JPS6121229B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は次式： （式中、Ｒはアルキル基又はシクロアルキル基
を表わす。） で表わされる２−アルキル又は２−シクロアルキ
ル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジンの新
規かつ改善された製造方法に関する。

Ｒで表わされるアルキル基は好ましくは炭素原
子数１ないし４の直鎖又は枝分れ鎖の基、例えば
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、イソブチ
ル基又は第三ブチル基を表わす。

Ｒで表わされるシクロアルキル基は炭素原子数
３ないし６の環を有する。好ましいシクロアルキ
ル基としては例えばシクロプロピル基、シクロベ
ンチル基又はシクロヘキシル基が挙げられる。

式で表わされる化合物は、例えば米国特許第
2754243号明細書に開示及び請求されているよう
な、置換ヒドロキシピリミジンのリン酸エステ
ル、特にＯ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−（２−イソプロ
ピル−４−メチル−６−ピリミジル）−チオホス
フエート（ダイアジノン）の製造用中間体として
特に重要であり、そして後者は十分に確立された
殺虫及び殺ダニ活性を有しているので、有害生物
の防除に有用であるとともに非常に商業的価値を
有している。

これらの置換ヒドロキシピリミジンは、下記の
ごとく面倒な多工程の商業的常法によつて製造さ
れている： ａ イミノエーテル製造工程： ｂ アミジン製造工程： ｃ 閉環工程： ｄ 中和工程： なお、上記４式中、Ｒは前記式で定義した意
味を表わす。

さらに最近では、この従来の製造方法は、米国
特許第4014879号（S.N.第598100号）明細書に開
示及び請求されているように、連続的閉環／中和
法によつて改善及び能率化されており、また目的
のヒドロキシピリミジンの別の製造方法は日本の
特許文献に公表されている。

例えば、日本特許第557103号明細書には、ジケ
テン及びアンモニアから得られるβ−アミノクロ
トンアミドと酸無水物又は酸ハロゲン化物とから
製造される、β−アシルアミノクロトンアミドに
種々の熱処理を行つて、目的のヒドロキシピリミ
ジンを製造できることが記載されており、そして
公告された特願昭48−39942号明細書にはこれら
の化合物が或るアルカリ反応体、例えばアルカリ
金属又はアルカリ金属アルコラートの存在下でβ
−アミノクロトンアミドと有機酸エステルとを反
応させて製造できることが記載されている。

しかしながら、これらの先行技術方法には総
て、能率よく経済的に大規模な工業生産を行う観
点から、望まれる何らかの問題点が残されてい
る。

主題のヒドロキシピリミジン及びこれから製造
されるリン酸エステル誘導体を製造するための、
優れた安い製法を追究した結果、これらのヒドロ
キシピリミジンが、少ない工程、おだやかな条
件、簡単な装置及び安価な反応体からなる完く新
規な方法で合成できるということが−そしてこれ
は本発明の主要な目的をなす−驚くべきことに予
想に反して見い出された。本発明者等は、下記の
反応式で示されているように、まず、酸性又は塩
基性触媒の存在下溶媒中で、ジケテン及び低級ア
ルカン酸アミド又はシクロアルカン酸アミドを反
応させてＮ−アセトアセチル置換（低級）アルカ
ン酸アミド又はシクロアルカン酸アミドを生成
し、そして次に再び触媒の存在下溶媒中で、アン
モニアを用いてこの生成物を目的のヒドロキシピ
リミジンに変換し得ることを見い出した： （上記式中、Ｒは前記式で定義した意味を表
わす）。

更に詳細にはこの新規かつ改善された方法にお
いては、ジケテン及び低級アルカン酸アミド又は
シクロアルカン酸アミド（以下これらは「酸アミ
ド」という）をまず反応させてＮ−アセトアセチ
ル（低級）アルカン酸アミド又はシクロアルカン
酸アミドを得る。この反応は、高温で触媒量のル
イス塩基若しくはルイス酸又はブレンステツド酸
の存在下、不活性有機溶媒中で行われる。

特定の反応手順及び特に反応体の添加順序は、
有利には、高温に加熱された、酸アミドと触媒よ
りなる溶液又は懸濁液を入れた適当な反応容器
に、ジケテンをゆつくり添加する。又は高温に加
熱する前に、ジケテン、酸アミド、溶媒及び触媒
を、室温で従来の反応容器中で単に一緒に混合す
る。さらに増加量の反応混合物に触媒を添加でき
る。

本発明の出発材料であるジケテン及び酸アミド
は、商業的に入手できるか又は利用でき、一般に
等モル量で使用する。しかしながら収率を改善す
るためにはどちらか一方の反応体を過剰量、約
200モル％以下の過剰量で、特に酸アミドを使用
することもできる。

第１工程の、このジケテン／酸アミド反応の反
応時間は、代表的には約15分ないし約８時間、そ
して好ましくは約１ないし２時間である。

このジケテン／酸アミド工程で有利な不活性有
機溶媒は、下記の化合物群から選択できるが、こ
れらに限定されるものではない：芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼン、ニトロベンゼン；塩素化炭化水素、
例えばクロロホルム、四塩化炭素、二塩化エチレ
ン、トリクロロエチレン；テトラクロロエチレ
ン；低級アルカン酸及びそのエステル、例えば酢
酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酢酸エチル、プロ
ピオン酸エチル、イソ酪酸イソブチル；エーテ
ル、例えばテトラヒドロフラン、ｐ−ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン；ケトン、例えば
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、
シクロヘキサノン；及びニトリル、例えばアセト
ニトリル、イソブチロニトリル、又はその混合
物。好ましい溶媒は芳香族及び塩素化炭化水素、
特にトルエン及びトリクロロエチレンである。

他の類又は種類の溶媒としては、室温で液体で
あり沸点が少なくとも40℃のもので、当業者に自
明のものを使用することもできる。

この第１工程で有用な触媒は、ルイス塩基及び
その塩並びにルイス酸及びブレンステツド酸であ
る。ルイス塩基及びその塩としては下記のものが
例示できるがこれらに限定されるものではない：
第三級アミン及びその塩：ピリジン、塩酸ピリジ
ン、酢酸ピリジン、ピリジン ｐ−トルエンスル
ホン酸、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン塩酸塩、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、α−
ピコリン、トリエチルアミン、トリエチルアミン
塩酸塩、テトラメチルアンモニウム クロライ
ド、ポリ（４−ビニルピリジン／ジビニルベンゼ
ン）、ポリ（４−ビニルピリジン／ジビニルベン
ゼン）ヒドロクロライド、ポリ（４−ビニルピリ
ジン／ジビニルベンゼン）アセテート、１，４−
ジアゾビシクロ〔２，２，２〕オクタン、１−ア
ゾビシクロ〔２，２，２〕オクタン：以下の第三
級ホスフイン：トリフエニルホスフイン、トリメ
チルホスフイツト；そしてまたジメチルホルムア
ミド。ルイス酸としては下記の酸が例示されるが
これらに限定されるものではない：三フツ化ホウ
素エータレート、塩化亜鉛、塩化アルミニウム。
ブレンステツド酸として下記の有機及び鉱酸が列
挙されるがこれらに限定されるものではない：酢
酸、トリフルオロ酢酸、イソ酪酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、塩化水素、硫酸、リン酸。前述の酸
の混合物、例えばピリジン及び塩酸ピリジン、ピ
リジニウム アセテート及び酢酸、ピリジン及び
ピリジニウム ｐ−トルエンスルホネートを使用
することもできる。

酢酸、ピリジン、塩酸ピリジン及び後二者の混
合物が特に好ましい。塩酸ピリジンを触媒として
使用するときには、それは、乾いた塩化水素を溶
媒（例えばピリジンを含むトルエン）中にぶくぶ
くと通すことによつて有利に生成する。空気で浄
化しながらこの溶媒を還流して過剰の塩化水素を
追い出す。

代表的にはジケテン及び酸アミド１モル当り触
媒約５ないし50モル％、好ましくは約10ないし30
モル％を使用する。

この第１工程での反応温度は約40℃ないし150
℃、好ましくは約50℃ないし90℃の範囲内で変え
ることができる。温度は使用溶媒にしばしば依存
する。

第１工程での、ジケテン／酸アミド反応の反応
生成物は、上述のようにＮ−アセトアセチル（低
級）アルカン酸アミド又はＮ−アセトアセチルシ
クロアルカン酸アミドである。この生成物は単離
又は単離せずに第２工程又はアミノ化／環化工程
における中間体として役立つ。

次に、高温下、溶媒中触媒の存在下、高められ
た温度、Ｎ−アセトアセチルの（低級）アルカン
酸アミド又はシクロアルカン酸アミド中間体をア
ンモニア処理することからなる第二工程では、こ
の中間体のアミノ化及び環化が行なわれて、３−
アミノクロトニルの（低級）アルカン酸アミド又
はシクロアルカン酸アミドを経て、２−アルキル
又は２−シクロアルキル−４−メチル−６−ヒド
ロキシピリミジンが生成される。

より明確には、第２工程では、第１工程で生成
したＮ−アセトアセチル酸アミド中間体を従来法
により回収し、そしてこの中間体を、触媒を含む
加熱又は還流溶媒中に溶解し、アンモニアを通気
し、そして例えば共沸蒸留によつて水を除去しな
がら反応を行う。Ｎ−アセトアセチル酸アミド中
間体から所望のヒドロキシピリミジンへの変換
は、ほとんど定量的である。

薄層クロマトグラフイーによつて測定されるよ
うに、アミノ化は、急速に進行しそして数分、例
えば５ないし30分で完了するが、一方、環化はよ
り長くかかりそして１ないし６時間後に完了す
る。

第２工程の溶媒又は溶媒系としては、上述した
第１工程におけるものよりも多くの、同一溶媒又
は同一溶媒系が使用できるだけでなく、例えば脂
肪族アルコールのようなほかの類、たとえばイソ
ブタノール、第三ブタノール等が使用できる。特
に好ましいものはトルエンである。

第２工程の触媒に関しては、酸性物質、すなわ
ちブレンステツド酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
イソ酪酸、ｐ−トルエンスルホン酸、リン酸そし
て最も好ましくは酢酸及びｐ−トルエンスルホン
酸の使用が有利である。

酸性触媒は、Ｎ−アセトアセチル酸アミドの１
モル当り約25ないし100モル％、好ましくは約30
ないし50モル％、の代表的な範囲の触媒量で使用
する。

この第２工程における反応温度は、約80℃ない
し150℃、好ましくは約95℃ないし115℃の範囲内
で変えることができる。

Ｎ−アセトアセチル酸アミド中間体を単離及び
回収せずに１個の反応器中で本発明方法を行うこ
とも全く容易である。又、半連続的並びに連続的
方法でこの方法を行うことも容易である。

所望の最終製品、すなわち２−アルキル又は２
−シクロアルキル−４−メチル−６−ヒドロキシ
ピリミジンの単離及び回収は、標準的な化学的手
順に従つて有効に行われる。

上記一般的方法及び後記する詳細な例示方法
は、種々に変化及び変更させることができ、この
ような変化及び変更は本発明の請求範囲内のもの
である。さらに、特定の実施態様を説明するが本
発明は下記の実施例に限定されるものではない。

これらの実施例においては、他に表示がない限
り、部は重量部を表わし、温度は摂氏度を表わ
し、そして「オキシピリミジン」は２−イソプロ
ピル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジンを
意味する。

実施例 １ イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、ピリジン
0.8ｇ（0.01モル）及びトリクロロエチレン100ml
を冷却器、乾燥管、温度計、電磁撹拌機及びマン
トルヒーターを取り付けた250mlの三口フラスコ
中で混合し、加熱して還流した。これに、ジケテ
ン8.4ｇ（0.1モル）を５分間で滴加した。混合物
を２時間還流した。反応器の内容物を500mlの丸
底フラスコに注入し、そして溶媒を蒸発して、冷
却時固化する黄色の油状物19.4ｇを得た。この固
体を分析した結果、Ｎ−アセトアセチルイソブチ
ルアミドが収率80.9％で得られたことが見い出さ
れた。粗Ｎ−アセトアセチルイソブチルアミド
16.5ｇを酢酸３ｇ（0.05モル）を含むトルエン
100mlに再び溶解し、デイーン・スターク（Dean
−Stark）蒸留トラツプ、ガス泡だて器に連結さ
れた冷却器、温度計、ガス導入管、電磁撹拌機及
びマントルヒーターを取り付けた250mlの三口フ
ラスコに入れた。溶液をゆつくり加熱して還流し
ながら、アンモニアガスを起泡通気せしめ、そし
てアンモニアを２時間還流下で通気した。生じた
水を共沸蒸留によつてデイーン・スターク蒸留
トラツプに集めた。上層液を500mlの丸底フラス
コに注入し、残りの固体をクロロホルム100mlで
抽出し、クロロホルム抽出液を上層液と混合し
た。溶媒を蒸発して黄色結晶12.7ｇ（オキシピリ
ミジン82.1重量％）を得た。収率80.5％。

実施例 ２ イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、ピリジン
0.79ｇ（0.01モル）、ジケテン8.4ｇ（0.1モル）及
びトルエン100mlを、デイーン・スターク蒸留ト
ラツプ、ガス泡だて器に連結された冷却器、温度
計、電磁撹拌機及びマントルヒーターを取り付け
た250mlの三口フラスコに入れた。混合物をゆつ
くり80℃に加熱し、75℃ないし80℃の温度範囲で
１時間維持した。酢酸３ｇ（0.05モル）の添加
後、アンモニアガスを還流下で１時間起泡通気せ
しめた。更に、反応混合物をアンモニアを通気せ
ずにもう１時間還流した。不溶性の固体を過し
クロロホルム100mlで洗浄した。液を蒸発し
て、収率76.8％で、融点140℃ないし158℃の黄色
固体15.2ｇ（オキシピリミジン76.7重量％）を得
た。

実施例 ３ イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、Ｎ−メチ
ルモルホリン2.53ｇ（0.025モル）及びトルエン
100mlを、冷却器、乾燥管、温度計、電磁撹拌機
及びマントルヒーターを取り付けた250mlの丸底
フラスコに入れ、95℃に加熱した。トルエン25ml
中のジケテン8.4ｇ（0.1モル）を20分で溶液に添
加し、反応混合物を95℃で１時間撹拌した。反応
混合物を分析するとＮ−アセトアセチルイソブチ
ルアミドの収率は40.9％であつた。

実施例 ４ 実施例４は、触媒としてトリフエニル ホスフ
イン6.56ｇ（0.025モル）を使用する以外は実施
例３と同様の方法により行なつた。95゜で105分
反応混合物を加熱し、その後これを分析した結
果、Ｎ−アセトアセチルイソブチルアミドが収率
61.9％で得られた。

実施例 ５ ピリジン1.58ｇ（0.02モル）及び乾燥トルエン
100mlを冷却器、乾燥器、デイーン・スターク
（Dean−Stark）蒸留トラツプ、温度計、ガス導
入管、機械的撹拌機及びマントルヒーターを備え
た250mlの三口フラスコに入れた。溶液に塩化水
素を飽和した。塩化水素の除去を促進するために
還流中に空気を起泡通気せしめた。イソブチルア
ミド8.7ｇ（0.1モル）を添加し、反応混合物の温
度を95゜に調節し、ジケテン8.5ｇ（0.1モル）を
急速に添加した。発熱反応が観察され、反応混合
物は還流を開始した。約10分後に発熱が止んだと
き、反応混合物を93ないし95゜で１時間維持し
た。酢酸2.0ｇ（0.03モル）を添加し、アンモニ
アガスを108℃で２時間気泡通気せしめた。溶媒
を蒸発して収率77.5％で黄色固体17.02ｇ（オキ
シピリミジン69.2重量％）を得た。

実施例 ６ イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、塩酸ピリ
ジン2.31ｇ（0.02モル）及び酢酸エチル100ml
を、冷却器、乾燥管、電磁撹拌機及びマントルヒ
ーターを取り付けた250mlの三口フラスコに入
れ、加熱して還流した。ジケテン8.4ｇ（0.1モ
ル）を５分で滴加し、反応混合物を５時間還流し
た。内容物を500mlの丸底フラスコに注入し、溶
媒を蒸発して薄茶色の油状物19.15ｇを得た。分
析結果はＮ−アセトアセチルイソブチルアミドの
収率が77.7％であることを示した。酢酸4.5ｇ
（0.075モル）を含むトルエン100ml中の粗Ｎ−ア
セチルイソブチルアミド16.6ｇを実施例１と同様
の装置を取り付けた250mlの三口フラスコに入
れ、アンモニアガスを通気させながら1.5時間還
流した。アンモニアを止めた後、反応混合物を更
に40分間還流した。こうして収率75.3％で薄黄色
固体13.4ｇ（オキシピリミジン73.2重量％）を得
た。

実施例 ７ イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、ピリジン
0.40ｇ（0.005モル）、塩酸ピリジン1.73ｇ（0.015
モル）、ジケテン8.4ｇ（0.1モル）及びトリクロ
ロエチレン100mlを、電磁撹拌機、温度計、冷却
器、乾燥管及びマントルヒーターを取り付けた
250mlの三口フラスコに入れた。混合物をゆつく
り80゜に加熱し、75゜ないし81゜の温度範囲で１
時間維持した。わずかに冷却した反応混合物を
500mlの丸底フラスコに注入し、溶媒を除去して
橙色油状物を得た。こうして得た粗Ｎ−アセトア
セチルイソブチルアミドをトルエン100mlに溶解
し、実施例１と同様の装置を取り付けた250mlの
三口フラスコに入れた。

酢酸３ｇ（0.05モル）の添加後、アンモニアガ
スを気泡通気せしめながら、反応混合物を加熱し
て１時間還流し、アンモニアを止めた後さらに１
時間還流した。クロロホルム（〜50ml）を、冷却
した反応混合物に添加し、不溶の固体を過し、
クロロホルム（〜50ml）で洗浄した。液の溶媒
を除去し、融点148゜ないし160゜の黄色結晶
15.51ｇ（オキシピリミジン81.9重量％）を得
た。収率83.6％ 実施例 ８ ４−ジメチルアミノピリジン1.22ｇ（0.01モ
ル）及びトルエン50mlを、冷却器、乾燥管、ガス
導入管、電磁撹拌機及びマントルヒーターを取り
付けた100mlの三口フラスコに入れた。乾燥した
塩化水素を１分間気泡通気せしめ、白色の４−ジ
メチルアミノピリジン ヒドロクロライドを得
た。トルエンを還流し、塩化水素がもはや発生し
なくなるまで溶媒中に空気を気泡通気せしめた。
次に、反応混合物を室温に冷却した。ジケテン
4.2ｇ（0.05モル）及びイソブチルアミド4.2ｇ
（0.05モル）を添加し、反応混合物を加熱し、そ
して90゜ないし99゜の温度範囲で１時間維持し
た。酢酸1.5ｇ（0.025モル）を添加し、そして実
施例１と同様にしてＮ−アセトアセチルイソブチ
ルアミドをアンモニア化してオキシピリミジンに
環化した。融点132゜ないし153゜の黄色固体8.19
ｇ（オキシピリミジン64.5重量％）を得た。収率
69.5％。

実施例 ９ 250mlの三口丸底フラスコに冷却器、乾燥管、
電磁撹拌機及びマントルヒーターを取り付けた。
このフラスコ中に、トルエン100ml、イソブチル
アミド8.7ｇ（0.10モル）及びトリエチルアミン
ヒドロクロライド3.44ｇ（0.035モル）を入れ
た。混合物を加熱して95゜にし、ジケテン8.40ｇ
（0.10モル）を５分間で添加した。95゜で４時間
加熱後、反応混合物を分析した結果は、Ｎ−アセ
トアセチルイソブチルアミドが収率56.5％で生成
したことを示した。

実施例 10 イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）、ピリジン
0.4ｇ（0.005モル）、塩酸ピリジン1.73ｇ（0.015
モル）及びトルエン100mlを、実施例２と同様の
装置を取り付けた250mlの三口フラスコに入れ
た。混合物を70゜に加熱し、この温度を維持し
た。ジケテン8.4ｇ（0.1モル）を10分間で滴加し
た。ジケテンの添加の終りに、透明な黄色溶液が
得られ、これを69゜ないし71゜で２時間撹拌し
た。酢酸３ｇ（0.05モル）を反応混合物に添加
し、ガス導入管を取り付け、反応混合物の温度を
還流のために上昇させながらアンモニアガスを通
気した。１時間後、アンモニアの通気を止め、反
応混合物をさらに1.8時間還流した。オキシピリ
ミジンを結晶させ、クロロホルム（〜50ml）を添
加して溶解した。不溶の固体を過して除去し、
クロロホルム（〜50ml）で洗浄した。液を蒸発
させて収率85.4％で融点157゜ないし164゜の黄色
結晶15ｇ（オキシピリミジン86重量％）を得た。

実施例 11 イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）を、冷却
器、乾燥管、機械的撹拌機及びマントルヒーター
を取り付けた250mlの三口丸底フラスコに入れ
た、酢酸15mlに溶解させた。ジケテン9.2ｇ
（0.11モル）を20分で滴加した。反応混合物を0.5
時間還流し、室温に冷却した。トルエン100mlの
添加後、デイーン・スターク蒸留トラツプ及びガ
ス導入管を取り付けた。環流するために反応混合
物をゆつくり加熱しながら、アンモニアガスを気
泡通気せしめた。１時間後にアンモニアを止め、
反応混合物をさらにもう１時間還流した。反応器
の内容物を500mlの丸底フラスコに移し、溶媒を
回転蒸発器で除去した。粗生成物20.3ｇは、イソ
ブチルアミドに対して収率66％で、オキシピリミ
ジン49.4重量％を含んでいた。

実施例 12 イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モル）及びイソ酪
酸30mlを実施例１と同様の装置を取り付けた100
mlの三口フラスコに入れ、100゜に加熱した。ジ
ケテン8.4ｇ（0.1モル）を５分で滴加し、反応混
合物を100゜ないし110゜で1.5時間維持した。反
応混合物を分析した結果、Ｎ−アセトアセチルイ
ソブチルアミドの収率は63.1％であつた。

実施例 13 250mlの三口丸底フラスコに冷却器、乾燥管、
機械的撹拌機、ガス導入管、温度計及びマントル
ヒーターを取り付けた。トルエン100mlを入れ、
溶液が飽和するまで塩化水素ガスを溶媒に気泡通
気せしめた。イソブチルアミド8.70ｇ（0.10モ
ル）を添加し、混合物を92゜に加熱した。ジケテ
ン8.40ｇ（0.10モル）を６分で添加し、15分間加
熱後、Ｎ−アセトアセチルイソブチルアミドを収
率38.7％で得た。

実施例 14 冷却器、乾燥管、電磁撹拌機及びマントルヒー
ターを250mlの三口丸底フラスコに取り付けた。
フラスコ中にトルエン100ml、イソブチルアミド
8.70ｇ（0.10モル）、三フツ化ホウ素エーテレー
ト1.42ｇ（0.01モル）及び酢酸20mlを入れた。ジ
ケテン8.40ｇ（0.10モル）を添加し、混合物を室
温で１時間撹拌した。次に混合物を加熱して２時
間還流し、粗反応混合物を分析すると、Ｎ−アセ
トアセチルイソブチルアミドが収率30.3％で生成
したことがわかつた。

実施例 15 実施例15は、溶媒として酢酸100ml、触媒とし
て塩化亜鉛1.36ｇ（0.01モル）、及び窒素ふん囲
気を使用した以外は実施例14と同様の方法により
行つた。ジケテン8.40ｇ（0.10モル）を添加し、
混合物を加熱して１時間還流した後、Ｎ−アセト
アセチルイソブチルアミドを収率14.7％で得た。

実施例 16 83.8％に精製したＮ−アセトアセチルイソブチ
ルアミド10.26ｇ（0.05モル）、酢酸３ｇ（0.05モ
ル）及びトルエン100mlを、デイーン・スターク
蒸留トラツプ、ガス泡だて器及びガス導入管に連
結した冷却器、電磁撹拌機及びマントルヒーター
を取り付けた250mlの三口フラスコに入れた。ア
ンモニアガスを通気する間、溶液を加熱して還流
した。反応混合物を1.5時間還流する間、生成し
た水を共沸蒸留によつてデイーン・スターク蒸留
トラツプに集めた。アンモニアの通気を止め、
反応混合物を更に0.5時間還流し、冷却した。固
体を過し、温めたベンゼン120mlで洗浄した。
生成した液を蒸発して収率97.5％、融点156゜
ないし164゜の、わずかに緑がかつた針状晶8.69
ｇ（オキシピリミジン85.4重量％）を得た。

実施例 17 ピリジン7.9ｇ（0.1モル）をイソブチルアミド
43.5ｇ（0.5モル）を含む乾燥したトルエン300ml
に入れた。溶液を塩化水素ガスで飽和し、次に過
剰の塩化水素を除くために加熱還流した。塩化水
素の除去を促進するために還流中空気を気泡通気
せしめた。反応混合物の温度を95゜に調節し、ジ
ケテン42.4ｇ（0.5モル）を急速に添加した。反
応温度をトルエンが還流する温度に上昇させ、そ
のまま12分間維持した。更に30分間反応混合物を
加熱し、等量の酢酸（0.1モル）を添加した。水
の共沸除去を維持するような割合で、反応混合物
にアンモニアガスを気泡通気せしめた。２時間
後、室温まで反応を冷却し、溶媒を真空下で除去
し、冷水とともに粉砕し、過しそして乾燥し
て、固体を得た。この方法によるオキシピリミジ
ンの収率は76.2％であつた。

実施例 18 酢酸／トルエン混合物（容積比１：１）を溶媒
として使用した。イソブチルアミド8.7ｇ（0.1モ
ル）、ジケテン8.4ｇ（0.1モル）及び溶媒100mlを
混合し、２時間還流した。こうして得られた生成
物をオキシピリミジンに変換した。トルエン100
mlを添加し、アンモニアを1.5時間還流下で通気
し、続いて共沸蒸留によつて水を除去しながら
0.5時間還流した。この手順によりジケテンに対
して単離したオキシピリミジンを全収率で57.4％
得た。イソブタノール、第三ブタノール及びジグ
リム（diglyme：ビス−２−メトキシエチル エ
ーテル）をまた、第２工程の溶媒として同様に使
用した。

実施例 19 ピリジン0.125モルを含むトルエン500mlをイソ
ブチルアミド0.5モルと混合し、108゜に加熱し
た。溶媒125mlで希釈したジケテン0.5モルを60分
で滴加した。ジケテンの添加を完了した後、反応
混合物を30分加熱した。生成物を酢酸0.25モルを
添加し、アンモニアでアミノ化しそして環化して
オキシピリミジンに変換した。得られたオキシピ
リミジンの全収率は67％であつた。またトルエン
のほかにｐ−ジオキサンもこの手順の溶媒として
使用した。

イソプロピルの実施態様を説明した上記方法に
おいて、シクロプロパンカルボン酸アミドをイソ
ブチルアミドの代りに使用すれば、同様の方法に
より２−シクロプロピル−４−メチル−４−ヒド
ロキシピリミジンがＮ−アセトアセチル シクロ
ブロパン カルボン酸アミド中間体を経て得られ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ １ 触媒量のルイス塩基若しくはその塩又は
   ルイス酸若しくはブレンステツド酸の存在下、
   約40℃ないし150℃の範囲の温度で不活性有機
   溶媒中にて、ジケテン及び次式： RCONH₂ （式中、Ｒは炭素原子数１ないし４のアルキ
   ル基及び炭素原子数３ないし６のシクロアルキ
   ル基を表わす。） で表わされる酸アミドを反応させて次式： RCONHCOCH₂COCH₃ （式中、Ｒは前記の意味を表わす。） で表わされるＮ−アセトアセチル酸アミドを生
   成し、そして ２ ブレンステツド酸の存在下約80℃ないし150
   ℃の範囲の温度で不活性有機溶媒中にて、前記
   Ｎ−アセトアセチル酸アミドをアンモニアと反
   応させることを特徴とする次式： （式中、Ｒは前記の意味を表わす。） で表わされる２−アルキル又は２−シクロアル
   キル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジン
   の製造方法。 ２ Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ３ 溶媒がトルエン又はトリクロロエチレンであ
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 第１工程の触媒が酢酸、ピリジン、塩酸ピリ
   ジン又はその混合物である特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ５ 触媒がピリジンである特許請求の範囲第４項
   記載の方法。 ６ 触媒がピリジン及び塩酸ピリジンの混合物で
   ある特許請求の範囲第４項記載の方法。 ７ 第２工程の触媒が酢酸又はｐ−トルエンスル
   ホン酸である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８ 反応温度が、第１工程では50℃ないし90℃で
   あり、第２工程では約90℃ないし115℃である特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ９ Ｎ−アセトアセチル中間体を単離せずに１個
   の反応器中で行う特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 １０ Ｒがイソプロピル基を表わし、溶媒が第１
   工程ではトルエン又はトリクロロエチレンであり
   及び第２工程ではトルエンであり、触媒が第１工
   程ではピリジン、塩酸ピリジン又はその混合物及
   び第２工程では酢酸であり、そして温度が第１工
   程では50℃ないし90℃及び第２工程では約95℃な
   いし115℃である特許請求の範囲第１項記載の方
   法。