JPS6097926A - 新規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く産業上の利用分野〉 本発明は新規な４−ヒドロキシ−２−シクロベンゾノン
類およびその製造法に関する。

更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用。

抗ウィルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するグロス
タグランジン人様の構造を持つ新規な４−ヒ）’Ｉｌｌ
キシー２−シクμペンテノ、ン類およびその製造法忙関
する。

１−５− 〈従来技術〉 プロスタグランジンは　多血小板凝集抑制作用、血圧降
下作用等の特異な生物活性を有する化合物であり、近年
医療の領域において末梢循環器系扶患治療薬として用い
られている有用な天然物である。グロスタグランジンの
なかで、そのシクロペンタン環に二重結合を有するもの
としてブースタグランジンＡ類が知られており、例えば
グロスタグランジンＡ。

は血圧降下作用を有する薬物として期待されている（　
Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒ＠ｙら２　Ｊ、Ａｍｅｙ、ｅｈｅｍ、、
９５　。

６８３１（１９７３）参照）。

他方、グロスタグランジンＡＩＩがＤＮＡ合成を強く抑
制することからプロスタグランジンＡ類の抗腫瘍剤とし
ての可能性が報告されている（　Ｂｌｏｅｈｅｍ、Ｂｌ
ｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ、Ｃｏｒｎｎ＋ｕｎ、８７゜ｙｃ＋
ｓ、ｔｃ＋７ｓ；ｗ、人、Ｔｕｒｎｅｙ　らＰｒａｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｍＲｅｌａｔ、Ｌｉｐｌｄｓ、　２　
、３６５〜８（１９４ｉ２）参照）。

また、下記式 晶 で表わされる、プロスタグランジン命名法での１０位に
ハμグン原子を有する１ｏ−ハロプロスタグランジン人
類が知られており（ＵＳＰ３７５５４２６、　）、その
用途としては気管支拡張用及び降圧作用が示唆されてい
る。

一方近年、下記式 で表わされるブースタグランジン人類が沖縄症サンゴ（
Ｏｋｌｎａｗａｎ　ｓｏｆ　ｔ　ｅｏｒａｌ　ｍ　ｆｔ
ａｍ、９ｕｌｃｘト＋ａｖｌｒｌｄ１ｇ）から単離され
、生理作用として抗炎症作用、制ガン作用が知られてい
る （　ＨｏＫｌｋｕｅｈｌら、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　１ｉｅｔｔ、、　２３　、ｔ５１７１（１９８２）；
　Ｍ、Ｋｏｂａｙａｓｈｉら、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ叫ｅｔｔ、、　２３　、５３３１（１９８２）　；福
島雅典、癌と化学療法、　１ｏ　、　１９３０（１９８
３）参照）。

さらに近年オアフ島で採集された舟底に着生するＴｅ１
ｅｓｔｏ　ｒｉｌｓｅｉ　から下記式で表わされるプロ
スタグランディン類縁物質（ブナグランディン）が単離
されている（月刊薬事２４　、４ｔ（ｘ９ｓ２）参照）
。しかしその生物活性については知られていない。

〈発明の目的〉 本発明者らはかかる点に着目し、新規化合物であるプロ
スタグランディン類縁体として下記式 で表わされる如きプロスタグランディン類縁物質もしく
はブナグランディン類縁物質を合成し、その生物活性を
検討した所、極めて強いガン細胞増殖抑制活性゛を示し
、このものが新しいタイプの医薬品として有用であるこ
とを見出し、本発明に到達したものである。

しかして、本発明の目的は、優れた制癌作用、抗ウィル
ス作用等を有し、プルスタブランジン様の生理活性は比
較的低いプロスタグランジンＡ様の構造を持つ、新規な
４−ヒトルキシー２−シクρベンゾノン類およびその製
造法を提供することにある。

〈発明の構成及び効果ン 本発明は下記式〔１〕 　９− で表わされる新規な　４−ヒトルキ シー２−シクロベンテノン類およびその製造法に関する
。

上記式（１）において、表示？は単結合、三重結合又は
三重結合であることを表わす。

Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置換の炭素数１〜１０
のフルキル基もしくはアルケニル基、又は置換もしくは
非置換の炭素数３〜８のシクμアルキル基を表わす。

１０− 非置換の炭素数１〜１０（１’）フルキル基としては、
例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、インプロビル
、ｎ−ブチル、　５ｅｅ−ブチル、　ｔ−７’チル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等の直鎖状又は分岐状のフ
ルキル基を挙げることかできる。

かかる非置換の炭素数１−１０のアルキル基の置換基と
しては、−ＣＯＯＲ’（ここでＲ４は水素原子、炭素数
１〜１０のアルキル基又は−当量のカチオンを表わす。

）、水酸−基。

置換基を有していてもよいフェニル基もしくはフェノキ
シ基、炭素数１〜６のフルフキシ基、炭素数ｌ〜７のア
シルオキシ基、炭素数３〜Ｂのシクロアルキル基等をあ
げることかできる。かかる置換基を１〜３個、好ましく
は１個有することができる。

かかる−〇　〇　〇　Ｒ’のＲ４としては水素原子、。

炭素数１〜ｌＯアルキル基２．−歯音のカチオンをあげ
ることができ、炭素数１−Ｐ−１０のアルキル基として
は上記したと同様の直鎖状又は分岐状のアルキル基をあ
げることができる。

−当量のカチオンとしては、例えばＮＨ４”　Ｉテトラ
メチルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、ジメチ
ルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、ベンジルア
ンモニウム、フェネチルアンモニウム、モルホリニウム
カチオン、モノエタノールアンモニウム、ピペリジニウ
ムカチオンなどのアンモニウムカチオン；Ｎａ”　、　
Ｋ＋などのアルカリ金属カチオン；１／２Ｃａ”　１１
／２Ｍｇ”　Ｈ１／２Ｚｎ”　Ｉ　１／３Ａ／”＋など
の２価もしくは３価の金属カチオン等を挙げることがで
きる。

置換基を有していてもよいフェニル基もしくはフェノキ
シ基の置換基としては、例えばフッ素原子、塩素原子、
臭素原子などのハｐゲン原子；メトキシ、エトキシ、プ
ｐペキシ。

ブトキシ、トリフルオルメトキシ、ジクロ−メトキシな
どの炭素数１〜６のアルコキシ基；メチルラエチル、プ
ｐピル、ブチル、トリフルオロメチルなどの炭素数１〜
４のアルキル基等を挙げることができる。

Ｒ４の炭素数１〜６のフェノキシ基としては、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｈ−プｐボキシ。

イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、クロロメトキシ、ジク
ｐロメトキシ、トリフルオρメトキシ尋を好ましいもの
として挙げることができる。

炭素数１〜７の７シルオキシ基としては、例えばアセト
キシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、イソ
ブチ贋ルオヤシ、ｎ−バレリルオキシ、インバレリルオ
キシ、カブロイルオキシ、エナントイルオキシ、ベンゾ
イルオキシ基などを挙げることができる。

脚素数３〜８のシクロアルキル基としては、例、ｔ　ハ
シクープロピル、シクーペンチル、シクμヘキシルなど
を挙げることができる。

Ｒ１が置換もしくは非置換の炭素数１〜１Ｇのアルケニ
ル基を表わす場合の、非置換の炭素数１〜１０のアルケ
ニル基としては、例え１３− ハ２−７’　ａベニル、１−７’ロペニル、３−７’テ
ニル、４−ペンテニル、５−へキセニルなどを挙げるこ
とができる。かかる非置換の炭素数１〜１０のアルケニ
ル基の置換基としては、上記した非置換の炭素数１〜１
０の置換基と同様のものを挙げることができる。

Ｒ１が置換もしくは非置換の炭素数３是８のシクロアル
キル基を表わ゛す場合の、非置換の炭素数３〜Ｂのシク
ロアルキル基としては、例えばシクープロビル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることかできる。

かかる非置換の炭素数３〜８のジクロフルキル基の置換
基としては、上記した非置換の炭素数１−１０のアルキ
ル基の置換基と同様のものを挙げることができる。

上記式（１）において、Ｒ１は置換もしくは非置換の炭
素数１〜１０のアルキル基又は置換もしくは非置換の炭
素数３〜８のシクロアルキル基を表わす。ここで非置換
の炭素数１〜１０のアルキル基としては、例えばメチル
。

１４− エチル、ｎ−プルピル）イソプロピル）ｎ−ブチル−５
ｅｅ−ブチル、１−ブチル、ｆｌ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘ
キシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等を挙げることが
できる。かかる非置換の炭素数１〜１０のフルキル基の
置換基としては、−ＣＯＯＲ’・（ここでＢ４＠は水素
原子、炭素数１〜１０のアルキル基又は−当量のカチオ
ンを表わす。）、水酸基。

置換基を有していてもよいフェニル基もしくはフェノキ
シ基、炭素数１〜６のフルフキシ基、炭素数１〜７のア
シルオキシ基、炭素数３〜８のジクロフルキル基等を挙
げることができる。

−ＣＯＯＲ’°のＨ４０は水素原子、炭素数１〜１０の
アルキル基又は−当量のカチオンを表わす。

かかる炭素数１〜１０のフルキル基又は−当量の大手オ
ンとしては、Ｒ１において例示したものと同様のものが
挙げられる。また炭素数１〜６のアルフキシ基、炭素数
１〜７のアシルオキシ基、置換基を有していてもよいフ
ェニル基もシ、＜はフェノキシ基の置換基、炭素数３〜
８のシクロアルキル基の場合も、Ｒ”において例示した
ものと同様のものが挙げられる。

Ｒ２が置換もしくは非置換の炭素数３〜８のシクロアル
キル基を表わす時の、非直、換の炭素数３〜８のシクロ
アルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘ
キシルなどを挙げることができる。かかる非置換の炭素
数３〜８のシクロアルキル基の置換基としては、上記し
た非置換の炭素数１〜１０のアルキル基の置換基と同様
のものを挙げることができる。

上記式〔！〕において　１８は水素原子、水酸基又は保
護された水酸基を表わす。保護された水酸基の保護基と
してはＣ３〜ｃ７アシル基。

トリ（Ｃ，−Ｃ，）炭化水素−シリル基又は水酸基の酸
素原子と共に７セタ一ル結合を形成する基等をＭげるこ
とかできる。

Ｃ１〜Ｃ７７シル基としては、例えば、７セチル、プロ
ピオニル、ｎ−ブチリル、インブチリル、ｎ−バレリル
、インバレリル、カプロイル、エナントイル、ベンゾイ
ル等を挙げることができる。

これらのうち、Ｃ１〜Ｃ，脂肪族アシル基例えば７セチ
ル、ｎ−ブチリルまたはインブチリル、カプロイル、又
はベンゾイルが好ましい。

トリ（Ｃ８〜Ｃｔ）炭化水素シリル基としては、例えば
トリメチルシリル、トリエチルシリル。

ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルシリル、ｔ−７’チルジフエニルシリル基の如
きジフェニル（０１〜Ｃ，）フルキルシリル又はトリベ
ンジルシリル基等を好ましいものとして挙げることがで
きる。

水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル。

１−エトキシエチル、２−メトキシ−２−プルピル、２
−エトキシ−２−プルピル、（２−メトキシエトキシ）
メチル、・ベンジルオキ１７− ジメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒド
ロフラニル又は６１６−シメチルー３−オキサ−２−オ
キソ−ビシクロ（ａ、１．ｏ）へキス−４−イル基を挙
げることができる。

これらのうち、２−テトラヒドロピラニル。

２−テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル、２−
メトキシ−２−プルピル、（２−メトキシエトキシ）メ
チル又は６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソ−
ビシクロ〔３゜１．０〕へキス−４−イル基が特に好ま
しい。

ＡおよびＢはＡが水素原子であるときＢが水酸基である
か、またはＡおよびＢが互いに結合し１本の結合手を表
わす。すなわち、上記式〔１〕で表りされる新規な４−
ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類は、Ａｔｎの定ｆ
ｉにより、下記式（ｄａ） １８− で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−（１−ヒ
ドロキシアルキル）−２−シクロベンテノン類と下記式
〔！ｂ〕 で表わされる４−ヒドロキシ−４−置換−５−アルキリ
デン−２−シクロベンテノン類を表わす。

上記式［＋］　、　（Ｉｍ）　、　（Ｉｂ）においてＸ
け水素原子もしくはノーロゲン原子を表わし、かか乙へ
−ゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
、ヨウ素原子が挙げられ、特釦塩素原子および臭素原子
が好ましい。

本発明の新規４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類
は特に下記式〔１′〕 で表わされる化合物が好ましい。上記式〔１１〕におい
て、Ｒ４は水素原子、炭素数１〜１ｏのフルキル基また
は一当量のカチオンを表わす。

これらの具体例は前記したものと同様である。

またＲ”、　Ｒ”、　Ａ　、　Ｂ　、　Ｘオヨび表示、
？　モ前記したと同様の本のである。

上記式口ｍ）、（１’）で表わされる４−ヒドロキシ−
４−置換−５−（１−ヒドロキシフルキル）−２−シク
ロベンテノン類の具体例としては例えは以下のものが挙
げられる。

（１）４−ブチ１し＄−４−ヒドロキシ−５−（］−ヒ
ヒトルキシー６−カルボキシヘキシル−２−シクロベン
テノン （２）４−ヒドロキシ−４−オクチル−５−（１−ヒド
ロキシ−６−カルポキシヘキシル）−２−シクロベンテ
ノン （３）４４−ヒドロキシ４−（（ｔ　Ｅ）−１−オクテ
ニル）−５−（１−ヒドロキシ−６−カルボキシヘキシ
ル）−２−シクロベンテノン （４）４４−ヒドロキシ−４−（（ＩＫ）−ａ−ヒドロ
キシ−１−オクテニル〕−５−（１−ヒドロキシ−６−
カルボキシヘキシル）−２−シクロベンテノン （５）　（１）〜（４）の２−り２２体（６）　（１）
〜（４）の２−ブー上体（７）　（１）〜（６）のメチ
ルエステル（８）　（１）〜（６）のエチルエステル（
９）　（１）〜（６）のアンモニウム塩α１（１）〜（
６）のナトリウム塩 また上記式（ｌｂＬ（：Ｉ’）で表わされる４−ヒドロ
キシ−４−置換−５−アルキリデン−２−シクロベンテ
ノン類の具体例としては例えば以下のものが挙げられる
。

２１− αル　４−ヒドロキシ−４−ブチル−５−（６−カルボ
キシへキシリデン）−２−シクロベンテノン （６）　４−ヒドロキシ−４−才クチル−５−（６−カ
ルボキシへキシリデン）−２−シクロベンテノン （至）　４−ヒドロキシ−４−（（Ｉ　Ｂ）−１−オク
テニル）−Ｓ−（Ｓ−カルボキシへキシリデン）−２−
シクロベンテノン ０４４−ヒドロキシ−４−（（Ｉ　Ｅ　）　−ａ　−ヒ
ドロキシ−１−オクテニル）−ｓ−（ａ−カルボキシへ
キシリデン）−２−シクロベンテノン （至）　６■〜ａ４の２−７９１体 Ｑ＊　（１３）〜αゆの２−プロ上体 αη　ＣＬ、）〜α→のメチルエステル明　（ロ）〜０
１のエチルエステル （１１（１１）〜α・のアンモニウム塩（ホ）　ａη〜
α→のナトリウム塩 本発明の新規な４−ヒト（コキシ−２−シク２２− ロペンテノン類口〕は出発原料である下記式（Ｉｔ） で表わされる２−シクロベンテノン類を水酸化すること
によって製造される。

出発原料（ＩＩ）は４−ヒトルキシシクロベンテノン類
から例えば次の反応スキームＡ〜ＣＫ示されるような方
法によって製造することができる。

夕ｔｇ　■ＯＨＣ，Ｒ。

／ 釦付される。

水酸化剤としてはｔ−プチルハイドロノ（−オキシドが
好ましく用いられる。用し・られる量は原料（Ｉ）に対
して１〜４０当景、好ましくましく用いられ、その使用
量は原料（Ｉｎに対して０．１〜１００七ルチ好ましく
は５〜２〇２５− ２４− モルチである。

反応は、好ましくは塩基性化合物の存在下で行なわれ、
かかる塩基性化合物としては、例えばメチルアミン、ジ
メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエ
チルアミン、ジブチルアミン、ジインプロピルアミン。

トリインプロピルアミン、エチルアミン、メチルヘキシ
ルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、シクロペン
チルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミン
、ジベンジルアミン、α−７エネチルアミン、β−７エ
ネチルアミン、エチレンジ７ミン、ジエチレントリアミ
ン等の如き１１幹−アミン類などが挙げられ、好ましく
はトリエチルアミン、ジエチルアミンが用いられる。

塩基性化合物の使用量は、好ましくは原料化合物（Ｉｔ
）に対し０．１〜３０当量、％に好ましくは０．２〜２
．０当量が用いられる。

反応溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の如き芳香族
炭化水素類；ヘキサン、ペンタ２６− ン９石油エーテル、シクロヘキサン等の如き脂肪族炭化
水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等の如きエーテル類；四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロロエタン、ジクロロエタン、テトラクロルエタン
等の如きへｐｌゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルム７ミド、ヘキサメチルホスホリック
トリアミド等の如きいわゆる非プロトン性極性溶媒が単
一もしくはそれらの任意の組合わせで１＠〜ｈれる。

反応温度は、好ましくは−２０〜１００”Ｃ１％に好ま
しくＧ″！θ〜６０℃の範囲である。

反応時間は使用する原料化合物、試薬９反応溶媒によっ
て異なるが通常５分〜３日の範囲で行なわわ好市１−く
け１０分〜１日の範囲である。

反応終了後、目的化合物は通常の手段、例えば抽出、水
洗、乾燥、りｐマドグラフィー等で精製分取することが
できる。

目的化合物はその分子内圧保護基を有するとき脱保護反
応に付すことかできる。

保穫基の除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共にアセ
タール結合を形成する基の場合には、例えば酢酸＋ｐ　
）ルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換
樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロフラン。

エチルエーテル、ジオキサン、７セトン、アセトニトリ
ル等を反応溶媒とすることにより好適に実施される。反
応は通常−７８℃〜＋３０℃の温度範囲で１０分〜３日
間程度行なわれる。また、保護基がト！Ｊ　（Ｃ，〜Ｃ
１）炭化水素−シリル基の場合には、例えば酢酸。

テトラブチルアンモニウムフルオライド、セシウムフル
オライド等の存在下に、上記した如き反応溶媒中で同様
の温度で同様の時間実施される。また保護基がアシル基
の場合には、例えば苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カル
シウムの水溶液もしくは水−アルコール混合溶液、ある
いはす１−リウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシドを含むメタノール、エタノール溶液
中で、加水分解せしめることにより実施することができ
る。

目的化合物中にエステル基がある場合、これを加水分解
に付することができ、例えばリパーゼ等の酵素を用い、
水又は水を含む溶媒中で一り０℃〜＋６０’Ｃの温度範
囲で１ｏ分〜２４時間程度行なわれる。

目的化合物の分子内にカルボキシル基を有する場合、次
いで必要により更に塩生成反応に付され相当するカルボ
ン酸塩を得ることができる。塩生成反応はそれ自体公知
であり、カルボン酸とほぼ等量の水酸化ナトリウム。

水酸化カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物、
あるいはアンモニア、トリメチルアミン、モノエタノー
ルアミン、モルホリンなどと通常の方法で中和反応せし
めることにより行なわれる。

か＜Ｌ−Ｃ上記式（１）の新規な４−ヒドロキシ−２−
シフ−ペンチノン類が製造される。

本発明の新規な４−ヒドロキシ−２−シク２９− ロインテノン類は％Ｋ　Ｌ１２１０白血病細胞に対して
極め℃低濃度例えば０．０５μｍ１／Ｍｌ　（２−りｃ
ｘ　Ｐ　−４−ヒドロキシ−４−（１−オクテニル）−
５−（ｓ−メトキシカルボニルへキシリデン）−２−シ
クロベンテノン）あるいは０．１０μｍ７　／ｗｒｌ　
（４−ヒドロキシ−４−（１−オクテニル）−５−（６
−メトキシカルボニルへキシリデン）−２−シクロベン
テノン）で強力なガン細胞（Ｌ１２１０白血病細胞）増
殖抑制作用を示し、制癌剤として期待される。

実施例１ すｎ １０ｍ／の試験管にｔ−ブチルヒドロペルオキシド（１
０，３Ｗ　、　０．１１４　ｍｍｏｌ、　７０　％純度
のもの）を入れ、ベンゼン（０，３ｉ１）を加えたのち
、４−（１−オクテニル）−ｓ−（ｓ−メトキシカルボ
ニルへキシリデン）−２−シクロペー３〇− ンテノン（１９，１ＩＱ　、　０．０５７　ｍｍｏｌ　
）のベンゼン溶液（０，３ｍ　）を加えｈｏつづいてト
リエチルアミン（１，２１に９　、０．０１１４　ｍｍ
ｏｌ）のベンゼン液（ｏ、１ｍ）　、　ｐｄ（ｏｄｅ）
、（１，３”ｆｓｏ、ｏ　ｏ　５７　ｒｎｍｏｔ　）を
加えり、ｆｆｉ合物を攪拌下、５０−６０℃にて加熱、
４５分径径−ブチルヒドロペルオキシド（１５１１１ｐ
　、　０．１７　ｍｍｏｌ　）追加し、加熱をつづけｔ
ｓ０３０．５時間後、反応混合物（出発原料が大部分残
っていることがＴＬＣでわかる）をカラムクルマドグラ
フィー（ＳｔＯ，。

４１　を酢酸エチル−ヘキサン（１：４→１：１））に
供し、目的物４−ヒドロキシ−４−（ｔ　−：オクテニ
ル）−ｓ−（６−メドキシカルポニルヘルーヘキサン）
　；　ＩＲ（ＣＨＣｌ５）　：　３６００−３３００　
。

１７３５　、１？２５　、１７０２　、１６５５　、ｌ
、、−１；　’ＨＮＭＲ（ｃｏｃｉｓ　）δ：　０．７
−１．０　（ｔ　、　３　、　Ｊ＝６Ｈｍ。

ＣＨ，）、　１．０−２．５　（ｍ　、　２１　、　Ｃ
Ｈ，、ＯＨ）　３．６５（ｓ　、　ａ　、　ｏｃｎ、）
　、　５．５０　（ａ　、　ｒ　、　、ｒ　＝　ｔ　ｓ
［ｚ　、　Ｃ１３ビニル）、５．５ｏ（ａｔ、Ｉ、、ｒ
＝１６　、６．２　Ｈｚ　、　Ｃ１４ビニル）、６．２
２（ｄ。

Ｉ　、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　、　Ｃ１０ビニル）　、６
．４７　（ｄｔ。

Ｉ　、　Ｊ＝７．５　、０．５　Ｈｚ　、Ｃ７ビニル）
　１７．１０（ｄｄ　、　Ｉ　、　Ｊ＝６　、０．５　
Ｈｚ　、ｃｔｔビニル）；Ｍａｔｓ　（ｍ／Ｚ）：　３
４８　（ｙｔ”）　、ａａｏ　、　３１６゜実施例２ ４−（１−オクテニル）−ｓ−（ｓ−メトキシカルボニ
ルヘキシリデン）−２−シクロベンテノンｓ　Ｏｘｑ　
（０，１５ｍｍｏｌ　）を１ｄのトルエンに溶かし、ト
リエチルアミン２８μｌ　（０，２０ｍｍｏｌ　）　、
　ｔ−ブチ／Ｌ−ヒトｐペルオキシド６２１１ｖ（０，
４５ｍｍｏｌ　）＋塩化パラジウム１　ｓ　！　（０，
２０ｒｎｍｏｌ　）および塩化第二銅ａ　ｍｙ　（ｏ、
ｏ　１ｍｍｏｔ　）を加え、７０℃で１．５時間攪拌し
た。チオ硫酸ナトリウム水を加え、ジグｌ−１ｔ：＋メ
タンで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ｐ過濃縮径シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル。

１０！！；溶出溶媒、シフ戸ヘキサン：酢酸エチル＝５
：１→２：ｌ）に供し、実施例１の４−ヒト−キシ−４
−（１−オクテニル）−５−（６−メドキシカルポニル
へキシリデン）−２−シクロベンテノン８■（収率１５
チ）を得た。

実す飾例３ １０ａ１！の試験管１Ｃｔ−ブチルヒドロペルオキシド
（２６４、０，２ｍｍｏｌ　７０　ｑｂ線純度もの）を
入れ、ベンゼン（ｏ、ａ　ｔｄ　）を加えたのち、２−
りＰＩニア−４−（１−オクテニル）−３−（ｓ３３− 一メトキシカルボニルへキシリデン）−２−シクロベン
テノン（１４，９１Ｒ９ｔ　Ｏ＊ｔｆ　４　ｍｎ＋ｏｌ
　）のベンゼン溶液（ｏ、ａｍ／）を加えｂｏっづいて
トリエチルアミン（４ｉｎｙ　、　０．０４　ｍｍｏｔ
）のベンゼン溶液（ｏ、ｉｄ）　、　ｐｄ（ＯＡｅ　）
、（４，ｓ４．０．０２ｍｍｏｌ）を加えト。混合物を
攪拌下、５０〜６０℃にて加熱する。５６．５時間（こ
の間ベンゼンを少しづつ足してやる）後、カラムクロマ
トグラフ　イ（Ｓｉｎ、　Ｉ　５　＋９　＋　酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：Ｓ））に供し粗生成物を分権した。

さらに薄層クロマトグラフィー（酢酸エチ／Ｌ、　−ヘ
キー（１−オクテニル）−５−（６−メドキシカルポニ
ルへキシリデン）−２−シクロベンテノン（１，０２■
、７％収率）を得た。

Ｒ１：　ｏ、ａ　１（３：　’ｒ腿キサンー酢酸エチル
）；ＩＲ（ｃｎｃｌａ　）　：　ａｓｏｏ−３３００，
１７２５，１６６０傷−”’Ｈ？ＪＭＲ（Ｃ０ＣＡ’、
）δ：ｏ、ｓ−ｘ、ｏ（ｔ、ａ、Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＣＨ
ｌ）　ｔ　１．１　２−６（ＷＬ＊２１　＋ＣＨ＠　＋
３４− ０Ｈ）１３．６５（ａｓ３＋０ｃＨ３）ｓ５−”（（１
＋１　、　Ｊ　＝　１５　Ｉ（ｚ　、　Ｃ１３ビニル）
　、　ｓ、ａｓ（ｄｔ。

１、Ｊ−１５，６，２Ｈｚ、Ｃ１４ビニル）。

６．６８　（ｄｔ　、　ｌ　、　Ｊ　＝　７．５　、０
．５　Ｈｚ　、　Ｃ７ビニル）、７．１４（ｄ、１．Ｊ
＝０．５Ｈｚ、Ｃ１ｌビニル）　、Ｍａｔｓ　（ｍ／Ｚ
）：　３８４　：　３８２（１：３）、Ｍ＋。

３５− １６４−

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）　下記式〔夏〕 で表わされる新規な４−ヒトルキシー２−シクごブタン
   類。
2. （２）　上記式（１）において、］１１１が、−Ｃ００
   Ｂ’（ここでＲ４は水素原子、炭素数１〜１０のフルキ
   ル基又は−当量のカチオンを表わす。）。 水酸基、置換基を有していてもよいフェニル基もしくは
   フェノキシ基、炭素数１〜６のフェノキシ基、炭１４１
   １〜７の７シルオキシ基又は炭素数３〜８のシクμアル
   キル基で置換された炭素数１〜１０のフルキル基もしく
   はアルケニル基：又は炭素数３〜８のシフ−アルキル基
   である特許請求の範囲第１項記載の新規な４−ヒトルキ
   シー２−シクロペンゾ／ン類・
3. （３）　上記式ＣＤにおいて、Ｒ２が、−ＣＯＯＲ”（
   ここでＢａＩ２は水素原子、炭素数１〜ｉｏ７ルキル基
   又は−当量のカチオンを表わす。）。 水酸基、置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェ
   ノキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜７
   のアシルオキシ基又＆ま炭素数３〜８のシクロアルキル
   基で置換された炭素数１〜１０のアルキル基；又は炭素
   数３〜８のジクロフルキル基で置換された炭素数１〜１
   ０アルキル基；又は炭素数３〜８のシクロアルキル基で
   ある特許請求の範囲第１項又は第２項記載の新規な４−
   ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類。
4. （４）新規４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類が
   下記式〔１′〕 で表わされる化合−物ｆ−４る特許請求の範囲第１８Ｉ
   記載の新規な４Ｐヒドロキシ−２−シクロベンテノン類
   。
5. （５）上記式（１）および〔【′〕においてＸが塩素原
   子または臭累原子である特許請求の範囲第１項から第４
   項のいずれか１項記載の新規な４−ヒトルキシー２−シ
   クロペンケノン類。
6. （６）　下記式（１１） で表わされる２−シクロベンテノン類を水酸化し、必要
   に応じて脱保曖、加水分解、塩生成反応に付することを
   特徴とする下記式ＣＤ［式中、表示；、２’　Ｉ　Ｍ”
   　Ｉ　Ｒ”　＋　Ｒ”　＋　Ａ　＊　Ｂ　＋　Ｘ　１［
   は上記定義に同じ。　」 で表わされる新規な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
   ノン類の製造法。
7. （７）　水酸化剤としてｔ−プチルヒドロベ！レオキシ
   ドーパラジウム系化合物を用（・る特許請求の範囲第６
   項記載の新規な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン
   類の製造法。
8. （８）　パラジウム系化合物が酢酸ノ（ラジウムもしく
   は塩化パラジウムである特許請求の範囲第７項記載の新
   規な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ７類の製造法
   。