JPS61129116A - 親油性活性成分の可溶化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、親油性活性成分を、それを静脈内経路で投
与するために、使用に際して水性溶液に可溶化する方法
に関する。

以下余白 〔従来の技術〕 静脈内経路を介して親油性活性成分の投与は、種々の方
法においてすで和解法されている。１つの既知方法は、
水相溶性溶媒の混合物を用いることから成るがしかし、
この方法は水性体積が大きくなり過ぎる場合、たとえば
９％ｏＮａＣ６ａ流に稀釈の後、再結晶化の危険を含む
。、ハイドロトロピー剤、たとえば安息香酸ナトリウム
もまた使用されたが、しかしそのような物質は、ある型
の分子のためにのみ使用され得る。凝集体の形成もまた
、たとえば血清アルブミンによるプロゲステロンの可溶
化の場合において使用されたが、しかしその投与の場合
、毒性の問題に遭遇する。

も一つの既知方法は、Ｅｖｅｒｓｔｔ　ＲＢ、Ａｍ、Ｊ
、　　　　’０ｂｓｌｅｔ、Ｇｙｎｓｅｏ１．　　（１
９７８）　１３１，３５２によって記載されているよう
に、治療されるべき対象者からあらかじめ採取された血
漿へ注入することから成る。

ベルキー４９許第８５６６７５及ヒヨーロツパ特許第０
０１１７４５に記載されているように、しシチンの助は
及びミセルの形成により水性媒体中に可溶化することも
まだ予想されている。

〔発明の要約〕

上に記載された従来技術の方法の欠点を克服することが
この発明の目的である。

このために、親油性活性成分を、それを静脈内経路で投
与するために、使用に際して水性溶液に可溶化するため
の方法は、次のようにして特徴づけられている。すなわ
ち、少なくとも１つの親油の防腐剤及び静脈経路におい
て非毒性であり水と混和性であシそして他の化合物を溶
解することができる少なくとも１つの有機溶媒又は溶媒
−水混合物を含有する溶液を調製することである。

このようにして調製された溶液は、レシチンの量が十分
であれば、少なくとも４８時間、活性成分のいかなる塩
析も伴わないで塩化ナトリウム又はグルコースの潅流中
に導入することができる。

この発明の方法は、多くの利点を提供する。まず、それ
は静脈内経路によって毒性であるリン脂質、たとえばレ
シチンを使用することを可能忙す活性成分を運ぶのく適
合したリポソームを得るため忙、水中にレシチンのアル
コール溶液を注入することから成る技法は、Ｂｉｏｃｂ
＠ｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ａｃｔ、（１９７３）　、　２９３　、ページ１０１５
〜１０１９の”ｓｌｎｇｌｓ　ｂｉｌａｙｅｒ　ｌｌｐ
ｏｓｏｍ＠ｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｕｔ　５ｏ
ｎｌｃａｔｉｏｎ’　＊　（″′音波処理なしで調製さ
れた単一の二重層リポソーム”、）においてＳ、Ｂａｔ
ｚｒｌ及びＥ、Ｄ、Ｋｏｒｎによって記載されている。

その方法にお込ては、そのような注入の後、加熱又は透
析によってアルコールを除去する。

〔好ましい態様の記載〕

この発明の方法による溶液の調製の例は、下記の例示の
方法によってのみに限定されないであろ例１ 一ジヒドロテストステロン　　　　２．５ｍ９−卵のホ
スファチジルコリン （オボチンーレシトス）　　１００　　ダーアスコルビ
ル　パルミテート０．４Ｉｎ９−リン酸緩衝液、　ｐＨ
７，２０，３７５ｄ−無水アルコール　ｑｓｐ　　　　
　　２・５　ｄ例２ 一プロゲステロン　　　　　　　１０　■−ダイズのホ
スファチジルコリン （Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００−レジトス）　　１７５　
　ｒｎ９−アスコルビル　パルミテート０．６１９＝無
水アルコール　ｑｓｐ　　　　　　２．５Ｍ等張塩化ナ
トリウムの潅流フラスコ中における例１及び２の溶液の
注入は、平均サイズが約１１００ｎの小胞の存在のため
にわずかな乳白光を与える。

さらに電子透過顕微鏡による観察は、リポソームに似て
いる閉鎖ラメラ構造体の形成を示す。

医学試験中に、例１に従って得られたジヒドロテストス
テロン（Ｄ、Ｈ，Ｔ、　）の溶液を、塩化ナトリウムの
潅流溶液中知稀釈した後、静脈内経路を通って注入した
。第１患者は、４時間、１時間当り８８．２μＩのり、
Ｈ，Ｔ、　、次に最後の残る４時間、１時間当り１７６
．４μＩのり、Ｈ，Ｔ、を投与された。２番目の患者は
、これらと同じ時間、まず１時間当シ１７６．４μＩ次
に１時間当り２６４．６μＩのり、Ｈ，Ｔを投与された
。

得られた血漿率（Ｐｌａｓｏｎａ　ｒａｔｅ）の結果は
、上に記載された第１及び第２患者にそれぞれ対応する
図、すなわちグラフＩ及びグラフ■忙示されている。こ
の図に基づいて１時間ｉ（分）はＸ−軸上〈示され、一
方血漿率はｙ−軸上に示されている。

この図は、たとえ注入された投与量がどれだけ、　にせ
よ、平坦域への急速な上昇が得られそして安定するとい
うことを示す。治療上の使用に適合した血漿率を達成す
ることが可能である。さらＫ。

この溶液は患者によりひじょうに良好に許容されそして
不耐性の問題を引き起こさない。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｄ、Ｔ（、Ｔ、の注入時間に対する血漿率を
表わしている。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、親油性活性成分を、それを静脈内経路で投与するた
   めに、使用に際して水性溶液に可溶化する方法であって
   、少なくとも１つの親油性活性成分、レクチン又はその
   相転移温度が周囲濃度よりも低い他のリン脂脂質、少な
   くとも１つの防腐剤、及び静脈経路において非毒性であ
   り水と混和性でありそして他の化合物を溶解することが
   できる少なくとも１つの有機溶媒又は溶媒−水混合物を
   含有する溶液を調製することを特徴とする方法。