JPS6087266A - ４‐キノリノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式： ［式中、 ６− Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数がｌ〜４の直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキル基、または炭素数が１〜４の
直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、そして Ｒｏは水素原子または炭素数が１〜４の直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキル基を示す］の１，２，３．４−テトラ
ヒドロ−４−キノリノン類の製造方法に関するものであ
る。これらの化合物類は治療的に活性である物質類の合
成における中間生成物類として特に有用である。

フランス特許番号１，５１４，２８０中に記さ　“れて
いる方法に従いポリ燐酸を用いて、ヨーロッパ特許番号
ＥＰ５６．７６４に中に記されている方法に従い発煙硫
酸を用いて、またはヨーロッパ特許番号ＥＰ５６，７６
３に中に記されている方法に従い弗化水素酸／三弗化ホ
ウ素混合物を用いて、３−アこりノプロビオン酸を環化
することにより一般式（１）の１．２，３．４−テトラ
ヒドロ−４−キノリノン類が製造できることは公知であ
る。

ｉ、かじながら、ポリ燐酸による３−（ｍ−クロロアニ
リノ）プロピオン酸の環化という特別な場合には、実質
的に等量の５−クロロ−および７−クロロ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−４−キノリノンの混合物が得られ
ることに注意すべきである。発煙硫酸または弗化水素酸
／三弗化ホウ素混合物を環化剤として使用する場合には
７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノ
リノンに対する選択性は実質的に改良されるが、これら
の方法の工業的使用には大量の硫酸の取扱いからまたは
無水弗化水素酸および三弗化ホウ素の混合物の使用から
生じる欠点が伴われる。

これまで公知のものより簡単でありしかも同じ程度の高
性能を有する反応を実施することにより３−アこりノプ
ロピオン酸類から良好な収率でそして場合によっては増
大した選択性で一般式（Ｉ）の生成物類が得られるとい
うことを今見出し、そしてこれが本発明の主題である。

本発明に従うと、式： ［式中、 ＲおよびＲ１は」−記で定義されている如くである］ の３−７ニリノプロピオン酸をホスゲンで処理して式： し式中。

ＲおよびＲ１は十記で定義されている如くである］ ９− の生成物を製造し、そして次に弐■の化合物を塩基の作
用によりまたは加熱により式： ［式中、 ＲおよびＲ１は上記で定義されている如くである］ の化合物に転化し、そして後者を適当な溶媒中のルイス
酸または強酸で処理して式（Ｔ）の生成物を与える。

式（ｍ）の化合物類は好適には、式（ｒｒ　）の化合物
に対して、例えば塩化メチレン、１，１．２〜トリクロ
ロエタン、脂肪族エステルまたはジオキサンの如き有機
溶媒中で、−１０−１５０”０のｆｆｎの、好適には３
０〜８０’Ｏの間の、温度におい１０− て、ホスゲンを作用させることにより得られる。

一般に、式（ＩＩ　）の３−アこりノプロピオン酸に関
してわずかに（１０％より少ない）過剰量のホスゲンが
使用される。不活性雰囲気中で実施することが有利であ
る。

式（ＩＶ）の化合物類は好適には、式（ｍ）の化合物に
対して例えばトリエチルアミンもしくはピリジンの如き
塩基を作用させることにより、または式（ｍ）の化合物
をエーテル、酢酸イソプロピルの如き脂肪族エステル、
または１，１．２−トリクロロエタンの如き脂肪族塩素
化溶媒のような無水有機溶媒の中で５０℃より高い、好
適には７０−１５０℃の間の、温度に単に加熱すること
により得られる。

次に式（ＩＶ）の化合物をルイス酸または強酸を用いて
分子内環化することにより式（１）の化合物類が得られ
る。ルイス酸は例えば塩化アルミニウム、塩化第二鉄、
塩化チタンまたは塩化第二錫（ｓｔａｎｎｉｃ　ｃｈｌ
ｏｒｉｄｅ）であることができる。強酸は好適には硫酸
、弗化水素酸、例えばメタンスルホン酸の如きスルホン
酸、ポリ燐酸、トリクロロ酢酸またはトリフル十口酢酸
である。

ルイス酸を使用するときには、反応は適当な有機溶媒中
で２０〜６０℃の間の温度において実施される。有機溶
媒は例えば塩化メチレンもしくは１、ｌ、２−）リクロ
ロエタンの如きハロゲン化炭化水素、二硫化炭素、ニト
ロアルカンまたはテトラクロロエチレンであることがで
きる。

強酸を使用するときには、環化は２０〜１００℃の間の
温度に加熱することにより実施される。

一般式（Ｉ）の生成物は一般的な方法の適用により反応
混合物から単離できそして精製できる。

Ｒ１が水素を示しモしてＲが窒素原子に対してパラ−位
置にある水素原子またはメチル基を示すような生成物知
以外の式（ｍ）および（ＩＶ）の化合物類は新規な化合
物類であり、それらは本発明の他の主題を形成している
。

出発物質として使用される式（ＩＩ　）の酸類は、式： ％式％（） Ｕ式中、 Ｒ１は上記で定義されている如くである］の酸に対して
適当に置換されたアニリンを作用させることにより得ら
れる。該反応は一般に水中で７０−１００℃の間の温度
において、式（Ｖ）の酸に関して過剰量のアニリンを使
用して実施される０反応時間は一般に１〜４時間の間で
ある。

一般式（１）の１．２，３．４−テトラヒドロ−４−キ
ノリノン類は、治療的に活性である物質類、例えばクロ
ロキン、グラフエニン、アントラフェニンまたはアモジ
アキン、の合成における中間生成物類として特に有用で
ある。特に、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−４−キノリノンはＷ、Ｓ、ジョンソン（Ｊｏｈｎｓ
ｏｎ）Ｌ３− およびＢ、Ｇ、ブエル（Ｂｕｅｌｌ）著＋７）Ｊ、Ａｍ
ｅ　ｒ、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、ヱ４，４５１３（１９５
２）により記されている方法に従う空気の存在下におけ
る４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミンとの縮
合によりクロロキンに転化することができる。

ｆ記の実施例は本発明をどのようにして実施するかを示
している。

実１カ■２ 磁気撹拌器、温度計、アセトン／ドライアイス還流冷却
器、気体添加装置および滴下漏斗を備えている１００ｃ
ｃ丸底フラスコ中に、乾燥塩化メチレフ（２０ＣＣ）を
加えた。ホスゲン（３，１５ｇ；３１．８ミリモル）を
０〜５℃の間の温度において凝縮させた。反応混合物を
アルゴン雰囲気下に保った。次に１９分１間にわたって
、３−（ｍ−クロロアニリノ）プロピオン酸（８、２５
ｇ、３１．３ミリモル）の塩化メチレン（１５ＣＣ）中
溶液を加えた。温度は６℃から２３℃に１４− 上昇した。反応混合物は黄色の液相および懸濁液中の白
色沈澱からなっていた。２３℃で攪拌を１０分間続け、
そして次にアルゴン流を反応混合物中に５０分間にわた
って通して反応しなかったホスゲンを除去した。

沈澱はアルゴン瀉下で濾過により分離され、そして次に
減圧下（１ｍｍＨｇ；０．１３ｋＰａ）で一定重量とな
るまで乾燥された。このようにして３−（ｍ−クロロア
ニリノ）プロピオン酸塩酸塩（３，２ｇ）が得られた。

濾液を濃縮乾固した。このようにしてほとんどＭ粋なＮ
−クロロ−ホルミル−３−（ｍ−クロロアニリノ）プロ
ピオン酸（４，５８ｇ）、融点１０６℃、が得られ、そ
れの構造は赤外線スペクトル、質量スペクトルおよびプ
ロトン核磁気共鳴スペクトルにより確認された。イソプ
ロピルエーテル中での再結晶化後に、生成物は１．１１
℃で融解した。

３−（ｍ−クロロアニリノ）プロピオン酸は下記の方法
で製造できた； アルゴン雰囲気下に保たれておりそして８０℃で攪拌さ
れているｍ−クロロアニリン（５１０゜３ｇ）の水（１
５０Ｃｅ）中温合物に、１０分間にわたって、アクリル
酸（７２，０５ｇ）の水（１００ｃｃ）中溶液を加えた
。二相からなる反応混合物を攪拌しながら８０℃に３時
間保ち、そして次に２０℃に冷却した。傾斜後に、水相
（上部層）を除去した。２．６Ｎ苛性ソーダ水溶液（４
２３ｃ　ｃ）を有機相に攪拌しながら加え、その間に温
度は２０℃に保たれていた。傾斜後に、ｍ−クロロアニ
リン（３０３ｇ）からなる有機相を分離した。水相（８
５０ｃ　ｃ）をエーテル（６Ｘ４５０ｃｃ）で連続的に
抽出した。

減圧下（２０ｍｍＨｇ；　２．７ｋＰａ）での蒸発によ
りエーテルが除去された水相を、５０（重量）％強度硫
酸（１０５ｇ）の添加により酸性化した。最終的なｐＨ
は３．５であった（等電点）。温度は２２℃から３３℃
に上昇し、次に混合物を４０℃に加熱した。傾斜後に、
下記のものが分離されたニ ー　水（８，６％の水）で飽和されている融解状の３−
（ｍ−クロロアニリノ）プロピオン酸からなる下部の有
機相（２０８、８ｇ） −３−（ｍ−クロロアニリノ）フロピオン酸（２，２８
ｇ）および硫酸ナトリウム（１５６ｇ）を含有している
上部の水相（６０１ｇ）。

有機相を減圧下（２０ｍｍＨｇ；２．７ｋＰａ）で１時
間にわたって８０℃に加熱した。３−（ｍ−クロロアニ
リノ）プロピオン酸（９４％）および水（２，３％）を
含有している生成物（１９５，４ｇ）が得られた。

支亀駕１ 磁気攪拌器、水冷却器および滴下漏斗を備えている５０
ｃｃ丸底フラスコ中に、アルゴン雰囲気下で、乾燥エチ
ルエーテル（２５ｃ　ｃ）を加え、次にＮ−クロロホル
ミル−３−（ｍ−クロロアニリノ）プロピオン酸（１，
０６ｇ；４．０６ミリ１７− モル）を加えた。次に５分間にわたって２０″Ｃの範囲
内の温度において、トリエチルアミン（０゜６ｃｃ；４
．３ミリモル）の乾燥エチルエーテル（２ｃ　ｃ）中溶
液を加えた。大量の白色沈澱が生じた。１詩間１５分の
接触後には、薄層クロマトグラフィによると出発物質は
もはや残っていなかった。１！遇しそして沈澱を一定重
量となるまで乾燥した後に、トリエチルアミン塩酸塩お
よび３−　（ｍ−クロロフェニル）−２，６−シオキソ
ー１．３−ベルヒドロオキサジンからなる混合物（１，
３２２ｇ）が得られた。１．１３８ｇの得られた沈澱を
乾燥酢酸エチル（約２０ｃｃ）中に懸濁させた。濾過後
に、濾液を濃縮乾固した。

このようにして３−（ｍ−クロロフェニル）−２，６−
シオキシー１．３−ベルヒドロオキサジン（０，６７６
ｇ）が融点１２６℃の白色固体状で得られ、それの構造
は赤外線スペクトル、質量スペクトルおよびプロトン核
磁気共鳴スペクトルにより確認された。

１８− 突」１江１ 冷却器を備えている５０ｃｃエルレンマイヤーフラスコ
中に、アルゴン雰囲気下で、１ム化メチレン（５ｃ　ｃ
）中に溶解されている３−（ｍ−クロロフェニル）−２
，６−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサジン（０，
３３４ｇ；１．４８ミリモル）を加えた。５分間にわた
って２０℃の範囲内の温度において、無水塩化アルミニ
ウム（０゜４５３ｇ、３．４ミリモル）および塩化メチ
レン（２ｃｃ）を加えた。白黄色の懸濁液が最初に生じ
、それは塩化アルミニウムの添加の終り頃には再び溶解
した。１時間にわたって攪拌した後に。

出発物質がなくなった。１時間３０分後に反応を停止１
−シた。

反応混合物を５０ｃｃの氷上に注いだ。水相のｐＨは４
〜５の間であった。生成した有機生成物を塩化メチレン
により三回抽出した。塩化メチレン溶液を水で洗浄し１
次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過し次に濾液
を蒸発させた後に、薄黄色の固体（０，２５８ｇ）が得
られた。

この固体を気体クロマトグラフィおよび高性能液体クロ
マトグラフィにより分析すると、それが７−クロロ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（９５〜
９６％）および５−クロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−４−キノリノン（０，５％）を含有していること
が示された。

収率は、使用した３−（ｍ−クロロフェニル）−２，６
−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサジンに関して９
２％であった。

見施舅Ａ 磁気攪拌器、温度計、冷却器および滴下漏斗を備えてい
る２０ｃｃ丸底フラスコ中に、乾燥塩化メチレン（１５
ｃｃ）中に溶解されている３−（ｍ−クロロフェニル）
−２，６−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサジン（
０，５１４ｇ。

２．２７ミリモル）を加えた。塩化第二鉄（０゜３７１
ｇ；２．２８ミリモル）を２０℃の範囲内で−・回で加
えた。反応混合物を攪拌しなから４゜°Ｃにおいて２８
時間保った。温度を２０’０の範囲内に冷却し、ＩＮ塩
酸（５ｃ　ｃ）および蒸留水（２０ｃｃ）を加えた後に
、有機相を分離し、次に蒸留水で洗浄した。次に塩化メ
チレン溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過し
次に溶媒を蒸発させた後に、橙色の残液（０，３２９ｇ
）が得られた。

この残液を気体クロマトグラフィにより分析すると、そ
れが７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−
キノリノン（３３％）および５−クロロ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−４−キノリノン（１％より少）を含
有していることが示された。

収率は、使用した３−（ｍ−クロロフェニル）−２，６
−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサジンに関して２
６％であった。

丈蒸負ｊ 磁気攪拌器、温度計、冷却器および滴下漏斗を＝２１− 備えている２０ｃｃ丸底フラスコ中に、無水塩化メチレ
ン（５ｃｃ）中に溶解されている３−（ｍ−クロロフェ
ニル）−２，６−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサ
ジン（０，２２４ｇ、０．９９０ミリモル）を加えた。

四塩化チタン（０，１８９ｇ、０．９１０ミリモル）を
２０℃の範囲内の温度において一回で加えた。反応混合
物を４０℃の範囲内の温度において１８時間にわたって
攪拌しながら保った。次に１，２−ジクロロエタン（５
ｃ　ｃ）を加え、そして塩化メチレンを蒸留により除去
した。反応混合物を次に８０℃の範囲内の温度において
撹拌しながら５４時間１５分間保った。冷却した後に、
反応混合物を実施例４中に記されているものと同様な方
法で処理した。油状の残渣（０，１７２ｇ）が得られた
。

この残渣を気体クロマトグラフィにより分析すると、そ
れが７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−
キノリノン（３４％）および５−クロロ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−４−ギ２２− ノリノン（１％より少）を含有していることが示された
。

収率は、使用した３−（ｍ−クロロフェニル）−２，６
−シオキソー１．３−ベルヒドロオキサジンに関して３
１％であった。

更施涜」 磁気攪拌器、温度計、アセトン／ドライアイス還流冷却
器、気体添加装置および滴下漏斗を備えている１００ｃ
ｃ丸底フラスコ中に、３−（２−メチルアニリノ）プロ
ピオン酸（５，２９ｇ；２９．６ミリモル）および塩化
メチレン（３０ＣＣ）を加えた。アルゴン雰囲気下に保
たれている反応混合物を４０℃の範囲内の温度に加熱し
、次に温度を３６℃〜４０℃の間に保ちながらホスゲン
（５，２０ｇ；５２．６ミリモル）を撹拌しながら２５
分間にわたって加えた。ホスゲンの添加中に、３−　（
２−メチルアニリノ）プロピオン酸塩酸塩の白色沈澱が
生成した。反応混合物を４０℃の範囲内の温度にさらに
１時間加熱した。すると白色沈澱はほとんど完全に溶解
した。２０℃に冷却しそして未反応のホスゲンを除去し
た後に、残っている淡色の沈澱を濾過により分離した。

慮液を濃縮乾固した。このようにしてほとんど純粋なＮ
−クロロホルミル−３−（２−メチルアニリノ）プロピ
オン酸（７ｇ）、融点１１２°Ｃ１が得られ、それの構
造は赤外線スペクトル、質量スペクトルおよびプロトン
核磁気共鳴スペクトルにより確認された。トルエン／ヘ
キサン混合物（７０：３０容に）中での再結晶化後に生
成物は１１３℃〒融解した。

３−（２−メチルアニリノ）プロピオン酸は、￥雄側１
巾で記されているものと同様な方法で但し０−トルイジ
ンｃ６４．３ｇ；０．６０モル）、アクリル酸（１１，
６ｇ、０．１６モル）および水（３６ｃｃ）から出発し
て製造できた。

白色粉末（２３，８５ｇ）が得られ、それはトルエン／
ヘキサン混合物（７０：３０容量）中での再結晶化後に
８７℃で融解する純粋な生成物（２１，７ｇ；０．１２
モル）を与えた。

叫１１ 実施例２中に記されている方法と同様な方法により、但
しＮ−クロロホルミル−３−（２−メチルアニリノ）プ
ロピオン酸（２，４２ｇ；ｔｏ。

０３９モル）、乾燥エチルエーテル（４０ｃｃ）および
トリエチルアミン（１，５２ｃｃ）から出発すると、は
とんど純粋な２．６−シオキシー３−（２−メチルフェ
ニル）−１，３−ベルヒドロオキサジンからなる白色の
半一固体残渣（１，２５ｇ）が得られた。

ヘキサン／酢酸エチル混合物（５０：５０容量）中での
再結晶化後に、生成物は１６５℃〜１７０℃の間で融解
した。

構造は赤外線スペクトル、質量スペクトルおよびプロト
ン核磁気共鳴スペクトルにより確認された。

丈崖勇」 ＝２５一 実施例３中に記されている方法と同様な方法により、但
し２．６−シオキソー３−（２−メチルフェニル）−１
，３−ベルヒドロオキサジン（１，０６ｇ；５．２０ミ
リモル）、塩化メチレン（１７ｃｃ）および塩化アルミ
ニウム（１，７０ｇ）から出発すると、９２℃〜９４℃
の間で融解する淡黄色の固体（０，８４ｇ）が得られた
。

この生成物を赤外線、負部およびプロトン核磁気共鳴分
光器により分析すると、それがほとんど純粋な８−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノンで
あることが示された。ヘキサン中での再結晶化後に、生
成物は９８℃で融解した。

実速１延溌 実施例６中に記されている方法と同様な方法により、イ
Ｉｊ、Ｌ３−（４−メトキシアニリノ）プロピオン酸（
２，８８ｇ；１４．７ミリモル）、塩化メチレン（２０
ｃ　ｃ）およびホスゲン（４、３ｇ、４３．５ミリモル
）から出発すると、はとんど−２６＝ 純粋なＮ−クロロホルミル−３−（４−メトキシアニリ
ノ）プロピオン酸（３，７７ｇ）が９０℃で融解する白
色粉末状で得られた。ヘキサン／酢酸エチル混合物（５
０：５０容量）中での再結晶化後に、生成物は９３℃で
融解した。ｐＪられた生成物の構造は赤外線スペクトル
、質量スペクトルおよびプロトン核磁気共鳴スペクトル
により確認された。

３−（４−メトキシアニリノ）プロピオン酸は実施例１
中に記されている方法と同様な方法で製造されたが、但
しｐ−アニシジン（６１ｇ；０゜４９５モル）、アクリ
ル酸（９，５ｇ；０．１３２モル）および水（１２ｃ　
ｃ）から出発した。トルエン中での再結晶化後に、純粋
な生成物（１１，７ｇ、０．０６０モル）が８９℃で融
解する白色の粉末状で得られた。

実施例１」 実施例２中に記されている方法と同様な方法により、但
しＮ−クロロホルミル−３−（４−メトキシアニリノ）
プロピオン酸（２，５４ｇ；９゜９ミリモル）、乾燥エ
チルエーテル（４０ｃｃ）およびトリエチルアミン（１
，５２ｃｃ）かう出発すると、約１４０℃で融解する白
色粉末（１゜１９ｇ）が得られた。

この生成物を赤外線、質量およびプロトン核磁気共鳴分
光器により分析すると、それはほとんど純粋な２．６−
シオキソー３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ベ
ルヒドロオキサジンであることが示された。ヘキサン／
酢酸エチル混合物（３０ニア０容量）中での再結晶化後
に、生成物は約１４４℃で融解した。

支施掬」」 実施例３中に記されている方法と同様な方法により、但
し２．６−シオキソー３−（４−メトキシフェニル）　
−１，３−ベルヒドロオキサジン（０，８５ｇ：２．９
ミリモル）、塩化メチレン（１５ｃｃ）および塩化アル
ミニウム（０、７９ｇ；５−９ミリモル）から出発する
と、１１０”０で融解する黄色固体（０，４４ｇ）が得
られた。

この生成物を赤外線、質量およびプロトン核磁気共鳴分
光器により分析すると、それはほとんど純粋な６−メド
キシー１．２．３．４−テトラヒトｔｌ−４−キノリノ
ンであることが示された。トルエン中での再結晶化後に
、生成物はｔｔｉ”ｃで融解した。

特許出願人　ローン−ブーラン赤サント２９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： １式中、 Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数が１〜４の直鎖も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、または炭素数が１〜４の
   直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、そして Ｒ１は水素原子または炭素数が１〜４の直鎖もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を示す１の１，２，３．４−テトラ
   ヒドロ−４−キノリノンの製造方法であって、式： ［式中。 ＲおよびＲ１は上記で定義されている如くである］ の３−７ニリノブロピオン酸をホスゲンで処理して式： ［式中、 ＲおよびＲ１は上記で定義されている如くである］ の生成物を製造し、該生成物を塩基の作用によりまたは
   加熱により式： ［式中、 ＲおよびＲ１は上記で定義されている如くである］ の生成物に転化し、そして後者を適当な溶媒中のルイス
   酸でまたは強酸で処理して１，２，３．４−テトラヒド
   ロ−４−キノリノンを与えることからなる方法。 ２、ホスゲンを用いる処理を有機溶媒中で一１０〜１５
   θ°Ｃの間の温度において実施する、特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ３、溶媒が塩化メチレン、１，１．２−トリクロロエタ
   ン、ジオキサンまたは脂肪族エステルである、特許請求
   の範囲第２項記載の方法。 ４、塩基の作用による転化をトリエチルアミンまたはピ
   リジンを用いて０〜３０℃の間の温度において実施する
   、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、塩基の不存在下における転化を無水塩素化溶媒中で
   ５０°Ｃより高い温度に加熱することにより実施する。 特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、塩化アルミニウム、塩化チタン、塩化第二錫または
   塩化第二鉄であるルイス酸を特徴する特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ７、ルイス酸をハロゲン化炭化水素、二硫化炭素、こト
   ロアルカンまたはテトラクロロエチレン中で使用する、
   特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、硫酸、弗化水素酸、スフレホン酸、ポリ燐酸、トリ
   クロロ酢酸またはトリクロロ酢酸である強酸を特徴する
   特許請求の範囲第１ＪＪ１記載の方法。 ９、式 ［式中、 Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数が１〜４の直鎖も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、または炭素数が１〜４の
   直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、そして Ｒ１は水素原子または炭素数が１〜４の直鎖もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を示し、但し条件としてＲ１が水素
   原子を示すときにはＲは窒素原子に対してパラ−位置に
   ある水素原子またはメチル基以外である］ のＮ−クロロホルミル−３−７ニリノブロビオン酸。 １０、式： ［式中、 ＲおよびＲ□は特許請求の範囲第９項中で定義されてい
   る如くである］ の３−フェニル−２，６−シオキソペルヒドロオキサジ
   ン。