JPS607961B2 - 色白化粧料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な色白化粧料に関する。

さらに詳しくは、一般式（１）；（式中、Ｒは飽和また
は不飽和脂肪族炭化水素基である）で示されるコウジ酸
のェステル化物を有効成分として含有せしめた美白効果
および日暁防止効果の大なる色白化粧料に関する。

色白の美しい肌にしたいと願うのは女性の常であり、従
来より過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネシウム、
過酸化ナトリウム、過ホウ酸亜鉛、過ホゥ酸マグネシウ
ムまたは過ホゥ酸ナトリウムなどの過酸化物を配合した
化粧料が広く使用されていた。

しかしながら前記のごとき過酸化物は保存性、物理的ま
たは化学的安定性あるいは化粧料への配合性の面で問題
があり、かつその美白効果も充分ではなかった。近年に
なって、ビタミンＣ、システィソ、コロイド硫黄などを
配合した化粧料が開発され賞用されているが、これらと
てもなお充分に満足しうる保存性、安定性および美白効
果を有するものとはいいがたい。しかるに、本発明者ら
は人体に好ましくない副作用を有せず、かつすぐれた美
白効果および日焼防止効果を奏しうる美白剤を見出すべ
く種々研究を重ねた結果、前記一般式（１）で示される
コウジ酸のェステル化物が人体皮膚内に存在するチロジ
ナーゼの活性を阻害して顕著なメラニン生成抑制作用を
示し、すぐれた美白効果および日焼防止効果を奏しうる
とともに、ｐＨ、光、熱などに対す・る安定性が大きく
保存性がすこぶる良好であり、さらに該ェステル化物は
油溶性にすべれており、クリームなどに配合されたぱあ
し、、容易に油層に溶解するためにその皮膚吸収性がき
わめて良好であるという新たな事実を見出し、本発明を
完成するにいたつた。

本発明の色白化粧料に有効成分として配合される前記一
般式（１）で示されるコウジ酸のェステル化物はコウジ
酸と脂肪族カルボン酸との塩化亜鉛などの触媒の存在下
でェステル化反応せしめることにより容易にえられる。

本発明において用いられるコウジ酸としては、純品のコ
ウジ酸またはァスベルギルス属、ベニシリウム属、ェス
カリキア属、アセトバクター属およびグルコノバクタ−
属よりなる群から選ばれた属の菌株であってコウジ酸生
産館を有するものを培養してえられるところのコウジ酸
を主成分とする発酵液からコウジ酸を抽出し結晶化した
ものがあげられる。

ここにコウジ酸生産能を有するアスベルギルス属の菌株
としてはたとえばアスベルギルス・アル／ゞス、アスベ
ルギルス・力ンジダス、アスベルギルス・オリゼー、ア
スベルギルス・ニデユランス、アスベルギルス・／ｆラ
シテイカス、アスベルギルス・アワモリ、アスベルギル
ス・タマリ、アスベルギルス・ニービユース、アスベル
ギルス・フラ／ゞス、アスベルギルス・ウエンチ、アス
ベルギルス・グラウカス、アスベルギルス・クラベイタ
ス、アスベルギルス・フミガタス、アスベルギルス・ジ
ガンタスなどの菌株が、またべニシリウム属の菌株とし
てはたとえばべニシリウム・ダレ−などの菌株が、また
ェスカリキァ属の菌株としてはたとえばェスカリキア・
コリなどの菌株が、またアセトバクタ−属の菌株として
はたとえばアセトバクター・アセチ、アセトバクター・
グルコニカス、アセトバクター・キシリナムなどの菌株
が、またグルコノバクター属の菌株としてはたとえばグ
ルコノバクター・ロシウス、グルコノバクター・グルコ
ニカスなどの菌株が好適に採用されうる。これらの菌株
の培地組成としては、通常ショ糖、果糖、ブドウ糖、デ
ンプン、麦芽糖、グリセリン、マンニツト、ラムノース
、キシロース、グルコン酸、アラビノース、ジヒドロキ
シアセトン、イノシツト、ラクトース、エタノールなど
の炭素源が約２〜１５％（重量％、以下同様）、硫酸ア
ンモニア、ポリベプトン、硝酸ソーダ、パン酵母抽出物
、ビール酵母抽出物などのチッ素源が約０．１〜１％、
硫酸マグネシウムなどのマグネシウム源が約０．０１〜
０．０５％「リン酸１水素カリ、リン酸２水素カーｊな
どのリンおよびカリウム源が０．０１〜０．１％、その
他硫酸第二鉄、塩化第二鉄、塩化ナトリウム、塩化カル
シウムなどの無機塩が約０．００１〜０．００５％のも
のが採用されうる。

しかして用いる菌株の種類およびその培地組成などによ
って含有成分組成の異なる発酵液がえられるが「いずれ
の発酵液も主成分として通常０．０１〜１０％度のコウ
ジ酸が含有されている。かかるコウジ酸含有発酵液より
コウジ酸を抽出し結晶化せしめることによりコウジ酸が
えられる。これらコウジ酸はそれ自体強力なチロジナー
ゼ活性阻害力を有するものであるが、該コウジ酸を脂肪
族カルボン酸と反応させてェステル化物とすることによ
り、そのチロジナーゼ活性阻害力がより増加すると共に
、光、ｐＨに対する安定性が増加して保存安定性がきわ
めて良好となり、さらに油溶性が増加し、クリームなど
に配合するぱあし、、容易に油層に溶解して皮膚吸収性
が増加するなどのすぐれた美白効果および日焼防止効果
を奏しうる。

本発明において用いられる前記脂肪族カルボン酸として
は、飽和脂肪族カルボン酸、不飽和脂肪族カルボン酸、
などがあげられる。

飽和脂肪族カルボン酸としては、たとえば酢酸、プロピ
オン酸、ｎ−青草酸、ｉｓｏ−吉草酸、メチルエチル酢
酸、トリメチル酢酸、カプロン酸「ェナント酸、カプリ
ル酸、ベラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウ
リン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ベンタデシル酸
、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノンデ
レル酸、アラキン酸またはリグノセリン酸などが用いら
れるが「酸の皮膚刺激性を低減化せしめるうえで、Ｃ８
以上の飽和脂肪族カルボン酸、とりわけＣ，４〜２ｏの
飽和脂肪族カルボン酸を用いるのが好ましい。

なおＣ２。より大きい前記脂肪族カルボン酸はとくにそ
の使用が制限されるものではないが、その入手がきわめ
て困難であるために、製造コストのうえから好ましくな
い。またこれら飽和脂肪族カルボン酸のほかに、たとえ
ばリノール酸、リノレン酸、マレイン酸、フマル酸、オ
レフィン酸またアラキドン酸などの不飽和脂肪族カルボ
ン酸がいずれも特別な制限なしに用いられる。

本発明の色白化粧料は適宜の化粧料基村に前述のごとき
ェステル化物を含有せしめたものであるが、該ヱステル
化物の含有量としては通常０．０１〜１０％程度、なか
んづく１〜５％程度の範囲が採用される。

ただし、かかる範囲内で充分に満足しうる美白効果、日
焼防止効果が奏されうるのであって、１０％より多量に
含有せしめるときはそれに見合う実益がともなわず、一
方０．１％より少なく含有せしめるときは美白効果、日
焼防止効果の面で若干の不安が残るからである。以上述
べてごとく本発明の色白化粧料は、美白剤としてコウジ
酸のェステル化物を含有せしめることにより、従来品の
欠点を克服しえたものであって、用いる化粧料基材など
によって何ら制限されるものではない。

したがって本発明においては、化粧料基材として従来よ
り多用されている種々の基礎化粧料基材、たとえば各種
アルコール類、動植物脂肪、界面活性剤、ペクチン、カ
ルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、さらには安
定剤、色素、香料およびその他の成分を適宜配合し、要
すれば加熱熔融または溶融櫨拝したものなどがすべてそ
のまま採用可能である。つぎに、本発明に美白剤おぶび
日焼防止剤として用いられる前記ェステル化物について
、参考例および実施例をあげて詳細に説明する。

参考例 １ （コウジ酸生産能を有するアスベルギルス・アルバスを
培養してえられるコウジ酸）培地としてシュクロース５
％、リン酸２水素カリ０．０３％、硫酸マグネシウム０
．０１％、塩化カルシウム０．０１％、塩化第二鉄０．
００１％、塩化ナトリウム０．００１％、ベプトン０．
５％の水溶液をｐＨ４に調製したものを用いて、これを
偏平フラスコに事容積分充填し、圧力ｌｋｇ／めで１５
分間高圧殺菌したのち「 この培地にアスベルギルス・
アルバス（宇都宮大学より入手したもの）を接種し、２
８ｑ○で１０日間静鷹培養を行なった。

培養後、菌蓋を除去し、培養液を炉過してコウジ酸２．
５％を含有した発酵液をえた。この発酵液１０００の‘
に５％酢酸第２銅４００の‘を加え、３００仇ｐｍで２
粉ふ間遠０分離して沈殿物１５０夕をえた。

この沈殿物を約１“音量の水１５００のとに懸濁させ、
ついで硫化水素を充分に通じて硫化第２銅を沈殿させＬ
これを炉過により除去してえられた炉液を５０ｑ０で
減圧濃縮して濃縮液５００のとをえた。この濃縮液を酢
酸エチル２０００机【で３回抽出し、えられた酢酸エチ
ル抽出液を減圧下５０００で濃縮してコウジ酸の粗結晶
化物２５夕をえた。このものを酢酸エチル２０００の【
で再結晶してコウジ酸２０夕をえた。参考例 ２ ミリスチン酸２２．８夕（０．１モル）に塩化亜鉛４．
１夕（０．０３モル）を濃拝しながら溶解し、１４０３
○で３０分間加熱した。

ついでこの液に純品のコウジ酸（シグマ社製）４．３夕
（０．０３モル）を蝿伴下徐々に添加し「 さらに１４
０００で２．曲時間加熱蝿梓を行なった。このものを室
温で一晩放置したのち、水３００机で洗浄し、ついでエ
ーテル２０００の上で３回抽出し、エーテル抽出液を炭
酸水素ナトリウムで中和した。

該抽出液を減圧下３０ｏｏで濃縮して粗結晶生成物１３
．５夕をえた。このものをエーテル３００Ｍで再結晶さ
せてコウジ酸とミリスチン酸とのェステル化物１２夕を
えた。参考例 ３ 参考例２で用いたミリスチン酸に代えてステァリン酸２
８．５夕（０．１モル）を用い、かつコウジ酸として参
考例１でえたコウジ酸を用いたほかは、参考例２と同様
にしてコウジ酸とステアリン酸とのェステル化物１３夕
をえた。

参考例 ４ 参考例２で用いたミリスチン酸に代えてカプリル酸１４
．４夕（０．１モル）を用いたほかは、参考例２と同様
にしてコウジ酸とカプリル酸とのヱステル化物７．５夕
をえた。

参考例 ５ 参考例３で用いたステァリン酸に代えてオレィン酸を用
いたほかは「参考例３と同様にしてコウジ酸とオレィン
酸とのェステル化物１２．８夕をえた。

しかしてえられたコウジ酸の各アシル誘導体の融点およ
び塩化第２鉄試験の結果を純品のコウジ酸の試験結果と
共に、第１表に示した。

第 １ 表 夫各試料はいずれも０．５〃モル／妙・１０％‐ェタノ
ール溶液である。

実施例 １〜４参考例２でえられたコウジ酸とミリスチ
ン酸とのェステル化物をエタノールに溶解して濃度１．
０％のＩＪニメント剤（実施例１）を調製した。

同様にして参考例３〜５でえられた各ェステル化物を用
いてそれぞれのリニメント剤（実施例２〜４）を調製し
た。これらリニメント剤のチロジナーゼ活性阻害力を調
べるために、試験管にＬ−チロジン溶液（０．３の９／
心）を１の上、マックルベィン氏の緩衝液（ｐＨ６．８
）を１の上、および実施例１でえられたりニメント剤の
０．９の‘を加えて３７℃の恒温水槽中で１０分間イン
キュベートしたのち、これにチロジナーゼ溶液（１の９
′机上）を０．１の上加えてよく損拝し、ただちに分光
光度計にセットして４７５の仏におけるそれぞれの吸光
度を経時的に測定した。

一方、ブランクテストとして前記リニメント剤の代わり
‘こ水を用いて同様の吸光度測定を行なった。同様にし
て実施例２〜４のリニメント剤のチロジナーゼ活性阻害
力を調べた。

比較例 １ 純品のコウジ酸を用いて、実施例１〜４と同機にしてリ
ニメント剤を調整し、チロジナーゼ活性阻害力を調べた
。

第１図は実施例１〜４および比較例１の測定結果を示す
グラフであるが、このグラフから実施例１〜４のリニメ
ント剤はいずれもコウジ酸からなるリニメント剤に比べ
て顕著なチロジナーゼ活性阻害力を有していることがわ
かる。

実施例 ５〜８ 参考例２〜５でえられた各ヱステル化物ＬＯ夕をそれぞ
れ５０％エタノール溶液１００の‘に溶解させて各１％
リニメント剤を調製した。

このものに水酸化ナトリウムを添加してｐＨを１０．０
に調整したもち、温度を５０ご０に保ち、それぞれの着
色度を分光光度計（４２０肌仏）を用いて経時的に測定
した。

比較例 ２ 純品のコウジ酸を用いて実施例５〜８と同様にしてリニ
メント剤を調製して「実施例５〜８と同一条件下で着色
度の変化を調べた。

第２図はこれらの試験結果を示すグラフであるが、この
グラフから実施例５〜８のリニメント剤はいずれもコウ
ジ酸からなるリニメント剤に比べてｐＨや熱に対する安
定性にすぐれていることがわかる。

またこれら各リニメント剤に２７０肌仏の紫外線を照射
し、それぞれの着色度を分光光度計（４２０肌仏）で経
時的に測定した。

また前記比較例２でえた純品のコウジ酸を用いたりニメ
ント剤についても同様に試験した。第３図はこれらの試
験結果を示すグラフであるが、このグラフから実施例５
〜８のリニメント剤はいずれもコウジ酸からなるリニメ
ント剤に比べて光に対する安定性がすぐれていた。

実施例 ９ 参考例２でえたェステル化物を用いて第２表に示す配合
割合でバニシングクリームを調製した。

第２表このバニシングクリーム１夕をパネル４０名の腕
２ｃ船こ均一に塗布し、この塗布面に１、２および柵岱
Ｄ（最小紅斑生成量）で２７０の仏の紫外線と３４０の
仏の紫外線とを同時に照射したが、いずれの条件におい
てもパネル全員に紅斑が生じなかった。

実施例 １０ 参考例３でえたェステル化物を用いて第３表に示す配合
割合でバニシングクリーム（試験薬Ｓ）を調製した。

第３表 また比較のため、第３表に示す組成のうち参考例３でえ
られたェステル化物を同量の精製水に代えたバニシング
クリーム（プラセボ）を調製した。

パネル３０名の上腕内側部に２×２肌の区画を２区画設
定し、Ａ区画およびＢ区画とした。

ついで両区画に１０伽の距離からＦＬ２庇・ＢＬＢラン
プ２本およびＦＬ２庇・Ｅ３０ランプ２本を５分間照射
した。照射直後からＡ区画に試験薬Ｓを、Ｂ区画にプラ
セボを１日３回の割合で７日間塗布し、７日後の色素沈
着の改善の度合を調べた。

結果を第４表に示す。色素沈着の改善の度合は、Ａ区画
（試験薬Ｓ塗布）とＢ区画（プラセボ塗布）との色素沈
着の程度を目視で比較し、Ｂ区画に対するＡ区画の改善
の程度を判定した。

第４表 第４表から明らかなごとく、本発明のヱステル化物は人
体に対してプラセボに比して有意に色素沈着を抑えるこ
とができる。

以上の実施例から明らかなごとく、本発明の色白化粧料
はその有効成分として前記一般式（１）で示されるコウ
ジ酸のェステル化物を用いることにより、チロジナーゼ
活性阻害力にきわめてすぐれており、また該ェステル化
物は光、ｐＨ、熱に対する安定性にすぐれており、しか
も人体に何らの副作用も生じさせるこことがなく、その
美白効果および日焼防止効果がすこぶる大である。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１〜４でえた各リニメント剤のチロジナ
ーゼ活性阻害力を示すための、着色度と時間との関係を
示すグラフ、第２図および第３図は実施例５〜８でえた
各リニメント剤のＰＨおよび熱に対する安定性を示すた
めの、着色度と時間を示すグラフおよび光に対する安定
性を示すための、着色度と時間との関係を示すグラフで
ある。 第１図第２図 第３図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは飽和または不飽和脂肪族炭化水素基である
   ）で示されるコウジ酸のエステル化物を有効成分として
   含有せしめたことを特徴とする色白化粧料。 ２ エステル化物の含有量が０．０１〜１０重量％であ
   る特許請求の範囲第１項記載の色白化粧料。 ３ 前記ＲがＣ＿１以上の飽和脂肪族炭化水素基である
   特許請求の範囲第１項記載の色白化粧料。 ４ 前記ＲがＣ＿１＿３〜Ｃ＿１＿９の飽和脂肪族炭化
   水素基である特許請求の範囲第３項記載の色白化粧料。