Ｔ、
ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ ）ＩＦＯ１２２８ （７−１）？イコトルラ ジャポニカ（Ｍｙｃｏｔｏｒ
ｕｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ ）ＪＡＭ ４１８５ （ＯＵＴ ６２２０＋ （８−１） トルう＋デマｆ７（Ｔｏｒｕｌａ ｄｅｍ
ａｔｉａ ＋ＩＦ０ ５８７１ （ＩＦＯ６２１６） （９−１） デバリオマイセスパンセニー（Ｄｈａｎｓ
ｅｎｌｌ）ＩＦｏ ００８８ （９−２） デバリオマイセス クロエケツ（１）、
ｋｌｏｅｃｈｅｒｉ）ＩＡＭ ４０７０ （１０−１） タレケラ・アピクラタ（Ｋ、 ａｐｉｃ
ｕｌａｔａ ）ＩＦＯ０１５１ （１０−２） タレケラ・アフリカナ（（＜、 ａｒｒ
ｌｃａｎａ ）ＩＦｏ １８４０ （１１−１） クリプトコツカス・テレウス（Ｃｒｙｐ
ｔＯｃＯｅｃＬＩｓｔｅｒｒｅｕｓ） ＩＦＯ０７２７ （１２−１） トリコスポロン ファーメンタ７ ｙ、
（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）
ＩＦＯ１１９９（１８（） ハ７ゼニアスボラ・バル
ビエンン２ （Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａｖａｌｂｙ
ｅｎｓｉｓ ｌ Ｉ ＦＯＯ６８Ｂ（１４−１） スボ
ｒｙ ホ０ ツイヤｘ ローＷウスＬ ３ｐｏｒｏｂｏ
ｌｏｍｙｃｅｓ嬰じ９胡） ＩＦｏ １０３７ （１５−１） リボマイセススターキー（Ｌｉｐｏｍｙ
ｃｅｓ ５ｔａｒｋｅ５ｒ１）ＩＦＯ０６７８ （１６−１） サツカロフィーデフ、・）Ｌｒドウイギ
ー（３ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｄｅｓＩｎｄｗｉｇｉｉ
） ＩＦＯ０７９８ （１７−１） サツカロマイセスシス・リボリテイカ（
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓｌｉｐｏｌｙｔｉｃ
ａ） ’ Ｉ ＦＯＯ７４６（１８−１） シゾサツ力
ロ？イセス ボアへ（３ｃｈ ｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅ） ＩＦＯ０８４６ 以上の菌株の天然および人工変異株もＳＡＭ生産能を有
するものであれば同様に使用することかできる。
、ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）〔協会６号酵母） ＩＡＭ
４５１２ Ｃ１−２）サツカロマイセス セレビシェ ｖａｒ巨ｋ
ｅ’ＡＨＵ ８１４４ （１−３）サツカロマイセス・セレビシェ〔パン酵母（
Ｂａｋｅｒ’ｓ ｙｅａｓｔ ）：） Ｉ ＦＯ２０４
４（１−４）サツカロマイセス・セレビシェ〔清酒酵母
（３ａｋｅｙｅａｓｔ）） ＩＦｏ ２８４２（１−５
） 同 上 ＩＦｏ ２８４８（１−６） 同 上 Ｉ
ＦＯ２８ｊ５ （１−７） 同 上 ＩＦＯ２８４６ （１−８） 同 上 ＩＦｏ ２８４７（１−９） 同
上 ＩＦｏ ２８７６（１−１０） 協会９号酵母 （１−１１） サッカ０フイセスパイ’）−（Ｓ、 ｂ
ａｉｌｉｉ ）ＩＦｏ １１８７ （ＩＦＯ０７２２） （１−１２） サツカロマイセス・ウィリアヌス（ｓ、
ｗｉｌ目ａｎｕｓ ）ＩＡＭ ４０７２ （２−４）ハンセヌラ・７ ／ ７５ （Ｈ，ａｎｏｍ
ａｌａ）ＩＡＭ ４２１８ （微工研菌寄第６５４３号） （２−２） 同 上 ＩＦｏ ０９６８（２−８）ハン
セヌラ ボリモ／ｌ／ ７ ア（Ｈ，ｐｏｌｙｍｏｒｐ
ｈａ ）ＩＦＯ０７９９ （２−４１ハンゼヌラ・７’７ビア＝ イ（Ｈ，ｆａｂ
ｉａｎｉｉ）ＩＦｏ １３７０ （８−１＋キヤンデイダ ウチリスＣＣ，ｕｔｉｌｉｓ
）ＩＦｏ ０９８８ （ＡＴＣＣ９９５０） ＩＦＯ０９６０ ＩＦＯ０８６４ （４−２）ピキア ファリノザ（ｐ ｆａｒｉｎｏ蒜）
ＩＦｏ ０１９８ （４−８）ピキア モギイ（Ｐ、 ｍｏｇｉｉ ）ＩＦ
Ｏ０６０７ （５−１） Ｏドトルラ グルチ＝ ス（Ｒ，ｇｌＦｉ
ｎｉｓ ）ＩＡＭ ４７５７ （微工研菌寄第１６００号） （５−２） Ｏドトルラ ルブラ（Ｒ，ｒｕｂｒａ ）
ＩＦｏ ０８８２ （６１）トルロプノス キャンディダ（Ｔ、 ｃａｎｄ
ｉｄａ ）ｒＦｏ ０８５６ （６２ｊ ｌ・Ｊ１１０プノス ベルサチリｘ （Ｔ、
ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ ）ＩＦＯ１２２８ （７−１）？イコトルラ ジャポニカ（Ｍｙｃｏｔｏｒ
ｕｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ ）ＪＡＭ ４１８５ （ＯＵＴ ６２２０＋ （８−１） トルう＋デマｆ７（Ｔｏｒｕｌａ ｄｅｍ
ａｔｉａ ＋ＩＦ０ ５８７１ （ＩＦＯ６２１６） （９−１） デバリオマイセスパンセニー（Ｄｈａｎｓ
ｅｎｌｌ）ＩＦｏ ００８８ （９−２） デバリオマイセス クロエケツ（１）、
ｋｌｏｅｃｈｅｒｉ）ＩＡＭ ４０７０ （１０−１） タレケラ・アピクラタ（Ｋ、 ａｐｉｃ
ｕｌａｔａ ）ＩＦＯ０１５１ （１０−２） タレケラ・アフリカナ（（＜、 ａｒｒ
ｌｃａｎａ ）ＩＦｏ １８４０ （１１−１） クリプトコツカス・テレウス（Ｃｒｙｐ
ｔＯｃＯｅｃＬＩｓｔｅｒｒｅｕｓ） ＩＦＯ０７２７ （１２−１） トリコスポロン ファーメンタ７ ｙ、
（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）
ＩＦＯ１１９９（１８（） ハ７ゼニアスボラ・バル
ビエンン２ （Ｈａｎｓｅｎｉａｓｐｏｒａｖａｌｂｙ
ｅｎｓｉｓ ｌ Ｉ ＦＯＯ６８Ｂ（１４−１） スボ
ｒｙ ホ０ ツイヤｘ ローＷウスＬ ３ｐｏｒｏｂｏ
ｌｏｍｙｃｅｓ嬰じ９胡） ＩＦｏ １０３７ （１５−１） リボマイセススターキー（Ｌｉｐｏｍｙ
ｃｅｓ ５ｔａｒｋｅ５ｒ１）ＩＦＯ０６７８ （１６−１） サツカロフィーデフ、・）Ｌｒドウイギ
ー（３ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｄｅｓＩｎｄｗｉｇｉｉ
） ＩＦＯ０７９８ （１７−１） サツカロマイセスシス・リボリテイカ（
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓｌｉｐｏｌｙｔｉｃ
ａ） ’ Ｉ ＦＯＯ７４６（１８−１） シゾサツ力
ロ？イセス ボアへ（３ｃｈ ｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅ） ＩＦＯ０８４６ 以上の菌株の天然および人工変異株もＳＡＭ生産能を有
するものであれば同様に使用することかできる。
本発明方法は以上のような酵母をメチオニンとともにＡ
ｄＯおよび／または５’−ＡＭＰを含をし、これらの微
生物か生育できる培地中で培養し、菌体内および／また
は培地中にＳＡＭを蓄積させ、必要に応して常法によっ
て分離精製することからなる。
ｄＯおよび／または５’−ＡＭＰを含をし、これらの微
生物か生育できる培地中で培養し、菌体内および／また
は培地中にＳＡＭを蓄積させ、必要に応して常法によっ
て分離精製することからなる。
培地中に存在させるＡｄｏまたは５’ −Ａ Ｍ Ｐの
濃度は１０ ｍＭ以上が好ましいが、８０ ｒｎＭ以」
二の場合より効果的である。
濃度は１０ ｍＭ以上が好ましいが、８０ ｒｎＭ以」
二の場合より効果的である。
も
ＡｄＯおよび／または５’ −Ａ Ｍ Ｐ−培養開始時
、すなわち植菌時に培地に存在させる方法かＳＡＭの生
産量は多いが、培養開始後の適当な時期、たとえば１〜
２日培養後に添加してもよく、添加方法は全量を一度に
添加する方法、または適当量を分割してもしくは連続し
て添加する方法などを採用することかできる。
、すなわち植菌時に培地に存在させる方法かＳＡＭの生
産量は多いが、培養開始後の適当な時期、たとえば１〜
２日培養後に添加してもよく、添加方法は全量を一度に
添加する方法、または適当量を分割してもしくは連続し
て添加する方法などを採用することかできる。
なお、５′−Ａ Ｍ Ｐとしてはナトリウム塩、カリウ
ム塩なとの塩型または遊離型のいずれをも使用しつるか
、培地への溶解性および安定性を考慮すると特に二ナト
リウム塩が好ましい。
ム塩なとの塩型または遊離型のいずれをも使用しつるか
、培地への溶解性および安定性を考慮すると特に二ナト
リウム塩が好ましい。
培地中に存在させるメチオニンの濃度は常法に従えばよ
く、特に限定されない。通常５ ｍＭ以上であり、２５
ｍＭ以上が好ましい。
く、特に限定されない。通常５ ｍＭ以上であり、２５
ｍＭ以上が好ましい。
メチオニンの添加方法はＡｄＯおよび／または５′−Ａ
Ｍ Ｐと同様に行えばよく、一度に全量を添加する方
法、分割添加法または連続添加法なとのいずれの方法で
もよい。
Ｍ Ｐと同様に行えばよく、一度に全量を添加する方
法、分割添加法または連続添加法なとのいずれの方法で
もよい。
メチオニンはＬ−メチオニンまたはり、Ｌ−メチオニン
か賞月される。
か賞月される。
使用される培地は以上の物質を存在させる以外は酵母の
培養に使用される通常の培地でよい。すなわぢ、炭素源
、窒素源、無機塩、以上の物質を含有する有機栄養源な
とを適ｎに含有する培地である。
培養に使用される通常の培地でよい。すなわぢ、炭素源
、窒素源、無機塩、以上の物質を含有する有機栄養源な
とを適ｎに含有する培地である。
一一−′
一一一一−
以下、培地成分を例示する。
糖類：クルコ−ス、ツユ−クロース、マルトース。
フラクトース、ラクトース１澱粉、澱粉加水分解物、セ
ルロース、セルロース加水分解物等 アルコール類：メタノール、エタノール、プロノ寸ノー
ル、ブタノール、グリセリン、ソルビトール、高級アル
コール等 有機酸類；コノ＼り酸、クエン酸、乳酸、酒石酸。
ルロース、セルロース加水分解物等 アルコール類：メタノール、エタノール、プロノ寸ノー
ル、ブタノール、グリセリン、ソルビトール、高級アル
コール等 有機酸類；コノ＼り酸、クエン酸、乳酸、酒石酸。
酢酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸。
フマール酸、安息香酸、高級脂肪酸２以上の有機酸のア
ルカリ塩等 エステル類二以上の有機酸と糖類もしく（よアルコール
類とのエステル 炭化水素類：炭素数１〜２５のアルカン類、アルケン類 〔窒素源〕 アンモニウム塩：硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム
、硝酸アンモニウム、コノ１り酸アンモニウム、クエン
酸アンモニウム等 橢 一酸塩：硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等その他、アン
モニア水、アンモニアガス、尿素。
ルカリ塩等 エステル類二以上の有機酸と糖類もしく（よアルコール
類とのエステル 炭化水素類：炭素数１〜２５のアルカン類、アルケン類 〔窒素源〕 アンモニウム塩：硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム
、硝酸アンモニウム、コノ１り酸アンモニウム、クエン
酸アンモニウム等 橢 一酸塩：硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等その他、アン
モニア水、アンモニアガス、尿素。
アミノ酸、ペプチド、核酸関連物質等
〔無機塩〕
りん酸塩：りん酸カリウム、りん酸ナトリウム、りん酸
カル７ウム等 カリウム塩：塩化カリウム等 マグネシウム塩：硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム
等 ナトリウム塩：塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム等マン
カン塩硫酸マンガン、塩化マノカン等鉄塩゛硫酸鉄、塩
化鉄等 銅塩：硫酸銅等 コバル）塩：塩化コバルト等 〔以上の物質を含有する有機栄養源〕 アミノ酸°グリノン、アラニン、セリノ、スレオニン、
アスパラギン酸、グルタミン酸、オルニチン、プロリン
、チＯ／７等 ペプチド類：ペプトン、カザミノ酸、クリシルグリノン
、グリシルグリソルグリソン、アラニルアラニン、アラ
ニルクリノン等 核酸関連物質：ウラシル、ントシン、チミン、アデニン
、グアニン、ヒボキサンチン、キザンチン、プリン；前
記塩基類とリボースまたはデオキソリボースからなるヌ
クレオノド類：前記ヌクレオシドの２’ 、８’ 、５
’ 位（７）いずれか１個所以上の水酸基におけるモノ
りん酸、ジりん酸もしくはトリりん酸エステル：リボ核
酸；デオキシリボ核酸等 ン等 ビタミン類：ビオチン、パントテン酸等天然物由来物質
、酵母エキス、肉エキス、麦芽エキス、コーンステイー
プリカー、大豆粉。
カル７ウム等 カリウム塩：塩化カリウム等 マグネシウム塩：硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム
等 ナトリウム塩：塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム等マン
カン塩硫酸マンガン、塩化マノカン等鉄塩゛硫酸鉄、塩
化鉄等 銅塩：硫酸銅等 コバル）塩：塩化コバルト等 〔以上の物質を含有する有機栄養源〕 アミノ酸°グリノン、アラニン、セリノ、スレオニン、
アスパラギン酸、グルタミン酸、オルニチン、プロリン
、チＯ／７等 ペプチド類：ペプトン、カザミノ酸、クリシルグリノン
、グリシルグリソルグリソン、アラニルアラニン、アラ
ニルクリノン等 核酸関連物質：ウラシル、ントシン、チミン、アデニン
、グアニン、ヒボキサンチン、キザンチン、プリン；前
記塩基類とリボースまたはデオキソリボースからなるヌ
クレオノド類：前記ヌクレオシドの２’ 、８’ 、５
’ 位（７）いずれか１個所以上の水酸基におけるモノ
りん酸、ジりん酸もしくはトリりん酸エステル：リボ核
酸；デオキシリボ核酸等 ン等 ビタミン類：ビオチン、パントテン酸等天然物由来物質
、酵母エキス、肉エキス、麦芽エキス、コーンステイー
プリカー、大豆粉。
米ぬか、麦芽、大豆蛋白加水分解物、カゼイン加水分解
物等 １．２．４− トリアゾール類＝３−アミノ−１１２，
４−トリアゾール、４−アミノ−１゜２．４−１リアゾ
ール等 培養は通気撹拌培養、振盪培養なとによって好気的条件
下で行なうのが好ましく、酸素の供給が不足するとアル
コール発酵に傾き、菌体収量が減少するので好ましくな
い。糖濃度は５〜２０％程度が適当である。
物等 １．２．４− トリアゾール類＝３−アミノ−１１２，
４−トリアゾール、４−アミノ−１゜２．４−１リアゾ
ール等 培養は通気撹拌培養、振盪培養なとによって好気的条件
下で行なうのが好ましく、酸素の供給が不足するとアル
コール発酵に傾き、菌体収量が減少するので好ましくな
い。糖濃度は５〜２０％程度が適当である。
培養に際しては、培養前もしくは培養中に培地の液性を
ｐＨ２以上、好ましくはｐＨ８〜８に調節し、培養温度
を１５〜４５°Ｃ１好ましくは２０〜４０°Ｃに調節す
ればよい。
ｐＨ２以上、好ましくはｐＨ８〜８に調節し、培養温度
を１５〜４５°Ｃ１好ましくは２０〜４０°Ｃに調節す
ればよい。
かくして培養１〜１０日後には菌体内および／または培
地中にＳＡＭか生成蓄積するので、必要に応してこれを
常法により分離精製することができる。
地中にＳＡＭか生成蓄積するので、必要に応してこれを
常法により分離精製することができる。
゛畠法による分離精製法を例示する。
菌体内のＳＡＭは過塩素酸、酢酸エステル、ギ酸エステ
ル、塩酸、硫酸なとの抽出剤によって抽出した後、炭酸
水素カリウムなとによって中和し２強酸性カチオン交換
樹脂１弱酸性カチンオ交換樹脂またはキレート樹脂に接
触させてＳＡＭを吸着し、次いて硫酸、塩酸なとの酸性
物質溶液により溶出し、溶出液に有機溶媒またはりんタ
ングステン酸、ピクリン酸専を加えてＳＡＭを沈澱させ
ることかできる。また、ＳＡＭは硫酸塩、ヌクレオシド
硫酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、これらの複塩もし
くはこれらを含有する安定化組成物として回収してもよ
い。
ル、塩酸、硫酸なとの抽出剤によって抽出した後、炭酸
水素カリウムなとによって中和し２強酸性カチオン交換
樹脂１弱酸性カチンオ交換樹脂またはキレート樹脂に接
触させてＳＡＭを吸着し、次いて硫酸、塩酸なとの酸性
物質溶液により溶出し、溶出液に有機溶媒またはりんタ
ングステン酸、ピクリン酸専を加えてＳＡＭを沈澱させ
ることかできる。また、ＳＡＭは硫酸塩、ヌクレオシド
硫酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、これらの複塩もし
くはこれらを含有する安定化組成物として回収してもよ
い。
かかる本発明によれば、Ａｄｏまたは５’ −Ａ Ｍ
Ｐか培地に存在しない場合と比較してＳＡＭの蓄積量を
５倍程度まで増加することができ、その結果として不純
物の含有量を減少することができ、高純度のＳＡＭを効
率よく製造することを可能にする。
Ｐか培地に存在しない場合と比較してＳＡＭの蓄積量を
５倍程度まで増加することができ、その結果として不純
物の含有量を減少することができ、高純度のＳＡＭを効
率よく製造することを可能にする。
以下、実施例によって本発明をより具体的に説明する。
なお、実施例においてＳＡＭの分析は下記の方法により
高速液体クロマトグラフィーによって行った。
高速液体クロマトグラフィーによって行った。
装置：呂律高速液体りロマトグラフＬＣ−８Ａ型（■呂
律製作所製） カラム二マイクロ・ボンダパンク（μＢＯＮＤＡＰＡＫ
）ＣＩＢ、 ４．６１１１ａＸ ２５Ｑｍｍ（日本ウォ
ーターズリミテッド社製）溶出剤：５％アセトニトリル
を含む２０ ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，５） 流速： １ ｍｌ 、／分 測定波長：２６０ｎｍ カラム操作温度°室温 実施例１ ンユークロース１０％、酵母エキス１５％、ポリペプト
ン１０％、尿素１．５％、りん酸−カリウム０５９６、
りん酸二カリウム０３％、硫酸マグネ７ウム００５％お
よび塩化カルシウム００５％を含む培地（尿素は別殺菌
する。）Ｉこハンゼヌラ・アノマラ ＪＡＭ ４２１８
（微工研菌寄第６５４３号）を植菌し、２８°Ｃ１２２
時間前培養した。
律製作所製） カラム二マイクロ・ボンダパンク（μＢＯＮＤＡＰＡＫ
）ＣＩＢ、 ４．６１１１ａＸ ２５Ｑｍｍ（日本ウォ
ーターズリミテッド社製）溶出剤：５％アセトニトリル
を含む２０ ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，５） 流速： １ ｍｌ 、／分 測定波長：２６０ｎｍ カラム操作温度°室温 実施例１ ンユークロース１０％、酵母エキス１５％、ポリペプト
ン１０％、尿素１．５％、りん酸−カリウム０５９６、
りん酸二カリウム０３％、硫酸マグネ７ウム００５％お
よび塩化カルシウム００５％を含む培地（尿素は別殺菌
する。）Ｉこハンゼヌラ・アノマラ ＪＡＭ ４２１８
（微工研菌寄第６５４３号）を植菌し、２８°Ｃ１２２
時間前培養した。
上記培地２４にＬ−メチオニン５０ ｍＭおよびＡｄｏ
５０ ｍＭとなるように各物質を添加し、この培地に
酵母前培養液２００ ｍｌを植菌し、２８°０１５日間
通気撹拌培養を行った。
５０ ｍＭとなるように各物質を添加し、この培地に
酵母前培養液２００ ｍｌを植菌し、２８°０１５日間
通気撹拌培養を行った。
培養液を遠心分離して得た菌体を水洗後、この菌体に１
．５Ｎ過塩素酸２βを加えて室温で２時間撹拌抽出した
後、遠心分離した。上澄液に炭酸水素カリウムを加えて
中和し、生成した沈澱を除去後、得られた上澄液を高速
液体クロマトグラフィーで分析したところＳＡＭ８．５
８ｑを含有していた。
．５Ｎ過塩素酸２βを加えて室温で２時間撹拌抽出した
後、遠心分離した。上澄液に炭酸水素カリウムを加えて
中和し、生成した沈澱を除去後、得られた上澄液を高速
液体クロマトグラフィーで分析したところＳＡＭ８．５
８ｑを含有していた。
なお、同一の菌株をＡｄＯ無添加培地で同様に培養した
ところＳＡＭの生産量は０９４ｇであった。
ところＳＡＭの生産量は０９４ｇであった。
実施例２
実施例１と同一の培地を使用し、サツカロマイセス−セ
レビシェ ＩＡＭ ４５１２（協会６号酵母）を前培養
した。Ｌ−メチオニン５０ ｍＭおよび５′−アデニル
酸二ナトリウム（５’−ＡＭＰ・２Ｎａ） ５０ ｍＭ
を含む他は前培養培地と同一の培地２４に前培養液２０
０献を植菌し、２８８Ｃ，５日間通気培養した。
レビシェ ＩＡＭ ４５１２（協会６号酵母）を前培養
した。Ｌ−メチオニン５０ ｍＭおよび５′−アデニル
酸二ナトリウム（５’−ＡＭＰ・２Ｎａ） ５０ ｍＭ
を含む他は前培養培地と同一の培地２４に前培養液２０
０献を植菌し、２８８Ｃ，５日間通気培養した。
実施例１と同様にＳＡＭを抽出して分析したところ抽出
液中に１．４４ｇのＳＡＭが存在した。
液中に１．４４ｇのＳＡＭが存在した。
なお、５’ −Ａ Ｍ Ｐ・２Ｎａ無添加の培地を使用
して同様に培養したところＳＡＭの生産量は０．７８実
施例３ 第１表に示す菌株を実施例１と同様に５０ ｍＭＡｄＯ
添加培地１ｅで培養し、ＳＡＭの生産量（菌体内）を測
定した結果を第１表１こ示ず。
して同様に培養したところＳＡＭの生産量は０．７８実
施例３ 第１表に示す菌株を実施例１と同様に５０ ｍＭＡｄＯ
添加培地１ｅで培養し、ＳＡＭの生産量（菌体内）を測
定した結果を第１表１こ示ず。
実施例４
実施例１と同し菌株をＡｄｏ添加量を０〜５０ｍＭまで
変化させた他は実施例１と同様に培養し、菌体内ＳＡＭ
Ｊｉを分析して第２表に示した。
変化させた他は実施例１と同様に培養し、菌体内ＳＡＭ
Ｊｉを分析して第２表に示した。
第２表
Claims (1)
- Ｓ−アデノツルーし一メチオニン生産能を有する酵母を
メチオニンを含有する培地中で培養してＳ−アデノシル
−Ｌ−メチオニンを製造する方法ζこおいて、培地中に
アデノシンおよび／または５′−アデニル酸もしくはそ
の塩を存在させることを特徴とするＳ−アデノシル−Ｌ
−メチオニンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18761283A JPS6078594A (ja) | 1983-10-05 | 1983-10-05 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18761283A JPS6078594A (ja) | 1983-10-05 | 1983-10-05 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6078594A true JPS6078594A (ja) | 1985-05-04 |
| JPH0419838B2 JPH0419838B2 (ja) | 1992-03-31 |
Family
ID=16209150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18761283A Granted JPS6078594A (ja) | 1983-10-05 | 1983-10-05 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6078594A (ja) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS509873A (ja) * | 1973-06-02 | 1975-01-31 | ||
| JPS5517A (en) * | 1978-05-08 | 1980-01-05 | Ajinomoto Co Inc | Production of adenosine triphosphate |
| JPS5534036A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-10 | Kirin Brewery Co Ltd | Preparation of adenosine-5'-triphosphoric acid |
| JPS5545197A (en) * | 1979-06-19 | 1980-03-29 | Sanyo Electric Co Ltd | Record jacket |
| JPS5596099A (en) * | 1979-01-12 | 1980-07-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of s-adenosyl-l-methionine using enzyme |
| JPS5625120A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Agency Of Ind Science & Technol | Preparation of halogenated alcohol and halogenated ester from ester |
| JPS5799199A (en) * | 1980-12-12 | 1982-06-19 | Nippon Zeon Co Ltd | Preparation of 8-adenosyl-l-methionine |
| JPS5840096A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
-
1983
- 1983-10-05 JP JP18761283A patent/JPS6078594A/ja active Granted
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS509873A (ja) * | 1973-06-02 | 1975-01-31 | ||
| JPS5517A (en) * | 1978-05-08 | 1980-01-05 | Ajinomoto Co Inc | Production of adenosine triphosphate |
| JPS5534036A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-10 | Kirin Brewery Co Ltd | Preparation of adenosine-5'-triphosphoric acid |
| JPS5596099A (en) * | 1979-01-12 | 1980-07-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of s-adenosyl-l-methionine using enzyme |
| JPS5545197A (en) * | 1979-06-19 | 1980-03-29 | Sanyo Electric Co Ltd | Record jacket |
| JPS5625120A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Agency Of Ind Science & Technol | Preparation of halogenated alcohol and halogenated ester from ester |
| JPS5799199A (en) * | 1980-12-12 | 1982-06-19 | Nippon Zeon Co Ltd | Preparation of 8-adenosyl-l-methionine |
| JPS5840096A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0419838B2 (ja) | 1992-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith | Comparative physiology of pleuropneumonia-like and L-type organisms | |
| KR101311571B1 (ko) | 시티딘이인산 콜린의 정제 방법 | |
| JP3651036B2 (ja) | ヌクレオシド−５’−燐酸エステルの製造法 | |
| Shimizu et al. | [44] Synthesis of coenzyme A and its biosynthetic intermediates by microbial processes | |
| US4767713A (en) | Pure culture of Brevibacterium acetylicum AT-6-7, ATCC 39311 | |
| JPS6078594A (ja) | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニンの製造法 | |
| US4594320A (en) | Process for producing 3-deoxyguanosine | |
| JP4173815B2 (ja) | ２’−デオキシグアノシンの製造法 | |
| JP4058663B2 (ja) | リボース１−リン酸類及びヌクレオシド化合物の製造方法 | |
| Brinkley et al. | Enzymic preparation of the 5'-triphosphates of 2'-deoxytubercidin, 2'-deoxytoyocamycin, and 2'-deoxyformycin and the allosteric effects of these nucleotides on ribonucleotide reductase | |
| US3941770A (en) | Method for purifying 3',5'-cyclic-adenylic acid or 3',5'-cyclic-deoxyadenylic acid | |
| EP0090417B1 (en) | Process for producing 3'-deoxyguanosine | |
| Huang | Preparation of 5-Amino-1-β-ribosyl-4-imidazolecarboxamide-5'-phosphate and N-(5-Amino-1-β-D-ribosyl-4-imidazolecarbonyl)-L-aspartic Acid 5'-Phosphate | |
| Brunella et al. | Recombinant Lactobacillus leichmannii ribonucleosidetriphosphate reductase as biocatalyst in the preparative synthesis of 2′-deoxyribonucleoside-5′-triphosphates | |
| Theoclitou et al. | Enzymatic synthesis of diadenosine 5′, 5‴-P1, P4-tetraphosphate (Ap4A) analogues by stress protein LysU | |
| JP4058667B2 (ja) | ２’−デオキシヌクレオシド化合物の製造方法 | |
| IMADA et al. | DEGRADATION OF PYRIMIDINE NUCLEOTIDES BY ENZYME SYSTEMS OF STREPTOMYCES I. RIBOSE-5-PHOSPHATE FORMATION FROM PYRIMIDINE NUCLEOTIDES | |
| Tanaka et al. | Production of Ribotides of 4-Hydroxy-and 4-Aminopyrazolo [3, 4-d] pyrimidine by Brevibacterium ammoniagenes | |
| JPS63279798A (ja) | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造法 | |
| US3879260A (en) | Process for production of ribosides of nucleic acid base derivatives and analogues thereof | |
| Sato et al. | Accumulation of guanosine polyphosphates by Brevibacterium ammoniagenes: Isolation and identification of the products | |
| JP2001238691A (ja) | ヌクレオシド５’−三リン酸の製造方法 | |
| JPS6150597B2 (ja) | ||
| JPH0335915B2 (ja) | ||
| JPS6025119B2 (ja) | リバビリンの製造法 |