JPS6094960A - 新規ニトロキシル化合物、その製法およびこれを含有するｎｍｒ診断剤 - Google Patents
新規ニトロキシル化合物、その製法およびこれを含有するｎｍｒ診断剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特許請求の範囲に記載された、新規ニトロキシ
ル化合物、その製法およびこれを含有するＮＭＲ診断剤
に関する。
ル化合物、その製法およびこれを含有するＮＭＲ診断剤
に関する。
本発明の課題は、ＮＭＲ診断において使用される診断剤
の製造に好適な化合物を見出す事であった。
の製造に好適な化合物を見出す事であった。
この課題は、本発明によれば一般式Ｉニ−Ｃ０−Ｂ
Ｏ＋
〔式中Ｂは蛋白質、糖または脂質残基または基台を表わ
し、又は基−（ＣＨ２）ｎ−を表わすか、または二が単
結合である場合には基 −ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎ−（但しｎ＝（］〜４）を表わ
し、ｍは０，１または２の数を表わし、Ｒよはヒドロキ
シ基、アシルオキシ基および／またはアルキリデンジオ
キシ基によって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２は
Ｒ１と同じものを表わすかまたは水素原子またはアルキ
ル基を表わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基を表わし、
′Ｂ５および′Ｂ６は場合によりヒドロキシ基によって
置換されたアルキル基な表わす〕で示されるニトロキシ
ル化合物によって達成される。
し、又は基−（ＣＨ２）ｎ−を表わすか、または二が単
結合である場合には基 −ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎ−（但しｎ＝（］〜４）を表わ
し、ｍは０，１または２の数を表わし、Ｒよはヒドロキ
シ基、アシルオキシ基および／またはアルキリデンジオ
キシ基によって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２は
Ｒ１と同じものを表わすかまたは水素原子またはアルキ
ル基を表わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基を表わし、
′Ｂ５および′Ｂ６は場合によりヒドロキシ基によって
置換されたアルキル基な表わす〕で示されるニトロキシ
ル化合物によって達成される。
一般式Ｉの化合物は、置換基Ｂとしてたとえばアルブミ
ン、免疫グロブリンまたは単クローン性抗体のような蛋
白質の基、またはたとえはグルコースまたはグルコース
誘導体のような糖の基またはたとえばジパルミトイルホ
スファチシルーエタ〉−ルアミンのような脂質の基ない
しは基−ＮＲＩＲ２を有する。式中Ｒ１はヒドロキシ基
、アシルオキシ基、またはアルキリデンジオキシ基によ
り置゛換された、特に２〜８、殊に２〜乙の炭素原子を
有するアルキル基を表わす。
ン、免疫グロブリンまたは単クローン性抗体のような蛋
白質の基、またはたとえはグルコースまたはグルコース
誘導体のような糖の基またはたとえばジパルミトイルホ
スファチシルーエタ〉−ルアミンのような脂質の基ない
しは基−ＮＲＩＲ２を有する。式中Ｒ１はヒドロキシ基
、アシルオキシ基、またはアルキリデンジオキシ基によ
り置゛換された、特に２〜８、殊に２〜乙の炭素原子を
有するアルキル基を表わす。
このアルキル基の全ての炭素原子は、アミド望素に結合
しているＣ原子を除き、ヒドロキシ基を有していてもよ
い。適当な置換基Ｒ１はたとえば＝２−ヒドロキシエチ
ル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１
−メチル−エチル基、５−ヒドロキシプロピル基、２．
３−ジヒドロキシプロビル基、２−ヒドロキシ−１−
（ヒドロキシメチル）−エチル基、ヒドロキシブチル基
、２，６−シヒドロキシブチル基、２．３．４−）リヒ
ドロキシブチル基、２．６−ジヒドロキシー１−ヒドロ
キシメチルゾロピル基、２．’３．４．５−テトラヒド
ロキシペンチル基または２，５，４．５．６−ペンタヒ
ドロキシヘキシル基である。ヒドロキシ基は遊離形、エ
ステル化またはケタール化された形で存在してもよい。
しているＣ原子を除き、ヒドロキシ基を有していてもよ
い。適当な置換基Ｒ１はたとえば＝２−ヒドロキシエチ
ル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１
−メチル−エチル基、５−ヒドロキシプロピル基、２．
３−ジヒドロキシプロビル基、２−ヒドロキシ−１−
（ヒドロキシメチル）−エチル基、ヒドロキシブチル基
、２，６−シヒドロキシブチル基、２．３．４−）リヒ
ドロキシブチル基、２．６−ジヒドロキシー１−ヒドロ
キシメチルゾロピル基、２．’３．４．５−テトラヒド
ロキシペンチル基または２，５，４．５．６−ペンタヒ
ドロキシヘキシル基である。ヒドロキシ基は遊離形、エ
ステル化またはケタール化された形で存在してもよい。
適当なエステルは有利に、たとえば酢酸、プｉピオン酸
、酪酸、イソ酪酸、トリメチル酢酸、バレリアン酸また
はカプロン酸のような、２〜乙の炭素原子な有するアル
カンカルボン酸から誘導されるようなものである。
、酪酸、イソ酪酸、トリメチル酢酸、バレリアン酸また
はカプロン酸のような、２〜乙の炭素原子な有するアル
カンカルボン酸から誘導されるようなものである。
ケタール化されたヒドロキシ基は殊にアセトナイドであ
る。
る。
置換基Ｐ２は、置換基Ｒ１と同じものを表わしてもよい
が、有利に水素原子またはエチル基、プロピル基、イソ
プロピル基のような４までの炭素原子を有するアルキル
基、または殊にメチル基を表わす。
が、有利に水素原子またはエチル基、プロピル基、イソ
プロピル基のような４までの炭素原子を有するアルキル
基、または殊にメチル基を表わす。
置換基Ｒ３およびＲ４は、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基のような１〜４の炭素原子を有する低級アル
キル基ま−たは殊にメチル基を表わす。
プロピル基のような１〜４の炭素原子を有する低級アル
キル基ま−たは殊にメチル基を表わす。
置換基Ｒ６およびＲ６は有利にＲ３およびＲ４と同じも
のを表わす。しかしこれはたとえは、ヒドロキシメチル
基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基
、１．２−ジヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチ
ル基、１゜２−ジヒドロキシプロピル基または１． ２
． ３−トリヒドロキシゾロビル基のような４までの炭
素原子を有する、ヒドロキシ基により置換されたアルキ
ル基を表わしてもよい。
のを表わす。しかしこれはたとえは、ヒドロキシメチル
基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基
、１．２−ジヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチ
ル基、１゜２−ジヒドロキシプロピル基または１． ２
． ３−トリヒドロキシゾロビル基のような４までの炭
素原子を有する、ヒドロキシ基により置換されたアルキ
ル基を表わしてもよい。
ｍは有利にＯまたは１を表わす。
基（ＣＨ２）ｎにおいて、ｎは有利に０または１を表わ
し；基−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎにおいてｎは有利に６ま
たは４および殊に２を表わす。
し；基−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎにおいてｎは有利に６ま
たは４および殊に２を表わす。
キシル゛−ローカルボアＷＲ−（２−ヒドロキシエチル
）−または−（２，６−シヒドロキシプロざル）−アミ
ドは公知物質である（ ’ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
’第６６巻、１９７７年２９６９ページ参照）。
）−または−（２，６−シヒドロキシプロざル）−アミ
ドは公知物質である（ ’ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
’第６６巻、１９７７年２９６９ページ参照）。
ところで、これらの物質および特許請求の範囲第１項の
、他の公知でない化合物は、驚いた事に、ＮＭＲ診断の
際に使用される診断剤の製造のために著しく適している
事が見出された。多種多様な目的のために、特に良好に
認容性であるが安定で良好に溶解しかつ十分な選択性を
有するＮＭＲ診断剤が必要とされる。特許請求の範囲第
１項に記載された新規化合物は、一般式Ｉ中”−’−’
−ｍ＊ ｘｓ Ｒｌｙ Ｒ２ｗ ”Ｓｔ Ｒ４ｓ ”５
およびＲ６が上述のものを表わし、２二が二重結合であ
り、ｍおよびｎがゼロであり、Ｒ３ｍ ”４ｅＲ５およ
びＲ６はそれぞれメチル基を表わし、Ｒ２が水素原子で
ある場合に、Ｒ１が２．３−ジヒドロキシ−ゾロブー２
−イル基、２，５．４−トリヒドロキシジチル基、１，
３．４−トリヒドロキシブト−２−イル基、トリスヒド
ロキシメチルメタン基、２． ５． ４． ５−テトラ
ヒドロキシペンチル基、’１．２． ４’、５−テトラ
ヒドロキシベント−６−イル基、２． ３． ４．５゜
６−ペンタヒドロキシヘキシル基または１，６゜４、
５． ６−ペシタヒドロキシヘキシー２−イル基を表わ
す化合物である。これら一般式１′で示される新規化合
物、殊にヒドロキシ基がエステル化またはケタール化さ
れた形で存在しない化合物はこの要求を満足する。たと
えば、蛋白質に結合された一般式Ｉの化合物は、殊に腫
瘍および梗塞の診断に適している。肝臓および膵臓の検
査のためには、たとえば複合脂質、またはたとえば単一
または多薄層状ホスファチジルコリン−コレステロール
−小胞として存在する、リボゾームとの包摂化合物が特
に適している。
、他の公知でない化合物は、驚いた事に、ＮＭＲ診断の
際に使用される診断剤の製造のために著しく適している
事が見出された。多種多様な目的のために、特に良好に
認容性であるが安定で良好に溶解しかつ十分な選択性を
有するＮＭＲ診断剤が必要とされる。特許請求の範囲第
１項に記載された新規化合物は、一般式Ｉ中”−’−’
−ｍ＊ ｘｓ Ｒｌｙ Ｒ２ｗ ”Ｓｔ Ｒ４ｓ ”５
およびＲ６が上述のものを表わし、２二が二重結合であ
り、ｍおよびｎがゼロであり、Ｒ３ｍ ”４ｅＲ５およ
びＲ６はそれぞれメチル基を表わし、Ｒ２が水素原子で
ある場合に、Ｒ１が２．３−ジヒドロキシ−ゾロブー２
−イル基、２，５．４−トリヒドロキシジチル基、１，
３．４−トリヒドロキシブト−２−イル基、トリスヒド
ロキシメチルメタン基、２． ５． ４． ５−テトラ
ヒドロキシペンチル基、’１．２． ４’、５−テトラ
ヒドロキシベント−６−イル基、２． ３． ４．５゜
６−ペンタヒドロキシヘキシル基または１，６゜４、
５． ６−ペシタヒドロキシヘキシー２−イル基を表わ
す化合物である。これら一般式１′で示される新規化合
物、殊にヒドロキシ基がエステル化またはケタール化さ
れた形で存在しない化合物はこの要求を満足する。たと
えば、蛋白質に結合された一般式Ｉの化合物は、殊に腫
瘍および梗塞の診断に適している。肝臓および膵臓の検
査のためには、たとえば複合脂質、またはたとえば単一
または多薄層状ホスファチジルコリン−コレステロール
−小胞として存在する、リボゾームとの包摂化合物が特
に適している。
本発明による診断剤は、腸内゛または腸管外、殊に静脈
内、動脈内または腰椎内で適用する事ができる。
内、動脈内または腰椎内で適用する事ができる。
一般式Ｉ′で示される新規化合物は、自体公知の方法で
、特許請求の範囲第２５項から第２８項による方法によ
って製造する事ができる。
、特許請求の範囲第２５項から第２８項による方法によ
って製造する事ができる。
一般式■の化合物からのＢが−ＮＲＩＲ２−基を表わす
一般式１′の新規ニトロキシルの製造は、当業者に公知
であるような条件下に行なわれる。
一般式１′の新規ニトロキシルの製造は、当業者に公知
であるような条件下に行なわれる。
そこで、一般式Ｈの化合物をたとえばタングステン酸ナ
トリウムのようなタングステン酸塩触媒の存在でたとえ
ば過酸化水素で酸化する。酸化は過安息香酸、３−クロ
ル過安息香酸および過酢酸のような有機過酸を用いると
特に良好に行なわれる。
トリウムのようなタングステン酸塩触媒の存在でたとえ
ば過酸化水素で酸化する。酸化は過安息香酸、３−クロ
ル過安息香酸および過酢酸のような有機過酸を用いると
特に良好に行なわれる。
相当するカルボン酸とアミンからのアミドの形成は、同
様に慣用法で行なわれる（’Ｈｏｕｂａｎ−Ｗｅｙｌ、
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉａｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ”、第１５７２巻１９７４年、第１ページ
参照）。
様に慣用法で行なわれる（’Ｈｏｕｂａｎ−Ｗｅｙｌ、
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉａｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ”、第１５７２巻１９７４年、第１ページ
参照）。
たとえば、カルボン酸を相当する酸塩化物または混合無
水物（たとえばトリフルオロ酢酸無水物またはクロルギ
酸メチルエステルを用いて）に変え、これをアミンと反
応させる事ができる。
水物（たとえばトリフルオロ酢酸無水物またはクロルギ
酸メチルエステルを用いて）に変え、これをアミンと反
応させる事ができる。
さらに、双方の成分を脱水剤（たとえばＮ、Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾールまたはジシクロへキシルカルボジ
イミドの存在で縮合させる事もできる。
ボニルジイミダゾールまたはジシクロへキシルカルボジ
イミドの存在で縮合させる事もできる。
場合により引続き行なわれる保護基の脱離は、同様按慣
用の方法で行なわれる。酸を用いるケタール脱離および
アルコール性酸または塩基を用いるエステル脱離が挙げ
られる。
用の方法で行なわれる。酸を用いるケタール脱離および
アルコール性酸または塩基を用いるエステル脱離が挙げ
られる。
生体分子との複合体の形成は、同様に自体公知の方法に
より、たとえばアミノ基、フェノール基、スルフヒドリ
ル基またはイミダゾール基のような生体分子の核基と一
般式Ｉの活性化された誘導体との反応により行なわれる
。活性化された誘導体としては、たとえば塩酸化物、混
合無水物（たとえばＧＪＣ，Ｋｒｅｊａａｒｅｋ ｕ、
Ｋ、Ｌ。
より、たとえばアミノ基、フェノール基、スルフヒドリ
ル基またはイミダゾール基のような生体分子の核基と一
般式Ｉの活性化された誘導体との反応により行なわれる
。活性化された誘導体としては、たとえば塩酸化物、混
合無水物（たとえばＧＪＣ，Ｋｒｅｊａａｒｅｋ ｕ、
Ｋ、Ｌ。
Ｔｕｃｋｅｒ 、 ” Ｂｉ’ｏａｈｅｍ 、 Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ、 Ｒｅａ、 Ｃ’ｏｍｍｕｎ’。
ｐｈｙｓ、 Ｒｅａ、 Ｃ’ｏｍｍｕｎ’。
１９シフ年、５８１ページ参照）、活性化されたエステ
ル、ニトレンまたはイソチオシアネートが挙げられる。
ル、ニトレンまたはイソチオシアネートが挙げられる。
本発明による方法の出発化合物は公知であるか、自体公
知の方法で製造できる。公知の化合物の合成はしばしば
下記の製造例が示すように、文献に記載されているもの
よりも著しく簡単な方法で実施できる事が見出された。
知の方法で製造できる。公知の化合物の合成はしばしば
下記の製造例が示すように、文献に記載されているもの
よりも著しく簡単な方法で実施できる事が見出された。
２．２．５．５−テトラメチル−ビロリン−６−カルボ
ン酸メチルエステル ナトリウム２０．６９９ （９００ミリモル）が含有さ
れているナトリウムメチラート溶液１２００―に、攪拌
および冷却しながら１０〜１５℃でＮ（６００ミリモル
）を分けて加える。３０分間攪拌した後真空中で蒸発濃
縮し、残渣を無水ジエチルエーテルにとり、固形物を濾
別し、溶液を新たに真空中で蒸発濃縮し、残渣を水流ポ
ンプ真空中で蒸留する。
ン酸メチルエステル ナトリウム２０．６９９ （９００ミリモル）が含有さ
れているナトリウムメチラート溶液１２００―に、攪拌
および冷却しながら１０〜１５℃でＮ（６００ミリモル
）を分けて加える。３０分間攪拌した後真空中で蒸発濃
縮し、残渣を無水ジエチルエーテルにとり、固形物を濾
別し、溶液を新たに真空中で蒸発濃縮し、残渣を水流ポ
ンプ真空中で蒸留する。
２．２，５．５−テトラメチル−３−ピロリツー３−カ
ルがン酸メチルエステルが、８８〜８９°Ｏ／１５ｍＨ
ｇで無色の液体として留出する。５４．２ ｇ（理論値
の９１チ）が得られる。
ルがン酸メチルエステルが、８８〜８９°Ｏ／１５ｍＨ
ｇで無色の液体として留出する。５４．２ ｇ（理論値
の９１チ）が得られる。
化合物はガスクロマトグラムにより純度９２．３ ％で
あり、これはさらに処理するために十分に純粋である。
あり、これはさらに処理するために十分に純粋である。
２．２，５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸メチルエステル ジクロルメタフッ０ｍ／中に、２．２．５．５−テトラ
メチル−３−ビロリン−６−カルボン酸メチルエステル
を溶解し、酢酸ナトリウム０．１ 、Ｆ （Ｌ２２ミリ
ル）を加え、−１０°ＯＶＣ冷却し、攪拌しながら、さ
らに酢酸ナトリウム０．８ ＃ （９，６ミリモル）を
含有する、３７％の過酢酸３０，９（１４６ミリモル）
の冷却された溶液を分けて加える。添加の終了した後、
４時間後攪拌する。次いで、ジクロルメタンで希釈し、
酢酸を中和するために重炭酸ナトリウム静液中へ攪拌混
入する。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空中で蒸発乾個する。
キシル−６−カルボン酸メチルエステル ジクロルメタフッ０ｍ／中に、２．２．５．５−テトラ
メチル−３−ビロリン−６−カルボン酸メチルエステル
を溶解し、酢酸ナトリウム０．１ 、Ｆ （Ｌ２２ミリ
ル）を加え、−１０°ＯＶＣ冷却し、攪拌しながら、さ
らに酢酸ナトリウム０．８ ＃ （９，６ミリモル）を
含有する、３７％の過酢酸３０，９（１４６ミリモル）
の冷却された溶液を分けて加える。添加の終了した後、
４時間後攪拌する。次いで、ジクロルメタンで希釈し、
酢酸を中和するために重炭酸ナトリウム静液中へ攪拌混
入する。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空中で蒸発乾個する。
２．２．５．５−テトラメチル−６−ピ四１ノン＝１−
オキシル−３−カルボン酸′メチルエステルは、ジエチ
ルエーテルから融点８７〜８９°Ｃの針状結晶に結晶す
る。
オキシル−３−カルボン酸′メチルエステルは、ジエチ
ルエーテルから融点８７〜８９°Ｃの針状結晶に結晶す
る。
収量は１２．６３ ｇ（理論値の８７．６％）である。
２．２，５．５−テトラメチル−６−ビロＩＪンー１−
オキシル−６−カルボン酸 蒸留水４０−およびエタノール１０罰中の２．２，５．
５−テトラメチル−６−ピロリン−１−オキシル−３−
カルボン酸メチルエステル１５．１０Ｉｌ（７６，１７
ミリモル）の溶液に、蒸留水４０ｄ中の水酸化す） Ｉ
Ｊウム４．５７ ｇ（１１４，２６ミリモル）を加えた
。１．５時間攪拌しながら６０℃に加熱し、水２００ｄ
で希釈し％４Ｎ硫酸で６の市価に酸性化し、酸を塩化メ
チレンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、真空中で蒸発乾個する。２，２゜５．５−テトラメチ
ル−３−ピロリン−１−オキシル−３−カルボン酸は、
エタノール／ジエチルエーテルから結晶する（融点２２
１〜２２３℃）。収量は１３．８２ｇ（理論値の９８．
５％）である。
オキシル−６−カルボン酸 蒸留水４０−およびエタノール１０罰中の２．２，５．
５−テトラメチル−６−ピロリン−１−オキシル−３−
カルボン酸メチルエステル１５．１０Ｉｌ（７６，１７
ミリモル）の溶液に、蒸留水４０ｄ中の水酸化す） Ｉ
Ｊウム４．５７ ｇ（１１４，２６ミリモル）を加えた
。１．５時間攪拌しながら６０℃に加熱し、水２００ｄ
で希釈し％４Ｎ硫酸で６の市価に酸性化し、酸を塩化メ
チレンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、真空中で蒸発乾個する。２，２゜５．５−テトラメチ
ル−３−ピロリン−１−オキシル−３−カルボン酸は、
エタノール／ジエチルエーテルから結晶する（融点２２
１〜２２３℃）。収量は１３．８２ｇ（理論値の９８．
５％）である。
２．２，５．５−テトラメチルピロリジン−３−カルボ
ン酸メチルエステル。
ン酸メチルエステル。
２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロリン−３−カ
ルボン酸メチルエステル８７．８０９（４７９ミリモル
）をメタノール１０００ｄに溶解し、ラネー・ニッケル
１１ｇの存在で１８０バールの開始圧で室温で水素添加
する。触媒を吸引濾過し去り、溶液を活性炭で処理し、
真空中で濃縮し、残渣を水流ポンプ真空中で蒸留する。
ルボン酸メチルエステル８７．８０９（４７９ミリモル
）をメタノール１０００ｄに溶解し、ラネー・ニッケル
１１ｇの存在で１８０バールの開始圧で室温で水素添加
する。触媒を吸引濾過し去り、溶液を活性炭で処理し、
真空中で濃縮し、残渣を水流ポンプ真空中で蒸留する。
２，２．５．５−テトラメチルピロリジン−３−カルボ
ン酸−メチルエステルは、８６〜８７°Ｃ／１４朋Ｈｇ
で留出する。７７．１ ｇ（理論値の８８％）が得られ
る。化合物はガスクロマトグラムにより純度９８．７％
である。
ン酸−メチルエステルは、８６〜８７°Ｃ／１４朋Ｈｇ
で留出する。７７．１ ｇ（理論値の８８％）が得られ
る。化合物はガスクロマトグラムにより純度９８．７％
である。
Ｃ９Ｈ１６ＮＯ３（１８５，２７）
計算値： ６４．８３ ＣＩｏ、３４ Ｈ７，５６Ｎ実
測値： （５４，７１Ｃ１０，４４Ｈ７，４４Ｎ２．２
，５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３
−カルボン酸メチルエステル。
測値： （５４，７１Ｃ１０，４４Ｈ７，４４Ｎ２．２
，５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３
−カルボン酸メチルエステル。
ジクロルメタン２００プ中の２．２，５，５−チトラメ
チルビロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（９８
，７チ） ２０．３０ ｇ（１０８，１５ミリモル）の
溶液に酢酸ナトリウム０．１１’（１，６ミリモル）を
加え、溶液を一１０°Ｃに冷却する。攪拌溶液に、同様
に冷却された過酢酸（３７％、硫酸１％） ４５．２
ｇ（２２０ミリモル）ならびに過酢酸中に懸濁された酢
酸ナトリウム１．２２ｇ（１４，７ミリモル）を滴下す
る。
チルビロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（９８
，７チ） ２０．３０ ｇ（１０８，１５ミリモル）の
溶液に酢酸ナトリウム０．１１’（１，６ミリモル）を
加え、溶液を一１０°Ｃに冷却する。攪拌溶液に、同様
に冷却された過酢酸（３７％、硫酸１％） ４５．２
ｇ（２２０ミリモル）ならびに過酢酸中に懸濁された酢
酸ナトリウム１．２２ｇ（１４，７ミリモル）を滴下す
る。
−晩生攪拌し、酢酸を重炭酸す） ＩＪウムで中和し、
有機層を分離し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空
中で濃縮する。残渣を油ポンプを用いて蒸留する。７６
°０１０．０１）ルで、オレンジ色の油状物２０．２３
Ｎ（理論値の９６．４％）が留出する。
有機層を分離し、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空
中で濃縮する。残渣を油ポンプを用いて蒸留する。７６
°０１０．０１）ルで、オレンジ色の油状物２０．２３
Ｎ（理論値の９６．４％）が留出する。
Ｃ９Ｈ１６ＮＯ３（２０Ｇ、２６）
計算値： ５９．９８ Ｃ９，０６Ｈ６，９９Ｎ実測値
： ５９．８９ Ｃ９，１７Ｈ６，９３Ｎ２．２．５．
５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３−カル
ボン酸。
： ５９．８９ Ｃ９，１７Ｈ６，９３Ｎ２．２．５．
５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３−カル
ボン酸。
蒸留水１２０ｍ１中に水酸化す） ＋７ウム８．７５＆
（２１８，８７ミリモル）を浴解し、エタノール２０
ｍ／中の２．２，５．５−テトラメチルぎクリジン−１
−オキシル−６−カルボン酸メチルエステル２９．２２
ｇ（１４５，９１ミリモル）の溶液を加える。攪拌しな
がら９０分間６０℃に加熱し、水２００プで希釈し、４
Ｎ硫酸で６の一価に酸性化する。酸をジクロルメタンに
とり、有機溶液を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空
中で蒸発乾個する。残渣な、ジクロルメタン／ジエチル
エーテルから結晶させる。こうして、融点１９７〜１９
９℃の２．２，５．５−テトラメチル−ピロリジン−１
−オキクルー６−カルボン酸２６．１２．９（理論値の
９６．１％）が得られる。
（２１８，８７ミリモル）を浴解し、エタノール２０
ｍ／中の２．２，５．５−テトラメチルぎクリジン−１
−オキシル−６−カルボン酸メチルエステル２９．２２
ｇ（１４５，９１ミリモル）の溶液を加える。攪拌しな
がら９０分間６０℃に加熱し、水２００プで希釈し、４
Ｎ硫酸で６の一価に酸性化する。酸をジクロルメタンに
とり、有機溶液を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空
中で蒸発乾個する。残渣な、ジクロルメタン／ジエチル
エーテルから結晶させる。こうして、融点１９７〜１９
９℃の２．２，５．５−テトラメチル−ピロリジン−１
−オキクルー６−カルボン酸２６．１２．９（理論値の
９６．１％）が得られる。
Ｃ９Ｈ１６ＮＯ３（１８６−２３）
計算値： ５８．０５ ＣＢ、６６ Ｈ７，５２Ｎ実測
値： ５Ｂ、１１ ｃ ８．７２ Ｈ７，３５Ｎコハク
酸−（２、、２、６、６−テトラメチル−１−オキシル
−４−ピペリジル）−モノアミド。
値： ５Ｂ、１１ ｃ ８．７２ Ｈ７，３５Ｎコハク
酸−（２、、２、６、６−テトラメチル−１−オキシル
−４−ピペリジル）−モノアミド。
４−アミノ−２、２、、６、６−テトラメチルビペリジ
ン−１−オキシル５５ｇ（＝３２１ミリモル）をピリジ
ン５５ｍＡ’中に溶解する。これに、攪拌しながらテト
ラヒドロフラン５００ｔＩＬｌ！中の無水コハク酸４０
．７．！ｉ’（４０７ミリモル）を滴下する。室温で１
２時間抜攪拌し、真空中で蒸発乾個する。残渣に水１０
００−を加え、ピリジンの除去のために水溶液をエーテ
ルで抽出する。その後、真空中で約２００ｍＪに濃縮し
、形成した沈殿物を水浴中で数時間攪拌した後吸引濾過
する。少量の氷冷水で洗浄し、真空中４０℃で乾燥した
後、融点１０８〜１１０℃のオレンジ色の結晶として８
１．３１！（−理論値の９６％）が得られる。
ン−１−オキシル５５ｇ（＝３２１ミリモル）をピリジ
ン５５ｍＡ’中に溶解する。これに、攪拌しながらテト
ラヒドロフラン５００ｔＩＬｌ！中の無水コハク酸４０
．７．！ｉ’（４０７ミリモル）を滴下する。室温で１
２時間抜攪拌し、真空中で蒸発乾個する。残渣に水１０
００−を加え、ピリジンの除去のために水溶液をエーテ
ルで抽出する。その後、真空中で約２００ｍＪに濃縮し
、形成した沈殿物を水浴中で数時間攪拌した後吸引濾過
する。少量の氷冷水で洗浄し、真空中４０℃で乾燥した
後、融点１０８〜１１０℃のオレンジ色の結晶として８
１．３１！（−理論値の９６％）が得られる。
Ｃ１３Ｈ２３Ｎ２０４ （２７１，３４）計算値： ５
７．５４ ｃ ８．５４ Ｈ１０，３３Ｎ実測値： ５
７．４８ Ｃ８，６０Ｈ１０，４１Ｎ式■の本発明によ
る化合物は価値の高い診断剤である。実際に適用するた
めには、これを水または生理食塩水中に溶解または懸濁
させ、場合によりガレヌス製剤において常用の添加物を
用いて、血管内または経口投与に適した形へ変え、その
結果その濃度は１μモル／ｌ〜１モル／ｌの範囲内にあ
る。
７．５４ ｃ ８．５４ Ｈ１０，３３Ｎ実測値： ５
７．４８ Ｃ８，６０Ｈ１０，４１Ｎ式■の本発明によ
る化合物は価値の高い診断剤である。実際に適用するた
めには、これを水または生理食塩水中に溶解または懸濁
させ、場合によりガレヌス製剤において常用の添加物を
用いて、血管内または経口投与に適した形へ変え、その
結果その濃度は１μモル／ｌ〜１モル／ｌの範囲内にあ
る。
発明の効果
新規診断剤の認容性は、公知の比較可能な化合物のもの
より明らかに優れている０これまで造塩のために必要と
された、ナトリウム、カリウム、メグルミン（Ｍ４３ｇ
ｌｕｍｉｎｅ ）その他のようなイオンの毒性作用は、
完全にまたは大部分な（なる。この診断剤の濃溶液の浸
透圧は著しく減少している。それによっても、経口およ
び非経口投与後の認容性も著しく改良されるが、その理
由は高張浴液が血管および組織を強（損傷し、心臓およ
び循環器に影響を与え、所望でない利尿作用を発揮する
からである。
より明らかに優れている０これまで造塩のために必要と
された、ナトリウム、カリウム、メグルミン（Ｍ４３ｇ
ｌｕｍｉｎｅ ）その他のようなイオンの毒性作用は、
完全にまたは大部分な（なる。この診断剤の濃溶液の浸
透圧は著しく減少している。それによっても、経口およ
び非経口投与後の認容性も著しく改良されるが、その理
由は高張浴液が血管および組織を強（損傷し、心臓およ
び循環器に影響を与え、所望でない利尿作用を発揮する
からである。
本発明による化合物は、陽子の緩和時間に有利な影響を
及ぼす。これは公知のニトロキシル遊離基と比較してよ
り良い生体利用性を有し、次の試験が示すように、これ
よりも毒性が著しく少ない： 体重１８〜２２ｇのマウスに種々の量の物質を体重１′
Ｋｇあたり０．５ミＩＪモル水溶液（ｐＨ７〜７．５に
調節）として尾静脈中へ静脈内注射する。
及ぼす。これは公知のニトロキシル遊離基と比較してよ
り良い生体利用性を有し、次の試験が示すように、これ
よりも毒性が著しく少ない： 体重１８〜２２ｇのマウスに種々の量の物質を体重１′
Ｋｇあたり０．５ミＩＪモル水溶液（ｐＨ７〜７．５に
調節）として尾静脈中へ静脈内注射する。
７日後、マウスの生存率を確かめ、これから常法でＬＤ
５ｏをミリモル／ ｋｇ動物で確かめる。
５ｏをミリモル／ ｋｇ動物で確かめる。
次表はこの場合に得られた結果を、公知化合物１および
２ （”Ｊ、 Ｃｏｍｐｔ、 Ａｓ５ｉｓｔ、 Ｔｏｍ
ｏｇｒ、 ”、第７巻（１９８３年）第１８４ページ）
と比較して示す。
２ （”Ｊ、 Ｃｏｍｐｔ、 Ａｓ５ｉｓｔ、 Ｔｏｍ
ｏｇｒ、 ”、第７巻（１９８３年）第１８４ページ）
と比較して示す。
要するにこれにより、診断医学における新しい可能性を
開発する、新規診断剤を製造する事に成功した。特に診
断における新種の像形成方法の発展により、これが極め
て望ましくかつ必要なものと思われる。
開発する、新規診断剤を製造する事に成功した。特に診
断における新種の像形成方法の発展により、これが極め
て望ましくかつ必要なものと思われる。
次側につき本発明を詳述する。
実施例
例 １
２．２，５．５−テトラメチルぎロワジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチ
ルツーアミド無水テトラヒドロフラン２００ゴ中の２．
２゜５．５−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル
−６−カルがン酸１４．８２ｇ（７９，５８ミリミル）
の溶液に、攪拌、冷却およびアルインで覆いながらトリ
エチルアミン８．０５３ ｇ（７９，５８ミリモル）を
加える。−５°に冷却した後、４５分間に無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍ７中クロルキ酸エチルエステル８．６
３８．９（７９゜５９ミリモル）を攪拌しながら滴加す
る。
ル−６−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチ
ルツーアミド無水テトラヒドロフラン２００ゴ中の２．
２゜５．５−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル
−６−カルがン酸１４．８２ｇ（７９，５８ミリミル）
の溶液に、攪拌、冷却およびアルインで覆いながらトリ
エチルアミン８．０５３ ｇ（７９，５８ミリモル）を
加える。−５°に冷却した後、４５分間に無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍ７中クロルキ酸エチルエステル８．６
３８．９（７９゜５９ミリモル）を攪拌しながら滴加す
る。
−５°で３０分間攪拌する。次いで、２−アミノ−１−
（２，，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イ
ル）−エタノール１２．８３ｇ（７９，５９ミ１７モル
）を分けて添加する。６０分後、冷却を除去し、室温で
６時間攪拌する。
（２，，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イ
ル）−エタノール１２．８３ｇ（７９，５９ミ１７モル
）を分けて添加する。６０分後、冷却を除去し、室温で
６時間攪拌する。
その後、無水エーテル２００プで希釈し、固形物を吸引
濾過し、これを無水エーテルで洗浄する。有機溶液を真
空中で蒸発乾個する。残渣をジクロルメタンにとり、半
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸す） ＩＪウ
ム上で乾燥し、真空中で蒸発乾個する。残留する黄色油
状物は、ジエチルエーテルの添加後に結晶する。２，２
゜５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６
−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチルツー
アミドは酢酸エステルから再結晶後１４４°Ｃで浴融し
、該化合物１４．７９ｇ（理論値の５６．４％）が得ら
れる。
濾過し、これを無水エーテルで洗浄する。有機溶液を真
空中で蒸発乾個する。残渣をジクロルメタンにとり、半
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸す） ＩＪウ
ム上で乾燥し、真空中で蒸発乾個する。残留する黄色油
状物は、ジエチルエーテルの添加後に結晶する。２，２
゜５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６
−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチルツー
アミドは酢酸エステルから再結晶後１４４°Ｃで浴融し
、該化合物１４．７９ｇ（理論値の５６．４％）が得ら
れる。
重炭酸塩浴液から原料酸４．０．９が回収される。
例 ２
２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（２，３，４−トリヒドロキシブ
チル）−アミド 濃硫酸０．１ ｍｌ （３，６ミＩＪモル）が含有され
ている水１５０ｄ中に、２，２．５．−５−テトラメチ
ルピロリジン−１−オキシル−６−カルがン酸−〔２−
ヒＰロキシー２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキ
ソランー４−イル）−エチルツーアミド１３．９ ｇ
（４２，４６モル）を懸濁させる。攪拌しながら、３時
間４０〜５０゜に加熱する。溶液を冷却し、硫酸をイオ
ン交換体７７ バー ライト（Ａｍｂｅｒ’１ｉｔｅ）
０ＩＲＡ ４１００Ｈ−一形で中和する。交換体を濾別
し、水で洗浄する。合した溶液を真空中で蒸発乾個する
。
ル−６−カルボン酸−（２，３，４−トリヒドロキシブ
チル）−アミド 濃硫酸０．１ ｍｌ （３，６ミＩＪモル）が含有され
ている水１５０ｄ中に、２，２．５．−５−テトラメチ
ルピロリジン−１−オキシル−６−カルがン酸−〔２−
ヒＰロキシー２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキ
ソランー４−イル）−エチルツーアミド１３．９ ｇ
（４２，４６モル）を懸濁させる。攪拌しながら、３時
間４０〜５０゜に加熱する。溶液を冷却し、硫酸をイオ
ン交換体７７ バー ライト（Ａｍｂｅｒ’１ｉｔｅ）
０ＩＲＡ ４１００Ｈ−一形で中和する。交換体を濾別
し、水で洗浄する。合した溶液を真空中で蒸発乾個する
。
２．２，５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−（２，５，４−トリヒドロキシブチル）−アミ
ドなエタノールから結晶させ、融点１７２℃の黄色結晶
１０．９７．９ （理論値の８９．６％）が得られる。
ル−３−（２，５，４−トリヒドロキシブチル）−アミ
ドなエタノールから結晶させ、融点１７２℃の黄色結晶
１０．９７．９ （理論値の８９．６％）が得られる。
水からの再結晶により融点１８９〜９１℃の黄色の針状
結晶が得られる。
結晶が得られる。
例 ３
２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−カルボン酸−（Ｎ−（２゜”、、４．５．６−
ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−アミド ジメチルホルムアミド３００ＷＬｌ中の２．２゜５．５
−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル−６−カル
ボン酸１９．９３ ｇ（１０７ミリモル）の溶液に、攪
拌、冷却およびアルゴンで覆いながらトリエチルアミン
１２．０５．！ｉ’ （１１９ミリモル）を加える。−
１０℃に冷却した後、６０分間にクロルギ［エチルエス
テル１２．９２ｇ（１１９ミリモル）を無水テトラヒド
ロフラン３０Ｗｌｌに溶解して加える。１０分後、Ｎ−
メカ チルグルフミン１０．８９ｇ（１０７ミリモル）を分け
て添加する。０℃で２時間攪拌し、冷却を除去し、−晩
生室温で攪拌する。固形物を濾別し、ジメチルホルムア
ミドおよび無水テトラヒドロフランで洗浄する。
ル−３−カルボン酸−（Ｎ−（２゜”、、４．５．６−
ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−アミド ジメチルホルムアミド３００ＷＬｌ中の２．２゜５．５
−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル−６−カル
ボン酸１９．９３ ｇ（１０７ミリモル）の溶液に、攪
拌、冷却およびアルゴンで覆いながらトリエチルアミン
１２．０５．！ｉ’ （１１９ミリモル）を加える。−
１０℃に冷却した後、６０分間にクロルギ［エチルエス
テル１２．９２ｇ（１１９ミリモル）を無水テトラヒド
ロフラン３０Ｗｌｌに溶解して加える。１０分後、Ｎ−
メカ チルグルフミン１０．８９ｇ（１０７ミリモル）を分け
て添加する。０℃で２時間攪拌し、冷却を除去し、−晩
生室温で攪拌する。固形物を濾別し、ジメチルホルムア
ミドおよび無水テトラヒドロフランで洗浄する。
合した溶液を真空中で、最後に油ポンプで濃縮する。残
渣を無水テトラヒドロフランにとり、ジエチルエーテル
から再沈する。沈殿した油状物を水に溶解し、イオン交
換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ’ＩＲ１２０Ｈ’形およびＩ
ＲＡ ４１００ＨＯ形）で処理する事によりイオン不含
で得られる。黄色溶液を真空中で蒸発乾凋する。残留す
るシロップ状物は、強い吸湿性であるので、真空中五酸
化リン上で保存する。２，２．５．５−テトラメチルピ
ロリジン−１−オキシル−カルボンＭ−（Ｎ−＜２．５
．４．５．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチ
ル〕−アミド２４．８．９ （理論（＋Ｈ０６３，８％
）カ黄〜オレンジ色のシロップ状物として得られる。
渣を無水テトラヒドロフランにとり、ジエチルエーテル
から再沈する。沈殿した油状物を水に溶解し、イオン交
換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ’ＩＲ１２０Ｈ’形およびＩ
ＲＡ ４１００ＨＯ形）で処理する事によりイオン不含
で得られる。黄色溶液を真空中で蒸発乾凋する。残留す
るシロップ状物は、強い吸湿性であるので、真空中五酸
化リン上で保存する。２，２．５．５−テトラメチルピ
ロリジン−１−オキシル−カルボンＭ−（Ｎ−＜２．５
．４．５．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチ
ル〕−アミド２４．８．９ （理論（＋Ｈ０６３，８％
）カ黄〜オレンジ色のシロップ状物として得られる。
Ｃ１１５Ｈ３１Ｎ２０フ 分子量３６３．４３計算値：
５２．８８ Ｃ８，６０Ｈ７，７１Ｎ実測値： ５２
．６Ｉ Ｃ８，７８Ｈ７，５９Ｎ例 ４ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（２，３−ジヒドロキシプロピル
）−アミド ジクロルメタン１５０ｄ中の２．２．５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸１３．
６１ ｇ（７３，１ミリモル）の溶液に、攪拌、冷却お
よびアルインで覆いながらトリエチルアミン８．１３ｇ
（８［１，３ミリモル）を加える。−１０°Ｃに冷却し
た後、ジクロルメタン１（ｌａ／中のクロルギ酸エチル
エステル８．７２ｇ（８０，３ミリモル）を滴加し、−
５℃で２゜分間攪拌した後ジメチルアセトアミド４０ｍ
Ａ’中の２．６−ジヒドロキシプロピルアぐン６．６６
ｇ（７３，１４１７モル）を滴加する。冷却を除去し、
１時間後攪拌し、固形物を吸引濾過し、これを無水テト
ラヒドロフランで後洗浄し、真空中、最後には油ポンプ
で蒸発乾凋する。残渣を無水エーテルで抽出し、水中に
溶解し、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ＠ＩＲ１２
０Ｈ＋形およびＩＲＡＯＨ−形）で処理する事によりイ
オン不含で得る。
５２．８８ Ｃ８，６０Ｈ７，７１Ｎ実測値： ５２
．６Ｉ Ｃ８，７８Ｈ７，５９Ｎ例 ４ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（２，３−ジヒドロキシプロピル
）−アミド ジクロルメタン１５０ｄ中の２．２．５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸１３．
６１ ｇ（７３，１ミリモル）の溶液に、攪拌、冷却お
よびアルインで覆いながらトリエチルアミン８．１３ｇ
（８［１，３ミリモル）を加える。−１０°Ｃに冷却し
た後、ジクロルメタン１（ｌａ／中のクロルギ酸エチル
エステル８．７２ｇ（８０，３ミリモル）を滴加し、−
５℃で２゜分間攪拌した後ジメチルアセトアミド４０ｍ
Ａ’中の２．６−ジヒドロキシプロピルアぐン６．６６
ｇ（７３，１４１７モル）を滴加する。冷却を除去し、
１時間後攪拌し、固形物を吸引濾過し、これを無水テト
ラヒドロフランで後洗浄し、真空中、最後には油ポンプ
で蒸発乾凋する。残渣を無水エーテルで抽出し、水中に
溶解し、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ＠ＩＲ１２
０Ｈ＋形およびＩＲＡＯＨ−形）で処理する事によりイ
オン不含で得る。
黄色溶液を真空中で蒸発乾個し、２，２．５゜５−テト
ラメチルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸−
（２，６−ジヒドロキシプロピル）−アミド１２．４
ｇ（理論値の６５．５％）が、黄〜オレンジ色のシロッ
プ状物として得られる。
ラメチルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸−
（２，６−ジヒドロキシプロピル）−アミド１２．４
ｇ（理論値の６５．５％）が、黄〜オレンジ色のシロッ
プ状物として得られる。
ＣＩＪＨ２３Ｎ２０４ 分子量２５９．３３計算値：
５５．５８ Ｃ８，９４Ｈ１０，８０Ｎ実測値： ５５
．５３ Ｃ９，１９Ｈ１０，６２Ｎ例 ５ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルがン酸−ビス（２−ヒｒロキシエチル）−
アミド 無水テトラヒドロフラン１５０＋＋ｔｌ中の２，２Ｉ５
．５−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル−３−
カルボン酸１２．９１ ｇ（６９，５２ミリモル）の溶
液に、攪拌、冷却およびアルゴンで覆いながらトリエチ
ルアミン７．６９．９ （７６，０ミリモル）を加える
。−１０℃に冷却した後、無水テトラヒドロフラン１０
ＩＩ！ｌ中のクロルギ酸エチルエステル８．２５ ｇ（
７６，０ミＩＪモル）ヲ滴加し、−５℃で２０分間攪拌
した後ジオキサン４０ｍＡ！中のジェタノールアミン７
．２ ｇ＜ ６９゜６２ミリモル）を滴加する。冷却を
除去し、１時間後攪拌する。次いで、無水エーテル２０
０ｍ１で希釈し、固形物を吸引濾過し、これをエーテル
で後洗浄し、真空中で濃縮する。残渣を水にとり、イオ
ン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ■ｌＲ１２０Ｈ＋形およ
びＩＲＡ ４１００Ｈ−形）で処理する事によりイオン
不含で得られる。黄色の中性溶液を真空中で蒸発乾個し
、２．２，５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキ
シル−６−刀ルがン酸−ビス（２−ヒＩＳロキシエチル
）−アミド１１．６１（理論値の６１．４％）が、帯黄
〜オレンジ色のシロップ状物として得られる。
５５．５８ Ｃ８，９４Ｈ１０，８０Ｎ実測値： ５５
．５３ Ｃ９，１９Ｈ１０，６２Ｎ例 ５ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルがン酸−ビス（２−ヒｒロキシエチル）−
アミド 無水テトラヒドロフラン１５０＋＋ｔｌ中の２，２Ｉ５
．５−テトラメチル−ピロリジン−１−オキシル−３−
カルボン酸１２．９１ ｇ（６９，５２ミリモル）の溶
液に、攪拌、冷却およびアルゴンで覆いながらトリエチ
ルアミン７．６９．９ （７６，０ミリモル）を加える
。−１０℃に冷却した後、無水テトラヒドロフラン１０
ＩＩ！ｌ中のクロルギ酸エチルエステル８．２５ ｇ（
７６，０ミＩＪモル）ヲ滴加し、−５℃で２０分間攪拌
した後ジオキサン４０ｍＡ！中のジェタノールアミン７
．２ ｇ＜ ６９゜６２ミリモル）を滴加する。冷却を
除去し、１時間後攪拌する。次いで、無水エーテル２０
０ｍ１で希釈し、固形物を吸引濾過し、これをエーテル
で後洗浄し、真空中で濃縮する。残渣を水にとり、イオ
ン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ■ｌＲ１２０Ｈ＋形およ
びＩＲＡ ４１００Ｈ−形）で処理する事によりイオン
不含で得られる。黄色の中性溶液を真空中で蒸発乾個し
、２．２，５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキ
シル−６−刀ルがン酸−ビス（２−ヒＩＳロキシエチル
）−アミド１１．６１（理論値の６１．４％）が、帯黄
〜オレンジ色のシロップ状物として得られる。
Ｃ１３Ｈ１５Ｎ２０４ 分子量２７６．５６計算値：
５７．１２ Ｃ９，２２Ｈ１０，２５Ｎ実測値： ５７
，０１ ｃ ９．３８ Ｈ１０，１０Ｎ例 ６ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（１，６−シヒドロキシゾロゾー
２−イル）−アξド無水テトラヒドロ７ラン２００ゴ中
の２．２゜５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキ
シル−６−カルボン酸１１．４１ｇ（６１，２７ミリモ
ル）およびトリエチルアミン６．２０ｇ（６１−２７ミ
リモル）から成る溶液に、−５℃で攪拌およびアルゴン
で覆いながらテトラヒドロフラン１０ゴ中のクロルギ酸
エチルエステル６．６５ｇ（６１，２７ミｌＪモル）を
滴下する。６ｏ分後、粉末にされた２−アミノ−１，６
−ブロパンゾオール５．５９１６１．３ミリモル）を分
けて加える。冷却浴を除去し、５時間後攪拌する。その
後、無水ジエチルエーテル２００ｄで希釈し、固形物を
吸引濾過し、これをエーテルで後洗浄し、真空中で濃縮
する。残渣を水にとり、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉ
ｔｅ■ＩＲ１２０Ｈ＋形およびＩＲＡ４１００Ｈ−形）
で処理する事によりイオン不含で得られる。中性の黄色
溶液を真空中で蒸発転回Ｌ、２．２．５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸−（１
，３−ジヒドロキシゾロシー２−イル）−アミド１０゜
１ｇ（理論値の６４．４％）が、暗黄色のシラツブ状物
として得られる。
５７．１２ Ｃ９，２２Ｈ１０，２５Ｎ実測値： ５７
，０１ ｃ ９．３８ Ｈ１０，１０Ｎ例 ６ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（１，６−シヒドロキシゾロゾー
２−イル）−アξド無水テトラヒドロ７ラン２００ゴ中
の２．２゜５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキ
シル−６−カルボン酸１１．４１ｇ（６１，２７ミリモ
ル）およびトリエチルアミン６．２０ｇ（６１−２７ミ
リモル）から成る溶液に、−５℃で攪拌およびアルゴン
で覆いながらテトラヒドロフラン１０ゴ中のクロルギ酸
エチルエステル６．６５ｇ（６１，２７ミｌＪモル）を
滴下する。６ｏ分後、粉末にされた２−アミノ−１，６
−ブロパンゾオール５．５９１６１．３ミリモル）を分
けて加える。冷却浴を除去し、５時間後攪拌する。その
後、無水ジエチルエーテル２００ｄで希釈し、固形物を
吸引濾過し、これをエーテルで後洗浄し、真空中で濃縮
する。残渣を水にとり、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉ
ｔｅ■ＩＲ１２０Ｈ＋形およびＩＲＡ４１００Ｈ−形）
で処理する事によりイオン不含で得られる。中性の黄色
溶液を真空中で蒸発転回Ｌ、２．２．５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルボン酸−（１
，３−ジヒドロキシゾロシー２−イル）−アミド１０゜
１ｇ（理論値の６４．４％）が、暗黄色のシラツブ状物
として得られる。
Ｃ，Ｈ２３Ｎ２０４（２５９，３３）
計算値： ５５．５８ ＣＢ、９４ Ｈ１０，８０Ｎ実
測値＝ ５５．３７Ｃ９，１９Ｈ１０，６４Ｎ例 ７ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ピロリン−６−カ
ルボン酸−（２，２−ジメチル−１゜６−シオキソラン
ー４−イルメチル）−アミドイソプロパツール７００ｘ
ｌ中の（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル）−メチルアミン２２．９３．９（１７５ミリモ
ル）およびカリウム−ｔ−ブチレート５８゜９．９ （
５２５ミリモル）から成る溶液に、攪拌し、−５〜−０
°Ｃに冷却しかつアルゴンで覆いながら、６゜５−ジブ
ロム−２，２，６，６−チトラメチルービペリジンー４
−オン臭化水素酸塩６８．９４ＩＩ（１７５ミリモル）
を分けて加える。白色泥状物が形成する。１時間冷却な
しに後攪拌し、固形物を吸引濾過し去り、真空中で蒸発
転回する。残渣をジクロルメタンと水の間で分配する。
測値＝ ５５．３７Ｃ９，１９Ｈ１０，６４Ｎ例 ７ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ピロリン−６−カ
ルボン酸−（２，２−ジメチル−１゜６−シオキソラン
ー４−イルメチル）−アミドイソプロパツール７００ｘ
ｌ中の（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル）−メチルアミン２２．９３．９（１７５ミリモ
ル）およびカリウム−ｔ−ブチレート５８゜９．９ （
５２５ミリモル）から成る溶液に、攪拌し、−５〜−０
°Ｃに冷却しかつアルゴンで覆いながら、６゜５−ジブ
ロム−２，２，６，６−チトラメチルービペリジンー４
−オン臭化水素酸塩６８．９４ＩＩ（１７５ミリモル）
を分けて加える。白色泥状物が形成する。１時間冷却な
しに後攪拌し、固形物を吸引濾過し去り、真空中で蒸発
転回する。残渣をジクロルメタンと水の間で分配する。
有機相を硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し、真空中で蒸発
転回する。残渣が結晶する。ペンタンから再結晶後、融
点５５〜５７℃の２．２．５．５−テトラメチル−６−
ビロリン−３−カルボン酸＝（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメチル）−アミド３０．１
９ （理論値の６０．９％）が得られる。
転回する。残渣が結晶する。ペンタンから再結晶後、融
点５５〜５７℃の２．２．５．５−テトラメチル−６−
ビロリン−３−カルボン酸＝（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメチル）−アミド３０．１
９ （理論値の６０．９％）が得られる。
Ｃｘ５Ｈ＋ａＮｚＯ３（２８２，４０）計算値： ６３
．３５ Ｃ９，９２Ｈ９，８２Ｎ実測値： ６３．１１
ｃ ９．７２ Ｈ９，９９Ｎ例 ８ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキシラン−４−イルメチル）−アミド 無水ジエチルエーテル２００ｄ中に２．２゜５．５−テ
トラメチル−３−ピロリン−６−カルボン酸−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチル）
−アミド１５．８８９ （５６，２３ミリモル）を溶解
し、−５℃に冷却し、無水エーテルｉｓｏｍｇ中の３−
クロル過安息香酸（８０％） ２３．９２ 、ｌｉ’
（１１２，４ミリモル）の溶液を分けて、攪拌しながら
加える。
．３５ Ｃ９，９２Ｈ９，８２Ｎ実測値： ６３．１１
ｃ ９．７２ Ｈ９，９９Ｎ例 ８ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキシラン−４−イルメチル）−アミド 無水ジエチルエーテル２００ｄ中に２．２゜５．５−テ
トラメチル−３−ピロリン−６−カルボン酸−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチル）
−アミド１５．８８９ （５６，２３ミリモル）を溶解
し、−５℃に冷却し、無水エーテルｉｓｏｍｇ中の３−
クロル過安息香酸（８０％） ２３．９２ 、ｌｉ’
（１１２，４ミリモル）の溶液を分けて、攪拌しながら
加える。
冷却浴を除去し、２時間後攪拌し、炭酸す） ＩＪウム
１０水和物２９ｇが含有されているソーダ溶液２００ｄ
中で攪拌し、生成物をジエチルエーテルにとる。エーテ
ル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発転回
する。こうして、２．２．５．５−テトラメチル−３−
ビロリン−１−オキシル−３−カルボン酸−（２，２−
ジメチル−１，６−シオキソランー４−イルメチル）−
アミド１６．４６Ｆ（理論値の９８．４俤）がオレンジ
色のシロップ状物として得られる。
１０水和物２９ｇが含有されているソーダ溶液２００ｄ
中で攪拌し、生成物をジエチルエーテルにとる。エーテ
ル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発転回
する。こうして、２．２．５．５−テトラメチル−３−
ビロリン−１−オキシル−３−カルボン酸−（２，２−
ジメチル−１，６−シオキソランー４−イルメチル）−
アミド１６．４６Ｆ（理論値の９８．４俤）がオレンジ
色のシロップ状物として得られる。
Ｃｘ５ＨｓｓＮ２０４（２９７，３８）計算値： ６０
．５９ Ｃ８，４７Ｈ９，４２Ｎ実測値： ６０．３３
Ｃ８，６８Ｈ９，３０Ｎ例 ９ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−（２，３−ジヒドロキシゾロ
ビル）−アミド ２，２．５．５−テトラメチル゛−３−ビ目リン−１−
オキシル−６−カルボン酸−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメチル）−アミド１４．２
ｇ（４７，８ミリモ、ル）を濃硫酸［１，１ｄ（３，
６ミリモル）が含有されている蒸留水１００ｄ中に懸濁
させ、５０℃で６時間攪拌する。冷却した後、イオン交
換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ” ＩＲＡ ４１００Ｈ−形
）で中和する。
．５９ Ｃ８，４７Ｈ９，４２Ｎ実測値： ６０．３３
Ｃ８，６８Ｈ９，３０Ｎ例 ９ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−（２，３−ジヒドロキシゾロ
ビル）−アミド ２，２．５．５−テトラメチル゛−３−ビ目リン−１−
オキシル−６−カルボン酸−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメチル）−アミド１４．２
ｇ（４７，８ミリモ、ル）を濃硫酸［１，１ｄ（３，
６ミリモル）が含有されている蒸留水１００ｄ中に懸濁
させ、５０℃で６時間攪拌する。冷却した後、イオン交
換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ” ＩＲＡ ４１００Ｈ−形
）で中和する。
樹脂を水で洗浄し、合した溶液を真空中で濃縮する。残
渣を油ポンプを用い、室温で乾燥する。
渣を油ポンプを用い、室温で乾燥する。
こうして、１６１〜１３３℃の融点を有する結晶性２．
２，５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（２゜６−ジヒドロキシゾロビル
）−アミド１０．４８ｇ（理論値の８５．６％）が得ら
れる。
２，５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−（２゜６−ジヒドロキシゾロビル
）−アミド１０．４８ｇ（理論値の８５．６％）が得ら
れる。
Ｃｘ２Ｈ２１ＮｇＯ４（２５７，３１）計算値： ５６
．０２ Ｃ８，２３Ｈ１０，８９Ｎ実測値： ５５．８
７ Ｃ８，３９Ｈ１０，７４Ｎ例１０ ２．２，５．５−テトラメチル−３−一ロリンー３−カ
ルボン酸−（Ｎ−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミド 例７と同様に、３．５−ジブロム−２，２゜６．６−テ
トラメチルビペリジン−４−オン臭化水素酸塩６８．９
４．！ｉ’（１７５ミリモル）とカリウム−ｔ−ブチレ
ート５白ｇ（５２５ミリモル）およびＮ−メチル−Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メチル）−アミン２５．４１９ （１１５ミリモル）と
を、イソゾロパノール６００ゴ中で反応させる。
．０２ Ｃ８，２３Ｈ１０，８９Ｎ実測値： ５５．８
７ Ｃ８，３９Ｈ１０，７４Ｎ例１０ ２．２，５．５−テトラメチル−３−一ロリンー３−カ
ルボン酸−（Ｎ−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミド 例７と同様に、３．５−ジブロム−２，２゜６．６−テ
トラメチルビペリジン−４−オン臭化水素酸塩６８．９
４．！ｉ’（１７５ミリモル）とカリウム−ｔ−ブチレ
ート５白ｇ（５２５ミリモル）およびＮ−メチル−Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル
メチル）−アミン２５．４１９ （１１５ミリモル）と
を、イソゾロパノール６００ゴ中で反応させる。
２ 、２ 、５、．５−テトラメチル−３−ビロリン−
３−カルがン酸−（Ｎ−’（２，２−ジメチル−１，３
ジオキソラン−４−イル−メチル）−Ｎ−メチルツーア
ミド３９．４３．９（理論値の７６％）が、オレンジ色
のシロップ状物として得られる。
３−カルがン酸−（Ｎ−’（２，２−ジメチル−１，３
ジオキソラン−４−イル−メチル）−Ｎ−メチルツーア
ミド３９．４３．９（理論値の７６％）が、オレンジ色
のシロップ状物として得られる。
ＣｘｏＨａａＮａＯｓ （２９６−４１）計算値： ６
４．８４ Ｃ９，５２Ｈ９，４５Ｎ実測値： ６４．５
９ ｃ ９．７３ Ｈ９，２７Ｎ例１１ ２．２，５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメチル）−Ｎ−メチル
〕−アミド例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチ
ル−６−ビロリン−３−カルボン酸−Ｎ−〔（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−メチル
）−Ｎ−メチルアミ−１４，９７、？ （５０，５０ミ
リモル）と３−クロル過安息香酸（８０％）２２．０Ｎ
（１０１ミリモル）とを無水ジエチルエーテル６００罰
中で反応させる。こうして、酢酸エステルから結晶後、
６９〜７１°Ｃの融点を示す、２．２．５．５−テトラ
メチル−６−ビロリン−１−オキシル−３−カルボン酸
−（、Ｎ−（２，２−ジメチル−１゜３−ジオキソラン
−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミド１３．１２
．９（理論値の８６．５％）が得られる。
４．８４ Ｃ９，５２Ｈ９，４５Ｎ実測値： ６４．５
９ ｃ ９．７３ Ｈ９，２７Ｎ例１１ ２．２，５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−イルメチル）−Ｎ−メチル
〕−アミド例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチ
ル−６−ビロリン−３−カルボン酸−Ｎ−〔（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−メチル
）−Ｎ−メチルアミ−１４，９７、？ （５０，５０ミ
リモル）と３−クロル過安息香酸（８０％）２２．０Ｎ
（１０１ミリモル）とを無水ジエチルエーテル６００罰
中で反応させる。こうして、酢酸エステルから結晶後、
６９〜７１°Ｃの融点を示す、２．２．５．５−テトラ
メチル−６−ビロリン−１−オキシル−３−カルボン酸
−（、Ｎ−（２，２−ジメチル−１゜３−ジオキソラン
−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミド１３．１２
．９（理論値の８６．５％）が得られる。
Ｃｘａ、ＨｚｓＮａＯｓ （２９６，４１）計算値：
６１，５Ｉ Ｃ９，０３Ｈ８，９７Ｈ実測値： ６１．
８０ Ｃ８，９８Ｈ８，８７Ｈ例１２ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−Ｎ −（，２＋６−ジヒドロ
キシゾロビル）−Ｎ−メチル−アミド 例９と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−３−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−［Ｎ−（２，
２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イルメチル
）−Ｎ−メチルツーアミド１１．４９．９ （３６，９
ミリモル）を、濃硫酸０．０５ｄ（１，８ｙｘモル）が
含有されテイル蒸留水１００ｄ中でケン化する。そこで
２，２゜５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ
ゾロビル）−Ｎ−メチル−アミド９．１８Ｎ（理論値の
９１．７％）がオレンジ色のシロップ状物として得られ
る。
６１，５Ｉ Ｃ９，０３Ｈ８，９７Ｈ実測値： ６１．
８０ Ｃ８，９８Ｈ８，８７Ｈ例１２ ２．２．５．５−テトラメチル−６−ビロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−Ｎ −（，２＋６−ジヒドロ
キシゾロビル）−Ｎ−メチル−アミド 例９と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−３−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−［Ｎ−（２，
２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イルメチル
）−Ｎ−メチルツーアミド１１．４９．９ （３６，９
ミリモル）を、濃硫酸０．０５ｄ（１，８ｙｘモル）が
含有されテイル蒸留水１００ｄ中でケン化する。そこで
２，２゜５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ
ゾロビル）−Ｎ−メチル−アミド９．１８Ｎ（理論値の
９１．７％）がオレンジ色のシロップ状物として得られ
る。
０１３Ｈ２３Ｎ２０． （２７１，３４）計算値： ５
７．５５ Ｇ ８．５４ Ｈ１０，３２Ｎ実測値： ５
７．３３ Ｃ８，７５Ｈ１０，１８Ｎ例１３ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−６−カルボ
ン酸−Ｎ−Ｃ（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソ２
ン−４−イルメチル）−Ｎ−メチル〕−アミｒ メタノール４００Ｍ中の２．２．５．５−ナト２メチル
ー６−ビロリンー３−カルボ／酸−Ｃ−Ｃ２，２−ジメ
チル−１，６−シオキシランー４−イルーメチル〕−ア
ミド２２．５８＃（７６，１８ミリモル〕の溶液に、ラ
ネー・ニッケル（Ｂ１１５Ｚ）２．９’＆加え、１８０
パールの開始圧で水素添加する。正確に１モルの水素を
吸収させる。触媒を吸引濾過し去シ、溶液を活性炭で処
理し、真空中で蒸発転回する。こうして、２，２．５．
５−テトラメチルピロリジン−６−カルボン酸−［Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル
メチル）−Ｎ−／チル］−７ミド２ｌ−ＯＪｉ’（理＆
Ｉ値）９２゜４％）が淡黄色の油状物として得られる。
７．５５ Ｇ ８．５４ Ｈ１０，３２Ｎ実測値： ５
７．３３ Ｃ８，７５Ｈ１０，１８Ｎ例１３ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−６−カルボ
ン酸−Ｎ−Ｃ（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソ２
ン−４−イルメチル）−Ｎ−メチル〕−アミｒ メタノール４００Ｍ中の２．２．５．５−ナト２メチル
ー６−ビロリンー３−カルボ／酸−Ｃ−Ｃ２，２−ジメ
チル−１，６−シオキシランー４−イルーメチル〕−ア
ミド２２．５８＃（７６，１８ミリモル〕の溶液に、ラ
ネー・ニッケル（Ｂ１１５Ｚ）２．９’＆加え、１８０
パールの開始圧で水素添加する。正確に１モルの水素を
吸収させる。触媒を吸引濾過し去シ、溶液を活性炭で処
理し、真空中で蒸発転回する。こうして、２，２．５．
５−テトラメチルピロリジン−６−カルボン酸−［Ｎ−
（２，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル
メチル）−Ｎ−／チル］−７ミド２ｌ−ＯＪｉ’（理＆
Ｉ値）９２゜４％）が淡黄色の油状物として得られる。
ＣｘｓＨｓｏＮｇＯｓ （２９８，４３）計算１ｆＬ：
６４．４０ＣＩｏ、１り）（９，３９Ｎ実測値：６４．
６６ＣＩｏ、２１Ｈ９，５７Ｎ例１４ ２．２，５．５−ナト２メチルピロリジンー１−オキシ
ル−６−カルボン酸−［ＩＪ−（２゜２−ジメチル−１
，３−ジオキメラシー４−イルメチル）−Ｎ−メチル］
−アミド 例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチルピロリジ
ン−６−カルボン酸−Ｎ−Ｃ（２゜２−ジメチル−１，
６−シオキソランー４−イルメチル）−Ｎ−メチルアミ
ドきド２０．７８．９（６９，６３ミリモル）と６−ク
ロル過安息香酸（８０％）３０．９（１４０ミリモル）
とを無水ジエチルエーテル４００ａ中で反応させる。２
．２．５．５−テトラメチルビロリン／−１−オキシル
−６−カルボン酸−Ｎ’−［（２，，２″′ジメチル−
１，３−ジオキシン／−４−イルメチル）−Ｎ−メチル
ツーアミド１７．５２．９（理崗値の８０．６％）が、
オレンジ色のシロップ状物とし℃得られる。
６４．４０ＣＩｏ、１り）（９，３９Ｎ実測値：６４．
６６ＣＩｏ、２１Ｈ９，５７Ｎ例１４ ２．２，５．５−ナト２メチルピロリジンー１−オキシ
ル−６−カルボン酸−［ＩＪ−（２゜２−ジメチル−１
，３−ジオキメラシー４−イルメチル）−Ｎ−メチル］
−アミド 例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチルピロリジ
ン−６−カルボン酸−Ｎ−Ｃ（２゜２−ジメチル−１，
６−シオキソランー４−イルメチル）−Ｎ−メチルアミ
ドきド２０．７８．９（６９，６３ミリモル）と６−ク
ロル過安息香酸（８０％）３０．９（１４０ミリモル）
とを無水ジエチルエーテル４００ａ中で反応させる。２
．２．５．５−テトラメチルビロリン／−１−オキシル
−６−カルボン酸−Ｎ’−［（２，，２″′ジメチル−
１，３−ジオキシン／−４−イルメチル）−Ｎ−メチル
ツーアミド１７．５２．９（理崗値の８０．６％）が、
オレンジ色のシロップ状物とし℃得られる。
Ｃ１６Ｈ２９Ｎ２０４ （３１３，４２）計算値：６１
．３２Ｃ９，３３Ｈ８，９４Ｎ実測値：６１．６ＩＣ９
，４０Ｈ８，８３Ｎ例１５ ２．２．５．５−テトラメチルピロリシン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−ＩＪ −（２、３−ジヒドロキシ
ゾロビル）−Ｎ−メチル−アミ例９と同様に、２，２．
．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６
−カルボン酸−ＣＮ−（２，・２−ジメチル−１，６−
シオキソラ／−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミ
ド１６．６０ ！！（５３ミリモル）を、濃硫酸０゜０
５ｒ／Ｌｌ（１，８ミリモル）が雛解されている蒸留水
１５０ａ中でケン化する。こうして、２．２．５．５−
テトラメチルビロリン／−１−オキシル−６−カルボン
酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシゾロビル）−Ｎ−メチ
ルアミド１６．２８Ｉ（理論値の９１．７％）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる・ Ｃ１３Ｈ２５Ｎ２０４ （２７５，５６）計算値：５７
．１２ｃ ９．２２Ｈ１０，２５Ｎ実測値：５６．８６
Ｃ９，３９Ｈ１０，０６Ｎ例１６ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロリ７−３−１
Ｊｋ＄ン酸−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチ
ル−１，６−ジオキソ２ンー４−イル）−エチルツーア
ミド 例７と同様に、３．５−ジブロム−２，２゜６．６−チ
トラメチルピペリゾンー４−オン臭化水素酸塩５１．２
２．９（１３０ｔｖモル）を力Ｕｆｙムーｚ−ｉチレー
ト４５．０５１／Ｃ６９０ｍモル）８よび２−アミノ−
１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル）−エタノール２０．９６ＩＣ１６０ｍモル）とイ
ソゾロパノール５００ｄ中で反応させる。こうして・ジ
エチルエーテルペンタンから結晶し、９９〜１０１゛Ｃ
の融点を示す２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロ
リン−６−カルボフ歳−（２−ヒトｎキシ−２−（２，
２−ジメチル−１゜６−シオキソランー４−イル）−エ
チルツーアミド２２．９３．９ （理論値の５６．５％
）が得られる。
．３２Ｃ９，３３Ｈ８，９４Ｎ実測値：６１．６ＩＣ９
，４０Ｈ８，８３Ｎ例１５ ２．２．５．５−テトラメチルピロリシン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−ＩＪ −（２、３−ジヒドロキシ
ゾロビル）−Ｎ−メチル−アミ例９と同様に、２，２．
．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６
−カルボン酸−ＣＮ−（２，・２−ジメチル−１，６−
シオキソラ／−４−イルメチル）−Ｎ−メチルツーアミ
ド１６．６０ ！！（５３ミリモル）を、濃硫酸０゜０
５ｒ／Ｌｌ（１，８ミリモル）が雛解されている蒸留水
１５０ａ中でケン化する。こうして、２．２．５．５−
テトラメチルビロリン／−１−オキシル−６−カルボン
酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシゾロビル）−Ｎ−メチ
ルアミド１６．２８Ｉ（理論値の９１．７％）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる・ Ｃ１３Ｈ２５Ｎ２０４ （２７５，５６）計算値：５７
．１２ｃ ９．２２Ｈ１０，２５Ｎ実測値：５６．８６
Ｃ９，３９Ｈ１０，０６Ｎ例１６ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロリ７−３−１
Ｊｋ＄ン酸−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチ
ル−１，６−ジオキソ２ンー４−イル）−エチルツーア
ミド 例７と同様に、３．５−ジブロム−２，２゜６．６−チ
トラメチルピペリゾンー４−オン臭化水素酸塩５１．２
２．９（１３０ｔｖモル）を力Ｕｆｙムーｚ−ｉチレー
ト４５．０５１／Ｃ６９０ｍモル）８よび２−アミノ−
１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−
イル）−エタノール２０．９６ＩＣ１６０ｍモル）とイ
ソゾロパノール５００ｄ中で反応させる。こうして・ジ
エチルエーテルペンタンから結晶し、９９〜１０１゛Ｃ
の融点を示す２．２．５．５−テトラメチル−３−ピロ
リン−６−カルボフ歳−（２−ヒトｎキシ−２−（２，
２−ジメチル−１゜６−シオキソランー４−イル）−エ
チルツーアミド２２．９３．９ （理論値の５６．５％
）が得られる。
Ｃ１６Ｈ２８Ｎ２０４ （３１２，４１）計算値：６１
．５１Ｃ９，０３Ｈ８，９７Ｎ実測値：６１．５７Ｃ９
，３３Ｈ８，９ＯＮ例１７ ２．２，５．５−テトラメチル−６−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボンＨ−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−
エチルツーアミド９Ｉ１８と同様に、２．２，５．５−
テトラメチル−３−ピロリン−６−カルボン酸−（２−
ヒドロキシ−２−（２、，２−ジメチル−１，３−ジオ
キソラン−４−イル）−エチルツーアミド２．８１．９
（９ｍモル）と３−クロル過安息香酸４・７２Ｉｉ（
１８１１！モル）とを無水ジエチルエーテル１００ｄ中
で反応させる。こうして、融点１０４〜１０５℃の２．
２，５．５−ナト２メチルー３−ビロリンー１−オキシ
ル−３−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチ
ル〕−アミげ２．４３ Ｉ！（理論値の８３．５％）が
得られる。
．５１Ｃ９，０３Ｈ８，９７Ｎ実測値：６１．５７Ｃ９
，３３Ｈ８，９ＯＮ例１７ ２．２，５．５−テトラメチル−６−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボンＨ−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−
エチルツーアミド９Ｉ１８と同様に、２．２，５．５−
テトラメチル−３−ピロリン−６−カルボン酸−（２−
ヒドロキシ−２−（２、，２−ジメチル−１，３−ジオ
キソラン−４−イル）−エチルツーアミド２．８１．９
（９ｍモル）と３−クロル過安息香酸４・７２Ｉｉ（
１８１１！モル）とを無水ジエチルエーテル１００ｄ中
で反応させる。こうして、融点１０４〜１０５℃の２．
２，５．５−ナト２メチルー３−ビロリンー１−オキシ
ル−３−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチ
ル〕−アミげ２．４３ Ｉ！（理論値の８３．５％）が
得られる。
Ｃ１６Ｈ２７Ｎ２０５ （３２７，４Ｑ ）計算値：５
８．７０Ｃ８，３１Ｈ２４，４３Ｎ実測値：５８．４６
Ｃ９，５７Ｈ２４，２８Ｎしｉｌｌ ８ ２．２．５．５−ナトジメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−（２−ヒドロキシ−２−（２
，２−ジメチル−１，６−ジオキソラン−４−イル）−
エチルツーアミド２ ｍ ２ ｓ ５ ＊ ５−テトラ
メチル−６−−ロリンー６−カルポン酸−〔２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソ２ン
ー４−）−二チル〕−アミド１５．９８ 、！９ （５
１，１５ミリモル）を蒸留水１００−中に′＃！解し、
チドリプレックス（Ｔｉｔｒｉｐｌｅｘの）Ｉ［［５０
０ｔｖ（１，６４ミリモル）、タングステン酸ナトリウ
ム２水和物５００ｆｆＩＰ（１，５２ミリモル）ならび
に３０％過酸化水素ｌ０Ｎ（８８，２モル）を加える。
８．７０Ｃ８，３１Ｈ２４，４３Ｎ実測値：５８．４６
Ｃ９，５７Ｈ２４，２８Ｎしｉｌｌ ８ ２．２．５．５−ナトジメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボン酸−（２−ヒドロキシ−２−（２
，２−ジメチル−１，６−ジオキソラン−４−イル）−
エチルツーアミド２ ｍ ２ ｓ ５ ＊ ５−テトラ
メチル−６−−ロリンー６−カルポン酸−〔２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソ２ン
ー４−）−二チル〕−アミド１５．９８ 、！９ （５
１，１５ミリモル）を蒸留水１００−中に′＃！解し、
チドリプレックス（Ｔｉｔｒｉｐｌｅｘの）Ｉ［［５０
０ｔｖ（１，６４ミリモル）、タングステン酸ナトリウ
ム２水和物５００ｆｆＩＰ（１，５２ミリモル）ならび
に３０％過酸化水素ｌ０Ｎ（８８，２モル）を加える。
室温で５日間暗色フラスコ中で攪拌し、クエン酸で３の
…価にし、生成物をジクロルメタンで抽出する。有機溶
ｇを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で
蒸発転回する。
…価にし、生成物をジクロルメタンで抽出する。有機溶
ｇを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で
蒸発転回する。
オレンジ色の油状物をジエチルエーテルにとり、結晶さ
せる。こうして、融点１０５〜１０６℃の２．２．５．
５−テトラメチル−３−ビロリニルーオギシルー３−カ
ルボン酸−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル
−１，６−ジオキソ２ンー４−イル）−エチルツーアミ
ド１２．７９ 、Ｐ Ｃ理論値の７６．４％）が得られ
る。
せる。こうして、融点１０５〜１０６℃の２．２．５．
５−テトラメチル−３−ビロリニルーオギシルー３−カ
ルボン酸−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル
−１，６−ジオキソ２ンー４−イル）−エチルツーアミ
ド１２．７９ 、Ｐ Ｃ理論値の７６．４％）が得られ
る。
例１９
２．２．５．５−テトラメチル−６−ピロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−（２，６，４−トリヒドロキ
シジチル）−アミドｆｔｌ ９と同様に、２，２．５．
５−テトラメチル−３−ピロ！ｊ／−１−オキシルー６
−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル〕−
アミド１５．５６ ＩＩ（４７，５５ミリそル）を、濃
硫酸０．１５１ｄ （５，４ミリモル）が含有されてい
る蒸留水２００酩中でケン化する。生成物を水から結晶
させる。融点１８６〜１８５℃の２．２．５．５−テト
ラメチル−６−ぎロリン−１−オキシル−３−カルボン
酸−（２１６，４−トリヒドロキシジチル）−アミド１
２．８７、Ｐ（理論値の９４．２係）が得られる、Ｃ１
３Ｈ２３Ｎ２０５ （２８７，３４）計算値：５４．３
４Ｃ８，０７Ｈ９，７５Ｎ実測値：５４．２１Ｃ８，２
８Ｈ５’、５８Ｎ例２０ ２．２，５．５−ナト２メチルー６−ビロリンー６−カ
ルボン＆−（５−ヒドロキシ−２゜２−ジメチル−１，
６−シオキセパンー６−イル）−アミド 例７と同様に、３，５−ジ−ブロム−２，２，６，６−
テトラメチルビペリジン−４−オンヒドロプロミド７８
．７９．９ （２００ミリモル〕、カリウム−１−ブチ
レート６９．５４．９および６−アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキモパン−５−オール３５．４７＃
（２２０ミリモル）をインゾロパノール８００ゴ中で反
応させ、引続きジクロルメタンで抽出する。こうして、
ジエチルエーテル／ベキテンから結晶シ、１２５〜１２
７℃の融点を示す、２，２．５．５−テトラメチル−３
−ピロリン−３−カルボン酸−（５−とドロキシ−２，
２−ジメチル−１，６−シオキセパ／−６−イル）−ア
ミド３７．６６Ｉ（理論イ直の６０．６％）が得られる
。
キシル−３−カルボン酸−（２，６，４−トリヒドロキ
シジチル）−アミドｆｔｌ ９と同様に、２，２．５．
５−テトラメチル−３−ピロ！ｊ／−１−オキシルー６
−カルボン酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル〕−
アミド１５．５６ ＩＩ（４７，５５ミリそル）を、濃
硫酸０．１５１ｄ （５，４ミリモル）が含有されてい
る蒸留水２００酩中でケン化する。生成物を水から結晶
させる。融点１８６〜１８５℃の２．２．５．５−テト
ラメチル−６−ぎロリン−１−オキシル−３−カルボン
酸−（２１６，４−トリヒドロキシジチル）−アミド１
２．８７、Ｐ（理論値の９４．２係）が得られる、Ｃ１
３Ｈ２３Ｎ２０５ （２８７，３４）計算値：５４．３
４Ｃ８，０７Ｈ９，７５Ｎ実測値：５４．２１Ｃ８，２
８Ｈ５’、５８Ｎ例２０ ２．２，５．５−ナト２メチルー６−ビロリンー６−カ
ルボン＆−（５−ヒドロキシ−２゜２−ジメチル−１，
６−シオキセパンー６−イル）−アミド 例７と同様に、３，５−ジ−ブロム−２，２，６，６−
テトラメチルビペリジン−４−オンヒドロプロミド７８
．７９．９ （２００ミリモル〕、カリウム−１−ブチ
レート６９．５４．９および６−アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキモパン−５−オール３５．４７＃
（２２０ミリモル）をインゾロパノール８００ゴ中で反
応させ、引続きジクロルメタンで抽出する。こうして、
ジエチルエーテル／ベキテンから結晶シ、１２５〜１２
７℃の融点を示す、２，２．５．５−テトラメチル−３
−ピロリン−３−カルボン酸−（５−とドロキシ−２，
２−ジメチル−１，６−シオキセパ／−６−イル）−ア
ミド３７．６６Ｉ（理論イ直の６０．６％）が得られる
。
Ｃ１６ＨａｅＮ＋Ｏａ （３１２、４１）計算ｉ［：６
１．５ＩＣ９，０３Ｈ８，９７Ｎ実批１１直 ：６１．
３２Ｃ９，２０Ｈ８，８３Ｎ例２１ ２．２，５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−３−カルボンｆｆ−（５−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１，３−ゾオキセパン−６−イル）−アミ
ド 例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−３−ピ
ロリン−３−カルボン酸−（５−１＝ド日キシー２．２
−ジメチルー１．３−ジオキモパン−６−イル）−アミ
ド１３．０＃ （４１，６１ミリモル）と３−クロル過
安息香酸（８０１）１９．１５．９ （９０，０ミリモ
ル）とをジクロルメタン１３０ｍｌ３中で反応させる。
１．５ＩＣ９，０３Ｈ８，９７Ｎ実批１１直 ：６１．
３２Ｃ９，２０Ｈ８，８３Ｎ例２１ ２．２，５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−３−カルボンｆｆ−（５−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１，３−ゾオキセパン−６−イル）−アミ
ド 例８と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−３−ピ
ロリン−３−カルボン酸−（５−１＝ド日キシー２．２
−ジメチルー１．３−ジオキモパン−６−イル）−アミ
ド１３．０＃ （４１，６１ミリモル）と３−クロル過
安息香酸（８０１）１９．１５．９ （９０，０ミリモ
ル）とをジクロルメタン１３０ｍｌ３中で反応させる。
こうして、ジエチルエーテル／ベキテンから結晶し、１
３２〜１３３℃の融点を示す２．２．５．５−テトラメ
チル−３−ピロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−
（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，，３−シオ
キセパン−６−イル）−アミド１１．２３．９（理論値
の８２．５％）が得られる。
３２〜１３３℃の融点を示す２．２．５．５−テトラメ
チル−３−ピロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−
（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，，３−シオ
キセパン−６−イル）−アミド１１．２３．９（理論値
の８２．５％）が得られる。
Ｃ１６Ｈ２７Ｎ２０５ （５２７，４０）！ｉｘ値：５
８．７０ｃ ８．３１Ｈ８，５６Ｎ実側値：５Ｂ、０４
Ｃ８，５９Ｈ８，３４Ｈ列２２ ２．２，５．５−ナト２メチルー３−ピロリノー１−オ
キシル−６−カルボン酸−（１，６，４−トリヒドロキ
シブト−２−イル）−アミド 例９と同様に、２，２．５．５−テトラメチル−３−Ｖ
！ロリン−１−オキシル−６−カルボン［−（５−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−１，６−シオキセパンー６
−イル）−アミド１２．５５ ＃ （３８，２７ミリモ
ル）を、濃硫酸０．１ｍ１ｉ＜５．６ｍモル）が含有さ
れている蒸留水１００ｒｎｌ中でケン化する。生成物は
、濃縮された水溶液から結晶する。こうして、融点７５
〜７７℃の２．２，５．５−テトラメチル−６−ピロリ
ン−１−オキシル−６−カルボン酸−（１，３，４−ト
リヒドロキシブト−２−・イル）−アミド９．６０ 、
！ｉ’ （理論値の８７．６係）が得られる。
８．７０ｃ ８．３１Ｈ８，５６Ｎ実側値：５Ｂ、０４
Ｃ８，５９Ｈ８，３４Ｈ列２２ ２．２，５．５−ナト２メチルー３−ピロリノー１−オ
キシル−６−カルボン酸−（１，６，４−トリヒドロキ
シブト−２−イル）−アミド 例９と同様に、２，２．５．５−テトラメチル−３−Ｖ
！ロリン−１−オキシル−６−カルボン［−（５−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−１，６−シオキセパンー６
−イル）−アミド１２．５５ ＃ （３８，２７ミリモ
ル）を、濃硫酸０．１ｍ１ｉ＜５．６ｍモル）が含有さ
れている蒸留水１００ｒｎｌ中でケン化する。生成物は
、濃縮された水溶液から結晶する。こうして、融点７５
〜７７℃の２．２，５．５−テトラメチル−６−ピロリ
ン−１−オキシル−６−カルボン酸−（１，３，４−ト
リヒドロキシブト−２−・イル）−アミド９．６０ 、
！ｉ’ （理論値の８７．６係）が得られる。
Ｃ１３Ｈ２３Ｎ２０５ （２８７，３４）計算値：５４
．３４Ｃ８，０７Ｈ９，７５Ｎ実御Ｊ１直 ：５４．３
６Ｃ８，３２Ｈ９，６ＯＮ例２６ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−カルボン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１，６−シオキセパンー６−イル）−アミド 例４と同様に、２，２．５．５−テトラメチルビロリジ
ンー１−オキシルー３−カルボン酸２４．２３ ＃ （
１３０，１１ミリモル）、トリエチルアミン１３．５９
１１Ｃ１５３，０ミリモル）、クロルギ酸エチルエステ
ル１４．８７．９ （１３３，０ミリモル）、６−アミ
ノ２．２−ジメチル−１，３−ゾオキセパンー５−オー
ル２１．４４ 、ｆｉ’ （１３３ミリモル）ｙａ’ｓ
無水テトラヒトアロ７ラン３５０Ｍ中で反応させる。ジ
エチルエーテルから結晶し、１９０〜１９１℃の融点乞
示す、２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−６−カルボンＭ−（５−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１，６−シオキセパンー６−イル）−アミ
ド２４．８３．９ （理論値の５６゜７％）が得られる
。
．３４Ｃ８，０７Ｈ９，７５Ｎ実御Ｊ１直 ：５４．３
６Ｃ８，３２Ｈ９，６ＯＮ例２６ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−カルボン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメ
チル−１，６−シオキセパンー６−イル）−アミド 例４と同様に、２，２．５．５−テトラメチルビロリジ
ンー１−オキシルー３−カルボン酸２４．２３ ＃ （
１３０，１１ミリモル）、トリエチルアミン１３．５９
１１Ｃ１５３，０ミリモル）、クロルギ酸エチルエステ
ル１４．８７．９ （１３３，０ミリモル）、６−アミ
ノ２．２−ジメチル−１，３−ゾオキセパンー５−オー
ル２１．４４ 、ｆｉ’ （１３３ミリモル）ｙａ’ｓ
無水テトラヒトアロ７ラン３５０Ｍ中で反応させる。ジ
エチルエーテルから結晶し、１９０〜１９１℃の融点乞
示す、２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−６−カルボンＭ−（５−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−１，６−シオキセパンー６−イル）−アミ
ド２４．８３．９ （理論値の５６゜７％）が得られる
。
Ｃ１６Ｈ２９Ｎ２０５ （３２９，４２） 。
計算値：５Ｂ、５４Ｃ８，８７Ｈ８，５ＯＮ実側値：５
８．２０Ｃ８，９９Ｈ８，３９Ｈ例２４ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−カルボン酸−（１，３，４−トリヒドロキシシ
ト−２−イル）−アミ１例９と同様に、２，２，５．５
−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６−カルボ
ン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１゜３−
ジオキモパン−６−イル）−アミド６、Ｏｇ（１８，２
１ｍモル）を、濃硫酸０．０５ｍ （１，８ｍモル）が
含有されているＡ’Ｊ水１００ｄ中でケン化する。こう
して、２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−３−カルボン酸−（１，３，４−トリヒドロ
キシブト−２−’（ｋ）−７ミ）７４．８３Ｆ ＣＪｊ
Ｊ論値（７）９１．７％）かオレンジ色のシロップ状物
とし又得られる。
８．２０Ｃ８，９９Ｈ８，３９Ｈ例２４ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−３−カルボン酸−（１，３，４−トリヒドロキシシ
ト−２−イル）−アミ１例９と同様に、２，２，５．５
−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−６−カルボ
ン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１゜３−
ジオキモパン−６−イル）−アミド６、Ｏｇ（１８，２
１ｍモル）を、濃硫酸０．０５ｍ （１，８ｍモル）が
含有されているＡ’Ｊ水１００ｄ中でケン化する。こう
して、２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−３−カルボン酸−（１，３，４−トリヒドロ
キシブト−２−’（ｋ）−７ミ）７４．８３Ｆ ＣＪｊ
Ｊ論値（７）９１．７％）かオレンジ色のシロップ状物
とし又得られる。
Ｃ１３Ｈ２５Ｎ２０５ （２８９，３５）計ｎ１直 ：
５３．９６Ｃ８，７１Ｈ９，６８Ｎ実測値：り３．９８
Ｃ８，９１Ｈ９，５７Ｎ例２５ ２．２．５．５−テトラ、メチル−６−ビロリン−１−
オキシル−６−カルボン酸−〔Ｎ−（２，３，４，・５
．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルクーア
ミド 例４と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−６−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸１２．９０．９
（７０ミリモル）とトリエチルアミン７．５１．９
（７３，５ミリモル）、クロルギ酸エチルエステル８．
２２．９ （７３，５ミリモル）とを無水テトラヒドロ
７ラン１５０Ｍ中で反応させて無水物にし、これを無水
ピリジン８０ｄ中のＮ−メチルグルカミン１４．３５．
９ （７３，５ｍモル）に７リツトヲ通し【吸引する。
５３．９６Ｃ８，７１Ｈ９，６８Ｎ実測値：り３．９８
Ｃ８，９１Ｈ９，５７Ｎ例２５ ２．２．５．５−テトラ、メチル−６−ビロリン−１−
オキシル−６−カルボン酸−〔Ｎ−（２，３，４，・５
．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルクーア
ミド 例４と同様に、２．２．５．５−テトラメチル−６−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸１２．９０．９
（７０ミリモル）とトリエチルアミン７．５１．９
（７３，５ミリモル）、クロルギ酸エチルエステル８．
２２．９ （７３，５ミリモル）とを無水テトラヒドロ
７ラン１５０Ｍ中で反応させて無水物にし、これを無水
ピリジン８０ｄ中のＮ−メチルグルカミン１４．３５．
９ （７３，５ｍモル）に７リツトヲ通し【吸引する。
−晩生攪拌し、真空中で蒸発濃縮し、キリジン残分なエ
タノールとの共、／ｓ蒸留により除去し、ケイ酸ｒル８
００ｇで溶離剤として酢酸エステル／エタノール２：１
を用いるり四マドグラフィーにより精製する。こうして
、２，２．５．５−テトラメチル−３−一ロリンー１−
オキシルー６−カルボン酸−［：Ｎ−（２，３，４，５
，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルグルカ
ミン１６．１１１ （理−値の６６．７％）がオレンジ
色のシロップ状物として得られる。
タノールとの共、／ｓ蒸留により除去し、ケイ酸ｒル８
００ｇで溶離剤として酢酸エステル／エタノール２：１
を用いるり四マドグラフィーにより精製する。こうして
、２，２．５．５−テトラメチル−３−一ロリンー１−
オキシルー６−カルボン酸−［：Ｎ−（２，３，４，５
，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルグルカ
ミン１６．１１１ （理−値の６６．７％）がオレンジ
色のシロップ状物として得られる。
、Ｃ１６Ｈ２９Ｎ２０７ （３６１，４２）計算値：５
３．１７ＣＢ、０９Ｈ７，７５Ｎ実測値：５２．９３Ｃ
’８’、２２Ｈ７，５８Ｎ例２６ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸＝（１，３−ジヒＰロキシデロ
デー２−イル）−アミド例４と同様に、２，２，５．５
−テトラメチル−３−ビロリン−１−オキシル−３−カ
ルボン酸５．５０．９ （２９，８６ミリモル）、トリ
エチルアミン５．２７１！（３２ミリモル）、クロルギ
酸エチルエステル３．５８．９ （３２ミリモル）Ｓよ
び２−アミノ−１，６−デロパンゾオール２゜９２Ｆ（
３２ミリモル〕″４ｒ：無水テトラヒドロ７ラン１００
−中で反応させる。こうして、放置すると結晶し、１５
１〜１５３℃の融点を示す２．２，５．５−テトラメチ
ル−６−ビ四リン−１−オキシル−３−カルボン酸（１
，６−シヒドロキシデロデー゛２−イル）−アミド５，
２７ｇ（理論値の６８．６％）ρ）借られる。
３．１７ＣＢ、０９Ｈ７，７５Ｎ実測値：５２．９３Ｃ
’８’、２２Ｈ７，５８Ｎ例２６ ２．２．５．５−テトラメチル−３−ビロリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸＝（１，３−ジヒＰロキシデロ
デー２−イル）−アミド例４と同様に、２，２，５．５
−テトラメチル−３−ビロリン−１−オキシル−３−カ
ルボン酸５．５０．９ （２９，８６ミリモル）、トリ
エチルアミン５．２７１！（３２ミリモル）、クロルギ
酸エチルエステル３．５８．９ （３２ミリモル）Ｓよ
び２−アミノ−１，６−デロパンゾオール２゜９２Ｆ（
３２ミリモル〕″４ｒ：無水テトラヒドロ７ラン１００
−中で反応させる。こうして、放置すると結晶し、１５
１〜１５３℃の融点を示す２．２，５．５−テトラメチ
ル−６−ビ四リン−１−オキシル−３−カルボン酸（１
，６−シヒドロキシデロデー゛２−イル）−アミド５，
２７ｇ（理論値の６８．６％）ρ）借られる。
Ｃｚ２ＨａｚＮｓＯ４（２５７，３１）計ＩＫ値７５６
．０１ＣＢ、２５Ｈ１０，８９Ｈ実ｍ［：５５．８０ｃ
８．４５＞Ｈ１０，７１Ｎ例２７ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−Ｎ−（１，３−ジヒ「ロキシデロ
デー２−イル）−アミド２．２，５．５−テトンメチル
ビロリゾｙ−１−オ＊シｎ、−３−カルボン酸メチルエ
ステル１．０Ｃｌ（５ミリモル）および２−アミノ−１
，３−プロパンジオール０．６８．９ （７，５ミリモ
ル）から成る混合物’ｒ：、６＃間アルゴン下で１２０
℃に加熱する。冷却した後蒸留水にとり、ジエチルエー
テルで抽出し、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ■ｘ
Ｒ１２０ｎ”＊）で処理する事により過剰のアミンを結
合する。交換体’＆ｌｔｆ別し、水で洗浄し、合した水
相な真空中で蒸発乾個する。こうして、２ｅ２，５．５
−テトンメチルビロリゾンー１−オキシル−３−カルボ
ン酸−（ｉ、３−ジヒドロキシゾロデー２−イル）−７
ｉドア９０１１１９ＣＭａｉｌ（１）６０．８ｆｔ）が
：４−レンジ色の油状物として得られる。
．０１ＣＢ、２５Ｈ１０，８９Ｈ実ｍ［：５５．８０ｃ
８．４５＞Ｈ１０，７１Ｎ例２７ ２．２．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシ
ル−６−カルボン酸−Ｎ−（１，３−ジヒ「ロキシデロ
デー２−イル）−アミド２．２，５．５−テトンメチル
ビロリゾｙ−１−オ＊シｎ、−３−カルボン酸メチルエ
ステル１．０Ｃｌ（５ミリモル）および２−アミノ−１
，３−プロパンジオール０．６８．９ （７，５ミリモ
ル）から成る混合物’ｒ：、６＃間アルゴン下で１２０
℃に加熱する。冷却した後蒸留水にとり、ジエチルエー
テルで抽出し、イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ■ｘ
Ｒ１２０ｎ”＊）で処理する事により過剰のアミンを結
合する。交換体’＆ｌｔｆ別し、水で洗浄し、合した水
相な真空中で蒸発乾個する。こうして、２ｅ２，５．５
−テトンメチルビロリゾンー１−オキシル−３−カルボ
ン酸−（ｉ、３−ジヒドロキシゾロデー２−イル）−７
ｉドア９０１１１９ＣＭａｉｌ（１）６０．８ｆｔ）が
：４−レンジ色の油状物として得られる。
ＣｘｇＨｇ３ＮａＯ４（２５９，３３）ｉｔ算値：５５
−５８ｃ ８．９４Ｈ１０，８ＯＮ実測値：５５．２９
ｃ ９．２２Ｈ１０，７２Ｎ例２８ ２．２，５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボンは（５−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキセパン−６−イル）−アミド ジクロルメタン１ｏａｍｉ中の６−アミノ−２，２−ジ
メチル−１，６−シオキセパンー５−オールｉ、６ｉ、
ｐ（ｉｏミリモル）の溶液に、０℃で攪拌しながらジク
ロルメタン２０ｄ中の２．２．５．５−テトラメチル−
６−ピロリン−１−オキシル−３−カルボン酸およびク
ロルギ酸メチルエステルから成る混合無水物２，５６３
．９（１０ミリモル）の溶液を滴下する。６０分間後攪
拌し、溶液を飽和菖炭酸ナトリウムで洗浄し１有機相を
分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発濃縮
する。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶する
。こうして、融点１３２〜１３３℃の２．２，５．５−
ナト２メチルー３−’ロリン−ｉ−，ｔ＊シル−３−カ
ルボン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキモパン−６−イル）−アミド２．２７．９
（理論値の６９．３％）が得られる。
−５８ｃ ８．９４Ｈ１０，８ＯＮ実測値：５５．２９
ｃ ９．２２Ｈ１０，７２Ｎ例２８ ２．２，５．５−テトラメチル−３−ピロリン−１−オ
キシル−６−カルボンは（５−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキセパン−６−イル）−アミド ジクロルメタン１ｏａｍｉ中の６−アミノ−２，２−ジ
メチル−１，６−シオキセパンー５−オールｉ、６ｉ、
ｐ（ｉｏミリモル）の溶液に、０℃で攪拌しながらジク
ロルメタン２０ｄ中の２．２．５．５−テトラメチル−
６−ピロリン−１−オキシル−３−カルボン酸およびク
ロルギ酸メチルエステルから成る混合無水物２，５６３
．９（１０ミリモル）の溶液を滴下する。６０分間後攪
拌し、溶液を飽和菖炭酸ナトリウムで洗浄し１有機相を
分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発濃縮
する。残渣をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶する
。こうして、融点１３２〜１３３℃の２．２，５．５−
ナト２メチルー３−’ロリン−ｉ−，ｔ＊シル−３−カ
ルボン酸−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキモパン−６−イル）−アミド２．２７．９
（理論値の６９．３％）が得られる。
例２９
コハク酸−（Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル）
−ｒ−（２，２，６ｔｓ−ナト２メチルー１−オキシル
ピペリジン−４−イル））ジアミド 無水テトラヒドロフラン２００＋ＩＪ中のコハク酸−（
２，２，６，６−テト２メチル−１−オキシド−４−ピ
ペリジル）モノアミド２．７１．９（１０きリモル）の
溶液に、攪拌、冷却および窒素導通下にトリエチルアミ
ンｉ、ｏｉｙ（≧１０ミリモル）ヲ〃口える。−５℃に
冷却し、２０分間に、無水ナト２ヒドロフラン１０１ｄ
中に溶解されたクロルギ酸メチルエステル１．０９．９
（＝１０ミリモル）を攪拌しながら滴加する。−５℃で
３０分間攪拌する。その後、２−アミノ−１−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソ２ン−４−イル）−エタ
ノール１．６１．９（＝１０ミリモル）を分けて添加す
る。３０分後、冷却を除去し、室温で６時間攪拌する。
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル）
−ｒ−（２，２，６ｔｓ−ナト２メチルー１−オキシル
ピペリジン−４−イル））ジアミド 無水テトラヒドロフラン２００＋ＩＪ中のコハク酸−（
２，２，６，６−テト２メチル−１−オキシド−４−ピ
ペリジル）モノアミド２．７１．９（１０きリモル）の
溶液に、攪拌、冷却および窒素導通下にトリエチルアミ
ンｉ、ｏｉｙ（≧１０ミリモル）ヲ〃口える。−５℃に
冷却し、２０分間に、無水ナト２ヒドロフラン１０１ｄ
中に溶解されたクロルギ酸メチルエステル１．０９．９
（＝１０ミリモル）を攪拌しながら滴加する。−５℃で
３０分間攪拌する。その後、２−アミノ−１−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソ２ン−４−イル）−エタ
ノール１．６１．９（＝１０ミリモル）を分けて添加す
る。３０分後、冷却を除去し、室温で６時間攪拌する。
次いで、無水エーテル２００ｄで希釈し、固形物を吸引
ｄ葆過し、無水エーテルで洗浄した俵に投棄する。
ｄ葆過し、無水エーテルで洗浄した俵に投棄する。
有機溶液を真空中で蒸発乾個し、残渣をジクロルメタン
にとり、少鑞の氷冷した半飽和の重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、有機相な新
たに真空中で蒸発乾個する。オレンジ色のシロップ状ｖ
ｌＪ２．６．８１（理論値の６６チ）が得られる。
にとり、少鑞の氷冷した半飽和の重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、有機相な新
たに真空中で蒸発乾個する。オレンジ色のシロップ状ｖ
ｌＪ２．６．８１（理論値の６６チ）が得られる。
Ｃ２ｏＨｓａＮ３０ａ （４１４，５２０）計算値：５
７．９５Ｃ８，７５１（１０，１４Ｎ実測値：５７．８
６Ｃ９，υＯＨ１０，２ＯＮ例３０ コハク酸−［Ｎ−（２，２，６，６−テト２メチル−１
−オキシルピペリジン−４−イル）−Ｎ’−（２，３，
４＝トリヒｒロキシゾチル）〕ジアミド 濃硫酸０，１ｄが含有されている水５０ｒＩＬｌ中に、
コハク酸−（−〔２−とｒロキシー２−（２゜２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル〕−エチル）−
Ｎ’−（２，２，６，６−テト２メチル−１−オキシル
ピペリジン−４−イル））ジアミド２．０５Ｍ（−５ミ
リモル）％−懸濁させる。攪拌しながら、６時間５０℃
に加熱する。
７．９５Ｃ８，７５１（１０，１４Ｎ実測値：５７．８
６Ｃ９，υＯＨ１０，２ＯＮ例３０ コハク酸−［Ｎ−（２，２，６，６−テト２メチル−１
−オキシルピペリジン−４−イル）−Ｎ’−（２，３，
４＝トリヒｒロキシゾチル）〕ジアミド 濃硫酸０，１ｄが含有されている水５０ｒＩＬｌ中に、
コハク酸−（−〔２−とｒロキシー２−（２゜２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル〕−エチル）−
Ｎ’−（２，２，６，６−テト２メチル−１−オキシル
ピペリジン−４−イル））ジアミド２．０５Ｍ（−５ミ
リモル）％−懸濁させる。攪拌しながら、６時間５０℃
に加熱する。
その後、室温に冷却し、溶液をイオン交換体（Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ■１ｎＡ４１０ （ＯＨ−形）で中和する。
ｒｌｉｔｅ■１ｎＡ４１０ （ＯＨ−形）で中和する。
交換体を濾別し、溶液を真空中で蒸発転回する。
オレンジ色のシロップ状＊１．６７．９（＝理論値の９
０１）が得られる。
０１）が得られる。
Ｃｘ７Ｈ３ｇＮｓＯａ （５，７４，４５６）計算値：
５４．５３Ｃ８，６１Ｈ１１，２２Ｎ実測値：５４．４
４Ｃ８，８０Ｈ１１，０２Ｍ例３１ ２．２．６．６−テト２メチル−１，２，５，６−チト
ラヒドＣＩキリジンー１−オキシル−４−カルボン酸−
（Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシ
ル）−Ｎ−メチルグルカミン 例４と同様に、２．２，６．６−テトラメチル−１，２
，５，６−チトラヒドロピリジンー１−オキシル−４−
カルボン酸７．９６．９ （４０ミリモル）とトリエチ
ルアミン４．３ ＃ （４２，５ミリモル）、クロルヤ
酸エチルエステル４．６１！！（４２，５ミリモル）と
ヲ燕水テト２ヒト０７ラン１０１１１Ｊ中で反応させて
混合無水物にし、こオしを無水ピリジン５Ｑｍｌ中のＮ
−メチルグルカミン８．３．９ （４２，５ミリモル）
に７リツトを通して吸引添加する。−晩生攪拌し、真空
中で蒸発濃縮し、ピリシン残分をエタノールとの共沸蒸
留により除去し、ケイ戚ｒル５００ｇで溶離剤として酢
酸エステル／エタノール２：１を用いるクロマトグラフ
ィーにより１製する。こうして、２．２，６．６−チト
ラメテルー１゜２．５．６−テトラヒドロビリジン−１
−オキシル−４−カルボン酸−ＣＮ −（２，３−４＊
５．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−
アミド９．１９ ＩＩ（理論値の６１．２チ）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる。
５４．５３Ｃ８，６１Ｈ１１，２２Ｎ実測値：５４．４
４Ｃ８，８０Ｈ１１，０２Ｍ例３１ ２．２．６．６−テト２メチル−１，２，５，６−チト
ラヒドＣＩキリジンー１−オキシル−４−カルボン酸−
（Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシ
ル）−Ｎ−メチルグルカミン 例４と同様に、２．２，６．６−テトラメチル−１，２
，５，６−チトラヒドロピリジンー１−オキシル−４−
カルボン酸７．９６．９ （４０ミリモル）とトリエチ
ルアミン４．３ ＃ （４２，５ミリモル）、クロルヤ
酸エチルエステル４．６１！！（４２，５ミリモル）と
ヲ燕水テト２ヒト０７ラン１０１１１Ｊ中で反応させて
混合無水物にし、こオしを無水ピリジン５Ｑｍｌ中のＮ
−メチルグルカミン８．３．９ （４２，５ミリモル）
に７リツトを通して吸引添加する。−晩生攪拌し、真空
中で蒸発濃縮し、ピリシン残分をエタノールとの共沸蒸
留により除去し、ケイ戚ｒル５００ｇで溶離剤として酢
酸エステル／エタノール２：１を用いるクロマトグラフ
ィーにより１製する。こうして、２．２，６．６−チト
ラメテルー１゜２．５．６−テトラヒドロビリジン−１
−オキシル−４−カルボン酸−ＣＮ −（２，３−４＊
５．６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−
アミド９．１９ ＩＩ（理論値の６１．２チ）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる。
Ｃ１’ＦＨ３１Ｎ２０フ （３７５，４５）計算値：５
４．３９Ｃ８，３２Ｈ７，４６Ｎ実側値： ５４．１２
Ｃ８，５１Ｈ７，３０Ｎ１１３２ （１−オキシル−２，２，６，６−テト２メチル−ピペ
リジン−４−イル）−酢１Ｎ−［Ｎ−（２，３，４，５
，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−ア
ミド 例４と同様に、（１−オキシル−２，２，６，６−テト
ラメチル−ピペリジン−４−イル）−酢酸８．５７ＩＩ
（４０ミリモル）とトリエチルアミン４．３１１Ｃ４２
，５ミリモル）、クロルヤ酸エチルエステル４．６１
＃ （４，２５ミリモル）トを無水テトラヒドロ７ラン
中で反応させて混合無水物にし、これを無水ピリジン５
０ゴ中のＮ−メチルグルカミン８．３ ＆ （４２，５
ミリモル）にフリットヲ通して吸引添加する。例２５に
記載されているように後処理し、こうして（１−オキシ
ル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イ
ル）−酢酸−（、Ｎ−（２，３゜４．５．６−ペンタヒ
ドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−アミド９．３６．
９ （理論値の５９．８％）がオレンジ色のシロップ状
物として得られる。
４．３９Ｃ８，３２Ｈ７，４６Ｎ実側値： ５４．１２
Ｃ８，５１Ｈ７，３０Ｎ１１３２ （１−オキシル−２，２，６，６−テト２メチル−ピペ
リジン−４−イル）−酢１Ｎ−［Ｎ−（２，３，４，５
，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−ア
ミド 例４と同様に、（１−オキシル−２，２，６，６−テト
ラメチル−ピペリジン−４−イル）−酢酸８．５７ＩＩ
（４０ミリモル）とトリエチルアミン４．３１１Ｃ４２
，５ミリモル）、クロルヤ酸エチルエステル４．６１
＃ （４，２５ミリモル）トを無水テトラヒドロ７ラン
中で反応させて混合無水物にし、これを無水ピリジン５
０ゴ中のＮ−メチルグルカミン８．３ ＆ （４２，５
ミリモル）にフリットヲ通して吸引添加する。例２５に
記載されているように後処理し、こうして（１−オキシ
ル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イ
ル）−酢酸−（、Ｎ−（２，３゜４．５．６−ペンタヒ
ドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル〕−アミド９．３６．
９ （理論値の５９．８％）がオレンジ色のシロップ状
物として得られる。
Ｃ工ｅＨ３５Ｎ２０ｔ （３９１，４９）計算値：５５
．２３Ｃ９，０１Ｈ７，１６Ｎ実測値：５５．４４Ｃ９
，１８Ｈ７，０２Ｍ例６６ コハク酸−（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメ
チルピロリジン−６−イル）−モノアミド ピリジンｉｏｍ中の２．２．５．５−テトラメチルピロ
リジン−１−オキシル−６−アミン７．８６．９の溶液
に、冷却しながら無水テトラヒドロフラン、６５−中の
無水コノ１り酸６．２０ ！！（６２島モル）の溶液を
滴加する。−晩生攪拌した後、解削を真空中で蒸留し、
残液を水２５０Ｍ中に攪拌混入（１、溶液をジエチルエ
ーテルで抽出する。水溶液を真空中で３ｏｄに濃縮ｌ１
、冷却する。分離した固形物を吸引濾過し、真空中で乾
燥する。こうして、コハク酸−（１−オキシル−２，２
，５，５−ブト２メチルピロリジンー３−イル）−モノ
デミＹ９．２６１Ｃ理論値の７４．８％）が得られる。
．２３Ｃ９，０１Ｈ７，１６Ｎ実測値：５５．４４Ｃ９
，１８Ｈ７，０２Ｍ例６６ コハク酸−（１−オキシル−２，２，５，５−テトラメ
チルピロリジン−６−イル）−モノアミド ピリジンｉｏｍ中の２．２．５．５−テトラメチルピロ
リジン−１−オキシル−６−アミン７．８６．９の溶液
に、冷却しながら無水テトラヒドロフラン、６５−中の
無水コノ１り酸６．２０ ！！（６２島モル）の溶液を
滴加する。−晩生攪拌した後、解削を真空中で蒸留し、
残液を水２５０Ｍ中に攪拌混入（１、溶液をジエチルエ
ーテルで抽出する。水溶液を真空中で３ｏｄに濃縮ｌ１
、冷却する。分離した固形物を吸引濾過し、真空中で乾
燥する。こうして、コハク酸−（１−オキシル−２，２
，５，５−ブト２メチルピロリジンー３−イル）−モノ
デミＹ９．２６１Ｃ理論値の７４．８％）が得られる。
Ｃユ２Ｈ２ｘＮｓｏ４ （２５７，３１）計算値：５６
．０２Ｃ８，２３Ｈ１０，８９Ｎ実測値：５６．１８Ｃ
Ｂ、２２Ｈ１１，０ｏｄ例３４ コハク酸−［Ｎ−（１−オキシル−２，２゜５．５−ブ
ト２メチルピロリジンー６−イル）−「−メチル−Ｎ’
−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへΦシル）
〕−ジアミド例４と同様に、コハク酸−（１−オキシル
−２，２，５，５−ブト２メチルピロリジンー６−イル
）−モノアミド１０．２９．９（４０ミ１７モル）とト
リエチルアミン４．３１？ （４２，５ミリモル）トク
ロルヤ酸エチルエステル４．６１ ＃ （４２，５ｍモ
ル）とを無水ナト２ヒドロフ２ン中で反応させて無水物
にし、これを無水ピリジン５０ｄ中のＮ−メチルグルカ
ミン８．３ ＃ （４２，５ミリモル）に７リツトヲ通
して吸引添加する。
．０２Ｃ８，２３Ｈ１０，８９Ｎ実測値：５６．１８Ｃ
Ｂ、２２Ｈ１１，０ｏｄ例３４ コハク酸−［Ｎ−（１−オキシル−２，２゜５．５−ブ
ト２メチルピロリジンー６−イル）−「−メチル−Ｎ’
−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへΦシル）
〕−ジアミド例４と同様に、コハク酸−（１−オキシル
−２，２，５，５−ブト２メチルピロリジンー６−イル
）−モノアミド１０．２９．９（４０ミ１７モル）とト
リエチルアミン４．３１？ （４２，５ミリモル）トク
ロルヤ酸エチルエステル４．６１ ＃ （４２，５ｍモ
ル）とを無水ナト２ヒドロフ２ン中で反応させて無水物
にし、これを無水ピリジン５０ｄ中のＮ−メチルグルカ
ミン８．３ ＃ （４２，５ミリモル）に７リツトヲ通
して吸引添加する。
例２５に記載されているように後処理し、こうＩ−て、
コハク酸（Ｎ−（１−オキシル−２，２，５，５−テト
ラメチルピロリジン−６−）−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（
２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）〕−
ジアミド１０．５３１（理論値の６２．６％）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる。
コハク酸（Ｎ−（１−オキシル−２，２，５，５−テト
ラメチルピロリジン−６−）−Ｎ′−メチル−Ｎ’−（
２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）〕−
ジアミド１０．５３１（理論値の６２．６％）がオレン
ジ色のシロップ状物として得られる。
０１９Ｈ３６Ｎ２０８ （４２０，５１）計算値：５４
．２７Ｃ８，６３Ｈ６，６６Ｎ実側値：５４．０９Ｃ８
，４７Ｈ６，４９Ｈ例３５ ２．２，５．５−ナす２メチルー３−ビ日リンー１−オ
キシル−３−カルボン＆−２，３−ジヒドロキシゾロビ
ルアミドの溶液 ２．２．５．５−テトラメチル−６−ピｐリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアきド２５８．３１７．９（２１モル）ヲ、加熱しな
がら注射用水６００ｄＫ溶解する。トロメタアきン１．
２Ｉを添加し、注射用水でｉｏｏｏｍにし、滅菌濾過さ
れた中性溶液なびんに詰める。
．２７Ｃ８，６３Ｈ６，６６Ｎ実側値：５４．０９Ｃ８
，４７Ｈ６，４９Ｈ例３５ ２．２，５．５−ナす２メチルー３−ビ日リンー１−オ
キシル−３−カルボン＆−２，３−ジヒドロキシゾロビ
ルアミドの溶液 ２．２．５．５−テトラメチル−６−ピｐリン−１−オ
キシル−３−カルボン酸−２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアきド２５８．３１７．９（２１モル）ヲ、加熱しな
がら注射用水６００ｄＫ溶解する。トロメタアきン１．
２Ｉを添加し、注射用水でｉｏｏｏｍにし、滅菌濾過さ
れた中性溶液なびんに詰める。
恥−診断剤
例３６
二トロキシルで負荷されたりボゾームの製造プロシーデ
ィンゲス オシ デ ナチュラルアカデミ−オシ サイ
エンス（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ。
ィンゲス オシ デ ナチュラルアカデミ−オシ サイ
エンス（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ）米国・第７５巻、第４１９４
ぺ一ゾに記載されている操作法により、卵−ホス７アチ
ジルコリ７５０部およびコレステロール５０部から成る
脂肪混合物を乾燥物質として製造する。このうち５００
ηを過酸化物不含のジエチルエーテル３Ｑｍ中へ浴解し
、超音波浴中で注射用水中の２．２，５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−６−カルボン酸−（２
，６−シヒドロキシゾ日ピル）−アミ２１モル溶液３ｍ
Ｊ４簡加する。添加の終了後、超音波をさらに５分間か
け続け、次いで回転蒸発器中で蒸発濃縮する。得られる
マイクロエマルジョンを生理食塩水で希釈し、０℃で遠
心分離（２００００，９／２０分間）を繰り返す事によ
り被貴されていない対照剤分を除去する。その後リボゾ
ームをマルチバイアル（Ｍｕｌｔｉｖｉａｌ ）中で凍
結乾燥する。適用は生理食塩水中の分散液として行なわ
れ、該分散ｇは静脈内注射の際２．５〜５．ＬＭ／ｋｌ
？の用量で肝臓および膵臓の良好な描 対照Ｉ与件用を惹起する。
ぺ一ゾに記載されている操作法により、卵−ホス７アチ
ジルコリ７５０部およびコレステロール５０部から成る
脂肪混合物を乾燥物質として製造する。このうち５００
ηを過酸化物不含のジエチルエーテル３Ｑｍ中へ浴解し
、超音波浴中で注射用水中の２．２，５．５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−６−カルボン酸−（２
，６−シヒドロキシゾ日ピル）−アミ２１モル溶液３ｍ
Ｊ４簡加する。添加の終了後、超音波をさらに５分間か
け続け、次いで回転蒸発器中で蒸発濃縮する。得られる
マイクロエマルジョンを生理食塩水で希釈し、０℃で遠
心分離（２００００，９／２０分間）を繰り返す事によ
り被貴されていない対照剤分を除去する。その後リボゾ
ームをマルチバイアル（Ｍｕｌｔｉｖｉａｌ ）中で凍
結乾燥する。適用は生理食塩水中の分散液として行なわ
れ、該分散ｇは静脈内注射の際２．５〜５．ＬＭ／ｋｌ
？の用量で肝臓および膵臓の良好な描 対照Ｉ与件用を惹起する。
例６７
二トロキシルー蛋白質−複合体の浴液の製造２．２．５
．５−テトラメチルピロリジン−１−オΦシルー３−カ
ルボン酸−（１，２，４−トリヒドロキシナトー３−イ
ル）−アミド１４４−５９（＝ ０．５ミリモル）を、
ジメチルスルホキシド１ＱｍＪ中に溶解する。溶液を冷
却（−１撹拌しながらジメチルスルホキシド２．０１１
Ｑの、Ｋ−ヒドロキシスクシンイミド５７．６１１１Ｐ
Ｃ０，５ミリモル）の溶液を滴加し、次いでジメチル
スルホキシド２．５ｄ中のジシクロへキシルカルボジイ
ミド９２．９ ｍ９ （０，４５ミリモル）の溶液を滴
加する。−晩生攪拌した後濾過し、この溶液の適当な部
分を所望のモル比で徐々に０．１モルのリン酸ナトリウ
ム／塩化ナトリウム緩衝液（ｐｉ−１８，０）中のＩｇ
Ｇ浴液（ＩｇＧ濃度＝２．６〜３．４智／Ｍ）に添加す
る。室温で２時間攪拌し、蛋白質画分をバイオ・ｌ’
ル（Ｂｌｏ−Ｇｅ１． ） Ｐ ５ ［］カラムに通し
て分離し、順次に４℃で２４時間０゜９％塩化ナトリク
ムー０．０２１アゾ化ナトリウム溶液８００−に対し、
および０．１モルのクエン酸ナトリウム緩資液８００１
ｍ（ｐｉ（５，０）に対して透析する。凍結乾燥および
低温貯蔵により、安定な乾燥製剤が得られ、これを必要
に応じ注射用水に溶解する。
．５−テトラメチルピロリジン−１−オΦシルー３−カ
ルボン酸−（１，２，４−トリヒドロキシナトー３−イ
ル）−アミド１４４−５９（＝ ０．５ミリモル）を、
ジメチルスルホキシド１ＱｍＪ中に溶解する。溶液を冷
却（−１撹拌しながらジメチルスルホキシド２．０１１
Ｑの、Ｋ−ヒドロキシスクシンイミド５７．６１１１Ｐ
Ｃ０，５ミリモル）の溶液を滴加し、次いでジメチル
スルホキシド２．５ｄ中のジシクロへキシルカルボジイ
ミド９２．９ ｍ９ （０，４５ミリモル）の溶液を滴
加する。−晩生攪拌した後濾過し、この溶液の適当な部
分を所望のモル比で徐々に０．１モルのリン酸ナトリウ
ム／塩化ナトリウム緩衝液（ｐｉ−１８，０）中のＩｇ
Ｇ浴液（ＩｇＧ濃度＝２．６〜３．４智／Ｍ）に添加す
る。室温で２時間攪拌し、蛋白質画分をバイオ・ｌ’
ル（Ｂｌｏ−Ｇｅ１． ） Ｐ ５ ［］カラムに通し
て分離し、順次に４℃で２４時間０゜９％塩化ナトリク
ムー０．０２１アゾ化ナトリウム溶液８００−に対し、
および０．１モルのクエン酸ナトリウム緩資液８００１
ｍ（ｐｉ（５，０）に対して透析する。凍結乾燥および
低温貯蔵により、安定な乾燥製剤が得られ、これを必要
に応じ注射用水に溶解する。
手続補正書（自発）
昭和５９年１０月３０日
特許庁長官殿
１・事件の表示
昭和５９年特許願第１６３’０２５号
２、発明の名称
新規ニトロキシル化合物、その製法およびこれを含有す
るＮＭＲ診断剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 シェージング・アクチェンゲゼルシャフト４、代
理人 ６・補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７・ 補正の内容 （１） 明細書第２２ページ第１８行から第１９行の「
ヒＰロキシブチル基」を「２−ヒＰロキシブチル基」と
補正する。
るＮＭＲ診断剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名称 シェージング・アクチェンゲゼルシャフト４、代
理人 ６・補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７・ 補正の内容 （１） 明細書第２２ページ第１８行から第１９行の「
ヒＰロキシブチル基」を「２−ヒＰロキシブチル基」と
補正する。
（２） 同第３０ページ第１２行から第１３行の「−カ
ルゼン酸メチルエステルを溶解し」ヲ「−カルゼン酸メ
チルエステル１３．３８５’（７３ミリモル）を溶解し
」と補正する。
ルゼン酸メチルエステルを溶解し」ヲ「−カルゼン酸メ
チルエステル１３．３８５’（７３ミリモル）を溶解し
」と補正する。
（３）同第７７ページ第１８行の「無水テトラヒＰロフ
ラン中で反応させて」を「無水テトラヒドロフラン１０
０−を中＋反応させて」と補正する。
ラン中で反応させて」を「無水テトラヒドロフラン１０
０−を中＋反応させて」と補正する。
（４）同第８ｏベージ第２行の「無水ｒトラヒｒロフラ
ン中で反応させて」を「無水テトラヒドロフラン１００
−中で反応させてコと補正する。
ン中で反応させて」を「無水テトラヒドロフラン１００
−中で反応させてコと補正する。
（５）同第８２ページ第１４行から第１８行の「２．２
．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３
−カルＩン酸−（１，２゜４− ト １１ し −ｒ＋
（Ｊ／ −Ｐ Ｌ Ｔ ／ ＋、％ −Ｆ さｒ１４
４．、！ｌｆ？ＪをＪ２ 、２ 、５ 、５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルゼン酸７７．
１ ｍｇ、Ｊと補正する。
．５．５−テトラメチルピロリジン−１−オキシル−３
−カルＩン酸−（１，２゜４− ト １１ し −ｒ＋
（Ｊ／ −Ｐ Ｌ Ｔ ／ ＋、％ −Ｆ さｒ１４
４．、！ｌｆ？ＪをＪ２ 、２ 、５ 、５−テトラメ
チルピロリジン−１−オキシル−３−カルゼン酸７７．
１ ｍｇ、Ｊと補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ′ニ アＣ０−Ｂ Ｏ＠ 〔式中Ｂは蛋白質、糖または脂質残基または重結合を表
わし、又は基−（ＣＨ２）ｎ−を表わすか、またはユニ
が単結合である場合には基−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎ−（
但しｎ＝（］〜４）を表わし、ｍは０，１または２の数
を表わし、Ｒ１はヒドロキシ基、アシルオキシ基および
／またはアルキリデンジオキシ基によって置換されたア
ルキル基を表わし、Ｒ２はＲ１と同じものを表わすかま
たは水素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ３およびＲ
４はアルキル基を表わし、′Ｒ５およびＲ６は場合によ
りヒドロキシ基によって置換されたアルキル基を表わし
、ユニが二重結合であり、ｍおよびｎがゼロであり、１
３、Ｒ，、Ｒ５およびＲ６はそれぞれメチル基を表わし
、Ｒ２が水素原子である場合に、Ｒ１が２．３−ジヒド
ロキシ−プロ７’−２−イル基、２．３．４−）リヒド
ロキシプチル基、１、 ６．４−）ジヒドロキシブト−
２−イル基、トリスヒドロキシメチルメタン基、２゜３
．４．５−テトラヒドロキシペンチル基、１．２，４．
５−テトラヒドロキシベント−６−イル基、２，３．４
，５．６−ペンタヒドロキシヘキシル基または１．３，
４．５゜６−ベンタヒドロキシヘキシー２−イル基を表
わす〕で示されるニトロキシル化合物。 ２、 ２． ２． ５． ５−テトラメチルピロリジン
−１−オキシ、ＩＩ／−３−カルボン酸−〔２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）−エチル〕−アミドである、特許請求の範
囲第１項記載のニトロキシル化合物。 ３、 ２，２，５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−６−カルボン酸−（１，６−シヒドロキシプ
ロゾー２−イ１ｖ）−アミドである、特許請求の範囲第
１項記載のニトロキシル化合物。 ４、 ２，２．５．５−テトラメチル−３−ビロリン−
１−オキシル−カルざン酸−（２，２−ジメチル−１，
６−シオキソランー４−イル−メチル）−アミドである
、特許請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 ５、 ２，２，５．５−テトラメチル−６−ビロリン−
１−オキシル−６−カルざン［−ＣＭ−（２，２−ジメ
チル−１，６−シオキソランー４−イル−メチル）−Ｎ
−メチルクーアミドである、特許請求の範囲第１項記載
のニトロキシル化合物。 ６、 ２，２，５．５−テトラメチルピロリジン−１−
オキシル−６−カルボン酸−＜２．５゜４−トリヒドロ
キシブチル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記
載のニトロキシル化合物。 ７、 ２． ２． ５． ５−ナト２メチルピロリジン
ー１−オキシル−６−カルボン酸（Ｎ −（２゜３．４
．５． ６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチル
クーアミドである、特許請求の範囲第１項記載のニトロ
キシル化合物。 ８、 ２．２．５．５−テトラメチル−ピロリジン−１
−オキシル−６−カルボン酸−（２゜６−シヒドロキシ
プロビル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記載
のニトロキシル化合物。 ９、 ２．２．５．５−テトジメチルビロリジンー１−
オキシル−６−カルボン酸−ビス−（２−ヒドロキシエ
チル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記載のニ
トロキシル化合物。 １０、２． ２． ５． ５−テトラメチルピロリジン
−１−オキシル−６−カルボン酸−〔Ｎ−（２，２−ジ
メチル−１，６−シオキソランー４−イル−メチル）−
１１−メチルクーアミドである、特許請求の範囲第１項
記載のニトロキシル化合物。 １１、 ２． ２． ５．５−テトラメチルピロリジン
−１ニオキシル−６−カルボン酸−Ｎ −（２゜６−シ
ヒドロキクゾロビル）−Ｎ−メチル−アミドである、特
許請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 １２、 ２． ２． ５． ５−テトラメチル−６−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン［−（２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１゜６−シオキソラ／
−４−イル）−エチルツーアミドである、特許請求の範
囲第１項記載のニトロキシル化合物。 １３、２． ２． ５． ５−テトラメチル−６−ビロ
リン−１−オキシル−６−カルボン酸−（２゜Ｘ Ａ−
Ｉ＋＋１）−Ｗ口ｋＸｉ−Ｊ”４ｋ）−１ｊＶＹ’ある
、特許請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 １４、 ２． ２． ５． ５−゛テトラメチルー６−
ビロリンー１−オキシル−６−カルボン＆−（５−ヒド
ロキシ−２，２−ジメチル−１，６−シオキセパンー６
−イル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記載の
ニトロキシル化合物。 １５、２． ２． ５． ５−テトラメチル−６−ビロ
リン−１−オキシル−６−カルボンに−（１゜６．４−
トリヒドロキシブト−２−イル）−アミドである、特許
請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 １６、 ２． ２． ５． ５−テトラメチルピロリジ
ン−１−オキシル−６−カルボン酸−（５−ヒＰロキシ
ー２．２−ジメチ／Ｌ／−１，５−ジオキモパン−６−
イル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記載のニ
トロキシル化合物。 １７、 ２． ２． ５． ５−テトラメチルピロリジ
ン−１−オキシル−６−カルボン酸−（１，３゜４−ト
リヒドロキシブト−２−イル）−アミドである、特許請
求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 １８．２．２，５．５−テトラメチル−６−ビロリン−
１−オキシル−３−７’Ｊルボン１−（Ｎ−（２，３，
４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）＝Ｎ−メチル
〕−アミドである、特許請求の範囲第１項記載のニトロ
キシル化合物。 １９、 ２．２． ５． ５−テトラメチル−６−ビロ
リン−１−オキシ）ｖ −３−カルボン酸−（１゜６−
シヒドロキシプロゾー２−イル）−アミドである、特許
請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 ２０、 ２． ２． ５． ５−テトラメチル−６−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−（５−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−１，６−シオキセパンー６−
イル）−アミドである、特許請求の範囲第１項記載のニ
トロキシル化合物。 ２１、コハク酸−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチ
ル、）−Ｎ’（２，２，６，６−テトラメチル−１−オ
キシル−ピペリジン−４−イル）−ジアミドである、特
許請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 ２２、コハク酸−（Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチ
ル−１−オキシル−ピペリジン−４−イル）Ｎ’−（２
，３，４−）リヒドロキシブチル）〕−ジジアドである
、特許請求の範囲第１項記載のニトロキシル化合物。 ２３、（１−オキシル−２，２，６，６−チトラメチル
ービペリジンー４−イル）−酢酸−〔Ｎ−（２，５，４
，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルツ
ーアミドである、特許請求の範囲第１項記載のニトロキ
シル化合物。 ２４、コハク酸−（Ｎ−（１−オキシル−２，２゜５．
５−テトラメチルピロリジン−６−イル）−Ｎ′−メチ
ル−Ｎ’ （２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘ
キシル）〕−ジジアドである、特許請求の範囲第１項記
載のニトロキシル化合物。 ２５、一般式１′： を表わすか、または＝が単結合である場合には基−ＮＨ
ＣＯ（ＣＨ２） −（但しｎ＝０〜４）を表わし、ｍは
０．１または２め数を表わし、Ｒ１はヒドロキシ基、ア
シルオキシ基および／またはアルキリデンジオキシ基に
よって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２はＲ１と同
じものを表わすかまたは水素原子またはアルキル基を表
わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基ヲ表わし、Ｒ５およ
びＲ６は場合によりヒドロキシ基によって置換されたア
ルキル基を表わし、ユニが二重結合であり、ｍおよびｎ
がゼロであり、Ｒ３，Ｒい Ｒ５およびＲ６はそれぞれ
メチル基を表わし、Ｒ２が水素原子である場合に、Ｒ１
が２．６−ジヒドロキシ−プロプー２−イル基、２，３
．４−トリヒドロキシブチル基、１，３．４−トリヒド
ロキシブト−２−イル基、トリスヒドロキシメチルメタ
ン基、２．３．４．５−テトラヒドロキシペンチル基、
１，２．４’、５−テトラヒドロキシベント−６−イル
基、２，３．４，５゜６−ベンタヒドロキシー＼キシル
基または１゜６．４，５．６−ベンタヒド四キシへ・＼
シー２−イル基を表わす〕で示されるニトロキシル化合
物の製法において、一般式■− 〔式中２ｍ ｍ＋ ｘ、Ｒ１＋ Ｒ２＋ Ｒ３ｅ Ｒ４
＋Ｒ５およびＲ６は上述のものを表わし、Ｙは水素原子
またはヒドロキシ基を表わす〕の化合物を酸化し、所望
により存在するケタール基またはアシル基を加水分解脱
離する事’＆％徴とする、新規ニトロキシル化合物の製
法。 ２６、一般式■′： 合または二重結合を表わし、又は基−（ＣＨ２）ｎ−を
表わ丁か、または＝＝が単結合である場合には基−Ｎ）
ＩＣＯ（０Ｍ２）ｎ−（但しｎ＝０〜４）を表わし、ｍ
は０． １または２の数を表わし、Ｒ１はヒドロキシ基
、アシルオキシ基および／またはアルキリデンジオキシ
基によって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２はＲ１
と同じものを表わすかまたは水素原子またはアルキル基
を表わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基を表わし、Ｒ５
およびＲ６は場合によりヒドロキシ基によって置換され
たアルキル基を表わし、ユニが二重結合であり、ｍおよ
びｎが０であり、Ｒ３，Ｒ，、Ｒ５およびＲ６がそれぞ
れメチル基を表わし、Ｒ２が水素原子である場合に、Ｒ
１が２，６−ジヒドロキシ−プロシー２−イル基、２．
３．４−トリヒドロキシブチル基、１，３．４−）リヒ
ドロキシプトー２−イル基、トリスヒドロキシメチルメ
タン基、２． ３． ４． ５−テトラヒドロキシペン
チル基、１，２．４．５−テトラヒドロキシベント−６
−イル基、２． ３． ４． ５． ６−ペンタヒドロ
キシヘキシル基または１，６゜４．５．６−ベンタヒド
ロキシヘキシー２−イル基を表わす〕で示されるニトロ
キシル化合物の製法において、一般式■ニ −Ｃｏｏｎ Ｏ＋ 〔式中−−−−１ｍ、Ｘｓ ｌ１１３＋ Ｒ４＊ Ｒ５
およびＲ６は上述のものを表わす〕のカルボン酸または
このカルボン酸の反応性誘導体を一般式： 〔式中Ｐ１およびＲ２は上述のものを表わす〕のアミン
と縮合させ、所望により存在するケタール基またはアシ
ル基を加水分解脱離する事を特徴とする、新規ニトロキ
シル化合物の製法。 または二重結合を表わし、又は基−（ａｎ２）ｎ−を表
わ丁か、またはユニが単結合である場合には基−ＮＨＣ
Ｏ（ＣＨ２）ｎ−（但しｎ＝［ｌ〜４）を表わし１３ｍ
は０．１または２の数を表わし、Ｒ１はヒドロキシ基、
アシルオキシ基および／またはアルキリデンジオキシ基
によって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２はＲ１と
同じものを表わすかまたは水素原子またはアルキル基を
表わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基を表わし、Ｒ５お
よびＲ６は場合によりヒドロキシ基によって置換された
アルキル基を表わし、ユニが二重結合であり、ｍおよび
ｎが０であり、Ｒ３＋ ”４＋ Ｒ５およびＲ６がそれ
ぞれメチル基を表わし、Ｒ２が水素原子である場合に、
Ｒ１が２，６−ジヒドロキシ−プロプー２−イル基、２
，３．４−）リヒドロキシプチル基、１，３．４−）リ
ヒドロキシブトー２−イル基、トリスヒドロキシメチル
メタン基、２，３．４．５−テトラヒドロキシペンチル
基、１．２，４．５−テトラヒドロキシベント−６−イ
ル基、２．３．４．５．６−ペンタヒドロキシヘキシル
基または１，６゜４．５．６−ベンタヒドロキシヘキシ
ー２−イル基を表わす〕で示されるニトロキシル化合物
の製法において、一般式（■）： 〔式中ｎ、Ｒ１およびＲ２は上述のものを表わす〕で示
されるカルボン酸またはこのカルボン酸の反応性誘導体
を一般式■： ０＋ 〔式中ｍ＋ Ｒ３ｅ Ｒ４ｅ ”５おヨヒＲ６ハ上述）
ものを表わす〕で示されるアミンと縮合させ、所望によ
り存在するケタール基まｔはアシル基を加水分解脱離す
る事を％徴とする、新規ニトロキシル化合物の製法。 ２８、一般式Ｉ′： Ｏ′ 〔式中Ｂは蛋白質残基、糖残基または脂質残基な表わし
、二は単結合または二重結合を表わし、Ｘは基−（ＣＨ
２）ｎ−を表わすかまたは２二が単結合である場合には
基−１１ＨｃＯ（ＣＨ２）ｎ−（但しｎ＝Ｑ〜４）を表
わし、ｍは０．１または２の数を表わし、Ｒ１はヒドロ
キシ基、アシルオキシ基および／またはアルキリデンジ
オキシ基によって置換されたアルキル基を表わし、Ｒ２
はＲ１と同じものを表わすか、または水素原子またはア
ルキル基を表わし、Ｒ３およびＲ４はアルキル基を表わ
し、Ｒ５およびＲ６は場合によりヒドロキシ基により置
換されたアルキル基を表わし、２二が二重結合であり、
ｍおよびｎが０であり、Ｒ３，Ｒ４，ＲＩ）およびＲ６
がそれぞれメチル基を檄わし、Ｒ１１ｌが水素原子であ
る場合に、Ｒ１が２．６−ジヒドロキシ−ゾロシー２−
イル基、２． ３゜４−トリヒドロキシブチル基、１，
５．４−トリヒドロキシブト−２−イル基、トリスヒド
ロキシメチルメタン基、２． ５． ４． ５−テトラ
ヒドロキシペンチル基、１．２，４゜５−テトラヒドロ
キシベント−６−イル基、２．３，４．５．６−ペンタ
ヒドロキシヘキシル基または１，５．４．５．６−ベン
タヒドロキシヘキシー２−イル基を表わす〕で示される
ニトロキシル化合物の製法において、自体公知の方法で
一般式ｍ： 〔式中−−−−ｅ ｍ ｅ Ｘｓ ”３ ｍ ”４ ｅ
Ｒ５またはＲ６は上述のものを表わす〕で示されるカ
ルボン酸またはこのカルボン酸の反応性誘導体を、蛋白
質、糖または脂質の核性基と反応させる事を特徴とする
、新規ニトロキシル化合物の製法。 ２９一般式ｌ： ０＋ 〔式中Ｂは蛋白質残基、糖残基または脂質残基たは二重
結合を表わし、Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−を表わすかまた
は２二が単結合である場合には基−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）
ｎ−（但しｎ＝Ｑ〜４）Ｙ表わ肱ｍは０１．１または２
の数を嵌わし、Ｒ１・はヒドロキシ基、アシルオキシ基
および／またはアルキリデンジオキシ基により置換され
たアルキル基を表わし、Ｒ２はＲ１と同じものを表わす
か、または水素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ３お
よびＲ４はアルキル基を表わし、およびＲ５およびＲ６
は場合によりヒドロキシ基により置換されたアルキル基
を表わす〕で示される化合物ケ含有する事を％徴とする
ＮＭＲ診断剤。 ３０、式中＝＝’＊ ｍｒ ”＊ ”１− Ｒ２ｅ ”
３＋ ”４＋Ｒ，、Ｂが糖残基を表わ丁一般式（１）の
化合物を特徴する特許請求の範囲第２９項記載のＮＭＲ
診断剤。 ６１、Ｂが蛋白質残基を表わす一般式（１）の化合物を
特徴する特許請求の範囲第２９項記載のＮＭＲ診断剤。 ３２．２．２．５．５−テトラメチル−ろ−ビロリンー
１−オキシルー６−カルボン酸−（２−ヒドロキシエチ
ル）−アミドな含有する、特許請求の範囲第２９項記載
のＮＭＲ診断剤。 ３３、 ２． ２． ５． ５−テトラメチル−６−ビ
ロリン−１−オキシル−６−カルボン酸−（２゜６−シ
ヒドロキシプロビル）−アミドを特徴する特許請求の範
囲第２９項記載のＩＮＭＲ診断剤。 ６４、％許請求の範囲第２項から第２４項までのいずれ
か１項記載の化合物を、殊にリボゾーム中の包摂化合物
として含有する、特許請求の範囲第２９項記載のＮＭＲ
診断剤。
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