JPS6110552A - アゼチジノン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗菌活性を有する新規なアゼチジノン化合物
に関するものである。

さらに詳細には、この発明は新規なアゼチジノン化合物
、特にアゼチジン核の１位に種々の置換カルボキシアル
キル基を有する化合物およびアゼチジン核の４位に種々
の置換基を有する化合物を提供することにある。

従来アゼチジノン化合物としては例えば、下記に示すよ
うな化合物が知られているが、これらの化合物はほとん
ど抗菌活性を有しないか、あるいはある特定のグラム−
陰性菌、例えばシュードモナス　エルギノーザに対して
のみ抗菌活性を有するものである。

この発明者等は鋭意研究の結果、グラに陰性菌のみなら
ずグラか陽性菌にまでも抗菌活性を有するアゼチジノン
化合物の合成に成功し、この発明を完成した。

０ＯＨ （米国特許第３９２５．９７７） この発明のアゼチジノン化合物は次の一般式＋１＋で示
される。

〔式中　Ｒ１はアミノ、置換アミノ、置換ヒドロキシ、
アジドまたはハロゲン原子を、Ｒは水素原子、ヒドロキ
シメチル、アラルコキシイミノメチル、アリール、アフ
ルケニル、ホルミル、カルボキシまたは求核性化合物の
残基な、およびＲ３は基−ＣＢ−Ｒ’（基中１Ｒ４はア
リール、アラルキル、アリールチオアルキルもしくは複
素環式基を、およびＲはカルボキン基もしくはその誘導
体を意味する）または基−Ｃ＝Ｃ（Ｒ）（Ｒ）（基中、
Ｒ６はアルキル、ハロアルキ＃、複素環チオアルキルも
しくはアリールチオを、およびＲ７は水素原子、ハロア
ルキルもしくは複素環チオアをそれぞれ意味し、 Ｒ１がアミノまたは有機カルボン酸もしくは有機スルホ
ン酸から誘導されるアシρ部分を有するアシルアミノ基
であり、かつＲが水素原子であるときは、 Ｒ５は基−ＣＨ−Ｒ’　　（基中、Ｒ４はＮ−置換もし
くは非置換アルカンスルホンアミドあるいはアロイルア
ルコキシを有スるフェニル、ナフチル、アラルキル、ア
リールチオアルキル、または複素環式基を意味し、Ｒは
前記と同じ意味である）、基−Ｃ＝Ｃ（Ｒ）（Ｒ）　（
基中、Ｒはアルキル、ハロアルキルもしくは複素環チオ
アルキルを、およびＲはハロアルキルもしくは複素環チ
オアルキルを意味し、Ｒ５は前記と同じ意味である）ま
たは基−Ｃ＝ＣＨ−Ｒ８（基中、Ｒはアリールチオを意
味し、Ｒは前記と同じ意味である）をそれぞれ意味し、
また Ｒ１　　がアミノ、置換アミノまたはアジドであり、か
つＲ２がアリール、ハロゲンまたはイオウ−求核性化合
物の残基であるときは、 Ｒ３は基−ＣＨ−Ｒ’　（基中、Ｒ４はアリール、アラ
ルキル、アリールチオアルキルもしくは複素環式基を意
味し　Ｒ５は前記と同じ意味）、基−Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）（
Ｒ’　）（基中、Ｒ６はアルキルもしくは複素環チオア
ルキルを、およびＲ７は複素環チオアルキルを意味し、
Ｒは前記と同じ意の式中で定義された各基中のアルカン
、アレーンおよび複素環はその任意の位置に１個以上の
適当な置換基を有していてもよい〕 この発明のアゼチジノン化合物（１））こおいて、その
分子内に不斉炭素および（もしくは）二重結合が存在す
るために１もしくはそれ以上の光学および（もしくは）
幾何異性体をもつことがある。

この発明のアゼチジノン化合物（Ｉｌは次式に示す各種
の方法Ｖこよって製造することができ、それらの方法の
うちプロセス１〜１０およびプロセス２１は基本的なア
ゼチジノン化合物の合成法である。

（１）プロセス１： Ｒ”−Ｃｌ２ＣＯＯＨ＋　ＣＣＨ２＝Ｎ　−Ｒ’）。

（ｎ）　　　　　　（Ｉ［Ｉ） 〔式中、Ｒイ　は置換アミノ、置換ヒドロキシ、アジド
またはハロゲン原子を、およびｎは１〜３の整数を意味
し、Ｒ３は前記と同じ意味であり、Ｒ１′が有機カルボ
ン酸もしくは有機ヌルホン酸から誘導されるアシル部分
を有するアシルアミノ基であるとき、Ｒ３は基−Ｃ８−
Ｒ’（基中、Ｒ４はＮ−置換もしくは非置換アルカンヌ
ルホンアミドあるいはアロイルアルコキシを有するフェ
ニル、ナフチル、アラルキル、アリールチオアルキル、
または複素環式基を意味し、Ｒ５は前記と同じ意味であ
る）、基−Ｃ＝＝ＯＣＲ）（Ｒ）（基中、Ｒ６はアルキ
ル、ハロアルキルもしくは複素環チオアルキルを、およ
びＲはハロアルキルもしくは複素環チオアルキルを意味
し、Ｒは前記と同じ意味である）または基−Ｃ＝ＣＨ−
Ｒ”（基中、Ｒ５およびＲは前記と同じ意味）を意味す
る〕（２）プロセス２： ＋ｎ）　　　　　　　収） Ｃ式中、Ｒはアリ−１１アラルケニルまたは求核性化合
物の残基な、およびＲユは基−Ｃ８−Ｒａ（基中　Ｒ４
はアリールを意味し　Ｒ５は前記と同じ意味である）を
意味し、Ｒ１′は前記と同じ意味である〕 （６）プロセス３： （Ｖｌ　　　　　　　　　　　（Ｉ”）〔式中、峠は水
素原子、ヒドロキシメチル、アリール、アラルケニルま
たは求核性化合物の残基を意味し、Ｒ１）は基−Ｃ）ｌ
−Ｒ（基中、Ｒａは力ルポキシもしくはその誘導体また
はカルボキシもしくはその誘導体を有するアルキルを意
味し、Ｒ４は前記と同じ意味である）または基−Ｃ−Ｃ
（Ｒ６）Ｒ５ （Ｒ’）（基中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前記と同じ意
味）をそれぞれ意味する〕 （４）プロセス４： （旬　　　　　　　　　　　　（１’）〔式中、Ｒλは
保護されたアミノを、および叱は基−ＣＢ　−Ｒ’　（
基中、Ｒ４およびＲ５は前記と同じ意味）、基−Ｃ＝Ｃ
（ＲＪ（Ｒ’　）（基中、ａ　　　　　　ａ Ｒ６はアルキル、ハロアルキルまたは複素環チオアルキ
ルを、およびＲはハロアルキルまたは複素環チオアルキ
ルを意味し、Ｒは前記と同じ意味である）または基−Ｃ
＝ＣＨ−Ｒ８（基中、Ｒ５およびＲは前記と同じ意味）
をそれぞれ意味し、Ｒ２が水素原子であるときは、 Ｒ３は基−ＣＨ−Ｒ’（基中、Ｒ４はＮ−置換もしくは
非置換アルカンヌルホンアミドあるいはアロイ〃アルコ
キシヲ有スるフェニル、ナフチル、アラルキル、アリー
ルチオアルキル、または複素環式基を意味し、Ｒは前記
と同じ意味である）、びＲ７は前記と同じ意味である）
または基同じ意味）である〕 （５）プロセス５： 〔式中、Ｒはアシルアミノを意味し、Ｒ６およ。

びＲコは前記と同じ意味であり、 Ｒ５が水素原子であるときは、 Ｒ３は基−ＣＩ　−Ｒ’　（基中、Ｒ４はＮ−置換もし
くは非置換アルカンヌルホンアミドあるいはアロイルプ
ルコキシを有するフェニル、ナフチル、アラルキル、ア
リールチオアルキル、または複素環式基を意味し、Ｒは
前記と同じ意味である）、（基中、Ｒ５およびＲ８は前
記と同じ意味）〕（６）プロセス６： （式中、Ｒはジアルキルアミノ置換メチレンアミノまた
はアラルキリデンアミノを、およびＲ９はシアルキルア
ミノまたはアリールを意味し、Ｒ３は前記と同じ意味で
ある） （７）プロセス７： 〔式中、Ｒｄはアシルアミノまたはアジドを、およびＲ
ｏは基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ（基中、Ｒはアリールを意味す
る）を意味し、Ｒ５は前記と同じ意味である〕 （８）プロセス８： 〔式中、Ｒ１１はアラルキルを、およびＲ２ｄは基−Ｃ
Ｈ＝Ｎ　−ＯＲ（基中、Ｒは上記と同じ意味〕を意味し
、Ｒ１）およびＲ二は前記と同じ意味である〕 （９）プロセス９： （式中、Ｒ５は前記と同じ意味） （式中　ＪおよびＲ３は前記と同じ意味）（式中　Ｒ：
はアラルキルアミノ、アジドまたはハロゲン原子を意味
し　Ｒ３は前記と同じ意味である） （１乃　プロセス１２： （ＸｒＶ）　　　　　　　　　　　（１１２）（式中、
町は保護されたアミノ、保護されたヒドロキシおよび保
護されたカルボキシから選ばれた基の少なくとも１個の
基を有するアシルアミノ基を、Ｒはアミノ、ヒドロキシ
およびカルホキ）から選ばれた基の少なくとも１個の基
を有する（基中、Ｒ６はＮ−置換もしくは非置換アルカ
ンスルホンアミドあるいはアロイルアルコキシを有する
フエ二μ、ナフチル、アラルキル、アリールチオアルキ
ル、または複素環式基を意味し、Ｒ５同じ意味）または
基−ｃ　：　ＣＨ−Ｒ８（基中、Ｒ５およびＲ８は前記
と同じ意味）をそれぞれ意味する〕 〔式中、ＲＬは基−ＣＨ−Ｒ’Ｃ基中、叶は工Ｒ〜 ステμ化された力ｙポキシを意味し、Ｒは前記と同じ意
味である）、基−Ｃ＝Ｃ（Ｒａ）（Ｒユ）ＲＬ （基中、Ｒｂ１Ｒａおよび、７は前記と同じ意味）また
は基−ｃ　＝　ｃＨ−Ｒ（基中、ＲｂおよびＲ８叶 は前記と同じ意味）を、ならびにＲｒは基しくは有機カ
チオンを意味し、Ｒ４は前記と同じ意味である）、基−
ｃ＝ｃ（Ｒ：）（Ｒ：）（基中、００Ｍ Ｍ、ＲユおよびＲ，Ｌは前記と同じ意味）または基じ意
味）をそれぞれ意味し　Ｒ１およびＲコ　は前記と同じ
意味であり、 ＲＬ、が水素原子であるときは、 もしくは非置換アルカンスルホンアミドあるいはアロイ
ルアルコキシを有するフェニル、ナフチル、アラルキル
、アリールチオアルキル、または複素環式基を意味し、
Ｒｂは前記と同じ意味である）、（基中、Ｒ−１Ｒ８は
前記と同じ意味用あり、かつＲ３は基−ＣＨ−’Ｒ’　
（基中、Ｒ４はＮ−置換も０００Ｍ しくは非置換アルカンスルホンアミドあるいはアロイル
アルコキシを有スるフェニル、ナフチル、アラルキル、
アリ−リチオアルギル、または複素環式基を意味し、Ｍ
は前記と同じ意味である）、１＆−Ｃ＝Ｃ’ＣＲ：　）
（ＲＬ）　Ｃ基中、Ｒ：、ＲＬおおよびＭは前記と同じ
意味）である〕 されたアミ゛シ、保護されたヒドロキシおよび保護され
たカルボキシから選ばれた少なくとも１個の基を有する
アラルキルを意味し、Ｒ５は前記と同（基中、Ｒ６はア
ミノ、ヒドロキシおよびカルボキシから選ばれた少なく
とも１個の基を有するアラルキルを意味し、Ｒ５は前記
と同じ意味である）をそれぞれ意味し、Ｒは前記と同じ
意味である〕（１Ｌ）　　プロセス１５： （式中、Ｒｊ　はアルキルチオ、アラルキルチオ、アリ
ールチオおよび複素環チオから選ばれた求核性化合物の
残基を、ならびにＲｏは／四ゲン原子をそれぞれ意味し
、ＲおよびＲａは前記と同じ意味である） （１６）プロセス１６： （式中、Ｒはハロゲンを除く求核性化合物の残基を意味
し、Ｒ，Ｒ，およびＲａは前記と同じ意味である） ６７）プロセス１７： Ｒ１２およびＲ１６はそれぞれアルキルを意味し、Ｒ５
は前記と同じ意味である）を、ならびにＲｊは基または
ハロアルキルをおよびＲｂはへロアルキルを意味し、Ｒ
は前記と同じ意味である）をそれぞれ意味し、Ｒは前記
と同じ意味である〕（１Ｂ）プロセス１８； Ｒｇはアルキルまたは複素環チオアルキルを、およびＲ
は複素環チオアルキルを意味し、Ｒは前記と同じ意味で
ある）を意味し、Ｒおよび鹸は前記と同じ意味である〕 〔式中、Ｒｊは基−ｃ！＋ｃＨ２−Ｒ”　（基中、Ｒ５
およびＲ８は前記と同じ意味）を、ならびにＲフはと同
じ意味）をそれぞれ意味し、Ｒは前記と同じ意味である
〕 （２０）プロセス２０： （豆）（１２０） （式中、幅はハロゲン原子を意味し、Ｒｊは前記と同じ
意味である） （２１）プロセス２１： 〔式中、Ｒ，は基Ｒ”　−Ｃ０ＣＯＮＨ−（基中、Ｒ１
４は置換もしくは非置換アリールを意味する）を、１゛ は上記と同じ意味）をそれぞれ意味し、ＲもおよびＲ６
は前記と同じ意味であり、 Ｒａが水素原子であるときは、 Ｒ５は基−ＣＨ−Ｒ’　　（基中、Ｒ４はＮ−置換もし
くは非置換アルカンヌルホンアミド ロイルアルコキシを有するフェニル、ナフチル、アラル
キル、アリールチオアルキル 式基を意味し、Ｒ５　は前記と同じ意味である）、（基
中、Ｒ　およびＲ８は前記と同じ意味）である〕上記プ
ロセヌ１〜２１において、（イ）式中、基ＲおよびＲ１
ＲおよびＲユ、ＲｂおよびＲｂ１Ｒ６およびＲ７ならび
にＲ１２およびＲ１６は同じ炭素原子に結合しているも
のとする。（ロ）式中で定義された基におけるアルカン
、アレーンおよび複素環部分は１個以上の適当な置換基
で置換されていてもよく、そのような置換基としては後
記アシルアミノのアシル部分の説明で例示する置換基を
そのままあげることができる。（ハ）上記式中Ｒ５で定
義されたカルボキシ基はその塩に導ひかれていてもよく
、そのような塩としては例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム
塩等のアルカす土類金属塩、アンモニウム塩、メチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジ
シクロヘキシルアミン塩、ヒリジン塩、エタノールアミ
ン塩、ジェタノールアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン塩等の無機もしくは有機塩基との塩があげられる。

また式中で定義された各基の置換基であるアミノ基は酸
との塩に導ひかれていてもよく、そのような塩としては
例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸、義酸、酢
酸、マレイン酸、フマル酸・Ｋ酸、ｌ’ｆｆ１石酸、メ
タンメルホン酸、ｐ、、）、レニンスルホン酸等の無機
もしくは有機酸との塩があげられる。

フルキルアミノ、ジアルキルアミノ アミノ、アラルキリデンアミノを含み、このような基に
ついて以下にその具体例を詳細に述べる。

ａ）アシルアミノ基； ここで、アシルアミノ基は脂肪族アシルアミノ、芳香族
アシルアミノ、芳香族置換脂肪族アシルアミノ、複素環
アシルアミノ基、複素環置換脂肪族アたはアリールメチ
レンを、Ｘ　は力μボニルまたはイミノを、およびＺは
オキソまたはアリールもしくは複素環置換メチレンをそ
れぞれ意味する）意味する）で示されるアシルアミノを
含む。

上記アシルアミノにおけるアシル部分は有機力ｐポン酸
、有機スルホン酸および有機燐酸より誘導されるアシｐ
であり、そのようなアシ〜としては脂肪族アシル、芳香
族アシμ、芳香族置換脂肪族アシル、複素環アシルおよ
び複素環置換脂肪族アシルであり、さらに詳細に例示す
ると次のとおっである。

脂肪ＩＭ７ｖｔしとしては例えば、ホルミルル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイル、ラウロイル、バルミトイル メクアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル等
のアルケノイル基、メチルオキサリル、工ｆｌレオキサ
リｌし、プロピｌレオキサリル、インプロピルオキサリ
ｌし等のアルキルオキサリルμ、エタン７、／レホニル
、プロパンスルホニルタン７／Ｌ／ホニル等のアルカン
７−ルホニ／１４，エチレンヌルホニル、プロパンスル
ホニル等のアルケンスμホニμ基、メトキシカルボニル カルポニμ、プロポキシカルポニル、インプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、第６級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル等（１）”ｆμコキＶ
カμボニル基、ジメチルホヌホリル、′ジエチルホヌホ
リル、ジイソプロピルホヌホリル等のジアルキｐホヌホ
リル基等があげられる。

芳香族アシルとしては例えば、ベンゾイル、トルオイル
、キシロイル、ナフトイル１フクロイル等のアロイル基
、フェニルオキサリル、トリルオキサリＩし、ナフチｌ
レオキサリル等のアルキルオキサリルｌ’Ｌ　ベンゼン
スルホニル ニル、キシレンスルホニル ｔｖ等の７レーンスルホニｌし基、ジフェニルホスホリ
ル等のジアリー！レホヌホリル基等があげられる。

芳香族置換脂肪族アシルとしては例えば、フェニルアセ
チル ル、ナフチルアセチＩし、ビフェニリルアセチル、フェ
ニルプロピオニρ、トリルプロピオニル、ナフチルプロ
ピオニル、２−メチ／ｌ／　−３−フェニルプロピオニ
ｐ１２−メｆＪｖ−２＋フエニノＶプロピオニル、２・
メチ／Ｉ／−３−ナフチルグロビオニμ。

フェニルブチリル バレリＡ／，　　トリルバレリル、ナフチルブチリｐ。

ジフェニルアセチル、ジフェニルプロピオニ／Ｌ’尋の
１ラルカノイル基、ベンジルオキサリルネチルオキサリ
ル 等のアラルキルオキサリル トリルメシル ヌルホニル、ナフチルエタンスルホニ ルプロパンヌルホニル、フェニルブタンヌルホニル等ノ
７ラルカンスルホニル基、フェニルエチレン７　／Ｌ／
　＋１を二／Ｌ／、）リルエチレンスルホニル、ナフチ
ルエチレンスルホニル ニル ブテンスルホニル等のアラ〜ケンスｌレホニＩし基、ベ
ンジルオキシカ！レボニル、フェネチルオキシカμボニ
μ、フエニルプロポキシ力ρボニル、ジフェニルメトキ
Ｖカルボニル等のアラρコキシカルボニＡ４、ジベンジ
ルホスホリル等のジアフルキ〜ホスホリμ基等があげら
れる。複素環アンｐとしては例えば、窒素原子、酸素原
子およびイオウ原子から選ばれた少なくとも１個の複素
原子を含む３〜６（好ましくは５）員環の単環もしくは
縮合多環の複素環力ρボニル基および複素環オキサリル
基等があげられ、そのような複素環カルポニｐ基として
は例えば、アジリジンカルボニル、アゼチジンカμポニ
Ｉし、ピロール力ｌレポニ／ｌ／，２Ｈーピローｐカρ
ボニル、イミダゾールカルボニル、ピヲソールカルポニ
ル、ピリジンカルボニル、ヒラシンカフレボニル、ヒペ
リジンカ！レボニル、ビペツジンカルポニｐ１ピリミジ
ンカルボニル、ビリダジン力ルポニｔｖ，）リアシーｐ
カルボニル、チアゾリンカルボニル、トリアジンカルボ
ニル、ピロリジンカルポニμ，イミダゾリシンカｌレボ
ニｌし、オキγランカｐポニｐ１フロイル、ビヲンカル
ポニρ、テノイル、七ｐホリンカルボニル、フラザンカ
ルポニル、オキサゾ−ρカルボニルキサゾールカルボニ
ル、チアゾ−ｐカルボニル、チアジアゾ−μカルボニル
、オキサジアゾールカリジンカルボニル、ＩＨ−インダ
ゾールカルボニル、プリンカルボニル、ベンズイミダゾ
−ρカルボニル、ベンゾチアゾールカルボニル、キノリ
ンカルボニル リジンカルボニル、キノキサリンカルボニルナゾリンカ
ルボニル クロメンカルボニル、イソベンゾフランカルボニルルボ
ニル ズイソオキサゾールカルボニル ルカルボニル等が、また複素環オキサリル基としては例
えば、チェニルオキサリル ル テトラゾリルオキサリル 複素環置換脂肪族ア，シルとしては例えば、チェニルア
セチル ル、（ビリジｙ−１−オキサイド）アセチル、ヒロリル
アセチル、イミダゾリルアセチμ、ビフゾリρアセチ／
Ｉ／，　　）リアゾリルアセチル、テトラシリＩレアセ
チｐ１オキサシリルアセチル、オキサジゾ゛ アゾリルアセチ〜、チアゾリルアセチルリニルアセチル
、チアシアシリルアセチル、七ｐホリニルアセチル、ビ
ラ二〃ア七チル、ピロリニルアセチル、ピロリニルアセ
チル、チェニρプロピオ＝ル、フェルプロピオニル、ピ
リジルプロピオニル リルプロピオニル、オキサジアゾリルプロピオニｌし、
チアゾリルプロピオニμ、チアジアゾリルプロピオニル
、ペンゾチェニμアセチル、ベンズオキサシアシリルア
セチル、ベンゾチアゾリルアセチル、ベンヌ°オキサシ
リμアセチル、ベンス°イソオキサシリルアセチル、ベ
ンゾトリアゾリルアセチル プリニルプロピオニル、インドリルプロピオニル等の複
素環置換アルカノイｐ基、テニμオキサリル、フルフリ
！オキサリｐ１　ピリジ！レメチルオキサリル、テトフ
ゾリ〃メチルオキサリルアゾリルメチｌレオキサリル等
の複素環置換アｐキルオキサリμ基等があげられる。

上記で述べたアシルにおける脂肪族灰化水素部分（例え
ばアルカンまたはアルケン部分）、芳香数次化水素部分
（例えばアレーン部分）および複素環部分は１個以上の
適当な置換基を有していてもよく、そのような置換基と
しては例えば、メチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第６級ブチル、ペンチｌし、
イソペンチル、ネオペンチル等のアルキル基、ビニｌし
、プロペニル、インプロペニル、ブテニル等のアルケニ
ル基、フェニル、トリル、キシリル、メシチル、ナフチ
ル、メチルナフチμ等のアリール基、メチルアミノ、エ
チルアミノ、イソプロピｌレアミノ、ブチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノもしくはシアｐ
キルアミノ基、アニリノ、フ トルイジノ、キシリジノ、ナグチルアミノ等のアリール
アミノ基、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、ジフェ
ニルメチμアミノ、トリチルアミノ等のアラルキルアミ
ノ基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、ペンチμオキＶ，イソペンチルオキシ、
ネオベンチフレオキシ等のアルコキシ基、フェノキシ、
トリルオキシ、キシリルオキシ、ナフトキシ等のアリー
ルオキシ基、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フエ
ニＩレプロポキシ、フェニルブトキシ、ジフェニルメト
キシ等のアラルコキシ基、メチルチオ、エチルチオ、プ
ロヒルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチ
ルチオ等のアルキｌレチオ基、フェニルチオ、トリルチ
オ、キシリルチオ、ナフチルチオ等のアリールチオ基、
ベンジフレチオ、フェネチルチオ、フェニルプロヒルチ
オ、フェニルブチルチオ、ジフェニルメチルチオ等の７
ラルキルチオ Ｙ，プロパンスルホンアミド等のアルカンヌルホンアミ
ド ピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド等の７
μカンアミド基、カルバモイル チルカルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−プロ
ピルカルバゾイル パモイル、Ｎ−プチルカｌレバモイ／７，Ｎーイソブチ
μカルバモイル等のＮ−アルキルカルバモイル基、カル
バゾイル、Ｎ−メチルカルバゾイル、Ｎ−エチルカルバ
ゾイル、Ｎ−プロピルカルバゾイル、Ｎ−イソプロヒル
カルバシイρ等のＮ−アルキルカルバゾイル基、メトキ
シイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ等の７ル
コキシイミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシイミノ基、
カルボキシ基、ニトロ基、ハロゲン、７−）ｖホ基、シ
アノ基、メルカプト基、アミノ基、イミノ基またはこれ
らの置換基が組み合わさってできる基等があげられ、さ
らに上記の置換基のアルカンおよびアレーン部分に適当
な置換基が置換されていてもよ（、そのような置換基と
しては例えば、アミノ、上記で例示さレタモノもしくは
ジアルキルアミノドロキシ、カルボキシ、ニトロ、ハロ
ゲン、スルホ、シアノ等があげられる。このような置換
基のうち、アミノ、イミノ、ヒドロキシ（ヒドロキシお イミノにかけるヒドロキシを含む）メルカプトおよびカ
ルボキシ基は適当な保護基で保護されていてもよくその
ような保護基としては次のようなものがあげられる。ア
ミノおよびイミノ保護基としては例えば、メトキシカル
ボニル ポ二ｐ１プロポキシカルポニμ、ブトキシカルボニル シカρポニμ、ブロモエトキシカルボニルブロモエトキ
シカルボニル カルボニル等の置換もしくは非置換アルコキシカルボニ
ル チルオキシカルボニル ニル モベンジルオキシカルボニル、メトキシペンジルオキシ
カルポニル、ジニトロベンジルオキシカルボニル ニル 換アルカノイρ基、ベンジｐ１　ジフェニルメチル、ト
リチル、ブロモベンジｌし、ニトロベンジル等の置換も
しくは非置換アラμキル基、フェニルチオ、ニトロフェ
ニルチオ、ジニトロフェニルチオ等の置換もしくは非置
換アリールチオ基、エチリデン、インプロピリデン、２
−メトキシフルポニμｍ１−メチルエチｌデン（もしく
はその互変異性体である２−メトキシ力ルボニμｍ１−
メチμビニル）等の置換もしくは非置換アルキリデン基
、ベンジリデン、サリシリデン等の置換もしくは非置換
アラルキリデン基等が具体的にあげられ、ヒドロキク基
およびメルカプト保護基としては例えば、上記アミノお
よびイミノ保護基として例示したものをそのままあげる
ことができ、さらにアセチル、コロピオニル、ブチリル
、イソブチリル、バレリル、ブロモアセチル、ジクロロ
アセチル、トリフルオロアセチル イ／ｌ’Ｌ　ベンゾイル、トルオイル ニトロベンゾイル、ブロモベンゾイル、サリシロイル等
の置換もしくは非置換アロイル基、フェナシル等のアロ
イルメチル る。またカルボキシ保護基としては例えばシリルエステ
ル 複素環を含むエステμがあげられ、そのようなエステｌ
しの具体例としてはカルボキン基の誘導体におけるエス
テルの例示をそのままあげることができる。

上記のように定義されたアシルの代表的な例としては例
えば、ブロモアセチル、ジクロロアセチμ、クリコロイ
ル、グリシル１フエニρグリコロイル、フェニルグリシ
μ、２−ヒドロキシイミノ・−２−フェニルアセチル、
２−ヒドロキシイミノ−２−（４−ヒドロキシイミノ／
Ｌ／）アセチル、４ル ーヒドロキシフェニルクリシ＆，Ｎ−・（２，２．２−
トリクロロエトキシカルボニル）−２−フェニルグリシ
Ａ／，　Ｎ−ペンジルオキシカルボニ／ｌ／−２−ビラ
、ニルグリシρ、３＋５−ジニトロベンゾイル、アジド
アセチル、６−アミノ−６−フェニルプロピオニル、２
−ブロモー２・・フェニルアセチル、ア メトキシアセチ＃，−２　−　（　２−・〃ミノー２ー
力ρポキシエトキシ）アセチル、メチルチオアセチル、
２−（２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ）アセチ
ル、フェノキシアセチル、ナフトキシアセチル、フェニ
ルチオアセチル、メトキシベンゾイル、４−・メトキシ
フェニルグリオキシロイル−ヒドロキシフェニルグリオ
キシロイル、５＋メチｐイソオキサゾ−ｐカルレボニル
、２−ヒドロキシイミノ−２　−　（　４　、、メトキ
シフェニル）アセチルｖ、２−Ｃｂ−メシルアミノフェ
ニ／Ｉ／）クリシル、シアノアセチｙ１２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）アセチρ、２・・（２−イミノ・
−４−チアゾリン−４・・イ／Ｖ）アセチル、２−ヒド
ロキシイミノ　２−（、＋−（３−第３級ブトキシカル
ボニルアミノ− ェニルチオアセチル、２−ヒドロキシイミノ−２・・（
：４−（５・フタルイミド−６−メドキシカルポニルプ
ロポキシ ・・第３級ブトキシカルボニルアミノ−６−メトキシカ
ルボニルプロボキシ）フェニルグリオキシロイル、４−
（３−７タルイミドー６ーメトキシカルボニルフロボキ
シ）フェニルグリオキシロイル、２・ベンゾイルオキシ
イミノ−２−（４・（６−第３級ブトキシカルボニルア
ミノ　３・メトキシカルポ二μプロポキシ）フエニ／ｌ
’）７セチ／ｌ’、４−（３−（４−メトキシベンジル
オキシカルボニｆｖ）・３−第Ｓ級プトキシカルポニル
アミノプロボキシ〕フェニルグリオキシロイル、２−（
３−（６−アミノ−５−カルボキシプロポキシ）フエニ
μ〕−２−ヒドロキシイミノアセチ／ｌ／、３　−（３
−アミノ−６−カルポキシプロボキシ）フェニルグリオ
キシロイル等が例示される。

上記のように定義されたアシルのさらに好ましい例とし
てはフタルイミド、または次のような式で表わされるア
シルである。

ａ （式中、Ｒａは水素原子またはアミノ基および（または
）カルボキシ基で置換されても・よいアルコキシをＲ　
は水素原子またはアミノ基を、Ｒｏは水素原子を、また
はＲ　およびＲｏが一緒になってオキソもしくはヒドロ
キシイミノを、Ｒはアリールオキジアルキ〜、複素環置
換７ρキル、置換もしくは非置換アリール、アラルコキ
シを、ならびにＲｅはアルキρをそれぞれ意味し、アミ
ノ、ヒドロキシイミノおよび力ρボキシは適当な保護基
で保護されていてもよく、そのような保護基としては例
えば、前記アミノ、ヒドロキシおよびカルボキシ保護基
における例示をそのままあげることができる晃 ここで、Ｒａにおけるアルコキシとしては例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ等カアげられ、Ｒにおけるアリール
オキシアルキルとしては例えば、フェノキシメチル、フ
ェノキシエチル、トリルオキシメチル おける複素環置換アルキルの複素環としては、前記複素
環置換脂肪族アシルにおける複素環式基をそのままあげ
ることができ、さらにアルキル部分としては例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル等があげられる。またＲｅにおけるアル
キルとしては、上記Ｒ　におけるアリールオキシアルキ
ルのアルキル部分における例示をそのままあげることが
できる。

上記のような式で示される好ましいアシルにおけるアル
カン、プレーンおよび複素環は任意の位置に適当な置換
基を有していてもよく、そのような置換基としては前記
アシルにおいて述べた置換基の具体例をそのままあげる
ことができる。

ｂ）アラルキルアミノ基； アラルキルアミノ 具体例としては例えば、ベンジル、ジフェニルメチ！、
トリチル、フェネチル、フェニルプロヒル、フェニルブ
チル メチ〃ベンジル、４−メチルフェネチル、ナフチルメチ
ル 置に１個以上の適当な置換基を有していてもよく、その
ような置換基としては例えば、前記アシルアミノ基のア
シルにおいて例示した置換基の具体例をそのままあげる
ことができる。

Ｃ）　　ジアルキルアミノ置換メチレンアミノ基；ジア
ルキルアミノ置換メチレンアミノ基におけるジアルキル
アミノ部分の具体例としては例えば、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルア
ミノ、ジグチルアミノ、シヘキシルアミノ、Ｎ−エチル
・・１−−メチルアミノ等のＮＩＮ−ジアルキルアミノ
基、エチレンアミノ、トリメチレンアミノ、テトラメチ
レンアミノ、ペンタメチレンアミノ、ヘキサメチレンア
ミノ、ヘプタメチレンアミノ、オクタメチレンアミノ等
のポリメチレンアミノ基等があげられる。

ｄ）アラルキリデンアミノ基； アラルキリデンアミノ基ｔこおけるアラルキリデン部分
としては例えば、ベンジリデン、トリルメチレン、キシ
リルメチレン、ナフチルメチレン等があげられ、このよ
うな基はその任意の位置に１個以上の適当な置換基を有
していてもよく、そのような置換基としては例えば、前
記アシルアミノのアシルにおいて例示した置換基の具体
例をそのままあげることができる。

２、　７シルアミノ基ｃ　、１、Ｒ２、弓およびＲＱ〕
に関して； アシルアミノ基におけるアシル部分の具体例としては前
記第１項 ａ）において述べたアシルアミノ基のアシル部分におけ
る例示をそのままあげることができる。

６、置換ヒドロキシ基〔Ｒ１およびＲ１′〕に関して：
これらのおのおのの基について以下に詳述する。

ａ）アルコキシ基 アルコキシ基におけるアルキル部分としては例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチρ、第２
級ブチル、イソブチμ、第２級ブチ／Ｌ／、ヘンチル、
インペンチル、ネオペンチＩし、ヘキシル等があげられ
る。

ｂ）アラルコキシ基 アラルコキシ基におけるアラルキル部分の具体例として
は例えば、前記第１項ｂ）において述べたアワルキルア
ミノ基のアリール部分における例示をそのままあげるこ
とができる。

Ｇ）アリールオキシ基 アリールオキシ基におけるアリール部分の具体例として
は例えば、フェニル、トリル、キシリμ、ナフチル等が
あげられ、これらの基はその任意の位置に１個以上の適
当な置換基を有していてもよく、そのような置換基とし
ては例えば、前記第１項＆）で述べたアシルアミノ基の
アシル部分において例示した置換基の具体例をそのまま
あげることができる。

ｄ）アシルオキシ基 アシルオキシ基におけるアシル部分の具体例としては例
えば、前記第１項＆）において述べたアシルアミノ基の
アシル部分における例示をそのままあげることができる
。

４、ハロゲン（ＲＩ　Ｒ”、ＲユＲ入、Ｒ２およびＲ，
）に関して； ここでハロゲンの具体例としては例えば、フルオル、ク
ロル１ブロム、ヨード等があげられる。

５、保護されたアミノ基〔ＲＩ￥〕に関して：保護され
たアミノ基におけるアミノ保護基の好ましい例としては
例えば、アルコキシカルポニ〃、シアｐキｐホヌホリｐ
１アフルコキシカルポニル、ジアラルキルホスホリル、
アロイル、アラルキルアミノ等であり、このような基の
具体例としては前記第１項ａ）Ｉｃおいて例示したアシ
ルアミノ基のアシル部分におけるおのおのの具体例をそ
のままｘ３は前記と同じ意味であり、そのような基とし
ては２，４．５−）リオキソオキサゾリジンー３−イル
および６．５−ジオキソ−１，２，４−オキサジアゾ。

（基中、Ｒは前記と同じ意味）をあげることができる。

６　ジアルキルアミノ置換メチレンアミノ基〔Ｒ′３に
関してニ ジアルキルアミノ置換メチレンアミノ基におけるシアｌ
レキルアミノ部分の具体例としては例えば、前記第１項
Ｃ）において述べたジアルキルアミノ置換メチレンアミ
ノ基のシアｌレキルアミノ部分における具体例をそのま
まあげることができる。

２　アラルキリデンアミ７基（Ｒ）に関して；アラルキ
リデンアミノ基におけるアラｌレキ９１７部分の具体例
としては例えば、前記第１項ｄ）において述べたアラル
キリデンアミノ基のアラルキリデン部分において具体例
をそのままあげることができる。

８、　アラルキルアミノ基〔Ｒ１〕、アフルコキシイミ
ノメチμ基〔Ｒ２〕およびアラルキμチオ基（：Ｒ２１
におけるアフルキｐ部分、ならびにアラル４　　　４’
　　　　４　　　４　　　　　　　　１１キル基（Ｒ，
Ｒｂ、Ｒｏ、Ｒ４およびＲ〕に関して；上記の基におけ
るアリール部分およびアフｐキル基の具体例としては例
えば、前記第１項ｂ）において述べたアラルキρアミノ
基のアブ！レキル部分における具体例をそのままあげる
ことができる。

９　保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基およ
び保護されたカルボキシｍ（Ｒ：およびＲ４）に関して
雪 保護されたアミノ基、保護されたヒドロキシ基および保
護された力ｐボキシ基におけるおのおのＶおよび力！レ
ボキシの保護基の具体例をそのままあげることができる
。

１０、アリール基〔Ｒ％ＲＩＬ％　Ｒｂ”　％　Ｒ１１
％　８％　ＲおよびＲ〕ならびにアリールチオ基（Ｒｅ
１ＲおよびＲ〕およびアリールチオアルキル基〔Ｒおよ
びＲ六〕　におけるアリール部分に関して；上記の基に
おけるアｖ−／ｌ／基およびアリール部分の具体例とし
ては例えば、フエ二μ、トリル。

キシリｌし、メシチ〜、ナフチル等があげられ、このよ
うな基はその任意の位置に１個以上の適当な置換基を有
していてもよく、そのような置換基としては例えば、前
記第１項＆）で述べたアシに部分における置換基の具体
例をそのままあげることができ、さらにＮ−フエニｐグ
リオキシロイルメＶルアミノ、Ｎ−フェニルグリオキＶ
ロイρエタン７、ｌ、’示ンアミド、Ｎ−トリルグリオ
キシロイルプロパンスルホンアミド ロイｌレメシｐアミノ等のＮ−アリールグリオキシロイ
ルア！レカンヌルホンアミド１＆、’・−（ヘンメアミ
ドアセチ／Ｉ／）メジ／Ｉ／７ミノ、Ｎ−（フタルイミ
ドアセチル ドアセチル）エタンヌｌレホンアミド、Ｎ−（フタルイ
ミドアセチｌし）プロバンス／レホンアミト、Ｎ−（）
ｐｔレイミドプロピオニ／ｌ／）メシルアミノ等のＮ−
（アロイｐアミノアμカノイ／Ｉ／）アルカンスルホン
アミド ルエトキシ、ペンシイ〃プロポキシ、　　）／ｌ／オイ
ルメトキシ、トＩレオイｌレエトキシ、キジロイ〃メト
イ キシ、ナフトヘルメトキシ等のアロイ〃アμコキシ基の
ヨりなＮ−置換アルカンスルホンアミドをあげることが
できる。

１１、　　７ラルケニル して： ここでアラルケニμ基の具体例としては例えば、スチリ
ル、シンナミル、トリルビニル、キシリルビニル、ナフ
チρビニμ等があげられ、このような基のアレーン部分
はその任意の位置に１個以上の適当な置換基を有してい
てもよく、そのような置換基としては例えば、前記第１
項＆）で述べたアＶｌｖ部分における置換基の具体例を
そのままあげることができる。

１２、求核性化合物の残基（Ｒ　、、Ｒ，、Ｒｂおよび
Ｒ２）に関して： 上記の求核性化合物の残基はハロゲン、ジ置換アミノ、
アジド等の窒素−求核性化合物の残基、７μコキシ、ア
リールオキシ、アラルコキシ等の酸素−求核性化合物の
残基、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、
複素環チオ等のイオウ−求核性化合物の残基等があげら
れ、このような基のアリ−ρおよび複素環式基はその一
任意の位置に１個以上の適当な置換基を有していてもよ
く、そのような置換基としては例えば、前記第１項＆）
で述べたアシｌし部分における置換基の具体例をそのま
まあげることができる。

ここで上記ジ置換アミノ基としては例えば、ジメチルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ・メチフレー
・Ｎ−プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジプロ
ピルアミノ等のシアＩレキＩレアミノ基、Ｎ−メチルア
ニリノ、Ｎ−エチＩレアニリノ、Ｎ−プロビル７ニリノ
、Ｎ−インプロピルアニリノ、Ｎ−メチルトルイジノ ルイジノ、Ｎ−プロピルトルイジノ キシリジノ、Ｎ・・エチルキシリジノ、Ｎ−メチフレー
Ｎ−ナフチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ナフチルアミノ
、Ｎ・プロピル−Ｎ−ナフチルアミノ等のＮ−アルキル
− ンジル−・Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジフレーＮ−エ
チルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−１０ビＩレアミノ、Ｎ
−ジフェニルメチル− Ｎ−ジフェ＝ルメチ／ｌ／ーＮーエチｐアミノ等のＮ−
アフルキｌレーＮーアルキｌレアミノ基等があケラれる
。

また上記基中のハロゲンの具体例としては例えば前記第
４項で述べたハロゲンにおける具体例をそのままあげる
ことができる。

また、７ルキ≠＃嗜シおよび７／Ｌ／キルチオのアルキ
ル部分の具体例としては例えば、前記第６項ａ）で述べ
たアルコキシ基のアルキル部分の具体例をそのままあげ
ることができる。

また、アラルコキシおよびアラルキルチオのアラルキル
部分の具体例としては例えば、前記第１項ｂ）で述べた
アラルキルアミノ 分の具体例をそのままあげることができる。

さらにアリールオキシおよびアリールチオの７リ一ル部
分の具体例としては例えば、前記第６項、）ｔｌ−述べ
たアリールオキシ基におけるアリール部分の具体例をそ
のままあげることができる。

複素環チオ基の複素環としては例えば、前記第１項ａ）
で述べた複素環アシルにおける複素環の具体例をそのま
まあげることができる。

１３、複素環式基（　Ｒ　４および心〕ならびに複素環
チオ基ＣＲｅ’：Ｊおよび複素環チオアルキル基ＣＲ６
、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７およびＲ〕における複素環部
分に関して： 上記の基における複素環の具体例としては例えば、前記
第１項ａ）で述べた複素環アシルにおける複素環の具体
例をそのままあげることができる。

１４、アルキル基（Ｒｂ１Ｒ、Ｒ１１Ｌ、　Ｒｂ、　Ｒ
，、ＲおよびＲ１３）ならびにアルキルチオ基〔Ｒ〕、
アアリールチオアルキル〔ＲおよびＲｂ〕および複素環
チロ６７７ オア〜キル基［Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ７〕におけ
るアルキ〃部分に関して： 上記の基におけるフルキμの具体例としては例えば、メ
チル、エチル、プロピ）し、イソプロピル、ブチＩし、
イソブチル、第２級ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、ヘキシｖ’４があげられ、このような基
はその任意り位置に１個以上の適当な置換基を有してい
てもよく、そのような置換基としては例えば、前記第１
項ａ）で述べたアシル部分における置換基の具体例をそ
のままあげることができる。

１ｓ、　　Ｎ−（ｉ２換もしくは非置換アルカンスルホ
ンアミドを有するフェニル（Ｒ４および峠〕におけるＮ
・・置換モしくは非置換アルカンスルホンアミド部分に
関して： 上記の基におけるＮ−置換アルカン７．ルホンアミドの
具体例としては例えば、前記第１０項の７リール基の置
換基におけるト置換アルカンスｐホンアミドの具体例を
そのままあげることができ、また非置換アルカンスｐホ
ンアミドの具体例としては例えば、前記第１項ａ）で述
べたアシ〃における置換基で例示したアメレカンスルホ
ンアミドの具体例をそのままあげることができる。

１６、　７０イルアルコキシヲ有スるフェニル、（Ｒ４
およびＲｂ：Ｉにおけるアロ旬しアルコキシ部分に関し
て： 上記の基におけるアロイルアルコキシの具体例としては
例えば、前記第１０項で述べたアリールの置換基におけ
るアロイルアルコキシの具体例をそのままあげることが
できる。

１７　　カルボキン基の誘導体（Ｒ５およびＲ５）に関
して： ここでカルボキシ基の誘導体としては例えば、酸アミド
、エステル、ニトリル等が挙げられ、これらの誘導体の
具体的な例としては次のようなものがあげられる。

ａ）酸アミド：Ｎ−非置換アミド、Ｎ−メチルアミド、
Ｎ−エチルアミド等のＮ−アルキルアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミド、Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミド等のＮ、Ｎ−ジアルキルアミド、Ｎ−
フェニルアミド等の酸アミドの他、ピラゾール、イミダ
ゾールまたは４−フルキルイミダゾール等との酸アミド
が挙げられる。

ｂ）　　エステル：エステルとしては例えば、シリルエ
ステル、脂肪族エステル、芳香環もしくは複素環を含む
エステルの他、Ｎ−ヒドロキシ化合物とのエステル等が
あげられる。ここでシリルエステルとしては例えば、ト
リメチルシリル、トリエチルシリル等があげられる。

脂肪族エステルとしては飽和もしくは不飽和の、環状も
しくは非環状の（直鎖状および分岐鎖状を含む）の脂肪
族エステルでありその代表例としては例えば、メチルエ
ステル、アリールエステル、プロピルエステル、イソプ
ロピルエステル、ブチルエステル、第’：＋ｍブチルエ
ステル、オクチルエステル、ノニルエステル、ウンデシ
ルエステル等のアルキルエステル、ビニルエステル、１
−プロペニルエステル、アリルエステル、６−ブテニル
エステル等のアルケニルエステル、６−ブテニルエステ
ル、４−ペンチニルエステル等のアルキニルエステル、
シクロペンチルエステル、シクロヘキシルエステル、シ
クロペプチルエステル等ノシクロアルキルエステル等が
あげられる。

芳香環を含むエステルとしては例えば、フェニルエステ
ル、トリルエステル、キシリルエステル、ナフチルエス
テル、インダニルエステル、ジヒドロアンスリルエステ
ル等のアリールエステル、ペンジルエステル、フェネチ
ルエステル等の７ラルキルエステル、フェノキシメチル
エステル、フェノキシエチルエステル、フェノキンプロ
ピ）Ｖエスチル等のアリールオキシアルキルエステル、
フェニルチオメチルエステル、フェニルチオエチルエス
テル、フェニルチオプロピルエステル等のアリールチオ
アルキルエステル、ベンゼンスルフィニルメチルエステ
ル、ベンゼンスルフィニルエチルエステル アルキ、ルエステル、フェナシルエステル、トルオイル
エチルエステル等のアロイルアルキルエステル等があげ
られる。

複素環を含むエステルとしては例えば、飽和もしくは不
飽和の、単環もしくは縮合環の、酸素、イオウおよび窒
素原子のような複素原子を１〜４個含む、６〜１０員環
の複素環を有するエステルがあげられ、そのようなエス
テルとしては例えば、ピリジルエステル、ピペリジ＝　
）Ｖエステル、２−ピリドン−１−イルエステル、テト
ラヒドロピラニルエステル、キノリルエステル、ピラゾ
リルエステル等の複素環エステルおよび上記で述べた複
素環で置換された複素環置換アルキル（例えばメチル、
エチル、プロピル等）エステル等があげられる。

Ｎ−ヒドロキシ化合物とのエステルにおけるＮ−ヒドロ
キシ化合物としては例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキ
シルアミン、　Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルヒドロキシルアミン等のＮ，Ｎ−ジ
アルキルヒドロキシルアミン、プロパナールオキシム、
プタナームオキシム、アセトンオキシム等のアルドオキ
シムもしくはケトオキシム、Ｎ−ヒドロキシフタルイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等のＮ−ヒドロキンイ
ミド化合物等があげられる。

このようなシリルエステル、脂肪族エステル、芳香環も
しくは複素環を含むエステル、Ｎ−ヒドロキシ化合物と
のエステル等のエステル部分は任意の位置に１個以上の
適当な置換基を有していてもよく、そのような置換基と
しては例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、グチル、第５Ｍブチρ等のアルキル、シクロプロヒ
ル、シクロヘキシル等のシクロアルキル、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第５
級ブトキン等のアルコキシ、アテトキシ、プロピオニル
オキシ、ピバロイルオキシ等のアルカノイルオキシ、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ等のアルキルチオ
、メタンスルフィニル、エタンヌルフィニル、プロパン
ヌルフィニル等のアルカンスルフィニル、メシル、エタ
ンヌルホニル等のアルカノイルホニル、フェニルアゾ、
クロル、ブロム、ヨード等のハロゲン、シアノ、ニトロ
等の置換基があげられる。

上記のような置換基を有するエステルの具体例としては
例えば、クロロメチルエステル、ブロモエチルエステル
、ジクロロメチルエステル、２、　２．　２　−　１−
リフルオロエチルエステル等のモノ、シモシくハトリハ
ロアルキルエステル、シアノメチルエステル、シアノエ
チルエステル等のシアノアルキルエステル、４−クロロ
フェニルエステル、６，５−ジブロモフェニルエステル
、２。

４、　５　−　）リクロロフェニルエステ）ｖ、２，　
４．　６−トリクロロフエニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル等のモノ、ジ、トリ、テトラもシフは
ペンタへロフェニルエステル、１−シクロプロピルエチ
ルエステル等のシクロアルキル置換プルキルエステルｖ
等があげられる。

１８　　エステル化されたカルボキシ基〔Ｒｂ、〕ｔこ
おけるエステルに関して： 上記の基におけるエステルとしては例えば、前記第１７
須で述べたカルボキシ基の誘導体におけるエステルの具
体例をそのままあげることができる。

１９、ハロアルキル基（　Ｒ６、吋、Ｒ已、Ｒ７、Ｒご
およびＲｂ〕に関して： ここでハロアルキル基の具体例としては例えば、クロロ
メチル、ブロモメチル、ヨードメチル、１−ブロモエチ
ル、１−ブロモプロピル、１−クロログチル、１−ヨー
ドエチル、１−ブロモヘキシル等があげられる。

２０　無機もしくは有機カチオンＣ　Ｍ　〕ｆ？：ＰＡ
ＬＸ：無機もしくは有機カチオンの具体例としては例え
ば、金属カチオン（例えば、ナトリウムカチオン、カリ
ウムカチオン等のアルカリ金属カチオン、カルシウムカ
チオン、マグネシウムカチオン等のアルカリ土類金属カ
チオン等）、アンモニウムイオン等の無機カチオン、メ
チルアンモニウムイオン、トリメチルアンモニウムイオ
ン、トリメチルアンモニウムイオン、ジシクロヘキシル
アンモニウムイオン、ヒリジニウムイオン、２−ヒドロ
キシエチルアンモニウムイオン、ビス（２−ヒドロキシ
エチル）アンモニウムイオン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−
フェニルアンモニウムイオン等の有機カチオンがあげら
れる。

２１　ジアルキルアミノ基（Ｒ）に関して二上記ジアル
キルアミノ基の具体例としては、前記第６項で述べたジ
アルキルアミノ置換メチレンアミノ基におけるジアルキ
ルアミノ部分の具体例をそのままあげることができる。

２２．７リール基〔Ｒ９〕に関して： 上記アリール基の具体例としては、前記第７項で述べた
アラルキリデンアミノ基ｔこおけるアリール基の具体例
をそのままあげることができる。

２３、イオウ−求核性化合物の残基（Ｒ）に関して： 上記イオウ−求核性化合物の残基の具体的な例としては
、前記第１２項で述べた求核性化合物の残基におけるイ
オウ−求核性化合物の残基の具体例をそのままあげるこ
とができる。

この発明の出発物質は公知および新規化合物を含み、そ
れらの化合物は例えば、次のような方法で製造すること
ができる。

（ａ）　　プロセス１における出発物質＠）の製造法：
で示されるアミノ酸にホルムアルデヒドを作用させるこ
とにより製造することができる。

Ｒ−ＮＨ２＋ＨＣＨＯ−＋ＣＣＨ２＝Ｎ−Ｒ）ｎ（式中
、Ｒおよびｎは前記と同じ意味）ここで原料物質である
アミノ酸（Ｒ−Ｎｌ２）は新規化合物を含み、新規化合
物は例えば、常法のアミノ酸合成法により製造すること
ができる。ここで式Ｒ−Ｎｌ２で示されるアミノ酸は酸
もしくは塩基との塩の形で使用することができ、そのよ
うな酸との塩としては例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩等
の無機酸との塩、義酸塩、酢酸塩、Ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸との塩等があげられ、また塩基との塩
としては例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、マグネシウム塩等の無機塩基との塩、トリメチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、ルチジン塩、エタノールアミン塩、モルホリ
ン塩等の有機塩基との塩等があげられる。この反応は通
常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エタノール、ジ
エチルエーテル等が繁用されるが、その他この反応に悪
影響を与えない一般有機溶媒も使用することができる。

また反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし
加熱程度の条件で行なわれることが多い。

（ｂ）　　プロセス２における出発物質昨）の製造法：
この出発物買収）の１製造例を示すと次のとおりである
。

Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＯＯＨ Ｎ＝　ＣＨ−３ＣＨ５ （Ｃ１プロセス１１における出発物質（ＸＩ［Ｉ）の製
造法： この出発物質（Ｘ［［ｌ）のうち、化合物（ＸＩＩＩＡ
）および（ｘ［ｌ］Ｂ）の製造例を示すと次のとおりで
ある。

（ＸＩ［ｌＡ） （ＸＩＩＩＢ） （ｄ）　　プロセス１７における出発物質（廟製造法： この出発物質０■）の１製造例を示する次のとおりであ
る。

発行） 次に、前記で記載したこの発明のアゼチジノン化合物の
製法の各プロセスについて詳述する。

（１”　） このプロセスは化合物（０１１に一ルイス酸及び塩基の
存在下、２−置換酢酸（Ｉｌｌもしくはその反応性誘導
体を作用させることにより行なわれる。

このプロセスｔこおいて使用される２−置換酢酸（Ｉｌ
ｌの反応性誘導体の代表例としては例えば、酸無水物、
エステル、酸ハライド、酸アミド、アジド等があけられ
、これらの具体例を次に示す。

■　酸無水物ニジアルキル燐酸、モノアリールもしくは
ジアリール燐酸、ジアラルキル燐酸、ハロ燐酸、ジアル
キル亜燐酸、硫酸、アルキル次酸、脂肪族カルボン酸、
芳香族カルボン酸等との混合酸無水物または対称型酸無
水物等があげられ、これらの酸無水物の好ましい例とし
ては例えば、ジエチル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジ
ル燐酸、エチル次酸、第５級ブチＩｖ次酸、トリクロロ
エチ／Ｉ／次酸、ピバル酸、トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸、安息香酸等との混合酸無水物があげられる。

■　エステｌし：エステルしとしては通常活性アミドｌ
しが繁用され、そのような活性エステルとしては例えば
、シアノメチルエステル、メトキシメチフレエステｌし
等の置換基を有するアＩレキルエステル、アリルエステ
ル等のフルケニルエステル、プロパｌレギ〜エステＩし
等のアｌレキニルエステル、４−ニトロフェニルエステ
ル、２．４−シニトロフエニｌレエステル、ペンタクロ
ロフェニルエステｐ等の置換基ヲ有するアリ−フレエス
テル、トリメチｌレシリＩレエステル、ジメチル−メト
キシーシリルエステノν等のシリｌレエステｐの他、ア
セトキシム、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−りｏローＩＨ
−ベンゾトリアシーＩし等のＮ−ヒドロキシ化合物との
エステＩし等があげられる。

■　酸アミド：酸アミドとしては通常活性アミドが繁用
され、そのような活性アミドとしては例えば、ピラゾー
ル、イミダゾール、４−メチｌレイミダゾール等とのア
ミドがあげられる。

■　酸ハライド：酸クロリド、酸プロミド等があげられ
る。

このプロセスで使用されるルイス酸としては、ハロゲン
化金属もしくは非金属等があげられ、そのようなルイス
酸の好ましい例としては例えば、三ふっ化はう素、三塩
化はう素、三臭化はう素等の三ハロゲン化はう素、三ハ
ロゲン化はう素とエーテ／Ｌ／（例えば、ジエチｌレエ
ーテル等）、アフレコ−／Ｌ／（例えば、メタノ−ｐ等
）、カルボン酸（例えば酢酸等）等の溶媒との配位化合
物、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム等のハロゲン
化アＩレミニウム、塩化亜鉛等のハロゲン化亜鉛、塩化
錫等のハロゲン化錫、塩化鉄等のハロゲン化Ｌ　塩化チ
タン等のハロゲン化チタン、四塩化けい素等の四ハロゲ
ン化けい素、塩化アンチモン等のハロゲン化アンチモン
等があげられ、これらのルイス酸の中で三ふっ化はう素
ジエチルエーテレートがこの反応には最も適している。

また、この反応で用いられる塩基としては例えば、トリ
アルキルアミン（例えば、トリメチフレアミン、トリエ
チルアミン、トリブチフレアミン等）、ＮｌＮ−シアｌ
レキルアニリン（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等）、Ｎ、Ｎ−ジアルキルベ
ンジｐアミン（例え）Ｌ”＋Ｎ−ジメチルベンジＩレア
ミン等）、Ｎ−置換もしくは非置換複素環化合物（例え
ＩＬｌＮ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、
ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、キノリン、１．５−ジアザビシクロ（４，３，０）
−５−ノネン、１，４−ジアザビンクロ［：２，２．２
）オクタン、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０：１
−８−ウンデセン等の有機塩基があげられる。

この反応の温度は通常冷却下ないし室温程度の緩和な条
件で行なわれる。また、この反応は通常溶媒中で行なわ
れ、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、ピリジン、ジメチルホルム
アミド、もしくはこれらの混合溶媒が繁用されるが、そ
の他この反応に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用で
き、さらに前記ルイス酸および塩基が液体である場合は
それらを溶媒と兼ねて使用することもできる。

この反応において反応中または反応の後処理中に、例え
ば、 ■　化合物（１’）もしくは０ＩＩ）におけるカルボキ
シ基がその誘導体に転じる場合、および力Ｉレボキシ基
の誘導体が遊離の力Ｉレボキシ基に転じる場合、 ＠　化合物＠）のＲにおけるアミノ基、モノ置換アミノ
基、アルカンヌＩレホンアミド基、メルカプト基および
ヒドロキシ基が化合物（Ｉｌｌによってアシル化され、
対応するアシフレアミノ基、Ｎ−［換アシｌレアミノ基
、Ｎ−アジルアＩレカンヌルホンアミド基、アシルチオ
基、およびアシフレオキシ基に転化する場合、０　化合
物＠）のＲ３’　ｔｒ−おけるアミノ基が塩酸、臭化水
素酸等の無機酸、義酸、酢酸、ツマ／し酸、マレイン酸
、Ｐ−トルエンヌルホン酸等の有機酸との塩を生ずる場
合、 ■　化合物（ＩＩＩ）もしくはＣＩ”）のＲ１′および
Ｒ５中のアミノ、イミノ、ヒドロキシ、メルカプトおよ
びカルボキシ基における保護基が脱離し、それぞれ遊離
のアミノ、゛イミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、
メルカプトおよび力ｌレボキシ基に転する場合等の副反
応を起こすことがあるが、そのような場合もこのプロセ
スの範囲に含まれる。

このプロセスにより製造される化合物（１”）はアゼチ
ジン核の６位の不斉炭素による２種の立体異性体の混合
物として生成することがあり、このような場合は所望に
より常法の光学分割によりそれぞれを分割することがで
きる。

（２）プロセス２ｅこついて： このプロセスは化合物ＥＶ）に２−置換酢酸ω）もしく
はその反応性誘導体を作用させることにより行なわれる
。

このプロセスにおいて使用される２−置換酢酸側の反応
性誘導体の代表例としては前記プロセス１において述べ
た２−置換酢酸の反応性誘導体の例示をそのままあげる
ことができる。

この反応は常法により行なわれ、例えば、反応条件とし
ては冷却下ないし室温程度の反応温度で、また溶媒とし
ては通常酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、水等が
繁用されるが、その他この反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒も使用することができる。また、この反応は通
常塩基の存在下で行なうのが好ましく、そのような塩基
としては例えば、前記プロセス。

１において述べた塩基の具体例があげられるが、さらに
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭
酸力／レシウム、炭酸水素カルシウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の無機塩基が
あげられる。

この反応はルイス酸の存在下で行なってもよく、そのよ
うなｌレイメ酸としては例えば、前記プロセメ１におい
て述べたルイス酸の具体例をそのままあげることができ
る。

（５）プロセス乙について： （Ｖｌ　　　　　　　　　　　　　（１’）このプロセ
スは化合物（Ｖ）のアンド基を還元することにより行な
われる。

このプロセスにおける出発物質（Ｖ）は例えば、前記プ
ロセス１．２７等のプロセスで製造することができる。

このプロセスにおける還元方法は例えば、化学還元、接
触還元等の常法により行なわれる。

ここで化学還元に使用される還元剤としては例えば、錫
、亜鉛、鉄等の金属もしくは塩化クロム、酢酸クロム等
の金属化合物と塩酸、臭化水素酸、義酸、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸、　Ｐ　−）　／レニンヌル
ホン酸等の無ｉモしくは有機酸との組合わせ等があげら
れる。また接触還元に使用される触媒としては例えば、
プラチナ板、プラチナ海綿、プラチナ黒、プラチナコロ
イド、酸化プラチナ、プラチナワイヤー等のプラチナ触
媒、パラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム炭素、パラジウムコロイド、パラジウム硫酸
バリウム、パラジウム炭酸バリウム等のパラジウム触媒
、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等（７
）＝ソケル触Ｌ　還元コバルト、ラネーコバルト等のコ
バＩレト触謀、°還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、還元銅
、ウルマン銅等の銅触媒等があげられる。

化学還元は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エ
タノール、プロバノールおよびこれらの溶媒と他の一般
有機溶媒との混合溶媒等が繁用されるが、上記の還元剤
として使用する酸が液体である場合には溶媒を兼えて使
用することもできる。また接触還元も通常溶媒中で行な
われ、その具体例としては上記化学還元において述べた
溶媒の他に、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトフヒ
ドロフランおよびそれらの混合溶媒等があげられる。

この反応は通常冷却下ないし加温程度の緩和な条件下で
行なわれることが多い。

このプロセスにおいて、反応量または反応の後処理中に
化合物ｔｅｌ中の保護されたアミノ、保護されたヒドロ
キシ、保護されたカルボキシまたはエステ／し化された
カルボキン基がおのおの対応する遊離のアミン、ヒドロ
キンまたはカルボキシに転化することがあるが、そのよ
うな場合もこのプロセスに含まれる。

このプロセスの目的物質、６−アミノアゼチジノン化合
物（Ｉ６）は新規化合物および公知化合物を含み、種々
の抗菌性化合物、例えば、２−［：、Ｓ−〔２−（４−
（３−アミノ−６−カルボキシプロポキシ）フェニル）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド〕−２−オキソ−
１−アゼチジニル〕−２〜（４−ヒドロキシフェニル）
酢酸または２−（３−（２−（４−（３−アミノ−６−
カルボキシプロポキン）フェニル）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド〕−２−オキソ−１−アゼチジニル）
−２−（２−ｆエニル）酢酸等を製造する合成中間体と
して有用である。

このプロセスは化合物（局をそのアミノ保護基の脱離反
応に付することにより行なわれる。

このプロセスにおいて使用されるアミノ保護基の脱離方
法は加水分解、還元、イミノハロゲン化剤次いでイミノ
エーテル化剤を作用させた後必要に応じて加水分解する
方法等があげられ、このような方法について次に詳述す
る。

■加水分解： ここで加水分解は例えば加水分解、酸分解、アルニール
分解、アミン分解、ヒドラジン分解等の加溶媒分解を意
味する。

加水分解は通常、酸もしくは塩基の存在下で行なわれ、
そのような酸としては例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸
等の無機酸、硫酸、酢酸、トリフルオμ酢酸、プロピオ
ン酸、ベンゼンヌルホン酸、Ｐ−）／レニンヌルホン酸
等の有機酸の他、酸性イオン交換樹脂も使用できる。ま
た塩基としては例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ
土類金属の水酸化物、炭酸塩もしくは炭酸水素塩（例え
ば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネンウム等）、水
酸化アンモニウム等の無機塩基、アルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属のアフレコキサイドもしくはフェノキ
サイド（例えば、ナトリウムメトキサイド、ナトリウム
エトキサイド、リチウムフェノキサイド等）モノ、ジも
しくはトリアルキルアミン メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプ
ロビルアミン、ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１．
３−プロパンジアミン、トリエチルアミン、トリエチル
アミン等）、非置換もしくはモノ（もしくはジ）置換ア
リールアミン（例えハ、アニリン、Ｎ−メチルアニリン
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等）、複素環化合物（例工
ば、ピロリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、ピリジン等）ヒドラジン
類（例えば、ヒドラジン、メチルピペリジン、エチルヒ
ドラジン等〕等の有機塩機の他、塩基性イオン交換樹脂
等があげられる。

この加水分解の反応温度は通常冷却下ないし加温程度の
緩和な条件下で行なわれることが多い。またこの反応は
通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エタノール、
プロパツール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキサイド等が繁用さ
れるが、また上記で例示した酸もしくは塩基が液体であ
る場合は溶媒を兼ねて使用することもできる。

＠　還元： ここで、還元反応は化学環元、接触潰元等の常法により
行なわれ、それらの還元方法の説明は前記プロセス３に
おいて述べた還元方法の説明をおのおのそのままあげる
ことができ、また反応の条件もそのままあげることがで
きる。

の　イミノへロゲン化剤次いでイミノエーテル化剤を作
用させた後必要に応じて加水分解する方法をこついて； この方法において、化合物（■のＲ　におけるアミノ保
護基が有機カルボキサミドであるとき、カルボキサミド
結合はより開裂しやすく、アミノ保護基の脱離が起りや
すい。

この方法の第１段階（イミノハロゲン化）および第２段
階（イミノエーテル化）は無水の溶媒中比較的低温で行
なわれ、溶媒としては例えば、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ジエチルエーテル、ジオキサン等の非プロトン
性の溶媒が繁用される。

この方法の第」段階、第２段階および第５段階（加水分
解）の反応は単離することなく一つの系で行なうのが好
ましい。

この方法におけるイミノハロゲン化剤としては例えば、
三塩化燐、五塩化燐、三臭化燐、五臭化燐、オキシ塩化
燐等の燐化合物、チオニルクロリド、ホヌゲン等があげ
られる。

またこの方法におけるイミノエーテＩし化剤としては例
えば、メタノール、エタノール、フ頌パノール、イソプ
ロパツール、ブタノール、第３級ブタノール等のアルカ
ノール、メトキシエタノール、エトキシエタノール等の
アルコキシ置換アルカノール、メタンチオール、エタン
チオール等のアルカンチオールならびに上記アルカール
およびアルカンチオールのアルカリもしくはアルカリ土
類金属塩（例えばナトリウムメトキサイド、カリウムエ
トキサイド、マグネシウムエトキサイド、リチウムメト
キサイド、カリウムメタンチオレート等）等があげられ
る。

このようにイミノハロゲン化剤、イミノエーテル化剤を
作用して得られる化合物は必要に応じて常法により加水
分解するが、ここで加水分解は通常冷却下ないし室温で
行なうことが多く、単に水もしくはメタノール、エタノ
ール等の親水性溶媒と水の混合物を加えるだけで反応は
進行するが、必要に応じて前記０で述べたような酸もし
くは塩基を加えてもよい。

この方法において、化合物（ＷのＨ　におけるアミノ保
護基がフタルイミドのような基である場合、保護・基の
脱離は完全には進行せず、フタラミン酸もしくはフタル
ミド型の中間体を生成することがあるがこのような場合
はさらに反応させると化合物ＣＩ　　）を得ることがで
きる。

また反応中または反応の後処理中に化合物（Ｖ・または
ＩｃＩ　　）のＲ　におけるある種の置換基（例えば、
Ｎ−置換もしくは非置換アｌレカンメρホンアミド、力
ｐパモイル、保護されたヒドロキシ、保護された力ｐボ
キシ、保護されたアミノ等）がおのおの対応するアルカ
ンメルホンアミド、アミノ、ヒドロキシもしくは力！レ
ボキシ等に転化することがあるが、このような場合もこ
のプロセスに含まれる。

（５）プロセス５について： このプロセスは化合物（■）にアシル化剤を作用させる
ことにより行なわれる。

この反応で、原料物質として使用される３−アミノ−２
−アゼチジノン化合物（■）におけるアミノ基は活性化
されていてもよく、そのような活性化されたアミノ基と
しては例えば、インシアネート、インチオシアネート、
シッフの塩基、塩酸、臭化水素酸等との酸との塩、トリ
メチルシリルクロリド等のシリル化合物、オキシ塩化燐
等の燐化合物とアミノ基との反応によって生成する基等
の常法のアミノ基の反応性誘導体をあげることができる
。

また、この反応で使用されるアシル化剤は有機カルボン
酸、有機炭酸、有機カルバミン酸、有機スルホン酸、有
機燐酸等の有機酸であり、その有機酸のアシル部分は前
記化合物の定義の説明における第１項ａ）で述べたアシ
ル部分をそのままあげることができ、そのようなアシル
部分は脂肪族、芳香族、芳香族置換脂肪族、複素環式お
よび複素環置換脂肪族のアシルからなるものである。

上記のようなアシル化剤としての有機酸は通常その反応
性誘導体に転化されており、そのような反応性誘導体と
しては例えば、前記プロセス１て述べた２−置換酢酸（
ｎ）における反応性誘導体の具体例をそのままあげるこ
とができ、このような場合は通常塩基の存在下で反応を
行なうのが好ましく、そのような塩基としては前記プロ
セス１およびプロセス２て述べた塩基の具体例をそのま
まあげることができる。

またアシル化剤として遊離の有機酸を使用する場合、縮
合剤の存在下に反応を行なうのか好ましく、そのような
縮合剤としては例えば、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカ
ルボジイミド、Ｎ−シクロへキンルーＮ′−ホルホリノ
エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキンルーＮ’−（
４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、
Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、　Ｎ’−ジイ
ソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、　Ｎ、　Ｎ
′−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェ
ニ＃　１７　ｆ　７−　Ｎ−シクロヘキシルイミン、ア
ルコキンアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチ
レン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸
インプロピル、オキシ塩化燐、三塩化燐、チオニルクロ
ライド、オキサリルクロライド、トリフェニルホスフィ
ン、２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリ
ウム塩、２−エチル−５−（３−スルホフェニル）イン
オキサシリウムヒドロオキサイド、（クロロメチレン）
ジメチルアンモニウムクロリド、２，２，４，４，６．
６−へキサクロロ−１，３，５，２，４，６−）リアザ
トリホスフィン、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素
、四臭化炭素等の四ハロゲン化炭素もしくは塩素、臭素
、ヨウ素等のハロゲンとの組み合わせによる縮合剤等が
例示される。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、アセトン、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ンメチルポルムアミド等が
繁用されるが、その他この反応に悪影響を与えない一般
有機溶媒も使用でき、さらに上記て述へた塩基および縮
合剤のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用することかで
きる。

このプロセスにおいて反応中または反応の後処理中に、
例えば、化合物（■）におけるアミン、モノ置換アミノ
、ヒドロキシおよびメルカプト基がアシル化剤によりア
シル化されるこきがこのような場合もこのプロセスに含
まれる。

（６）プロセス６について： （Ｖ＋ｕ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
Ｉ’ンこのプロセスは化合物（■）に式Ｒ’−ＣＨ０（
式中、ＲＱは前記と同じ意味）で示されるホルミル化合
物もしくはその反応性誘導体を作用させることにより行
なわれる。

ここでホルミル化合物のホルミル基における反Ｒ１５お
よびＲＩ６　　はそれぞれアルキル基を意味する）て示
されるアセタール（例えば、ジメチルアセタール、ジエ
チルアセクール、ジプロピルアセターぞれハロゲン原子
を意味する）で示されるジハロゲン体（例えば、ジクロ
リド、ジブロミド等）等があげられる。

この反応は常法、例えば、前記プロセス５で述ベたよう
な縮合剤の他ホスゲン、チオニルクロリド、オキシ塩化
燐、王臭化燐等のルイス酸の存在下で行なうのが好まし
い。

（７）プロセス７Ｉとついて： このプロセスは化合物（ＩＸ）をその４位の置換である
アラルケニル基の炭素−炭素二重結合を酸化的に開裂反
応に付すること番こより行なわれる。

この酸化反応は常法により行なわれ、例えば、過マンガ
ン酸カリウム等の過マンガン酸塩、二酸化クロム、四酸
化オスミウム等の金属酸化物、二酸化二窒素、過酸化水
素、Ｋシン等の酸化剤の存在下で行なうことができる。

（Ｘ、）　”　（ド） このプロセスは化合物（Ｘ）＋ζ式Ｒ”０−Ｎｕ、（、
Ｅ中、Ｒ１１は前記と同じ意味）で示されるアミノ基を
有する化合物を常法により作用させることにより行なわ
れる。

上記アミノ基を有する化合物（Ｒ０−ＮＨρにおけるア
ミノ基は例えば、塩酸、硫酸等の無機酸、義酸、酢酸、
Ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩に転化されて
いてもよく、そのような化合物を使用する場合は通常、
アルカリ金属化合物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、燐酸カリウム等）もしくはアルカリ土類金
属（例えば、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等
）を存在させ、アルカリ性の条件下で反応を行なうのが
好ましい。

（９）プロセス９について： このプロセスは、ホルミル基を有する化合物（×１）を
常法により、ホルミル基の還元反応に付すことにより行
なわれる。

この還元反応に使用される還元剤としては、例えば、水
素化はう素ナトリウム、水素化はう素リチウム等の水素
化はう素金属等があげられる。

（１０）プロセス１０について： （Ｘｌｌ）　　　　　　　　　　　（１−０）このプロ
セスは、ホルミル基を有する化合物ω）を常法Ｉこより
、ホルミル基のカルボキシ基への酸化反応に付すことに
より行なわれる。

この酸化反応で、使用される酸化剤としては、例えば、
過マンガン酸カリウム等の過マンガン酸塩、二酸化クロ
ム、硝酸、過酸化水素、有機過酸もしくは、その塩類（
例えば、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸等
、またはそのナトリウムもしくは、カリウム塩等）、酸
化銀等の金属酸化物等があげられる。

（１１）プロセス１１について： （Ｘｌｌ＋）　　　　　　　　　　（Ｌ”）このプロセ
スは化合物（×１）もしくは、その化合物のカルボキシ
基における反応性誘導体を常法により、分子内閉環反応
に付すことにより行なわれる。

上記化合物（ｘｉ）のカルボキシ基における反応性誘導
体としては、前記プロセス１で述べた２−置換酢酸（ｎ
）の反応性誘導体の異体例をそのままあげることができ
る。

この反応は、縮合剤および塩基の存在下で行なうのが好
ましく、そのような縮合剤および塩基の具体例としては
、前記プロセス１および２で述べた塩基の具体例ならび
に前記プロセス５で述べた縮合剤の具体例をそのままあ
げることができ、さらに無水酢酸、エチルマグネシウム
プロミド、フェニルマグネシウムプロミド等のグリニヤ
ール試薬、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキ
ル金属等もあげられる。

（１２）プロセス１２１こついて： （ＸＩＶ）　　　　　　　　　　　　””）このプロセ
スは、常法＋Ｃより化合物（ＸＩＶ）におけるアミノ、
ヒドロキシおよびカルボキシ保護基の脱離反応に付する
ことにより行なわれる。

この保護基の脱離方法は、例えば、加水分解、還元、ハ
ロゲン化金属、金属メルカプチド、金属シアナイド、金
属チオシアネート等の金属塩を用いる方法等の常法によ
り行なわれ、このような方法における反応試剤、反応条
件（例えば、反応溶媒、反応温度等）等は、前記プロセ
ス３勿よび４で述べた対応する各方法ｋｍける説明をそ
のままあげることができる。

この反応によって、化合物□□□）のＲ１で示されるア
シルアミノ基中の保護されたアミノ基、保護されたヒド
ロキシ基および保護されたカルボキシ基は、それぞれ−
ζ対応する遊離のアミノ基、ヒドロキシ基に転化する。

（１３）プロセス１３について： このプロセスは、化合物（ＸＶ　）のべにおけるカルボ
キシ保ｍ基の脱離反応に付することにより行なわれる。

このプロセスにおけるカルボキシ保ｗｉｉＩ＆の脱離方
法は、例えば、加水分解、還元、ハロゲン化金属、金属
メルカプチド、金属シアナイド、金属チオシアネート等
の金属塩を用いる方法等の常法により行なわれ、このよ
うな方法ｌζおける反応試剤、反応条件（例えば、反応
溶媒、反応温度等）等は、面紀プロセス３および４で述
べた対応する各方法における説明をそのままあげること
ができる。

（１４）プロセス１４について： このプロセスは、化合物（ｘｖｌ）におけるアミノ、ヒ
ドロキシおよびカルボキシ保護基の脱離反応１こ付する
ことにより行なわれる。

このプロセス１こおける保ｍ基の脱離方法は例えば、加
水分解、還元等の常法により行なわれ、このような方法
における反応試剤、反応条Ｐ＋（例えば、反応溶媒、反
応温度等）等は、前記プロセス３および４′１ｇ述べた
対応する各方法−こおける説明をそのままあげることが
でき、このような方法で、化合物（ＸＶＩ）の・Ｒ：中
のアラルキル上の保護されたアミノ基、保護されたヒド
ロキシ基および保護されたカルボキシ基に＃ける保繰基
が脱離され、対応する遊離のアミノ基、ヒドロキシ基詔
よびカルボキシ基に転化する。

（１５）プロセス１５について： （ＸＶＩＩ）　　　　　　　　　　　（１１５）このプ
ロセスは、化合物（燭を常法により、ハロゲン化するこ
とにより行なわれる。

ここで使用されるハロゲン化剤としては１例えば、クロ
ル、ブロム、ヨード等のハロゲン、　五塩化燐、チオニ
ルクロリド、塩化第−銅等の無機ハロゲン化合物、Ｎ−
ハロアミド（例えば、Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ−ヨ
ードアセトアミド等）、Ｎ−ハロイミド（例えば、Ｎ−
クロロヒダントイン、Ｎ−−ｊロモサクシンイミド、Ｎ
−クロロフタルイミド等）、ピリジニウムプロミド・パ
ープロミド、ジオキサン・プロミド等の有機ハロゲン化
合物、次亜塩素酸、次亜塩素酸第３級ブチルエステル等
の次亜ハロゲン酸もしくは、そのアルキルエステル、ベ
ンゼンスルフェニルクロリド、キノリン−２−スルフェ
ニルクロリド等のスルフェニルハライド等があげられる
。

（１６）プロセス１６について： （１１つ　　　　　　　　　（、Ｔ　ｊ６　）乙のプロ
セスは、化合物（■”）に成用−Ｈ（式中、鴫は前記と
同じ意味）で示される求核性化合物を常法により、反応
させること１こより行なわれる。

式ＲニーＨて示される求核性化合物は窒化水素酸、アミ
ン等の窒素−求核性化合物、脂肪族、芳香族置換の脂肪
族もしくは、芳香族ヒドロキシ化合物（例えば、アルカ
ノール、アルカノール、フェノール等）等の酸素−求核
性化合物、脂肪族、芳香族置換脂肪族、芳香族もしくは
、複素環チオール化合物（例えば、アルカンチオール、
アレーンチオール、アラルカンチオール、複素環チオー
ル等）のイオウ−求核性化合物を含み、異体的には、上
記求核性化合物の式中べが、前記化合物（Ｉ′）のべに
おいて例示した基である化合物をあげることができる。

上記のような求核性化合物は、アルカリ金属、アルカリ
土類金属等の金属の塩の形で、使用されてもよく、その
ようなアルカリ金属もしくは、アルカリ土類金属として
は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カ
ルシウム等があげられる。また、窒化水素酸は、通常ナ
トリウム等のアルカリ金属との塩の形で使用されること
が多い。

（１７）プロセス１７１ζついて： このプロセスは、化合物（ＸＷ）を常法により、ハロゲ
ン化すること番こより行なわれる。

ここで使用されるハロゲン化剤としては、例えハ、クロ
ル、ブロム、ヨード等のハロゲン　Ｎ　−ハロアセトア
ミド（例えば、Ｎ−ブロモアセトアミド等）、Ｎ−ハロ
ラクタム（例えば、Ｎ−ブロモカプロラクタム等）、Ｎ
−ハロイミド（例えば、Ｎ−クロロヒダントイン、Ｎ−
プロモサクシンイミド、Ｎ−ブロモフタルイミド等）、
Ｎ−ハロヒタントイン（例えば、Ｎ−クロロヒダントイ
ン、Ｎ−ブロモヒダントイン等）等のＮ−へロアミド等
があげられる。

このハロゲン化反応は、常法により行なわれ、紫外線照
射、もしくは触媒量のラジカル反応の開始剤の存在下で
行なうのが好ましい。

ここでラジカル反応の開始剤としては、例えば、過酸化
ベンジル、ｍ−クロロ過安息香酸、第３級ブチルヒドロ
パーオキサイド等の過酸化物、アゾビス（インブチロニ
トリル）、α、α′−アゾインブタン酸メチルエステル
勢のアゾ化合物、または、上記過酸化物（例えば、第３
級ブチルヒドロパーオキサイド）と有機カルボン酸のコ
バルトもしくは、銅塩の組み合わせ等があげられる。

（１８）プロセス１８について： （１１′リ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（工１りこのプロセスは、ハロゲン化された化合
物（１１７）に複索環チオールを作用させることにより
行なわれる。

ここで使用される複素環チオールは式Ｒ”−８Ｈ（式中
、Ｒ１７は複素環式基を意味する）で示され、ＲＩ７で
定義される複素環式基は前記定義の説明における。第１
項ａ）のアシル部分で述べた複素環アシルにおける複素
環式基の具体例をそのままあげることができる。

このプロセスは、出発物質（Ｉ”）のＲｇ　および（ま
たは）Ｒ乙で定義されるハロアルキル基が上記の複素環
チオールと反応し、複素環チオアルキルを形成する反応
である。

この反応は常法により行なわれ、例えば、この反応は塩
基の存在下で行なうのが好ましく、そのような塩基とし
ては例えば、前記プロセス１詔よび２において述べた塩
基の具体例をそのままあげることができる。

（１９）プロセス１９について： このプロセスは化合物（ＸＩＸ　）をハロゲン化した後
続いて脱ハロゲン化水素反応に付すことにより行なわれ
る。

このプロセスにおいては、先ず化合物（ＸＩＸ　）をハ
ロゲン化することにより１次式１こ示す化合物が得られ
る。

（ＱＣ）Ｈ （式中、Ｒ１およびＲ８は前記と同じ意味であり、Ｘ４
はクロル、ブロム等のハロゲン原シを意味する）ここで
ハロゲン化反応に使用されるハロゲン化剤としては例え
ば、クロル、ブロム等のハロゲン、スルフリルクロリド
等のスリフリルハライド、Ｎ−ブロモアセトアミド等の
Ｎ−ハロアミド、Ｎ−プロモサクシンイミド、Ｎ−ブロ
モフタルイミド等のＮ　　／％ロイミド、Ｎ−クロロ−
ＩＨ−ベンゾトリアゾール、１．３．５−　）リクロロ
ー２．４．６−）リオキソパーヒドロトリアジン等のＮ
−ハｏ復素環化合物、ツユニルヨードクロリド、ピリジ
ニウムヨードプロミド等のハロ化合物とハロゲンとの錯
化合物、塩化第二例等の金属ハロゲン化物があげられ、
その他イオウ原子に隣接する炭素原子をハロゲン化でき
るような常法のハロゲン化剤を使用することができる。

このようにして生成した化合物を脱ハロゲン化水素する
ことにより目的化合物（Ｉ　）を得るが、この脱ハロゲ
ン化水素反応は常法により行なわれ、例えば通常塩基の
存在下で行なうと好結果を得ることが多い。ここで塩基
の具体例としては例えば、前記プロセス４で述べた加水
分解における塩基の具体例をそのままあげることができ
る。

（２０）プロセス２０について： このプロセスは３−ハロー２−アゼチジノン化合物（Ｘ
Ｘ）ｌこ窒化水素酸またはその塩類を作用させることに
より行なねれる。

このプロセスで使用される窒化水素酸の塩類としては、
例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩
、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との
塩等があげられる。

（２１）プロセス２１について： このプロセスは化合物（ＸＸＩ）にヒドロキシルアミン
またはその塩類を作用させることにより行なわれる。

このプロセスで使用されるヒドロキシルアミンの塩類と
しては例えば、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、義酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸との塩があげられる。

この反応は通常塩基の存在下で行なわれ、そのような塩
基の具体例としては例えば、前記プロセス１詔よび２で
述べた塩基の具体例をそのままあげることができる。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、水、メタノール、エ
タノール、プロパツール、ジメチルホルムアミドもしく
はそれらの混合溶媒等が繁用されるが、その他この反応
に悪影響を与えない一般有機溶媒も使用できる。

この反応の温度は室温ないし加温程度の緩和な条件で行
なわれることが多い。

上記のプロセス１〜２１により得られる目的斎答物は常
法により単離精製され、また各プロセスで得られる化合
物は単離精製せずそのまま次のプロセスの出発物質とし
て使用することもできる。

この発明のアゼチジノン化合物（Ｉ）は抗菌活性を有し
医薬として有用であり、また他の抗菌性を有する物質を
製造する合成中間体として有用である。すなわち、アゼ
チジノン化合物（Ｉ）のうち例えば、３−アシルアミノ
−２−アゼチジノン化合物は次の表に示すような抗菌活
性を示し医薬として有用でありまた、３−フタルイミド
−２３−アジド−および３−アミノ−２−アゼチジノン
化合物は上記の３−アシルアミノ−２−アゼチジノン化
合物を製造する合成中間体として有用である。

ここで、この発明のアゼチジノン化合物（１）の代表例
について抗菌活性（最小発育阻止濃度）を示すと次のと
おりである。

試験方法 検定菌のスラントより１白金耳を、５−のブイヨンを含
む中型試験管に接種し、３０℃で一夜静置培養する。こ
の培養した菌１９６をミューラーヒントン培地（寒天１
９６）に加え８ａ径のシャーレ番こ１０−づつ分注する
。下記に示すこの発明で得られる目的物質を１０ｕ／ｍ
ｌ＋こなるように水、２％炭酸水素ナトリウム水溶液又
はメタノールに溶かし補釈する。これを８順長径のパル
プにつけて検定をし、阻止用を示す最少濃度をもつてＭ
、１．Ｃ。

（最少発育阻止濃度）とする。

Ｍ、１．Ｃ。

実施列９１の化合物：エシェリヒア・コリに対して０．
２５ｒ、　シュードモナス・エルギノーザに対して４ｒ
ｔ 実施例１０８の化合物：エシェリヒア・コリに対して０
．５　ｒ、　。

実施ｆｌＪ　１１４の化合物：スタフィロコッカス・ア
ウレウスに対して３．７５？、　　シュードモナス・エ
ルギノーザに対して１５ｒ、エシェリヒア・コリに対し
て１５ｒ、バチルス・ズプリチスに対して１５ｒ。

実ｍ例１１５の化合物：スタフィロコツヵス°アウレウ
スに対して６０ｒ。

次にこの発明を実施例により説明する。

新規原料物質のａ造： 製造例１ １、８．５−　）リス（１）−１−メトキシカルボニル
−１−（２−チェニル）メチルシーパーヒドロ−１，８
，５−トリアジンのＨ造二 Ｄ−２−（２−ｆエニル）グリシンメチルエステル塩酸
塩２５．Ｏｇを水１３０ｍに醪解し、この水浴液にベン
９フ２５０ｍｅｔ−滴下した。この混液に、氷冷下ｌ規
定水酸化す）　ＩＪウム水浴液１２０ｍｅを滴下し、更
に３７チホルムアルデヒド水溶液９、９１ｎｌ！を加え
た。次いで同−温屓で２時間混合液を攪拌した。反応液
からベンゼン層を分離し、残つ九水層を酢酸エチルで抽
出した。この抽出液を先に分離したべ／ゼンｌｉ＃に合
し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に解繊
を貿去し、残渣をジイソプロピルエーテルで８＃晶する
と、１゜８．５−トリス（Ｄ−１−メトキシカルボニル
−１−（２−チェニル）メチルシーパーヒドロ−１，８
゜５−トリアジン１６．５ｇが得られた。

赤外線吸収スペクトル（以下工Ｒとぎう）νａｍ　　　
（ヌショール） Ｎ　ＭＲｔ＆収スペクトル（以下ＭＭＲと言う）（内部
基準：テトラメチルシラン、以下ＴＭＳと言う） δｙｐｍ　（ｏＤｏ１３） ８ｂ９Ｃ９Ｈ％Ｂ）、８．７８（６Ｈ，Ｂ）４月９（３
Ｈ，ａ）、６メペ、４３（９ｎ、ｍ） 製造例１と実質的に同一の方法で対応するアミン誘導体
とホルムアルデヒドを反応させることにより下記の化合
物を製造した。

製造例２ １．８．５−トリス（Ｄ−ａ−メトキシカルボニル−３
−メシルアミノベンジル）−パーヒドロ−１゜８．５−
トリアジン。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３５５０（ブロード）、３２４０．１７３ＯＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ、） ４、ｔ）　Ｈ２４（２Ｈ１ｍ　）　　　　　４　、Ｌｉ
２　（ｌ　Ｈ＊　ｄ　ｓ　Ｊ＝＝２　Ｈｚ　）５．１８
　（ｌ　Ｈ−ｓ　）　　　　　　　　４．５６　（Ｉ　
Ｈ＊　ｄ＊　Ｊ＝２　Ｈｚ　）’１．Ｊ　Ｏ（５Ｂ　＃
　８　）　　　　　　　　５−’　４　（１１１＊　ａ
　）７．３０（５Ｈ，θ） 実施例３３ ２−〔３−アミノ−４−（５−メチル−１，８，４−チ
アジアゾール−２−イルチオ）−２−オキソ−１−７ゼ
チジニル〕−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の
３位と４位における２つのトランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３２Ｂ０，１７７０．１６４０ 実施例３４ ２−〔３−アミノ−４−（５−メチ？ｌ、　８．４−チ
アジアゾール−２−イルチオ）−２−オキソ−１−アゼ
チジニルクー２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の
３恒と４位における２つのシス異性体の混＠−物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３３５０．１７６５．１７４０ 実ｈｔＢ例３５ ２−（３−アミノ−４−メチルチオ−２−オキ７−１−
アゼチジニル）−２−フェニル酢酸ベンジル〔アゼチジ
ン環の３位と４位における２つのトランス異性体の混合
物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３４０ＯＮ３３００，１７７０．１７４ｏ、１６ｓＯ実
施例３６゛ ２−（３−ア建ノー２−オキソー１−アゼチジニル）−
２−（２−チェニル）酢酸。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ２７５０−２２５０．１７６０（屑）、１７４５．１ｈ
２０実施例３７ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−（２−フリル）酢酸。

工Ｒ δｐｐｍ　（ＣＤ０１３　） ８．０８（３Ｈ，ａ）、８ｆｌｌ（５Ｈ，ブロードｅ）
１４ｊ３（ＩＨ，ａ）。

？−０−１７．６（４Ｈ−ｍ）Ｓ７．７１（ｌＨｅブロ
ード８）製造例３ １．８．５−）リス（ａｆ−１−メトキシカルボニル−
１−（１−ナフチル］メチル〕−ノζ−ヒドロ−１，８
，５−１リアジン、今１４Ｊ４〜１５１”ｃ。

製造例４ １．８．５−）リス（ａｆ−１−メトキシカルボニル−
２−フェニルチオエチル）−ノー−ヒドロ−１，８゜５
−トリアジンＯ ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（ｃｎａ１３） ＬＬ（）−ａｎ（１５Ｈ，ｍ）、＆６８（９Ｈ＊ａ）、
７．１”’７．５（１５Ｈ＊ｍ）製造例５ １．８．５−トリス（４−ベンジルオキシ−ａ−メトキ
シカルボニルフェネチル）−パーヒドロ−１゜８、５−
　トリアジン、睡１０６〜１０９℃。

製造例６ １．８．５−トリス（ａｆ−エリスローα−メトキシカ
ルボニル−β−メト牛クシフェネチル−パーヒドロ−１
，８，５−トリアジ／。

製造例７ １、８．５−トリス（ａｆ−１−（２−フリル）−１−
メド午ジカルボニルメチル〕−パーヒドロ−１゜８．５
−）リアジン。

ｗｙｔｘ　　（７Ｍ８） δｐｐｍ　（ａＤｅｘ、） ８シ１８Ｂ　（１２Ｈｔ　ｍ　）　ｅ　４．？　４　（
３Ｈ＊　ｓ　）　＊　６２８　（６Ｈ＊　ｍ　）　Ｓ７
．３２（３Ｈ，ｍ） 製造例８ ｔ、ａ、ｓ−トリス（メトキシカルボニルメチル）−パ
ーヒドロ−１，８，５−トリアジン。

Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７４　ト１７５５ ＮＭＲ（７Ｍ８） δＴｌＴ１！＋１　（０ＤＯ１３） ８．４８（６Ｈ，ｓ）、８．７３（１５Ｈ，ｓｒ）製造
例９ １．８．５−１Ｊス（エトキシカルボニルメチル）−パ
ーヒドロ−１，８，５−１リアジン。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） １７３　ト１７５　Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δ’ｐ’ｐｍ　　（ＣＤ０１５　） １ノ５（９ＨｔｔｓＪ＝６Ｈｚ）Ｓ８．４５（６Ｈ＋５
）Ｓ８７３（６Ｈ＋ａ）＋４．１７（６Ｈ，ｑ、Ｊ＝ｆ
ｉＨｚ） 製造例１０ １．８．５−１リス（ベンジルオキシカルボニルメチル
）−パーヒドロ−１，８，５−トリアジン。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δＴ）Ｔ）ｍ　（ＯＤ　０１３　） ８．４４（６Ｈ，ｓ）Ｓ８１（６Ｈｓｓ）ｓ５ＪＯ（６
Ｈ，ｓ）　＋７．４０（１５Ｈｅｓ） 製造例１１ １．８．５−トリス（Ｄ−ａ−メトキシカルボニルベン
ジル）−パーヒドロ−１，８，５−）リアジン、亜　１
４８〜１５５℃。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ７ＪＯ ＮＭＲ（ＴＭＥＩ） δｐｐｍ　（ＣＤ０１５） １４９（９Ｈ，ａ）、８．５１（ｆｉＨＩ８）、４，５
０（ｌＨ，５）Ｓ７．４２情辿０　（１５Ｈｓ　ｍ　） 製造例１２ １、８．５−トリス（Ｄ−４−ベンジルオキシ−α−メ
トキシカルボニルベンジル）−パーヒドロ−１，８，５
−）リアジン、即１４１Ｎ１４５℃。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ＮＭＲ（ＴＭＥ３） δｐｐｍ　　（０ＤＯ１５） ３．５８ｊ１５Ｈ１ｓ）ｖ４ｊＯ（３’Ｈ＊θ）、６ρ
４（６ａ、ｅ）、ｓａｔ。

（６Ｈ，ａ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２９（６ａ、ａ、Ｊ＝
９ａｚ）、７．４（（１５ａ、ｓ）製造例１３ １．８．５−）リス（Ｄ−４−ベンジルオ午ジカルボニ
ルオキシ−ａ−メトキシカルボニルベンジル）−バーヒ
ドロー１．８．５−１リアジン。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） １７４ｆ）、１７１Ｏ ＮＭＲ（Ｔｕｓ） δｐｐｍ　　（ａＤｅ１３） ８５０（１５Ｈ，θ）、４．４２（３Ｈ，Ｂ）、５２３
（６Ｈ，ｓ）、６り９（６Ｈ，ａ、Ｊ＝９ａｚ）、７．
：＜３（６ａ、ａ、Ｊ＝９ａｚ）、７．２７（１１，ｓ
）、製造例１４ １．８．５−）リス（ｄＪ−２−メトキシカルボニル−
１−フェニルエチル）−バーヒトｒコーｉ、　ａ、　ｓ
　−トリアジン、ｍｐ９１〜９６℃。

工Ｒ νＣｍ　　　（ヌショール） ７Ｊ５ 製造例１５ １．８．５−　）　ＩＪス（４−メトキシカルボニルフ
ェニル）−バービトロ−１，８，５−１リアジン、ｍ’
ｐ２０８〜２０９．５℃（分解）。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ７１Ｏ 製造例１６ １．３．５−トＵス（Ｄ−α−ベンジルオキシ刀ルポニ
ルベンジル）−パーヒドロ−１，８，５−）　ＩＪアジ
ン、ｍｐＨ８〜ｌ１９℃。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌショール） １７３０．１７４０　（肩） ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣｊ１５　） ８ＥＩ７（６Ｈ，＋３）、４Ａ２（３Ｈｅｓ）、４り！
）（６月、θ）、６．９５−７．４５（３０１！、ｍ） ａ漬例１７ １．８．５−１１Ｊス（Ｄ−α−メトキシカルボニル−
３−二トロベンジル）−パーヒドロ−１，Ｂ、　５−ト
リアジン。

工Ｒ νａｍ’（液状フィルム） ７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＥＩ） δｐｐｍ　　（ａ：ｏｃｘ３） ８Ｂ５（１５Ｈ，）ｂ−ドｓ）、４ｆｉ５（３Ｈ，ａ）
、７．４シー８２（１２Ｈ＋　　ｍ　）　　。

製造例１８ １、（，５−トリス（Ｄ−α−ベンジルオキシカルボニ
ル−４−ベンジルオキシベンジル）−パーヒトｏ　−１
，８，５−ト’／　７ジ／、ｍｐ１０８〜ｌｌＯ℃。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） １７４５．１７３５．１７２Ｏ ＮＭＲ（ＴＭ１３） δｐｐｍ　（ｃＤｃ１３） １５５（６ａ、ｓ）、４．４７（３ａ、ａ）４り２（１
２Ｈ，ｓ）６．７６（６Ｈ，ｄ、、ｒ＝８Ｈｚ）、７．
０ぺ４４（３６Ｈ，ｍ）製造例１９ １．８．５−トリス（４−ツェナチルオキシ−α−ツェ
ナチルオキシカルボニルベンジル）−パーヒドロ−１，
８，５−）リアジンの製造：Ｎ−第３級ブトキシカルボ
ニル−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシン９．１
８ｇ、フエナチルプロマイド６．８６ｇ及び水酸化ナト
リウム１３７ｇの夫々をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
１００ｄに溶解させた溶液を室温下４時間攪拌した。反
応混合物を水５００ｍ１中に注ぎ、酢酸エチル各５０ｍ
１？ｉ−使って３回抽出した。抽出液を合して水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を蒸発し、
油状のＮ−１４３級ブトキシカルボニル−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）グリシンツェナチルエステル１８．
１９ｇを得た。

工Ｒ １’Ｃｍ　　’　　（フィルム）３４００　　（プロー
トノ、　１７５０．１７１ｔ）、１６９０前記で得（た
゛化合物８．５６ｇ、フエナテルプロマイド１．８４ｇ
及び炭酸カリウム１．２８ｇの夫々を乾燥アセトン７１
ｍ／に溶解させた浴液−を７詩間加熱還流した。不溶物
を反応混合物から濾去し、１．Ｍ液を減圧下に蒸発乾固
し、得られた残渣ｔクロロホルムに俗解した。クロロホ
ルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロ
ロホルムを減圧下に留去し残渣を得た。残渣にジインプ
ロピルエーテルを加えるとＮ−１３ｆｉブトキシカルボ
ニル−２−（４−ツェナチルオキシフェニル）クリシン
フエカチルエステルの結晶４．１２ｇが得られた。水晶
をエタノールで再結晶するとｍｐ　ｌ　２５〜１２６℃
の純品が得られた。

前記で得た化合物１ｇｆ：酢酸エチルｌＯゴに浴解し、
臭化水素酸と酢酸の混合物（容量比４：１）２ｍｌを加
え、反応混合物を室温下３０分間纜押した。析出した結
晶ｔ？妬取し酢酸エチルで洗浄すると２−（４−７エナ
チルオキシフエニル）グリシンツェナチルエステル臭化
水素酸塩８３０りを侍だ。水晶をエタノール、メタノー
ル及びジエチルエーテルの混液で再結晶すると、国１７
６〜１７７℃の純品０．５５ｇが得られた５゜ かくして得られた化＆ｗＪ９．５　ｇと３７俤ホルムア
ルデヒド水浴液６Ｔｎｌを、製造例１と実質的に同一の
方法で反応させると、１，８．５−１リス（４−７エナ
チルオキシーα−７エナチルオキシカルポニルベンジル
）−パーヒドロ−１，８，５−）　リアジン７、２５　
ｇがイ尋られた。即８０〜９０℃。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） ６ｐｐｍ　（ｃＤａ１３） ８７０　（６Ｈｓ　ｓ　）　＊　４β５（３Ｈ，８）、
５」９（６Ｈ，８）。

５．２３（６Ｈ，ａ）、６ｆ１６−８ρ４（４２Ｈ＋ｍ
）。

製造例１２０ Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−メチル
チオメチレングリシンベンジルエステルの製造； トリエチルアミン８．９ｇを乾燥クロロホルム１ＯｄＫ
溶解した溶液を、Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）グリシンベンジルエステルＣＤ＋ｐ　−トルエンス
ルホネー）２０ｇの乾燥クロロホルム４００ｄ溶液に、
水冷下撹拌しｌがら滴下した。

チオ＠酸〇−エチルエステル５．２１ｇを転入・ψクロ
ロホルム溶液ｄに溶解したｍｆｌｉ、を、同一温度で前
記混合物に滴下した。次いで反応混合物を室温下に一夜
攪拌し、氷水４００ｍ／中に注いだ後、不溶物を妬去し
た。有機浴液ｌ−をｌチ燐酸水浴液及び水で夫々洗浄し
た後硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を
蒸発乾固した。残渣１ａ−１ｇをシリカゲル１００ｇの
クロマトグラフに展開し、ベンゼンで溶出した。目的物
質を含有する分画を甘し、溶媒全減圧下に留去すると、
Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−チオホ
ルミルグリシンベンジルエステルの結晶８．６６ｇが得
られた。水晶をベンゼンとｎ−ヘキサ７ｆ＃ｌａで再結
晶すると、ｍｐ　ｌ　２４〜１２６℃の純品が得られた
。

Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−チオホ
ルミルグリシンベンジルエステル８．５６ｇ１炭酸カリ
ウム０．６３ｇ及び沃化メチル８．８９ｇを乾燥アセト
ン３５ｍｆに加えた混＠−物を室温下２３時間攪拌した
。固状物をＵ去し、電液を減圧下に蒸発乾固した。残渣
はクロロホルムに溶解し、水洗後硫酸マグネシウムで乾
燥し、更に減圧下に蒸発乾固すると結晶状物質を得た。

水晶にジイソプロピルエーテルを加えて粉砕しは取する
と、Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−１
チルチオメチレングリシンベンジル工ステル８Ｄ８ｇが
得られた。エタノールで再結晶すると叩７８〜８０℃の
純品を得た。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） １７３０．１６１Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δ’ｐ’ｐｍ　（ＯＤＯ’１５） ２３６（３Ｈ，８）１５．ＵＯ（２Ｈ，θ）、５Ｄ８（
ＩＨ，θ）　、　５．１０（２Ｈ、ｓ　’）　、　６．
７８”り、５ｂ（１４ａ＋ｍＬ＆２５（ｌＨ，ａ）製造
向２０と実質的に同一の方法により下記の化合物（製造
例２１及び２２）を製造した。

製造例２１ Ｄ−２−（４−べ／ジルオキシフェニル）−Ｎ−メチル
チオメチレングリシンメチルエステル。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＯＤＯＩ、） ２．４１Ｊ（ＦＨ，ｓ）、８Ｊ５５（３Ｈ，ｓ）＊５．
Ｌ）ｌ（ｌＨ，ｓ）、５Ｄ６（ＩＨ，ｓ）、６Ｊ３−７
．５３（９ＨＩｍ）、８２８（ｌＨ，ｓ）製造例２２ Ｄ−Ｎ−メチルチオメチレン−２−フェニルグリシンメ
チルエステル。

ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（０ＤＯ１５） ２３６（３Ｈｔｅ）、８ｉ（３Ｈ，８）、５．０３（Ｉ
Ｈ，８）７．２５（５Ｈｓｓ）ｓ８２０（１も８） 製造例２３ Ｄ−Ｎ−ベンジリデン−２−（４−ヒドロキシフェニル
）グリシンメチルエステルの製造：Ｄ−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）グリシンメチルエステル１６．８ｇと
ベンズアルデヒド９月６ｇをメタノール２５０１ｎＩ！
に溶解した溶液を１時間加熱還流した。メタノールを減
圧下に留去し、残渣をベンゼン２００ｓｄＫ溶解した。

沈殿した結晶を線取し、ベンゼンで再結晶すると、ｍｐ
　ｌ　２８℃のＤ−Ｎ−ベンジリデン−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）グリシンメチルエステル２１．０ｇが
４られた。

製造例２３と実質的に同一の方法により、下記の化合物
（製造例２４及び２５）を製造した。

製造例あ り−Ｎ−ベンジＩＪ　ｆノー２−フェニルグリシンメチ
ルエステル。

Ｒ シｃＩ！ｌ−１（ヌジョール） １７４０．１６３５ 製造例２５ Ｄ−Ｎ−シンナミリデン−２−フェニルグリシンメチル
エステル。

工Ｒ νｃｍ＝　　（フィルム） １７４０．１６３５ ＮＭＲ（７Ｍ８） δ’ｐ’ｐｍ　　（ＯＤ（１３） ８ｆｔ６（３Ｈ，ａ）、５ｎ５（ＩＨ，ａ）、６Ｊ３−
イ、０８（ｌ　Ｈ＊　ｍ　）　ｓ　７−Ｉ　Ｎ、ｂ　Ｏ
（１０Ｈｓ　ｍ　）　＊　８Ｄ５（ｌ　Ｈ＋　ｑ　）目
的化曾吻の製造： 実施例１ ピリジン４８０　ｍｇをジクロロメタン２ｍｅに溶解し
、２−フタルイミド酢鍍りロライド１．３４ｇ’ｉジク
ロロメタン２０ｍｅに溶解した溶液に、−３５〜−３０
°Ｃの温度下で１５分間を要して滴下した。

他方１，８．５−トリス（Ｄ−１−（２−チェニル〕−
１−メ）キンカルボニルメチルクーパーヒドロ−１，３
，５−）リアジン５５０ｔｎｇと３弗化はう素のジエチ
ルエーテル錯化合物４３０ｍｙをジクロロメタン１０ｍ
１’に溶解しておき、この浴液を、−６０°Ｃの温度下
で、先に得た溶液に１５分間を要して滴下した。反応混
合物を同温度で２時間攪拌し、更に水冷下３０分間攪拌
を続けた。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、酢酸エチ
ル３０ｍｅ及び水３０ｍｅ、を残渣に注いだ後不溶物を
随去した。酢酸エチル層をσζ液よシ分離し、残った水
層を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を合し、希塩
酸で３度炭酸水素ナトリウム水浴液で３度、水で１度夫
々洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去して得られた残渣を、シリカゲル２０ｇのカラム
クロマトグラフに展開した。クロロホルムで、溶出を行
ない、目的物質を含む分画を集めた。この濃液よりクロ
ロホルム全減圧下に留去す、ると、油状のＤ−２−（２
−オキソ−３−フタルイミド−１−アセチジニル）−２
−（２−ｆエニル）酢酸メチル７２０■を得た（水晶は
アゼチジン環の３位における２つの異性体の混合物であ
る）。

かくして得られた化合物をエタノールで再結晶すると、
前記化合物の異性体の一方が結晶状で得られた（３００
■）。岬１６７〜１７０°Ｃ０実施例１と実質的に同一
の方法で、対応するパーヒドロ−１，３，５−トリアジ
ン誘導体と２−＃を換酢酸クロライドを反応させること
により下記の化合物（実施例２〜１５）を製造した。

実施例２ Ｄ−２−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル
）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位にお
ける異性体（ａｌと（ｂ）の混合物（混合比的３：ｌ’
））。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） ２０８０，１７６０，１７３０゜ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　　異性体　（ｂ）；２．
９３（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈｚ）　　３２６＝８
７６（２Ｈ，ｍ）３．７３（３Ｈ，ｓ　）　　　　　　
　　８Ｊ３０（３Ｈ，ｓ）３．８６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）　　　　４．５０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈ
ｚ）４．６３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈ２）　　５
．６０（ｌＨ，５）５５６（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　
　７．３３（５Ｈ，ｓ）７．２８（５Ｈ，θ） 実施例３ ｄｌ−２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼ
チジニル）−３−フェニルチオプロピオ・ン酸／チルエ
ステル〔アゼチジン環の３位における異性体（ａ）とｆ
ｂ）の混合物（混合比約３４２）：ｌ。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） １７８５．１７７０，１７３５．１７１５ＮＭＲ（ＴＭ
Ｓ） δｐｐｍ　（ＣＤ’Ｃ１３） 異性体　（ａ）：　　　　　　　異性体　（ｂ）：８１
〜Ｂ！１（４ａ＋ｍ）　　　　　　　　　　　　　ａ、
ｘ　〜ａ９（４ａ＋ｍ）８．７６（３Ｈ，ａ）　　　　
　　　８．７６（３Ｈ，Ｅｌ）４．６４（ｌＨ，ｄ、ｄ
、Ｊ＝８５，５Ｈｚ）　４．６４（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
８ｓ、５Ｈｚ）２５ＪＯ（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝６．３
Ｈｚ）　　５．４０（ｌａ、ｔ、Ｊ＝６ａｚ）７、３０
　（５Ｈ、ｍ　）　　　　７．３０（５Ｈ＋ｍ）７．７
０（４Ｈ＋ｍ）　　　　　　　７．７０（４Ｈ，ｍ）実
施例４ ｄｊ’−２−（１−ナフチル）−２−（２−オキノー３
−フタルイミド−１−アゼチジニル）酢酸メチル、ｍｐ
　２００．５〜２０１．５℃。

工Ｒ νｃｍ’（ヌジョール） １７２４．１７４０，１７５０．１７８２ＮＭＲ（ＴＭ
Ｓ） δｐｐｍ　（ＣＤＣ！１３） ８ユ６（ｌａ、ａ、ａ、Ｊ＝６，３ａｚ）、ＩＢＯ（３
ａ、ｅ）、８Ｊ３９（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、５．５
０（ＩＨ，ｃｌ、ｄ、Ｊ＝６，３Ｈｚ）１６．４５　（
ＩＨ、，８）　、　７．３−８３　（’７Ｈ、ｍ）実施
例５ ｄｌ−エリスロー３−メトキシ−３−フェニル−２−（
２−オキノー３−フタルイミド−１−アゼチジニル）プ
ロピオン酸メチル〔２つの異性体（ａｌ及び（ｂ）の混
合物（混合比約３：２））。

異性体　（ａ）。

ｍ９１５０〜１５５℃ Ｒ νｃｍ　　　（ヌショール） １７８５　　（肩）、１７６０．１７３５ｊ１７１５Ｎ
ＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ｃＤ（，１３） ８．２４（３Ｈ，ｓ）、１ｊ３６（３Ｈ，ｅ）、４．５
６（ｉＨ，ａ、Ｊ＝８ａｚ）。

４．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、５１３８（ＩＨ，
ｄ、ｄ、Ｊ＝ｄ、ｆ＋Ｈ２）。

７．３７　（５ＨＩｓ　）　＋　７−ｂ〜７．８　（４
Ｈ１ｍ　）異性体　（ｂ）： ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐ、ｐｍ　（ＣＤＯ１３’） ３．３６（３Ｈ，ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、４．７
［ＬＨ，ｄ、Ｊ”６Ｈｚ）。

４．９５　（ｌ　Ｈ、ｄ　１Ｊ＝６　Ｈｚ　）　、５３
Ｂ　（ｌ　Ｈ、ｄ　、ｄ　、Ｊ＝６Ｔ４　Ｈｚ　）　＋
７．４０（５Ｈ、ｓ　）　、　７．６〜７．９＜　４Ｈ
、ｍ）実施例６ ｄｌ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−オキ
ソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）プロ２オン
酸メチル（２つの立体異性体の混合物）。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） １７８０．１？６０，１７３８．１７０５実施例７ Ｄ−２−（３−アジド−２−オキソ−１−７ゼチジニル
）−２−（２−チェニル）アセｆ　−）　（アゼチジン
環の３位における異性体（ａｌと（ｂｌの混合物（混合
比約１：１））。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　　異性体　（ｂ）；３」
７（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝２．５．６Ｈｚ）　３．６０
（２Ｈ，ｍ）８ｆｌＯ（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　３
Ｂ２（３Ｈ，−８）Ｃ９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）　
　　　４．５３（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．５．６Ｈ２）
４．７０（ＩＨ２ｄ、ｄ、Ｊ−２５，６Ｈ２）５Ｂ７（
ＩＨｌｓ）５Ｂ８（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　　　　　
　７．０５（２Ｈ，ｍ）７．０５（２Ｈ，ｍ）　　　　
　　　　　　　７．２６（ＬＨ，ｍ）実２ｉｉ８ｉ　汐
り８ Ｄ−２−（２−オキソ−３−（２−オキクー４゜５−ジ
フェニル−４−オキサゾリン−３−イ／ｌ／−１−７ゼ
チジニル〕−２−（２−チェニル）酢酸メチル〔アゼチ
ジン環の３位における異性体（ａ）と（ｂｌの混＠物（
混合比的２：１））。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣｌ２） 異性体　（ａｌ・　　　　　　異性体　（ｂ）：３．６
７（ｌａ、ｄ、ａ、ｙ＝２．５．６Ｈｚ）　３．６０（
ｌＨ，ｔ、ｙ＝６Ｈｚ）３．７６（３Ｈ，Ｓ）　　　　
　　　　３ＢＯ（３Ｈ，ｓ）３．８４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈ２）　　　　　　４．０８（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２
．５，６Ｈ２）４．９２（ｌＨ，ａ、ａ、Ｊ＝２．５，
６ａｚ）　４．８０（ＬＨ，ａ、ａ、Ｊ＝２．５．６Ｈ
ｚ）５ｇ２（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　　５．７８（Ｉ
Ｈ，ｓ）６．８８〜７．６２（１３Ｈ，ｍ）　　　　　
６．８８−７．６２（１３Ｈ，ｍ）実施例９ Ｄ−２−（２−オキソ−３−７タルイミドー１−アゼチ
ジニル）−２−（４−７エナチルオキ／フエニル）酢酸
ツェナチル〔アゼチジン環の３位における異性体（ａ）
と（ｂ）の混合ｗＪ（混合比的２：ｌ）〕。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） １７８０　（肩）、１７６０．１７２０，１７００．１
６８０　　（肩）ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ｃＤｃ１３）： 異性体　（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；３
．４３（ｌＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、５Ｈ２）　　３．
５５（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）１８２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ）　　　　　４．０６（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、　５１（ｚ）５．３０−５．５４（５Ｈ，ｍ）　　
　　　　５３０−６３４（５ａ、ｍ）実施例１Ｏ ｄｌ−２−（２−フリル）−２−（２−オキソ−３−フ
タルイミド−１−アゼチジニル）酢ばメチル〔２つの異
性体（ａ）と（ｂ）の混合物（混合比的４１）〕、即１
７６〜１７８°Ｃ０ 工Ｒ νｃｍ　　　（ヌゾヨール） １７７０、（肩）、１７６０．１７３０．１７１０実施
例１１ 、−２−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル
）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）目巨ハペンジ
ル〔アゼチジン環の３位における異性体（ａｌと（ｂｌ
の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ２　１　００．１７６５．１７３５ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　ＣＯＤＯ１３）　： 異性体　（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；２
．９４（ＬＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ）　　　
３．３５（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）３７Ｕ（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ）　　　　　、３．５６（ＩＨ，ｄ、ｄ、、
Ｔ＝２Ｈｚ、−５Ｈｚ）４．６２（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、５Ｈｚ）　　４．４６（ＬＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝
２Ｈｚ、５Ｈｚ）５．０３（２Ｈ−ｓ）　　　　　　　
　５．０３（２Ｈ，ｓ）５．１８（２ｎ、ｓ）　　　　
　　　　　　　　　　　　５ユ８（２Ｈ，ｓ）５．６１
（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　　５５８（ＬＨ，ｓ）７．
０９（４Ｈ，ＡＢ−（１、Ｊ＝８Ｈｚ）　　　７．０９
（４Ｈ，ＡＢ−ｑ　、Ｊ＝８Ｈ２）７．１２７．５６　
（１０Ｈ１ｍ　）　　　’　　　７．１２７．５６　（
１０Ｈ＋　ｍ　）実施例１２ ｄｌ−２−（３−ベンジルオキシ−２−オキソ−１−フ
ゼチジニル）−２−フェニル酢酸ベンジル〔２つの異性
体（ａ）と（ｂｌの混合物（混会比的５．２）〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） １７６０．１７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（（！ＤＣ１５）： 異性体　（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；３
．１８　（Ｌ　Ｈ＋　ｄ　、ａ　、Ｊ−４ＨＺ　、５　
Ｈｚ　）　　８．５２　（Ｌ　Ｈ、ａ　、ｄ＋　Ｘ−４
Ｈｚ　＋　５　ＨＺ　）４．０２（ＬＨ，ａ、ａ、Ｊ＝
５Ｈｚ、６Ｈｚ）　　３．７８（ｌＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ、４Ｈｚ）５．１７（４Ｈ，ｓ）　　　　　　　　
　５」２（ＬＨ，、ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈｚ）５．
２７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ）　　　５ニ
ア（４ａ、ｓ）５．７５（ＩＨ，ｓ）　　　　　　　　
　５．７２（ＩＨ，５）６ｆ！ｒ−７，４（１５Ｈ，ｍ
）　　　　　　　６．８＝７．４（１５Ｈ＋ｍ）実施例
１３ Ｄ−２−（３−７二ノキシー２−オキソ−１＝アゼチジ
ニル）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位
における異性体（ａ）と（ｂ）の混合物（混合比約１：
１））。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） １７９０．１７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；３
．１５（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，６Ｈｚ）　　８．
５２（ｌＨｌｄ、ｄ、、Ｔ＝５Ｈ２゜３．７０（３Ｈ，
ｓ）　　　　　　　　　　　　’Ｂ、７０Ｃ３Ｈ，５）
５２８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ）　　５．
０６（ＩＨ，４，ｄ、’、ｒ＝２Ｈｚ。

５．６７（ＩＨ，θ）　　　　　　　　　　　　　５．
６３　（ｌ　Ｈ、’６”）６．８〜７．４（ＩＯＨ，ｍ
）　　　　　　　　　　６ル〜７．４　（１０Ｈｒ　ｍ
　）実施例１４ Ｄ−２−（３−クロロ−２−オキソ−１−アゼチジニル
）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位にお
ける異性体（ａ）と（ｂｌの混合物〔混合比約１：’１
）〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） １７７０（ブロード）、１７４Ｏ ＮＭＲ（Ｔｎｓ） δｐｐｍ　（ＣＤＣ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；３
ユ４（ｌＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，６Ｈｚ）　　　３．
６０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）８．７５（３Ｈ，ｓ）　
　　　　　　　　８．７８（３Ｈ，ｓ）４．８１（ＩＨ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ）　　４．７７（ＩＨ，
ｄ、ｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、６Ｈｚ５．６４（ＩＨ，ｓ）　
　’　　　　　　　５．６１（ＬＨ，ｓ）６　Ｈｚ　）
　　７．２７．５　（５Ｈ＋　ｍ　）　　　　　　　７
．２〜７．５　（５Ｈ＋　ｍ　）実施例１５ 一オキンー１−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチ
ル〔アゼチジン環の３位における２つの異性体の混合物
〕。

Ｒ νｃｒｎ　　　（フィルム） ３４５０．１７５０，１７１０．１２７０実施例１６ １．３．５−ト１）ス（Ｄ−α−メトキシカルボニル−
３−メシルアミノベンジル）−パーヒドロ−１゜３．５
−）リアジン２．５３ｇを実施例１と実質的に同一の方
法で２−７タルイミド酢酸クロライド８゜３８ｇと反応
させ、岬１２７〜１３２°ＣのＤ−２−（３−（Ｎ−メ
シル−２−（フタルイミド）アセタミド）フェニル、）
＝２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジ
ニル）酢酸メチル２゜２ｇを傅た。

工Ｒ シｃｍ−１　（ヌジョール） １７８０　　（肩）、１７７０，１７３０．１７２ＯＮ
ＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤＣｌ２） ３．５７（３Ｈ，８）、３．７４（ＩＨ，ｍ）、ｌ、８
５（３Ｈ，８）１４．０３（ＬＨ，ｔ、ｙ＝６Ｈｚ）、
４２２（２ｕ、　ｓ）　。

５．５４（ＬＨ，ａ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ）。

５！３３（ｌＨ，ｅ）、７．６０（１２Ｊｍ）実力頂側
１７ Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−Ｎ−メチル
チオメチルレングリ７ンベンジルエステル２．６７ｇ１
メチレンクロライドに溶解する。他方フタルイミド酢酸
クロライド１．４７ｇをメチレンクロライド１０ｍ１’
に浴屏し、この溶液を先に得た浴液に０〜５°Ｃで攪拌
下１０分間？要して滴下した。同温度で更に１５分間攪
拌した後、トリエチルアミン０．６７ｇ’＆メチレンク
ロライドｌＯｍｅに溶解した溶液を、前記混合物に室温
下で滴下し、４０分間攪拌を続けた。反応混合物を水、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水浴液、水の順序で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下に蒸発乾固した
。残渣３．６９ｇを７リ力ゲル１１０ｇのクロマトグラ
フに展開し、クロ、ロホルムで溶出した。

各溶出分画を合し蒸発乾固すると油状のＤ−２−（４−
ベンジルオキシフェニル）−２−（４−、’チルチオー
２−オキソー３−７タルイミドー１−アゼチジニル）酢
酸ベンジル３．１５ｇｅ得た。水晶は２つの３．４−）
ランス異性体（ａ）と（ｂ）の約１：１．７混合物と同
定した。

工Ｒ νｃｍ　　（フィルム） １７８０．１７７０，１７４０．１７２゜ＮＭＲ（７Ｍ
８） δｐｐｍ　（ａｎｏ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　異性体　（日・２１０（
３Ｈ＊ｓ） ４．６９　（ｌ　Ｈ＊　ｄ−；ｆ＝２３　Ｈｚ　）　　
　１Ｊ１３　（３Ｈｅ　ｓ　）６．０１（２Ｈ，ｓ）　
　　　　　　　　５３）２（２Ｈ，５）５ＪＯ（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝２．５Ｈｚ）　　　５ｊ９（２Ｈ，５）５ｊ
１１７（ＩＨ，ｓ　）　　　　　　　　５ＡＯＣＩＨ，
ｓ　）ｂ−６９−／１．５２（１４Ｈ＊　ｍ　）　　　
　６＃　針４．５２　（１４Ｈｓ　ｍ　）７．５ｆｙ４
．９４（４Ｈ，ｍ）　　　　　７．５６−７．９４（４
Ｈ，ｍ）実ＩＮ例１７と実質的に同一の方法で、対応す
るグリシン誘導体と２−ＩＪｊｔ換酢酸クロライドを反
応させることにより下記の化合物（実施例１８〜２９）
ｔ−製造した。

冥施例１８ Ｄ−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（４−
メチルチオ−２−オキソー３−７タルイミドーｌ−アゼ
チジェル）酢酸クロライド〔アゼチジン環の３位と４位
における２つのトランス異性体（ａｌと（ｂ）の混合物
（混合比的２：ｌ）：）。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７８０．１７７０，１７４（１，１７２ＯＮＭＲ（７
Ｍ８） δｐｐｍ　（０ＤＯ１，） 異性体　（ａ）；　　　　　　　異性体　（ｂ）；２．
１４（３Ｈｓａ）　　　　　　　１８７（ＪＨｓｓ）１
７９（３Ｈ＊ｓ）　　　　　　　８月１（３１ｉ、５）
ｔ７１（ｉａ＊ａ、＞２ｊｘｇ）　　　５ρ５（２Ｈｓ
ｓ）５ｉ）４　（２Ｈｓ　ｓ　）　　　　　　　５：４
０　（２Ｈ＋　ｓ　）５−３３（ｌＨｅｃＬＪ＝１５Ｈ
ｇ）　　　６−８６”、５４（９Ｈｓｍ）５．５４　（
ｌ　Ｈｓ　ｓ　）　　　　　　　７．５　トイ、９６　
（４Ｈ−ｍ　）６Ｊ　ト４．５４　（９Ｈ＊　ｍ　） ７．５　トイ、９６　（４Ｈ＊　ｍ　）実施例１９ ２−（３−アジド−４−メチルチオ−２−オキソ−ｌ−
アゼチジニル）−２−ｙエニル酢酸メチル〔アゼチジン
環の３位と４位における２つのトランス異性体（ａｌと
（ｂ）の混合物〕。　　−工Ｒ シｃｍ−１　（フィルム） ２１２０．１７７８．１７５０ ＭＭＲ’　　（７Ｍ８） δｐｐｍ　　（ｏＤｏ１３） 異性体　（−；　　　　　異性体　＋ｔｌ！；１．７Ｊ
（ＪＨ，ｓ）　　　　　　１４）８（ＪＨｓｓ）８．７
４（３Ｈ９ｓ）　　　　　　８．７４（３Ｂ、ｓ）４．
５４（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝２Ｈｇ）　　　４．３８（ｌＨ
ｌｄ、Ｊ＝２Ｈｇ）４．８２（ＩＨ＠ｄｗＪ＝２Ｈｇ）
　　　４．５＋（ｌａ、ａ、Ｊ＝２Ｈｚ）５．４０　（
ｌ　Ｈ＊　ｓ　）　　　　　　５２８　（ｌ　Ｉｌｌ　
＊　ｓ　）７．４０（５Ｈ＊ｓ）　　　　　　７．ＪＨ
（５Ｈ＊ａ）実施例２０ ２−（３−アジド−４−メチルチオ−２−オキソ−１−
７ゼチジニル）　−２−フェニル酢酸ベンジル〔アゼチ
ジン環の３位と４位における２つのトランス異性体（ａ
）と（ｂ）の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ２１１０．１７８０．１７４Ｏ ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（ＯＤＯＩ、５） 異性体　（ａＪ　；　　　　　　異性体　（四；１．６
７（３Ｂ、ａ）　　　　　　　１りＪ（３１（ｏｓ）４
．４５　（ｌ　Ｈ−ｄ　ｓ　Ｊ＝２　Ｈｔｘ　）　　　
４ノ３（ｌＨｅｄ＋Ｊ＝２Ｈｇ）４Ｊ　Ｏ（ｌ　Ｈ＊　
ｄ　ｅ　Ｊ工２Ｈｇ）　　　４．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
２馳）５２６（２Ｈ＊ｓ）　　　　　　　５２６（２Ｈ
９ｓ）５．４３（ｌＨ＊ｓ）　　　　　　　５３０（ｌ
Ｈ，ｓ）７．３０　（５Ｈ＊　ｔｓ　）　　　　　　７
−２７　（ｂ　Ｈｓ　ｓ　）７．３５（５！Ｉｅｓ）７
．３２（５Ｈ，ｓ）実施９１１２１ ２−（３−アジド−４−メチルチオ−２−オキ、／−１
−アゼチジニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル
）酢廠メチル〔アゼチジン環の３位と４位における２つ
のトランス異性体（ａ）と（ｂｌの混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ２１２０．１７７５．１７４５ ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　Ｃ０Ｄ０１３　”） 異性体　（−；　　　　　異性体　（匂；１．７４（３
Ｈｓｓ）　　　　　　２１）０（３Ｈ，ｓ）８．７６（
ＪＨ＋ｓ）　　　　　　８．７６（３Ｈ＊ｓ）４．４９
　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　＊　に２　Ｈｚ　）　　４；３　ｂ
　（ｌ　Ｈ＊　ｄ　ｔ　に２　Ｈ２）４Ｊ　Ｏ（ｌ　Ｈ
＊　ｄ、Ｊ＝２　Ｈｚ　）　　４．４９　（ｌ　Ｈｅ　
ｄ　ｅ　Ｉ＝ｌＨｔｓ　）５β４　（ｌ　Ｈ、ｓ　）　
　　　　　５ＪＪ４　（２Ｈ、ｓ　）’５２４（ｌＨ，
ｓ’）　　　　　　５２４（ＩＨ，ａ）６．９２９２−
１５６（９Ｈｓ　　　　６Ｊ〆−５６（９Ｈｓｍ）実施
例２２ ２−（３−アジド−２−オキソ−４−フェニル−１−ア
ゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔立体異性体の
混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ２１００．１７７ｔｌ、１７４０ 実施例２３ ２−（３−ベンジルオキシカルゲニルアミノー２−Ｊ−
キン−４−フェニル−１−７ゼチシニル）−２−フェニ
ル酢酸メチル〔立体異性体の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ・　３３２σ、’１７？’０ム１７４０，１７２０ｗＭ
Ｒ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ＯＤ０１３　） ８３６．８．７０（３Ｌ各ｓ）、４Ｂ６（２ａｅｓ）ｔ
５．０　Ｎｂ　２　（２Ｅ［ｓ　ｍ　）　、６５２　（
ｌ　Ｈ＊　ｓ　）　＊６．６８−７．５０（１５Ｈ，ｍ
） 実施９１１２４ ２−（２−オキソ−３−）王ツキシー４−フエ二に−１
−７ゼｆジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔立体異性
体の混合物〕。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） １７７０．１７４０ 実施例２５ Ｄ−２−（３−アジド−２−オキソ−４−フゼチシニル
）−２−（４−ヒトＥ１２−１’ジフェニル）酢酸メチ
ル〔アゼチジン環の３位と４位における２つのシス異性
体（ａ）と（四の混合物〕。

異性体　（−； ｍ　１）　　１３８＝１４２℃。

工Ｒ νａｍ　’　（ｏｎｏｌ、） ３３Ｌ１０．２１２０．１７（ｉ５，１７４５ＮＭＲ（
ＴＭＥＩ） ６７１９ｍ　（０ＤＣ１３） ＋３６７（３Ｈ，ｓ）、４９４（ｌＨ，ｄｌ、ｒ＝５Ｈ
ｚ）。

６．０１５（ｌＨｓｄ＋、Ｔ＝５Ｈｚ）ｓ５Ｊ８（ｌＨ
ｓｓ）ｓ６．５６（２１Ｌｄ＊Ｐ８Ｈｚ）　ｓ６１　（
２Ｈ，ａ、Ｊ＝＝８Ｈｚ）ｓ７．１２（５Ｈ，ｍ） 異性体　（切； ｍｐ　６７〜７１℃ 工Ｒ νａｍ　　（０１０１３） ３３００．２１２υ、１７６５．１７５ＯＮＭＲ（ＴＭ
８） ｄｐｐｍ　（ＯＤＯ１５） ３ｊ３０　（Ｊ　Ｈｓ　ｓ　）　ｓ　４．８２　（Ｉ　
Ｈ＊　ｄ　ｅ　Ｉ＝ｂ１１ｚ　）　ｓ４．９０（ＩＨ，
ｄ＃Ｊ＝５１ｇ）＄５１２（ｌＨｓｓ）ｅ６．７２（２
ａ、４．Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｇ）１７．３６（５Ｈ，ａ） 実施例２６ Ｄ−２−（４−）ランス−スチリル−２−オキノー３−
フタルイずドーｌ−アゼチジニル〕−２−フェニル酢酸
メチル〔アゼチジン環の３位ト４位における２つのシス
異性体の混合物〕、呻１４４〜１４５’Ｑ 工Ｒ νａｍ　　　（ヌジョール） １７７０．１７４（１（Ｎ）、１７２０冥確例２７ Ｄ−２−（３−アジド−４−トランス−スチリル−２−
オキソ−１−７ゼチジニル〕−２−フェニル酢酸メチル
〔アゼチジン環の３位と４位ＶＣおける２つのシス異性
体の混合物〕。

工Ｒ シａｍ’″−１　（フィルム） ２１２０．１７８０．１７７０，１７５υＮＭＲ（ＴＭ
、Ｓ） δｐｐｍ　（Ｃ！ＤＯ１３） ８ｊｉ８．ｄ、７５（ＪＨ＋各ｓ）＊４．１２−４．９
４（２Ｈ＊ｍ）。

５．４８．５７３０（ＩＨ，各８）１６．１−６ｊ５２
（２Ｈ，ｍ）１７．３６（５Ｈｓｓ） 実施例２８ 実施例１７と実質的に同一の方法で、三弗化はう素のジ
エチルエーテルφ祷化合物の存在下Ｋ。

反応を行なうと、２−（３−アジド−２−オキソ−４−
フェニル−１−７ゼチシニル）−２−−フェニル酢酸メ
チル〔２つのトランス異性体のうちの一万〕が得られた
。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ２１２０．１７７０．１７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ＯＤＯ１３） ８ｉ（３ａ、ｓ）、４．３０（ＩＨ，ａ、、ｒ＝２．５
ｎｚＬ４．３５（ＩＨ，ａ、、ｒ＝２，５ａｚ）、５２
２（ｉｎ、ａ）？６．８ド、５５（ＩＯＨ，ｍ） 実施例２９ ２−〔３−アジド−４−（５−メチル−１，８，４゜−
チアジアゾール−２−イルチオ）−２−オキソ−１−ア
ゼチジニル）−２−−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン
環の３１ｇ、と４位に２ける２つのトランス異性体の混
合物）、ｍｐ８１〜８４℃。

実施例３０ Ｄ−２−（３−アジド−２−オキノー１−アゼチジニル
）−２−、（２−チェニル）酢酸メチル８゜４ｇをジオ
キサン３４１１ＩＩ！に溶解し、この溶液に触媒として
ｌ（ｌパラジウム−炭素を加えた。反応混合物を水、素
ガス気流・下で溶媒加圧数置を用い常温で３時間還元反
↓６に付した。触媒を蘭去し、母液を減圧下に蒸発乾固
すると油状の残渣２．９８ｇが得られ友。こ７Ｌヲシリ
力ゲル５０ｇのカラムクロマトグラフに展開し、クロロ
ホルムで溶出した。

目的物質を含有する分画を合し、溶媒を減圧下に留去す
ると、Ｄ−２−（３−アミノ−２−オキソ−１−フゼチ
ジニル’）−２−（２−チェニル）酢酸メチル〔アゼチ
ジン環の３位に２ける２つの異性体の混合物）２．６０
ｇが得られた。

工Ｒ νａｍ　　　　（フィルム） ３３９０．１７６５．１７４０ 実施例３０と実質的に同一の方法で、アジド基を含む対
応する化合＊を還元すると下記の化合物（実施例３１〜
４５）が得られた。

実施例３１ ２−（３−アミノ−４−メチルチオ−２−オキソ−１−
アゼチジニル）−２−（４−ペンシルオ＃’／７：ｔ、
ニル）酢酸メチル〔°アゼチジン環の３位と４位におけ
る２つのトランス異性体（ａ）と（ｂ）の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３４００．１７７０．１７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＩ δｐｐｍ　（ｃＤｃ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　異性体　（切；１．７１（
２Ｈ，ｓ）　　　　　　１．７２（３Ｈ，ｓ）２．０１
（３Ｈ９ｓ　）　　　　　　１ｆｌＯ（２Ｈ＊　ａ　）
８．７８　（３Ｈｓ　ｅ　）　　　　　　　　８．７８
　（Ｊ　Ｈｅ　ｓ　）４．０３−４．２８（２Ｈ，ｍ）
　　　　４．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）５．０７（
２Ｈ，ｓ）　　　　　　　　４．６３（ｉＨ，ａ、Ｊ＝
２Ｈｚ）５：２Ｊ（ｌＨＩ８）　　　　　　　６ｉ）７
（２Ｈｓｓ）６．８　（）−７，ｂ　Ｏ（９Ｈ＋　ｍ　
）　　　　　５Ｊ　７　（ｌ　Ｈｅ　ｓ　）６．８（）
−７，６０（９Ｈ，ｍ） 実施例３２ ２−（３−アミノ−４−メチルチオ−２−オキソ−１−
アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジン
環の３位と４位における２つのトランス異性体（ａ）と
ｆｂ）の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ’（フィルム） ３３８０．１７７０．１７４Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（０ＤＯ１３） 異性体　（ａ）；　　　　　　異性体　（ｂ）；ＩＪ５
（２Ｈ，ｓ）　　　　　　１．７０（３Ｈ，ａ）ＩＪ８
（３Ｈｅｓ）　　　　　　１Δ０（２Ｈ，θ）−８，７
０（３Ｈｍ　ｓ　）　　　　　’　　８．７４　（Ｊ　
Ｈｔ　ｓ　）シミｍ−１（ヌジョール） １７２５．１６４０ 実施例３８ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル−１
−（１−ナフチル）酢酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３ａｓｏ、３ｏｏｏ、（肩　）、１７４０（）゛ロード
）実施例３９ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−（ａ−メシルアミノフェニル）酢酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　（フィルム） ３３５０（）ｐｌ　　）　＊　：＜　１５ｏ　ｒ　（ブ
ロード）、１７３０（ブロード）実施例４０ エリスロー２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アセチ
ジニル）−３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メ
チル。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３３８０．１７５０ 実施例４１ ２−（３−アミノ−２−オキノー１−アゼチジニル）−
３−７二二ルチオブロビオン酸メチル。

工Ｒ νｃｍ’（フィルム） ３３８０．３３υ０（肩　）、１７４０（）゛ロード）
実施例１４２ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−（フェニルチオ）アクリル酸メチル。

工Ｒ シＣゴー１　（フィルム） ３：（８０，３３２０（肩）、１７６０．１７４ｔ）、
１７２０゜実施をンむ４３ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−（４−ヒドロキシフェニル）フロピオン酸メチル。

工Ｒ 実施例４４ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−（４−ベンジルオキシフェニル）フロピオン酸メチ
ル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７５０，１７４０，１７２Ｌｌ。

実施例４５ ２−（３−アミノ−４−トランス−スチリル−２−オキ
ソ−１−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔ア
ゼチジン環の３位と４位における２つのシス異性体の混
合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３３５０．１７７ｔｌ、１７４０，１ｈ６０実施例４６ ２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニ
ル）−２−（２−チェニル）酢酸２．２２ｇｆｒ、メタ
ノール３０ｍｅとクロロホルム１８ｍｅＫ加え、この混
液にＮ、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン１３
２ｇを加え、次いで室温下に混合物を一夜攪拌した。反
応後、反応混合′１１２Ｉを減圧下にＭ＠乾固し、残渣
を酢酸エチルに俗解した。この溶液を１規定塩酸６．４
１Ｒ１，と水１０−からなる水溶液で３回抽出する。抽
出液を合して炭酸水素ナトリウムでｐＨ８に調節し塩化
ナトリウムで飽和した。この液ｔ−ｐ識エチェチル出し
、抽出ｇを飽和塩化ナトリウム水溶液で洗抄し硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。この浴液を減圧下に蒸発乾固し、
残／ｌｉ１．５７ｇをシリカゲル２５ｇのカラムクロマ
トグラフに展開した。クロロホルムで溶出を行ない目的
物を含有する分画を会し溶媒を減圧下に留去すると２−
（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル−２−（
２−チェニル）酢ＣＱメチル０．９６ｇを得た。

工　Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３３９０．１７６５．１７４Ｏ ＮＭＲ、ＣＴｗａ） Ｊｐｐｍ（ａＤ○１３） ２．００．　２．０９（２Ｈ，各ａ）、２Ｊｅ８，８，
１（５（ｉＨ，各ｄ、ｄｌ、Ｔ＝１５１６Ｈｇ）＠８ｊ
５３，８ｆ１６（ＩＨ，各ｔｓＪ＝６ｎｚ）ｓ＆７３（
３Ｈ，ｓ）４．０５，５１２（１１１！、各ａ、ａ、、
Ｔ＝＝２，５　＊６Ｈｚ）　。

５Ｂ３ＣＩＨ，ｓ）、６．７５−７．５５（３Ｈ，ｍ）
実施例４６と実質的に同一の方法で７タルイミド基を含
有する対応する化合物とＮ、Ｎ−ジメチル−１，３−プ
ロパンジアミンを反応させると、下記の化合物（実施例
４７〜６３）が得られた。

実施例４７ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−（２−チェニル）酢酸。

工Ｒ νａｍ　　　（ヌジョール） ２７５ト２２５０．１７６０（肩　）、１７４５，１６
２０゜ＭＭＲ 〔内部基準：２，２，８．３−テトラ重水素−３−（ト
リメチルシリル）テロピオン酸ナトリウム、以下単にＴ
ＭＳＦという〕 δｐｐｍ（Ｄ２０） Ｌｉ２，８．４５（ＩＩｌ、各ｑ　ｔ　：ｒ”２Ｈｚ　
＠　５　Ｈｔｌ　）　＊８ｊ４，８Ｈ２（ｌａ、各ｔ　
、　Ｊ＝５Ｈ２）　＊４．２１，４．３１（ｌＨ＊各ｑ
　＠　Ｊ＝＝２ＨＺ　６５　ＨＭ　）　ｅ５．５４．５
．５６（ＩＨ，各ａ）４．１０（２Ｈ，ｍ）ｓ７．４６
　（ｌ　Ｈ＊　ｍ　） 実施例絽 ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−（２−フリル）酢酸。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） １７２５．１６４Ｏ ＮＭＲ（７Ｍ８Ｐ） δｐｐｍ（：ｏ２ｏ） ８３６　（ＩＨ４’１′、１１４；１’；２Ｈｚ、６ｋ
）、　８ｊｌ［）　（ＩＨ、６、ｄ、　Ｊ＝６Ｈｖｓ　
’Ｉ　、　５Ｈｚ　）　。

５Ａ　１（ｌ　Ｉ（＊　ｓ　）　＋　６．４９　（２Ｈ
ｅ　ｍ　）７．３７（ＩＨ，ｍ） 実施例４９ ２−（３−アミノ−２−オキノー１−アゼチジニル）　
−２−（１−ナフチル）酢酸ノーチル。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ８３８０．３０００（肩）、１７４０（ブロード）。

Ｎｌｌ　　（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ｃｎｏ１３） １．７０（２ＩＩ、ａ）ｔ２．４８，８，３７（ＩＨ，
各ｄ＊　６　ｓ、ｒ＝３ｎｇｔ６Ｅｇ）＊８Ｄ２，８Ａ
４（ＩＢ、各（１，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｇｓ６Ｈｒ）、Ｊ１１９１，４．２１（ｉＨ，
各（Ｌ、ｄ。

１＝３ＨＭｅ６Ｍ５．８：１４，８．７５Ｃ３Ｈ，各ｓ
）。

６．４３．６．４４ＣＩＨ，各ａ　）　ｓ　ｕ〜μ（７
Ｈ＊　、ｍ　）実施例５０ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アセチジニル）−
２−（３−メシルアミノフェニル）酢酸メチル。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） ３３５０（肩）、３１５０（プｏ−ト）、ｘ７；（ｏ（
ブロード）。

実施例５１ エリスロー２−（３−アミノ−２−オキノー１−アゼチ
ジニル）−３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メ
チル。

Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３３８０．１７５０゜ ＭＭＲ（ＴＭ８） δｐｐｍ　（０ＤＯ１５） １３７　（２Ｎｉ　＋　ｓ　）　−８２３−８：３２　
（Ｊ　Ｈ−各ｓ）、８．７１，８．７８（３Ｈ９各８）
ｅ４．６５（ｌＬｔＬＩＪ＝５ＨｇＬ４月ｓ　（ｌ　Ｈ
ｔ　ａ　ｅＪ＝５Ｈｚ　）　＊　７．３　ｂ　（５Ｈｔ
　ｓ　）　。

実施例５２ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−フェニルチオプロピオンｍ１ｆｋ。

工Ｒ νｃｍ＝　　（フィルム） ３３８０．３３００　（屑）、１７４０　　（ブロード
）。

ＮＭＲ（ＴＭＩ δ１）１）ｍ　　（ｏｐｏｌ、） ２９８Ｓ４３，１６　（４Ｈ＊　ｍ　）　ｅ　８Ｂ８　
（Ｊ　Ｒ−ｓ　）　−４Ｊ）　４　ｔ　４−１５（ＩＨ
，各６＊ｔ１．Ｉ−ｘ６１ｈａ、３Ｈｖｓ＞９４５４（
ＩＨ，６＠ｄ、、Ｔ＝＝１０Ｈｉ＊５Ｈｇ）＊７ト７．
５（５Ｈ，ｍ）　　　一実施例５３ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−フェニルチオアクリル酸メチル。

工Ｒ νａｒｎ　　　（フィルム） ３３８０　、３３２１３（屑）、１７６０，１７４０．
１７２０゜ＮＭＲ（ＴＭ８） ８９１１ｍ　（０ＤＯ１４） ｌＪ４（２ａ、５）ｅ８ｊ５（ｌａ、ａ＊ａ、、ｒ＝６
ａｇ、３ａｇ）。

８．７６（３Ｈ９Ｂ）、８５５（ｌＨＩｔ、Ｊ＝（ｉＨ
２）ｅ４．３３（ＩＨ＊ｔｌ＊６９：ｆ＝６Ｈｚ、３Ｈ
ｚ）。

７．２へ４．６　（６Ｅ　ｓ　ｍ　） 実施例５４ ２−（３−アミノ−２−オキノー１′−アゼチジニル）
−３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジ
アゾール−２−イルチオメチル）アクリル酸メチル〔シ
ス異性体　螢とトランス異性体※※の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７８ｔｌ、１７６０．１７２０゜ ※トランス異性体 ※※シス異性体 前記化学構成式に示される様に、トランス異性体ではア
クリル酸エステルにおける２位のアゼチジノン環と３位
のメチル基が２重結合の反対＠にあり、シス異性体では
、それらが２＠結合の同一側にある。

この檜の化合物におけるトランス異性体とシス異性体の
前述の様な関係は以下の実施−例においても同様である
。

実施例５５ ２−（３−’７ミノー２−オキソー１−アゼチジニル）
　−８，３−ビス（５−メチル−１，８，４−チアジア
ゾール−２−イルチオメチル）アクリル酸メチル。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３４００．１７８０，１７６０．１？２１３゜実′ＪＪ
ＩＪｉ例５６ ２−（３−アミノ−２−オキノーｌ−７ゼチジニル）−
３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　　　（フィルム） ３２００．１７５０，１７２０゜ 実施例５７ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
：１−（４−ベンジルオキシフェニル）フロピオン酸メ
チル。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７５０，１７４０，１７２Ｌ）。

実施１＋！ｌ　５８ ２−（３−７オノー４−メチルチオ−２−オキソ−１−
アゼチジニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）
酢酸メチル〔アゼチジン環の３征と４位における２つの
トランス異性体の混せ物〕。

工Ｒ シミｍ−１（フィルム） ３４００．１７７（ｊ、１７４０゜ 実遁例５９ ２−（３−アミノ−４−メチルチオ−°２−オキソー１
−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジ
ン環の３位と４位における２つのトランス異性体の混合
物〕。

Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３３８０．１７７０，１７４０゜ 実施例６０ ２−〔３−アきノー４−（５−メチル−１，８，４−チ
アジアゾール−２−イルチオ）−２−オキソ−１−アゼ
チジニ酢酸−２−フェニル酢岐メチル〔アゼチジン環の
３位と４位における２つのトランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ’（フィルム） ３２８０　、１７７０　、１６４０　。

実施例６ノ ２−〔３−アミノ−４−（５−メチル−１，８，４−チ
アジアゾール−２−イルチオ）−２−オキクーｉ−アゼ
チジニル）−２−、ｙエニル酢酸メチル〔アゼチジン環
の３位と４位における２つのシス異性体の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フイルムン ３３５０．１７６５，１７４０゜ 実＃１例６２ ２−（３−アミノ−４−メチルチオ−２−オキソ−１−
アゼチジニル）−２−フェニル酢酸ベンジル〔アゼチジ
ン環の３位と４位に２ける２つのトランス異性体の混合
物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３４０ＯＮ３３００．１７７ｆＪ、１７４０，１６８（
Ｊ。

実施例６３ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
：３−（２−べ／ジチアゾリルチオメチル）−３−メチ
ルアクリル酸メチル〔シス異性体とトランス異性体の混
−什物〕。

工Ｒ νｃｍ’（フィルム） １７９０．１７７０．１７３０．１７１０゜実施例６４ 実施ｆｂ４６と実質的に同一の方法で、２−（４−トラ
ンス−スチリル−２−オキツー：イー７タルイミドー１
−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチルとアミンと
してのヒドラジドｌ水和物とを反応させることしこより
、２−（３−アミノ−４−トランス−スチリル−２−オ
キソ−１゛−アゼナシニル）−２−フェニル酢飯メチル
を（０た。

工Ｒ νｃｒｎ　　　（フィルム） ３３５ｔＪ、１７７υ、１７４０，１６６ｕ。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（０ＤＯ１３） １．７８（２Ｈ，）゛ロードｌｌ）、８Ｂ８．８．７４
（３Ｈ，！ｓ）。

４．１３，４．７８（ＩＨｓｍＳｑｓＪ＝５Ｈ２，６Ｈ
２）１４３３＋４．４６（ＬＨ，各ａ、Ｊ＝５Ｈｚ）＊
５１＋５１５０（ｌＨｔ各ｓ）＋Ｌ２４−６．５４（２
Ｈ，ｍ）１７．０２へ４，５６（ＩＵＨ，ｍ）。

実施例６５ ３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４、−チアジ
アゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オキソ−
３−フタルイミド−１−アゼチジニル）アクリル酸メチ
ルのシス異性体とトランス異性体との混合物０．３００
ｇをエタノール１５１１ｄ！に溶解し、メチルアミン３
ｏｍｇ＜エタノール０．１−に溶解した溶Ｍ、を前記の
浴液に加えた。反応混合物を箆温下に１５分子ｉｉｓ撹
拌した。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣を酢酸
エチルに溶解して水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。

浴液を減圧下に蒸発して油状残渣ｔ−侍、これをシリカ
ゲル５ｇのカラムクロマトグラフに展開した。クロロホ
ルムで溶出すると２−［３−（２−（Ｎ−メチルカルバ
モイル）ベンズアミド）−２−オキソ−１−アゼチジニ
ルクー３−メチル−３−（５−メチル−１、８，４−チ
アジアゾール−２−イルチオメチル）アクリル酸メチル
のトランス異性体がまず浴出し、次いで前記目的物質の
シス異性体７０〜が浴出した。トランス異性体の収量は
９５ｑでシス異性体の収量は７０〜であった。

トランス異性体 工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７８（１，１７６０，１７３０，１６６０゜ＮＭＲ（
ＴＭＳ） δｐＤｍ　（ＯＤ３０Ｄ） ２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．７０（３Ｈ，ｅ）＊２］８
（３Ｈ，ｐ）＋１１１．８２（３Ｈ，５）１８．８４−
４．００（２Ｈ，ｍ）。

４２４．４５０（２Ｈ，ｈＢ−ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　　　−５，０８，５Ｊ２（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝４Ｈ
ｚ）。

７．５υ〜７．７２（４Ｈ，ａ）。

シス）゛（性体； 工Ｒ νａｍ’（フィルム） １９７０．１７７０，１７３０，１６６０゜ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） δｐｐｍ　　（０Ｄ５０Ｄ　） ２．１８（３Ｈ，８）、２．７４（３Ｈ，ａ）、２．９
０（３Ｈ，５）１８１（３ａ、ｓ）、８．７２〜８ｆ１
８（２Ｉ（、ｍ）。

４．５２（２Ｈ，８）＋５１）６，６ユ０（ｌａ＊ａｔ
ａ、、ｒ＝５ａｚ）。

７．６０　（４Ｈ＋　ｓ　） 実施？＋！１６６ ３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジア
ゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オキソ−３
−フタルイミド−１−アゼチジニル）アクリル酸メチル
のシス異性体とトランス異性体の混合物０．４７０ｇを
メタノールｌロゴに溶解し、これに０．１規定水酸化ナ
トリウム水醪液ｌＯ−を０〜５℃の温度下に加えた。次
いで反応混合物を同温度で１０分間攪拌し、反応終了後
メタノールを減圧下に留去して水溶液を侍、希塩酸でｐ
Ｈ２〜３に調節した。水溶液を酢酸エチルで抽出し、水
洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下に＃発
乾固し、残渣をシリカゲル１０ｇ０カラムクロマトグラ
フに展開し斥。クロロホルムとメタノールの混合液（容
量比１００：２）で浴出すると、２−（３−（２−カル
ボキシベンズアミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル
〕−３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チア
ジアゾール−２−イルチオメチル）アクリル酸メチルの
トランス異性体１０５４がまず溶出し、次いで前記目的
物質のトランス異性体とシス異性体の混合′？Ｉ１４０
ＰＩｇが浴出し、最後にシス異性体９７１ｎ９がト出し
た。

トランス異性体 工Ｒ νｃｍ’（フィルム） １７８０．１？６０，１７２０，１６６ｔｌ。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δ１７Ｉ１ｍ　（ＯＤ、０Ｄ） ２、：３０　（：イＨ９θ）＋２．７２（ＪＨｌｓ）ｓ
８Ｂ２（ｄＨｓｓ）。

１８４〜４．００（２Ｈ，ｍ）　、４２４〜４．４８（
２Ｈ，ＡＢ−ｑＳ：ｒ−ｘ　２Ｈｚ　）＋　５．０７　
＋　５．１２（ＩＥ、　ａ　＋　ａ　＋　Ｊ＝５ａｚ　
）　＋７．５Ｌ）−８，０８（４Ｈ，ｍ）。

シス異性体 工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７８０．１？６０，１７１ｔ１．］６６Ｕ。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＣＤ６０Ｄ） ２．１７（３Ｈ，ｓ）、２．７１（３Ｈ，ｓ）、８．７
８（３Ｈ，ｓ）＋８　Ｂ　８　（２Ｈ＋　ｄ　＊　Ｊ＝
４　Ｈｚ）　ｓ　４．４８　（ｌ　Ｈｔ　ｓ　）　。

６β３（ｌＨ，ｔ）、７．４６〜８．０６（４Ｈ，ｍ）
。

実施１ｆＢｌ　６７ ２−（３−アミノ−２−オキソ−よ−７ゼチジニル）−
２−（２−チェニル）酢酸、３８０りをジクロロメタン
１５ｍｌＶＣＭ濁し、この懸濁液にビス（トリメチルシ
リル）アセタミド０．６０ｇとＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２５ｍを加え友。この混
合物を菫温で６詩間撹拌し、不溶物を鐘去した。１ｌｉ
Ｔ＆にビス（トリメチルシリル）アセタミド０．２０ｇ
を加え、混合物を３０分攪拌してジクロロメタン溶液を
調整した。他方４−（３−第３１Ｉ＆ブトキシカルボニ
ルアミノ−３−メトキシカルボニルプロポキシ）フェニ
ルグリオキシル＃０．４４０ｇをジクロロメタン１０ｍ
Ｋ懸濁し、これにトリエチルアミ１０．１２０ｇとＮＩ
Ｂ−ジメチルベンジルアミン２＃ｉを加えた。この混合
物をしばらく混合して溶液とし、クロル＠酸エチル０．
１２５ｇを含むジクロロメタン５ｍ／の浴液を、−６０
℃の温度下で前記の浴液に３分間を要して滴下した。

この混會物ｔ−同ｍ度で００間撹拌し、更に−２０〜−
１５℃で２０分間攪拌を続けて溶解した。この２嘗液に
、先に潜ていたジクロロメタン溶液を一６０℃で２０分
間を要して滴下した。その後混合物を同温度で３０分間
攪拌し、更に一１５℃で３０分攪拌しな。０℃で更に１
時間攪拌を続け、２０〜２５℃で更に１．５時間攪拌し
た。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣を炭酸水素
−す）　ＩＪウム水溶液にｉ１！解した。得られた溶成
をジエチルエーチルで洗浄し、希塩数でｐＨ５，５１ｃ
Ｍ節した後酢圧下に蒸発乾固すると２−１：３−（４−
（３−纂３級ブトキシカルボニルアンノー３−メトキシ
カルボニルプロポキシ）フェニルグリオ中シロイルアミ
ノ）−２−オキンーｌ−アゼチジェル〕−２−（２−チ
ェニル）酢酸０．１００ｇが得られた。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３４５ト３；１３０，１７６０，１７３０，１７１０．
１６８ＯＮ１６６０゜ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（ｃＤｏ１３） １．４１（９Ｈ，ａ）、２．１２”’２．３４（２Ｈ，
ｍＬ＆３（ｈ−４，１ｄ（４Ｈ，ｍ）、８７Ｗ（３Ｈｓ
ｓ）＊４Ｊ６”−４ｊｌ（１’Ｈ，ｍ）。

５Ｂ６（ｌＨ，ブロード８）、７．９２（ｌＨ，ｄ、、
Ｔ−”８Ｈｇ）１６Ｊ　Ｏ−０−８２８（７Ｈｓ　。

実施例６７と実質的に同一の方法で、アミノ基を有する
対応する化分物と対応するアシル化剤を反応させること
により下記の化分物（実施例６８〜７７）を得た。

実施例６８ ２−［３−（４−（第３級ブトキシカルボニルアミノ−
３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）カルボ
キシ）フェニルグリオキシ四イルアミノ］−２−オキソ
−１−アゼチジニル〕−２−（２−チェニル）酢酸メチ
ル。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３４５ＯＮ３３５０，１７６０．１７４Ｌｌ、１７１１
７，１６９０，１６６Ｌｌ。

ＨＭＲ（７Ｍ８） δ１）Ｉ）！ＩＩ　ＣａＤａｚ５） １．４０（９ｇ、ｓ）、Ｕｓ←４Ｊ８（２Ｈ−ｍ）＊８
Ｊ　４Ａ（２０（４ｉ、ｍ）、８．７８．８ｆｌＯ（３
ｇ、ｓ）、４．４Ｎ、６０（ｌ　Ｈ＊　ｍ　）　＊　５
」２　（ｌ　Ｈｔ　ｍ　）　＊　５ｊＩＦｒ’５．４３
（ｌ　Ｈ−ｍ　）　・１９４（ＩＨ，５）ｅ７１，８ｊ
）３（ｌＨｓｄ、Ｊ＝８ＨｚＬ６．７８−８．４０（ｌ
ｌａ、ｍ）。

実施例６９ ２−（Ｌ−３−（Ｄ−Ｎ−ベンジルオキ７カルボニルー
２−フェニルクリシンアミド）　−２−オキソ−１−ア
ゼチジニル）−２−（２−チェニル）酢酸〔酢酸の２位
に２けるＬ体とＤ体の混合物〕。

この化＆物をカラムクロマトグラフに展開し、Ｌ体とＤ
体を分離した。

Ｌ体； 工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３３００．２５５０，１７４０，１７１５．１６７ＯＮ
ＭＲ（ＴＭＳ） ｄ１’Ｐｍ　　（０Ｄ３０Ｄ） ８．４８（２Ｈ，ｍ）、４，９２（ＩＨＩｄ、ｄ、Ｊ＝
２．５）ＩＺＩ５Ｈ２）。

５．０４（２Ｈ，Ｇ）、１２７（ＩＨ，ａ）、５Ｊ３１
（ＩＨ，５）ｓ６ｎ　トイ、５６　（ｌ　Ｊ　Ｈ−ｍ　
３　ｍ９体； ｍｐ　　　１５９＝１６３℃ 工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３３２０．３２５０，２６ｕＯ，１７４０，１７０５，
１６８５゜ＮＭＲ（７Ｍ８） δＴ）ｐｍ　（ＯＤ３０Ｄ） ８」４（ｌＨｔｄ、ｄ、ｔ７＝２１ｇ、５Ｈｇ）１８．
７５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｓｇ）、４ＪＯ（ｌＨ，４，
ａ。

Ｊ＝２．５！Ｉｚ＊５Ｈｚ）、５Ｊｊ２（２Ｈ，ｓ）、
５２８（ＩＨ，ｅ）１８０（ｌＨ，ａ）、６Ｊ４−７．
５６（１３Ｈ，ｍ）実施例７０ ３．３−ビス（５−メチル−１，８，４−チアジアゾー
ル−２−イルチオメチル）−２−１：２−オキソ−３−
（２−フェノキシアセタミド）−１−アゼチジニルコア
クリル酸メチル。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３３５０．１７７０．１７２（Ｊ、１６７０゜ＮＭＲ（
７Ｍ８） δｐｐｍ（ａＤｏ１３） ２．６０（３Ｈ，ａ）、２．７０（３１１１ｔｓ）＊８
Ｊ’ｌ０（３Ｈ，ｓ）＋１３６４．８ｆｉ６（ｌＨ，４
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｇ、５Ｈｓｓ）８］６（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ）＊４３４（２Ｈ，ｓ）、４．３Ｕ、４．６６（
２ＨｓＡＢ　ｑ、ＩＦ８Ｈｚ）＊５ｊ４〜も、４２（Ｉ
Ｈ＊ｍ）＊７、：ＩＨ４，８２（５Ｈｔ　ｍ　）　、７
．９　ｊ　（Ｉ　Ｈｅ　６　ｅ　Ｊ＝８　Ｈｚ）実施例
７１ ８．３−ピース（５−メチル−１，８，４−チアジアゾ
ール−２−イルチオメチル）−２−（２−オ中ソー３−
（２−（２−チェニル）アセタミド）−１−７ゼテジニ
ル〕アクリル酸〜メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール）３４００，１７６υ、
１７２０，１６８ＯＮＭＲ（７Ｍ８） δｐ：ｐｍ　（ａｐｅｌ、） ８．７３（６ＨＩ　８　）、８ＢＳ（３１，８）ｓ　８
２３−＜ｊＪＯ（２Ｈ，ｍ）　１４．６２（２Ｈ，５）
１４．２７，４．７３（２１，ムシ１．Ｊ＝１４Ｈｊ！
＋）。

１１３−５．４０（ＩＨ，ｍ）、６Ｊ３−ＪＬ３３（３
Ｈ，ｍ）Ｉ７．８５（ｌＬｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

実施例７２ ２−〔４−メチルチオ−２−オキソ−３−（２−フェニ
ルアセタミド）−１−（アゼチジニル〕−２−（４−ベ
ンジルオキシフェニル）酢酸メチル〔アゼチジン環、０
３位と４位における２つのトランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルＡ） ３３００、１？７０，１７５０，１６７０゜ＮＭＲ（７
Ｍ８） δｐｐｍ　（ＯＤＯｌ３） ＩＪ３２，２Ｄ５Ｃ３Ｂ、各５Ｌ８ＢＯ（２Ｈ，ｓ）Ｉ
８．７８（ＪＨ，ａ）。

４．４ト４ｊ１）８（２Ｈ，ｍ）９５１２（２Ｈ，ａ）
、５，３０１５；（５（ＩＨ，各ａ）Ｉ６，５０（ｌＨ
＊ｄ＊Ｊ＝８Ｂｇ）　＊６Ｂトイ、Ｉ２（１４ｎｙｍ）
。

実施例７３ ２−（４−メチルチオ−２−オキソ−３−（２−（２−
チェニル）アセタミド）−１−７ゼチジニル）−２−フ
ェニル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位と４位における
２つのトランス異性体（ａ）　ト（四の混合物〕。

Ｒ νｃｍ　　　（ヌジョール） ３２５０．１７７０，１７５０，１６６０゜ＭＭＲ（７
Ｍ８） δ１）ｐｍ　（ＯＤＯｌ、５） 異性体　（ａ）；　　　　　　　　　　異性体　（ｂ）
；２．０４（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　１．７８（
３Ｈ，Ｉり８．７６（５Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　８
．７６（５Ｈ，ｓ）４．４４　（１’Ｈ−ｄ　ｔ　Ｊ＝
２Ｈｚ　）　　　　４Ｂ　３−４８４　（ｊ　Ｈ＊　ｍ
　）４．８７　（ＩＨ＊　ｄ　ｅ　Ｊ＝２Ｈｚ　＊　７
Ｈｚ　）　　５ｊ５（ｌ　Ｈ＊　８）５．３０（ｌＨ，
ａ）　　　　　　　　　６．６３（ＩＨ，ｄ、、ｒ＝７
Ｈｚ）６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　　６
ＪＯ”４．６９　（８Ｈｖ　ｍ　）６Ａ　トイ、６９　
（８Ｈ、ｍ　） 実ｂｊ！１例７４ ２−１：４−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾー
ル−２−イルチオ）−２−オキンー３−（２−（２−チ
ェニル）アセタミド）−１−アゼチジニルクー２−フェ
ニル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位と４位における２
つのシス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３３００．１７８０，１７４５，１６８０゜ＮＭＲ（７
Ｍ８） δｐｐｍ　（０Ｄ０１５　） ２．６０，２．６３（３ＨＩ各５）ｔ８Ｂ５（２Ｈ−ｓ
）Ｊ３７２（３Ｈ−ｏ）Ｉ５１）５〜石、９０（３Ｈ，
ｍ）、６．４０−Ｊ！、７５（９Ｈ，ｍ）。

賽施Ｍ７５ ２−（４−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール
−２−イルチオ）−２−オキソ−３−（ｉ−（２−チェ
ニル）アセタミド）−１−アゼチジニル）−２−フェニ
ル酢酸メチル〔アゼチジン環の３位と４位における２つ
のトランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ＝　　（フィルム） １７８５．１７５０．１６７０゜ ＮＭＲ（７Ｍ８） δＴ）））ｍ　　（ＯＤＯｌ、５） ２．６５（３Ｈ，ｓ）、８．７４（３Ｈｔｓ）、８７Ｍ
（２Ｈ，ａ）Ｉ４．６　Ｎ７２　（２Ｈ−ｍ　）　−５
Ｊ　４　ｍ　５５４　（ｌ　Ｂ−各５）Ｉ６．６４Ｐ−
Ｊｌ、４０　（８Ｈｓ　ｍ　）実施例７６ ２−Ｃ４−メチルチオ−２−オキソ−３−（２−フェニ
ルアセタミド’）−１−７ゼチジニル〕−エＲ シミｍ−１（ヌジョール） ３２９（１，１７８５，１７７０（肩）、１７６υ、１
６６５゜ＮＭＲ（ＴＭＳ） δ１）ｐｍ　（Ｃ！ＤＯＩ６） 異性体　（−；　　　　　　　　　　異性体　（麹；１
．９３（，３ｒ＋、θ）　　　　　　　　１．７６（３
Ｈ，θ）ａ、５０（２Ｈ，ｓ）　　　　　　　　８５１
（２Ｈ，ａ）８．７１　（Ｊ　Ｈ＝　ｓ　）　　　　　
　　　８．７１（ＪＨｓ　ｓ　）４．４６　（ＩＨ、ｄ
＊＝２Ｈｚ　）　　　　　４．７Ｎ、８）１（２Ｈ，ｍ
）４．９０（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ、６Ｈｚ）　５−３
９（ｌａｓｓ）５．３３（ＬＨ，ａ）　　　　　　　　
６９０（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝６Ｈｚ）６．９０（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）　　　　７．０４−７．５０（ｌＯＨＩ
ｍ）７．０４−７．５　Ｉ）　（ｌ　ＯＨ、ｍ　）実Ｍ
例７７ ２−〔４−メチルチオ−２−オキソ−Ｊ−（２−フェニ
ルアセタミド）−１−アゼチジニルツー２−フェニル酢
ｗベンジル〔アゼチジン環の３位と４位における２つの
トランス異性体（ａｌ　ト（ｂ）の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３３０υ、１７７０．１７４０．１６７１）ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） ６１ｍ　　（ＯＤｏ：Ｌ、’） 異性体　（ａ）；　　　　　　　　　異性体　（四；１
．７２（３Ｈｓｓ）　　　　　　　　　　Ｉｉ３（３Ｈ
＊５）８Ｊ３（２Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　８３０（
２Ｈ，θ）４．４２　（ｌ　Ｈ＊　ｄ　ｓ　、ｙ＝−ｚ
　Ｈｚ　）　　　　４．４１（ｌ　Ｈ＋　ｔｌ　＊　１
＝２　Ｈｚ　）４８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）　　　
　４．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）５ユ６（２Ｈ，ｓ
）　　　　　　　　　　　　５１８　（２Ｈ＋　ｓ　）
５；３：（（ＩＨ，８）　　　　　　　　　　６．２３
（ＩＨ，８）７．２Ｊ”７．３３（１５Ｈ＊ｍ）　　　
　　Ｉｉ　３Ｓ／？、ＪＪ（１５Ｈ１ｍ）実施例７８ 実施例６７と実質的に同一の方法で、２−（３−アミノ
−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−（３−メシル
アミノフェニル）酢酸メチルとフェニルグリオ中シロイ
ルクロライドを反応させることにより、２−（３−（Ｎ
−メシル−Ｎ−フェニルグリオキシロイルアミノ）フェ
ニル）−２−（２−オキソ−３−フェニルグリオキシロ
イルアミノ−１−アゼチジニル）酢酸メチルを得た・工
Ｒ νｃｍ　　　（フィルム〉 ３３８０．１７５０，１６７０゜ ＮＭ、Ｒ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（０ＤＯ１３） ８３４．８．４０（３ａ、８ｇ）、８．７１．８．７５
（３Ｈ９各ｓ）。

８２２〜８１（３Ｈ，ｚｎ）、５Ｕ７（ＩＨ，ｍ）、５
ｊ５５゜５．７５　（ｌ　Ｈ＋　ｓ　）　＋　７．３〜
８；３　（９Ｈ＃　ｍ　）　。

実廁例７９ ２−　（２，２−シクロロアセトキシイ＜／）、−２−
フェニル酢ｅ６６０即金ジクロロメタン５１ｒｄ！に懸
濁し、このＩｖｌイ′ｆＡ液に５塩化燐９５０ｑをカロ
え、室温で４０分置井した。反応混合物を減圧下に蒸発
乾固し、残流にベンゼンを力Ｕえた。次いで減圧下にベ
ンゼンを留去し、前記度のクロライドを得、ジクロロメ
タン５−に溶解した。他方２−（３−アミノ−２−オキ
ソ−１−アゼチジニル）−３−（フェニルチオ）プロピ
オン酸メチル４５０ｔＦｑ！トビス（トリメチルシリル
）アセタミド３．２５ｇ’ｔニジクロロメタンｌＯ−に
溶解し、−２７〜−２０℃において攪拌しながら、この
浴液に前記の溶液ｔ″５５分間えた。そして−３８〜−
２５℃で更に５０分間の攪拌を行なった。

水５０ｄｔ−反応混合物に注ぎ、得られた混合物を炭酸
水素ナトリウム飽和水浴液で１）Ｅ［）１に調節した。

ジクロロメタン層を前記ＩＪ！、＆物より分離し、希塩
酸で４回、次いで炭酸水素ナトＩＪウム水溶液、水の順
序で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
浴媒を留去し、残渣をシリカゲル１５ｇのカラムクロマ
トグラフに展開した。醪出はクロロホルムと、メタノー
ルとクロロホルムの混液（容量比１：１００）（３−（
２−ヒドロキシイξ〕−２−フェニルアセタミド）・−
２−オキソ−１−アゼチジニル）　−：（−（フェニル
チオ）プロピオン酸メチル２３０ｇを得た。

νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３４８０．１？６０．１７３０，１６７０゜ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） δｐｐｍ（（ＣＤ３）２Ｃｏ） ａ　Ｊ３６−ａ−ｑ　ｏ　Ｃ４ａ　１ｍ　）＋　ａｚ；
　ｂ　ＣＪ　Ｈ＊　ｓ　）　＋４．５０（ｌＨ，ｍ）、
５」２（ＬＨ，ｍ）。

７．２’１．７　（ｌ　ＯＨ、ｍ　）　。

実施Ｎ’７９と冥質的に同一の方法で、アミノ基を持つ
対応する化合物と２−（２，２−ジクロロアセトキシイ
ミノ）−２−フェニル酢ｔ＝クロライドを反応させるこ
とにより、下記の化合物（実施例８０〜８９）を得た。

実施例８０ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド−２−オキソ−１−アゼチジニル〕−３−（：ｙ
エニルチオ）アクリル酸メチル。

工Ｒ νａｍ　　　（ヌショール） １７５０．１７１０，１６６０゜ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ（（ｃｎ３）２ｏｏ） ８．７６（３Ｈ，ｓ）、８Ｊ−４３（２Ｈ，ｍｔ５．４
０（ＬＨ，ｍｔ７．３（，７（ＩＯＨ，ｍ）。

８．４９（ｌＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ） 実施例８１ エリスロー２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フ
ェニルアセタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルシ
ー３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチル、ｍ
ｐ　ｌ　７３〜１７６℃。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７２５，１６６５゜ ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　１．’（ＣＤ３　）２Ｃ！Ｏ）８．２７（３
Ｈ，５）ｔ８．７３（：（Ｈ，ａ）、８ｈａ？（ｌＨ，
ｍ）。

４．０９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）１４．６１（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝５Ｈ２）。

４月９（ｌＨｅｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）＋５２４（ＩＨ，ｄ、
ｄ、ｃｉ、Ｊ＝３Ｈｚ。

６Ｈｚ　、　７Ｈｚ　）　、　７．２〜４．７（１２Ｈ
Ｉｍ）、＆２５（ｌＨ，ｃＬ。

Ｊ＝７Ｈ２）、１０．７３（ＩＨ，ｓ）。

実施例８２ ２−Ｌ：３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルア
セタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル）　−２−
（２−チェニル）酢酸メチル、ｍｐ１７４〜１７８℃（
分解）。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７５５，１７３０，１６６５゜ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） δＴＩＴ）ｍｔ、（ＣＤ、５）２００）８．４８（ｌＨ
，ａ、ａ、Ｊ＝２，５Ｈｚ、６Ｈｚ）。

３．９８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）ｔ５ｕ２（ｌＨ，ｍ
）。

５Ｂ８　（ｌ　Ｈｌｓ　）　＋　６．９　Ｊへｑ、８　
Ｊ　（８Ｈ９ｍ　）　。

実施例８３ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル、ｌ−２−（
１−ナフチル）酢酸メチル。

工Ｒ νｃｒｎ　　　（フィルム） ３２５０．１７４０，１６６υ。

質量分析 ｍ／ｅ　　４３１　　（Ｍ十） 実施例８４ ２−（３−（２−ヒト目キシイミノー２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルシー３−メチ
ル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール−
２−イルチオメチルアクリル版メチル〔トランス異性体
とシス異性体の混会物〕。

この化合Ｗｔ−カラムクロマトグラフに展開し、シス異
性体とトランス異性体を分離した。

トランス異性体； 工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３３００．１７６０，１７３０，１６７０゜ＮＭＲ（７
Ｍ８） δｐｐｍ　（ａＤｅ１５） ２．２２　（ＪＨｅ　ｓ　）　＊　２，５２　（ＪＨ＊
　ｓ　）　＊　８．７０　（ＪＨ＊　ｅ　）　−８，６
２〜８５）ｉｃ２Ｈ，ｍ）、４．０８−４．４０Ｃ２Ｈ
，ｍ）。

４．０８−４．４０（２ＨＩＡＢ−ｑ、、Ｔ＝１４Ｈｚ
）１５ｕ５へもＪ２（ｌｎ、ｍ）、７．０’４へ１．５
６（５Ｈ，ｍ）、８Ｊ）４（ＩＨｒｔＬｅ、Ｔ＝８Ｈｚ
）。

シス異性体； 工Ｒ νｏｍ＝　　（フィルム） ３３ＬＩＯ，１７７υ、１７３０．１６７０゜ＮＭＲ（
ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ｏＤｏｘ３） ２．０８（３Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ａ）、３．７
０（３Ｈ，５）ｓ８７２−８Ｂ２（２Ｈ＊ｍ）＊４：３
６（２Ｈ＊１１）＊４Ｊ２−５ＪＪ６（ｌＨ，ｍ）、７
．２４Ｓ！Ｌ５２（５ｎ、ｍ１ｓ７．８２（ｌａ、ａ、
ｙ＝ａｕｇ）。

実施例８５ ３−（２−ベンゾチアゾリルチオメチル）−２−（３−
（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセタミド）−
２−オキソ−１−アゼチジニルシー３−メチルアクリル
酸メチル〔トランス異性体とシス異性体の混合中〕。

工Ｒ νｃｍ＝　　（フィルム） ３２５０．１７６０，１７２０，１６７０゜ＮＭＲ（Ｔ
Ｍ８） δｐｐｍ　（ＯＤＯ］、３　） ２、ｌＯ，２２４Ｃ３Ｈ，各ｓ）、８Ｂ６．８Ｂ８（３
Ｈ，各８）。

５Ｄ４−５２０．４ｊｊ訃−５４）８（ＩＨ，各ｍ）。

７．２２−？、８０（９４ｍ）　。

実施例８６ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タきド）−２−オキソ−１−７ゼチジニル）−２−（２
−７リル）酢酸。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ３３００．１７５５，１７３５，１７１０，１６６０゜
ＮＭＲ（ＴＭ８） δｐｐｍ　Ｃ（ＯＤ３）２００） ８．４１（ｌＨ，１，１，、Ｔ＝３Ｈｆｆｉ、６Ｈｇ）
、８３９（ＩＨ。

ｔ　＊　、ｙ＝ｓＨｔｓ　）　＠　５ｊ　５　（ｌ　Ｈ
ｇ　ｍ　）　６５．７１（ｌ　Ｈｇ　ｓ　）　ｔ６．４
６（ＩＨ，ｍ）、６．５８（ＩＢＩｄｌＪ＝３Ｈｇ）。

７．３−７．７（６Ｈ，ｍ）、Ｊ３２０（ｌａ、ｍ）。

実施例８７ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル：）−２−フ
ェニル酢日髪メチル。

工Ｒ νｃｎ＋１（ヌジョール） ：（２３０，１７５０，１７２５，１６４２゜実施例部 Ｄ−２−（４−）ランス−スチリル−３−（２−ヒドロ
キシアミノ−２−フェニルアセタミド）−２−オキソ−
１−アゼチジニル）−２−７エ二ル酢酸メチル〔アゼチ
ジン環の３位と４位に２ける２つのシス異性体の混合物
〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３３５０．１７７ＯＮ１７４０．１６７０゜実施例８９ Ｄ−２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル
アセタミド）−４−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１
−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジ
ン環の３位と４位における２つのシス異性体の混合物〕
。

この化分物を刀ラムクロマトグラフに展開し異性体（ａ
）と（ｂｌを分離した。

異性体　（ａ）； ｍｐ　　１７９−１８１５℃。

異性体　（旬； ｍｐ１９ト１９８℃。

実施例９０ ３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジア
ゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オキソ−３
−フタルイミド−１−アゼチジニル）アクリル鍍メチル
のシス異性体とトランス異性体の混合物０．３５０ｇを
エタノール２０ｔｎｅに浴解し、この溶液にヒドラジン
１水和物０．０５０ｇを加えた後室温で１９時間撹拌し
た。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣を希塩酸に
溶解した。水浴液を酢酸エチルで洗浄し、炭酸水素ナト
リウムを加えｌｌＨ８，５に調節した。これを酢酸エチ
ルで抽出し、水洗後備酸マグネシウムで乾燥した。この
溶液を減圧下に蒸発乾固し残渣をジクロロメタンｌＯｄ
にｆＩ！解した。この溶液に、２−フェノキシ酢酸クロ
ライド０１６１２ｇを含むジクロロメタン５ｄの溶ｇを
−５〜−１θ℃で滴下し、混合物を同温度で２時間攪拌
した。反応混仕物を希塩酸、水、５％炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。この溶液を減圧下に蒸発乾固し、得られた油状
残Ｂｋ０．１２０ｇをシリカゲル４ｇのカラムクロマト
グラフに展開した。

クロロホルムで溶出し、目的物質を含有する分画をイせ
た。３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４チアジ
アゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オキソ−
３−（２−〕二ノΦシアセタミド）−ｉ−アゼチジニル
コアクリル酸メチルのトランス異性体を含有する最初の
分画を減圧下に蒸発乾固し、前記物質０．０２３ｇを得
た。同様にして前記物質のシス異性体とトランス異性体
の混合物０゜０２０ｇ及びシス異性体Ｑ、０２７ｇを得
た。

トランス異性体 工Ｒ シｃｍ−１（ＣＨＣ１５） ３４５０．１７６０，１７３０，１６８５゜１１ＭＲ（
ＴＭ８） δｐｐｍ　（ＯＤ（３１！１） ２２７Ｃ３Ｈ，ａ）、２．６３Ｃ３Ｈ１８）、８ニア６
（３Ｈ９Ｂ）＊８Ｉ３４，８ｆｉ８（ｌＨ＊ｄｔｄｓＪ
−２Ｈｇ　’、５ｕｇ）　＊８Ｊ６（ｌＨｔｔｓ、Ｔ＝
５Ｈｚ）、４．０６，４．４４（２Ｈ。

ＡＢ−ｑｌＪ＝１４Ｈｇ）、４．５６（２Ｈ，ａ）、５
２２−５３８（ｌＨＩｍ）１６．８６Ｓ／１．４０（５
Ｈ，ｍ）ｔ７．８６　（ｌ　Ｈｓ　ｄｅ　Ｊ＝８　Ｈｚ
　）シス異性体； 工Ｒ νｃｍ　　　（ＯＨＣ１１３）　　３４５０，１７６５
，１７２５，１６９０゜ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ｏｎｏｘ３） ２．０６　（３Ｆ１ｓ　ａ　）　＊　２−６２（Ｊ　Ｈ
ｓ　ｓ　）　ｓ　８７１１（３Ｈ−ｓ　）　−８Ｓ９，
８．７３ＣＩＨ９６＊ａ＊：Ｊ＝２ＨＭ、５Ｈｚ）ｔ８
９０（ＩＨ９ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）＊４Ｊ２（２Ｈｅｓ）１
４、ａａ（２ａ＊５）ｓ５ρか４１）８　（ｌ　Ｈｓ　
ｍ　）　＊６Ｊ１４−Ｊ１．４８（５１，ｍ）　。

実施例９１ ２−（３−（４−（３−アミノ−３−カルボキシプロポ
キシ）フェニルグリオキクロイルアミノ）−２−オキソ
−１−７ゼチジニル）−２−（２−チェニル）ｆｆ［４
００ｍｙとヒドロキシイミノ１３０ｒｎｇを水７　ｄＫ
Ｍ？ｊ３　Ｌ、炭酸水素ナトリウムでｐＨ７，０ＫＦＡ
節してこれを溶解した。この混合物を３５〜３８℃で１
．５時間攪拌し、木炭で処理し九。緒液のＩ）Ｈを希塩
酸で８．２〜８．０に調節し減圧下３５〜３８℃に加温
して１５−迄濃縮した。

濃縮液を吸Ｎ衝脂アンバーライ）ＸＡＤ−４（商標：ロ
ームｅアンド拳ハース・カンパニー製）８０−のカラム
クロマトグラフに展開した。水、次いでメタノールで溶
出し、目的資質の分画を合した。減圧下に溶媒を留去し
、残渣にアセトニトリルを加えて粉砕すると２−（３−
（２−（４−（３−アミノ−３−カルボキシプロポキシ
）７エ二ル）−２−ヒドロキシイミノアセタミド〕−２
−オキソ−１−アゼチジニル）−２−（２−チェニル）
酢酸２３０〜が得られた。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３４００（ブロード）、１７４０，１６６ト１６４０，
１６１０゜ｉＭＲ（ＴＭ８１）） δｐｐｍ　（Ｄ２０） ２３８−（！、４　ｇ　（２ＩＩＩ　＊　ｍ　）　＊　
８Ｊ　６Ｐ−４Ｍ　Ｏ（３Ｈ−ｍ　）　。

４．０ＦＭ２８（２Ｈ，ｍ）　、　５ＤＯ−５１０（Ｉ
ＩＩＩ、　ｍ）　。

５Ｂ０．５ｂＢＣＩＨ，８）、６ＪＪＭ、５９（７Ｍ、
ｍ）実施例９１と実質的に同一の方法でフェニルグリオ
キシロイル基倉含む対応する化合物をヒドロキシルアミ
ン塩酸塩と反応させることにより下記の化合物（実施例
９２〜１０２）を得た。

実施例９２ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル）−３−（フ
ェニルチオ）プロピオン酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　’　　（ヌジョール） ３４８０．１７６０．１７３０，１６７０゜実施例９３ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−７ゼチジニル）　−：ｉ　
−（フェニルチオ）アクリル酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） １７５０．１７１０，１６６０゜ 実施例９４ エリスロー２−（３−（２−ヒドロキシイ・ミノ−２−
フェニルアセタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル
〕−３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７２５，１６６５　。

実施例９５ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル、ｌ−２−（
２−チェニル）［２メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３３００．１７５５．１７３０，１６６５゜実施例９６ ２−（３−（２−ヒドロキシづミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−（１
−す７チル）酢酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３２５０．１７４０，１ｆｉ６０゜ 実施例９７ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキンーｌ−アゼチジニル〕−３−メチ
ル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール−
２−イルチオメチル）アクリル酸メチル〔トランス異性
体とシス異性体の混合物〕。

この化合物をカラムクロマトグラフに展開してトランス
異性体とシス異性体を分離した。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） トランス異性体；　　　　　　　　　シス異性体；実施
例９８ ３−（２−ベンゾテアゾリルチオメチル）−２−（３−
（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセタミド）−
２−オキソ−１−７ゼチジニル〕−３−（２−ヒドロキ
シイミノ−２−フェニルアセタミド−２−オキソ−１−
アゼチジニルシー３−メチルアクリル酸メチル〔トラン
ス異性体とシス１４注体の混合物〕。

１凡 νａｍ’（フィルム） ３２５０．１７６０，１７２０，１６７０゜実施例９９ ２−（：３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルア
セタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−（
２−７リル）酢酸。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ３３００．１７５５．１？３５，１７１０，１６６０゜
実施例１００ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル）−３−（４
−ヒドロキシフェニル）フロピオン酸メチル。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３２３０．１７５０，１７２５，１６４２゜実施例１０
１ Ｄ−２−（４−トランス−スチリル−３−（２−ヒドロ
キシイミノ−２−フェニルアセタミド）−２−オキソ−
１−７ゼｆジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔アゼチ
ジン環の３位と４位における２つのシス異性体の混＠−
物〕。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） ３３５０．１７７ト１７４０，１６７０゜実施例１０２ Ｄ−２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル
アセタミド）−４−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１
−アゼチジニルツー２−フェニル酢酸メチル〔アゼチジ
ン環の３位と４位における２つのシス異性体のｇ＠−物
〕。

この化合物をクロマトグラフに展開し、夫々のシス異性
体を分離した。

１つの異性体：　　ｍｐ　　１７ｉｈ１８１３℃他の異
性体　：　　ｍｐ　　１９６〜１９８℃実施例１０３ トリフェニルホスフィン０．３９ｇを無水アセトニトリ
ル１０ｄに浴解し、この浴液に、臭素０２４ｇを含有す
る無水アセトニトリル５１ｎＩ！の溶液を５℃で５分間
を要して滴下し、その後混合物を同温度で２５分間攪拌
した。他方２−アジド−３−（α−メトキシカルボニル
ベンジルアミノ）プロピオン酸クロライド０．３２ｇと
トリエチルアミン０４１ｇ′ｆ：無水アセトニトリル５
ｄに溶解し、５℃において１５分曲を要しこの溶液を前
記の混合物に滴下した。この混合物を同一温度で３０分
間攪拌し、室温で更に４時間攪拌−１−続けた。減圧下
にアセトニトリルを留去し残渣にエーテルを加えた。不
溶物を１去し減圧下に溶媒を留去した。残渣會シリカゲ
ル２０ｇのカラムクロマトグラフに展開し、クロロホル
ムで溶出した。目的物を含有する分画を合し減圧下に溶
媒を留去すると、１−（３−アジド−２−オ中ソー１−
アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチルの２つの異性
体（ａｌと（ｂ）の混合物９（１りを得た。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ２０８０．１７６０，１７３０゜ ＮＭＲ（ＴＭ８） δｐｐｍ　（ｏＤａｌＢ） 異性体　（ａ）； ２Ｊ３（ＩＨ，ｑ、、ｒ＝２Ｈｚ、、Ｔ＝６Ｈｚ）８．
７３（ＪＨｓａ） ８１６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） ４−６３（ｌ　Ｈ＊　ｑ　＊　にｌＨｚ　ｓ　に６　Ｈ
ｚ　）５：ｌ６（ｌＨｔｓ） ７．２８（５Ｈｗｓ） 異性体　（旬； ８２６〜８．７６（２Ｈ，ｍ） ８月０　（Ｊ　Ｈｌｓ　） ４．５０　（ｌ　Ｈ＋　（１ｓ　Ｉ”ｌ　Ｈｚ　＊　Ｊ
＝５ＨＺ　）５．６０　（ｌ　Ｈ＊　ｓ　） ７．３３　（５Ｈｓ　ｓ　） 実施例１０３と実質的に同一の方法で以下の縮合剤若し
くは塩基（ａ）〜（ｂ）を使用することにより、実施例
１０３と同一の目的物質を得た。

（ａ）Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシカルボジイミド（ｂ）
　Ｎ　、　Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミドｆｃ）
　Ｎ　ｌ　’Ｎ’Ｎジーチルアニリン、〔２−アジド−
３−（α−メトキシカルボニルベンジルアミ酸 〕）プロビオラ（ロライド塩酸塩を原料物質とした〕。

（（１）エチルマグネシウムブロマイド〔２−アジド−
３−（ａ−メトキシカルボニルベンジルアミノコプロピ
オン酸メチルを原料物質とした〕。

実施例１０３と冥質的に同一の方法で、対応する２、３
−ジ置換プロピオン酸に癲せ剤としてＮ。

Ｎ′−シフクロヘキシカルボジイミドを反応させること
により下記の化合物（実施例１０４〜１０６）τ得た。

実１Ｍ例１０４ Ｄ−２−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル
）−２−フェニル酢酸〔アゼチジン環の３位における２
つの異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ２１００．１７５０（ブロード） ＮＭＲ（ＴＭ８） δｐｐｍ　（ＯＤＯＩ３） ８２−８Ｂ（２Ｈ，ｍ）、４．４８（ｌＨ，ｍ）５．５
４（ＩＨ，ブロード８）、７．３５（５Ｈ，８）実施例
１０５ Ｄ−２−（３−ブロモ−２−オキシソー１−アゼチジニ
ル）−２−フェニル酢酸〔アゼチジニル環の３位におけ
る２つの異性体（ａｔと（ｂ）　ｏ混合物〕。

この化合物をカラムクロマトグラフにより夫々の異性体
（ａ）と（（ロ）に分離し友。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ＯＤＯ１３） 異性体　（ａ）； ８．２０（ＩＨ，ｔｌ、ｄ、Ｊ＝２Ｂｇ、６Ｈｆｆ）４
」７（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｇ、Ｊ＝６Ｈり４Ｊ　３
　（ｌ　Ｈ＊　（１ｔ　（Ｌ　ｅ　Ｊ＝＝２ＨＭ　＊　
Ｊ＝＝ＯＨＥＭ　）５Ｂ８（ｌＨ９Ｂ） ７．２訃イ、５０（５Ｈ＊ｍ） 異性体　（ｂ）； ８月ケ３月８（２Ｈ，ｎｘ） ４．６２Ｐ−４，７６（Ｉ　Ｈ＊　ｍ　）５ｆＩ（ＩＨ
，ｓ） ７．１７−’１．４５　（５Ｈ、ｍ　）実施例１０６ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−オキソ−
３−トリチルアミノ−１−アゼチジニル）酢酸、呻１３
５〜１３９℃（分解）。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール）　　３３２０．１７４０．１７
２０゜ＮＭＩｔ　　（７Ｍ８） δｐｐｍ　（（ＣＤ３）２８０） １６８（ｌａ、ｍ）８１６０（ＩＨ，ｔ、、７＝＝６Ｈ
ｚ）１８９２　（ｌ　Ｈ＊　ｍ　）　＊　５２４　（ｌ
　Ｈｅ　ｔｒ　）　＊６．６（）４．７２（ｉ９Ｈｗｍ
） 実施例１０７ ２−（３−（４−（３−８３級プトキシカルボニルアき
］−３−メトキシカルボニルプロポキシ）フェニルグリ
オキシロイルアミノ）−２−オキソ−１−７ゼチジニル
）−２−（２−チェニル）酢識をメ′タノール３−に溶
解し、この溶液に水冷下ｌ頬、定水酸化ナトリウム水溶
液２ｍｅを加えた。この混合物を同一温度で７時間攪拌
し、この間ｌ規定水酸化す）　ＩＪウムでｐ　Ｈ９，０
〜９．５に＃４整した。

反応終了後、希塩酸によって反応液のｐＨ金７．０に調
整し、水浴上で減圧下に蒸発乾固し九。残渣を少量の水
に溶解し、この水浴液に希塩酸を加えてｐｍ５．５Ｋｉ
Ｊ整した後酢酸エチルで抽出した。

水溶液に希塩酸を加えてｐＨ４，０〜４．−５で再び酢
酸エチルで抽出し丸。桶出液會減圧下に乾燥し、２−（
３−（４−（３−填３級ブトキシカルボニルアミノ−３
−カルボキシプロポキシ）フェニルグリオキ７０イルア
ミノ）−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−（２−
チェニル）酢酸０３５０８に−）！？た。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３４０ト；３３００，１７５０，１７３０，１７１０．
１６８（）−１６６０゜実施例１（１８ ２−〔；イー（４−（３−鷹３級ブトキシカルボニルア
ミノ−３−カルボキシプロポキシ）−フェニルグリオキ
シロイルアミノ）−２−オキソー１−アゼチジニル）−
２−（２−チェニル）酢２０゜８３０ｇ’ｉベンゼン４
Ｍｔと７ニソールｌ−の混液に加え、この混合物に水冷
下２，２．２−１１フルオロ酢１１１２ｍｆを加えた。

得られた混合物を同温度で２．５時間攪拌し、ジエチル
エーテル５０ｄｔ加した。その後水冷下更に３０分間攪
拌し、不溶物を濾取し”〔酢酸エチル３０ｍＫ懸濁させ
九。懸濁液を１時間攪拌し、不溶物を濾取した。これを
ジエチルエーテルで洗浄後乾燥すると、２−（、ｊ−（
４−（３−７２ノー３−カルボキシプロポキシ）フェニ
ルグリオキシロイルアミノ）−２−オキソ−１−アゼチ
ジニル）−２−（２−チェニル）酢酸０．４９ｇが１俤
られた。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌジョール） ３４５０−３３００．１７４０，１６８０，１６６Ｕ、
１６００゜ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（Ｄ２０＋）ｆｌＬＨＯＯ３）２２　）１−
−２，５４　（２Ｈ＊　ｍ　）　−８Ｊ　２−４Ｊυ（
３Ｈ，ｍ）。

４１　ｏＳ−４，３８（２Ｐｉ　＊　ｍ　）　ｓ　５Ｄ
針棒１２（２Ｈ−ｒａ　）　−５，６１，５ｆｉ７（ｌ
ａ＊各ｓ　）　ｅ　７．　Ｏｏ〜ａ、ｏ　８　（７Ｈ＊
　ｍ　）実施例１０９ ２−（３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−フェ
ニルグリシンアミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル
）＝２−（２−チェニル〕酢酸０゜１９ｇｔ−メタノー
ル２０１ｎｔに船解し、この浴数に触媒として１０％パ
ラジウム−炭ＸＯ，１５ｇｔｌ−加えた。この混合物を
常温常圧下水素気流中で還冗反応に付し友。計算量の水
嵩を６．５時間で吸収させた後触媒を一去し、藷液を減
圧下に乾燥して油状物質を得た。これを酢酸エチルで固
化し、得られた粉末０．０９ｇをアセトニリルと水の混
液（容−量比２０：ｌ）で処理すると、２−Ｃ３−（２
−フェニルグリシンアミド）−２−オキソ−１−７ゼチ
ジニル）−２−（２−チェニル）酢酸０．０２ｇが得ら
れた。ｍｐｌ　９９〜２１５℃（分ｙ４）。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ３３００．１７３０，１６９０゜ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ａＤ５ｏＤ） ８ユ０（ｌＨ＋ｄ＊ｄｊ＝２．５Ｈ２ｓ５Ｈ２）ｓ３月
６（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．９０（ｌＨｖａ、ａ
ｓ；ｒ＝２５Ｈｚ　＊　５Ｅｚ′）、５５６（１１（＊
　ｓ　）　ｔ４．９２（ＬＨ，ｓ）、６Ｊ４−７．６０
（８Ｈ，ｍ）実ａ１ＭｊｌｌＯ エリスロー２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フ
ェニルアセタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルシ
ー３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチル８１
０ｔｎｇをアセトン４＃１／に溶解し、このＩＷ液に水
冷攪拌下０．１規定水酸化ナトリウム水溶液８．８１ｄ
を隣下した。同温度で更に５分間攪拌を続けた後、減圧
下にアセトンを留去した。

残った水溶液に水５ｄを加え、酢酸エチルで洗浄後３規
定塩酸によりｐＨ２とした。この浴Ｍを酢酸エチル１０
ｍ／で各２回抽出し、抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去すると、２−（３−（２−ヒドロキシイξ〕
−２−フェニルアセタミド）−２−オキソ−１−アゼチ
ジニルシー３−メトキシ−３−フェニルプロピオン＠６
５〜が得られた。ｍｉ’！８１〜８５℃（分解）。

工Ｒ νｏｎ　　　（フィルム） ３３００（ブロード）、１７５０（屑）、１７２０（ブ
ロード）。

１６５０゜ ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（（ＯＤ５　）ｆＪｏ） ８．２７（３Ｈ，ｓ）、８．７０（ＩＨ，ｍ）、４．１
０（ＩＨ，ｔ。

、Ｔ＝６Ｈｚ）、４．５６（ｌＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｇ）
、４Ｊ３（ＩＥ、ｄ。

Ｊ＝＝５ＨＺ　）　＋　５２０　（ｌ　Ｈ＋　ｍ　）　
＋　７．２−７．８　（ｍ　）　＊８．１８　（ｌ　Ｈ
＋　ｒｒ、） 実施例１１０と笑質的に同一の方法でメチルエステル結
合を有する対応する化什物を加水分解して下記の化合物
（実施例１ｌｌＮ１２６　）を侍た。

実施例１１１ ２−〔；ゴー（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルア
セタミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルクー３−フ
ェニルチオプロピオン酸。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） ３２５０（）゛ロード）、２９０αシ２７００，１７３
０（ブロード）。

１６７０（ブロード）。

ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（（ＯＤ３）２００） ８２４〜８Ｕ２（４Ｈ，ｍ）、４５３（ＩＨ，ｍ）。

Ｅ）、１４（ｉｎ、ｍ）　、７．１シイ、８０（１０Ｈ
＋ｍ）。

８．３９（ＬＨ，ｍ） 実施例１１２ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニル：］−２−（
２−チェニル）酢酸。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジ、ヨール） ３３５０．１７５５，１７υ０，１６５０゜ＩＪＭＲ（
７Ｍ８） δｐｐｍ　（ＯＤ３０Ｄ） ８．４３（ｌａ＋ａｓａ、、ｒ＝２ｓＨｇｓ６Ｈｚ）、
８１（Ｉｎ、ｔ。

Ｊ＝（ｉ　Ｈｚ　）　ｅ　５．０８　（ｌ　Ｈ＊　ｍ　
）　ｓ　５Ｊ（４（ｌ　Ｈ＊　ｓ　）　＊　６ｊＪ　ｏ
−７，７；（（８Ｈｓｍ） 実施例１１３ ２−（３−［４−（３−第３級ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）プ
ロポキシ）フェニルグリオキシロイルアミノ〕−２−オ
キソ−１−アゼチジニル〕−２−（２−チェニル）酢酸
。

工Ｒ νｏｎ　　’　　（フィルム） ３４５ト３３００，１７６０．１７３０．１７１０゜１
６８０〜１６６（１゜ 実施例１１４ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−７ゼチジニル、：ｌ−２−
（１−ナフチル）酢酸。　　□工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３２５０（）゛ロード）、２９００〜２７００．１７３
０（ブロード〕。

１６７０（ブロード）。

実施９１１１１５ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキンーｌ−７ゼチジニル）−３−フエ
、ニルアクリルｆｆ、７８〜８３℃（分解）。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） １７４０．１７１０，１６８υ（）゛ロード）ＮＭＲ（
ＴＭ１１） δｐｐｍ　Ｃ（ＣＤ３）２ａｏ） ８Ｂ（ＭＪ（２Ｈ，ｍ）、５．４０（ｌａ、ｍ）。

７．２−７．８（ＩＩＨ，ｍ）、８．５３（ＩＨ，ｄ、
、Ｔ＝８Ｈｚ）実施例１１６ ３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジア
ゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オキソ−３
−（２−フェノキシアセタミド）−１−アゼチジニルコ
アクリル酸。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ３２５０．１７４Ｕ、１７２０，１６５０゜ＮＭＲ（７
Ｍ８） δｐｐｍ　（ＯＤ、０１１） ２．２８（３ｕ、ａ）、２．６８（１，ａ）、８．７２
，８．７６（ＩＨ＋　ｄ＠　ｄ＠　、Ｔ＝＝２Ｈｚ　Ｉ
　５Ｈｚ　）　ｇ　８ｊｌＮ）　（ＩＨ、ｔ　＊　Ｊ＝
５Ｈ２）＋４．１６，４．４６（２ＨＩＡ？ｑ、Ｊ＝１
４Ｈｇ）、４ｊ５６（２Ｈ，ａ）？５．０８，５ユ２ａ
Ｈ，ａ、ａ、、ｒ＝２Ｈｇ、５ａｚ）、５ｇ６Ｎ６．＋
９（５ａｚｍ）。

実施例１１７ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルクー３−メチ
ル−３−（５−メチル−１，ａ、　４−チアジアゾール
−２−イルチオメチル）アクリル酸。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌショール） ３３０ｔ）、１７４０，１７２０，１６６Ｌ）。

実施例１１８ ３−（２−ベンゾチアゾリルチオメチル）−２−（３−
（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセタミド）−
２−オキソ−１−アゼチジニル〕−：（−メチルアクリ
ル「５ン。

工Ｒ νｃｍ　　　（スノヨール） ３２５（Ｊ、１７・↓Ｕ、１７２１ン、１６６０゜実施
例１１９ ３．３−ビス（５−メチル−１，ａ、　４−チアジアゾ
ール−２−イルチオメチル）−２−Ｃ２−オキソ−３−
（２−（２−チェニル）アセタミド）−ｉ−アゼチジニ
ルシアクリル酸ジシクロヘキシルアミン塩。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌショール） ３３００．１７６０．１６７５，１６４ナー１６２０゜
ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ（ＣＤ３０Ｄ） １．２８へ２．１８（ＩＵＨ，ｍ）＋２．６８（６Ｈ，
ｓ）、８．０８〜８２８（２１（、ｍ）、８１．８，５
６（ｌＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２Ｈ２゜５Ｈｚ）、＋７５（ｌ
ａ、ｔ、Ｊ＝ｓａｚＬａ、７６（２ａ、ｓ）＋４．３４
（２Ｈ＝ｓ）＊４３６（２Ｈｔｅ）＋４．９８ｓ５Ｄ２
（ｌ　Ｈｔ　ａ　＊　ａ　＋　Ｊ−＝４　ａ　Ｚ　）　
ｅ　６．９２ヘク、２６（３Ｈ，ｍ）。

実施例１２０ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキノーｌ−アゼチジニル）−３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） ３４００．１７３５，１７２０，１６６０゜実施例１２
１ ２−（４−ベンジルオキシフ；ニル）−２−Ｃ４−メチ
ルチオ−２−オキソ−３−（２−フェニルアセタミド）
−１−アゼチジニル〕酢酸〔アゼチジン環の３位と４位
における２つのトランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３３００．１７６０，１７４０，１６７０゜ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） ｃｌｐｐｍ　　Ｃ（ａＤ３）２ｃｏ） １．２２　、１．８９（３Ｌ各８）、８５７Ｃ２Ｔ１９
Ｂ）＋４．５１〜５．ＩＪ３（２Ｉ（Ｉｍ）、５１５（
２Ｈ＠Ｓ）、５；（０（ｌＨＩ８）６．９トイ、６１Ｊ
　（１４Ｈ＋　ｍ　）　＋　８１０　（ｌ　Ｈ＊　ｄ　
ｅ　に８　ＨＺ　）実施例１２２ ２−１：４−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾー
ル−２−イルチオ）−２−オキソ−３−（２−（２−チ
ェニル）アセタミド）−１−アゼチジニルシー２−フェ
ニル酢酸〔アゼチジン環の３位と４位における２つのシ
ス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌゾヨール） １７７５．１７４０，１６６（１゜ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ａＤ６ｏＤ） ２．６０（３Ｈ，ａ）、８．７２（２Ｈ，５）１５．４
８（ＬＨ，Ｂｅ５．６６（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｇ）、６
．１４（ＩＨ，４，Ｊ＝４ＨＫ）　１６．６８−Ｊ？、
６０（８Ｈ，ｍ） 実施例１２３ ２−（４−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール
−２−イルチオ）−２−オキソ−３−（２−（２−チェ
ニル）アセタミド）−１−アゼナシニルシー２−フェニ
ル酢酵〔アゼチジン環の３位と４位に２ける２つのトラ
ンス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ’（ヌジョール） １７７５．１７５０，１６４０゜ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δＴ’ｐｍ　（ＣＩ）、０Ｄ） ２．６０（３Ｈ＊ｓ）、８．７２（２Ｈ，ｓ）、５１０
（ＪＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）＋５．４２（１１（１Ｂ）１
５Ｂ６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｇ）、６．６（）−７，３
６（８Ｈｓ　ｍ　） 実施例１２４ ２−〔４−メチルチオ−２−オキソ−３−（２−（２−
チェニル）アセタミド）−１−アセチジニルシー２−フ
ェニル酢酸〔アゼチジン環の３位と４位における２つの
トランス異性体の混合物〕。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） ３３００．１７７０，１７５０，１６７０゜ＮＭＲ（Ｔ
ＭＳ） δｐｐｍ　（ＯＤＯＩ３） １月２，２Ｊ）５（３Ｈ，各ＢＬａｂｏ（２Ｈｔｓ）　
１８．７８（ＪＨＩθ）。

４．４（）−４，９８（２Ｈ，ｍ）、５．１２（２Ｈ，
ｓ）、５；３０，５３５（１ａ　ｅ各８　）　＊　６．
５０　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　＊　Ｊ”８　Ｈｇ　）　＋ｂＨ
ｓ〜７．ｂ　２　（１４Ｈｔ　ｍ　）実施例１２５ ２−（４−）ランス−スチリル−３−（２−ヒドロキシ
イミノ−２−フェニルアセタミド）−２−オキソ−１−
アゼチジニル〕−２−フェニル酢ｎ〆。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ３２５０．２６０（）”２５００，１７６０，１７４０
，１６！ＪＯ実施例１２６ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−４−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジニルクー２−フェニル酢１設。

工Ｒ νａｍ’（ヌジョール） ３３８０．３２００，１７５０，１７２０．１７００（
肩）、１６５０実施例１２７ ２−（２−オキノー３−フタルイミド−１−アゼチジニ
ル）−２−（２−チェニル）酢酸メチル３．０ｇと沃化
リチウム８．４ｇを乾燥ピリジン４０ｍｅに加え、混合
物を２時間加熱還流した。反応後混合物を、氷水２５０
ｍｅと酢酸エチル３００−の混合物中に注ぎ、水冷下ｌ
Ｏ％塙酸でｐＨ２に調整した。析出した結晶を妬取する
と、２−（２−オキソ−３−フタルイきビーｌ−アゼチ
ジニル）−２−（２−チェニル）酢酸０．２０ｇがイ静
られた。

酢酸エチル層を分取し、水ノーは更に酢酸エチルで抽出
してこれら全合し、′ｆ６塩酸及び水で夫々洗浄したｆ
＆　ＪＡｅｌマグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去すると前記と同一の物質２．２６ｇが得られた０又
母歇からも同一の物質０．１７ｇが得られた。総酸ｆｉ
ｔ　２．６４　ｇｔ　ｍｐ　ｌ　９　’９〜２０１℃工
Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ２７５ト２５００．１７？０，１７４０．１７２ＯＮＭ
Ｒ（ＴＭＳＦ） δｐｐｍ　（Ｄ２０＋１ｉａＨＯＯ３）８３６（ｌＨＩ
ｑｅＪ＝３Ｈｆｆｉ、５Ｈ２）Ｓ８＃１（ｌＨＩｔ、Ｊ
＝５Ｈ２）１５Ｊ　８　（Ｉ　Ｈ＋　ｑ　＊　にＪ　Ｈ
ｚ＊　５　Ｈｚ　）　＊　５７４　（ｌ　Ｈｓ　８）　
＊７、ｔ）Ｍ、８０（７Ｈ，ｍ） 実施例１２７と実質的に同一の方法で、メチルエステル
基ｔ−有する対応する化合Ｗｔビピリジン中無水沃化リ
チウムと反応させることにより下記の化合物（実施例１
２　ｓ　、　ｌ　２９珈得られた。

実施例１２８ ２−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−フェニル酢酸〔アゼチジン環の３位における２つの
１４性体（ａ）と（ｂ）の混合物〕。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ２５７０．２１００，１７４０，１７２０１ｉＭＲ（Ｔ
ＭＳ） δｐｐｍ　（ｏｎ３ｏｎ） 異性Ｋ（ａ）；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；１９
５（ｌＨ，ｑ、、Ｔ＝２Ｈｇ、５Ｈｇ）　８３９（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝５Ｈ２）８−９０　（ｌ　Ｈ＊　ｔ　＠　Ｐ
５Ｈｇ　）　　　　８５６　（ｌ　Ｈｓ　ｑ　＋　Ｊ：
＝：２Ｈｚ　Ｉ　５Ｈｚ　）４−７７（’ＨｔｑｓＪ＝
２Ｈ，５Ｈｆｆｉ）　　４．５９（ｌＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、５Ｈｚ）５５６（ｌＨ，ｓ）　　　　　　　　　　
５５４（ＩＨ，ｓ）７．３６（５Ｈ，ｓ）　　　　　　
　　　　７．３６（５Ｈ，ｓ）実施例１２９ Ｄ−２−（２−オ中ソー３−フェノキシーｌ−アゼチジ
ニル）−２−フェニル酢酸〔アゼチジン環の３位におけ
る２つの異性体（ａ）と（ｂ）の混合物〕。

１只 シｃｍ７’　　（フィルム） １７４０（ブロード） ＮＭＲ（ＴＭ＆） δｐｐｍ　（（ｏｐ５）２ｃｏ） 異性体　（叫；　　　　　　　　異性体　（ｂ）；８．
１８（ＬＩＥ、ｄ、ｄ、、ｒ＝２Ｈｚ、６Ｈｇ）　８．
５６（ＬＨ，ｍ）４．０２（ＩＨ，ｔ、、Ｔ＝６ＨＨ）
　　　　　８．７７（ＩＨ，ｍ）５２７　（ｌ　Ｈ＝　
ｍ　）　　　　　　　　５Ｊ　３　（ｌ　Ｈｓ　ｍ　）
５．７２（ｌＨ，ｓ）　　　　　　　　５Ｂ９（ＩＨ＠
ａ）６ト７．５＜　ＩＯＨ，ｍ）　　　　　　６メ、５
（ｌＯＨ，ｍ）実施例１３０ 実施例１２７と実質的に同一の方法で、Ｄ−２−（３−
ベンジルオキシ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２
−フェニル酢酸ベンジルと無水沃化リチウムをピリジン
中で反応させることにより、Ｄ−２−（３−ベンジルオ
キシ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−フェニル
酢酸〔アゼチジン環の３位における２つの異性体（ａ）
と（ｂ）の混合物〕が得られた。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７３０（ブロード） ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　ＣＣａＤ５’）ｐｏ〕 異性体　（ａＪ　；　　　　　　　異性体　（ｂ）；８
．１４（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｔ＝３Ｈｚ、　　８ｊｙ”−
’８Ｅ（ｌＨ，ｍ）６ＨＭ）　　　　　　　　　５ＪＯ
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝３Ｈ２゜４．００（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｉ）　　　６ＨＢ）５．４１（ｌＨ＊６＊ｅＬ、
Ｊ＝３ＨＨ，５β３（ｌａ　ｗ　ｓ　）６Ｈｇ　）　　
　　　　　　　６Ｊ＋ＳＪ１．５　（ｌ　ＯＨ、ｍ　）
５４５５（１１，Ｂ） ６ト７．５　（１０Ｈ、ｍ　） 実施例１３１ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−メチル−３−（５−メチル−１，８，４−チアジア
ゾール−２−イルチオメチル）アクリル虐メチル６５６
Ｆｖ１アセトン１５ｍｅに浴解し、更に水冷攪拌下０．
１規定水酸化ナトリウム水溶液２０−を加えた。混付物
を１０〜１５℃で５時間攪拌し、炭酸水素す）　ＩＪウ
ム２ｏｏｍｙを加えた。

この混合物に、　Ｎ−（２，２，２−）リクロロエトキ
シカルボニル）−２−フェニルクリジルクロライド８３
　Ｑｒｎｇを含有するアセトン５−の浴液を０〜５℃で
檗拌下に滴下し、同温度で更に２詩間疏拌した。アセト
ンを減圧下に留去し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を希塩酸、水、５％炭酸水素ナトリウム水浴液で順
次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下に
蒸発乾燥して油状残渣を得、シリカゲル１２ｇのカラム
クロ、マドグラフに展開した。クロロホルムで溶出を行
ない目的物と含有する分画を合し減圧下にクロロホルム
を留去すると、２−（３−（Ｎ−（２，２，２−１リク
ロロエトキ７カルボニル）　−２−ｙエニルグリシンア
ミド）−２−オキソ−１−アゼチジニルシー３−メチル
−３−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾール−２
−イルチオメチル）アクリル酸１３Ｑｔｎｑを得た。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ３２５０．１７６０，１７２０，１７００．１６７ＯＮ
ＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ｃＤｏ１５） ２ノ４（３Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、ｌ、５６
，８ｆｉＯ（ＩＨ，ｄ、ｄ。

、Ｔ＝２Ｈｚ、５Ｈｇ）、８Ｂ４（ｌＨＩｔ）、８ｊＪ
８．４，５２（２Ｈ。

ＡＢ−ｑ、Ｊ＝１４Ｈｇ）、４．７１（２Ｈ，ａ）　、
４Ｊ’＋８．４．９２（Ｄｒ。

ｄ、ｄ、、Ｔ＝ｇ２Ｈｇ、５Ｈｇ）、７．２＆４．４８
（５Ｈ，ｍ）実施例１３２ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（２−オキ
ソ−３−７タルイミドーｌ−アゼチジニル）プロピオン
酸メチル１．５ｇ？エタノール２０ゴと酢酸エチル１Ｏ
Ｗｔの混液に杉解した後ｌＯチパラジウムー炭素１．５
ｇを加えた。加圧装置を用い常温で３日間水素気流中で
還元反応を行ない、計算量の水素を反応混合物に吸収さ
せた。反応後触媒を線表し４液を減圧下に蒸発乾固させ
、残渣１．０１ｇをジエチルエーテルと酢酸エチルの混
液で結晶させると、３−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニ
ル）プロピオン酸メチル０．３３ｇが得られた。父母液
からも同一物質が回収され、全収飯は０．３８８であう
た。

工Ｒ νｃｍ　　　（ヌジョール） ３２５０．１７８０，１７６２，１７３５．１６９０実
ＭＩＮ１ａ３ ２−（３−アジド−４−メチルチオ−２−オキノー１−
アゼナシニル）−２−フェニル酢酸メチル（２つのトラ
ンス異性体の混廿ｔｍ）　０．６０　ｇをメチレンクロ
２巧１１０ ＃Ａ素７　７ｔｎｇｋ溶解したメチレンクロライド５ｄ
の溶液を−６５〜−・７０℃で１０分間を要して滴下し
た。混合物を同温度で１時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウ
ム水醇敞及び水で夫々洗浄した後硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に浴媒倉留去し、残ｆＡ０．６４ｇ１シ
リカゲル１５ｇのカラムクロマトグラフに展開した。ク
ロロホルムで浴出し、目的物′ｆｉを含む分画全会した
。溶媒を減圧下に留去すると、２−（３−アジド−４−
クロロ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−フェニ
ル酢酸メチルの４つの異性体（２つのトランス異性体と
２つのシス異性体）の油状混合物０．４４ｇが侍られた
。

工Ｒ ２つのシス異性体の混合物 シミｍ−１　（液状フィルム） ２１２０、１７８０．１７４５ ２つのトランス異性体の′６＃．会物 シｃｍ　　’　　（液状フィルム） ２１２０、１７９０，１７５Ｌ１ ２つのシス異性体のＮＭＲ　　（ＴＭＳ）δｐｐｍ　（
　ＯＤＣ！１５　） シス異性体の一方　　　　　シス異性体の他方８、７６
（３Ｈ．１１）　　　　　　　８．７６（３Ｈ，ｌ１ｌ
）４、７４（ｌＨ＋ｄｅＪ＝５Ｈｚ）　　　４．８６（
ｌＨ．（１．Ｊ＝５Ｈ２）５、３４（ｌＨ．ｓ）　　　
　　　　５．４８（ＩＨ，５）５ｈ　８　（ｌ　Ｈ　＊
　ｄ　＊　Ｊ：５Ｈ　ｚ　）　　　６．０　７　（　ｌ
　Ｈ　＊　ｄ　＊　Ｊ−５　Ｈ　ｚ）７、４　０　（５
　Ｈ　、ｓ　）　　　　　　　７−４　０　Ｌ　５　Ｈ
　ｓ　ｓ　）実施例１３４ 実施例１３３と実質的に同一の方法で、２−〔３−アジ
ド−４−（５−メチル−１．　８．　４−チアジアゾー
ル−２−イルチオ）−２−オキソ−１−７ゼチジニル〕
−２−フェニル酢酸メチルの２つのトランス異性体の混
合ｇＩＪＯ．　３　７　ｇ　′ｆｔ：ｔＭ’ｊＫｉθ．
１ｇと反応させることによｌ）、２−（３−アジド−４
−クロロ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−２−フェ
ニル酢漬メチル〔アゼチジン環の３位と４位における２
つのトランス異性体と２つのシス異性体体の混む物Ｊ２
４０巧を侍た。

２つのトランス異性体の混合物 νｃｍ　　’　　（フィルム） ２１２０．１７９０．１７５０ ２つのシス異性体の＃、台什 物ｃｍ　　　（フィルム） ２１２０．１７８５，１７４５ 実施汐りｌ：３５ ２−（３−アジド−４−クロロ−２−オキソ−１−アゼ
チジニル）−２−フェニル酢酸メチルの２つのトランス
異性体と２つのシス異性体の混合物４．０ｇを乾燥メチ
レンクロライド５０ｒｎｌに溶解し、この溶液に無水炭
酸カルシウム１．１３ｇと５−メチル−１，Ｂ、　４−
チアジアゾール−２−チオール２．　ｌ　Ｏｇを加えた
。この混曾物會屋龜で８１侍間６′ｔ、拌し、氷水中に
注いだ後エーテルで抽出した。

抽出液ｔ−１％炭酸カリウム水浴欣及び水の順序で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、残ｔｉｔ４．０５ｇをシリカゲル１６０ｇのクロマ
トグラフに展開した。クロロホルムで溶出し目的物質を
含む分画を合して溶媒を減圧下に留去すると、２−〔３
−アジド−４−（５−メチル−１，８，４−チアジアゾ
ール−２−イルチオ）−２−オキソ−１−アゼチジニル
）−２−７エ二ル酢酸メチル（各２つのトランス異性体
トシス異性体の混合物）２．８１ｇを得た。

２つのトランス異性体 ｍ９８１〜８４℃ 工Ｒ νｃｍ　　’　　（ヌジョール） ２１３１Ｊ、１７９０．１７８（Ｊ　（肩）、１７４５
２つのシス異性体 工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） ２１２ｄ、１７８ｔＪ、１７４５ 実施例１３６ ８．３−ジメチル−２−（２−オキソ−Ｊ−フタルイミ
ド−１−アゼチジニル）アクリル酸メチルＱ、３　：（
４ｇ、　　ＩＪ−ブロモこはく酸イミド０．３６０ｇ及
び安息香酸パーオキシド０．０２０ｇｅ４ｍ化戻素３０
ｍ１中に溶解し、次いで１時間加熱Ｒ流した。反応後、
析出している物質を師表し、唾液を減圧下ｉｃ＆発乾燥
して油状物質を得た。これに４塩化炭素を加えて粉砕す
ると、結晶状の８．３−ビス（ブロモメチル）−２−（
２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）ア
クリル酸メチル、ｍｐｌ　２７．５〜ｌ　３１’ｃが得
られた。

工Ｒνｃｍ＞）　１７す０，１７７０，１７３０．１７
２ＯＮＭＲ（ＴＭＳ） ６１ｍ　（（ａＤ−３）２ｃｏ） ８．７５（３Ｈ，ｓ　）、４．（７（ｚＨ，ｄ、、Ｔ＝
５Ｈｚ）４ｊ５，４．７５（２Ｈ＋ＡＢ−ｑ　＋Ｊ−１
ｔｌＨｚ　）、４．６０．４月７（２Ｈ，ＡＢ−Ｑ　＋
　：Ｊ−Ｉ　ＵＨｚ　）　＊　５．ｂ５（ｌＨ＋、　ｔ
　＋　Ｊ＝５Ｈｚ）　ｓ７．９３　（４Ｈ，ｓ　）実施
例１３７ 夾凋ν１１１３６と実質的に同一の方法で、３．３−ジ
メチル−２−（２−オキソ−３−７タルイミドーｌ−ア
ゼチジニル）アクリル酸メチル０．３４４ｇをＮ−ブロ
モこにく酸イミド０．１７８ｇと反応させると、３−ブ
ロモメチル−３−メチル−２〜（２−オキソ−３−フタ
シイオド−ｌ−アゼチジニル）アクリル酸メチルのシス
異性体とトランス異性体の混合物３３１．５＊１が得ら
れた。

工Ｒ νａｍ’（フィルム） １７８０．１７６５．１７１Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δ１＞Ｉ）ｍ　（ＯＤＯ１３） ２．３１．２；３７Ｃ３Ｈ，ｔａ）、８Ｂ４．８Ｈ８Ｃ
３Ｈ，Ｂ）、８ＡＰｒ−４，１２（２Ｈ，ｍ）、４１２
，４．７６．４３８１４．７０（２Ｈ，各ＡＢ−ｑ　、
　Ｊ＝１０Ｈｚ　）　＊　５ｊ訃’５Ｂ　４　（Ｉ　Ｌ
ｍ　）　＊　７．７　トイ、９６　（４Ｈｔ　ｍ　）実
施例１３８ ３−ブロモメチル−３−メチル−２−（２−オキソ−３
−フタルイミド−１−アゼチジニル）アクリル鍍メチル
１０７ｑをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２１Ｒ１に溶
解し、史に５−メチル−１，８，４−チアジアゾール−
２−チオール蕃４１１ｒ１ｇｉ加えた。この浴液に、水
冷攪拌下トリエチルアミンＪｌ〜を滴下し、その後室温
で１時間攪拌した。反応混合物を氷希塩酸中に注ぎ酢酸
エチルで抽出した。

抽出液を希塩酸、水、５チ炭酸水素ナトリウム水溶液及
び水の順序で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液
を減圧下に蒸発乾固し、残渣をシリカゲル４ｇのカラム
クロマトグラフに展開した。

クロロホルムで溶出し、目的物質を含む分画を合した。

　　　　３−メチル−３−（５−メチル−１゜８．４−
チアジアゾール−２−イルチオメチル）−２−（２−オ
キソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）アクリル
酸メチルのトランス異性体を含有する溶出液を減圧下に
蒸発乾固すると同物質１８■が得られた。前記化合物の
シス異性体とトランス異性体との混合物を含有する溶出
液を同様に処理すると、該化合物のシス異性体とトラン
ス異性体との混合物３０ｆｎｇが得られた。更に同様に
してシス異性体２８ｆｎｇが得られた。

トランス異性体 工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） １７９０．１７７０，１７３０．１７２ＯＮＭＲ（ＴＭ
８） δｐｐｍ　（ｏｎｏ１５） ２．３８（３Ｈ，ｓ）＃２．７３（３Ｈｅｅ）、８Ｂ５
（３Ｈ，ｓ）、４．１Ｏ（２Ｈ＠ｄ＠、Ｔ＝５Ｈｍ）１
４，２８１４．７８（２ＨｔＡＢ−ｑｌＪ＝１０Ｈｚ）
＊５ｆｉ４（ｌａ、ｔ、Ｊ＝５ａｇ）、８．０（）−７
，７６（４ａ、ｍ）シス異性体 νｃｍ　　’　　（ヌジョール） １７８０．１７６０，１７３０．１７２ＯＮＭＲ（ＴＭ
Ｓ） δｐｐｍ　（ＯＤＯＩ３） ２．３３（３Ｈｓｇ）＊２．７４（３Ｈ１ｓ）、８Ｂ６
（３Ｈｔ８）＊８．９２−４．０８（２Ｈ，ｍ）１４．
８５，４．７２（２Ｈ，ＡＢ−ｑｓＪ＝ｌＯＨ２）１５
，５６．ａ６０（ｌＨＩｄｌｄ、、Ｔ＝５Ｈ２）。

７．７いイ’、９８　（４］ＩＩ　＊　ｍ　）実施例１
３９ 実施例１３８と実質的に同一の方法で、８，３−ビス（
ブロモメチル）−２−（２−オキソ−３−フタルイミト
ーｌ−アゼチジニル）アクリル酸メチル５００〜と５−
メチル−１，８，４−チアジアゾール−２−ｆオール３
１０　ｚｒｑを反応させることにより８．３−ビス（５
−メチル−１，８，４−チアジアゾール−２−イルチオ
メチル）−２−（２−オキソ−３−７タルイミドー１−
アゼチジニル）、、７クリル酸メチル５９０■が得られ
た。

工Ｒ νｃｍ　　’　　（フィルム） １７９０．１７７０，１７３０．１７２ＯＮＭＲ（ＴＭ
Ｓ） δｐｐｍ　　（ＯＤＯ］４） ２．７５（３Ｈ，Ｇ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、８ｊ９
０（３Ｈ，８）、４．１３（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝４Ｈ２）
、４．４７，４３０（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ＝−１４Ｈｚ
）、４．７７（２Ｈ，５Ｌ５Ｂ２（ｌａ、ｔ、Ｊ＝４ａ
ｚＬ７．４０−７．９０（４ａ、ｍ） 実施例１４０ 実施例１３８と実質的に同一の方法で、３−ブロモメチ
ル−３−メチル−２−（２−オキソ−３−フタルイミド
−１−アゼチジニル）アクリル酸メチルと８．３−ビス
（ブロモメチル）−２−（２−オキソ−３−フタルイミ
ド−１−アゼチジニル）アクリル酸メチルの混合物２．
５４ｇをベンゾチアゾール−２−チオール０．８７０ｇ
と反応させることにより、３−（２−ベンゾチアゾリル
チオメチル）−３−メチル−２−（２−オキソ−３−７
タルイミドーｌ−アゼチジニル）アクリル酸メチル、！
−８，３−ビス（２−ベンゾテアゾリルチオメチル）−
２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニ
ル）アクリル酸メチルの混合物２．５３ｇが得られた。

工Ｒ νｃｍ　　　（フィルム） １７８０．１７６０．１７２０ 実施例１４１ ２−（３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−（４−ヒ）ロキシフェニル１２０゜２３６ｇを乾燥
クロロホルムｌ　Ｏｍｅ　Ｋ　ａｔ濁し、更にビス（ト
リメチルシリル）アセタミド０．４０６ｇを加えた。そ
の後室温下に１夜攪拌し、１−（１，１−ジメトキシメ
チル）パーヒドロアゼピン０゜２００ｇを混合物に加え
、察温で更に２時間撹拌した。反応混合物に水３−を加
え漸時攪拌を続けた。この混合物を減圧下に蒸発乾固し
、残渣を少量のアセトンに懸濁させた。懸濁液を室温下
に２０分間攪拌し、粉末状物質ｔ−傾斜法によって収集
した。この操作を３回繰り返し、得られた粉末をアセ）
ンで洗浄すると２−（４−ヒドロキシ７エ二ル）−２−
（２−オキソ−３−（パーヒドロ−１−アゼビニルメチ
レンアきノーｌ−アゼチジニル〕酢酸０．３３０ｇが得
られた。

工Ｒ νｃｍ’（ヌジョール） ３５０ト３４００，１７４０，１６９０．１６００実施
例１４２ ２−（２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニ
ル）−３−フェニルチオプロピオン酸メチル５．１ｇと
ピリジン４．０ｇをジクロロメタンＩｔ）ＯｄＫｍ解し
、この溶液に、塩化スルフリル２．０ｇを含むジクロロ
メタン２０ｔｎｔの溶液を３５〜４０℃において攪拌下
７０ｆｉを壺して滴下し、更に同温度で１詩間攪拌を続
けた。反応終了後減圧下に蒸発乾固し、酢酸エチル１０
０Ｗｆ！と水５０ｍｅ＋！Ｉ−加えて漸＃攪拌した。酢
酸エチル層を分取し、残った水層を酢酸エチルで抽出し
た。この抽出液を先の酢酸エチル層に合し、希塩酸で３
度、炭酸水素ナトリウム飽和水＃！！液で３度、水で２
度夫々洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、油状残渣をシリカゲル３０ｇのカラム
クロマトグラフに展開した。クロロホルムで溶出し、目
的物質を含む分画を合した。減圧下に溶媒を留去すると
２−（２−オキソ−３−７タルインドーｌ−アゼチジニ
ル）−３−フェニルチオ酢酸メチル（トランス異性体と
シス異性体の混合物）４．２３ｇが得られ九。この化合
ｌ１１！！ｌを粉砕しエタノールで再結晶するとシス異
性体とトランス異性体の一方０．８４ｇが得られた。ｍ
ｌ）１７０〜１７１　℃。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） １７８０．１７６０．１７２０（肩）　１７１０．１６
１ＯＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｌ）ｍ　（ＯＤＯ１３） ８ｊ（０（３１（，５）０４１（ｌＨ，ｔ、、７＝６Ｈ
ｇ）１４．２９（ｌＨ，ｄｓａ、Ｊ＝６Ｈ２，３ｇｇ）
、５β３（ｌＬｄｌｄｌ、７’＝６Ｈｆｆｉ、３１（ｇ
）ｅ７Ｊ−８，０（１０ａ、ｍ） 実施例１４３ Ｄ−２−（３−プロモー２−オキソ−１−１ゼチジニル
）−２−フェニル酢酸１２０■とナトリウムアジドｌ　
ｌ　４４をＮ、１１−ジメチルホルムアミド１．２　ｒ
ｎｅに加えた混合物ｔ−７０℃で３時間攪拌した。溶媒
を減圧留去した後残渣を酢酸エチル５−に加え、３％塩
酸及び水で洗浄し友。酢酸エチル層を炭改水嵩ナトリウ
ム飽和水Ｓ液各３−で２回抽出した。水層を合し、１０
％塩酸でｐａ２にＮ整した後、酢酸エチル６算で３・回
抽此、した沖出液を台して硫酸マグネシウムで乾燥した
後減圧下に蒸発乾燥した。油状残渣を先ず薄層シリカゲ
ルクロムトゲラフにかけてベンゼン、酢酸エチル及ヒ酢
酸の混−ｏ、（容量比６：２二ｌ）で展開し、目的の分
画を集めると、Ｄ−２−（３−アジド−２−オΦソーｌ
−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸が・得られた。水
晶は実施例１０３で侍た標品と工Ｒにより同定した。

実施例１４４ ２−（４−）ランス−スチリル−２−オキソ−３−フタ
ルイミド−１−アゼチジニル）−２−７エ二ル酢酸（ア
ゼチジン環の３位と４位における２つのシス異性体の混
合物）１８．０ｇをジクロロメタン３００ｄＪ／Ｃ＃屏
した。このｌ？！液にオゾンガスを吸収爆ぜ、−７８℃
においてオゾンの色が表われるまで（４５分間）吸収を
続けた。次いで同温度で３０分間窒素ガスを吹き込み、
ジメチルスルフィド６．４ｄを加えてしばらく放檗した
。反応混合物を減圧下に蒸発乾燥し残渣をジクロロメタ
ンに１存解した。この溶液を水１００−及び塩化ナトリ
ウム水溶液で２度洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶液を減圧下にＳ発乾燥し、残渣をアルミナ２００ｇの
カラムクロマトグラフに展開した。溶出はベンゼン次い
でクロロホルムで行ない目的物質を含む分画を合し、溶
媒を減圧下に留去すると、２−（４−ホルミル−２−オ
ーキノ−３−フタルイミド−ｌ−アゼチジニル）　−２
−フエニル酢酸メチル（アゼチジン環の３位と４位にお
ける２つのシス異性体の混合物）９．１４ｇが得られた
。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） １７８５．１７旬Ｑ）、、１７３０．１７１０（肩）Ｎ
ＭＲ（７Ｍ８） ’ＰＰｍ　Ｃ０ＤＯ１５） ８ＥＯＣ３Ｈ，Ｂ）９４２７．４．７８ＣＬＨ，各６．
ｅＬ、：ｆ＝４ＨＩ５゜６Ｈｚ）＠５，５１，５．７９
（ＩＨ，各ｄ、Ｔ＝６Ｅｇ）＊６Ｊ８゜５Ｊ３（ＩＨ，
各ａＬ７．４ａ（ｓＨｓｓＬｔｓド、９４（４Ｈ，ｍ）
ｅ８．７９，９．９８（ｌＨ＊各Ａ　＊　ｙ＝−４Ｈｚ
　）実施例１４５ ２−（４−ホルミル−２−オキソ−３−フタルイミド−
１−アゼチジニル）−２−フェニル酢ｅメチル３９０■
とｏ−ベンジルヒドロキシルアミ７１７０ｍｇを乾燥ベ
ンゼン１０−に溶解し、この溶液を室温下に４時間撹拌
し、次いで５０〜６０℃で１＃＆間加熱した。反応混合
物をｌ饅塩酸１゜〃ｉ、水及び塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧下
に蒸発乾燥し、得られた残ｆｇｔ５６０〜ｔ−シリカゲ
ル１５ｇのカラムクロマトグラフに展開した。クロロホ
ルムで溶出し、目的物質を含む分画を合した。溶媒を減
圧下に留去すると、２−（４−ベンジルオキシイミノ−
２−オキソ−３−フタルイミド−１−アゼチジニル）−
２−フェニル酢酸５３０〜が得られ友。

Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） １７９０．１７８０．１７５０（肩）、１７３０実施例
１４６ ２−（３−アジド−４−ホルはルー２−オキソ−１−７
ゼチジニル）−２−フェニル酢酸２．３０ｇ、水素化＃
１う素ナトリウム３１０ｆｌ＃ｇ、エタノール４０ｄ及
び水５１Ｒ１からなる混合物を一１Ｏ〜０℃で１時間攪
拌し九。反応混合物に１１ｆｌ温度で１０チ塩酸を加え
ＸｌＨ４〜５に［！［した。次いでエタノールを留去し
、水性の残渣に塩化ナトリウムを加えた。得られた水Ｓ
液をクロロホルムで２度抽出し、抽出液を塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。

硫酸マグネジウマで乾燥後、減圧下に蒸発乾固し、残渣
２．０２ｇ１アルミナ２０ｇのカラムクロマトグラフに
展開した。クロロホルムで溶出し、目的物質を含む分画
を合した。溶媒を減圧下に留去すると、２−（３−アジ
ド−４−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１−７ゼチジ
ニル）−２−フェニル酢酸メチル０．９５ｇが得られた
。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ３４５０．２１３０．１７８０（／＃）、１７７０．１
７４０実施例１４７ ２−（４−ホルミル−２−オキソ−３−フタルイミド−
１−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル０．３８
ｇ、酸化銀０．９２ｇ、テトラヒドロフラン９ｍｅ及び
水１　ｍｌの混合物分室漏下で４００時間攪拌た。不溶
物を濾去し、テトラヒドロフランを減圧下に留去した。

残渣に水を加え、１０饅塩酸でｐＨ２とした後酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、洗浄液ｔ−１０’１６塩酸でｐＨ２とした。

この水溶液を酢酸エチルで抽出し、この抽出液と先の抽
出液を合して水洗後＠赦マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去すると、２−（４−力ルボキシ−２−オ
キソ−３−フタルイミド−１−アゼチジ二ｋ　）　−２
−７ｘニル酢酸メチル（アゼチジン環の３位と４位にお
ける２つのシス異性体（ａＪと（ｂ）の混合物）２００
〜が得られた。

工Ｒ νａｍ　　　（フィルム） ２６０ト２５００，１７７０，１７６０，１７４ト１７
２ｔ）ＮＭＲ（７Ｍ８） δｐｐｍ　（（ＯＤＤ）２００） 異性体　（ａ）；　　　　　　　異性体　（ｂ）；８−
６６　（３Ｈｌｓ　）　　　　　　　８ｆ３９　（Ｊ　
Ｈｓ　ｓ　）４．８９（Ｉｇ、ａ、Ｊ＝５ａｇ）　　　
４．７８（ＩＨｔｄ、ｙ＝５Ｈｚ）５５９（ｌＨｓｓ）
　　　　　　　５５６（ＩＦＩ＋ｓ）５．８９（ＩＨ，
ｄｏ、Ｔ＝５Ｈｚ）　　　６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）７．２８−７．７０（５Ｈ，ｍ）　　　　７．２
シ４．７０（５Ｈ，ｍ）７Ｊｌトｆｌｊ４（４Ｈ，ｍ）
　　　　７．８（）＝＆５４（４）ｆ、ｍ）実施例３０
と実質的に同一の方法により下記の化合物（実施例１４
８〜１５０）を得た。

実２＠例１４８ Ｄ−２−（３−アミノ−２−オキソ−４−フエ二に−１
−７ゼチジニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢
酸メチル〔アゼチジン環の３−α−４−α−配位〕。

工Ｒ νａｍ　　　（ヌショール） ３２５０．１７４５，１７３５（屑） ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　（ａＤｅ１６） ８．７３（３ａ、ｓ）、４．５２（ｌＨ，ａ、、ｙ＝６
ａｚ）、５Ｊ３ＣＩＨ，ｄ、、；Ｊ＝６Ｈｚ＞、５３７
（ｌＨ，Ｂ）、６．４７−４．３４（９ＨＩ　ｍ　） 実施例１４９ Ｄ−２−（３−アミノ−２−オキソ−４−フェニル−１
−アゼチジニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢
酸メチル〔アゼチジン環の３−β−４−β−配位〕。

工Ｒ νａｍ　　’　　（フィルム） ３３Ｌ）０．１７５０．１７３Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳ） δｐｐｍ　　（ＣＤ０１５　） ８．４８Ｃ２ＨＩブロード５）ｓ８ｊ５８（ＪＨ９ｓ）
ｅ４．２１（ＩＨ，１，Ｊ＝６ｇＺ）、４．７８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）１５．２　’　（ｌ　ＨＩ　８　）
　１６．７０　（２ａ　＊　ａ　＊　Ｊ＝ｌＯＨｇ　）
　＊７．１６〜４．５２（５Ｈｚｍ）＊　７．０８（２
］１！ｓｄ＊Ｊ＝１０Ｈｇ）実施例１５０ Ｄ−２−（３−アミノ−４−ヒドロキシメチル−２−オ
キソ−１−７ゼチジニル）−２−フェニル酢酸メチル〔
アゼチジン環の３位と４位における２′）のシス異性体
の混合物〕。

Ｒ νａｍ’（フィルム） ３４００．１７６０．１７４０ 実施例７９と実質的に同一の方法で３−アミノ−２−ア
ゼチジノン化合物と２−（２；２−シ／ＣＩロアセトΦ
シイξ））−２−フェニル酢酸を反応させることにより
、下記の化合物（実施例１５０及び１５２）を得た。

実施例１５１ Ｄ−２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル
アセタミド）−２−オギソー４−フェニルー１−アゼチ
ジニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル
〔アゼチジン環の３−α−４α　−自己位　）ｏ　　ｍ
ｐ　２　０　９　〜２　１　１　　”Ｃ。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３２７１１．１７６５，１７：（５，１６４５実施例１
５２ Ｄ−２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル
アセタミド）−２−オキソ−４−フエニ／ｌ／−１−ア
ゼチジニル、：ｌ−２−（４−ヒドロキシフェニル酢酸
メチル〔アゼチジン環の３−β−４−β−配位：）　ｏ
　ｍｐｌ　９１〜ｌ　９２−５℃。

工Ｒ νａｍ　　’　　（ヌジョール） ３３５（Ｊ、３２８０．１７４υ、１７１０．１６７０
ＩＪＭＲ（ＴＭＥＩ） δＩｌ’１９ｍ　（（ＯＤＳ）２８０〕８５６Ｃ３Ｈ＋
ｓ）、４．９５（ｉＨＩｄ、Ｊ＝６Ｈｇ）、５２８（ｌ
）（、ａ）ｔ５１８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）
、６．４８４．５６（１４Ｈ，ｍ）。

９．４０ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、９．５４ＣＩＨ，
ｅ）実施例１１０と実質的に同一の方法でメチルエステ
ル基金有する対応する化合ａｌＩＪ’に加水分解するこ
とにより下記の化合物（実ｍガ１５３）を得た。

実施例１５３ ２−（３−（２−ヒドロキシイミノ−２−フェニルアセ
タミド）−２−オキソ−４−フェニル〕−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）酢酸Ｃアゼチジン環の３位と４位に
２けるシス異性体〕。

工Ｒ νａｍ　’　　（ヌジョール） ；（２６０，１７３５（屑→、１７１０．１６５０実施
例１５４ ２−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
２−フェニル酢酸０．５２９および炭酸水素ナトリウム
０．１８　Ｆを水３−およびメタノール５ｒｎｌに溶か
した後１０９６パラジウム炭素０．２６Ｆを加え水素気
流中、常温で接触還元を行なう。約２時間を要して計算
量の水素ガスを吸収させた後触媒を７去する。ヂ液から
メタノールを減圧下で留去し、残留する水溶液を酢酸エ
チルで洗浄する。

この水溶液を凍結乾燥すると２−（３−アミノ−２−オ
キソ−１−アゼチジニル）−２−フェニル酢酸のナトリ
ウム塩〔アゼチジノン環の３位における２種の異性体（
ａ）および（ｂｌの混合物、１０．４１ｇが得られた。

Ｒ νａｓ　’　（フィルム） １７４０、　１６０Ｏ ＮＭＲ（ＴＭＳＰ） δｐｐｍ　（Ｄ２０） 異性体（ａ）： ２．９１　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、　５
Ｈｚ）３．７８　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）４７２　
（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ、　５Ｈｚ）５．
３２　（ＩＨ，８） ７．４０　（５Ｈ，ｍ） 異性体（ｂ）： ４０４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ） ４２０　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、　５Ｈ
ｚ）４７２　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、　
５Ｈｚ）５．３０　（ＩＨ，ｒ、） ７．４０　（５Ｈ，ｍ） 実施例１５５ ３−（３−アジド−２−オキソ−１−アゼチジニル）−
３−フェニルプロピオン酸を実施例１５４と実質的に同
一の方法で接融還元すると３−（３−アミノ−２−オキ
ソ−１−アゼチジニル）−３−フェニルプロピオン酸メ
チルエステルが得られた。

νｃｍ’（フィルム）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアミノ、置換アミノ、置換ヒドロキシ
   、アジドまたはハロゲン原子を、Ｒ＾２はヒドロキシメ
   チル、アラルコキシイミノ メチル、アリール、アラルケニル、ホルミル、カルボキ
   シまたは求核性化合物の残基を、およびＲ＾３は基▲数
   式、化学式、表等があります▼（基中、Ｒ＾４はアリー
   ル、アラルキル、アリールチオアルキルもしくは複素環
   式基を、およびＲ＾５はカルボキシ基もしくはその誘導
   体を意味する）または基▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （基中、Ｒ＾６はアルキル、ハロアルキル、複素環チオ
   アルキルもしくはアリールチオを、およびＲ＾７は水素
   原子、ハロアルキルもしくは複素環チオアルキルを意味
   し、Ｒ＾５は前記と同じ意味である）をそれぞれ意味し
   、 Ｒ＾１がアミノ、置換アミノまたはアジドであり、かつ
   Ｒ＾２がアリール、ハロゲンまたはイオウ−求核性化合
   物の残基であるときは、 Ｒ＾３は基▲数式、化学式、表等があります▼（基中、
   Ｒ＾４およびＲ＾５は前記と同じ意味）、基▲数式、化
   学式、表等があります▼（基 中、Ｒ＾６はアルキルもしくは複素環チオアルキルを、
   およびＲ＾７は複素環チオアルキルを意味し、Ｒ＾５は
   前記と同じ意味である）または基 ▲数式、化学式、表等があります▼（基中、Ｒ＾５およ
   びＲ＾８は前記 と同じ意味）をそれぞれ意味し、上記の式中で定義され
   た各基中のアルカン、アレーンおよび複素環はその任意
   の位置に１個以上の適当な置換基を有していてもよい〕
   で示されるアゼチジノン化合物。